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三七总甙对人肾成纤维细胞的影响 被引量:104
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作者 韦颖 樊均明 潘丽萍 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期47-49,共3页
目的 :研究三七总甙 (PNS)对人肾成纤维细胞 (KFB)增殖、分泌I型胶原、表达整合素 β1的影响。方法 :体外培养KFB ,分别采用四甲基偶氮唑蓝 (MTT)法、ELISA法、流式细胞仪检测PNS对KFB增殖、分泌Ⅰ型胶原及表达整合素β1的影响。结果 :... 目的 :研究三七总甙 (PNS)对人肾成纤维细胞 (KFB)增殖、分泌I型胶原、表达整合素 β1的影响。方法 :体外培养KFB ,分别采用四甲基偶氮唑蓝 (MTT)法、ELISA法、流式细胞仪检测PNS对KFB增殖、分泌Ⅰ型胶原及表达整合素β1的影响。结果 :PNS在最佳浓度范围和作用时间内可明显抑制KFB细胞增殖及分泌Ⅰ型胶原 (与空白对照组比较 ,P <0 0 5 ) ,同时显著降低了KFB上整合素β1的表达 (与空白对照组比较 ,P <0 0 5 )。结论 :PNS可成为防治肾间质纤维化的有效药物。 展开更多
关键词 三七总甙 肾间质纤维化 整合素Β1 肾成纤维细胞 肾小管 动物实验
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黄芪当归合剂及依那普利对结缔组织生长因子在肾间质纤维化中表达的比较研究 被引量:71
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作者 黄海长 闵亚丽 +1 位作者 李惊子 王海燕 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期133-136,共4页
目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF)在肾间质纤维化中的表达及其在依那普利、黄芪当归合剂的肾脏保护作用中的意义。方法 采用单侧输尿管结扎致肾间质纤维化大鼠模型。将大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、黄芪当归组、依那普利组。术后... 目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF)在肾间质纤维化中的表达及其在依那普利、黄芪当归合剂的肾脏保护作用中的意义。方法 采用单侧输尿管结扎致肾间质纤维化大鼠模型。将大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、黄芪当归组、依那普利组。术后第9天处死各组大鼠,经免疫组织化学(组化)、Western蛋白印迹分析方法观察各组CTGF的表达部位及蛋白表达水平。用免疫组化半定量检测各组肾间质的α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。用天狼星红染色半定量检测以Ⅰ型胶原为主的肾间质胶原成份。Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。结果 模型组CTGF、α-SMA、Ⅰ型胶原的表达及肾小管间质损伤指数明显高于假手术组(P<0.01),而黄芪当归组及依那普利组明显低于模型组(P<0.01)。两治疗组间比较,除结缔组织生长因子外(P<0.01),其余指标无显著性差异(P>0.05)。各项指标作相关分析,CTGF与肾小管间质损伤指数(r=0.788,P<0.01)、α-SMA(r=0.940,P<0.01)、Ⅰ型胶原(r=0.820,P<0.01)为正相关关系。结论 黄氏当归合剂及依那普利可能通过下调CTGF而减轻肾间质纤维化。 展开更多
关键词 黄芪 当归 依那普利 结缔组织生长因子 肾间质纤维化 药理作用 动物模型
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茯苓多糖抗2型糖尿病肾病大鼠肾间质纤维化作用研究 被引量:54
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作者 张慧儒 吕会新 +1 位作者 康希 林丽霞 《当代医学》 2016年第8期1-2,共2页
目的研究茯苓多糖抗2型糖尿病肾病大鼠肾间质纤维化的作用。方法雄性大鼠60只,通过喂养制作2型糖尿病肾病模型,通过常规结扎左侧输尿管制作肾纤维化模型。随机分为4组,即空白对照组和3组不同的茯苓多糖剂量组。并取其尾部静脉血,测定尿... 目的研究茯苓多糖抗2型糖尿病肾病大鼠肾间质纤维化的作用。方法雄性大鼠60只,通过喂养制作2型糖尿病肾病模型,通过常规结扎左侧输尿管制作肾纤维化模型。随机分为4组,即空白对照组和3组不同的茯苓多糖剂量组。并取其尾部静脉血,测定尿素氮、肌酐、白蛋白等情况,并收集24小时尿液测定其尿蛋白定量;之后分别给予空白对照组、A组、B组、C组,茯苓多糖0 mg/kg、3 mg/kg、6 mg/kg、12 mg/kg的剂量灌胃,喂养5周后取24 h尿液,测定24小时尿蛋白定量。实验结束后取尾部静脉血,测定尿素氮、肌酐、白蛋白,并迅速打开腹膜后取出肾脏。梗阻侧取经肾门正切的肾组织用10%甲醛溶液固定、常规方法制备切片。结果茯苓多糖喂养大鼠前后可以使大鼠的血肌酐、24小时尿蛋白含量水平均减低,血浆白蛋白增加,差异有统计学意义(P<0.05);组间比较不同浓度的茯苓多糖对以上生化指标均有改善,茯苓多糖与血肌酐之间的变化发现,二者呈正相关关系(r=3.207,P<0.05);肾间质病理学提示肾小管减少、管腔内蛋白管型、肾间质内弥漫性纤维化的数目以及肾间质内淋巴细胞浸润的数目均明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论茯苓多糖可以防治大鼠的肾间质纤维化。 展开更多
关键词 茯苓多糖 糖尿病肾病 肾间质纤维化 尿蛋白 血肌酐
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生、熟地黄缓解肾间质纤维化的作用及其机制研究 被引量:44
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作者 刘道刚 曾敏 +1 位作者 高洪燕 王琴 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期2507-2510,共4页
目的:探讨生地黄和熟地黄对单侧输尿管梗阻模型(UUO)大鼠肾间质纤维化的作用及其机制。方法:雄性SD大鼠随机分为生地黄水煎液组、熟地黄水煎液组、模型对照组、假手术组,每组5只。生地黄水煎液组、熟地黄水煎液组分别按生地黄、熟地黄剂... 目的:探讨生地黄和熟地黄对单侧输尿管梗阻模型(UUO)大鼠肾间质纤维化的作用及其机制。方法:雄性SD大鼠随机分为生地黄水煎液组、熟地黄水煎液组、模型对照组、假手术组,每组5只。生地黄水煎液组、熟地黄水煎液组分别按生地黄、熟地黄剂量1.6 g/(kg·d)灌胃给药14 d,测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)。HE染色、Masson染色观察肾脏组织病理学变化,免疫印迹检测TGF-β1、α-SMA和Collagen-Ⅰ的表达。结果:与模型组比较,各给药组大鼠Scr、BUN值显著降低(P<0.05);肾小球玻璃样病变减轻,肾小管囊性扩张和空泡变性程度缓解,胶原沉积减少,肾间质纤维化程度明显改善;TGF-β1、α-SMA和Collagen-Ⅰ表达显著降低(P<0.05)。与熟地黄水煎液组比较,生地黄水煎液组的Scr、BUN值较低,胶原沉积较少,肾间质纤维化改善较明显,α-SMA表达显著减少(P<0.05)。结论:生地黄和熟地黄均能缓解肾间质纤维化,以生地黄作用较强,其作用机制可能与下调TGF-β1、α-SMA和Collagen-Ⅰ的表达有关。 展开更多
关键词 生地黄 熟地黄 肾间质纤维化 转化生长因子-Β1 肌动蛋白α Ⅰ型胶原
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葛根素对肾性高血压大鼠的降压作用及对肾组织ANGⅡ的影响 被引量:43
5
作者 张年宝 程慧珍 +2 位作者 崔卫东 丁伯平 黄帧桧 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期26-29,共4页
目的:观察葛根素对两肾一夹大鼠血压及肾组织ANGⅡ水平的影响,探讨葛根素抗肾间质纤维化机制。方法:Sprague-Dawley大鼠70只,雌雄各半,采用两肾一夹方法(2K1C)制成肾性高血压动物模型,腹腔注射葛根素200mg/kg、100mg/kg、50mg/kg,另设... 目的:观察葛根素对两肾一夹大鼠血压及肾组织ANGⅡ水平的影响,探讨葛根素抗肾间质纤维化机制。方法:Sprague-Dawley大鼠70只,雌雄各半,采用两肾一夹方法(2K1C)制成肾性高血压动物模型,腹腔注射葛根素200mg/kg、100mg/kg、50mg/kg,另设假手术组,每组8只大鼠。给药6周,每两周测一次血压,给药6周后处死取双肾,放免法测肾脏组织匀浆中ANGⅡ含量,将肾脏切片做HE染色观察纤维化程度。结果:葛根素均有降血压作用,且随剂量升高血压下降越来越明显。随着ANGⅡ浓度增加肾脏纤维化程度加剧。葛根素高、中剂量均能显著降低肾脏组织中ANGⅡ含量(P<0.01或P<0.05),低剂量葛根素则影响不显著(P>0.05);葛根素各组对肾脏均有抗纤维化作用(P<0.01)。结论:葛根素具有降压作用,对肾脏有抗纤维化作用,机制可能与葛根素减少肾脏局部ANGⅡ含量及降压作用有关。 展开更多
关键词 葛根素 肾性高血压 降压作用 ANGⅡ 肾间质纤维化
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莪术对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响 被引量:38
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作者 刘迟 郭刚 胡仲仪 《上海中医药杂志》 北大核心 2006年第12期71-73,共3页
目的探讨中药莪术对大鼠单侧输尿管梗阻动物模型(UUO)的影响及其可能机制。方法利用单侧输尿管梗阻的方法(UUO)建立大鼠肾间质纤维化的动物模型,并用中药莪术对其治疗,设为中药治疗组,以氯沙坦为西药对照组,采用免疫组化和原位杂交方法... 目的探讨中药莪术对大鼠单侧输尿管梗阻动物模型(UUO)的影响及其可能机制。方法利用单侧输尿管梗阻的方法(UUO)建立大鼠肾间质纤维化的动物模型,并用中药莪术对其治疗,设为中药治疗组,以氯沙坦为西药对照组,采用免疫组化和原位杂交方法观察细胞外基质IV型胶元、α-SMA和TGF-β、NF-Kb、PAI-1的表达。应用医学病理图像分析系统对阳性面积进行统计学分析。结果动物实验莪术治疗组与模型组比较,免疫组化、原位杂交各检测指标统计学上有显著差异(P<0.05);莪术组TGF-β、NF-Kb、α-SMA、COL-Ⅳ、PAI-1mRNA表达明显低于模型组,各项检测结果也有显著差异(P<0.05)。莪术组肾间质原位杂交检测阳性面积表达明显低于模型组,有显著差异。结论莪术可能通过抑制与纤维化关系最密切的细胞因子如TGFβ1,核因子NF-Kb来抑制成纤维细胞活性,阻止MyoFb的出现,以及通过下调PAI-1来调节纤溶系统平衡,抑制细胞外基质合成,促进其降解等机制延缓肾间质纤维化。 展开更多
关键词 莪术 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化:细胞外基质
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TGF-β1/p38MAPK通路对肾间质纤维化影响及抗纤灵冲剂干预机制的实验研究 被引量:40
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作者 张新志 黄迪 +3 位作者 吴锋 郝俊杰 李会龙 何立群 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期245-248,共4页
目的:探讨TGF-β1/p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)通路对肾间质纤维化的影响及抗纤灵冲剂的干预机制。方法:将120只SD大鼠中72只行经典单侧输尿管结扎,制备单侧输尿管结扎动物模型,造模成功后分为正常组、假手术组、模型组、抗纤灵组,... 目的:探讨TGF-β1/p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)通路对肾间质纤维化的影响及抗纤灵冲剂的干预机制。方法:将120只SD大鼠中72只行经典单侧输尿管结扎,制备单侧输尿管结扎动物模型,造模成功后分为正常组、假手术组、模型组、抗纤灵组,氯沙坦组。药物干预7、14、21、28d后分批处死,留取左侧肾组织,运用Western blotting检测肾组织p38的表达,免疫组化方法测定转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白表达。结果:与同一时间点假手术组比较,模型组p38/β-actin相对表达量及TGF-β1蛋白表达显著升高(P<0.01),抗纤灵组及氯沙坦组此二指标均较模型组明显降低,且抗纤灵组下降更为明显(P<0.05,P<0.01)。结论:抗纤灵冲剂可能是通过调节TGF-β1/P38MAPK信号转导通路,发挥抗肾小管间质纤维化效应。 展开更多
关键词 UUO动物模型 P38MAPK通路 TGF-Β1 肾间质纤维化 抗纤灵冲剂
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川芎嗪对肾间质纤维化模型大鼠Smad7和SnoN蛋白表达的影响 被引量:37
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作者 陆敏 周娟 +2 位作者 王飞 刘煜敏 张悦 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期84-88,共5页
目的:探讨川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)所致大鼠肾间质纤维化的作用及机制。方法:雄性SD大鼠18只,随机分为3组:假手术组、模型组以及TMP组,每组6只。采用单侧输尿管结扎建立... 目的:探讨川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)所致大鼠肾间质纤维化的作用及机制。方法:雄性SD大鼠18只,随机分为3组:假手术组、模型组以及TMP组,每组6只。采用单侧输尿管结扎建立大鼠肾间质纤维化模型。川芎嗪(40mg·kg-1·d-1)治疗3周后取梗阻侧肾组织,分别进行HE和Masson染色,观察肾组织病理改变和胶原沉积的变化;采用放射免疫分析法检测Ⅲ型前胶原含量;应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测肾组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)水平;采用Western blotting检测肾组织中Smad7和Smad转录共抑制因子SnoN蛋白表达水平的变化。结果:与假手术组比较,镜下可见模型组大鼠肾小管萎缩,管腔扩张,肾间质中大量胶原纤维沉积,肾间质明显增宽;Ⅲ型前胶原、TGF-β1含量显著增加;Smad7,SnoN蛋白表达水平显著下调。TMP组与模型组比较,肾组织病理改变明显改善,Ⅲ型前胶原、TGF-β1含量明显降低,Smad7,SnoN蛋白表达水平明显上调。结论:川芎嗪具有显著抗肾间质纤维化的作用,其机制与降低肾组织中促纤维化细胞因子TGF-β1含量,同时恢复Smad逆向调控因子Smad7和SnoN蛋白表达水平有关。 展开更多
关键词 川芎嗪 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化 SMAD7 SNON
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大黄酸对输尿管梗阻大鼠肾组织纤维化的保护机制 被引量:34
9
作者 黄娟 陈文莉 朱虹 《中国药师》 CAS 2009年第11期1529-1531,共3页
目的:观察大黄酸(RH)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的作用及机制。方法:将雄性SD大鼠随机分成三大组:假手术对照组(Sham组,n=6),UUO模型组(结扎左侧输尿管制作UUO模型,n=18),UUO大黄酸干预组(UUO+RH组,n=18)。除Sham组外,其余... 目的:观察大黄酸(RH)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的作用及机制。方法:将雄性SD大鼠随机分成三大组:假手术对照组(Sham组,n=6),UUO模型组(结扎左侧输尿管制作UUO模型,n=18),UUO大黄酸干预组(UUO+RH组,n=18)。除Sham组外,其余2组根据不同的观察时间细分为3,7,14d亚组(n=6)分别测定大鼠左肾皮质匀浆中脂质过氧化物标志物MDA以及抗氧化酶CAT和SOD含量。免疫组织化学用SP法检测肾脏TGF-β,bFGF的表达。结果:大黄酸干预组与UUO模型组相比有显著性差异。大黄酸能减少单侧输尿管梗阻侧肾皮质脂质过氧化物的产生,同时增加抗氧化酶的含量,减少TGF-β1和bFGF表达。结论:大黄酸通过阻止TGF-β信号传导,从而阻断肾间质的纤维化,发挥肾保护作用。 展开更多
关键词 大黄酸 输尿管梗阻 肾间质纤维化 氧化应激
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单侧输尿管梗阻法制作大鼠肾间质纤维化模型的改进 被引量:34
10
作者 刘克剑 张悦 +4 位作者 李靖 何立群 韩志芬 庞惠芳 徐伟珍 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2007年第6期410-412,I0001,共4页
目的建立改良的大鼠肾间质纤维化模型。方法用单侧输尿管结扎术建立大鼠肾纤维化模型,动态观察4周。治疗的第12、、3周末检测血肌酐、尿素氮含量等指标,观察肾功能变化;4周末采用HE染色、六胺银(periodic acid-silver methenamine,PASM... 目的建立改良的大鼠肾间质纤维化模型。方法用单侧输尿管结扎术建立大鼠肾纤维化模型,动态观察4周。治疗的第12、、3周末检测血肌酐、尿素氮含量等指标,观察肾功能变化;4周末采用HE染色、六胺银(periodic acid-silver methenamine,PASM)染色和丽春红染色观察肾组织病理变化。结果模型组大鼠血肌酐、尿素氮均有明显上升;模型组大鼠大部分肾小球呈玻璃样变,硬化的肾小球周围所属肾小管萎缩、基底膜增厚,部分肾小管消失;少数残存的肾小球肥大并周围肾小管扩张严重;肾间质胶原纤维增生和大量炎细胞浸润。结论该模型有明显的肾间质纤维化特征,且死亡率低,适合肾间质纤维化的实验研究。 展开更多
关键词 大鼠 肾间质纤维化 单侧输尿管梗阻 动物模型
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补肾活血法组方中药防治肾间质纤维化的实验研究 被引量:28
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作者 张勉之 段惠军 张大宁 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期302-304,共3页
目的 探讨依据补肾活血法组方中药对进展性肾间质纤维化的防治作用。方法 制备大鼠肾间质纤维化模型 ,将大鼠随机分为假手术组 ,高、低剂量治疗组和模型组。观察肾间质病变的程度及角蛋白 (CK)、波形蛋白(Vim )和α-平滑肌肌动蛋白 (... 目的 探讨依据补肾活血法组方中药对进展性肾间质纤维化的防治作用。方法 制备大鼠肾间质纤维化模型 ,将大鼠随机分为假手术组 ,高、低剂量治疗组和模型组。观察肾间质病变的程度及角蛋白 (CK)、波形蛋白(Vim )和α-平滑肌肌动蛋白 (α- SMA)在肾间质的表达情况。结果 治疗组肾间质损伤程度明显轻于模型组 (P<0 .0 1) ;Vim、α- SMA阳性细胞表达明显少于模型组 ,CK表达明显多于模型组 (P<0 .0 1)。结论 补肾活血法组方中药使肌成纤维细胞的表达减少 ,上皮细胞的表达增强 ,说明其抑制并逆转了肾小管上皮细胞肌成纤维细胞转分化 ,阻止了肾间质纤维化的进程。 展开更多
关键词 补肾活血方 肾间质纤维化 角蛋白 波形蛋白 Α-平滑肌肌动蛋白
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肾纤维化动物模型特点与研究进展 被引量:32
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作者 马园园 刘成海 陶艳艳 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期398-403,共6页
肾纤维化为慢性肾病发展至终末期肾衰所必经的共同病理路径,病理改变包括肾间质纤维化和肾小球硬化。肾纤维化的理想动物模型对慢性肾病发病机制的研究及其治疗药物的研发等存在现实意义。目前,肾纤维化动物模型包括药物或毒物诱导、手... 肾纤维化为慢性肾病发展至终末期肾衰所必经的共同病理路径,病理改变包括肾间质纤维化和肾小球硬化。肾纤维化的理想动物模型对慢性肾病发病机制的研究及其治疗药物的研发等存在现实意义。目前,肾纤维化动物模型包括药物或毒物诱导、手术模型以及基因敲除等多种模型,不同动物模型肾功能、肾组织病理等方面各具特点,尚无法完全模拟人类慢性肾疾病,这提示慢性肾疾病发病的复杂性,对于其病理机制认识与防治具有重要意义。 展开更多
关键词 肾纤维化 肾间质纤维化 肾小球硬化 动物模型
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阿托伐他汀联合阿魏酸钠治疗糖尿病肾病的疗效及对肾间质纤维化指标的影响 被引量:33
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作者 王爱霞 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第1期98-101,共4页
目的分析阿托伐他汀联合阿魏酸钠治疗糖尿病肾病的疗效及对肾间质纤维化指标的影响。方法选择在该院接受住院治疗的糖尿病肾病患者作为研究对象,随机分为接受常规降糖治疗的对照组、接受阿托伐他汀联合阿魏酸钠治疗的观察组,比较两组患... 目的分析阿托伐他汀联合阿魏酸钠治疗糖尿病肾病的疗效及对肾间质纤维化指标的影响。方法选择在该院接受住院治疗的糖尿病肾病患者作为研究对象,随机分为接受常规降糖治疗的对照组、接受阿托伐他汀联合阿魏酸钠治疗的观察组,比较两组患者的血糖及肾功能水平、血管紧张素及结缔组织生长因子水平及血清炎性因子水平差异。结果观察组患者接受治疗后的空腹血糖、尿素氮、血肌酐和尿蛋白排泄率水平均明显低于对照组(P<0.05)。观察组患者接受治疗后的血清及尿液血管紧张素Ⅱ及结缔组织生长因子水平均明显低于对照组(P<0.05)。观察组患者接受治疗后的血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均明显低于对照组(P<0.05)。结论阿托伐他汀联合阿魏酸钠治疗可以有效改善糖尿病肾病患者的血糖及肾功能、延缓肾间质纤维化和降低全身炎症状态。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肾间质纤维化 阿魏酸钠 阿托伐他汀
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黄芪多糖对肾间质纤维化大鼠的保护作用 被引量:33
14
作者 陆迅 魏明刚 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1998-2001,共4页
目的:观察黄芪多糖(APS)对大鼠肾间质纤维化的保护作用,并探讨其作用机制。方法:采用单侧输尿管结扎的方法制造大鼠肾间质纤维化模型,将50只大鼠随机分成假手术组、模型组、黄芪多糖高剂量组(1g/kg)、黄芪多糖低剂量组(0.5g/kg)和氯沙坦... 目的:观察黄芪多糖(APS)对大鼠肾间质纤维化的保护作用,并探讨其作用机制。方法:采用单侧输尿管结扎的方法制造大鼠肾间质纤维化模型,将50只大鼠随机分成假手术组、模型组、黄芪多糖高剂量组(1g/kg)、黄芪多糖低剂量组(0.5g/kg)和氯沙坦组(0.01g/kg),每组10只,给予相应药物治疗21d,假手术组与模型组给予等量0.9%氯化钠溶液。实验末取大鼠左侧肾组织,采用免疫组织化学法检测肾间质中转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)的表达情况;采用放免法检测组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的表达情况。结果:与假手术组大鼠比较,模型组大鼠TGF-β1、MMP-2、TIMP-1和AngⅡ表达明显升高(P<0.01),黄芪多糖高、低剂量组和氯沙坦组大鼠TGF-β1、TIMP-1和AngⅡ表达明显降低,MMP-2表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:黄芪多糖可以在一定程度上抑制肾间质纤维化的形成,保护肾脏,与其上调肾间质中MMP-2表达,下调TGF-β1、TIMP-1和AngⅡ表达有关。 展开更多
关键词 黄芪多糖 肾间质纤维化 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶抑制因子1 转化生长因子-Β1 血管紧张素Ⅱ
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大黄附子汤调控JNK/Bcl-2信号通路而改善尿酸性肾病肾小管/间质损伤的机制 被引量:32
15
作者 涂玥 孙伟 +3 位作者 万毅刚 尹雪皎 赵青 魏晴雪 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期1351-1356,I0006,共7页
目的:探讨大黄附子汤(DFD)在体内调控尿酸性肾病(UN)模型肾组织JNK/Bcl-2信号通路而改善肾小管/间质损伤的机制。方法:第1-14天腺嘌呤混悬液灌胃诱导大鼠建立UN模型,第15-35天分别用DFD和别嘌呤醇(AP)干预,此期间,每隔3d,给予模型和药... 目的:探讨大黄附子汤(DFD)在体内调控尿酸性肾病(UN)模型肾组织JNK/Bcl-2信号通路而改善肾小管/间质损伤的机制。方法:第1-14天腺嘌呤混悬液灌胃诱导大鼠建立UN模型,第15-35天分别用DFD和别嘌呤醇(AP)干预,此期间,每隔3d,给予模型和药物干预组大鼠腺嘌呤,以维持肾功能稳定。观察各组大鼠的血清、尿液、肾小管上皮细胞凋亡等相关指标;检测肾组织JNK/Bcl-2信号通路相关分子以及转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白相对表达量。结果:经灌胃给予腺嘌呤14d后,大鼠SUA、BUN、Scr明显升高,达到鼠类高尿酸和肾衰竭水平。在药物干预3周后,用药组的血清和尿液各项指标明显降低,肾小管上皮细胞凋亡及间质纤维化程度减轻,肾组织c-Jun氨基末端激酶磷酸化(p-JNK)、B细胞淋巴瘤基因2磷酸化(p-Bcl-2)、活化型半胱天冬酶-3(cleavedCaspase-3)以及TGF-β1蛋白表达下调。DFD组的各项指标优于AP组。结论:DFD通过调节肾组织JNK/Bcl-2信号通路,减少肾组织内TGF-β1表达和肾小管上皮细胞凋亡,改善肾间质纤维化,最终延缓UN进展。 展开更多
关键词 大黄附子汤 尿酸性肾病 JNK Bcl-2信号通路 转化生长因子β1 肾小管上皮细胞凋亡 肾间质纤维化
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化瘀解毒汤抗肾间质纤维化的实验研究 被引量:27
16
作者 晏子友 皮持衡 +2 位作者 高书亮 徐友妹 陈人骏 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 2001年第9期35-38,共4页
目的 :探讨化瘀解毒汤抑制肾间质纤维化的可能作用机制。方法 :采用单侧输尿管梗阻 (UUO)法诱导肾间质纤维化动物模型 ,以免疫组化和原位杂交方法分别检测大鼠肾间质组织ECM成分 (Ⅰ、Ⅲ型胶原 )、TGFβ1mRNA及MMP1mRNA表达 ,并做相关... 目的 :探讨化瘀解毒汤抑制肾间质纤维化的可能作用机制。方法 :采用单侧输尿管梗阻 (UUO)法诱导肾间质纤维化动物模型 ,以免疫组化和原位杂交方法分别检测大鼠肾间质组织ECM成分 (Ⅰ、Ⅲ型胶原 )、TGFβ1mRNA及MMP1mRNA表达 ,并做相关肾组织学检查。结果 :模型组和各治疗组大鼠肾组织Ⅰ、Ⅲ型胶原面积比及TGFβ1mRNA的平均吸光度值显著增加 (P <0 .0 5 ) ,MMP1mRNA平均吸光度值显著降低 (P<0 .0 5 ) ;各治疗组大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原面积比及TGFβ1mRNA平均吸光度值较模型组减少 (P <0 .0 5 ) ,MM P1mRNA平均吸光度值较模型组增加 (P <0 .0 5 ) ;治疗组中以中药预防组鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原面积比及TG Fβ1mRNA平均吸光度值最低、MMP1mRNA平均吸光度值最高 (P <0 .0 5 )。经治疗后肾脏组织病理检查有明显改善。结论 :化瘀解毒汤通过下调TGFβ1mRNA表达、上调MMP1mRNA表达 ,以抑制肾间质ECM的增生和积聚 ,防止肾间质的纤维化。 展开更多
关键词 化瘀解毒汤 转化生长因子Β1 间质胶原酶 肾间质纤维化
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复方鳖甲软肝片对输尿管结扎大鼠肾组织TGF-β_1蛋白及其mRNA表达的影响 被引量:21
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作者 赵宗江 张新雪 +2 位作者 杨美娟 谷海英 牛建昭 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期23-25,i001,共4页
目的探讨复方鳖甲软肝片对大鼠单侧输尿管结扎(unilateralureteralobstruction,UUO)肾组织转化生长因子β1(TGFβ1)蛋白及其mRNA表达的影响。方法建立UUO肾间质纤维化模型,随机分为正常对照组、假手术组、模型组、苯那普利组和复方鳖甲... 目的探讨复方鳖甲软肝片对大鼠单侧输尿管结扎(unilateralureteralobstruction,UUO)肾组织转化生长因子β1(TGFβ1)蛋白及其mRNA表达的影响。方法建立UUO肾间质纤维化模型,随机分为正常对照组、假手术组、模型组、苯那普利组和复方鳖甲软肝片低、中、高剂量等7组。手术后4周处死大鼠,无菌取肾,制作冰冻切片,采用免疫组织化学和原位杂交方法,分别检测肾组织TGFβ1蛋白及其mRNA表达,使用图像分析系统对结果进行处理,采用SPSS11.5统计软件统计分析。结果模型组肾小管上皮细胞和肾间质其他细胞浆内,有少量的TGFβ1蛋白及其mRNA棕黄色颗粒状阳性反应物;苯那普利对照组细胞浆中棕黄色颗粒状阳性反应物明显减少,与模型组比,P<0.01;复方鳖甲软肝片治疗组细胞浆中棕黄色颗粒状阳性反应物明显减少,不同剂量组呈剂量依赖关系,与模型组比,P<0.01。结论TGFβ1是导致肾间质纤维化的重要因素,复方鳖甲软肝片可以通过下调TGFβ1蛋白及其mRNA的表达,对UUO肾间质纤维化大鼠肾脏起一定的保护作用。 展开更多
关键词 复方鳖甲软肝片 转化生长因子Β1 单侧输尿管结扎 肾间质纤维化 大鼠
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防己黄芪汤防治肾间质纤维化的实验研究 被引量:25
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作者 俞东容 杨汝春 +2 位作者 王军 李建秋 王永钧 《中华中医药学刊》 CAS 2008年第5期1000-1002,共3页
目的:了解防己黄芪汤对肾间质纤维化的作用,以及去除甘草后对其作用的影响。方法:采用大鼠单侧输尿管结扎(UUO)模型,用防己黄芪汤以及防己黄芪去甘草汤干预,观察肾功能水平、肾病理以及肾α-平滑肌蛋白(α-SMA)和纤维连接蛋白(FN)蛋白... 目的:了解防己黄芪汤对肾间质纤维化的作用,以及去除甘草后对其作用的影响。方法:采用大鼠单侧输尿管结扎(UUO)模型,用防己黄芪汤以及防己黄芪去甘草汤干预,观察肾功能水平、肾病理以及肾α-平滑肌蛋白(α-SMA)和纤维连接蛋白(FN)蛋白和基因表达。结果:防己黄芪汤可降低UUO大鼠血尿素氮,使血白蛋白升高;减轻肾小管间质纤维化程度;同时,显著降低肾小管和肾间质α-SMA、FN的蛋白和基因表达。去甘草汤组与防己黄芪汤一样,改善了肾间质纤维化的多项指标,而且从数据来看,有进一步下降血尿素氮、以及FN表达的趋势。结论:防己黄芪汤具有抑制肾纤维化、改善肾功能的作用。组方去除甘草后没有影响这一作用,甚至有可能更好。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 平滑肌肌动蛋白 纤维连接蛋白 防己黄芪汤
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含马兜铃酸中药的肾脏毒性研究概况 被引量:25
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作者 梁爱华 丁晓霜 刘保延 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期10-14,共5页
近年来马兜铃酸和含马兜铃酸中药的肾脏毒性研究结果表明 ,马兜铃酸和含马兜铃酸中药引起的肾脏毒性部位主要是肾小管 ,肾小球病变不明显。大剂量短期用药引起的病变以急性肾小管上皮细胞变性和坏死为主 ,而长期用药可能引起慢性肾间质... 近年来马兜铃酸和含马兜铃酸中药的肾脏毒性研究结果表明 ,马兜铃酸和含马兜铃酸中药引起的肾脏毒性部位主要是肾小管 ,肾小球病变不明显。大剂量短期用药引起的病变以急性肾小管上皮细胞变性和坏死为主 ,而长期用药可能引起慢性肾间质纤维化并呈进行性发展。其引起的急、慢性肾损害严重时可发生肾功能衰竭。临床上应用这类中药时应密切监测肾脏功能 ,注意用药剂量和用药时间 。 展开更多
关键词 马兜铃酸 中药 肾脏毒性 肾间质纤维化
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肾小管上皮细胞表型转化与糖尿病肾病 被引量:26
20
作者 李能娟 李红 《国际内分泌代谢杂志》 2006年第4期277-279,共3页
肾小管病变及肾间质纤维化在糖尿病肾病中的重要作用逐渐被认识,其中肾小管上皮细胞向间充质细胞转化(EMT)可能是其发挥作用的关键环节,与肾间质纤维化的程度相平行。在糖尿病肾病中引发EMT的因素主要有高血糖、晚期糖基化终末产物、蛋... 肾小管病变及肾间质纤维化在糖尿病肾病中的重要作用逐渐被认识,其中肾小管上皮细胞向间充质细胞转化(EMT)可能是其发挥作用的关键环节,与肾间质纤维化的程度相平行。在糖尿病肾病中引发EMT的因素主要有高血糖、晚期糖基化终末产物、蛋白尿、血管紧张素Ⅱ、结缔组织生长因子等。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 上皮细胞向间充质细胞转化 肾间质纤维化
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