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抗猪FcγRⅡb多抗阻断猪繁殖与呼吸综合征病毒抗体依赖增强作用研究 被引量:6
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作者 蒋志政 张改平 +6 位作者 刘明阳 乔松林 刘永晖 王蕊 万博 鲍登克 王爱萍 《河南农业科学》 CSCD 北大核心 2012年第4期139-142,145,共5页
为验证猪FcγRⅡb在抗体依赖增强(ADE)作用中的功能,从猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)阳性血清中提取IgG并制备F(ab′)2片段,将104 TCID50的PRRSV病毒与80μg/mL的F(ab′)2片段或抗PRRSV阳性血清(中和效价1/5.9,经128倍稀释)混合,共同... 为验证猪FcγRⅡb在抗体依赖增强(ADE)作用中的功能,从猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)阳性血清中提取IgG并制备F(ab′)2片段,将104 TCID50的PRRSV病毒与80μg/mL的F(ab′)2片段或抗PRRSV阳性血清(中和效价1/5.9,经128倍稀释)混合,共同感染猪肺泡巨噬细胞(PAM)和Marc-145细胞,发现亚中和滴度的阳性血清能显著增强病毒对PAM的感染,但不能增强病毒对Marc-145细胞的感染;而F(ab′)2片断不能增强病毒感染;用兔抗猪FcγRⅡb多抗孵育PAM细胞,再用上述病毒与阳性血清复合物感染PAM,结果阳性血清对病毒感染的增强作用受到明显抑制。表明猪FcγRⅡb能够介导PRRSV ADE作用。 展开更多
关键词 抗体依赖增强(ADE) 阻断 IgGfc受体 猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV) 感染
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与抗原结合的结缔组织肥大细胞促进特异性T细胞反应
2
作者 汤巧 丁洁 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1019-1022,共4页
目的:研究结缔组织肥大细胞(Connective tissue mast cells,CTMCs)通过抗原依赖方式对T细胞反应的影响。方法:从小鼠骨髓细胞用细胞因子诱导培养CTMCs,荧光染料标记的模式抗原鸡卵清蛋白OVA与IgG形成免疫复合物后,与CTMCs共培养,通过流... 目的:研究结缔组织肥大细胞(Connective tissue mast cells,CTMCs)通过抗原依赖方式对T细胞反应的影响。方法:从小鼠骨髓细胞用细胞因子诱导培养CTMCs,荧光染料标记的模式抗原鸡卵清蛋白OVA与IgG形成免疫复合物后,与CTMCs共培养,通过流式细胞术观察CTMCs通过抗原抗体复合物摄取抗原的能力,并用CD69和Ki67指标进一步检测其刺激抗原特异性CD4+T淋巴细胞激活和增殖的能力。结果:从小鼠骨髓细胞成功诱导CTMCs。CTMCs能通过其表面的Fcγ受体(FcγRs)结合环境中的抗原抗体复合物,通过IgG有效摄取抗原,其水平高于摄取未与抗体结合的抗原。结合抗原后能以抗原依赖的方式激活CD4+T淋巴细胞并促进其增殖。结论:结缔组织肥大细胞通过其FcγRs和IgG抗体增加摄取抗原的能力,进而直接或间接将抗原递呈给CD4+T淋巴细胞,促进其增殖和活化,在获得性免疫中发挥重要作用。 展开更多
关键词 肥大细胞 免疫复合物 fcΓ受体 特异性CD4+T细胞
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FcγRs功能研究及其对疫苗设计策略的启示
3
作者 杨淑凤 邓国英 +1 位作者 刘欣 孙文长 《生命科学》 CSCD 北大核心 2018年第7期746-751,共6页
Fcγ受体(FcγRs)与免疫球蛋白Ig G Fc的特异作用介导了广谱的免疫学功能,并对天然免疫和适应性免疫产生影响。近些年的研究表明,免疫反应中Fc与FcγRs的相互作用是动态调节过程,由Ig G的亚型、Ig G Fc的糖链结构以及免疫细胞FcγRs的... Fcγ受体(FcγRs)与免疫球蛋白Ig G Fc的特异作用介导了广谱的免疫学功能,并对天然免疫和适应性免疫产生影响。近些年的研究表明,免疫反应中Fc与FcγRs的相互作用是动态调节过程,由Ig G的亚型、Ig G Fc的糖链结构以及免疫细胞FcγRs的选择性表达决定。Ig G和免疫细胞共同决定了Fc和FcγRs结合的细胞特异性。现全面阐述FcγRs家族分子的生物学功能以及Fc与FcγRs的相互作用对疫苗设计策略所产生的深远影响。 展开更多
关键词 fcΓ受体 免疫球蛋白 疫苗
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Soluble Nogo receptor 1 fusion protein protects neural progenitor cells in rats with ischemic stroke 被引量:7
4
作者 Hai-Wei He Yue-Lin Zhang +4 位作者 Bao-Qi Yu Gen Ye Wei You Kwok-fai So Xin Li 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2019年第10期1755-1764,共10页
Soluble Nogo66 receptor-Fc protein(sNgR-Fc)enhances axonal regeneration following central nervous system injury.However,the underlying mechanisms remain unclear.In this study,we investigated the effects of sNgR-Fc on ... Soluble Nogo66 receptor-Fc protein(sNgR-Fc)enhances axonal regeneration following central nervous system injury.However,the underlying mechanisms remain unclear.In this study,we investigated the effects of sNgR-Fc on the proliferation and differentiation of neural progenitor cells.The photothrombotic cortical injury model of ischemic stroke was produced in the parietal cortex of Sprague-Dawley rats.The rats with photothrombotic cortical injury were randomized to receive infusion of 400μg/kg sNgR-Fc(sNgR-Fc group)or an equal volume of phosphate-buffered saline(photothrombotic cortical injury group)into the lateral ventricle for 3 days.The effects of sNgR-Fc on the proliferation and differentiation of endogenous neural progenitor cells were examined using BrdU staining.Neurological function was evaluated with the Morris water maze test.To further examine the effects of sNgR-Fc treatment on neural progenitor cells,photothrombotic cortical injury was produced in another group of rats that received transplantation of neural progenitor cells from the hippocampus of embryonic Sprague-Dawley rats.The animals were then given an infusion of phosphate-buffered saline(neural progenitor cells group)or sNgR-Fc(sNgR-Fc+neural progenitor cells group)into the lateral ventricle for 3 days.sNgR-Fc enhanced the proliferation of cultured neural progenitor cells in vitro as well as that of endogenous neural progenitor cells in vivo,compared with phosphate-buffered saline,and it also induced the differentiation of neural progenitor cells into neurons.Compared with the photothrombotic cortical injury group,escape latency in the Morris water maze and neurological severity score were greatly reduced,and distance traveled in the target quadrant was considerably increased in the sNgR-Fc group,indicating a substantial improvement in neurological function.Furthermore,compared with phosphate-buffered saline infusion,sNgR-Fc infusion strikingly improved the survival and differentiation of grafted neural progenitor cells.Our findings show that 展开更多
关键词 NEURAL REGENERATION Nogo-66 receptor Nogo66 receptor-fc protein NEURAL PROGENITOR cells proliferation differentiation stroke photothrombotic cortical injury transplantation NEUROLOGICAL function nerve REGENERATION
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复方高渗NaCl溶液治疗小鼠S_(180)的疗效及免疫状态观察
5
作者 张洪海 张素娟 +2 位作者 程德清 刘玉生 欧振岸 《第一军医大学学报》 CSCD 1989年第3期217-219,共3页
将S_(180)瘤组织接种于小鼠大腿外侧皮下.第6天时,用复方高渗NaCl溶液向治疗组小鼠肿瘤的边缘、基底和内部注射。对照组动物肿瘤不给任何注射。到接种后第13天(治疗组治疗后第7天)测定T淋巴细胞量、巨噬细胞吞噬功能及Fc受体活性,两组... 将S_(180)瘤组织接种于小鼠大腿外侧皮下.第6天时,用复方高渗NaCl溶液向治疗组小鼠肿瘤的边缘、基底和内部注射。对照组动物肿瘤不给任何注射。到接种后第13天(治疗组治疗后第7天)测定T淋巴细胞量、巨噬细胞吞噬功能及Fc受体活性,两组相比差异非常显著(P<0.01)。治疗组治愈率为86.7%,1个月存活率为93.4%.对照组无一自愈,94%在20天内死亡。 展开更多
关键词 高张液 NACL 肿瘤
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急性心肌梗死大鼠肿瘤坏死因子α表达与室性心律失常的关系 被引量:10
6
作者 陈昱 陈志坚 +4 位作者 廖玉华 曹喆 夏嘉鼎 杨华 杜以梅 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期712-716,共5页
目的 研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)对急性心肌梗死大鼠室性心律失常发生的影响.方法 将240只雄性Wistar大鼠随机(随机数字法)分为假手术组(Sham组)、急性心肌梗死组(AMI组)和TNF-α拮抗剂-重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白组(rhT... 目的 研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)对急性心肌梗死大鼠室性心律失常发生的影响.方法 将240只雄性Wistar大鼠随机(随机数字法)分为假手术组(Sham组)、急性心肌梗死组(AMI组)和TNF-α拮抗剂-重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白组(rhTNFR:Fc组).Sham组开胸后不结扎冠状动脉;AMI组开胸后结扎冠状动脉左前降支(LAD),建立急性心肌梗死模型;rhTNFR:Fc组结扎前24 h腹腔注射rhTNFR:Fc 10 mg/kg.于结扎前10 min和结扎后10 min,20 min,30 min,60 min,3 h,6 h,12 h,记录心电图,观测各组自发和程序电刺激诱发的室性心律失常;通过免疫组化和实时荧光定量PCR,检测各组结扎前后各时间点心肌TNF-α蛋白和mRNA的表达水平.数据处理采用方差分析和直线相关分析.结果 AMI组和rhTNFR:Fc组LAD结扎10 min后心肌TNF-α的蛋白及mRNA表达开始增多,20~30 min时达到高峰,然后逐渐下降.室性心律失常发牛的时间窗与TNF-α表达的时间窗基本一致.与AMI组相比,rhTNFR:Fc组心肌TNF-α蛋白表达及窜性心律失常发生率均较低(P〈0.05),但TNF-α mRNA无明显差异.Sham组整个实验过程中无明显变化.结论 大鼠急性心肌梗死时,心肌表达的TNF-α能促进室性心律失常的发生. 展开更多
关键词 急性心肌梗死 肿瘤坏死因子Α 室性心律失常 重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白
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Transferrin receptor and Fc α/μ receptor may not be the major IgA_1 receptor on human mesangial cells 被引量:2
7
作者 HURui-hai ZHANGYing ZHAOMing-hui 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2005年第9期781-785,共5页
IgA nephropathy (IgAN) is the most common form of primary glomerulonephritis. 1 The histopathology of IgAN is characterized by abundance of mesangial matrix and proliferation of mesangial cells. IgA_1 deposition in t... IgA nephropathy (IgAN) is the most common form of primary glomerulonephritis. 1 The histopathology of IgAN is characterized by abundance of mesangial matrix and proliferation of mesangial cells. IgA_1 deposition in the mesangium plays an important role in the inflammatory process in this disease. 展开更多
关键词 immunoglobulin A . IgA nephropathy . mesangial cell . transferrin receptor . fc α/μ receptor
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TNFR-Fc减轻LPS所致小鼠ALI炎症反应损伤 被引量:4
8
作者 袁伟锋 李理 +1 位作者 徐虹 黄文杰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期2387-2390,2395,共5页
目的:评价肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白(TNFR-Fc)能否有效下调炎症反应而减轻急性肺损伤(ALI)小鼠的肺组织破坏。方法:小鼠随机分为脂多糖(LPS)组、TNFR-Fc+LPS组和对照组。气管内滴入LPS复制ALI小鼠模型,TNFR-Fc组在滴入LPS前24 h腹膜... 目的:评价肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白(TNFR-Fc)能否有效下调炎症反应而减轻急性肺损伤(ALI)小鼠的肺组织破坏。方法:小鼠随机分为脂多糖(LPS)组、TNFR-Fc+LPS组和对照组。气管内滴入LPS复制ALI小鼠模型,TNFR-Fc组在滴入LPS前24 h腹膜腔注射TNFR-Fc(0.4 mg/kg),在滴入LPS后2 h收集标本,检测肺湿/干重、肺泡蛋白含量与肺组织病理评分;ELISA法检测血清TNF-α浓度及检测肺泡灌洗液与血清IL-1β、IL-6、IL-10与IFN-γ浓度。结果:TNFR-Fc显著降低血清TNF-α浓度(P<0.05),轻度降低肺湿/干重比例,显著降低BALF蛋白浓度(P<0.05),显著降低ALI评分数值(P<0.05)。TNFR-Fc显著降低致炎症细胞因子IL-6在BALF(P<0.05)与血清(P<0.05)中的浓度,轻度提高BALF中IL-10浓度(P>0.05),但其差异不显著,亦能显著提高血清IL-10浓度(P<0.05)。IL-1β与IFN-γ水平处理前后变化不显著。结论:TNFR-Fc中和ALI中过度表达的TNF-α,下调以IL-6为代表的炎症反应,减轻ALI的肺组织破坏。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子受体-fc融合蛋白 急性肺损伤 炎症
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重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗活动性强直性脊柱炎对患者T淋巴细胞亚群和单核细胞CD36表达的影响 被引量:4
9
作者 王倩 成善毅 +1 位作者 罗斌 李智伟 《国际检验医学杂志》 CAS 2022年第11期1342-1347,1353,共7页
目的 初步探讨重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(RhTNFR-Fc)治疗活动性强直性脊柱炎(AS)对患者外周血T淋巴细胞亚群及单核细胞CD36表达的影响。方法 选取2017年1月至2019年12月于新疆维吾尔自治区人民医院风湿科首次进行生物制剂... 目的 初步探讨重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(RhTNFR-Fc)治疗活动性强直性脊柱炎(AS)对患者外周血T淋巴细胞亚群及单核细胞CD36表达的影响。方法 选取2017年1月至2019年12月于新疆维吾尔自治区人民医院风湿科首次进行生物制剂治疗的活动性AS患者78例,将所有活动性AS患者按随机数字表法分为观察组和对照组,每组39例。其中对照组进行常规治疗,采用非甾体类药物口服治疗;观察组在常规治疗基础上应用RhTNFR-Fc治疗。根据BASDAI评分、BASFI评分、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)评估AS患者疾病活动度,判断转归情况。应用流式细胞学检测活动性AS患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群(Th1、Th2、Th17、Treg细胞)比例及单核细胞CD36荧光强度的变化。分析活动性评估指标与T淋巴细胞亚群和单核细胞CD36荧光强度的相关性。结果 与治疗前相比,观察组患者在治疗2、4、6个月后临床BASDAI评分、BASFI评分、CRP、ESR、Th1细胞比例、Th17细胞比例均明显下降(P<0.05),单核细胞CD36荧光强度增高(P<0.05)。治疗2、4、6个月观察组BASDAI评分、BASFI评分、Th17细胞比例均明显低于对照组(P<0.05),且观察组评分结果下降幅度明显大于对照组(P<0.05);而单核细胞CD36荧光强度在治疗2、4、6个月后观察组均高于对照组(P<0.05),且升高幅度大于对照组(P<0.05)。活动性AS患者外周血Th1、Th17细胞比例与骶髂关节CT分级、BASDAI评分和BASFI评分呈正相关(r>0,P<0.05);单核细胞CD36荧光强度与Th1细胞比例、Th17细胞比例、骶髂关节CT分级、BASDAI评分和BASFI评分呈负相关(r<0,P<0.05),与Th2细胞、Treg细胞比例呈正相关(r>0,P<0.05)。结论 RhTNFR-Fc蛋白联合非甾体类药物共同治疗活动性AS起效快,可有效缓解活动性AS临床症状,达到协同用药效果。Th1、Th17、Treg细胞可能用于RhTNFR-Fc治疗活动性AS的疗效监测,有助于临床了解患者� 展开更多
关键词 活动性强直性脊柱炎 重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 T淋巴细胞亚群 单核细胞CD36
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肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对小鼠肺组织氧化损伤的保护作用 被引量:2
10
作者 袁伟锋 李理 +2 位作者 徐虹 李伟峰 黄文杰 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期435-439,共5页
目的探讨肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白(TNFR—Fc)通过下调氧化应激减轻急性肺损伤(Au)小鼠肺组织破坏的可能机制。方法SPF级8周龄BALB/c小鼠共54只,雌雄各半,平均体重20g,按随机数字表法分为脂多糖组、干预组和对照组,每组1... 目的探讨肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白(TNFR—Fc)通过下调氧化应激减轻急性肺损伤(Au)小鼠肺组织破坏的可能机制。方法SPF级8周龄BALB/c小鼠共54只,雌雄各半,平均体重20g,按随机数字表法分为脂多糖组、干预组和对照组,每组16只。各组均经气管滴人脂多糖复制ALI小鼠模型,TNFR—Fc组在滴入脂多糖前24h腹膜腔注射TNFR.Fc(0.4mg/kg)。滴人脂多糖后0h和2h分别处死8只小鼠并收集肺脏组织,测量肺湿/干重比,行肺泡灌洗并通过BCA法检测BALF中蛋白含量,ELISA法检测外周血肿瘤坏死因子(TNF)-a浓度,组织病理半定量评分评价肺损伤程度,比色法测定肺组织匀浆中丙二醛浓度并计算总抗氧化能力,RT—PCR法检测iNOS、Nox1、Nox2、Nox4、XO及SOD等氧化相关基因转录水平。结果TNFR—Fc干预组小鼠血清TNF-a浓度[(119±51)mg/L]、BALF蛋白含量[(539±89)mg/L]及肺组织损伤病理评分均低于脂多糖组[(635±89),(793±87)mg/L,均P〈0.01],而肺湿/干重比二者差别无统计学意义(P〉0.05)。干预组小鼠肺组织丙二醛水平(22.5±3.9)与脂多糖组(25.4±3.2)相比较低,但差异无统计学意义(P〉0.05),总氧化能力明显高于脂多糖组(P〈0.05)。干预组小鼠肺组织Nox1、Non、Nox4及XO基因转录强度与脂多糖组相比较低(均P〈0.05),二者SOD基因表达强度差异无统计学意义(P〉0.05)。结论TNFR—Fc可通过降低TNF—d浓度,控制TNF-仪对炎症氧化应激的活化作用,并下调Nox1、Non、Nox4及XO等基因表达,减轻组织氧化损伤和ALI的肺组织损害。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 急性肺损伤 炎症反应 氧化应激
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OX40/FcγR多基因人源化小鼠模型的构建及在激动型OX40抗体研究中应用的验证
11
作者 刘明东 刘小波 +3 位作者 赵英杰 张燕 张慧慧 李福彬 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期728-735,共8页
目的·建立一种能够快速获得可用于激动型抗体活性评估的OX40/FcγR[肿瘤坏死因子受体超家族成员4(tumor necrosis factor receptor superfamily member 4,OX40)/Fcγ受体(Fcγreceptor,FcγR)]多基因人源化小鼠模型的方法。方法... 目的·建立一种能够快速获得可用于激动型抗体活性评估的OX40/FcγR[肿瘤坏死因子受体超家族成员4(tumor necrosis factor receptor superfamily member 4,OX40)/Fcγ受体(Fcγreceptor,FcγR)]多基因人源化小鼠模型的方法。方法·将表达人源OX40分子的小鼠骨髓细胞与表达人源FcγR的小鼠骨髓细胞等比例混合后,通过尾静脉注射到经过辐照的野生型小鼠体内,构建骨髓嵌合小鼠。通过流式细胞术检测骨髓嵌合小鼠中OX40/FcγR人源分子的表达情况,确认免疫系统的重建效率。对构建成功的骨髓嵌合小鼠,使用流式细胞术评估人类抗人OX40单克隆抗体对CD4+、CD8+T细胞的免疫激活活性。2组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析。结果·流式细胞术的结果显示,骨髓嵌合小鼠脾脏、外周血和淋巴结中的B淋巴细胞、髓系细胞均可以表达高水平的人源FcγR分子(均P<0.05);骨髓嵌合小鼠T淋巴细胞在体外激活后有明显的人源OX40分子的表达(P<0.05)。使用人类激动型抗人OX40抗体对骨髓嵌合小鼠进行处理显示,人类激动型抗人OX40抗体可以明显增强小鼠体内T细胞的γ-干扰素(interferonγ,IFN-γ)表达量,和CD4+T细胞上OX40分子的表达(均P<0.05)。结论·以表达人源OX40分子的小鼠与表达人源FcγR的小鼠的骨髓细胞为基础构建的骨髓嵌合小鼠模型能够同时表达人源OX40和FcγR分子,可用于评估人类激动型抗人OX40抗体的体内活性。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子受体超家族成员4 fcΓ受体 骨髓嵌合小鼠 多基因人源化小鼠
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重组人源肿瘤坏死因子受体融合蛋白对大鼠下颌骨缺损的干预效果 被引量:1
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作者 康献刚 牛军强 +1 位作者 赵冬霞 霍霁 《口腔颌面外科杂志》 CAS 2023年第2期83-88,共6页
目的:通过大鼠下颌骨缺损再植的实验动物模型,基于Janus激酶-信号转导与转录激活因子(Janus kinase-signal transducers and activators of transcription,JAK-STAT)通路探讨注射重组人源肿瘤坏死因子受体融合蛋白(recombinant human tu... 目的:通过大鼠下颌骨缺损再植的实验动物模型,基于Janus激酶-信号转导与转录激活因子(Janus kinase-signal transducers and activators of transcription,JAK-STAT)通路探讨注射重组人源肿瘤坏死因子受体融合蛋白(recombinant human tumor necrosis factor receptor:Fc fusion protein,rhTNFR:Fc)对下颌骨缺损大鼠的干预效果。方法:将70只(雌雄各半)7~8周龄的健康SD大鼠随机分为3组,分别为空白组(10只)、对照组(30只)和实验组(30只)。实验组:于大鼠骨缺损处注入含有Rh TNFR:Fc(45 mg/kg)的Bio-Oss骨颗粒,其上覆盖Bio-Gide胶原膜;对照组:于大鼠缺损处注入含25μL 0.9%氯化钠溶液的Bio-Oss骨颗粒,同样覆盖Bio-Gide胶原膜;空白对照组为健康大鼠。取所有大鼠下颌骨组织,观察其形态学变化,行组织形态计量学测定。实验组和对照组大鼠于术后3、6、9周时被分批处死,取其左侧下颌骨进行炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达水平的检测,同时检测组织中凋亡相关分子Bax、Bcl-2、p-JAK2和p-STAT3蛋白的表达。结果:与对照组比较,实验组的缺损面积显著减少,IL-6和TNF-α的浓度显著下降,而凋亡相关分子Bax、p-JAK2和p-STAT3的表达显著下降,Bcl-2表达显著升高(P<0.05);与空白组比较,对照组和实验组缺损面积显著增加,缺损模型建立成功。结论:局部注射rh TNFR:Fc与Bio-Oss骨颗粒能够有效地促进下颌骨缺损修复,并且效果显著优于只使用Bio-Oss骨颗粒的组别,其修复作用与抑制细胞凋亡的能力相关,通过实验我们发现JAK2-STAT3细胞信号通路在其中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 重组人源肿瘤坏死因子受体融合蛋白 下颌骨缺损 Janus激酶-信号转导与转录激活因子通路
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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对类风湿关节炎病人实验室指标的影响的初步观察
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作者 黄建林 吴玉琼 +1 位作者 古洁若 魏秋静 《医学理论与实践》 2006年第10期1137-1139,共3页
目的:观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,商品名“益赛普”)对类风湿关节炎病人实验室指标的影响。方法:采用随机、双盲双模拟、阳性药物对照的方法,将40例活动性类风湿关节炎病人随机分为试验组和对照组。治疗组2... 目的:观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,商品名“益赛普”)对类风湿关节炎病人实验室指标的影响。方法:采用随机、双盲双模拟、阳性药物对照的方法,将40例活动性类风湿关节炎病人随机分为试验组和对照组。治疗组20例,受试者每周口服1次空白模拟甲氨喋呤(MTX)(7.5mg/次起,8周内逐步加到15mg/次),同时每周2次皮下注射rhTNFR:Fc(25mg/次);对照组20例,受试者每周1次口服MTX(7.5mg/次起,8周内逐步加到15mg/次,同时每周2次皮下注射空白模拟rhTNFR:Fc(25mg/次)。连续用药24周。观察药物对血常规、肝肾功能和类风湿关节炎炎症活动指标的影响。结果:治疗组出现1例白细胞下降,1周内复查恢复正常,未发现药物对红细胞系统、血小板系统和肝肾功能有不良影响。治疗后两组病人的ESR均有明显下降,但益赛普于用药2周即可显著降低ESR,起效速度快于对照组。两组病人CRP、RF滴度均有显著下降,两组差别无统计学意义。结论:益赛普与MTX均可有效降低RA炎症或病情活动的指标。益赛普有良好的实验室指标安全性。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子 重组融合蛋白 类风湿关节炎
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Fcα受体在类风湿性关节炎人成纤维样滑膜细胞的表达与功能研究
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作者 喻晶 聂李平 +2 位作者 颜存粮 刘小平 桂耀庭 《医学研究杂志》 2012年第6期97-99,共3页
目的探讨Fcα受体在类风湿性关节炎人成纤维样滑膜细胞的表达特征及其功能。方法采用RT-PCR和免疫荧光技术,从基因和蛋白水平检测Fcα受体在类风湿性关节炎人成纤维样滑膜细胞(RA FLS)的表达;采用ELISA方法,检测IgA对RA FLS分泌IL-6的... 目的探讨Fcα受体在类风湿性关节炎人成纤维样滑膜细胞的表达特征及其功能。方法采用RT-PCR和免疫荧光技术,从基因和蛋白水平检测Fcα受体在类风湿性关节炎人成纤维样滑膜细胞(RA FLS)的表达;采用ELISA方法,检测IgA对RA FLS分泌IL-6的影响。结果采用RT-PCR和免疫荧光染色方法,均检测到Fcα受体在RA FLS的表达。sIgA与RAFLS孵育12h后,细胞分泌IL-6的水平明显增高,差异具有显著性(P<0.01)。mIgA与RA FLS孵育12h后,细胞分泌IL-6的量无明显改变(P>0.05)。sIgA+TNF-α同时与RA FLS孵育12h后,细胞分泌IL-6含量明显高于sIgA或TNF-α单一组(P<0.01)。结论 Fcα受体在类风湿性关节炎人成纤维样滑膜细胞存在表达,sIgA增高RA FLS分泌IL-6的水平,并与TNF-α产生协同作用。 展开更多
关键词 人成纤维样滑膜细胞 fcα受体 IL-6 类风湿性关节炎
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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白受体结合活性检测方法的改进 被引量:1
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作者 毕华 高凯 +4 位作者 范文红 陶磊 丁有学 史新昌 饶春明 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2012年第9期1207-1210,共4页
目的对重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体(Tumor necrosis factor receptor,TNFR)-抗体融合蛋白的受体结合活性检测方法进行改进。方法采用夹心ELISA法对系列稀释的重组人Ⅱ型TNFR-抗体融合蛋白供试品和参比品进行检测,通过四参数方程拟合,计... 目的对重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体(Tumor necrosis factor receptor,TNFR)-抗体融合蛋白的受体结合活性检测方法进行改进。方法采用夹心ELISA法对系列稀释的重组人Ⅱ型TNFR-抗体融合蛋白供试品和参比品进行检测,通过四参数方程拟合,计算二者的半数有效浓度(EC50),分析其受体结合活性。对改进的方法进行精密性和准确性验证,并与原方法进行比较。结果重组人Ⅱ型TNFR-抗体融合蛋白供试品和参比品均存在量效关系,符合四参数方程y=(A-D)/[1+(X/C)B]+D;3批重组人Ⅱ型TNFR-抗体融合蛋白经3次测定,受体结合活性分别为(133±8)、(114±4)和(138±9)BU,符合其质量标准中受体结合活性65~135 BU的规定,变异系数分别为6.02%、3.51%和6.52%;1批供试品经3次重复测定,回收率为(107.67±7.50)%;3批供试品采用原方法和改进方法分别重复测定3次,受体结合活性差异均无统计学意义(P>0.05)。结论改进的方法精密性好,准确性高,可作为重组人Ⅱ型TNFR-抗体融合蛋白受体结合活性的常规检测方法。 展开更多
关键词 重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 受体结合活性
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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合银屑颗粒治疗中、重度寻常型银屑病的疗效观察 被引量:1
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作者 贺芬 李敦国 +1 位作者 陈明亮 姚晓长 《中国药房》 CAS CSCD 2013年第24期2245-2247,共3页
目的:观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合银屑颗粒治疗中、重度寻常型银屑病的临床疗效和安全性。方法:将62例中、重度寻常型银屑病患者随机均分为试验组与对照组,两组患者均皮下注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融... 目的:观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合银屑颗粒治疗中、重度寻常型银屑病的临床疗效和安全性。方法:将62例中、重度寻常型银屑病患者随机均分为试验组与对照组,两组患者均皮下注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白25mg,2次/周,试验组患者加服银屑颗粒6g,tid。两组患者疗程均为12周。试验组12周后皮损面积和严重程度指数(PASI)改善率达到90%(PASI90)的患者继续口服银屑颗粒6g,bid,持续8周。比较两组患者12周后疗效及PASI90患者2年内复发时间、复发率,并观察不良反应情况。结果:试验组30例、对照组29例患者完成了12周的试验。试验组患者PASI50、PASI75、PASI90的比例分别为96.7%、83.3%、60.0%,对照组患者分别为89.7%、82.8%、55.2%,两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。PASI90患者2年随访期内试验组有6例复发,占33.33%,对照组有8例,占50.0%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05),但试验组复发时间较对照组显著延迟(P<0.05)。两组患者均未见严重不良反应发生,不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合银屑颗粒与单用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中、重度寻常型银屑病的疗效及不良反应相近,但前者2年内复发率有所降低,复发时间显著延迟。 展开更多
关键词 银屑病 重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 银屑颗粒 疗效 安全性 复发率
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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗甲状腺相关性眼病的疗效 被引量:1
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作者 杨雪阳 陈欢欢 +5 位作者 郏文亭 钱玮 张丽娟 郑旭琴 杨涛 崔岱 《江苏医药》 CAS 2016年第9期1004-1006,共3页
目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗甲状腺相关性眼病(TAO)的临床疗效及安全性。方法 TAO患者40例随机均分为两组,分别予rhTNFR:Fc(A组)和甲泼尼龙(B组)治疗12周,比较两组治疗前后临床活动度评分(CAS)及... 目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗甲状腺相关性眼病(TAO)的临床疗效及安全性。方法 TAO患者40例随机均分为两组,分别予rhTNFR:Fc(A组)和甲泼尼龙(B组)治疗12周,比较两组治疗前后临床活动度评分(CAS)及突眼度的变化;检测血清细胞因子水平,记录两组患者不良反应发生情况。结果与治疗前相比,治疗后两组患者CAS、血清IL-6及TNF-α水平均降低(P<0.05),而突眼度变化和血清IL-2水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后A组血清TNF-α水平低于B组(P<0.05)。A组和B组分别有6例和10例发生不良反应(P>0.05)。结论 rhTNFR:Fc治疗TAO患者疗效确切,可作为治疗TAO的新选择。 展开更多
关键词 甲状腺相关性眼病 重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 甲泼尼龙
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TNFR-Fc上调Nrf2表达改善小鼠急性肺损伤氧化损伤的作用
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作者 袁伟锋 李理 +2 位作者 黄文杰 徐虹 郑燕列 《华南国防医学杂志》 CAS 2021年第9期621-624,634,共5页
目的探讨肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白(tumor necrosis factor receptor-Fc fusion protein,TNFR-Fc)逆转急性肺损伤(acute lung injury,ALI)过程中受抑制的红系衍生的核因子2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nr... 目的探讨肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白(tumor necrosis factor receptor-Fc fusion protein,TNFR-Fc)逆转急性肺损伤(acute lung injury,ALI)过程中受抑制的红系衍生的核因子2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)表达,并纠正肺组织氧化损伤的作用。方法小鼠分为对照组、ALI组、干预组,以气管内滴入脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)复制ALI小鼠模型,干预组小鼠腹腔内注射TNFR-Fc,酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清/支气管肺泡灌洗液(broncheo-alveolar lavage fluid,BALF)中白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)与IL-10浓度。Western blot检测肺组织Nrf2表达水平,比色法检测肺组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)与总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)。实时荧光逆转录定量聚合酶链反应(real-time reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测肺组织氧化酶转录水平。结果干预组小鼠血清与BALF的IL-6浓度较ALI组显著下降(血清:1073.48±156.062 vs.1739.03±423.206,P<0.05;BALF:468.37±123.615 vs.1440.15±184.585,P<0.05),BALF中IL-10浓度与ALI组相仿(P>0.05)。干预组小鼠肺组织Nrf2相对表达水平(11.66±1.317 vs.3.00±0.184,P<0.001)与T-AOC(0.26±0.015 vs.0.22±0.020,P=0.034)高于ALI组,MDA浓度稍低于ALI组(22.51±3.875 vs.25.40±3.239,P=0.288)。干预组黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)基因转录强度显著低于ALI组(1.09±0.361 vs.2.46±0.650,P=0.008),而超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)基因转录水平相仿(P>0.05)。结论LPS致ALI时Nrf2表达水平下降,伴随肺组织氧化损伤,而通过TNFR-Fc降低炎症反应强度后,Nrf2表达水平增高,逆转ALI的肺组织氧化损伤。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子受体fc段融合蛋白 红系衍生核因子相关因子2 急性肺损伤 炎症反应 氧化损伤
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重组人肿瘤坏死因子可溶性受体-Fc融合蛋白体外放射分析与活性的关系
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作者 吴芳 董墨 +1 位作者 刘彦君 汪勇先 《药物生物技术》 CAS CSCD 2006年第3期192-196,共5页
建立可溶性受体放射分析方法以测试本实验室研制及国外上市的可溶性受体平衡解离常数,评价两者对配体亲和力的差异与活性的关系。用125I标记的配体(TNFα)进行放射配体结合实验,确定固相分离方法;中和TNFα对L929细胞杀伤检测可溶性受... 建立可溶性受体放射分析方法以测试本实验室研制及国外上市的可溶性受体平衡解离常数,评价两者对配体亲和力的差异与活性的关系。用125I标记的配体(TNFα)进行放射配体结合实验,确定固相分离方法;中和TNFα对L929细胞杀伤检测可溶性受体活性。结果:运用酶标板作为固相,分离结合标记配体与游离标记配体,测定本实验室研制的可溶性受体(TNFR-Fc)平衡解离常数Kd值为1.20 nmol/L,国外上市产品(ENBREL)平衡解离常数Kd值为0.95 nmol/L。两产品亲和力存在差异,平衡解离常数小,亲和力高,体外活性检测也高,从一个量化质控指标增至到两个量化质控指标来评价此类阻断炎症介质的药物的质量,也可以成为开发此类药物筛选评价的重要的手段。 展开更多
关键词 重组人肿瘤坏死因子受体-fc融合蛋白 配体 固相分离
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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗中重度类风湿关节炎的疗效与安全性
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作者 刘丽蓉 张菊 +2 位作者 蔡青 管剑龙 戴生明 《药学服务与研究》 CAS CSCD 2013年第4期261-264,共4页
目的:观察国产重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白(TNFRⅡ-Fc)与甲氨蝶呤(MTX)联合治疗中重度类风湿关节炎的疗效与安全性。方法:46例病人随机分为MTX组和TNFRⅡ-Fc联合MTX组,疗程24周。疗效评价采用美国风湿病学会(ACR)疗效评定标... 目的:观察国产重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白(TNFRⅡ-Fc)与甲氨蝶呤(MTX)联合治疗中重度类风湿关节炎的疗效与安全性。方法:46例病人随机分为MTX组和TNFRⅡ-Fc联合MTX组,疗程24周。疗效评价采用美国风湿病学会(ACR)疗效评定标准。结果:治疗2周后,联合治疗组的ACR20改善率和ACR50改善率均显著高于MTX组(P<0.05,P<0.01)。治疗24周后,联合治疗组的ACR50改善率约为MTX组的2倍;ACR70改善率约为MTX组的3.5倍。与基线值相比,MTX组在治疗12周后DAS28明显下降,而联合治疗组在治疗2周后DAS28即有所下降。在治疗2~24周期间,联合治疗组的DAS28较基线值下降的幅度均显著大于MTX组。MTX组和联合用药组不良事件总的发生率分别为17.4%和30.4%,差异无显著意义。其中最常见的不良事件为恶心和上腹不适。结论:TNFRⅡ-Fc联合MTX较单用MTX能更有效控制类风湿关节炎的病情活动,且不良反应无明显增加。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 药物疗法 重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-fc融合蛋白 甲氨蝶呤
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