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Glucocorticoids affect the metabolism of bone marrow stromal cells and lead to osteonecrosis of the femoral head: a review 被引量:40
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作者 TAN Gang KANG Peng-de PEI Fu-xing 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2012年第1期134-139,共6页
Objective To review the recent developments in the mechanisms of glucocorticoids induced osteonecrosis of femoral head (ONFH) and introduce a new theory of ONFH.Data sources Both Chinese- and English-language litera... Objective To review the recent developments in the mechanisms of glucocorticoids induced osteonecrosis of femoral head (ONFH) and introduce a new theory of ONFH.Data sources Both Chinese- and English-language literatures were searched using MEDLINE (1997-2011),Pubmed (1997-2011 ) and the Index of Chinese-language Literature (1997-2011 ).Study selection Data from published articles about mechanisms of glucocorticoids induced ONFH in recent domestic and foreign literature were selected.Data extraction Data were mainly extracted from 61 articles which are listed in the reference section of this review.Results Glucocorticoids are steroid hormones secreted by the adrenal cortex that play a pivotal role in the regulation of a variety of developmental,metabolic and immune functions.However,high dose of exogenous glucocorticoids usage is the most common non-traumatic cause of ON FH.Glucocorticoids can affect the metabolisms of osteoblasts,osteoclasts,bone marrow stromal cells and adipocytes which decrease osteoblasts formation but increase adipocytes formation and cause ONFH finally.Conclusions Glucocorticoids affect the differentiation of mesenchymal stem cells,through activating or inhibiting the related transcript regulators of osteogenesis and adipogenesis.At last,the size and volume of mesenchymal stem cells derived adipocytes will increase amazingly,but the osteoblasts will be decreased obviously.In the meantime,the activity of the osteoclasts will be activated.So,these mechanisms work together and lead to ONFH. 展开更多
关键词 GLUCOCORTICOIDS osteonecrosis of femoral head peroxisome proliferator-activated receptor-y runx2 DICKKOPF-1 bone marrow stromal cells
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BMP-2信号通路与成骨细胞分化 被引量:37
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作者 王霖霞 李玉坤 《国际骨科学杂志》 2009年第2期132-133,136,共3页
骨形态发生蛋白(BMP)-2与多种细胞因子形成BMP-2信号通路,促进成骨细胞分化和骨细胞外基质合成与分泌,多种细胞因子则通过调节BMP-2信号通路影响骨代谢。该文就BMP-2两条重要信号通路BMP-2/Smads/Runx2/Osterix、BMP-2/Smads/Msx2/Oste... 骨形态发生蛋白(BMP)-2与多种细胞因子形成BMP-2信号通路,促进成骨细胞分化和骨细胞外基质合成与分泌,多种细胞因子则通过调节BMP-2信号通路影响骨代谢。该文就BMP-2两条重要信号通路BMP-2/Smads/Runx2/Osterix、BMP-2/Smads/Msx2/Osterix与成骨细胞分化的近年研究进展作一综述。 展开更多
关键词 BMP 2信号通路 成骨细胞 SMADS runx2 OSTERIX Msx2
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淫羊藿苷促SD大鼠骨髓间充质干细胞骨向分化作用的实验研究 被引量:36
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作者 傅淑平 杨丽 +2 位作者 洪浩 偶晨 张荣华 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期839-846,共8页
目的观察淫羊藿苷促SD大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)骨向分化的作用特点。方法 (1)采用机械分离及全骨髓贴壁法分离培养SD大鼠BMSCs,氨基安替吡啉测酚法检测不同浓度的淫羊藿苷在第3、6、9、12... 目的观察淫羊藿苷促SD大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)骨向分化的作用特点。方法 (1)采用机械分离及全骨髓贴壁法分离培养SD大鼠BMSCs,氨基安替吡啉测酚法检测不同浓度的淫羊藿苷在第3、6、9、12、15、18、21天对细胞上清液中碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性的影响,采用茜素红染色法检测各浓度组BMSCs矿化情况,观察不同浓度的淫羊藿苷促BMSCs骨向分化的作用。(2)将BMSCs细胞分为空白对照组、成骨诱导组及淫羊藿苷组(0.5μg/m L),在培养第7、14、21天检测各组细胞上清ALP活性,并于第14及21天分别检测各组细胞ALP阳性染色率与矿化结节数,同时采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法检测3个不同时间点各组细胞中核心结合蛋白因子(Runt-related transcripition factor-2,Runx2)及骨钙素(Osteocalcin)mRNA的表达水平。结果 (1)0.05~5.0μg/m L淫羊藿苷均可明显提高细胞上清液中ALP活性,其中0.2~2.0μg/m L浓度组细胞结节数亦明显增加(P〈0.01)。(2)淫羊藿苷促BMSCs骨向分化时,Runx2 mRNA表达水平及ALP活性均先升后降;Osteocalcin mRNA表达水平则持续上升(P〈0.01);与成骨诱导组比较,作用14天后,淫羊藿苷组ALP活性及ALP阳性染色率均明显提高(P〈0.05,P〈0.01)。结论淫羊藿苷通过上调Runx2基因的表达,促使BMSCs向成骨细胞分化,并通过增加细胞ALP分泌及Osteocalcin基因的表达,促进细胞矿化的发生,从而促使新生成骨细胞的成熟。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 骨髓间充质干细胞 骨向分化 核心结合蛋白因子 骨钙素
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基质金属蛋白酶13在软骨重塑和关节炎中的研究进展 被引量:25
4
作者 范凯健 吴菁 +1 位作者 李钦 王婷玉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期607-611,共5页
关节炎是一种常见的慢性疾病,其主要特征是关节软骨的破坏和周围组织的慢性炎症。关节炎的发病机制比较复杂,受多种因素影响。近年来研究发现,关节软骨中基质金属蛋白酶(MMPs)的增加,是造成软骨细胞外基质(ECM)降解,从而引起软骨退化的... 关节炎是一种常见的慢性疾病,其主要特征是关节软骨的破坏和周围组织的慢性炎症。关节炎的发病机制比较复杂,受多种因素影响。近年来研究发现,关节软骨中基质金属蛋白酶(MMPs)的增加,是造成软骨细胞外基质(ECM)降解,从而引起软骨退化的重要原因。其中,MMP-13是促使其降解的主要酶,它能不可逆地降解Ⅱ型胶原,从而造成关节软骨的破坏。MMP-13可受到多种因素的影响,如IL-1β、TNF-α、Runx2可以诱导MMP-13的表达。MMP-13启动子区域的低甲基化也会诱导其表达,但可以通过抑制组蛋白乙酰化来降低其表达。除此之外,微小RNA也可以通过基因调控来降低MMP-13的表达。MMP-13的上调会导致软骨的退化,进而促进关节炎的进程。综上所述,MMP-13可作为关节炎中重要的治疗靶点,该文将对MMP-13在关节炎中的作用及其调节机制作一综述。 展开更多
关键词 关节炎 基质金属蛋白酶13 Ⅱ型胶原 runx2 分子靶标 表观调控
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Runx2基因对骨代谢调控的研究进展 被引量:25
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作者 唐欢 许海甲 +2 位作者 侯煜东 方卫军 李章华 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1501-1505,共5页
人体骨代谢是一个复杂的过程,是破骨细胞(osteoclast,OC)吸收旧骨和成骨细胞(osteoblast,OB)形成新骨的动态平衡的过程。Runx2(core binding factor alphal 1,核心结合因子a1)是调控成骨细胞和破骨细胞的分化促进骨形成的关键调控因子,... 人体骨代谢是一个复杂的过程,是破骨细胞(osteoclast,OC)吸收旧骨和成骨细胞(osteoblast,OB)形成新骨的动态平衡的过程。Runx2(core binding factor alphal 1,核心结合因子a1)是调控成骨细胞和破骨细胞的分化促进骨形成的关键调控因子,通过调控成骨细胞特异性细胞外基质蛋白基因的表达和成骨细胞周期参与成骨细胞的分化过程,促进骨形成和抑制骨吸收。本文就Runx2在骨代谢中的作用作一综述。 展开更多
关键词 runx2 成骨细胞 破骨细胞 骨代谢
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Runx2参与调控Osterix启动子活性及其基因表达(英文) 被引量:21
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作者 孙冬梅 刘中博 +5 位作者 赵岩 宫振伟 李丹 王溪原 曾宪录 刘文广 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第10期957-964,共8页
尽管Runx2和Osterix都是成骨细胞分化途径中关键的转录因子,但是Runx2是否能够调控Osterix,还不为所知.研究发现,在非成骨细胞系,无论是间充质干细胞还是已分化的细胞,以及成骨细胞系中,Runx2都能诱导Osterix的表达.同时Runx2能够上调3.... 尽管Runx2和Osterix都是成骨细胞分化途径中关键的转录因子,但是Runx2是否能够调控Osterix,还不为所知.研究发现,在非成骨细胞系,无论是间充质干细胞还是已分化的细胞,以及成骨细胞系中,Runx2都能诱导Osterix的表达.同时Runx2能够上调3.2kb人的Osterix基因启动子活性.进一步实验证明,在这一段启动子中存在Runx2功能性的结合位点.因而,实验结果有力地支持了这样一个假设,即Runx2参与了Osterix基因的表达调控.瞬时转染和荧光素酶双报告分析结果显示,在非成骨细胞中,Osterix明显上调2.3kb的Ⅰ型胶原蛋白启动子活性,但Runx2却不能.这样的差别暗示,在成骨细胞分化过程中位于Runx2下游的转录因子Osterix是刺激Ⅰ型胶原蛋白基因表达所必需的. 展开更多
关键词 runx2 OSTERIX 基因表达 调控
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骨髓间充质干细胞成骨分化过程中Runx2的表观遗传学修饰 被引量:21
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作者 胡晓青 张辛 +4 位作者 代岭辉 朱敬先 陈文庆 傅欣 敖英芳 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期150-155,共6页
利用骨髓来源的干细胞(bone marrow derived stem cells,BMSCs)作为骨组织工程种子细胞来修复骨缺损已成为研究热点.转录因子是影响骨生长的重要因素,其中Runx2(Runt-related transcription factor 2)是参与成骨细胞分化与骨形成的重要... 利用骨髓来源的干细胞(bone marrow derived stem cells,BMSCs)作为骨组织工程种子细胞来修复骨缺损已成为研究热点.转录因子是影响骨生长的重要因素,其中Runx2(Runt-related transcription factor 2)是参与成骨细胞分化与骨形成的重要转录因子之一.近年来,表观遗传学在发育生物学及干细胞分化过程中的调控机制倍受重视.而Runx2是否受到表观遗传学调控尚未见报道.本研究采用real-time RT-PCR检测Runx2的mRNA表达,ChIP(chromatin immunoprecipitation)结合real-time RT-PCR检测Runx2基因启动子区甲基化水平及组蛋白修饰水平的变化.结果显示,BMSCs在成骨诱导分化中Runx2的mRNA表达在3 d达到高峰,之后下降;同时在BMSCs成骨分化第3 d,与转录激活相关的组蛋白修饰乙酰化H3K9和三甲基化H3K4均升高;而与转录抑制相关的组蛋白修饰三甲基化H3K9降低.另外检测还显示,Runx2启动子区域乙酰化H3K9和三甲基化H3K4募集增加,而三甲基化H3K9募集降低.Runx2启动子区域DNA甲基化修饰程度降低.上述结果表明,BMSCs在成骨分化过程中Runx2的表达上调,其基因启动子区域呈现促进基因表达的表观遗传修饰变化.由此推断,表观遗传调控在BMSCs成骨分化过程中具有一定作用,它将为提高BMSCs的成骨分化效率提供线索. 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 组蛋白修饰 DNA甲基化 runx2
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RUNX2与骨代谢的调控 被引量:21
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作者 李彬 张柳 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2009年第1期63-67,共5页
目前对于骨质疏松的治疗方法包括抑制骨吸收防止骨量丢失或促进骨形成使骨量增加。RUNX2作为Runt相关基因家族成员之一,在骨代谢调控和骨形成方面起着重要的作用。RUNX2蛋白参与了多种信号转导途径,细胞外基质、骨形态发生蛋白、成纤... 目前对于骨质疏松的治疗方法包括抑制骨吸收防止骨量丢失或促进骨形成使骨量增加。RUNX2作为Runt相关基因家族成员之一,在骨代谢调控和骨形成方面起着重要的作用。RUNX2蛋白参与了多种信号转导途径,细胞外基质、骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子、力学刺激、甲状旁腺激素、血管内皮生长因子等信号途径均对RUNX2的活性有一定的影响,所以RUNX2可通过与骨代谢相关的多种细胞因子相互作用而调控成骨细胞和破骨细胞的分化及活性,从而为骨质疏松的治疗提供了新的靶点。 展开更多
关键词 runx2 骨质疏松 骨代谢 成骨细胞 破骨细胞
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基于BMP/Runx2/Osx信号通路研究淫羊藿总黄酮改善绝经后骨质疏松模型大鼠的作用机制 被引量:21
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作者 徐众华 莫雨晴 周驰 《中国药房》 CAS 北大核心 2020年第19期2333-2338,共6页
目的:基于骨形态发生蛋白(BMP)/Runt相关转录因子2(Runx2)/成骨细胞特异性转录因子(Osx)信号通路研究淫羊藿总黄酮对绝经后骨质疏松(PMOP)模型大鼠的影响,从而明确其防治骨质疏松症(OP)的作用机制。方法:将50只大鼠按体质量分层法随机... 目的:基于骨形态发生蛋白(BMP)/Runt相关转录因子2(Runx2)/成骨细胞特异性转录因子(Osx)信号通路研究淫羊藿总黄酮对绝经后骨质疏松(PMOP)模型大鼠的影响,从而明确其防治骨质疏松症(OP)的作用机制。方法:将50只大鼠按体质量分层法随机分为假手术组,模型组,淫羊藿总黄酮低、高剂量组[265、530 mg/(kg·d)]和雌二醇组[0.09 mg/(kg·d)],每组10只。除假手术组大鼠行假手术外,其余各组大鼠均采用卵巢摘除去势法建立PMOP模型。大鼠造模成功并进行正常饲养2个月后开始灌胃给药,每天给药1次,连续给药84 d;假手术组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水。末次给药结束后,测定各组大鼠右侧下肢股骨和椎骨的骨密度(BMD)以及股骨骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁分离度(Tb.Sp);采用酶联免疫吸附法测定大鼠血清中钙离子、骨钙素、Ⅰ型原胶原N端前肽(P1NP)的水平;采用苏木精-伊红染色法观察股骨的病理学变化;分别采用实时荧光定量-聚合酶链式反应法和Western blotting法检测大鼠骨组织中BMP、Runx2、Osx的mRNA及蛋白的表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠股骨、椎骨BMD,血清中钙离子、骨钙素、P1NP水平,股骨Tb.N和Tb.Th以及股骨组织中BMP、Runx2、Osx mRNA及蛋白表达水平均显著降低(P<0.01),股骨Tb.Sp显著升高(P<0.01);骨小梁组织结构紊乱,断裂明显。与模型组比较,各给药组大鼠上述指标均显著改善(P<0.05或P<0.01),并且淫羊藿总黄酮的作用具有剂量依赖性(P<0.05);骨小梁数目增多,排列整齐,结构较为完整。结论:淫羊藿总黄酮改善OP的作用机制可能与促进BMP/Runx2/Osx信号通路活性有关。 展开更多
关键词 淫羊藿总黄酮 骨质疏松症 骨形态发生蛋白 Runt相关转录因子2 成骨细胞特异性转录因子 大鼠
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补肾益气活血方对去势大鼠Wnt7b/β-catenin信号通路的调控机制 被引量:19
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作者 王庆谚 郑洪新 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期4249-4253,共5页
目的:基于Wnt7b/β-catenin信号通路研究补肾益气活血方对绝经后骨质疏松症大鼠股骨的作用及影响。方法:将90只雌性SD大鼠随机分成正常组,模空组,补肾益气活血方高、低剂量组和福善美组,每组18只。除正常组外,其余各组大鼠采用一次性摘... 目的:基于Wnt7b/β-catenin信号通路研究补肾益气活血方对绝经后骨质疏松症大鼠股骨的作用及影响。方法:将90只雌性SD大鼠随机分成正常组,模空组,补肾益气活血方高、低剂量组和福善美组,每组18只。除正常组外,其余各组大鼠采用一次性摘除大鼠双侧卵巢法建立骨质疏松症动物模型,正常组、模空组大鼠给予0.9%氯化钠溶液灌胃,其余各组给予相应药物灌胃,共灌胃12周后,取材。采用双能X线吸收测量法(DAX)检测股骨骨密度;采用ELISA法检测血清ALP、TRACP水平以及股骨Wnt7b、Axin2、Runx2蛋白表达水平;采用qRTPCR法检测股骨Wnt7b、Axin2、Runx2 mRNA表达水平。结果:与模空组比较,补肾益气活血方高、低剂量组能够增加股骨骨密度(P<0.01),下调血清ALP和TRACP水平(P<0.01),补肾益气活血方高剂量组能够上调Wnt7b/β-catenin信号通路Wnt7b、Axin2和Runx2 mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01),补肾益气活血方低剂量组能够上调Wnt7b、Axin2蛋白表达(P<0.01)。结论:补肾益气活血方可以通过上调Wnt7b/β-catenin信号通路以促进成骨分化来防治绝经后骨质疏松症。 展开更多
关键词 Wnt7b/β-catenin信号通路 骨质疏松症 碱性磷酸酶 抗酒石酸酸性磷酸酶 Wnt7b蛋白 轴蛋白2 Runt相关转录因子2
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淫羊藿苷对大鼠成骨细胞增殖及碱性磷酸酶、Runx2蛋白表达的影响 被引量:17
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作者 李玲慧 丁道芳 +3 位作者 杜国庆 宋奕 石印玉 詹红生 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第21期2195-2199,共5页
[目的]探讨淫羊藿苷对体外培养的大鼠成骨细胞增殖及碱性磷酸酶、Runx2蛋白表达的影响。[方法]新生SD大鼠10只,脱臼处死后取出颅盖骨,多次胶原酶消化法分离大鼠成骨细胞。细胞随机分为4组,分别以终浓度为100、50、25μmol/L和0μmol/L... [目的]探讨淫羊藿苷对体外培养的大鼠成骨细胞增殖及碱性磷酸酶、Runx2蛋白表达的影响。[方法]新生SD大鼠10只,脱臼处死后取出颅盖骨,多次胶原酶消化法分离大鼠成骨细胞。细胞随机分为4组,分别以终浓度为100、50、25μmol/L和0μmol/L的淫羊藿苷干预培养,24、48 h及72 h后采用CCK-8法检测细胞增殖率;加药干预72 h后进行碱性磷酸酶染色,Western Blot法检测PCNA、Runx2蛋白表达量。[结果]加药干预24、48 h后,淫羊藿苷对成骨细胞增殖情况并无显著影响(P>0.05);加药72 h后,100μmol/L组吸光度值显著降低(P<0.05)。各加药组碱性磷酸酶表达量均较对照组有所增高,50μmol/L组及25μmol/L组较明显。Western Blot检测结果显示各浓度淫羊藿苷均可上调Runx2蛋白表达,而各加药组间差异不明显。[结论]淫羊藿苷对体外培养的大鼠成骨细胞增殖并无显著影响,但可明显促进成骨细胞的分化、上调Runx2蛋白的表达;高浓度淫羊藿苷抑制成骨细胞生长。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 成骨细胞 碱性磷酸酶 runx2
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骨转录因子Runx2和骨桥蛋白OPN在人乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌微钙化的关系 被引量:16
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作者 梁晓燕 马少君 +4 位作者 王原 康晓丽 王涛 黄范利 王宏 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期828-831,共4页
目的观察骨转录因子Runx2、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在人乳腺癌组织中的表达,并进一步探讨其与乳腺癌微钙化形成间的关系。方法利用免疫组化方法观察骨转录因子Runx2和骨桥蛋白OPN在62例乳腺癌组织中的表达。根据乳腺癌患者钼靶X线片... 目的观察骨转录因子Runx2、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在人乳腺癌组织中的表达,并进一步探讨其与乳腺癌微钙化形成间的关系。方法利用免疫组化方法观察骨转录因子Runx2和骨桥蛋白OPN在62例乳腺癌组织中的表达。根据乳腺癌患者钼靶X线片中微钙化的有无与数量多少,将62例乳腺癌分为3组,即无钙化组、少量钙化组以及大量钙化组,观察Runx2和OPN蛋白表达与不同乳腺癌微钙化之间的关系。结果 Runx2蛋白在人类乳腺癌组织中表达阳性率为72.6%(45/62)。OPN蛋白在人类乳腺癌组织中表达阳性率为79.0%(49/62)。Runx2和OPN蛋白的阳性表达与乳腺癌钼靶X线片中微钙化的出现和数量密切相关,随着微钙化从无到有以及由少至多,Runx2(χ2=15.686,P<0.05)和OPN(χ2=16.161,P<0.05)蛋白的阳性表达率呈逐步增高的趋势。但Runx2和OPN阳性表达与乳腺癌钼靶片中微钙化形态无关。结论 Runx2和OPN蛋白在人类乳腺癌组织中高表达,其可能参与了乳腺癌微钙化的形成过程。 展开更多
关键词 乳腺癌 runx2 骨桥蛋白(OPN) 免疫组化 微钙化 钼靶
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Runx2在成骨细胞和软骨细胞分化中作用的研究进展 被引量:16
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作者 吴顺义 张晓蓉 《医学综述》 2019年第7期1302-1307,共6页
Runx2是一种转录因子,能诱导在不成熟骨细胞向成熟的成骨细胞分化过程中起重要作用的转录因子Sp7,Sp7和经典Wnt信号转导将骨祖细胞直接分化为成骨细胞,从而抑制软骨细胞分化。同时Runx2通过诱导印度豪猪蛋白(Ihh)增强软骨细胞增殖,高表... Runx2是一种转录因子,能诱导在不成熟骨细胞向成熟的成骨细胞分化过程中起重要作用的转录因子Sp7,Sp7和经典Wnt信号转导将骨祖细胞直接分化为成骨细胞,从而抑制软骨细胞分化。同时Runx2通过诱导印度豪猪蛋白(Ihh)增强软骨细胞增殖,高表达的Ihh诱导甲状旁腺激素样激素的生成,抑制Runx2和软骨细胞成熟,形成软骨细胞成熟的负反馈调节。Runx2还是骨关节炎发病机制的基因之一,Runx2在骨关节炎软骨中的软骨细胞中表达明显上调,关节软骨细胞中Runx2的缺失会减缓骨关节炎进展。故该基因对成骨细胞分化和软骨细胞成熟至关重要,并参与骨关节炎的发病机制。 展开更多
关键词 runx2 成骨细胞 软骨细胞 骨关节炎
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TGF-β1/Smad4信号通路对去卵巢骨质疏松大鼠骨髓微环境的影响及针刺干预机制 被引量:16
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作者 白登彦 王冠 +4 位作者 张海军 朱涛 赵志鹏 尹秦 郭小荣 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1140-1146,共7页
目的研究TGF-β1/Smad4信号通路对去卵巢骨质疏松大鼠的影响,并分析针刺疗法对大鼠骨髓微环境的干预机制。方法选取SPF级雌性Wistar大鼠共60只,按照随机数字法分为空白组(A组)、模型组(B组)、针刺组(C组)和雌二醇组(D组),每组大鼠各15... 目的研究TGF-β1/Smad4信号通路对去卵巢骨质疏松大鼠的影响,并分析针刺疗法对大鼠骨髓微环境的干预机制。方法选取SPF级雌性Wistar大鼠共60只,按照随机数字法分为空白组(A组)、模型组(B组)、针刺组(C组)和雌二醇组(D组),每组大鼠各15只。除A组外,其他大鼠均以去卵巢法建立骨质疏松症动物模型。造模成功后,C组交替给予电针刺激"肾俞穴""三阴交穴""关元穴"及"足三里穴",每次电针15 min,1次/d。D组按照人鼠等效剂量给予戊酸雌二醇治疗,总计干预治疗12周。对比分析各组大鼠血清中骨代谢相关标志物、股骨远端骨密度水平及骨小梁微结构变化;对比各组大鼠股骨远端骨组织中Runx 2、PPARγ、TGF-β1、Smad 4蛋白和mRNA表达水平。结果造模后,与空白组比较,各组大鼠骨密度均明显降低(P<0.05),血清中骨代谢标志物CBF-α1、BALP、PINP、OC、CTX-I含量均明显减少(P<0.05);相对骨体积分数(BV/TV)、骨小梁分离度(Tb.Sp)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数量(Tb.N)、连接密度(Conn.D)、结构模型指数(SMI)明显升高(P<0.05);股骨远端骨组织中Runx 2、PPARγ、TGF-β1、Smad 4蛋白和mRNA表达下降(P<0.05)。干预12周后,与模型组比较,雌二醇组和针刺组大鼠骨小梁微结构明显改善,骨密度、骨代谢标志物及股骨远端骨组织中Runx 2、PPARγ、TGF-β1、Smad 4蛋白和mRNA表达上升(P<0.05),其中针刺组明显优于雌二醇组(P<0.01)。结论针刺"肾俞穴""三阴交穴""关元穴"及"足三里穴"能够改善去卵巢大鼠骨髓微环境,改善骨小梁微结构,增加骨量,其机制可能与针刺疗法调控TGF-β1/Smad 4信号通路有关。 展开更多
关键词 骨质疏松症 针刺 TGF-β1/Smad 4 runx 2 PPARγ 骨髓微环境
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雄激素和雄激素受体对骨代谢的调控及机制研究进展 被引量:17
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作者 付绍婷 王晓慧 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2018年第6期1041-1048,共8页
骨代谢由成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收构成。雄激素能调控骨代谢,即促进骨形成、抑制骨吸收,在骨骼生长、骨峰值的获得和骨量维持中起重要作用;且该作用主要通过雄激素受体(androgen receptor,AR)介导。AR调控骨代谢的作... 骨代谢由成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收构成。雄激素能调控骨代谢,即促进骨形成、抑制骨吸收,在骨骼生长、骨峰值的获得和骨量维持中起重要作用;且该作用主要通过雄激素受体(androgen receptor,AR)介导。AR调控骨代谢的作用,一方面是通过直接调控骨代谢相关的AR靶基因(如与成骨相关的I型胶原蛋白α1、骨钙素、组织非特异性碱性磷酸酶、小整合素结合配体N-端连接糖蛋白和与破骨相关的核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、组织蛋白酶K的表达;另一方面是通过间接调控骨代谢的多个信号通路[如Wnt/β-catenin、骨形态发生蛋白(BMP)/Smads-Runt相关转录因子2(Runx2)、RANKL/骨保护蛋白(OPG)、PI3K/Akt和MAPK信号通路]实现的。该文主要就雄激素/AR在骨代谢调控中的作用及机制作一综述,对丰富AR调控骨代谢的理论认识和骨代谢性疾病的药物研发具有重要意义。 展开更多
关键词 雄激素受体 骨代谢 WNT/Β-CATENIN 骨形态发生蛋白/Smads Runt相关转录因子2 RANKL/骨保护蛋白 PI3K/Akt MAPK
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尿酸对人骨髓间充质干细胞成骨分化中Cbfα1/Runx2表达的影响 被引量:17
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作者 张山山 杨乃龙 +2 位作者 徐丽丽 李百举 崔晶 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期363-366,344,共5页
目的观察不同浓度尿酸对人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)成骨分化过程中核心结合因子α1(Cbfα1/Runx2)表达变化的影响。方法以体外培养的健康成年hBMSCs为研究对象,分为5个组,分别为对照组(完全培养基组)和加入不同浓度尿酸(0 mmol/l、0.2 ... 目的观察不同浓度尿酸对人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)成骨分化过程中核心结合因子α1(Cbfα1/Runx2)表达变化的影响。方法以体外培养的健康成年hBMSCs为研究对象,分为5个组,分别为对照组(完全培养基组)和加入不同浓度尿酸(0 mmol/l、0.2 mmol/l、0.4 mmol/l、0.8mmol/l)的成骨诱导组,通过倒置显微镜观察细胞形态,碱性磷酸酶染色和茜素红染色鉴定细胞。在干预诱导第7天和第14天行RT-PCR检测Cbfα1/Runx2的表达。结果碱性磷酸酶染色和茜素红染色结果均阳性,表示诱导后细胞为成骨细胞。RT-PCR结果表明,对照组各时间点均无Cbfα1/Runx2表达,尿酸培养组随尿酸浓度增加和时间的延长,Cbfα1/Runx2表达逐渐增强,呈现时间依赖性和浓度依赖性。结论尿酸可能通过促进Cbfα1/Runx2的表达,从而促进hBMSCs向成骨细胞分化。 展开更多
关键词 尿酸 人骨髓间充质干细胞 成骨分化 Cbfcfal runx2
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祛痰逐瘀方经miR-628/Pten/Runx2调控酒精性股骨头坏死骨稳态代谢机制研究 被引量:16
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作者 洪郭驹 魏秋实 +2 位作者 韩晓蕊 何伟 陈镇秋 《广东医学》 CAS 2019年第2期185-190,共6页
目的探究祛痰逐瘀方(QZD)经特异性miRNA调控酒精性股骨头坏死(AIONFH)内骨稳态代谢机制的作用及对坏死骨修复的影响。方法采集34例AIONFH患者(AIONFH组)和34例相对健康组的血清样本,应用miRCURY LNA^(TM) Universal RT microRNA PCR Pan... 目的探究祛痰逐瘀方(QZD)经特异性miRNA调控酒精性股骨头坏死(AIONFH)内骨稳态代谢机制的作用及对坏死骨修复的影响。方法采集34例AIONFH患者(AIONFH组)和34例相对健康组的血清样本,应用miRCURY LNA^(TM) Universal RT microRNA PCR Panels提取获得高差异表达miRNA,并进行生物信息学分析;采集服用QZD的AIONFH患者(中药治疗组,n=8)、未服用药物患者及相对健康人群血清样本进行RT-qPCR验证,获得特异性miRNA表达。SPF级雄性大鼠随机均分为正常对照组(正常组)、酒精组(模型组)、酒精+QZD组(实验组);分别对股骨近端松质骨进行Micro-CT检查;组织进行HE染色、甲苯蓝染色和Trap染色检测;RT-qPCR测定特异性miRNA、Runx2、Pten表达。结果 (1)microRNA PCR Panels结果提示miR-628在AIONFH组中低表达,并经预测与骨稳态靶基因Pten和Runx2相关;(2)经QZD干预后中药治疗组血清内miR-628较未干预的AIONFH组升高;(3)经HE染色中,实验组可见骨小梁密度较模型组高、骨小梁形态改善;甲苯胺蓝染色提示,实验组形成的成骨细胞密度均显著高于模型组;Trap染色提示与模型组相比,QZD对破骨细胞分化有抑制作用;(4)在Micro-CT中实验组与模型组相比,前者BV/TV、Tb.Th、Tb/N等值升高(P<0.05);(5)RT-qPCR检测提示实验组miR-628、Pten和Runx2表达量均较模型组升高。结论 QZD经特异性miR-628/Pten/Runx2调控AIONFH内骨稳态代谢机制的作用,从而促进坏死修复。 展开更多
关键词 酒精性股骨头坏死 祛痰逐瘀方 miR-628 骨稳态 PTEN runx2
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成骨细胞分化与骨骼发育的转录因子Cbfα1/Runx2 被引量:15
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作者 徐道志 詹红生 赵咏芳 《中医正骨》 2006年第11期61-63,共3页
关键词 成骨细胞分化 特异性转录因子 runx2 骨骼发育 CBF 间充质干细胞 多向分化潜能 成软骨细胞
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骨形态发生蛋白2和转化生长因子β2协同促进骨髓间充质干细胞成骨分化 被引量:15
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作者 常晓朋 陈涛 +1 位作者 赵寅 梁明 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第1期1-6,共6页
背景:从细胞及基因水平揭示骨形态发生蛋白2和转化生长因子β2具有协同促进骨髓间充质干细胞成骨分化的机制,为骨细胞的再生提供了实验和理论基础。目的:探讨过表达骨形态发生蛋白2和转化生长因子β2协同促进骨髓间充质干细胞成骨分化... 背景:从细胞及基因水平揭示骨形态发生蛋白2和转化生长因子β2具有协同促进骨髓间充质干细胞成骨分化的机制,为骨细胞的再生提供了实验和理论基础。目的:探讨过表达骨形态发生蛋白2和转化生长因子β2协同促进骨髓间充质干细胞成骨分化的作用。方法:通过酶消化法原代培养获取大鼠骨髓间充质干细胞,慢病毒包装骨形态发生蛋白2及转化生长因子β2的重组质粒。将携带目的基因重组质粒的慢病毒转染至第3代骨髓间充质干细胞,MTS实验检测骨髓间充质干细胞的增殖情况,定量PCR检测骨形态发生蛋白2和转化生长因子β2的m RNA表达水平,细胞爬片免疫组化检测二维混合培养条件下成骨分化标志物RUNX2在蛋白水平的表达量,体外三维培养获得的细胞团块经石蜡切片做Vonkossa染色(银染)定量分析成骨分化的阳性区域及表达强度。结果与结论:(1)转染骨形态发生蛋白2及转化生长因子β2的骨髓间充质干细胞的增殖能力与未转染的骨髓间充质干细胞相比差异无显著性意义(P> 0.05);(2)转染后骨髓间充质干细胞的骨形态发生蛋白2及转化生长因子β2 mRNA水平高于未转染的骨髓间充质干细胞,差异有显著性意义(P <0.05);(3)体外二维培养条件下细胞爬片RUNX2免疫组化及体外三维培养石蜡切片Vonkossa染色均发现共转染组骨髓间充质干细胞的成骨分化能力强于单独转染组(P <0.05);(4)结果表明,慢病毒携带骨形态发生蛋白2和转化生长因子β2的重组质粒过表达具有协同促进大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的作用。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 骨形态发生蛋白2 转化生长因子Β2 慢病毒 runx2 成骨分化 干细胞 骨髓 间质干细胞 骨形态发生蛋白质类 转化生长因子Β2 组织工程
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不同氧浓度对骨髓基质细胞向成骨细胞分化的影响 被引量:13
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作者 金小岚 郎红梅 +1 位作者 万勇 游志清 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期982-986,共5页
目的:观察不同低氧环境对在向成骨细胞分化培养系中的骨髓基质细胞核心结合因子α1(Cbfα1/Runx2)、骨形态发生蛋白2(BMP2)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPAR-γ2)表达的影响,探讨低氧环境对成骨细胞分化的影响。方法:取4月龄雌性S... 目的:观察不同低氧环境对在向成骨细胞分化培养系中的骨髓基质细胞核心结合因子α1(Cbfα1/Runx2)、骨形态发生蛋白2(BMP2)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPAR-γ2)表达的影响,探讨低氧环境对成骨细胞分化的影响。方法:取4月龄雌性SD大鼠骨髓基质细胞在生长培养基中培养传代后,随机分成4组,每组样本数为8,加入分化培养基,分别将细胞放入4个不同氧浓度中继续培养,3d后进行下面的实验:用Trizol提取细胞总RNA,用半定量逆转录PCR(RT-PCR)检测(Cbfα1/Runx2)、BMP2和PPARγ2mRNA的表达;用Western blotting检测(Cbfα1/Runx2)、BMP2蛋白的表达。结果:1.与常氧组(20%)相比,各低氧组Runx2mRNA和Runx2蛋白的表达明显增加。2.与常氧组(20%)相比,各低氧组BMP2mRNA的表达明显增加,低氧可促进BMP2蛋白的表达。3.与常氧组(20%)相比,各低氧组PPARγ2mRNA的表达明显降低。结论:低氧能明显促进Runx2mRNA、BMP2mRNA和Runx2蛋白的表达,且氧浓度越低,Runx2mRNA、BMP2mRNA和Runx2、BMP2蛋白表达越多,相反,低氧能明显抑制骨髓基质细胞PPARγ2mRNA的表达,且氧浓度越低,PPARγ2mRNA的表达越低,表明低氧明显抑制骨髓基质细胞向脂肪细胞分化而促进其向成骨细胞分化。 展开更多
关键词 低氧 骨髓基质细胞 runx2 骨形态发生蛋白2 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ
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