晚期非小细胞肺癌中c-MET、ALK、ROS1基因突变的相关性及临床意义 被引量：11

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作者 朱卫东 石晨曦 +1 位作者 李三恩 郭凌川 《临床与实验病理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第9期997-1000,共4页

目的探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中发生c-MET扩增、ALK和ROS1基因重排的阳性率、基因变异,及其与临床病理特征的相关性。方法采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测91例晚期NSCLC... 目的探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中发生c-MET扩增、ALK和ROS1基因重排的阳性率、基因变异,及其与临床病理特征的相关性。方法采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测91例晚期NSCLC中c-MET、ALK、ROS1基因,分析发生c-MET扩增、ALK/ROS1基因重排的阳性率及其相互间发生变异的相关性。结果 NSCLC患者c-MET基因的阳性率为8.79%(8/91),女性c-MET扩增率显著高于男性(19.4%vs 1.82%,P=0.006);≥60岁患者c-MET扩增阳性率高于<60岁(8.89%vs 7.5%);Ⅲ期患者阳性率高于Ⅳ期患者(9.62%vs 7.69%);腺癌患者c-MET扩增阳性率为9.2%,鳞癌患者中未发现c-MET扩增。NSCLC中ALK和ROS1融合的阳性率分别为10%和13.3%,且发现1例患者同时存在c-MET扩增和ROS1基因重排。结论 NSCLC中c-MET基因扩增阳性率与患者性别相关,女性患者发生率明显高于男性,而与患者年龄、病理类型和临床分期相关性不明显。c-MET基因扩增与ALK/ROS1基因重排的发生几乎无共存,但并非完全排斥;该实验首次发现1例患者同时存在c-MET扩增和ROS1基因重排。 展开更多

关键词 肺肿瘤 非小细胞肺癌 c-MET扩增 病理特征 ALK融合 ros1融合

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MET扩增非小细胞肺癌患者的临床病理特征及其对克唑替尼的响应分析

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作者 张海艳 黄成成 +1 位作者 栗静 戴助 《肿瘤药学》 2023年第6期744-750,共7页

目的 探讨非小细胞肺癌患者MET基因扩增与临床病理特征的相关性,揭示MET扩增与其他驱动基因突变共存患者对克唑替尼的敏感性。方法 回顾性分析252例非小细胞肺癌患者的临床病理资料,采用二代测序法检测常见驱动基因EGFR、ALK、ROS1、RET... 目的 探讨非小细胞肺癌患者MET基因扩增与临床病理特征的相关性,揭示MET扩增与其他驱动基因突变共存患者对克唑替尼的敏感性。方法 回顾性分析252例非小细胞肺癌患者的临床病理资料,采用二代测序法检测常见驱动基因EGFR、ALK、ROS1、RET、HER2、BRAF和MET的突变情况,特定突变患者采用Fish法进行验证;根据患者MET基因扩增情况进行分组,比较各组患者年龄、吸烟史、性别、病理类型、疾病阶段及其他驱动基因突变情况;收集MET扩增与其他驱动基因突变共存患者使用克唑替尼后的预后数据。结果 252例患者中,MET扩增发生率为19.4%(49/252),其中原发MET扩增和继发MET扩增突变率分别为16.2%(33/203)和31.2%(15/48)。MET扩增多见于Ⅲ~Ⅳ期肺癌(P=0.02)、骨转移(P=0.02)及ROS1融合阳性(P=0.02)患者,与年龄、性别、吸烟史、病理学分类无明显相关性(P>0.05)。31例MET扩增阳性患者具有其他驱动基因突变,其中5例患者使用克唑替尼进行治疗。5例使用克唑替尼的患者中,2例是原发MET扩增,3例是继发MET扩增;4例使用克唑替尼获得了较好的效果,1例死于重度感染。总结MET扩增在本研究人群中的突变率高于文献报道,且多见于临床分期较晚、骨转移、ROS1融合阳性患者。MET扩增与其他驱动基因突变共存的患者也能在一定程度上从克唑替尼中获益。 展开更多

关键词 MET扩增 非小细胞肺癌 存活 ros1融合

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c-ROS癌基因1融合阳性肺腺癌54例临床特征分析 被引量：3

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作者 曹赫 郑静 +4 位作者 赵菁 郭雪晶 周建娅 丁伟 周建英 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期120-125,共6页

目的 分析c-ROS癌基因1融合阳性肺腺癌患者的临床特征.方法 选取2014年3月至2017年1月在浙江大学医学院附属第一医院进行基因检测的1 482例肺腺癌患者,根据基因突变的不同分为ROS1融合阳性组、渐变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinas... 目的 分析c-ROS癌基因1融合阳性肺腺癌患者的临床特征.方法 选取2014年3月至2017年1月在浙江大学医学院附属第一医院进行基因检测的1 482例肺腺癌患者,根据基因突变的不同分为ROS1融合阳性组、渐变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合阳性组、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变组及3个基因突变均阴性组.另收集2017年2-12月确诊的20例ROS1阳性患者纳入ROS1阳性组.收集并比较ROS1融合阳性组与其余驱动基因突变组间患者的年龄、性别、吸烟史、肿瘤TNM分期、驱动基因突变、胸部CT等临床特征,连续变量比较采用Mann-Whitney检验,分类变量比较采用x2检验.结果 ROS1融合阳性患者共54例,其中男19例,女35例.ALK融合阳性患者共73例,男28例,女45例.EGFR基因突变患者共679例,男293例,女386例.3个基因突变均阴性的患者共676例.ROS1融合阳性组平均发病年龄为(54±12)岁,小于EGFR基因突变组的(60±11)岁,差异有统计学意义(z=-3.982,P<0.001),亦小于3个基因突变均阴性组的(62±10)岁,差异有统计学意义(z=-4.944,P<0.001);ROS1融合阳性组女性患者比例(64.8%,35/54)显著高于3个基因突变均阴性的肺腺癌组(28.4%,192/676),差异有统计学意义(x2=30.94,P<0.001);ROS1融合阳性组不吸烟患者比例(72.2%,39/54)显著高于3个基因突变均阴性肺腺癌组(38.0%,257/676),差异有统计学意义(x2=24.27,P<0.001);ROS1融合和ALK融合阳性肺腺癌患者的性别、年龄、吸烟史均无统计学相关性,各型驱动基因突变腺癌亚型之间TNM分期无统计学差异.ROS1融合阳性肺腺癌在胸部CT上以周围型肺癌表现为主(71.4%,20/28),多为实性密度影(75%,21/28),其中分叶状(75.0%,21/28)和细毛刺(57.1%,16/28)是ROS1融合阳性肺腺癌的常见征象.结论 c-ROS癌基因1融合在肺腺癌患者中发生率低,多见于年轻不吸烟女性患者,可以与EGFR基因突变共存. 展开更多

关键词 肺腺癌 ros1融合基因 EGFR基因 ALK融合基因

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非小细胞肺癌ROS1突变与EGFR突变及临床病理特征的关系 被引量：10

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作者 杨三虎 文苗苗 +3 位作者 张志培 李维妙 杨锋 李小飞 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期175-178,共4页

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中ROS1融合突变与表皮生长因子受体(EGFR)突变及临床病理特征的关系。方法采用实时荧光定量PCR(QPCR)检测2014年12月至2017年12月收治的3487例中国西北地区NSCLC患者ROS1基因的突变情况,同时采用ARMS法检测R... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中ROS1融合突变与表皮生长因子受体(EGFR)突变及临床病理特征的关系。方法采用实时荧光定量PCR(QPCR)检测2014年12月至2017年12月收治的3487例中国西北地区NSCLC患者ROS1基因的突变情况,同时采用ARMS法检测ROS1基因突变患者的EGFR基因突变情况,分析ROS1和EGFR共突变患者的临床病理特征。结果 3487例NSCLC患者中,ROS1基因突变54例(1. 5%)。ROS1基因突变与年龄、性别、吸烟史、病理类型和临床分期有关(P<0. 05)。54例ROS1融合基因突变患者中有3例(5. 6%)同时存在EGFR基因突变,其中19外显子缺失突变(19-del) 2例,L858R突变1例。3例ROS1突变均为突变体2型(R2)。结论中国西北地区NSCLC患者ROS1融合基因突变率为1. 5%,与EGFR基因突变可以共存。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌(NSCLC) ros1融合基因 表皮生长因子受体(EGFR) 突变 临床病理特征

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晚期非小细胞肺癌原发灶和转移灶ROS1融合基因表达差异分析 被引量：3

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作者 刘晓辉 《实用癌症杂志》 2017年第6期891-893,共3页

目的分析ROS1(c-ros oncogene 1,receptor tyrosine kinase)融合基因在晚期非小细胞肺癌原发灶和转移灶中的差异表达。方法选取非小细胞肺癌原发灶162例,其中配对转移灶139例。采用实时荧光定量PCR检测ROS1融合基因的表达,并分析其在晚... 目的分析ROS1(c-ros oncogene 1,receptor tyrosine kinase)融合基因在晚期非小细胞肺癌原发灶和转移灶中的差异表达。方法选取非小细胞肺癌原发灶162例,其中配对转移灶139例。采用实时荧光定量PCR检测ROS1融合基因的表达,并分析其在晚期非小细胞肺癌原发灶和转移灶中的表达差异。结果晚期非小细胞肺癌原发灶ROS1融合基因表达阳性率4.3%(7/162),配对原发灶ROS1融合基因表达阳性率2.6%(5/139),配对转移灶融合基因表达阳性率2.2%(3/139);原发灶较转移灶ROS1融合基因检出阳性率显著增高,差异具统计学意义(χ~2=13.517,P=0.000);ROS1融合基因阳性表达在原发灶和转移灶一致性好(κ=0.479,P=0.000)。非小细胞肺癌原发灶中ROS1融合基因表达与病理类型存在密切关系(χ~2=5.195,P=0.031),与患者性别、年龄等不存在明显相关性(P>0.05)。非小细胞肺癌配对原发灶以及转移灶中ROS1融合基因表达与患者性别、年龄、吸烟以及病理类型不存在明显相关性(P>0.05)。结论晚期非小细胞肺癌ROS1融合基因的阳性表达在原发灶中与病理类型有关,其在配对原发灶和转移灶中阳性表达一致性较好,可作为检测ROS1融合基因的备选手段。 展开更多

关键词 ros1融合基因 非小细胞肺癌 原发灶 转移灶

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ROS1阳性非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展 被引量：2

6

作者 金瑶 翁一鸣 +1 位作者 胥泽玺 彭敏 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2019年第12期745-749,共5页

ROS1融合基因作为非小细胞肺癌(NSCLC)分子靶向治疗又一新的潜力靶点,近年来,越来越多的学者将焦点转移到ROS1融合基因上.体外实验和临床研究结果均显示,间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂对ROS1阳性NSCLC患者具有明显的抗肿瘤活性,但仍不可... ROS1融合基因作为非小细胞肺癌(NSCLC)分子靶向治疗又一新的潜力靶点,近年来,越来越多的学者将焦点转移到ROS1融合基因上.体外实验和临床研究结果均显示,间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂对ROS1阳性NSCLC患者具有明显的抗肿瘤活性,但仍不可避免出现耐药.目前ROS1阳性NSCLC尚无标准化诊疗方案.因此,针对ROS1的ALK抑制剂的进一步研究至关重要,可为NSCLC患者靶向治疗和研究提供新的治疗思路. 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 分子靶向治疗 ros1融合基因

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非小细胞肺癌ROS1融合基因少见融合伙伴的故事 被引量：2

7

作者 王文娴 许春伟 宋勇 《循证医学》 2019年第2期68-69,共2页

ROS1属于酪氨酸激酶胰岛素受体基因,在多种肿瘤细胞系中高表达。其基因重排最初是1987年在神经胶质细胞瘤中被发现的[1-2]。2007 年Rikova等[3]利用磷酸化蛋白质组学技术证实ROS1重排是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)... ROS1属于酪氨酸激酶胰岛素受体基因,在多种肿瘤细胞系中高表达。其基因重排最初是1987年在神经胶质细胞瘤中被发现的[1-2]。2007 年Rikova等[3]利用磷酸化蛋白质组学技术证实ROS1重排是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发生、发展中的驱动基因。现有的研究表明[4-6],ROS1在NSCLC中突变率为1%~2%,因此可以作为一种潜在的靶向治疗分子。在NSCLC 中ROS1最常见的融合伙伴为CD74-、EZR-、SLC34A2-、SDC4-和TPM3-,其余均为ROS1融合基因少见融合伙伴。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 ros1融合基因

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非小细胞肺癌患者组织原发灶和转移灶中ROS1融合基因的研究 被引量：2

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作者 王琳 亓岽东 +9 位作者 许春伟 李丽 张俊萍 邰艳红 张博 邵云 方美玉 高文斌 张立英 田玉旺 《临床与病理杂志》 2016年第2期148-153,共6页

目的:研究晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)原发灶和转移灶ROS1融合基因阳性率,探讨其相关性。方法:收集2013年1月至2015年5月中国人民解放军北京军区总医院、军事医学科学院附属医院、浙江省肿瘤医院、大连大学附... 目的:研究晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)原发灶和转移灶ROS1融合基因阳性率,探讨其相关性。方法:收集2013年1月至2015年5月中国人民解放军北京军区总医院、军事医学科学院附属医院、浙江省肿瘤医院、大连大学附属中山医院和山西医学科学院山西大医院原发灶384例,其中配对转移灶246例,统计得出ROS1融合基因阳性率并分析原发灶与转移灶ROS1融合基因的一致性、ROS1融合基因阳性与临床基线资料间的关系。结果:ROS1融合基因阳性率原发灶为2.60%(10/384)。ROS1融合基因阳性率配对原发灶为2.85%(7/246),配对转移灶为1.63%(4/246),配对的246对原发灶、转移灶组织中,转移灶融合基因阳性而对应的原发灶融合基因阴性1例,原发灶融合基因阳性而对应的转移灶融合基因阴性4例,转移灶较原发灶检出ROS1融合基因阳性率高,两者差别有统计学意义(χ2=52.341,P=0.000);转移灶和原发灶ROS1融合基因阳性的一致率好(κ=0.536,P=0.000),通过转移灶判断原发灶融合阳性的情况,敏感性为42.86%(3/7),特异性为99.58%(238/239)。结论:非小细胞肺癌中转移灶可以预测原发灶ROS1融合基因情况,在难以取得原发灶的情况下转移灶可以作为ROS1融合基因测的备选手段。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 ros1融合基因 原发灶 转移灶

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ROS1阳性的非小细胞肺癌的检测及靶向治疗进展 被引量：2

9

作者 张瑞锋 张奇 刘林林 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2021年第21期3851-3854,共4页

ROS1融合基因是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)靶向治疗的又一潜力靶点,随着相应靶向药物的使用,ROS1阳性的NSCLC患者生存期明显改善。越来越多针对ROS1融合基因的治疗药物面世,让这类患者有更多的选择。但持续性用药... ROS1融合基因是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)靶向治疗的又一潜力靶点,随着相应靶向药物的使用,ROS1阳性的NSCLC患者生存期明显改善。越来越多针对ROS1融合基因的治疗药物面世,让这类患者有更多的选择。但持续性用药后的获得性耐药问题仍无法避免。本文就ROS1融合基因的检测方法、靶向治疗情况及耐药的机制和策略进行综述。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 ros1融合基因 基因检测 靶向治疗 耐药

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ROS1融合基因在非小细胞肺癌靶向治疗中的研究进展 被引量：1

10

作者 闯鑫 金波 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2017年第10期783-786,共4页

非小细胞肺癌（NSCLC）的分子靶向治疗已经成为目前医学领域的研究热点，继表皮生长因子受体（EGFR）、鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）以及间变性淋巴瘤激酶（ALK）等熟知的肿瘤驱动基因被发现之后，越来越多的学者把焦点转移到ROS1融合基... 非小细胞肺癌（NSCLC）的分子靶向治疗已经成为目前医学领域的研究热点，继表皮生长因子受体（EGFR）、鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）以及间变性淋巴瘤激酶（ALK）等熟知的肿瘤驱动基因被发现之后，越来越多的学者把焦点转移到ROS1融合基因上。ROS1基因编码的蛋白是受体酪氨酸激酶超家族成员之一，对细胞生长和生存起着重要作用。在NSCLC的发生、发展及临床治疗中，ROS1融合基因更是扮演着至关重要的角色。 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 ros1融合基因 克唑替尼 分子靶向治疗

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肺癌重症呼吸衰竭ALK抑制剂耐药的基因检测分析 被引量：1

11

作者 张睿 张郭亮 王飞娟 《贵州医药》 CAS 2021年第6期856-857,860,共3页

目的分析非小细胞肺癌重症呼吸衰竭患者接受间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂治疗后出现耐药的基因情况。方法选取14例接受克唑替尼治疗后出现继发性耐药的非小细胞肺癌重症呼吸衰竭患者,均为ROS1融合基因阳性。采用NGS技术分别对7例外周血... 目的分析非小细胞肺癌重症呼吸衰竭患者接受间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂治疗后出现耐药的基因情况。方法选取14例接受克唑替尼治疗后出现继发性耐药的非小细胞肺癌重症呼吸衰竭患者,均为ROS1融合基因阳性。采用NGS技术分别对7例外周血样本(提取血浆游离循环肿瘤DNA)、3例胸水样本(提取DNA)及4例组织切片样本(提取DNA)进行基因检测,对其基因突变情况进行分析。结果14例耐药患者中共发现51个基因改变,平均每个患者约出现3.6个基因改变,错义突变(53.0%)及基因融合(25.0%)为最常见的基因突变类型;92.9%的耐药患者存在原基因改变,其中ROS1基因获得性突变阳性患者中,4例患者出现G2032R点基因突变(28.6%),2例患者出现TP53点突变(14.3%),TERT、NEF2L2、PTPRD、OR5L2等罕见驱动基因及K-RAS、EGFR、KIT、BRAF、PIK3CA等常见驱动基因突变在ROS1基因获得性突变阴性患者中发现,14.3%的患者出现信号旁路激活通道CDKN2A基因突变。结论ROS1融合基因阳性的非小细胞肺癌重症呼吸衰竭耐药发生机制相对复杂,可能与信号旁路通道的激活、罕见基因突变及获得性ROS1基因点改变等多种基因突变相关。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 ALK抑制剂 基因检测 ros1融合基因阳性

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非小细胞肺癌组织中ALK、ROS1、RET融合基因检测方法的比较 被引量：2

12

作者 郭文靖 朱安娜 吴英松 《分子诊断与治疗杂志》 2016年第6期418-423,共6页

非小细胞肺癌在恶性肿瘤中的发病率和死亡率中高居榜首,是中国首要的一个公共卫生问题。近年出现的分子靶向药能显著改善非小细胞肺癌患者的生存质量,因此对患者突变基因的准确检测显得尤为重要。目前临床上检测非小细胞肺癌患者ALK、R... 非小细胞肺癌在恶性肿瘤中的发病率和死亡率中高居榜首,是中国首要的一个公共卫生问题。近年出现的分子靶向药能显著改善非小细胞肺癌患者的生存质量,因此对患者突变基因的准确检测显得尤为重要。目前临床上检测非小细胞肺癌患者ALK、ROS1、RET融合基因的主要方法有荧光原位杂交、免疫组织化学、逆转录聚合酶链反应以及新兴起的下一代测序,但这4种方法优缺点各异。本文通过比较这几种常见的检测方法,为融合基因检测方法的选择提供参考。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 ALK/ros1/RET融合基因 荧光原位杂交 下一代测序

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