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清心开窍方有效成分对AD大鼠学习记忆能力及其海马区Bax、Bcl-2、Caspase-3和βAPP表达的影响 被引量:12
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作者 王逸如 张益慧 +4 位作者 陈志裕 徐冬梅 陈翔 张晓艳 胡海燕 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期189-197,共9页
目的探讨清心开窍方中皂苷、挥发油及多糖有效成分对淀粉样蛋白(Aβ)1-40海马注射诱导痴呆(Alzheimer's disease,AD)大鼠海马区Bax、Bcl-2、Caspase-3及βAPP表达的影响。方法选取112只雄性SD大鼠,随机分为7组,每组16只,分别为正常... 目的探讨清心开窍方中皂苷、挥发油及多糖有效成分对淀粉样蛋白(Aβ)1-40海马注射诱导痴呆(Alzheimer's disease,AD)大鼠海马区Bax、Bcl-2、Caspase-3及βAPP表达的影响。方法选取112只雄性SD大鼠,随机分为7组,每组16只,分别为正常组、假手术组、模型组、安理申组、皂苷组、挥发油组、多糖组。采用海马注射Aβ_(1-40)诱导AD大鼠模型。造模后第2天开始灌胃,正常组、假手术组、模型组给予等量双蒸水灌胃,安理申组[盐酸多奈哌齐片,1.67 mg/(kg·d)]、皂苷组[9 m L/(kg·d)]、挥发油组[3.33 m L/(kg·d)]、多糖组[8.33 m L/(kg·d)]灌胃,每天1次,连续2周(上午10:00)。灌胃结束后,采用Morris水迷宫测试大鼠的空间学习记忆能力;采用TUNEL染色检测海马CA1区细胞凋亡;采用免疫组化、实时定量荧光PCR及WB法检测AD大鼠海马区Bax、Bcl-2、Caspase-3及βAPP表达。结果造模前各组大鼠同一时间点的逃避潜伏期、穿台次数比较,差异均无统计学意义(P>0.05),且逃避潜伏期随时间推移逐渐缩短。造模后,与模型组比较,除挥发油组、多糖组外,安理申组、皂苷组逃避潜伏期均缩短,穿台次数显著增多(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,皂苷组、挥发油组、多糖组大鼠海马CA1区凋亡细胞数量明显减少(P<0.05,P<0.01);Bcl-2表达上调,Bax、Caspase-3、βAPP表达下调,Bcl-2/Bax比值明显提高(P<0.05,P<0.01)。结论清心开窍方3种有效成分能不同程度地改善AD大鼠的学习记忆能力,其机制可能与降低海马区Bax、Caspase-3及βAPP表达,提高Bcl-2表达,抑制AD大鼠海马区内细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 清心开窍方 Bcl-2相关X蛋白 B淋巴细胞瘤-2 半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3 淀粉样前体蛋白
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清心开窍方皂苷对AD大鼠大脑皮层及海马区Bax、Bcl-2、Aβ及βAPP表达的影响 被引量:8
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作者 谭展望 胡海燕 +3 位作者 陈翔 王文花 张晓艳 楚生辉 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1258-1263,共6页
目的探讨清心开窍方及其皂苷对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠大脑皮层与海马区Bax蛋白、Bcl-2蛋白、β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)及淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,βAPP)表达的影响。方法选取32只SPF... 目的探讨清心开窍方及其皂苷对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠大脑皮层与海马区Bax蛋白、Bcl-2蛋白、β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)及淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,βAPP)表达的影响。方法选取32只SPF级SD大鼠,将Aβ25-35注入32只大鼠双侧杏仁核制作AD模型,造模后随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组(盐酸多奈哌齐片,1.67mg/kg)、清心开窍方组(清心开窍方煎液,12.67mL/kg)及皂苷组(皂苷,6.30mg/kg),每组8只,另选取8只大鼠作为正常组。正常组、模型组给予等量双蒸水灌胃,各组每天干预1次,连续2周。给药结束后进行Morris水迷宫测试,记录各组大鼠水迷宫测试期间第1~5天逃避潜伏期及跨越平台次数。免疫组织化学法检测各组大鼠大脑皮层与海马区Bax、Bcl-2、Aβ及βAPP表达。结果与模型组比较,各用药组大鼠第3~5天逃避潜伏期均缩短,皮层与海马区Bax、Aβ及βAPP表达降低,跨越平台次数增加,皮层Bcl-2表达升高,西药组、中药组海马Bcl-2表达升高,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。与西药组比较,皂苷组βAPP均升高;中药组皮层及海马区Aβ均降低,海马区Bax表达降低,皮层Bcl-2表达升高;皂苷组第3~5天逃避潜伏期明显延长,跨越平台次数减少,皮层及海马区Bcl-2表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论清心开窍方能显著改善AD大鼠学习记忆和空间探索的能力,可能是通过降低大脑皮层与海马区Bax、Aβ、βAPP表达,升高Bcl-2表达而发挥作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 清心开窍方 细胞凋亡 BAX蛋白 BCL-2蛋白 Β-淀粉样蛋白
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清心开窍方挥发油对AD大鼠大脑皮层及海马区GFAP及Caspase-3表达的影响 被引量:6
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作者 胡海燕 雷磊 +2 位作者 陈翔 王文花 张晓艳 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期927-932,共6页
目的探讨清心开窍方及其挥发油对Aβ25-35杏仁核注射诱导痴呆(Alzheimer′s disease,AD)大鼠皮层及海马区胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)、淀粉样前体蛋白(β-amyloid precurs... 目的探讨清心开窍方及其挥发油对Aβ25-35杏仁核注射诱导痴呆(Alzheimer′s disease,AD)大鼠皮层及海马区胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)、淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,βAPP)及Caspase-3表达的影响。方法选取32只雄性SD大鼠,采用杏仁核注射Aβ25-35诱导AD大鼠模型,造模后随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组[盐酸多奈哌齐片,1.67mg/kg]、清心开窍方组(中药组,清心开窍方煎液12.67mL/kg)和挥发油组(挥发油,3.33mL/kg),另选取8只大鼠作为正常组,正常组、模型组给予等量双蒸水灌胃,各组每天干预1次,连续2周。给药结束后进行Morris水迷宫测试,记录各组大鼠水迷宫测试期间第1~5天逃避潜伏期及跨越平台次数。免疫组织化学法检测各组大鼠大脑皮层与海马区GFAP、Aβ、βAPP及Caspase-3的表达。结果与模型组比较,各用药组大鼠第3~5天逃避潜伏期均缩短,皮层与海马区GFAP、Aβ、βAPP及Caspase-3表达水平降低,跨越平台次数增加,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。与西药组比较,中药组皮层及海马区Aβ表达水平降低、βAPP升高,挥发油组皮层及海马区GFAP、βAPP及Caspase-3均升高,挥发油组第3~5天逃避潜伏期明显延长,跨越平台次数减少,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论清心开窍方能明显改善AD大鼠学习记忆能力,其机制可能是通过降低皮层及海马区GFAP、Aβ、βAPP及Caspase-3的表达发生作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 清心开窍方 胶质纤维酸性蛋白 Β-淀粉样蛋白 半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3
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清心开窍方对APP/PS1双转基因小鼠海马区AKT/GSK3α/βapp/Aβ表达的影响 被引量:4
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作者 杨文育 李燕 +3 位作者 林坚炜 高诗雨 王天琪 胡海燕 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第6期1431-1434,I0029,共5页
目的:探讨清心开窍方对APP/PS1双转基因小鼠海马AKT(protein kinase B,PKB,Akt)GSK3α(Glycogen synthase kinase 3α)、βAPP(β-amyloid precursor protein,βAPP)、Aβ(β-amyloid,Aβ)表达的影响。方法:选取60只APP/PS1... 目的:探讨清心开窍方对APP/PS1双转基因小鼠海马AKT(protein kinase B,PKB,Akt)GSK3α(Glycogen synthase kinase 3α)、βAPP(β-amyloid precursor protein,βAPP)、Aβ(β-amyloid,Aβ)表达的影响。方法:选取60只APP/PS1双转基因小鼠,按随机数字表法随机分为模型组、多奈哌齐组(1.67 mg/kg)、清心开窍方高剂量组(19 mg·kg-1·d-1),清心开窍方中剂量组(9.5 mg·kg-1·d-1),清心开窍方低剂量组(4.75 mg·kg-1·d-1),另选取同背景同性别C57BL/6J小鼠为对照组,对照组、模型组给予等量生理盐水灌胃,各组每天干预1次,连续灌胃12周。RT-PCR检测AKT、GSK3α、βAPP、AβmRNA的表达,Western Blot法检测AKT、GSK3α、βAPP、Aβ蛋白表达量,硫磺素T染色法测定小鼠大脑皮层及海马区老年斑的数量。结果:实时荧光定量PCR和Western Blot结果显示,模型组中GSK3α、βAPP、AβmRNA的表达最高,与对照组及其他各组相比有统计学意义(P〈0.05或P〈0.01),且其表达量随清心开窍方剂量的增加而减少;模型组中AKT的表达量最低,与对照组及其他各组相比有统计学意义(P〈0.05或P〈0.01),且其表达量随清心开窍方剂量的增加而增加。硫磺素T染色结果显示,模型组中老年斑数量最多,与对照组及其他各组相比有统计学意义(P〈0.05或P〈0.01)。结论:清心开窍方能够促进APP/PS1双转基因小鼠脑内AKT的表达,并减少GSK3α、βAPP和Aβ的表达,减少APP/PS1双转基因小鼠脑内皮质及海马区的老年斑数量。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 清心开窍方 丝氨酸苏氨酸蛋白激酶 糖原合成酶激酶-3α 淀粉样前体蛋白 Β-淀粉样蛋白
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清心开窍方3种提取部位改善阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的机制研究 被引量:4
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作者 胡海燕 陈志裕 +4 位作者 徐冬梅 张益慧 王逸如 王文花 张晓艳 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期595-602,共8页
目的探讨清心开窍方3种提取部位(皂苷成分、挥发油成分、多糖成分)改善阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠学习记忆能力及其机制研究。方法动物实验采用对照观察法。雄性SD大鼠56只,称体重后按随机数字表法分为7组:正常组、... 目的探讨清心开窍方3种提取部位(皂苷成分、挥发油成分、多糖成分)改善阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠学习记忆能力及其机制研究。方法动物实验采用对照观察法。雄性SD大鼠56只,称体重后按随机数字表法分为7组:正常组、假手术组、模型组、安理申组、皂苷组、挥发油组及多糖组,每组8只。采用双侧海马注射Aβ1-402μL(2.5μg/μL)制备AD大鼠模型,造模后第2天开始灌胃,连续灌胃2周(每天上午10:00开始),皂苷组、挥发油组、多糖组剂量分别为9 m L/(kg·d)(2.1 g/m L)、3.33m L/(kg·d)(5.7 g/m L)、8.33 m L/(kg·d)(2.28 g/m L),安理申组给药剂量为1.67 mg/(kg·d),对照组和模型组予等体积生理盐水。2周后,采用水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力,采用免疫组化法检测AD大鼠皮层及海马区突触结合蛋白-1(Syt-1)、白介素-1β(IL-1β)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及β-淀粉样蛋白前体蛋白(β-APP)表达。结果清心开窍方3种提取部位能改善AD大鼠学习记忆能力;定位航行试验(逃避潜伏期),多糖组大鼠逃避潜伏期与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05),其余治疗组大鼠逃避潜伏期均缩短(P<0.05);与安理申组比较,各有效成分组大鼠逃避潜伏期均延长(P<0.05,P<0.01)。空间搜索试验(穿台次数),与模型组比较,安理申组及皂苷组大鼠平均穿台次数显著增加(P<0.05);与安理申组比较,有效成分组大鼠平均穿台次数显著减少(P<0.01)。与假手术组比较,模型组皮层及海马区Syt-1、IL-1β、GFAP及β-APP表达水平升高(P<0.01);与模型组比较,皂苷组、挥发油组皮层Syt-1表达增加,挥发油组、多糖组皮层IL-1β表达增加,3种提取部位组海马区GFAP表达增加(P<0.05,P<0.01),其余治疗组皮层及海马区Syt-1、IL-1β、GFAP及β-APP表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与安理申组比较,皂苷组、挥发油组、多糖组皮层与海马区Syt-1、IL-1β、GFAP及 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 清心开窍方 突触结合蛋白-1 白细胞介素-1Β 胶质纤维酸性蛋白 β-淀粉样蛋白前体蛋白
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清心开窍方含药脑脊液对谷氨酸致PC12细胞损伤的保护机制 被引量:2
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作者 胡海燕 席东泽 +2 位作者 雷磊 陈翔 王文花 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1997-2000,共4页
目的:从细胞水平研究清心开窍方含药脑脊液对谷氨酸(glutamate,Glu)损伤的PC12细胞的保护作用,为该方剂的临床应用提供依据。方法:SD大鼠灌胃给予清心开窍方水煎液(7.9 g.kg-1),每天分2次灌服,连续3.5 d,以制备清心开窍方含药脑脊液。P... 目的:从细胞水平研究清心开窍方含药脑脊液对谷氨酸(glutamate,Glu)损伤的PC12细胞的保护作用,为该方剂的临床应用提供依据。方法:SD大鼠灌胃给予清心开窍方水煎液(7.9 g.kg-1),每天分2次灌服,连续3.5 d,以制备清心开窍方含药脑脊液。PC细胞分为正常组、模型组、尼莫地平组、10%正常脑脊液组、10%含药脑脊液组、20%正常脑脊液组、20%含药脑脊液组,除正常组外,其余各组采用PC12细胞和终浓度20 mmol.L-1的Glu共培养,造成神经细胞损伤模型。除模型组和正常组外,其余各组分别采用尼莫地平、正常脑脊液、10%和20%含药脑脊液进行干预,以RT-PCR方法检测各组Bax,Bcl-2,Caspase-3 mRNA表达水平,MTT法检测PC12细胞活性。结果:清心开窍方含药脑脊液组PC12细胞活性明显高于模型组,Bax,Caspase-3 mRNA表达水平降低,Bcl-2 mRNA表达增高,与模型组比较差异显著(P<0.01),20%含药脑脊液组疗效优于10%含药脑脊液组(P<0.01)。结论:清心开窍方对Glu损伤的PC12细胞有明显的保护作用。 展开更多
关键词 清心开窍方 PC12细胞 谷氨酸(Glu) 保护作用
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