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An enriched environment promotes synaptic plasticity and cognitive recovery after permanent middle cerebral artery occlusion in mice 被引量:15
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作者 Chuan-Jie Wang Yi Wu +2 位作者 Qun Zhang Ke-Wei Yu Yu-Yang Wang 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2019年第3期462-469,共8页
Cerebral ischemia activates an endogenous repair program that induces plastic changes in neurons. In this study, we investigated the effects of environmental enrichment on spatial learning and memory as well as on syn... Cerebral ischemia activates an endogenous repair program that induces plastic changes in neurons. In this study, we investigated the effects of environmental enrichment on spatial learning and memory as well as on synaptic remodeling in a mouse model of chronic cerebral ischemia, produced by subjecting adult male C57 BL/6 mice to permanent left middle cerebral artery occlusion. Three days postoperatively, mice were randomly assigned to the environmental enrichment and standard housing groups. Mice in the standard housing group were housed and fed a standard diet. Mice in the environmental enrichment group were housed in a cage with various toys and fed a standard diet. Then, 28 days postoperatively, spatial learning and memory were tested using the Morris water maze. The expression levels of growth-associated protein 43, synaptophysin and postsynaptic density protein 95 in the hippocampus were analyzed by western blot assay. The number of synapses was evaluated by electron microscopy. In the water maze test, mice in the environmental enrichment group had a shorter escape latency, traveled markedly longer distances, spent more time in the correct quadrant(northeast zone), and had a higher frequency of crossings compared with the standard housing group. The expression levels of growth-associated protein 43, synaptophysin and postsynaptic density protein 95 were substantially upregulated in the hippocampus in the environmental enrichment group compared with the standard housing group. Furthermore, electron microscopy revealed that environmental enrichment increased the number of synapses in the hippocampal CA1 region. Collectively, these findings suggest that environmental enrichment ameliorates the spatial learning and memory impairment induced by permanent middle cerebral artery occlusion. Environmental enrichment in mice with cerebral ischemia likely promotes cognitive recovery by inducing plastic changes in synapses. 展开更多
关键词 nerve REGENERATION environmental enrichment cerebral ischemia COGNITIVE RECOVERY brain PLASTICITY and reorganization synaptic PLASTICITY electron microscopy growth-associated PROTEIN 43 synaptophysin postsynaptic density PROTEIN 95 permanent middle cerebral artery occlusion neural REGENERATION
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手十二井穴放血对pMCAO大鼠脑组织血脑屏障通透性的影响 被引量:14
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作者 陈宇岑 王振国 陈泽林 《上海针灸杂志》 2016年第12期1466-1468,共3页
目的观察手十二井穴放血对永久大脑中动脉栓塞(Permanent Middle Cerebral Artery Occlusion,p MCAO)大鼠局灶性脑缺血损伤早期脑组织血脑屏障(Blood-brain Barrier,BBB)通透性的影响。方法选用雄性Wistar大鼠,随机分为假手术组、模型... 目的观察手十二井穴放血对永久大脑中动脉栓塞(Permanent Middle Cerebral Artery Occlusion,p MCAO)大鼠局灶性脑缺血损伤早期脑组织血脑屏障(Blood-brain Barrier,BBB)通透性的影响。方法选用雄性Wistar大鼠,随机分为假手术组、模型组和放血组,用Longa法建立大脑中动脉栓塞模型后在5 h、24 h、72 h 3个时间点尾静脉注射2%伊文思蓝(Evans Blue,EB),通过测量提取脑组织中EB吸光度来评估EB的渗出量,以观察BBB的通透性。结果模型组大鼠脑组织EB渗出量要显著高于假手术组(P<0.01),放血组大鼠的脑组织EB渗出量低于模型组(P<0.01)。结论手十二井穴刺络放血可以降低pMCAO大鼠血脑屏障通透性,其效果在缺血后24 h和72 h均极为显著。 展开更多
关键词 手十二井穴 放血疗法 永久大脑中动脉栓塞 大鼠 血脑屏障通透性
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一种新的线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血模型方法 被引量:13
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作者 谢婷 赵琰 +3 位作者 屈会化 高卫平 李翼飞 王庆国 《实验动物与比较医学》 CAS 2008年第2期80-84,共5页
目的改进线栓法大鼠局灶性脑缺血(MCAO)模型,使其制作简便,提高造模的成功率和可重复性,制成稳定均一的MCAO模型。方法大鼠麻醉后,分离颈总动脉(CCA)和颈外动脉(ECA),将鼠头沿长轴方向扭转向左侧45°,拉直ECA与颈内动脉(ICA)的夹角... 目的改进线栓法大鼠局灶性脑缺血(MCAO)模型,使其制作简便,提高造模的成功率和可重复性,制成稳定均一的MCAO模型。方法大鼠麻醉后,分离颈总动脉(CCA)和颈外动脉(ECA),将鼠头沿长轴方向扭转向左侧45°,拉直ECA与颈内动脉(ICA)的夹角。使用头端3 mm硅胶包埋制成0.26~0.3 mm膨大的线栓,插入自CCA与ICA分叉点18 mm。术后2 h进行神经功能评分,术后20 h行TTC染色。结果术后2 h大鼠神经功能评分均为2分,TTC染色示大鼠大脑中动脉(MCA)皮层分布区产生梗死灶,梗死比为(19.066±1.556)%,水肿比为1.031±0.024。造模成功率为93.75%,死亡率为6.25%,并发症发生率为6.25%。结论该模型制作方法操作方便,成功率高,可成为一种实用的动物模型。 展开更多
关键词 大鼠 大脑中动脉闭塞 动物模型 改进
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An enriched environment increases the expression of fibronectin type Ⅲ domain-containing protein 5 and brain-derived neurotrophic factor in the cerebral cortex of the ischemic mouse brain 被引量:12
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作者 Ke-Wei Yu Chuan-Jie Wang +7 位作者 Yi Wu Yu-Yang Wang Nian-Hong Wang Shen-Yi Kuang Gang Liu Hong-Yu Xie Cong-Yu Jiang Jun-Fa Wu 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2020年第9期1671-1677,共7页
Many studies have shown that fibronectin type III domain-containing protein 5(FDNC5) and brain-derived neurotrophic factor(BDNF) play vital roles in plasticity after brain injury. An enriched environment refers to an ... Many studies have shown that fibronectin type III domain-containing protein 5(FDNC5) and brain-derived neurotrophic factor(BDNF) play vital roles in plasticity after brain injury. An enriched environment refers to an environment that provides animals with multi-sensory stimulation and movement opportunities. An enriched environment has been shown to promote the regeneration of nerve cells, synapses, and blood vessels in the animal brain after cerebral ischemia;however, the exact mechanisms have not been clarified. This study aimed to determine whether an enriched environment could improve neurobehavioral functions after the experimental inducement of cerebral ischemia and whether neurobehavioral outcomes were associated with the expression of FDNC5 and BDNF. This study established ischemic mouse models using permanent middle cerebral artery occlusion(pMCAO) on the left side. On postoperative day 1, the mice were randomly assigned to either enriched environment or standard housing condition groups. Mice in the standard housing condition group were housed and fed under standard conditions. Mice in the enriched environment group were housed in a large cage, containing various toys, and fed with a standard diet. Sham-operated mice received the same procedure, but without artery occlusion, and were housed and fed under standard conditions. On postoperative days 7 and 14, a beam-walking test was used to assess coordination, balance, and spatial learning. On postoperative days 16–20, a Morris water maze test was used to assess spatial learning and memory. On postoperative day 15, the expression levels of FDNC5 and BDNF proteins in the ipsilateral cerebral cortex were analyzed by western blot assay. The results showed that compared with the standard housing condition group, the motor balance and coordination functions(based on beam-walking test scores 7 and 14 days after operation), spatial learning abilities(based on the spatial learning scores from the Morris water maze test 16–19 days after operation), and memory 展开更多
关键词 beam-walking test brain-derived neurotrophic factor cerebral ischemia correlation analysis enriched environment fibronectin typeⅢdomain-containing protein 5 Morris water maze task neural plasticity NEUROPROTECTION permanent middle cerebral artery occlusion
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永久性局灶性中动脉阻断脑缺血(pMCAO)模型大鼠脑内突触相关蛋白表达的免疫组织化学观察 被引量:12
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作者 刘洋 孙建宁 +3 位作者 董世芬 刘明 张易 张硕峰 《中国比较医学杂志》 CAS 2012年第8期43-47,I0004,F0003,共7页
目的观察永久性局灶性中动脉阻断脑缺血(pMCAO)模型大鼠脑缺血发作后2 d、7 d脑内突触相关蛋白表达的变化。方法制作大鼠永久性局灶性中动脉阻断脑缺血(pMCAO)模型。缺血动物术后随机分为缺血2 d组、缺血7 d组,另设假手术组。在术后2 d... 目的观察永久性局灶性中动脉阻断脑缺血(pMCAO)模型大鼠脑缺血发作后2 d、7 d脑内突触相关蛋白表达的变化。方法制作大鼠永久性局灶性中动脉阻断脑缺血(pMCAO)模型。缺血动物术后随机分为缺血2 d组、缺血7 d组,另设假手术组。在术后2 d、7 d 2个时间点采用HE染色观察动物神经病理学改变,同时采用免疫组织化学法观察动物的缺血侧脑组织突触素-I(synapsin-I)、突触后致密蛋白95(PSD-95)、α-突触核蛋白(α-synuclein)表达情况。结果与假手术组相比,缺血后,模型动物神经元大量变性坏死,数目减少,排列散乱。缺血后2 d,synapsin-I在CA1区、CA3区、皮层表达显著减少(P<0.05或P<0.01),PSD-95在CA1区、皮层表达显著减少(P<0.05或P<0.01),α-synuclein在CA1区神经元产生显著积聚(P<0.01);缺血后7 d,synapsin-I在CA1区、皮层表达仍显著降低(P<0.01),PSD-95在CA1区、皮层表达显著减少(P<0.05或P<0.01),α-synuclein在CA1、CA3、皮层表达显著增加(P<0.05或P<0.01)。结论 pMCAO模型大鼠在脑缺血发生后,神经突触有关蛋白的表达显著改变,并随缺血后不同时间点表达情况不同,这可能与神经元突触重塑有关。突触相关蛋白的表达与缺血损伤程度密切相关。 展开更多
关键词 永久性局灶性中动脉阻断脑缺血模型 突触素-Ⅰ 突触后致密蛋白95 α-突触核蛋白
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Changes in synapse quantity and growth associated protein 43 expression in the motor cortex of focal cerebral ischemic rats following catalpol treatment 被引量:10
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作者 Dong Wan Huifeng Zhu +1 位作者 Yong Luo Peng Xie 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2011年第18期1380-1385,共6页
The present study investigated the effects of catalpol, the main constituent of the Chinese herb Rehmannia root, on neurons following brain ischemia, A rat model of focal permanent brain ischemia was established using... The present study investigated the effects of catalpol, the main constituent of the Chinese herb Rehmannia root, on neurons following brain ischemia, A rat model of focal permanent brain ischemia was established using electrocoagulation, The rats were intrapedtoneally injected with catalpol, at a dose of 5 mg/kg, daily for 1 week, Results showed that the number of neuronal synapses in the motor cortex and growth associated protein 43 expression were increased following catalpol treatment, indicating that catalpol might contribute to neuroplasticity and ameliorate functional neurological deficits induced by cerebral ischemia. 展开更多
关键词 CATALPOL growth-associated protein 4:3 neurological function permanent middle cerebral artery occlusion behavioral assessment neurological deficit NEUROPLASTICITY neural regeneration
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梓醇上调局灶脑缺血大鼠缺血灶周围大脑皮质BDNF和TrkB蛋白表达 被引量:7
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作者 万东 祝慧凤 +1 位作者 罗勇 谢鹏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期787-792,共6页
目的观察梓醇对局灶脑缺血大鼠缺血灶周围大脑皮质BDNF及其受体TrkB蛋白表达的影响,探讨梓醇促神经修复作用分子基础。方法 SD大鼠42只,随机分为假手术组、模型组、生理盐水组、梓醇低、中、高剂量治疗组(剂量分别为1、5、10 mg.kg-1)... 目的观察梓醇对局灶脑缺血大鼠缺血灶周围大脑皮质BDNF及其受体TrkB蛋白表达的影响,探讨梓醇促神经修复作用分子基础。方法 SD大鼠42只,随机分为假手术组、模型组、生理盐水组、梓醇低、中、高剂量治疗组(剂量分别为1、5、10 mg.kg-1)和胞磷胆碱(剂量为0.5 g.kg-1)对照组。开颅电凝右侧大脑中动脉制备局灶永久性脑缺血模型,造模后24 h,首次经腹腔注射梓醇或胞磷胆碱进行干预,每日1次,连续7 d。于造模后15 d断头取脑,制备脑片和脑组织匀浆,采用免疫荧光组织化学染色和Western blot检测缺血灶周围大脑皮质BDNF及其受体TrkB蛋白表达。结果 BDNF阳性细胞被Cy3标记,具有神经元的形态特征,胞质和突起呈现红色,细胞核未见红色荧光。缺血灶周围大脑皮质BDNF阳性细胞数模型组和生理盐水组均较假手术组明显增加(P<0.05),梓醇1、5、10 mg.kg-1剂量组均较模型组明显增加(P<0.05),且梓醇5、10 mg.kg-1剂量组明显高于胞磷胆碱组(P<0.05)。TrkB阳性细胞被FITC标记,具有神经元形态特征,胞质和突起呈现绿色,胞核未见绿色荧光。TrkB阳性细胞数模型组较假手术组有减少趋势,但差异无显著性(P>0.05);梓醇5 mg.kg-1剂量组较模型组和胞磷胆碱组明显增加(P<0.05)。Western blot检测结果与免疫荧光原位检测结果一致。结论梓醇上调局灶脑缺血大鼠缺血灶周围大脑皮质BDNF及其受体TrkB蛋白表达,有助于模型大鼠神经缺失功能恢复。 展开更多
关键词 梓醇 永久性大脑中动脉闭塞 脑源性神经生长因 酪氨酸激酶受体B 免疫荧光 神经修复 免疫印迹 神经保护
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猫持续性局灶脑缺血模型的改进 被引量:6
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作者 张运周 尹岭 +1 位作者 王鲁宁 朱克 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期100-101,共2页
目的 对猫持续性脑缺血模型加以改进 ,使其制作简便、模型标准、稳定。方法 猫麻醉后 ,经眶后暴露大脑中动脉 ,在其发出外侧纹状体动脉的外侧部电凝闭塞 ,以医用耳脑胶及明胶海绵粘合硬膜和骨窗 ,术后行HE染色 ,计算梗死体积百分比。... 目的 对猫持续性脑缺血模型加以改进 ,使其制作简便、模型标准、稳定。方法 猫麻醉后 ,经眶后暴露大脑中动脉 ,在其发出外侧纹状体动脉的外侧部电凝闭塞 ,以医用耳脑胶及明胶海绵粘合硬膜和骨窗 ,术后行HE染色 ,计算梗死体积百分比。结果 手术后在猫大脑中动脉 (MCA)皮层分布区均产生梗死灶 ,梗死体积为 19.3± 0 .70 ,动物无死亡及并发症的发生。结论 该模型制作方便 ,重复性及稳定性好 。 展开更多
关键词 大脑中动脉闭塞 动物模型 局灶性脑缺血 MCA
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和厚朴酚衍生物HH-A通过与血红蛋白相互作用缓解动物模型脑缺血缺氧损伤
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作者 张玉英 张平平 +2 位作者 丁汉鑫 张欣 刘晔 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS CSCD 2024年第2期98-109,共12页
本研究旨在探讨一种新合成的和厚朴酚衍生小分子化合物HH-A在缺氧和永久性大脑中动脉闭塞条件下的抗缺氧以及减轻缺血缺氧所致脑损伤作用。利用大鼠低氧(11%氧含量)模型,给予HH-A 1 mg/kg(i.v.)和40 mg/kg(i.g.)以及和厚朴酚0.55 mg/kg... 本研究旨在探讨一种新合成的和厚朴酚衍生小分子化合物HH-A在缺氧和永久性大脑中动脉闭塞条件下的抗缺氧以及减轻缺血缺氧所致脑损伤作用。利用大鼠低氧(11%氧含量)模型,给予HH-A 1 mg/kg(i.v.)和40 mg/kg(i.g.)以及和厚朴酚0.55 mg/kg,采用血气分析动脉血氧饱和度。利用大鼠永久性脑缺血模型,给予HH-A 0.25和1 mg/kg(i.v.),进行神经行为学评估,手术7天后取脑组织进行脑梗死体积测量。使用表面等离子共振技术进行HH-A靶蛋白钓取;利用缺氧探针评估脑组织缺氧程度;采用NeuN免疫荧光染色和H&E染色评估脑组织缺血缺氧损伤程度;分子对接试验分析预测HH-A与候选靶蛋白血红蛋白之间结合位点。结果显示,HH-A显著增加低氧状态下的血氧饱和度,并且显著减少脑组织的缺氧程度;在大鼠永久性脑缺血模型中,1 mg/kg HH-A显著减少神经行为评分,显著降低脑组织梗死体积,缓解脑组织的损伤;分子钓靶试验获得9个候选靶蛋白,分子对接试验进一步验证HH-A与血红蛋白之间具有很高的亲和力。研究表明,HH-A可能通过血红蛋白发挥抗缺氧作用,并且可以提高缺氧耐受性,减轻脑缺血缺氧损伤。 展开更多
关键词 低氧 脑卒中 脑缺血损伤 永久性大脑中动脉闭塞
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猫局灶脑缺血模型的改进并建立功能检查模型 被引量:5
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作者 张运周 尹岭 +3 位作者 王鲁宁 朱克 尹大一 田嘉禾 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2001年第4期268-271,共4页
目的 对猫持续性局灶性脑缺血模型加以改进 ,使其制作简便 ,模型标准、稳定 ,并建立功能检查模型。方法 猫麻醉后 ,经眶后暴露大脑中动脉 ,在其发出外侧纹状体动脉的外侧部电凝闭塞 ,以医用耳脑胶及明胶海绵粘合硬膜和骨窗。在术前及... 目的 对猫持续性局灶性脑缺血模型加以改进 ,使其制作简便 ,模型标准、稳定 ,并建立功能检查模型。方法 猫麻醉后 ,经眶后暴露大脑中动脉 ,在其发出外侧纹状体动脉的外侧部电凝闭塞 ,以医用耳脑胶及明胶海绵粘合硬膜和骨窗。在术前及术后以1 8FDG(1 8F fluorodeoxyglucose)作示踪剂 ,进行PET(positronemissiontomography)检查 ,经计算机处理 ,得出各脑区的标准吸收值 (thestandardizeduptakevalue ,SUV)及脑结构图像。术后第 7天处死动物 ,行TTC染色 ,确定梗死部位及计算体积。结果 手术后在猫大脑中动脉 (MCA)皮层分布区均产生梗死灶 ,7d后的梗死体积为 (19 3± 0 70 ) % ,动物无死亡及并发症的发生 ;猫脑PET图像大体结构清晰 ,MCA闭塞后 1h即可见该侧MCA皮层区放射性浓聚影明显减低 ,且与最后梗死区相一致。结论 该模型制作方便 ,重复性及稳定性好 。 展开更多
关键词 大脑中动脉闭塞 动物模型 ^18FDG-PET 局灶脑缺血
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局部亚低温对大鼠脑缺血后凋亡细胞及谷氨酸转运体、亲代谢型谷氨酸受体表达的影响 被引量:5
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作者 张欣 汤颖 +1 位作者 王安宁 王德生 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2007年第5期360-363,共4页
目的探讨亚低温对大鼠局灶性脑梗死后凋亡细胞及谷氨酸转运体(GLT-1)和亲代谢型谷氨酸受体(mGluR2/3)表达的影响。方法88只大鼠随机分为亚低温组、常温组、对照组。制备一侧永久性大脑中动脉阻塞(pMCAO)模型。亚低温组应用贴敷式局部亚... 目的探讨亚低温对大鼠局灶性脑梗死后凋亡细胞及谷氨酸转运体(GLT-1)和亲代谢型谷氨酸受体(mGluR2/3)表达的影响。方法88只大鼠随机分为亚低温组、常温组、对照组。制备一侧永久性大脑中动脉阻塞(pMCAO)模型。亚低温组应用贴敷式局部亚低温治疗仪将病灶侧脑部温度降至(33±0.5)℃并持续3h,常温组保持全身温度在(37±0.5)℃。在脑缺血后3h、6h、12h、24h、3d、7d用Western印迹法检测各组病灶周围大脑皮质GLT-1和mGluR2/3表达;在脑缺血后6h、24h、3d、7d用末端标记(TUNEL)法检测凋亡细胞。结果亚低温组在脑缺血后24h、3d,常温组在脑缺血后24h、3d、7d脑梗死灶周围凋亡细胞与脑缺血后6h比较差异有统计学意义(均P<0.01)。在脑缺血后24h、3d、7d,亚低温组凋亡细胞明显少于常温组(均P<0.01)。与对照组相比,亚低温组大鼠脑缺血后3h、6h、12hGLT-1表达增加,24h、3d、7d减少;常温组大鼠脑缺血后3hGLT-1表达增加,24h、3d、7d减少(均P<0.05)。在脑缺血后6h、12h、7d,亚低温组GLT-1表达显著高于常温组(均P<0.05)。与对照组相比,亚低温组和常温组在脑缺血后3h、6h、12h、24h、3dmGluR2/3表达均明显增加(均P<0.05)。在脑缺血后3h、6h、24h、3d,亚低温组mGluR2/3表达显著高于常温组(均P<0.05)。结论亚低温能促进脑缺血后星形胶质细胞mGluR2/3和GLT-1的表达,减少脑梗死后神经元凋亡。 展开更多
关键词 局部亚低温 永久性大脑中动脉阻塞 谷氨酸转运体 亲代谢型谷氨酸受体
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梓醇对局灶性脑缺血大鼠感觉运动皮质轴突再生限制性微环境的影响 被引量:5
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作者 万东 祝慧凤 +1 位作者 罗勇 谢鹏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1370-1375,共6页
目的观察梓醇对大鼠局灶性脑缺血后对侧感觉运动皮质轴突再生限制性微环境的影响。方法 SD大鼠42只,随机分为假手术组、模型组、生理盐水组、梓醇低、中、高剂量治疗组(剂量分别为1、5、10 mg.kg-1)和胞磷胆碱(剂量为0.5 g.kg-1)对照组... 目的观察梓醇对大鼠局灶性脑缺血后对侧感觉运动皮质轴突再生限制性微环境的影响。方法 SD大鼠42只,随机分为假手术组、模型组、生理盐水组、梓醇低、中、高剂量治疗组(剂量分别为1、5、10 mg.kg-1)和胞磷胆碱(剂量为0.5 g.kg-1)对照组。制备局灶永久性脑缺血模型,造模后24 h,首次经腹腔注射梓醇进行干预,每天1次,连续7 d。于造模后15 d断头取脑,制备脑片和脑组织匀浆,采用免疫荧光组织化学染色和Western blot检测对侧感觉运动皮质Nogo-A及其受体NgR蛋白表达。结果 Nogo-A阳性细胞被Cy3标记,胞质和突起呈红色,细胞核未见红色荧光。假手术组可见少量Nogo-A阳性细胞,模型组Nogo-A阳性细胞数较假手术组明显增加(P<0.05);梓醇中、高剂量组Nogo-A阳性细胞数较模型组和胞磷胆碱组明显减少(P<0.05)。NgR阳性细胞被FITC标记,具有神经元形态特征,胞质和突起呈绿色,细胞核未见绿色荧光。假手术组可见少量NgR阳性细胞,模型组NgR阳性细胞较假手术组稍增加(P>0.05);梓醇呈剂量依赖性下调NgR表达,中、高剂量组NgR阳性细胞数均比模型组和胞磷胆碱组明显减少(P<0.05)。Western blot分析与免疫荧光原位检测结果一致。结论梓醇下调脑缺血大鼠感觉运动皮质Nogo-A及其受体NgR蛋白表达,有助于改善轴突再生限制性微环境。 展开更多
关键词 梓醇 永久性大脑中动脉闭塞 勿动蛋白A 勿动蛋白受体 限制性微环境 轴突再生
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梓醇增强缺血灶周围大脑皮质神经元轴突芽生及突触新生 被引量:5
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作者 万东 祝慧凤 +1 位作者 罗勇 谢鹏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期931-936,共6页
目的观察梓醇对局灶脑缺血大鼠缺血灶周围区大脑皮质(peri-infarct cortex,PIC)神经元轴突芽生及其形成突触的影响,揭示梓醇促神经修复作用的形态学基础。方法SD大鼠36只,随机分为假手术组、模型组、生理盐水组、梓醇低、中、高剂量组(... 目的观察梓醇对局灶脑缺血大鼠缺血灶周围区大脑皮质(peri-infarct cortex,PIC)神经元轴突芽生及其形成突触的影响,揭示梓醇促神经修复作用的形态学基础。方法SD大鼠36只,随机分为假手术组、模型组、生理盐水组、梓醇低、中、高剂量组(剂量分别为1、5、10 mg.kg-1)和胞磷胆碱组(阳性药物对照组,剂量为0.5 g.kg-1)。开颅电凝右侧大脑中动脉制备局灶永久性脑缺血模型,造模后24 h,首次经腹腔注射梓醇或胞磷胆碱进行干预,每日1次,连续7 d。于造模后15 d断头取脑,采用免疫荧光双标组织化学染色技术检测PIC区生长相关蛋白-43(growth-associated protein,GAP-43)与突触素(synaptophysin,P38)共定位信号,了解梓醇对PIC区芽生轴突形成突触的影响;采用透射电镜结合体视学方法观察梓醇对PIC区神经毡内突触数密度(number density,Nv)和面密度(surface density,Sv)的影响,明确梓醇对突触重构的可能作用。结果免疫荧光双标组织化学染色显示,绿色荧光显示P38标记的突触前末端,红色荧光显示GAP-43表达阳性的芽生轴突,GAP-43/P38共定位呈现黄色,显示芽生轴突形成的突触末端。Pearson相关系数反映GAP-43/P38共定位频度,Pearson相关系数越大表明芽生轴突形成突触连接的数量越多。结果模型组和生理盐水组Pearson相关系数明显大于假手术组(P<0.05),提示脑缺血后存在自发性轴突芽生,并形成新的突触连接;梓醇各剂量组Pearson相关系数均比模型组明显增大(P<0.05),且梓醇中、高剂量组明显大于胞磷胆碱组(P<0.05),提示梓醇可促进PIC区芽生轴突形成突触连接,增强突触新生。突触超微结构分析显示,梓醇中剂量组PIC区神经毡内突触Nv和Sv较模型组和生理盐水组明显增加(P<0.05),但与胞磷胆碱组比较差异无显著性(P>0.05),提示梓醇对脑缺血后突触重构有明显促进作用。结论梓醇能促进局灶脑缺血大鼠PIC区神经元芽生轴� 展开更多
关键词 梓醇 永久性大脑中动脉闭塞 局灶脑缺血 轴突芽生 突触新生 神经修复
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L-丝氨酸对永久性大脑中动脉栓塞大鼠的神经保护作用 被引量:4
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作者 任桃杰 王国华 姜正林 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期470-477,共8页
目的:研究L-丝氨酸对大鼠永久性脑梗死的神经保护作用、治疗剂量及有效治疗时间窗,并探讨相关作用机制。方法:制作大鼠永久性大脑中动脉栓塞(pMCAO)模型,腹腔注射L-丝氨酸,通过神经行为学评分、脑梗死体积测定和尼氏染色法,观察L-丝氨... 目的:研究L-丝氨酸对大鼠永久性脑梗死的神经保护作用、治疗剂量及有效治疗时间窗,并探讨相关作用机制。方法:制作大鼠永久性大脑中动脉栓塞(pMCAO)模型,腹腔注射L-丝氨酸,通过神经行为学评分、脑梗死体积测定和尼氏染色法,观察L-丝氨酸的治疗剂量效应(56 mg/kg、168 mg/kg和504 mg/kg治疗组)和治疗时间窗(1 h、3 h、6 h、12 h和24 h治疗组);并测定丝氨酸消旋酶抑制剂对L-丝氨酸疗效的影响。利用激光多普勒血流监测仪观察缺血区血供及L-丝氨酸对缺血区局部脑血流量的影响。结果:与pMCAO组相比,L-丝氨酸于pMCAO后3 h使用,168 mg/kg和504 mg/kg两个剂量都能较好地降低神经行为学评分,减少脑梗死体积,抑制海马CA1区神经细胞的丢失。在治疗时间窗的研究中,L-丝氨酸在pMCAO后6 h内治疗具有明显的神经保护作用,12 h及以后使用,神经保护作用不明显。丝氨酸消旋酶抑制剂不改变L-丝氨酸的疗效。脑缺血30 min时注射L-丝氨酸可明显增加缺血区局部脑血流量,并且这一作用不受甘氨酸受体阻断剂士的宁的影响。结论:L-丝氨酸对永久性脑梗死具有神经保护作用,其机制可能部分与增加缺血区皮质的血供有关。 展开更多
关键词 L-丝氨酸 永久性大脑中动脉栓塞 脑血流
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组织型激肽释放酶通过诱导自噬对缺血性脑卒中发挥保护作用
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作者 刘艳萍 董强 《神经损伤与功能重建》 2023年第8期446-449,共4页
目的:通过在体实验研究组织型激肽释放酶(TK)对缺血性卒中的神经保护作用是否与诱导保护性自噬有关。方法:成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、生理盐水(NS)组、TK组、3-MA组和3-MA+TK组,每组11只。假手术组和NS组分别于侧脑室注射NS,TK组... 目的:通过在体实验研究组织型激肽释放酶(TK)对缺血性卒中的神经保护作用是否与诱导保护性自噬有关。方法:成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、生理盐水(NS)组、TK组、3-MA组和3-MA+TK组,每组11只。假手术组和NS组分别于侧脑室注射NS,TK组和3-MA组分别于侧脑室注射TK和自噬抑制剂3-MA,3-MA+TK组先注射3-MA,30 min后再注射TK。各组完成侧脑室给药后,采用线栓法建立永久性大脑中动脉缺血模型(pMCAO)。在缺血后12 h,采用Longa评分法评估各组大鼠的神经功能。完成神经损伤评分后,TTC染色检测各组大鼠脑梗死体积,免疫印迹实验检测各组自噬相关蛋白LC3和p62的表达水平。结果:NS组大鼠缺血侧脑皮质LC3-Ⅱ较假手术组表达升高,p62水平降低(均P<0.01)。与NS组相比,TK组缺血侧脑皮质LC3-Ⅱ表达增高,p62水平降低(均P<0.01),大鼠神经功能损伤较轻、脑梗死体积明显缩小(均P<0.01);与TK组比较,3-MA组缺血脑皮质LC3-Ⅱ的表达降低和p62的水平水平较高,大鼠神经功能损伤较重、脑梗死体积较大(均P<0.01);与TK组相比,3-MA+TK组大鼠神经损伤评分增加、脑梗死体积明显增加(均P<0.01)。结论:TK对缺血性卒中大鼠具有神经保护作用,其机制与诱导自噬发生有关。 展开更多
关键词 组织型激肽释放酶 自噬 永久性大脑中动脉缺血模型 脑梗死体积
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天麻提取物改善永久性脑缺血模型大鼠神经功能俢复的研究 被引量:3
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作者 孙航 颜明丽 +5 位作者 宁珑 许春萍 杨茜 宋雪兰 周晓楠 何芳雁 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2022年第17期1776-1781,共6页
目的:参照STAIR技术标准,进行天麻提取物(GE2-1)促永久性脑缺血(pMCAO)模型大鼠神经功能俢复的研究。方法:线栓法复制大鼠pMCAO模型,分别于术后连续给予GE2-1至28 d,于造模后7,14,21,28 d,以行为学变化、脑组织病理改变(HE染色)和神经... 目的:参照STAIR技术标准,进行天麻提取物(GE2-1)促永久性脑缺血(pMCAO)模型大鼠神经功能俢复的研究。方法:线栓法复制大鼠pMCAO模型,分别于术后连续给予GE2-1至28 d,于造模后7,14,21,28 d,以行为学变化、脑组织病理改变(HE染色)和神经元损伤程度(Nissl染色)为主要观察指标,评价GE2-1改善缺血性脑卒中预后的作用,为其药效学成药性提供实验依据。结果:GE2-1干预14 d后能明显改善pMCAO模型大鼠的神经功能缺失症状,降低行为学评分,并能增加pMCAO模型大鼠脑组织的神经细胞尼氏体数量、减轻脑组织缺血病理损伤程度;在急性期给予GE2-1也未见其出血风险。结论:GE2-1可促进pMCAO模型大鼠恢复期神经功能的修复,具有改善缺血性脑卒中预后的作用。 展开更多
关键词 天麻提取物 永久性脑缺血模型大鼠 神经功能修复
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梓醇促进局灶脑缺血大鼠皮质脊髓束芽生和重塑 被引量:2
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作者 万东 祝慧凤 +2 位作者 吕发金 罗勇 谢鹏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1057-1063,共7页
目的观察梓醇对局灶脑缺血大鼠病灶对侧皮质脊髓束(corticospinal tract,CST)轴突芽生和重塑的影响。方法30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、生理盐水组、梓醇治疗组和胞磷胆碱对照组。开颅电凝右侧大脑中动脉,制备局灶永久性脑缺血... 目的观察梓醇对局灶脑缺血大鼠病灶对侧皮质脊髓束(corticospinal tract,CST)轴突芽生和重塑的影响。方法30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、生理盐水组、梓醇治疗组和胞磷胆碱对照组。开颅电凝右侧大脑中动脉,制备局灶永久性脑缺血模型,造模后24 h首次经腹腔注射梓醇(5 mg·kg-1)或胞磷胆碱(0.5 g·kg-1),每日1次,连续7d。采用黏贴物移除实验和足失误实验测试受累前肢(左前肢)功能状况;核磁共振(MRI)测量脑梗死体积;生物素化葡聚糖胺(biotinylated dextran amine,BDA)顺行示踪健侧CST,检测脊髓颈膨大区健侧CST越边至失神经支配侧的纤维数量,了解脊髓颈膨大区CST轴突重塑;免疫荧光双标脊髓颈膨大区BDA标记纤维与生长相关蛋白(growth-associatedprotein,GAP-43),检测BDA/GAP-43共定位信号,了解脊髓颈膨大区CST轴突芽生能力。结果造模后7、14、21和28d,梓醇组和胞磷胆碱组左前肢黏贴片移除时间均比模型组和生理盐水组明显缩短(P<0.05),左前肢失误率也较模型组和生理盐水组明显降低(P<0.05);其中,造模后28 d时,梓醇组左前肢感觉运动功能状况明显优于胞磷胆碱组(P<0.05)。造模后1和28 d,各组脑梗死体积差异无显著性(P>0.05)。造模后28 d,梓醇组脊髓颈膨大区健侧CST越边纤维占(8.5%±2.1%),较模型组(4.7%±1.3%)和胞磷胆碱组(5.5%±1.8%)明显增加(P<0.05);梓醇组脊髓颈膨大区BDA/GAP-43共定位信号明显强于模型组和胞磷胆碱组(P<0.05)。结论梓醇可增强缺血性脑卒中大鼠皮质脊髓束轴突芽生和重塑能力,有助于受累肢体感觉运动功能恢复。 展开更多
关键词 梓醇 永久性大脑中动脉闭塞 皮质脊髓束 顺行神经示踪 轴突重塑 轴突芽生 神经修复
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不同剂量与不同时程阿托伐他汀对永久性大脑中动脉栓塞大鼠TOLL样受体-4、核因子-κB表达影响研究 被引量:1
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作者 吕彦 王冰 +1 位作者 张楠楠 陈会生 《临床军医杂志》 CAS 2018年第9期1017-1019,共3页
目的观察不同剂量与不同时程阿托伐他汀对永久性大脑中动脉栓塞大鼠TOLL样受体-4、核因子-κB表达的影响。方法将100只SD大鼠随机分入对照组、低剂量短期组(L7组)、低剂量长期组(L28组)、高剂量短期组(H7组)及高剂量长期组(H28组),每组2... 目的观察不同剂量与不同时程阿托伐他汀对永久性大脑中动脉栓塞大鼠TOLL样受体-4、核因子-κB表达的影响。方法将100只SD大鼠随机分入对照组、低剂量短期组(L7组)、低剂量长期组(L28组)、高剂量短期组(H7组)及高剂量长期组(H28组),每组20只。对照组连续灌喂生理盐水(0. 5 ml/d);低剂量组给予低剂量阿托伐他汀[2. 1 mg/(kg·d)],高剂量组给予高剂量阿托伐他汀[8. 4 mg/(kg·d)];短期组给药时程为7 d,长期组给药时程为28 d。在最后一次给药后24 h,行永久性大脑中动脉栓塞术;术后24 h,采用PCR、Western blot法及免疫组织化学法检测各组大鼠脑中TOLL样受体-4、核因子-κB的表达水平。结果 L7、L28、H7及H28组大鼠脑中TOLL样受体-4、核因子-κB的表达水平均较对照组降低,且H7、H28组降低得更加明显,差异均有统计学意义(P <0. 05)。结论阿托伐他汀可抑制脑中TOLL样受体-4、核因子-κB的表达,减轻脑组织炎症反应,可能对降低缺血性脑卒中病死率有积极影响。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 阿托伐他汀 大脑中动脉栓塞 TOLL样受体-4 核因子-ΚB
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槐定碱对永久性大脑中动脉栓塞大鼠脑细胞的作用及机制研究 被引量:1
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作者 薛玉梅 李献军 +3 位作者 孟岩 宋哲 刘惠钦 李晓兵 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期3306-3311,共6页
目的探究槐定碱对永久性大脑中动脉栓塞(permanent middle cerebral artery occlusion,p MCAO)大鼠脑细胞的作用及机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组和槐定碱低、中、高剂量(2.5、5.0、10.0mg/kg)组,给予槐定碱5d后,建立p MCAO... 目的探究槐定碱对永久性大脑中动脉栓塞(permanent middle cerebral artery occlusion,p MCAO)大鼠脑细胞的作用及机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组和槐定碱低、中、高剂量(2.5、5.0、10.0mg/kg)组,给予槐定碱5d后,建立p MCAO大鼠模型。考察槐定碱对pMCAO大鼠神经功能评分的影响;考察槐定碱对pMCAO大鼠脑梗死率的影响;采用流式细胞术检测各组大鼠缺血半暗带区细胞凋亡率;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠脑组织病理变化;采用Western blotting法考察各组大鼠脑组织B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated Xprotein,Bax)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达情况。结果与模型组比较,槐定碱组大鼠神经缺陷症状改善,脑梗死率显著降低(P<0.05、0.01),缺血半暗带细胞凋亡率明显降低(P<0.05、0.01),脑组织损伤有所改善,脑组织Caspase-3和Bax蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01),Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P<0.05、0.01)。结论槐定碱对pMCAO大鼠脑细胞具有保护作用,其机制可能与上调Bcl-2及下调Bax、Caspase-3蛋白表达水平,进而抑制细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 槐定碱 永久性大脑中动脉栓塞 脑细胞凋亡 BCL-2 BAX CASPASE-3
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激光多普勒血流仪监测C57BL/6小鼠永久性大脑中动脉闭塞模型 被引量:1
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作者 杨青 徐益鸣 李晓宇 《华西医学》 CAS 2014年第5期863-866,共4页
目的评估激光多普勒血流仪监测C57BL/6小鼠永久性大脑中动脉闭塞(MCAO)模型的可行性。方法 C57BL/6小鼠随机分为2组,假手术组和永久性MCAO组。线栓法制作永久性大脑中动脉闭塞模型,激光多普勒仪实时监测小鼠脑血流,术后神经功能学评分,2... 目的评估激光多普勒血流仪监测C57BL/6小鼠永久性大脑中动脉闭塞(MCAO)模型的可行性。方法 C57BL/6小鼠随机分为2组,假手术组和永久性MCAO组。线栓法制作永久性大脑中动脉闭塞模型,激光多普勒仪实时监测小鼠脑血流,术后神经功能学评分,24 h后2,3,5-三苯基氯化四氮唑染色确定梗死体积。结果 MCAO组术前脑血流(186.78±62.50)PU,栓线插入成功后患侧脑血流降低到(25.80±7.66)PU,降低了90.4%。神经功能学评分在(2.48±0.36)分,脑梗死面积达39.79%。假手术组脑血流在基础值波动,未见降低;神经功能学评分为0分,未见脑梗死病灶。结论激光多普勒血流仪监测是一个很好的确定小鼠脑梗死模型成功与否的筛选方法。 展开更多
关键词 激光多普勒血流仪 C57BL 6小鼠 永久性大脑中动脉闭塞
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