胰腺癌人源性肿瘤异种移植模型的建立及初步应用 被引量：2

1

作者 韩品盛 苗宇 +7 位作者 徐策 杨龙 崔涛 吴昊 张锦锐 付兵 伊秀林 张雅敏 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2022年第9期1799-1802,共4页

目的建立胰腺癌人源性肿瘤异种移植(PDX)模型并进行初步药效实验。方法将新鲜胰腺恶性肿瘤组织样本(天津市第一中心医院)接种于裸鼠皮下,构建胰腺癌PDX模型。使用简单随机抽样法挑选1例胰腺癌PDX模型进行药效学评价,将裸鼠随机分成模型... 目的建立胰腺癌人源性肿瘤异种移植(PDX)模型并进行初步药效实验。方法将新鲜胰腺恶性肿瘤组织样本(天津市第一中心医院)接种于裸鼠皮下,构建胰腺癌PDX模型。使用简单随机抽样法挑选1例胰腺癌PDX模型进行药效学评价,将裸鼠随机分成模型组、吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇(AG)组、奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶(FOLFOX)组,每组各5只。记录不同时间移植瘤体积,给药第27天后处死裸鼠,评价2种化疗方案对该胰腺癌PDX模型的肿瘤抑制效果,并与该患者临床用药进行比较,组间的数据比较均采用单因素方差分析。结果成功构建出11例胰腺癌PDX模型,成瘤率达到73.3%(11/15),原代肿瘤与移植瘤病理学形态及关键蛋白的表达相似。实验结束后对移植瘤进行称重,AG组(0.12±0.05)g、FOLFOX组(0.20±0.09)g移植瘤湿重显著小于模型组(0.65±0.31)g(F=13.41,P<0.05),AG组肿瘤抑制率约为(79.94±0.08)%,FOLFOX组肿瘤抑制率约为(67.90±0.03)%,与模型组比较,差异均有统计学意义(F=32.48,P<0.05)。结论成功构建胰腺癌PDX模型,并进行初步药效学实验,实验结果与临床基本相符。 展开更多

关键词 胰腺癌 人源性肿瘤异种移植 精准医疗

原文传递

肺癌PDTX模型的研究进展

2

作者 秦保东 焦晓栋 +2 位作者 原凌燕 柳珂 臧远胜 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期715-719,共5页

当前随着肿瘤分子生物学及基因组学的发展,人们已经认识到同一瘤种在不同个体间其生物学特征、分子分型以及对药物干预的反应性都存在巨大的异质性,这种个体化差异是导致肿瘤治疗过程中同病同治而不同效的重要原因,因此为了实现真正的... 当前随着肿瘤分子生物学及基因组学的发展,人们已经认识到同一瘤种在不同个体间其生物学特征、分子分型以及对药物干预的反应性都存在巨大的异质性,这种个体化差异是导致肿瘤治疗过程中同病同治而不同效的重要原因,因此为了实现真正的肿瘤个体化精准治疗,肿瘤研究领域提出了一个新的概念即人源肿瘤组织异种移植模型(patient derived tumor xenograft,PDTX);该模型可以真实地反映患者肿瘤组织的生物学特性以及药物疗效,是研究个体化治疗、药物耐药以及新药研发的重要手段,已被运用包括肺癌在内多个瘤种的临床诊治过程中。本文就当前肺癌PDTX模型的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 肺肿瘤 PDTX模型 精准治疗

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人胶质母细胞瘤细胞系Y1203的构建及应用

3

作者 郑义 宋莱荣 +5 位作者 徐晓颖 吴震 李晓杰 解磊 陈峰 李文斌 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第5期733-740,共8页

目的构建一株具备干细胞表型的胶质母细胞瘤细胞系Y1203,用于研究肿瘤细胞干性维持以及治疗耐药的潜在机制。方法Y1203细胞来源于一位49岁女性胶质母细胞瘤患者复发再手术切除的肿瘤组织。使用Y1203细胞构建人源胶质母细胞瘤原位及皮下... 目的构建一株具备干细胞表型的胶质母细胞瘤细胞系Y1203,用于研究肿瘤细胞干性维持以及治疗耐药的潜在机制。方法Y1203细胞来源于一位49岁女性胶质母细胞瘤患者复发再手术切除的肿瘤组织。使用Y1203细胞构建人源胶质母细胞瘤原位及皮下移植(patient derived tumor xenograft,PDX)模型。采用流式细胞术检测不同代数Y1203细胞的细胞周期。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测Y1203细胞的干细胞标志物转录因子SOX-2(transcription factor SOX-2,SOX2)和细胞黏附分子分化抗原簇-44(cluster of differentiation-44,CD44)表达。基于转录组测序技术(RNA sequencing,RNA-Seq)比较Y1203细胞和U87细胞表达谱差异。结果短串联重复序列(short tandem repeats,STR)鉴定确认Y1203细胞与患者肿瘤组织同源,且其与ExPASy数据库中涵盖的常见细胞系完全不同。基因检测结果提示异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)无突变,端粒酶反转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)启动子突变,原癌基因(B-Raf proto-oncogene,BRAF V600E)、抑癌基因(tumor protein p53,TP53)和转录调控因子(ATRX chromatin remodeler,ATRX)基因突变。人胶质母细胞瘤细胞系Y1203可实现在体外无限增殖并用于建立PDX模型。与其他胶质瘤细胞系相比,Y1203细胞中高表达的肿瘤干细胞标志物为SOX2和CD44,并显著富集胶质瘤干细胞相关通路。结论人胶质母细胞瘤细胞系Y1203分化低,恶性程度较高,对放射性治疗和化学治疗抵抗性强,具有胶质母细胞瘤干细胞特性。该细胞系的建立为胶质母细胞瘤临床前研究提供了实验基础。 展开更多

关键词 胶质母细胞瘤 原代培养 干细胞特性 胶质母细胞瘤原位及皮下移植模型

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结直肠癌人体肿瘤移植小鼠模型的研究进展 被引量：1

4

作者 张家洧 杨云柯 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期561-566,共6页

人体肿瘤移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)模型通过将患者新鲜的肿瘤组织直接移植到免疫缺陷小鼠,可以较好地保持原发肿瘤的生物学特性及与患者相似的遗传特性和肿瘤异质性,在临床肿瘤的精准治疗研究中可起到不可替代的作用,... 人体肿瘤移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)模型通过将患者新鲜的肿瘤组织直接移植到免疫缺陷小鼠,可以较好地保持原发肿瘤的生物学特性及与患者相似的遗传特性和肿瘤异质性,在临床肿瘤的精准治疗研究中可起到不可替代的作用,但在其模型建立成功率、时效性和成本控制等方面仍存在不足。本文就人结直肠癌PDX模型构建的实验动物及移植组织类型和方式的选择、最新应用进展和面临的挑战进行综述。 展开更多

关键词 结直肠癌 人体肿瘤移植模型 个体化治疗

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前列腺癌体内实验模型的研究进展

5

作者 聂迪森 秦卫军 +2 位作者 温伟红 赵宁宁 师长宏 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期420-424,共5页

前列腺癌是男性最为常见的恶性肿瘤之一。近年来有关前列腺癌的相关研究取得了较大突破,但由于缺少有效的体内实验模型,导致研究成果向临床应用的转化受到严重阻碍。人源性前列腺癌移植(patient derived prostate tumor xenograft,PDPTX... 前列腺癌是男性最为常见的恶性肿瘤之一。近年来有关前列腺癌的相关研究取得了较大突破,但由于缺少有效的体内实验模型,导致研究成果向临床应用的转化受到严重阻碍。人源性前列腺癌移植(patient derived prostate tumor xenograft,PDPTX)模型是将患者新鲜的肿瘤组织移植于免疫缺陷小鼠而建立的体内模型,该模型能较好地复制原发肿瘤的异质性,保持肿瘤在分子学、基因学和病理学的复杂性。特别是采用肾包膜移植建立PDPTX模型的方法较好地解决了传统皮下移植建模成功率低、低级别肿瘤成瘤难、无法实现移植瘤转移等缺点,为前列腺癌研究提供了更为理想的体内模型。尤其是在靶向治疗、新型药物筛选、个体化治疗等方面具有不可取代的优势。 展开更多

关键词 前列腺癌 移植瘤模型 PDPTX 靶向治疗 个体化治疗

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肺癌人源性肿瘤组织异种移植模型的组织学变化及其p63、napsinA和TTF-1的表达差异 被引量：7

6

作者 方天 黄海荣 +5 位作者 程熙 胡文娟 刘彪 许龙祥 董敏 恽时锋 《中国比较医学杂志》 北大核心 2017年第9期60-64,共5页

目的建立肺癌人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)裸鼠模型,检测原代肺癌组织标本和第三代(F3)PDX模型组织标本内组织形态结构的变化和p63、napsin A和TTF-1的表达差异性。方法取临床肺癌新鲜手术切除标本12例... 目的建立肺癌人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)裸鼠模型,检测原代肺癌组织标本和第三代(F3)PDX模型组织标本内组织形态结构的变化和p63、napsin A和TTF-1的表达差异性。方法取临床肺癌新鲜手术切除标本12例,裸鼠皮下移植建立PDX模型,HE染色比较原代患者肿瘤组织与移植瘤组织结构和细胞形态变化与否;免疫组化的方法检测原代组织和F3代组织标本内p63、napsin A和TTF-1的表达水平的差异性。显微镜观察。结果成功建立传至第三代的PDX模型5例,4例肺鳞癌,1例肺腺癌。PDX模型和患者原代肿瘤具有相同的组织学特点和排列结构;p63在肺鳞癌患者及其PDX模型癌细胞中表达阳性率为84.3%和96%,两者之间差异无显著性(P>0.05),而在肺腺癌中呈阴性表达。Napsin A在肺腺癌患者及其PDX F3癌细胞中阳性表达率分别为66%和72.4%,两者之间差异无显著性(P>0.05)。TTF-1在肺腺癌患者及其PDX F3癌细胞中阳性表达率分别为91%和85%,两者之间差异也无显著性(P>0.05)。Napsin A和TTF-1在肺鳞癌中均呈阴性表达。结论本实验室所建立的肺癌PDX模型基本保留了部分原代肿瘤的组织学特性,为临床前药效的个性化筛选评估以及生物标志物的鉴定提供了有效的研发资源。 展开更多

关键词 PDX模型 肺癌 P63 NAPSIN A TTF-1

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肺癌恶性胸腔积液来源肿瘤细胞的小鼠PDX模型构建及实验验证

7

作者 王梦婷 陈怡楠 +1 位作者 轩辕欣阳 袁海花 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期435-443,共9页

目的·构建肺癌患者恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)肿瘤细胞来源的肿瘤异种移植(patientderived tumor xenograft,PDX)模型,并进行实验验证。方法·从基因表达综合数据集(Gene Expression Omnibus,GEO)下载人肺... 目的·构建肺癌患者恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)肿瘤细胞来源的肿瘤异种移植(patientderived tumor xenograft,PDX)模型,并进行实验验证。方法·从基因表达综合数据集(Gene Expression Omnibus,GEO)下载人肺癌伴MPE单细胞转录组测序公共数据GSE131907和人肺癌实体瘤单细胞转录组测序公共数据GSE203360,对数据进行聚类、差异基因本体功能富集分析,明确应用MPE建模的可行性。同时收集肺癌患者的MPE样本,经离心、裂解红细胞等富集细胞操作后,将其植入非肥胖型糖尿病重症联合免疫缺陷(non-obese diabetic/severe combined immunodeficient,NOD/SCID)小鼠皮下,待移植瘤生长至1000 mm³时进行瘤体传代及保存。对稳定传代移植瘤进行组织病理学检测,通过苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H-E染色)观察细胞组织形态,免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测肺癌标志物表达情况。结果·经单细胞数据分析发现MPE中肿瘤细胞的增殖功能更强,提示MPE中肿瘤细胞PDX建模或具备更佳成瘤效果;共收集35例肺癌MPE样本,成功构建13例PDX模型,成功率达37.14%;在组织病理学检测中,H-E染色可见移植瘤组织细胞异型性明显,IHC检测显示细胞角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)、甲状腺转录因子1(thyroid transcription factor-1,TTF1)和天冬氨酸蛋白酶A(Napsin A)等肺癌标志物均呈阳性表达。结论·通过富集肺癌患者MPE中的肿瘤细胞,成功构建了更为简便高效、可实时动态建模的PDX模型。该模型保留了肺癌患者肿瘤细胞的恶性特征及蛋白表达特性,为肺癌伴MPE患者的基础研究和临床用药指导提供了重要的实验模型工具。 展开更多

关键词 肺癌 恶性胸腔积液 原代细胞培养 患者来源的肿瘤异种移植模型

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口腔黏膜黑色素瘤临床前模型的研究进展

8

作者 黄新懿 石超吉 张志愿 《中华口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期852-857,共6页

口腔黏膜黑色素瘤(oral mucosal melanoma,OMM)是一类好发于东亚人群的黑色素瘤亚型,具有病因不明、恶性程度高、预后极差等特点。构建不同类型的OMM临床前模型可以辅助进行药物筛选、药效评估,模拟肿瘤侵袭转移等临床特征,进而推动个... 口腔黏膜黑色素瘤(oral mucosal melanoma,OMM)是一类好发于东亚人群的黑色素瘤亚型,具有病因不明、恶性程度高、预后极差等特点。构建不同类型的OMM临床前模型可以辅助进行药物筛选、药效评估,模拟肿瘤侵袭转移等临床特征,进而推动个性化治疗策略应用。临床前模型匮乏是阻碍黏膜黑色素瘤疾病认知和治疗困境突破的重要原因。近年来,OMM临床前模型的构建与应用取得了一定进展,多种OMM临床前模型已被成功构建并开展了实验研究,助力挖掘个性化治疗策略。本文主要对OMM临床前模型研究的最新应用进展进行综述,并对该领域的前景予以展望。 展开更多

关键词 黑色素瘤 口腔黏膜黑色素瘤 黏膜黑色素瘤 临床前模型 人源性肿瘤异种移植瘤模型 人源性肿瘤类器官模型 个性化治疗

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人源肿瘤异种移植动物模型在癌症精准医学研究中的应用 被引量：5

9

作者 宋伟杰 周岩 牛瑞芳 《实验动物与比较医学》 CAS 2021年第6期493-500,共8页

人类疾病实验动物模型对于临床转化研究具有不可替代的作用,在生物科学、医药化学和生命健康等领域得到了广泛的应用。在癌症领域,动物模型常被用作研究癌症发生、发展和转移的有效工具。近年来,人源肿瘤异种移植(patient-derivedtumorx... 人类疾病实验动物模型对于临床转化研究具有不可替代的作用,在生物科学、医药化学和生命健康等领域得到了广泛的应用。在癌症领域,动物模型常被用作研究癌症发生、发展和转移的有效工具。近年来,人源肿瘤异种移植(patient-derivedtumorxenograft,PDX)模型在癌症治疗药物研发和个体化治疗方案制定方面的应用不断普及。本文从实验动物肿瘤模型的发展、免疫缺陷动物的使用角度出发,围绕不同类型动物模型的特点,综述了PDX模型在精准医学领域的应用现状、未来的发展趋势和应用前景。 展开更多

关键词 实验动物 人源肿瘤异种移植 精准医学 人源化小鼠

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PDO和PDX模型在胰腺癌研究中的应用进展

10

作者 韦文 张岩 +2 位作者 肖丽霞 王涛 周辉年 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2023年第6期739-744,共6页

目的总结患者源性类器官(patient-derived organoid,PDO)模型和人源肿瘤异种移植(patientderived tumor xenograft,PDX)模型的研究现状、最新进展及其优缺点,深入分析二者在胰腺癌中的应用进展,以期为胰腺癌的临床前研究的模型选择提供... 目的总结患者源性类器官(patient-derived organoid,PDO)模型和人源肿瘤异种移植(patientderived tumor xenograft,PDX)模型的研究现状、最新进展及其优缺点,深入分析二者在胰腺癌中的应用进展,以期为胰腺癌的临床前研究的模型选择提供新思路。方法对近年来国内外关于胰腺癌PDO和PDX模型研究的相关文献进行综述,并结合研究团队在这两种模型中的探索和应用进行深入探讨。结果PDO和PDX模型在肿瘤的临床前研究中应用范围较广,尤其在目前临床治疗效果较差的胰腺癌患者的基础研究方面发挥了巨大的作用,如胰腺癌的发病机制研究、新靶点和新药物的开发、临床前药物毒性和有效性检测等。结论PDO和PDX模型作为最有前景的肿瘤临床前研究模型,在胰腺癌研究中具有较好的应用价值。 展开更多

关键词 胰腺癌 患者源性类器官 人源肿瘤异种移植

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某复方利多卡因乳膏对小鼠局部表面麻醉起效时间的评估

11

作者 聂永胜 雷莹 +7 位作者 梁萍萍 冉茜 吴谦 林心文 曾琳 王有柱 周泉 陈曦 《神经药理学报》 2023年第4期19-28,共10页

目的:为了探究某种复方利多卡因乳膏在小鼠表面局部麻醉的起效时间。方法:选用在医学实验中常用的五种品系小鼠(BALA-C/Nude、BALB/C、NOD/SCID、C57BL/6J、C3H),分别在背部涂抹复方利多卡因乳膏,采用模拟接种PDX瘤块于皮下的针刺操作,... 目的:为了探究某种复方利多卡因乳膏在小鼠表面局部麻醉的起效时间。方法:选用在医学实验中常用的五种品系小鼠(BALA-C/Nude、BALB/C、NOD/SCID、C57BL/6J、C3H),分别在背部涂抹复方利多卡因乳膏,采用模拟接种PDX瘤块于皮下的针刺操作,然后采用计分方式评估小鼠表情变化、针刺躲闪反应、针刺痛觉反应,反应越小评分越低,表明麻醉效果越好。时间点分别为:0、10、20、30、40、50、60 min。结果:各品系小鼠局麻反应有所差异,但是总的趋势为:40 min后,评分普遍降低,表明局麻药品的药效发挥作用。结论:在小鼠进行人源肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)瘤块植入,简单皮肤切开缝合时建议在涂抹复方利多卡因40 min后开始操作,较符合动物福利。 展开更多

关键词 复方利多卡因 局麻效果 人源肿瘤异种移植

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多发性骨髓瘤原代细胞斑马鱼模型的建立及其在药物筛选中的应用

12

作者 于珍 李颖 +2 位作者 王可飞 王璐 郝牧 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1745-1749,共5页

目的:应用斑马鱼建立多发性骨髓瘤(MM)患者原代肿瘤细胞来源的人源肿瘤异种移植模型(MMPDX),利用该模型对候选药物靛玉红-3′-单肟(I3MO)的抗骨髓瘤活性进行药效学评价。方法:取受精后2 d的斑马鱼胚胎进行荧光标记的MM患者原代肿瘤细胞... 目的:应用斑马鱼建立多发性骨髓瘤(MM)患者原代肿瘤细胞来源的人源肿瘤异种移植模型(MMPDX),利用该模型对候选药物靛玉红-3′-单肟(I3MO)的抗骨髓瘤活性进行药效学评价。方法:取受精后2 d的斑马鱼胚胎进行荧光标记的MM患者原代肿瘤细胞移植,细胞注射后0、16和24 h,观察MM患者原代肿瘤细胞在斑马鱼体内生存,将肿瘤细胞移植后的斑马鱼胚胎随机分为对照、BTZ治疗、I3MO治疗共3组,在药物BTZ、I3MO处理前和处理24 h后,通过荧光显微镜观察斑马鱼体内荧光区域面积反映MM患者原代肿瘤细胞存活情况并验证。结果:MM患者原代肿瘤细胞可在斑马鱼体内存活,MM-PDX构建成功。与对照组相比,BTZ和I3MO药物干预后斑马鱼体内荧光区域的面积均显著降低(P<0.05),BTZ、I3MO显著抑制MM细胞在斑马鱼体内的生存。结论:成功建立了原代MM患者肿瘤细胞来源的斑马鱼模型MM-PDX,应用此模型可作为抗MM药物筛选的工具。 展开更多

关键词 人源肿瘤异种移植 斑马鱼 多发性骨髓瘤 靛玉红-3′-单肟 硼替佐米

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中晚期肝癌疗效预测模型暨肝癌类器官模型研究进展

13

作者 阎凯 付雍 +4 位作者 章正涛 卢文峰 王毅州 巫国谊 张海斌 《中华肝脏外科手术学电子杂志》 CAS 2023年第3期348-351,共4页

目前,肝细胞癌(肝癌)的发病率、病死率仍居高不下,在肿瘤相关死亡原因中排第3位,我国肝癌初诊患者仍以中晚期居多[1]。随着靶向药物和免疫治疗药物的出现并在肝癌中的应用,中晚期肝癌疗效得到逐步提升。中晚期肝癌的治疗目的是减轻肿瘤... 目前,肝细胞癌(肝癌)的发病率、病死率仍居高不下,在肿瘤相关死亡原因中排第3位,我国肝癌初诊患者仍以中晚期居多[1]。随着靶向药物和免疫治疗药物的出现并在肝癌中的应用,中晚期肝癌疗效得到逐步提升。中晚期肝癌的治疗目的是减轻肿瘤负荷,延缓肿瘤进展,延长患者生存,部分患者可通过局部治疗和系统治疗达到缓解,甚至获得二期手术切除[2]。然而,中晚期肝癌患者的系统治疗有效率、生存时间仍不容乐观。研究表明,PD-1单克隆抗体免疫治疗的有效率仅20%,接受阿特珠单抗、贝伐珠单抗联合治疗的中晚期肝癌患者中位生存时间仅19.2个月[3,4]。因此,当前肝癌的系统治疗挑战与机遇并存,新药研发和精准预测肝癌药物应答是改善肝癌患者预后的重要手段。目前,可供选择的肝癌疗效预测体系包括基因测序、体外细胞系建立与药物筛选模型、人源肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)模型、肝癌免疫治疗疗效预测模型和类器官模型等。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 个体化医学 类器官 基因测序 药物筛选 疗效预测 免疫治疗 人源肿瘤异种移植(PDX) 模型

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PDTX模型的研究进展 被引量：2

14

作者 赵宁宁 师长宏 +2 位作者 刘漪沦 张彩勤 聂迪森 《现代生物医学进展》 CAS 2016年第10期1998-2000,1954,共4页

细胞源性异种移植(cell line-derived xenografts,CDX)与原发肿瘤相比失去了肿瘤的异质性和基因的多样性,在临床前的实验中不能有效评估肿瘤药物的疗效和安全性,致使临床药物高消耗而没有达到治疗疾病的目的,严重阻碍了临床药物的发展;... 细胞源性异种移植(cell line-derived xenografts,CDX)与原发肿瘤相比失去了肿瘤的异质性和基因的多样性,在临床前的实验中不能有效评估肿瘤药物的疗效和安全性,致使临床药物高消耗而没有达到治疗疾病的目的,严重阻碍了临床药物的发展;人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived tumor xenografts,PDTX)保持了原发肿瘤的分子学、基因学和病理学特征,而且经过在小鼠体内传代它仍保持了原发肿瘤的这些特性,为肿瘤的个体化治疗提供了更好的模型。PDTX模型的这些特性与CDX模型相比在肿瘤的个体化治疗方面更具有指导意义。本文将就PDTX模型的特征及其在肿瘤研究领域中的应用作系统阐述。 展开更多

关键词 人源性肿瘤组织异种移植 细胞源性异种移植 原发肿瘤 转化医学

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前列腺癌转移动物模型特性的比较学分析 被引量：3

15

作者 饶玉良 孙祖越 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期760-764,共5页

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见肿瘤,肿瘤转移是前列腺癌常见的并发症和致死因素。研究前列腺癌转移具有重要的临床意义,合适的前列腺癌转移模型是研究前列腺癌发生、进展、转移及药物研究的重要工具。该文介绍了目前常见的人前列腺癌... 前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见肿瘤,肿瘤转移是前列腺癌常见的并发症和致死因素。研究前列腺癌转移具有重要的临床意义,合适的前列腺癌转移模型是研究前列腺癌发生、进展、转移及药物研究的重要工具。该文介绍了目前常见的人前列腺癌转移模型,并从转移模型的操作、评估、应用等方面比较各种模型的特点,有利于前列腺癌的模型研究和选择。 展开更多

关键词 前列腺癌 动物模型 肿瘤转移 转移模型 评价方法 人源组织异种移植PDX

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结直肠癌肝转移原代肿瘤组织的异种移植动物模型的研究进展 被引量：3

16

作者 乔大伟 李玉芳 +3 位作者 张蕾 姜礼双 孔桂美 卜平 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期545-548,共4页

肝是结直肠癌转移主要的靶器官,结直肠癌肝转移也是结直肠癌患者死亡的主要原因。近年来研究显示,结直肠癌肝转移原代肿瘤组织的异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDTX)动物模型能较好的复制临床肿瘤患者的特征,其建模方法主... 肝是结直肠癌转移主要的靶器官,结直肠癌肝转移也是结直肠癌患者死亡的主要原因。近年来研究显示,结直肠癌肝转移原代肿瘤组织的异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDTX)动物模型能较好的复制临床肿瘤患者的特征,其建模方法主要分为异种原位与异种异位种植模型。本文综述结直肠癌肝转移PDTX动物模型造模方法及其应用范围,以期为实验建模提供参考。 展开更多

关键词 结直肠癌 结直肠癌肝转移 原代肿瘤组织的异种移植 动物模型

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经体外培养的肝癌组织人源性异种移植小鼠模型的建立 被引量：3

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作者 尹萌 陈焕鹏 +6 位作者 李永超 郭荣平 林小军 刘忠华 余波澜 黄朝峰 赵擎宇 《热带医学杂志》 CAS 2019年第5期564-567,604,669,共6页

目的通过添加人工基质胶,对原代肝癌组织进行体外培养,进而建立肝癌组织人源性异种移植(PDX)小鼠模型。方法收集中山大学肿瘤防治中心肝胆科共5份肝癌组织,经清洗、冻存、复苏等处理,添加人工基质胶,进行为期50~80 d的体外培养;免疫缺... 目的通过添加人工基质胶,对原代肝癌组织进行体外培养,进而建立肝癌组织人源性异种移植(PDX)小鼠模型。方法收集中山大学肿瘤防治中心肝胆科共5份肝癌组织,经清洗、冻存、复苏等处理,添加人工基质胶,进行为期50~80 d的体外培养;免疫缺陷小鼠肾包膜下接种建立肝癌组织人源性异种移植模型;建模小鼠饲养80~120 d后,取移植瘤进行病理学检测,苏木精-伊红(HE)染色观察组织形态,免疫组化染色检测甲胎蛋白(AFP)和磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)的表达情况,每张玻片取3个视野统计阳性细胞,计算阳性率。结果 5例PDX模型中成功2例,建模成功率为40%。其中001号建模小鼠移植侧肾脏萎缩、质地变硬,移植瘤生长,肾脏周围附着大量附属物;004号建模小鼠腹腔大量腹水,且移植侧肾脏可见黄色肝癌病灶。病理HE染色可见移植瘤组织细胞异型性明显,核分裂增多,失去正常的结构;免疫组化法检测移植瘤组织AFP和GPC3,均呈阳性表达,平均阳性率分别为88%、93%;表明移植瘤组织均保留了原代肝癌组织特性及相应蛋白表达。结论经长期体外培养的原代肝癌组织成功构建人源性异种移植小鼠模型,实现PDX模型构建技术的突破,为进一步的肝癌药物筛选奠定基础。 展开更多

关键词 肝细胞癌 原代组织 体外培养 人工基质胶 人源性异种移植模型

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人源性肿瘤组织异种移植模型的构建方法及最新应用 被引量：2

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作者 童文 杨龙 张雅敏 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1552-1555,共4页

细胞源性异种移植(CDX)与原发肿瘤比较失去了肿瘤的异质性。虽然这种异种移植模型容易构建,但由于这种肿瘤模型不能充分代表每个癌症患者的独特特征,因此具有一些局限性。通过将患者新鲜的肿瘤组织植入免疫缺陷小鼠,从而构建人源性肿瘤... 细胞源性异种移植(CDX)与原发肿瘤比较失去了肿瘤的异质性。虽然这种异种移植模型容易构建,但由于这种肿瘤模型不能充分代表每个癌症患者的独特特征,因此具有一些局限性。通过将患者新鲜的肿瘤组织植入免疫缺陷小鼠,从而构建人源性肿瘤组织异种移植(PDX)模型,保留了原发肿瘤的分子学、基因学和病理生理学特征,为肿瘤的精准治疗提供了更好的临床前模型。PDX模型在药物筛选、生物标志物开发和肿瘤精准治疗中已显示出作为临床前模型的优势。本综述介绍目前构建PDX模型的方法及PDX的最新应用,并对该模型未来的研究方向进行讨论。 展开更多

关键词 人源性肿瘤组织异种移植 细胞源性异种移植 免疫缺陷小鼠 转化医学 精准医疗

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病人源性移植瘤模型的研究现况 被引量：2

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作者 贾阳 王洲 +1 位作者 王帅 Javed Akhtar 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2015年第21期1716-1720,共5页

目的总结病人源性移植瘤(patient-derived tumor xenograft,PDTX)模型的发展过程,比较不同PDTX模型的优缺点并介绍其在当前抗肿瘤研究中的重要作用。方法应用PubMed、Web of Science和中国知网等数据库,以"病人源性移植瘤和模型&qu... 目的总结病人源性移植瘤(patient-derived tumor xenograft,PDTX)模型的发展过程,比较不同PDTX模型的优缺点并介绍其在当前抗肿瘤研究中的重要作用。方法应用PubMed、Web of Science和中国知网等数据库,以"病人源性移植瘤和模型"为关键词,检索2000-01-2015-03的相关文献及其引证文献。纳入标准:1)PDTX模型的发展过程;2)不同类型PDTX模型的建立及各自特点;3)肿瘤细胞微环境的重要作用;4)PDTX模型生物稳定性;5)PDTX模型在当前抗肿瘤研究中的价值。根据纳入标准分析文献45篇。结果 PDTX模型为肿瘤分子靶向治疗和化疗耐药临床前研究提供重要的生物学载体,其大致可分为异位的PDTX模型、原位PDTX模型及人性化的体内模型等不同的生物学模型。在PDTX模型的建立过程中,肿瘤微环境中多种细胞基质成分共同参与了其生物稳定性的维持。结论PDTX能比较准确地反映原始肿瘤组织的生物学特征,是当前抗癌研究中一种比较理想的生物模型。 展开更多

关键词 病人源性移植瘤 模型 微环境 综述文献

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人源性肿瘤组织异种移植模型的研究进展 被引量：2

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作者 李秀秀 石群 陈秀华 《世界临床药物》 CAS 2017年第9期643-646,共4页

人源性肿瘤组织异种移植(PDTX)模型在肿瘤治疗及药物研发中发挥着越来越重要的作用,PDTX模型有着较好的预知性、保真性以及基因稳定性。本文概述PDTX模型及其应用,综述其应用前景及不足,旨在为肿瘤的个体化治疗提供新的研究方向。

关键词 人源性肿瘤组织异种移植(PDTX) 模型 个体化治疗 药物开发

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