基金supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 30393130, No. 30572086)the National Basic Research Development Program of China (No. 2006CB504100)the Special Foundation for Doctoral Point in High Educational Institute of China (No. 20060089009)
文摘本研究通过肌肉收缩描记方法,应用α1肾上腺素能受体激动剂——苯肾上腺素(phenylephrine,PE)和α1受体阻断剂——哌唑嗪(prazosin,PRA)探讨慢性间歇性低压低氧(chronic intermittent hypobaric hypoxia,CIHH)大鼠心室乳头状肌α1受体的变化以及α1受体在心脏保护中的作用。雄性Sprague-Dawley大鼠66只,随机分为4组:对照组(control,Con)、CIHH处理14天组(CIHH14)、CIHH处理28天组(CIHH28)和CIHH处理42天组(CIHH42)。CIHH处理动物置于低压氧舱内,分别接受14、28、42天相当于5000m高原(pB=404mmHg,pO2=84mmHg)低氧处理,每天6h。对照组动物除不接受低氧处理外,其余条件同CIHH处理动物。大鼠以戊巴比妥钠(3.0～3.5mL/kg体重)腹腔注射麻醉后立即取出心脏,分离右室乳头状肌,用氧饱和的改良台氏液恒温(37oC)、恒速(12mL/min)灌流,电刺激诱发乳头状肌收缩。通过累加给药法,观察不同浓度(1×10-7、1×10-6和1×10-5mol/L)PE对大鼠乳头状肌收缩的影响;用模拟缺血液以及加入PRA(1×10-6mol/L)的模拟缺血液灌流,观察各组乳头状肌收缩的变化。结果如下:(1)PE增加各组乳头状肌的最大收缩力(maximal isometric tension,Pmax)和最大张力上升速率(maximal velocity of tension development,PdT/dt),作用呈剂量依赖性(P<0.05);CIHH28、CIHH42处理组乳头状肌对PE反应性增强(P<0.05)。最大浓度PE(1×10-5mol/L)作用下,CIHH28组的Pmax和PdT/dt分别较基础值增加51.2%和44.5%,CIHH42组的Pmax和PdT/dt分别增加48.6%和44.5%,较对照组(28.7%和24.5%)明显增加(P<0.05);(2)CIHH处理可以对抗模拟缺血液对乳头状肌收缩的抑制。CIHH28和CIHH42组的Pmax和PdT/dt降低幅度分别为59.6%,53.6%和60.4%,49.9%,明显小于对照组(74.4%,64.7%)(P<0.05);(3)α1受体阻断剂PRA(1×10-6mol/L)可取消CIHH对抗缺血的保护作用。以上结果表明,CIHH处理增强大鼠心肌α1肾上腺素能受体活动,此作用可能是CIHH处理对抗心肌缺血/再灌注损伤的机制之一�
