良性家族性婴儿癫痫的致病基因谱研究 被引量：7

1

作者 曾琦 张月华 +10 位作者 杨小玲 蒲利华 于晓莉 张秀菊 张静 刘爱杰 杨志仙 刘晓燕 王爽 吴晔 吴希如 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2017年第24期1866-1872,共7页

目的探讨我国良性家族性婴儿癫痫（BFIE）家系的致病基因谱。 方法收集2006年10月至2017年6月在北京大学第一医院等4家医院就诊的BFIE家系临床资料和外周血DNA，首先采用Sanger测序方法筛查PRRT2基因突变，对于未发现PRRT2基因突变的... 目的探讨我国良性家族性婴儿癫痫（BFIE）家系的致病基因谱。 方法收集2006年10月至2017年6月在北京大学第一医院等4家医院就诊的BFIE家系临床资料和外周血DNA，首先采用Sanger测序方法筛查PRRT2基因突变，对于未发现PRRT2基因突变的家系再采用靶向捕获二代测序癫痫基因检测包对其候选致病基因进行突变筛查。 结果共收集71个BFIE家系（包括227例受累者），其中52个家系发现基因突变（52/71，73.2%）。43个家系为PRRT2基因突变（43/71，60.6%），移码突变见于40个家系（热点突变c.649_650insC和c.649delC分别见于29个家系和6个家系），无义突变、终止密码子突变和基因片段缺失各见于1个家系，c.560_561insT和c.679C〉T为未报道的新突变；5个家系为SCN2A基因错义突变（c.668G〉A、c．752T〉C、c.1307T〉C、c.4835C〉G和c.1737C〉G），其中c.752T〉C、c.1307T〉C、c.4835C〉G和c.1737C〉G为未报道的新突变；3个家系为KCNQ2基因错义突变（c.775G〉A、c.237T〉G和c.1510C〉T），其中c.237T〉G和c.1510C〉T为未报道的新突变；1个家系携带未报道的GABRA6基因突变（c.523G〉T）。在71个BFIE家系中，有16个家系出现阵发性运动诱发的运动障碍（PKD）受累者，进一步诊断为婴儿惊厥伴阵发性舞蹈手足徐动症（ICCA）家系，其中15个ICCA家系发现PRRT2基因突变（15/16，93.8%），余ICCA家系未发现致病基因。 结论BFIE家系基因突变检出率高，致病基因包括PRRT2、SCN2A和KCNQ2基因，其中PRRT2是BFIE的主要致病基因。GABRA6可能是BFIE新的致病基因。 展开更多

关键词 良性家族性婴儿癫痫 婴儿惊厥伴阵发性舞蹈手足徐动症 KCNQ2基因 SCN2A基因 prrt2基因 GABRA6基因

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PRRT2基因相关发作性疾病 被引量：5

2

作者 李谨 毛翛 +2 位作者 王俊岭 李楠 唐北沙 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期595-599,共5页

PRRT2基因是发作性运动诱发性运动障碍（paroxysmal kinesigenic dyskinesias，PKD）、良性家族性婴儿癫痫（benign familial infantile seizures，BFIS）和婴儿惊厥伴发作性手足舞蹈徐动征（infantile convulsions with paroxysmal cho... PRRT2基因是发作性运动诱发性运动障碍（paroxysmal kinesigenic dyskinesias，PKD）、良性家族性婴儿癫痫（benign familial infantile seizures，BFIS）和婴儿惊厥伴发作性手足舞蹈徐动征（infantile convulsions with paroxysmal choreoathetosis，ICCA）的主要致病基因，在多种神经系统发作性疾病中也发现了该基因的致病突变。PRRT2突变导致的疾病由于源于同一致病基因可能具有一些共性，为了方便该类疾病的临床及科学研究、指导治疗和评估预后，PRRT2相关发作性疾病（PRRT2-related paroxysmal disorders，PRPDs）这一临床疾病谱概念应运而生。拟对PRRT2相关发作性疾病的临床表型、发病机制、共有特点及意义等研究进行综述，以阐明这一临床疾病谱内疾病的发病机制，为疾病的诊断和治疗提供帮助。 展开更多

关键词 prrt2基因 发作性运动诱发性运动障碍 良性家族性婴儿癫痫 婴儿惊厥伴发作性手足舞蹈徐动征 prrt2相关发作性疾病

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婴儿惊厥伴阵发性舞蹈手足徐动症临床特点和PRRT2基因突变研究 被引量：7

3

作者 杨小玲 张月华 +6 位作者 许小菁 王爽 杨志仙 吴晔 张秀菊 刘晓燕 吴希如 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期679-685,共7页

目的研究婴儿惊厥伴阵发性舞蹈手足徐动症（infantile convulsions with paroxysmal choreoathetosis, ICCA）的临床表型和富脯氨酸跨膜蛋白2 （proline-rich transmenbrane protein 2, PRRT2）基因突变特点。方法收集ICCA患者及其家系... 目的研究婴儿惊厥伴阵发性舞蹈手足徐动症（infantile convulsions with paroxysmal choreoathetosis, ICCA）的临床表型和富脯氨酸跨膜蛋白2 （proline-rich transmenbrane protein 2, PRRT2）基因突变特点。方法收集ICCA患者及其家系成员的临床资料及外周血DNA，对受累者的临床表型进行分析；采用PCR和Sanger测序的方法筛查PRRT2基因突变。结果共收集11个ICCA家系和1例散发的ICCA患者。11个家系中共有49例受累者，其中15例仅表现为婴儿期惊厥；18例仅表现为阵发性运动诱发的运动障碍（paroxysmal kinesigenic dyskinesia, PKD）；16例先后出现婴儿期惊厥和PKD。婴儿期惊厥起病年龄为3～12个月，PKD起病年龄为5～17岁，其中2个家系中共有4例受累者伴有偏头痛。1例散发ICCA患儿生后3个半月～4个月出现无热抽搐，3岁9个月出现发作性肢体扭动，4岁10个月开始服奥卡西平，运动障碍症状完全控制。11个ICCA家系均发现有PRRT2基因突变，其中突变c．649—650insC（P．R217PfsX8）最常见，占总突变的54．5％（6／11）。1例ICCA散发病例发现有PRRT2基因突变（c．649—650insC），且证实为新生突变。结论ICCA家系中PKD症状的发病年龄在儿童期或青少年期，少数家系的部分受累者可出现偏头痛PRRT2是ICCA的致病基因，其中突变c．649—650insC是PRRT2基因的热点突变；PRRT2基因突变也可见于ICCA散发病例。 展开更多

关键词 婴儿惊厥伴阵发性舞蹈手足徐动症 良性婴儿惊厥 阵发性运动诱发的运动障碍 prrt2基因 突变

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1岁前起病的良性家族性癫痫基因突变谱研究 被引量：4

4

作者 曾琦 张月华 +11 位作者 杨小玲 张静 陈娇阳 蒲利华 于晓莉 张秀菊 刘爱杰 杨志仙 王爽 吴晔 刘晓燕 吴希如 《癫痫杂志》 2018年第4期290-305,共16页

目的 1岁前起病的良性家族性癫痫包括良性家族性新生儿癫痫(Benign familial neonatal epilepsy,BFNE)、良性家族性新生儿-婴儿癫痫(Benign familial neonatal-infantile epilepsy,BFNIE)和良性家族性婴儿癫痫(Benign familial infantil... 目的 1岁前起病的良性家族性癫痫包括良性家族性新生儿癫痫(Benign familial neonatal epilepsy,BFNE)、良性家族性新生儿-婴儿癫痫(Benign familial neonatal-infantile epilepsy,BFNIE)和良性家族性婴儿癫痫(Benign familial infantile epilepsy,BFIE)。研究对我国1岁前起病的良性家族性癫痫家系进行基因突变分析,探索其基因突变谱。方法收集2006年9月—2018年1月在北京大学第一医院儿科就诊的1岁前起病的良性家族性癫痫家系的临床资料和外周血DNA。对BFIE家系首先采用Sanger测序方法筛查PRRT2基因突变;对于BFNE和BFNIE家系以及Sanger测序方法未发现PRRT2基因突变的BFIE家系,采用靶向捕获二代测序癫痫基因检测包进行基因突变筛查。结果共收集89个1岁前起病的良性家族性癫痫家系,其中包括4个BFNE家系、7个BFNIE家系和78个BFIE家系。基因检测发现68个家系有相关基因突变(76.4%),其中50个家系为PRRT2基因突变(热点突变c.649dup C和c.649del C分别见于32个家系和6个家系),9个家系为KCNQ2基因突变,8个家系为SCN2A基因突变,1个家系为GABRA6基因突变。在4个BFNE家系中,发现3个家系为KCNQ2突变,1个家系未发现致病基因;在7个BFNIE家系中,发现3个家系为KCNQ2突变,3个家系为SCN2A突变,1个家系为PRRT2突变;在78个BFIE家系中,有58个家系发现基因突变(74.4%),其中49个家系为PRRT2突变(62.8%),5个家系为SCN2A突变,3个家系为KCNQ2突变,1个家系携带未报道的GABRA6突变;其余20个BFIE家系未发现致病基因。在78个BFIE家系中,有18个家系进一步诊断为婴儿惊厥伴阵发性舞蹈手足徐动症家系,其中17个发现PRRT2突变(17/18,94.4%),其余1个家系未发现致病基因。结论 KCNQ2、SCN2A和PRRT2基因是我国1岁前起病的良性家族性癫痫的重要致病基因,基因突变检出率高。KCNQ2是BFNE的主要致病基因,PRRT2是BFIE的主要致病基因,KCNQ2和SCN2A基因突变在BFNIE中常见。GABRA6可能是BF 展开更多

关键词 癫痫 KCNQ2基因 SCN2A基因 prrt2基因 GABRA6基因

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良性家族性婴儿癫痫的临床特征及遗传学研究 被引量：4

5

作者 渠蕊 戴园园 李蕊 《临床神经病学杂志》 CAS 2020年第4期283-287,共5页

目的探讨我国良性家族性婴儿癫痫(BFIE)的临床特征及致病基因谱。方法收集10例BFIE患儿的临床资料,通过靶向捕获二代测序发现可疑致病性突变基因,并经Sanger测序验证基因突变来源。结果 10例患儿起病年龄2-14月龄(中位年龄为5月龄),表... 目的探讨我国良性家族性婴儿癫痫(BFIE)的临床特征及致病基因谱。方法收集10例BFIE患儿的临床资料,通过靶向捕获二代测序发现可疑致病性突变基因,并经Sanger测序验证基因突变来源。结果 10例患儿起病年龄2-14月龄(中位年龄为5月龄),表现为部分性发作或部分继发全面性发作。6例患儿起病初期呈丛集性发作。9例予抗癫痫药物治疗,服药后发作易控制,1例未用抗癫痫药未再发作。随访8-18个月,均于2岁以内停止。10例患儿均有基因突变,9例为家族遗传性突变,1例为新生突变。6例PRRT2基因突变、2例SCN2A基因突变和2例KCNQ2基因突变。除1例PRRT2基因突变位点(c.439G>C)已报道,余9例为未报道的新突变。结论婴儿起病的BFIE多表现为部分性发作或部分继发全面性发作,抗癫痫药物治疗多可短期控制;PRRT2、SCN2A、KCNQ2基因为致病基因,突变位点和方式多样。 展开更多

关键词 良性家族性婴儿癫痫 prrt2基因 SCN2A基因 KCNQ2基因

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发作性运动诱发性运动障碍研究进展 被引量：5

6

作者 栗艳芳 陈国洪 杨志晓 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第18期1427-1429,共3页

发作性运动诱发性运动障碍（PKD）是发作性运动障碍中最常见的一种,发病诱因为突然运动或惊吓.临床表现包括发作性单侧或双侧舞蹈样动作,手足徐动,肌张力障碍或投掷症等,发作期意识清晰.PKD分家族性和散发性,其中家族性PKD呈常染色体显... 发作性运动诱发性运动障碍（PKD）是发作性运动障碍中最常见的一种,发病诱因为突然运动或惊吓.临床表现包括发作性单侧或双侧舞蹈样动作,手足徐动,肌张力障碍或投掷症等,发作期意识清晰.PKD分家族性和散发性,其中家族性PKD呈常染色体显性遗传,并伴有外显子不全.最近几年的研究已将PKD致病区域定位在16p1 1.2-q12.1及16q13-q22.1,但也有学者提出了第3个致病区域.PRRT2基因最近被认为是PKD的致病基因,但PRRT2定位于16p12.1,其他区域是否也存在致病基因有待进一步的研究.PKD的病理生理机制目前尚不清楚,其致病基因PRRT2突变后对蛋白功能的影响亦不明确.现综合研究进展,为临床诊断和治疗提供帮助. 展开更多

关键词 发作性运动诱发性运动障碍 致病基因 prrt2

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发作性运动诱发性运动障碍4例临床特征及视频脑电图分析

7

作者 陈泱儒 唐荣 +3 位作者 邵志海 李潍 费国强 汪昕 《神经损伤与功能重建》 2024年第6期321-325,共5页

目的:探讨发作性运动诱发性运动障碍(paroxysmal kinesigenic dyskinesia,PKD)的临床表现、脑电图结果、影像学特征、PRRT2基因突变特点及治疗方法。方法:回顾性分析4例PKD患者的人口学特征、临床表现、脑电图检查、影像学检查、PRRT2... 目的:探讨发作性运动诱发性运动障碍(paroxysmal kinesigenic dyskinesia,PKD)的临床表现、脑电图结果、影像学特征、PRRT2基因突变特点及治疗方法。方法:回顾性分析4例PKD患者的人口学特征、临床表现、脑电图检查、影像学检查、PRRT2基因检测结果及药物治疗,并根据上述结果总结PKD相关特点。结果:在4例PKD患者中,男性3例,女性1例,起病年龄11~20岁。临床症状均表现为由运动引发的单侧或双侧肢体扭转和痉挛、持续时间不超过1 min,发作时意识清楚。在长程视频脑电图检查中,2例患者检查结果未见异常。3例患者进行PRRT2基因检测,其中1例患者PRRT2基因突变阳性,检测出PRRT2c.649dupC杂合突变。小剂量的抗癫痫药物均可效控制发作。结论:PKD具有独特的临床特点,易被误诊为癫痫,长程视频脑电图检测对PKD具有重要的诊断价值。当PKD合并其他发作性疾病或存在阳性家族病史时,建议进行PRRT2基因检测。长期规律服用小剂量抗癫痫药可明显改善发作。 展开更多

关键词 发作性运动诱发性运动障碍 视频脑电图 prrt2基因 癫痫

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PRRT2基因突变患者的基因突变类型、临床表型及二者与患者预后的关系

8

作者 甘亚静 邓洁文 +5 位作者 李国艳 魏子涵 冯研 史雨晴 张楚楚 邓艳春 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期895-902,共8页

目的分析PRRT2基因突变患者的基因突变类型和临床表型,探讨二者与患者预后的关系。方法以空军军医大学第一附属医院神经内科自2018年1月至2023年7月收治的18例PRRT2基因突变患者(1例PRRT2基因新发突变患者、17个PRRT2基因突变家系中17... 目的分析PRRT2基因突变患者的基因突变类型和临床表型,探讨二者与患者预后的关系。方法以空军军医大学第一附属医院神经内科自2018年1月至2023年7月收治的18例PRRT2基因突变患者(1例PRRT2基因新发突变患者、17个PRRT2基因突变家系中17例先证者)为研究对象。收集患者血清进行全外显子测序,分析患者PRRT2基因突变位点及类型,应用SWISS-MODEL网站预测PRRT2基因突变所致蛋白质结构的变化。分析患者基因突变类型、临床表型与预后的关系。结果(1)18例患者均为杂合突变,其中移码突变12例,错义突变5例,整码突变1例;临床表型为良性家族性婴儿癫痫(BFIE)5例,癫痫6例,运动诱发性运动障碍(PKD)5例,家族性婴儿惊厥伴舞蹈手足徐动症(ICCA)2例。18例患者中共发现8个突变位点,其中3个突变位点已被报道,5个突变位点目前尚未被报道[c.647(exon2)C>A、c.647(exon2)C>G、c.170(exon2)delC、c.981(exon3)C>G、lossl(EXON:2)(all)]。(2)18例患者主要采用奥卡西平、左乙拉西坦、丙戊酸联合或单药治疗,其中5例BFIE、2例ICCA及3例癫痫患者治疗后均达到无发作,PKD患者服用奥卡西平效果不佳。(3)3种移码突变[突变位点分别为c.649(exon2)c.650(exon2)insC、c.640(exon2)c.641(exon2)insC、c.170(exon2)delC]导致蛋白质翻译过早终止,引起蛋白质结构显著变化。4种错义突变[突变位点分别为c.640(exo2)G>C、c.647(exon2)C>A、c.647(exon2)C>G、c.981(exon3)C>G]对蛋白质结构的变化影响较小。未发现各突变类型所致蛋白质结构的改变与预后有关。结论临床表型为BFIE、ICCA的PRRT2基因突变患者预后良好,但各突变类型与患者预后无关。 展开更多

关键词 prrt2基因 突变类型 临床表型 预后

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PRRT2基因突变相关良性家族性婴儿癫痫三家系的临床特点及遗传学分析 被引量：4

9

作者 杨志刚 王媛 +5 位作者 陈国洪 徐凯丽 马燕丽 贺秋平 崔伟伟 张君 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1134-1139,共6页

目的总结良性家族性婴儿癫痫患者家系的临床及基因变异特点。方法收集2018—2019年就诊于郑州大学附属儿童医院神经内科的3个经基因检测确诊的良性家族性婴儿癫痫家系的临床资料,并进行回顾性分析。采用trio全外显子组捕获测序及数据分... 目的总结良性家族性婴儿癫痫患者家系的临床及基因变异特点。方法收集2018—2019年就诊于郑州大学附属儿童医院神经内科的3个经基因检测确诊的良性家族性婴儿癫痫家系的临床资料,并进行回顾性分析。采用trio全外显子组捕获测序及数据分析对家系中的患儿及父母相关基因进行分析,阳性检测结果用Sanger测序方法进行验证。结果家系中的3例先证者均1岁内起病,主要临床表现为丛集性抽搐发作,发作间期精神反应如常。发作间期视频脑电图均未见明显异常。其中先证者1其父亲婴儿期有频繁抽搐,1岁以后无抽搐发作;先证者2的妈妈、舅舅、姥爷婴儿期均有无热抽搐,约1岁后无抽搐发作;先证者3其母亲幼时有无热抽搐发作,3岁后无抽搐。基因检测结果显示:先证者1 PRRT2基因发现父源c.937G>C杂合变异。先证者2 PRRT2基因发现母源c.1075_c.1076insC杂合变异;先证者3 PRRT2基因发现母源2号外显子杂合缺失。上述3个变异均在人类基因突变数据库中未见报道。结论良性家族性婴儿癫痫是一种婴儿期起病且预后较好的癫痫综合征,患儿表现为丛集性局灶发作或局灶发作继发全面性发作,多在2~3岁后缓解。本文报道的3个变异(c.937G>C、c.1075_c.1076insC、2号外显子缺失)扩大了PRRT2基因变异谱。 展开更多

关键词 癫痫 正常新生儿 prrt2基因 遗传变异

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儿童PRRT2基因相关难治性癫癎(附1例报告及文献复习)

10

作者 武银银 汤继宏 +5 位作者 张利亚 周文杰 杨乐天 徐欢 戈东辉 王莉 《中国临床神经科学》 2024年第4期429-436,共8页

目的总结儿童PRRT2基因相关难治性癫癎临床特征及治疗。方法回顾性分析1例PRRT2基因相关难治性癫癎患儿临床资料,并结合相关文献复习进行讨论。结果目前国内外报道PRRT2相关难治性癫癎文献共6篇,收集其中病例资料相对完整的7例患者及本... 目的总结儿童PRRT2基因相关难治性癫癎临床特征及治疗。方法回顾性分析1例PRRT2基因相关难治性癫癎患儿临床资料,并结合相关文献复习进行讨论。结果目前国内外报道PRRT2相关难治性癫癎文献共6篇,收集其中病例资料相对完整的7例患者及本病例,共计8例。其中男5例、女3例;起病年龄:1例为出生后数小时,1例为3岁+2月龄,6例均在14月龄以内。8例均表现为难治性癫癎,主要表现为全面强直痉挛发作;脑电图检查均有异常放电,表现为高度失律;1例有头颅影像学改变及有面部畸形;5例有起病前后发育落后。8例PRRT2基因突变位点均不同,ACMG致病性评估仅2例为可能致病。结论PRRT2变异并非总是与相对良性神经系统疾病相关。c.1007T>G p.Leu336杂合新发突变为既往未报道的可能致病性突变。 展开更多

关键词 儿童 prrt2基因 癫癎 发育迟滞

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16p11.2微缺失仅表现发作性运动诱发性运动障碍1例 被引量：4

11

作者 禚志红 王瑶 +4 位作者 闫文浩 徐晓莉 靳培娜 方敩 王怀立 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期548-550,共3页

对2018年10月郑州大学第一附属医院儿科诊治的1例发作性运动诱发性运动障碍(PKD)患儿的临床资料进行回顾性分析。患儿,男,13岁,临床表现为体位改变时出现短暂运动不能,表现为头转向一侧、颈后仰、摇头、摆动,双手紧抱于胸前,双足尖着地... 对2018年10月郑州大学第一附属医院儿科诊治的1例发作性运动诱发性运动障碍(PKD)患儿的临床资料进行回顾性分析。患儿,男,13岁,临床表现为体位改变时出现短暂运动不能,表现为头转向一侧、颈后仰、摇头、摆动,双手紧抱于胸前,双足尖着地,足底麻木、疼痛。基因检测:染色体16p11.2(chr16:29594293-30189789)位置存在约595.5 kb杂合缺失。相关文献详细报道的16p11.2微缺失患儿表现为PKD者有8例。16p11.2微缺失是引起PKD的另一基因表现形式。对于PKD患儿的遗传评估中应注意16p11.2微缺失的筛查。 展开更多

关键词 16p11.2微缺失 发作性运动诱发性运动障碍 prrt2基因

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PRRT2相关发作性疾病家系致病基因的突变研究

12

作者 熊永红 胡莉 +5 位作者 严树涓 李頔 汪希珂 杨再兰 刘开宇 黄盛文 《发育医学电子杂志》 2019年第2期136-140,共5页

目的鉴定一个富脯氨酸跨膜蛋白2(proline-rich transmembrane protein 2,PRRT2)相关发作性疾病家系的PRRT2基因突变类型,并分析其临床表型特点。方法该家系有3代7人,其中5人(先证者及其母亲、哥哥、舅舅、外婆)有抽搐史。对上述5名有抽... 目的鉴定一个富脯氨酸跨膜蛋白2(proline-rich transmembrane protein 2,PRRT2)相关发作性疾病家系的PRRT2基因突变类型,并分析其临床表型特点。方法该家系有3代7人,其中5人(先证者及其母亲、哥哥、舅舅、外婆)有抽搐史。对上述5名有抽搐史的家系成员及先证者的父亲采集外周静脉血,提取全血基因组DNA,进行全外显子测序。根据全外显子测序结果筛选出的致病基因突变位点(位于PRRT2基因第2外显子),采用Sanger测序法对每个家系成员的目标位点进行验证。结果该家系5例患者中,2例符合良性家族性婴幼儿癫痫诊断,1例符合发作性运动诱发性运动障碍诊断,2例符合热性惊厥诊断。5例患者均存在PRRT2基因第2外显子c.649dup C(p.R217Pfs*8)杂合突变,先证者的父亲未发现该突变位点。结论该家系存在PRRT2基因c.649dupC杂合突变,导致PRRT2相关发作性疾病。 展开更多

关键词 prrt2 基因 prrt2 相关发作性疾病 基因突变 良性家族性婴幼儿癫痫 发作性运动诱发性运动障碍

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一个发作性运动诱发性肌张力障碍家系的PRRT2基因突变研究 被引量：2

13

作者 张卉 时伟丽 +3 位作者 肖海 吴东 秦利涛 廖世秀 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期61-63,共3页

目的确定一个中国汉族发作性运动诱发性肌张力障碍（paroxysmal kinesigenic dyskinesia，PKD）家系中富脯氨酸跨膜蛋白2（proline—richtransmembrane protein，PRRT2）基因的突变情况。方法收集该家系患者及正常者的外周血，PCR扩增PR... 目的确定一个中国汉族发作性运动诱发性肌张力障碍（paroxysmal kinesigenic dyskinesia，PKD）家系中富脯氨酸跨膜蛋白2（proline—richtransmembrane protein，PRRT2）基因的突变情况。方法收集该家系患者及正常者的外周血，PCR扩增PRRT2基因的外显子及外显子与内含子连接区，PCR产物直接正反向测序并与数据库进行比对，确定有无PRRT2基因突变以及突变的位点。结果在该家系患者中均检测出了PRR222基因C．649dupC的移码突变。该突变可导致终止密码子的提前形成，使PRRT2蛋白发生截短，经查阅人类基因突变数据库证实该突变与PKD相关。家系中表型正常人未检测到该突变。结论PRRT2基因c．649dupC移码突变可能是该发作性运动诱发性肌张力障碍家系的致病原因，通过基因诊断和产前诊断可以有效阻止致病基因的侍谱。降低生育患儿的风险。 展开更多

关键词 发作性运动诱发性肌张力障碍 prrt2基因 基因突变 基因检测

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发作性运动诱发性运动障碍的临床表现、脑电图特点及PRRT2基因突变分析 被引量：2

14

作者 王倩 韩晶 +3 位作者 黄莹 徐铅辉 蔡智立 付学军 《广东医学》 CAS 2019年第23期3290-3293,共4页

目的探讨发作性运动诱发性运动障碍(paroxysmal kinesigenic dyskinesia,PKD)的临床表现、脑电图及影像学特征、PRRT2基因突变特点,提高对疾病的认识,减少误诊误治。方法回顾性分析5例PKD患者的人口学特征、临床表现、脑电图检查、影像... 目的探讨发作性运动诱发性运动障碍(paroxysmal kinesigenic dyskinesia,PKD)的临床表现、脑电图及影像学特征、PRRT2基因突变特点,提高对疾病的认识,减少误诊误治。方法回顾性分析5例PKD患者的人口学特征、临床表现、脑电图检查、影像学检查及PRRT2基因检测结果。结果5例PKD患者均为男性,起病年龄6~20岁。临床表现均为运动诱发的发作性单侧或双侧肢体扭转、痉挛,持续时间在1 min以内,发作时意识清楚。视频脑电图检查未见异常。4例患者行PRRT2基因检测,其中2例PRRT2基因突变阳性,分别为PRRT2 c.649dupC和PRRT2 c.649C>T。小剂量抗癫痫药可有效控制发作。结论PKD诊断的关键是抓住疾病临床表现特征;发作期同步脑电图正常对PKD具有重要的诊断价值;当PKD合并偏头痛、婴儿惊厥等发作性疾病,尤其有阳性家族史时,建议行PRRT2基因检测。 展开更多

关键词 发作性运动诱发性运动障碍 临床表现 脑电图 prrt2基因

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PRRT2基因突变相关发作性疾病临床特征及突变分析 被引量：2

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作者 周昀箐 贺影忠 +6 位作者 王翠锦 王英燕 韩凤 姚如恩 王剑 陈莹 王纪文 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期616-620,共5页

目的分析PRRT2基因突变相关发作性疾病患儿基因型与表型的关联。方法回顾分析2016年5月至2018年7月收治的具有PRRT2基因突变的15例患儿的临床资料及基因检测结果。结果15例患儿中男8例、女7例,中位起病年龄6个月(4~13个月)。12例有发作... 目的分析PRRT2基因突变相关发作性疾病患儿基因型与表型的关联。方法回顾分析2016年5月至2018年7月收治的具有PRRT2基因突变的15例患儿的临床资料及基因检测结果。结果15例患儿中男8例、女7例,中位起病年龄6个月(4~13个月)。12例有发作性疾病家族史。13例患儿表现为局灶性发作或局灶性发作继发全面性发作;1例表现为痉挛发作;1例在8月龄时出现癫痫发作,15岁时表现为发作性运动障碍。2例患儿发作间期脑电图有癫痫样放电,1例呈不典型高度失律,12例未见异常。3例患儿头颅MRI表现为额颞脑沟加深,12例未见异常。14例患儿应用抗癫痫药物后控制良好,但其中1例停药后复发;另1例痉挛发作难以控制。15例患儿均发现PRRT2基因杂合突变,9例为碱基重复突变(c.649dupC,p.Arg217Profs^*8),2例错义突变(c.439G>C,p.Asp147His;c.640G>C,p.Ala214Pro;c.962T>C,p.Leu321Pro),2例碱基缺失突变(c.649delC,p.Arg217Glufs^*12;c.650delG,p.Arg217Glnfs12^*),2例无义突变(c.649C>T,p.Arg217^*;c.970G>T,p.Gly324^*),其中2个突变(c.962T>C,c.970G>T)为未曾报道的新突变。13例患儿的父母一方携带相同突变,2例为新生突变。11例患儿诊断为良性家族性婴儿癫痫,2例为良性婴儿癫痫,1例为婴儿惊厥伴阵发性运动诱发的运动障碍,1例为婴儿痉挛。结论PRRT2基因突变在儿科最常见的临床表型是良性家族性婴儿癫痫,其次为良性婴儿癫痫和婴儿惊厥伴阵发性运动诱发的运动障碍等。c.649dupC是PRRT2基因的热点突变,c.962T>C、c.970G>T为未报道的可能致病性突变。 展开更多

关键词 癫痫 prrt2基因 突变

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阵发性运动诱发的运动障碍临床特点和PRRT2基因突变研究 被引量：2

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作者 杨小玲 张月华 +4 位作者 许小菁 杨志仙 王爽 吴晔 吴希如 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期621-625,共5页

目的探讨阵发性运动诱发的运动障碍（PKD）患儿的临床表型和富脯氨酸跨膜蛋白2（PRRT2）基因突变的特点。方法收集2004年1月至2014年7月在北京大学第一医院儿科神经专业门诊就诊的PKD患儿及其家系成员的临床资料。共入选10例PKD患儿，... 目的探讨阵发性运动诱发的运动障碍（PKD）患儿的临床表型和富脯氨酸跨膜蛋白2（PRRT2）基因突变的特点。方法收集2004年1月至2014年7月在北京大学第一医院儿科神经专业门诊就诊的PKD患儿及其家系成员的临床资料。共入选10例PKD患儿，均为男性，其中4例患儿为4个PKD家系中的先证者，其余6例为散发病例。对患儿的临床资料进行分析，采集患儿及其父母和家系受累成员外周血，采用PCR和Sanger测序的方法筛查PRRT2基因突变。结果10例患儿的起病年龄为4—13岁，中位起病年龄为10岁。运动障碍表现为运动启动时出现异常姿势或不自主运动，其中表现为肌张力不全5例，舞蹈手足徐动症2例，兼有肌张力不全和舞蹈手足徐动症3例，持续时间为3～30s，发作频率为每月1次至每天20次，发作时意识清楚。4个PKD家系均发现PRRT2基因突变，突变均为C．649_650insC（P．R217PfsX8）；6例PKD散发病例中，2例发现有PRRT2基因突变，突变为C．649_650insC（P．R217PfsX8），且突变均遗传自无PKD症状的母亲。结论PKD患儿的起病年龄可早至幼儿，家系受累者与散发病例临床表型无明显不同，可表现为肌张力不全、舞蹈手足徐动症或二者兼有。PKD家系或PKD散发病例均可由PRRT2基因突变导致，突变C．649_650insC是该基因的热点突变。 展开更多

关键词 运动障碍 表型 突变 基因 prrt2

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阵发性运动诱发性运动障碍患者的临床表现及基因诊断 被引量：1

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作者 朱晓明 龚育红 +2 位作者 卢思 程首超 姚宝珍 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1169-1173,共5页

回顾性分析5例阵发性运动诱发性运动障碍(PKD)患儿的临床表现,并利用高通量测序及染色体微阵列技术分析患者的基因突变。5例患者中4例男性、1例女性,发病年龄为6~9岁。均因突然的运动、转身、惊吓或者精神紧张等因素诱发,表现为单侧或... 回顾性分析5例阵发性运动诱发性运动障碍(PKD)患儿的临床表现,并利用高通量测序及染色体微阵列技术分析患者的基因突变。5例患者中4例男性、1例女性,发病年龄为6~9岁。均因突然的运动、转身、惊吓或者精神紧张等因素诱发,表现为单侧或双侧的肢体姿势异常、手足徐动、面部肌肉抽搐以及身体姿势异常等,无意识障碍。发作频率从每月3~5次到每天2~7次,每次发作持续时间不超过30 s。脑电图均未见异常。3例患者均有类似发作的家族史。高通量测序发现4例患者存在PKD致病基因富脯氨酸跨膜蛋白2(PRRT2)突变,其中2例为c.649_650ins C(p.R217Pfs X8)杂合突变,1例为c.436C>T(p.P146S)突变,1例为IVS2-1G>A剪接位点突变,c.436C>T与IVS2-1G>A是未见报道的新发突变。对于基因检测阴性的1例患者行基因芯片检测,发现16号染色体p11.2区域缺失,大小为0.55 M。5例患者予以低剂量卡马西平治疗,均有效。PKD是一种罕见的神经系统发作性疾病,多种遗传学分析技术进行PRRT2基因检测有助于确诊。 展开更多

关键词 阵发性运动诱发性运动障碍 临床特点 prrt2基因 基因检测 儿童

原文传递

PRRT2 c.649C>T突变导致智力障碍以及蛋白质表达异常 被引量：1

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作者 冯浩洋 胡平 +2 位作者 乔凤昌 王艳 许争峰 《临床检验杂志》 CAS 2020年第12期903-906,共4页

目的利用全外显子测序技术寻找1例智力障碍合并癫痫及运动障碍患者的遗传学病因,并探究其致病机制。方法提取患儿及父母双方的外周血DNA,使用外显子测序技术寻找患儿的致病基因,并使用Sanger测序验证致病位点。利用小鼠cDNA诱导克隆该... 目的利用全外显子测序技术寻找1例智力障碍合并癫痫及运动障碍患者的遗传学病因,并探究其致病机制。方法提取患儿及父母双方的外周血DNA,使用外显子测序技术寻找患儿的致病基因,并使用Sanger测序验证致病位点。利用小鼠cDNA诱导克隆该致病基因并构建质粒,采用western blot检测致病基因蛋白与野生型蛋白的表达情况。结果全外显子测序检测发现该患者PRRT2基因存在无义突变(c.649C>T;p.R217X),遗传自母亲;Sanger测序验证结果与外显子捕获测序结果相一致。western blot证实小鼠PRRT2 R223X突变蛋白(对应人PRRT2 R217X)不能正常表达。结论PRRT2基因c.649C>T突变可能是该例患者智力障碍的致病原因。突变的PRRT2 R217X蛋白不能正常表达。 展开更多

关键词 全外显子测序技术 prrt2 智力障碍 基因突变

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阵发性运动诱发性运动障碍1例报告 被引量：1

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作者 乐鑫 何学莲 +3 位作者 胡家胜 吴革菲 赵培伟 刘智胜 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期354-356,共3页

目的 探讨阵发性运动诱发性运动障碍（PKD）的临床特点及其致病基因PRRT2的突变特点.方法 回顾性分析1例PKD患儿的临床表现以及基因检测结果,同时复习相关文献.结果 患儿男性,10岁9个月,起病年龄7 岁6个月.运动诱发的运动障碍表现为肌... 目的 探讨阵发性运动诱发性运动障碍（PKD）的临床特点及其致病基因PRRT2的突变特点.方法 回顾性分析1例PKD患儿的临床表现以及基因检测结果,同时复习相关文献.结果 患儿男性,10岁9个月,起病年龄7 岁6个月.运动诱发的运动障碍表现为肌张力不全,发作频率为每天3-5次,持续10-20 s,发作时意识清楚;服用奥卡西平治疗有效.基因检测发现致病基因PRRT2存在c.649_650insC（p. 217fs224X）杂合突变,突变遗传自无PKD症状的母亲.结论 PKD常于儿童、青少年时期发病,为运动诱发,发作持续时间较短,抗癫痫药物治疗有效.PRRT2基因检测有助于临床诊断. 展开更多

关键词 阵发性运动诱发性运动障碍 prrt2基因 基因突变

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PRRT2基因突变家系临床表型及治疗效果分析 被引量：1

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作者 孙萌 王鑫 +1 位作者 周冉 程亚颖 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第19期2473-2476,共4页

目的总结PRRT2基因突变家系病例的临床表型,评估抗癫痫药疗效,为临床诊治提供依据。方法回顾性总结2018年11月至2021年2月我院收治的PRRT2基因突变4个家系受累成员的临床表型,并对其治疗效果进行分析。结果4个家系受累成员9例,在婴儿期... 目的总结PRRT2基因突变家系病例的临床表型,评估抗癫痫药疗效,为临床诊治提供依据。方法回顾性总结2018年11月至2021年2月我院收治的PRRT2基因突变4个家系受累成员的临床表型,并对其治疗效果进行分析。结果4个家系受累成员9例,在婴儿期表现为良性家族性婴儿癫痫(BFIE)而青少年期表现为发作性运动诱发性运动障碍(PKD)表型者3例;婴儿期BFIE表型者5例,其中3例目前尚在幼儿期是否出现PKD表型尚不能确定;仅有PKD表型者1例为成年女性。8例BFIE表型者,其中6例未治疗均在2岁内发作停止;2例首选左乙拉西坦未控制发作换用奥卡西平后症状缓解;4例PKD表型者,其中3例低剂量奥卡西平即可控制发作。结论PRRT2基因突变家系中最常见的临床表型为BFIE和PKD,部分受累者婴儿期出现BFIE表型,青少年期可能出现PKD表型。较低剂量的奥卡西平治疗有效,左乙拉西坦治疗效果差,甚至加重发作。 展开更多

关键词 prrt2基因 突变 良性家族性婴儿癫痫 发作性运动诱发性运动障碍 奥卡西平

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