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PI3-K-AKT信号转导途径与凋亡的关系 被引量:25
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作者 林跃辉 王敏 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2005年第4期307-310,共4页
PI3-K(phosphatidylinositol3-kinase,磷脂酰肌醇3-激酶)-AKT(v-aktmurinethymomaviraloncogenehomo-log)信号转导途径是细胞内重要的信号转导通路,在细胞的凋亡、存活、增殖以及细胞骨架的变化等活动中发挥重要的生物学功能,其中尤为... PI3-K(phosphatidylinositol3-kinase,磷脂酰肌醇3-激酶)-AKT(v-aktmurinethymomaviraloncogenehomo-log)信号转导途径是细胞内重要的信号转导通路,在细胞的凋亡、存活、增殖以及细胞骨架的变化等活动中发挥重要的生物学功能,其中尤为重要的是它对细胞凋亡、存活的调节作用。细胞凋亡是一个瀑布式的基因表达结果,在其发生与调控过程中有许多基因产物的参与,PI3-K-AKT信号转导途径通过对这些凋亡相关基因的调节作用在凋亡的发生与调控过程中发挥重要的生物学功能。 展开更多
关键词 pi3-k AkT 凋亡 信号转导
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七氟烷激活PI_3-K/Akt/P^(70S6K)信号转导通路抑制缺血/再灌注损伤神经元的凋亡 被引量:15
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作者 邵建林 王玲玲 +2 位作者 王俊科 朱俊超 吴滨阳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第11期1362-1366,共5页
目的研究七氟烷对神经元缺血/再灌注损伤后PI3-K/Akt/P70S6K信号转导通路的影响,探讨七氟烷脑保护机制。方法将96孔和6孔培养板上培养7d的海马神经元随机分为6组:正常培养组(C组)、缺血/再灌注组(I/R组)、缺血/再灌注+2%Sevoflurane组(S... 目的研究七氟烷对神经元缺血/再灌注损伤后PI3-K/Akt/P70S6K信号转导通路的影响,探讨七氟烷脑保护机制。方法将96孔和6孔培养板上培养7d的海马神经元随机分为6组:正常培养组(C组)、缺血/再灌注组(I/R组)、缺血/再灌注+2%Sevoflurane组(Sevo组)、缺血/再灌注+2%Sevoflurane+10μmol.L-1LY294002(PI3-K拮抗剂)组(LY组)、缺血/再灌注+2%Sevoflurane+10μmol.L-1Tric irib in(Akt拮抗剂)组(Tri组)、缺血/再灌注+2%Sevoflurane+10 nmol.L-1Rapamyc in(P70S6K拮抗剂)组(Rap组)。C组神经元按正常培养方法培养。Sevo组在神经元缺糖缺氧的同时接受2%Sevoflurane麻醉。LY组、Tri组和Rap组在神经元进行缺糖同时分别加入LY294002、Tric irib in或Rapamyc in使其终浓度分别为10μmol.L-1、10μmol.L-1或10 nmol.L-1后同Sevo组处理。96孔培养板的神经元进行细胞存活力的检测。6孔培养板的神经元进行神经元纯度鉴定、神经元凋亡和PI3-K、Akt和P70S6K蛋白表达的检测。结果Sevo组PI3K、Akt、P70S6K蛋白表达增加,神经元存活率增加、神经元凋亡率降低(vsI/R组,P<0.01)。LY组PI3K、Akt和P70S6K表达降低,神经元存活率降低、神经元凋亡率增加(vsSevo组,P<0.05或P<0.01);Tri组Akt和P70S6K表达降低,神经元存活率降低、神经元凋亡率增加(vsSevo组,P<0.05或P<0.01);Rap组P70S6K表达降低,神经元存活率降低、神经元凋亡率增加(vsSevo组,P<0.01)。结论Sevoflurane激活了PI3-K/Akt/P70S6K信号通路,在海马神经元缺血/再灌注损伤过程中抑制了神经元凋亡,保护了神经元。 展开更多
关键词 七氟烷 pi3-k Akt P^7056k 细胞信号转导 凋亡 血/再灌注 神经元
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PI3-K/Akt信号通路对骨髓源性心肌干细胞分化的调控作用 被引量:12
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作者 国海东 张贵焘 +2 位作者 王海杰 王新艳 谭玉珍 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期508-513,共6页
目的研究磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PI3-K/Akt)信号通路在骨形态发生蛋白-2(BMP-2)诱导骨髓源性心肌干细胞(MCSCs)向心肌细胞分化中的调控作用,探讨MCSCs向心肌细胞分化的信号转导机制。方法利用单克隆培养技术从S... 目的研究磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PI3-K/Akt)信号通路在骨形态发生蛋白-2(BMP-2)诱导骨髓源性心肌干细胞(MCSCs)向心肌细胞分化中的调控作用,探讨MCSCs向心肌细胞分化的信号转导机制。方法利用单克隆培养技术从SD大鼠骨髓中筛选MCSCs,用BMP-2诱导其向心肌细胞定向分化,通过免疫细胞化学标记和Western blotting检测BMP-2诱导后细胞内p-Akt水平的变化,并通过RT-PCR检测心肌早期转录因子和心肌特异基因的表达。结果BMP-2诱导前MCSCs内p-Akt水平较低,诱导后渐增强,20~30min达高峰,1h后逐渐降低。用PI3-K抑制剂Ly294002预处理细胞后,p-Akt水平明显降低。RT-PCR检测显示,诱导前MCSCs的Nkx2.5和GATA-4呈低表达,诱导后2周表达增强,4周表达更加明显。cTnT和Cx-43 mRNA在诱导前未见表达,诱导后2周表达明显,4周表达增强。用Ly294002处理后,细胞的Nkx2.5、GATA-4和cTnT、Cx-43 mRNA的表达显著降低,细胞形态变化不明显。结论BMP-2能诱导MCSCs向心肌细胞分化,PI3-K/Akt信号通路在BMP-2诱导MCSCs向心肌细胞分化中发挥重要的调控作用。 展开更多
关键词 磷脂酰肌醇-3激酶 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 骨髓源性心肌干细胞 骨形态发生蛋白-2 细胞分化 免疫组织化学 大鼠
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失荅剌知丸对脑缺血大鼠再灌注后神经功能缺损及脑组织PI3-K和AKT表达的影响 被引量:9
4
作者 王佩佩 贺晓慧 +2 位作者 刘耀龙 刘丽 贾孟辉 《宁夏医科大学学报》 2014年第5期473-477,482,F0002,共7页
目的探讨失荅剌知丸对脑缺血大鼠再灌注后神经功能缺损恢复程度以及皮质缺血周围区磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3-K)和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)表达的影响。方法 169只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、金纳多组(阳性药物对照组)和失荅... 目的探讨失荅剌知丸对脑缺血大鼠再灌注后神经功能缺损恢复程度以及皮质缺血周围区磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3-K)和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)表达的影响。方法 169只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、金纳多组(阳性药物对照组)和失荅剌知丸组,后3组采用线栓法制备大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,缺血2h后再灌注,术后分12h、24h、72h、7d组,共13组,每组13只。采用Zea Longa评分法分别观察神经功能缺损恢复程度;TUNEL法检测24h脑细胞凋亡情况;免疫组化法观察各组大鼠脑内PI3-K和AKT的表达情况。结果与假手术组比较,模型及各药物组神经功能评分均降低(P<0.05);与模型组比较,各用药组24h、72h和7d神经功能恢复明显,神经功能评分上调,以72h和7d点改善尤为明显(P<0.01);失荅剌知丸72h、7d组神经功能评分较金纳多组显著提高(P<0.01)。24h脑细胞凋亡情况显示:失荅剌知丸组在24h组凋亡阳性细胞数明显低于金纳多组和模型组(P<0.01)。与假手术组比较,模型组、各药物组PI3-K和AKT的表达增高(P<0.01);与模型组比较,各药物组PI3-K和AKT的表达增高(P<0.01);与金纳多组比较,失荅剌知丸组PI3-K和AKT的表达增高,其中24h、72h、7d表达明显(P<0.01)。结论失荅剌知丸可明显改善脑缺血/再灌注损伤大鼠的神经功能,抑制神经细胞凋亡;上调PI3-K和AKT的表达,激活PI3-K/AKT信号通路,可能是其发挥神经保护作用的机制之一。 展开更多
关键词 失荅剌知丸 脑缺血再灌注 pi3-k AkT 细胞凋亡
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红景天苷对大鼠脑缺血-再灌注损伤后PI3-K、p-Akt及Caspase-3表达的影响 被引量:7
5
作者 罗银利 黄晓松 +2 位作者 谭李红 刘柳青 袁波 《中医药导报》 2015年第9期26-28,共3页
目的:观察红景天苷对大鼠脑缺血-再灌注损伤后PI3-K、p-Akt及Caspase-3表达的影响。方法:将60只SD雄性大鼠随机分为假手术组12只、脑缺血-再灌注组(模型组)及红景天苷组(10 mg/kg)各24只。采用线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉缺血-再灌注... 目的:观察红景天苷对大鼠脑缺血-再灌注损伤后PI3-K、p-Akt及Caspase-3表达的影响。方法:将60只SD雄性大鼠随机分为假手术组12只、脑缺血-再灌注组(模型组)及红景天苷组(10 mg/kg)各24只。采用线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉缺血-再灌注模型,观察缺血2 h再灌注6 h、12 h、24 h、48 h 4个不同时间点,采用Western Blotting法检测PI3-K、p-Akt及Caspase-3的蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组及红景天苷组4个不同时间点PI3-K、p-Akt、Caspase-3蛋白表达量均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,红景天苷组4个不同时间点PI3-K、p-Akt蛋白表达量均升高,Caspase-3蛋白表达量均减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组及红景天苷组PI3-K、p-AKT蛋白表达趋势均从再灌注6 h开始逐渐升高,24 h达高峰,48 h较24 h下降,但高于12 h;Caspase-3蛋白表达趋势均从再灌注6 h开始逐渐升高,48 h达高峰。结论:红景天苷可能通过激活PI3-K/Akt信号转导通路,上调PI3-K、p-Akt的蛋白表达,抑制Caspase-3的蛋白表达,从而发挥对大鼠脑缺血-再灌注损伤抗凋亡的神经保护作用。 展开更多
关键词 红景天苷 脑缺血-再灌注损伤 pi3-k P-AkT Caspase-3
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瘦素受体及其信号传递通路 被引量:5
6
作者 刘丹 《国外医学(内科学分册)》 2002年第7期281-283,302,共4页
瘦素通过其受体介导发挥生理作用。瘦素受体后存在多条信号传递通路 ,主要为JAK STAT、MAPK、PI3 K通路 ,后者与胰岛素信号通路交互联系。
关键词 瘦素受体 信号传递通路 JAk-STAT MAPk pi3-k 肥胖
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一种新的瘦素抵抗机制:非酒精性脂肪肝瘦素/PI3-K/Akt信号通路的激活缺陷 被引量:7
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作者 徐丹 黄晓东 +3 位作者 罗和生 袁静萍 张姮 吴杰 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2012年第32期3095-3100,共6页
目的:研究瘦素、瘦素受体(obesity receptor,OB-R)以及PI3-K/Akt信号通路在非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者体内的表达.方法:应用免疫组织化学方法研究30例NAFLD患者及对照组肝组织中瘦素,OB-R,PI3-K(p85)... 目的:研究瘦素、瘦素受体(obesity receptor,OB-R)以及PI3-K/Akt信号通路在非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者体内的表达.方法:应用免疫组织化学方法研究30例NAFLD患者及对照组肝组织中瘦素,OB-R,PI3-K(p85)及Akt的表达以及其相关性.同时检测空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、C肽和血清瘦素水平等.结果:NAFLD患者肝组织中瘦素,OB-R和PI3-K显著高于对照组(P<0.05),且与血清瘦素水平成正相关.NAFLD患者肝组织中Akt的表达显著低于对照组(P<0.05).此外,PI3-K的表达与瘦素(r=0.365,P<0.05)呈正相关,但与Akt呈负相关(r=-0.854,P<0.01).结论:瘦素的过度表达不能活化NAFLD患者的Akt,瘦素/PI3-K激活Akt的缺陷可能是NAFLD患者瘦素抵抗的一种新机制. 展开更多
关键词 瘦素 瘦素受体 pi3-k Phospho-Akt激酶 非酒精性脂肪肝
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重组人磷脂酰肌醇3-激酶p110β催化亚基的原核表达 被引量:6
8
作者 刘文 梁念慈 《广东医学院学报》 2003年第1期18-20,共3页
目的 :表达人磷脂酰肌醇 3 激酶p110 β催化亚基。 方法 :将构建有人磷脂酰肌醇 3 激酶 (phosphatidylinositol 3 kinase ,PI 3 K) p110 β催化亚基cDNA的重组质粒 ,转化大肠杆菌BL 2 1(DE3 ) ,用IPTG进行诱导表达。用磷脂酰肌醇 4... 目的 :表达人磷脂酰肌醇 3 激酶p110 β催化亚基。 方法 :将构建有人磷脂酰肌醇 3 激酶 (phosphatidylinositol 3 kinase ,PI 3 K) p110 β催化亚基cDNA的重组质粒 ,转化大肠杆菌BL 2 1(DE3 ) ,用IPTG进行诱导表达。用磷脂酰肌醇 4、5 二磷酸、[γ 3 2 P]ATP与重组PI 3 K p110 β催化亚基一起保温的方法测定PI 3 K的活性 ;3 2 P标记的磷脂用氯仿和甲醇抽提、板薄层层析和放射自显影来分析。结果 :SDS PAGE显示表达出一 110kD的新蛋白质分子 ,重组蛋白占菌体总蛋白的比例为 15 % ,大多数重组蛋白以可溶性形式存在。wortmannin是PI 3 K特异的抑制剂 ,wortmannin对重组PI 3 K p110 β亚基有抑制作用 ,这种抑制作用呈剂量依赖关系 ( 2 .5~ 2 0nmo1/L)。结论 :重组蛋白是有活性的人PI 3 K p110 β催化亚基。 展开更多
关键词 重组人磷脂酰肌醇3-激酶p110β催化亚基 磷脂酰肌醇3-激酶 原核表达 pi3-k 抗肿瘤药物
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运动对RBP4诱导的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌PI3-K表达的影响 被引量:5
9
作者 张明军 《天津体育学院学报》 CAS CSSCI 北大核心 2010年第6期482-485,共4页
目的:研究运动对RBP4诱导的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌PI3-K表达的影响。方法:8周龄雄性SD大鼠给予重组RBP43μgg-1体重腹腔注射,12小时注射一次,持续注射3周。设RBP4+运动组(RE)、RBP4安静组(RR)和正常安静对照组(C),RE组予3周无负重游泳训... 目的:研究运动对RBP4诱导的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌PI3-K表达的影响。方法:8周龄雄性SD大鼠给予重组RBP43μgg-1体重腹腔注射,12小时注射一次,持续注射3周。设RBP4+运动组(RE)、RBP4安静组(RR)和正常安静对照组(C),RE组予3周无负重游泳训练,60 min/天.ELISA、液闪计、免疫组化和免疫印迹法分别检测血清RBP4,胰岛素抵抗指数HOMA-IR、葡萄糖摄取率和骨骼肌PI3-K表达。结果:RBP4注射组血清RBP4和HOMA-IR显著高于未注射RBP4的正常安静对照组,葡萄糖摄取率显著低于正常安静对照组;RE组血清RBP4和HOMA-IR显著低于RR组,葡萄糖摄取率显著高于RR组。RE组骨骼肌细胞PI3-K蛋白表达显著高于RR组。结论:游泳运动能够增加RBP4诱导的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌PI3-K表达,促进葡萄糖摄取,改善胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 运动 视黄醇结合蛋白4 胰岛素抵抗 磷酸肌醇-3-激酶
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胰岛素及胰岛素抵抗研究进展 被引量:3
10
作者 王伟 郭素丽 屈爱静 《山西体育科技》 2011年第3期33-34,共2页
胰岛素是一种多生理功能蛋白质激素,在体内物质代谢中发挥极重要的作用。胰岛素抵抗是细胞胰岛素受体或受体后信号转导障碍所致的病理状态,是2型糖尿病、高血压及冠心病等重大疾病发病的共同土壤。本文就胰岛素及胰岛素抵抗的研究进... 胰岛素是一种多生理功能蛋白质激素,在体内物质代谢中发挥极重要的作用。胰岛素抵抗是细胞胰岛素受体或受体后信号转导障碍所致的病理状态,是2型糖尿病、高血压及冠心病等重大疾病发病的共同土壤。本文就胰岛素及胰岛素抵抗的研究进展作进一步的阐述。 展开更多
关键词 胰岛素 胰岛素抵抗 Ⅱ型糖尿病 pi3-k AkT
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壮骨镇痛胶囊含药血浆培养乳腺癌细胞rac-1,PI3-K转录和细胞伪足的变化 被引量:4
11
作者 柳景红 曹建雄 +3 位作者 何迎春 田道法 卢芳国 卓耀 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2010年第37期6951-6954,共4页
背景:前期实验已证实壮骨镇痛胶囊能显著抑制体外培养乳腺癌细胞的迁移和增殖。目的:进一步观察壮骨镇痛胶囊对高转移人乳腺癌MDA-MB-231细胞rac-1,PI3-K转录和细胞伪足生长的影响。方法:SD大鼠以3倍剂量灌服壮骨镇痛胶囊连续7d,以大鼠... 背景:前期实验已证实壮骨镇痛胶囊能显著抑制体外培养乳腺癌细胞的迁移和增殖。目的:进一步观察壮骨镇痛胶囊对高转移人乳腺癌MDA-MB-231细胞rac-1,PI3-K转录和细胞伪足生长的影响。方法:SD大鼠以3倍剂量灌服壮骨镇痛胶囊连续7d,以大鼠含药血浆培养MDA-MB-231细胞24h后,采用扫描电镜法观察不同浓度壮骨镇痛胶囊含药血浆对MDA-MB-231细胞伪足生长的影响,采用RT-PCR法检测含药血浆对MDA-MB-231细胞中rac-1,PI3-K转录的影响。结果与结论:5.0%和1.25%壮骨镇痛胶囊含药血浆能显著抑制MDA-MB-231细胞伪足的形成和生长以及rac-1和PI3-K基因的转录(P<0.05);0.63%壮骨镇痛胶囊含药血浆对伪足生长和rac-1基因转录无显著影响,但可显著抑制了PI3-K基因的转录(P<0.05)。由此推测壮骨镇痛胶囊含药血浆抑制MDA-MB-231细胞迁移可能与其抑制rac-1和PI3-K基因转录进而影响细胞伪足形成和生长密切有关,并且该作用可能与浓度相关。 展开更多
关键词 壮骨镇痛胶囊 含药血浆 乳腺癌细胞 rac-1 pi3-k 细胞伪足
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PI3-K对自发性糖尿病大鼠心肌细胞膜GLUT4含量的影响 被引量:3
12
作者 王东 周丽诺 +2 位作者 张伟伟 任惠明 胡仁明 《皖南医学院学报》 CAS 2008年第6期395-398,共4页
目的:探讨PI3-K在自发性糖尿病大鼠心肌细胞胰岛素抵抗中的作用。方法:①从大鼠心肌组织中抽提纯化总RNA,逆转录合成两组动物的cDNA及cRNA探针,与基因表达谱芯片杂交,扫描并分析统计;②分离培养大鼠心肌细胞,分别加入胰岛素及PI3-K特异... 目的:探讨PI3-K在自发性糖尿病大鼠心肌细胞胰岛素抵抗中的作用。方法:①从大鼠心肌组织中抽提纯化总RNA,逆转录合成两组动物的cDNA及cRNA探针,与基因表达谱芯片杂交,扫描并分析统计;②分离培养大鼠心肌细胞,分别加入胰岛素及PI3-K特异性抑制剂LY294002,提取细胞膜蛋白,应用western-blot方法检测心肌细胞膜GLUT4含量的差异。结果:①PI3-K调节亚基基因下调表达达8倍,②胰岛素组应用LY294002后,细胞膜GLUT4表达量仅为抑制前的11.16%。结论:自发性糖尿病大鼠心肌存在胰岛素利用障碍,其关键部位在于PI3-K。 展开更多
关键词 pi3-k 心肌细胞 GLUT4 糖尿病
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大鼠脑缺血再灌注后海马组织PI3-K信号通路的变化 被引量:3
13
作者 聂莹雪 刘华岩 翟志勇 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期943-944,共2页
目的探讨脑缺血再灌注(I/R)损伤后海马组织PI3-K信号通路的变化情况。方法线栓法制备脑I/R大鼠模型,采用Western印迹法检测大鼠海马组织PI3-K的表达。结果与正常对照组比较,脑缺血1h再灌注12、24、72h各组,海马组织PI3-K的表达均明显增... 目的探讨脑缺血再灌注(I/R)损伤后海马组织PI3-K信号通路的变化情况。方法线栓法制备脑I/R大鼠模型,采用Western印迹法检测大鼠海马组织PI3-K的表达。结果与正常对照组比较,脑缺血1h再灌注12、24、72h各组,海马组织PI3-K的表达均明显增加,且在12~72h之间PI3-K表达有逐渐增加的趋势。结论PI3-K信号通路参与了脑I/R引起的海马神经元损伤的病理过程。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 海马 pi3-k 信号转导
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运动对衰老心肌肌力流失征中PI3-K/Akt信号通路的影响 被引量:3
14
作者 李欣 卢健 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期728-731,共4页
老年人骨骼肌力流失征(Age-related sarcopenia)是一种随年龄增加而出现的以肌肉质量、体积以及肌肉力量下降等为主要特征的老年多发性机能退化病征。按照这种表型,Lin等提出了心肌sarcopenia的概念,并将其定义为:“随年龄增加而... 老年人骨骼肌力流失征(Age-related sarcopenia)是一种随年龄增加而出现的以肌肉质量、体积以及肌肉力量下降等为主要特征的老年多发性机能退化病征。按照这种表型,Lin等提出了心肌sarcopenia的概念,并将其定义为:“随年龄增加而出现的心肌细胞减少和心血管功能减退的一种老年病征”。心肌sarcopenia的主要表型为:(1)随年龄的增加,心肌细胞数量下降,剩余的心肌细胞发生肥大,心肌纤维横断面积增加,心肌间质细胞面积增大且纤维化明显。特殊染色发现细胞内脂肪聚集,糖原储量下降;(2)左心室功能伴随心室结构变化而改变, 展开更多
关键词 心肌细胞 AkT信号通路 pi3-k 流失 肌力 左心室功能 衰老 运动
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VEGF在运动诱导大鼠海马神经发生中可能的信号转导通路 被引量:2
15
作者 娄淑杰 杨川川 陈佩杰 《解剖科学进展》 CAS 2008年第4期353-356,360,共5页
目的分析血管内皮生长因子(VEGF)在运动诱导的神经发生中可能的信号转导途径。方法通过预先埋管方式,向动物侧脑室内分别注射Flk-1、ERK和PI3-K的对应抑制剂SU5416、PD98059和Wortmannin,采用免疫组织荧光染色技术检测海马齿状回内新生... 目的分析血管内皮生长因子(VEGF)在运动诱导的神经发生中可能的信号转导途径。方法通过预先埋管方式,向动物侧脑室内分别注射Flk-1、ERK和PI3-K的对应抑制剂SU5416、PD98059和Wortmannin,采用免疫组织荧光染色技术检测海马齿状回内新生细胞数量。结果Wortmannin和SU5416的使用可导致大鼠海马齿状回内新生细胞和新生神经元数量明显减少(P<0.05),PD98059的使用则没有导致大鼠海马齿状回内新生细胞和新生神经元数量明显减少(P>0.05)。结论VEGF可能通过受体Flk-1主要激活PI3-K所在的信号通路诱导海马的神经发生。 展开更多
关键词 神经发生 血管内皮生长因子 FLk-1 pi3-k ERk
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老年胰岛素抵抗小鼠骨骼肌细胞磷脂酰肌醇-3激酶的表达
16
作者 王涤非 蔡冬梅 +1 位作者 蒋丽娟 张锦 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1498-1500,共3页
目的了解老年胰岛素抵抗小鼠胰岛素刺激的骨骼肌细胞磷脂酰肌醇-3激酶(PI3-K)表达和活性变化。方法18月龄雌性C57BL/6J老年小鼠20只,随机平均分成两组:A组予喂养普通膳食,B组予喂养高脂肪膳食(58%脂肪,21%蛋白,21%碳水化合物),同时设立... 目的了解老年胰岛素抵抗小鼠胰岛素刺激的骨骼肌细胞磷脂酰肌醇-3激酶(PI3-K)表达和活性变化。方法18月龄雌性C57BL/6J老年小鼠20只,随机平均分成两组:A组予喂养普通膳食,B组予喂养高脂肪膳食(58%脂肪,21%蛋白,21%碳水化合物),同时设立青年组(Y组)。16周后提取各组小鼠完整的骨骼肌束,放于胰岛素浓度为10-7的缓冲液中孵育15min。用Westernblot方法检测各组大鼠骨骼肌细胞PI3-Kp85α蛋白水平,免疫沉淀、激酶测定方法检测PI3-K活性。结果A组小鼠胰岛素刺激的PI3-K活化水平较Y组明显下降(P<0.05),B组小鼠骨骼肌细胞PI3-Kp85α蛋白及PI3-K活化水平均较A组明显降低(P<0.05)。结论老龄及老年胰岛素抵抗与胰岛素信号传导中的PI3-K下调有关。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 衰老 小鼠 骨骼肌 pi3-k
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间充质干细胞分泌的血管内皮生长因子对心肌细胞的保护作用 被引量:1
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作者 毛洪波 邹赛 +4 位作者 唐俊明 王家宁 孔霞 郑飞 杨建业 《心脏杂志》 CAS 2013年第1期17-21,共5页
目的:探索间充质干细胞通过其分泌的血管内皮生长因子对H9C2细胞的保护作用及机制。方法:收集骨髓源间充质干细胞的条件培养基,分别处理培养,将其置于缺氧小室缺氧处理21 h,复氧处理6 h。阻断实验利用VEGFR阻断剂SU5416与间充质干细胞... 目的:探索间充质干细胞通过其分泌的血管内皮生长因子对H9C2细胞的保护作用及机制。方法:收集骨髓源间充质干细胞的条件培养基,分别处理培养,将其置于缺氧小室缺氧处理21 h,复氧处理6 h。阻断实验利用VEGFR阻断剂SU5416与间充质干细胞的条件培养基共处理。随后,利用流式细胞术ANNEXIN/PI双标法分析其凋亡变化。Western blotting分析H9C2细胞pAkt的表达。结果:RT-PCR结果显示间充质干细胞表达血管内皮生长因子,Western blotting结果显示间充质干细胞条件培养基增加了H9C2细胞pAkt的水平。AnnexinV/P1分析发现间充质干细胞条件培养基明显降低了H9C2细胞缺氧复氧的凋亡,且这种抗凋亡作用能被VEGFR阻断剂SU5416或PI3-K/Akt途径阻断剂LY294002所阻断。结论:间充质干细胞通过其分泌的血管内皮生长因子通过激活PI3-K/Akt途径保护H9C2细胞。 展开更多
关键词 间充质干细胞 H9C2细胞 血管内皮生长因子 凋亡 pi3-k AkT
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不同乳腺疾病中ERK、PI3-K mRNA的表达 被引量:1
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作者 马萍 宋敏 张英 《现代肿瘤医学》 CAS 2006年第12期1528-1530,共3页
目的:检测正常乳腺组织、良性增生、非典型增生和乳腺癌中ERK、PI3-KmRNA的表达,探讨其在乳腺癌发生、发展中的作用及关系。方法:应用RT-PCR方法检测ERK、PI3-KmRNA在正常乳腺组织及不同乳腺疾病中的表达。结果:ERK2和PI3-KmRNA在乳腺... 目的:检测正常乳腺组织、良性增生、非典型增生和乳腺癌中ERK、PI3-KmRNA的表达,探讨其在乳腺癌发生、发展中的作用及关系。方法:应用RT-PCR方法检测ERK、PI3-KmRNA在正常乳腺组织及不同乳腺疾病中的表达。结果:ERK2和PI3-KmRNA在乳腺癌组织中表达明显高于其他乳腺组织,分别为100%(37/37)和94.59%(35/37)。ERK2mRNA在乳腺癌、非典型增生、良性增生和正常组织的表达强度依次减弱;PI3-KmRNA表达在乳腺癌中明显增高,而在非典型增生和良性增生和正常组织中的表达无明显差别。结论:MAPK/ERK途径参与乳腺癌发生的信号转导,而PI3-K途径参与乳腺癌后期进展阶段的信号转导。 展开更多
关键词 乳腺疾病 信号转导 MAPk pi3-k ERk
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SIGNIFICANCE AND CORRELATION OF MAPK/ERK2 AND PI3-K IN HUMAN BREAST TUMORIGENESIS 被引量:1
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作者 马萍 李柏林 +2 位作者 张英 宋敏 宋继谒 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 2006年第3期177-182,共6页
Objective: MAPK ((Mitogen-actived Protein Kinase) and PI3-K (Phosphatidylinositol 3-kinase) pathways have been implicated in the mitogenic pathways regulating cell growth, proliferation, differentiation and tran... Objective: MAPK ((Mitogen-actived Protein Kinase) and PI3-K (Phosphatidylinositol 3-kinase) pathways have been implicated in the mitogenic pathways regulating cell growth, proliferation, differentiation and transformation and thus involved in tumorigenesis. This study was designed to examined the protein expression, activity and mRNA levels of both ERK and PI3-K in a series of breast tumors and adjacent mammary glands, and to figure out the changes of ERK2 and PI3-K during the dynamic process of breast tumorigenesis. Methods: A series of breast tumors and adjacent mammary glands were collected at surgery, including 37 cases of breast cancer, 6 cases of atypical hyperplasia-breast carcinoma in situ and 15 cases of benign conditions. Western blot, kinase activity assay and RT-PCR were used to detect the protein expression, kinase activity and mRNA level, respectively. Results: The revels of protein, activity and mRNA of ERK2 were elevated during the stages of both initiation and progression. The increasing tendency in breast cancer was equal to atypical hyperplasia -in situ carcinoma, but higher than in benign lesion and adjacent normal mammary gland. PI3-K was activated during the stage of progression of breast cancer. An inverse correlation between the activity of PI3-K and ERK2 in breast cancer was found. Conclusion: Our findings indicate that ERK2 may perform its function during both the stages of breast cancer initiation and breast cancer progression, while PI3-K may exert its effect during the stage of breast cancer progression. Both PI3-k and ERK2 are involved in the tumorigenesis of breast cancer. 展开更多
关键词 pi3-k ERk2 Breast carcinoma Signal transduction
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脱氟烷诱导神经元HO-1mRNA表达信号通路的研究 被引量:1
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作者 李薇 邵建林 衡新华 《昆明医学院学报》 2008年第2期51-55,共5页
目的研究脱氟烷(desflurane)诱导氧糖剥夺损伤神经元血红素氧合酶-1表达的信号转导通路,探讨脱氟烷脑保护机制.方法将96孔和6孔培养板上培养7 d的大鼠海马神经元随机分为6组(n=12):正常培养组(C组),神经元按正常培养方法培养;氧糖剥夺组... 目的研究脱氟烷(desflurane)诱导氧糖剥夺损伤神经元血红素氧合酶-1表达的信号转导通路,探讨脱氟烷脑保护机制.方法将96孔和6孔培养板上培养7 d的大鼠海马神经元随机分为6组(n=12):正常培养组(C组),神经元按正常培养方法培养;氧糖剥夺组(I/R组),神经元缺糖缺氧后复糖复氧处理;氧糖剥夺+6%desflurane组(Des组),神经元缺糖缺氧的同时接受6%desflurane麻醉;氧糖剥夺+6%desflurane+10μmol/L tin-protoporphyrin(HO-1抑制剂)组(Tin组)、氧糖剥夺+6%desflurane+10μmol/L LY 294002(PI3-K抑制剂)组(LY组)、氧糖剥夺+6%desflurane+10μmol/L Triciribin(Akt抑制剂)组(Tri组)神经元进行缺糖同时分别加入tin-protoporphyrin、LY 294002或Triciribin使其终浓度均为10μmol/L后同D组处理.96孔培养板的神经元进行细胞存活率的检测.6孔培养板的神经元进行神经元纯度鉴定、神经元凋亡、HO-1mRNA表达、PI3-K和Akt蛋白表达的检测.结果Des组PI3K和Akt蛋白表达增加,HO-1mRNA表达增加,神经元存活率增加、凋亡率降低(vs I/R组,P<0.01).Tin组PI3K和Akt蛋白表达变化不明显(vs Des组,P>0.05),HO-1mRNA表达降低,神经元存活率降低、凋亡率增加(vs Des组,P<0.01).LY组PI3K和Akt表达降低,HO-1mRNA表达降低,神经元存活率降低、凋亡率增加(vs Des组,P<0.05或P<0.01).Tri组PI3K表达变化不明显(vs Des组,P>0.05),Akt表达降低,HO-1mRNA表达降低,神经元存活率降低、凋亡率增加(vs Des组,P<0.05或P<0.01).结论Desflurane通过PI3-K/Akt信号转导通路诱导大鼠海马神经元HO-1表达,保护了神经元. 展开更多
关键词 脱氟烷 pi3-k AkT HO-1 神经元 缺血/再灌注损伤
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