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雷帕霉素在溃疡性结肠炎患者中应用的临床价值评估 被引量:6
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作者 吴慧丽 张利 +3 位作者 李琨琨 肖兴国 肖锋 罗金键 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2013年第15期1458-1461,共4页
目的:研究雷帕霉素靶蛋白(mammalian targetof rapamycin,mTOR)通路抑制剂雷帕霉素在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)中的抗炎及抑制癌变的临床价值评估.方法:我院55例UC患者,35例通过在口服美沙拉嗪的基础上加用雷帕霉素治疗10d后... 目的:研究雷帕霉素靶蛋白(mammalian targetof rapamycin,mTOR)通路抑制剂雷帕霉素在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)中的抗炎及抑制癌变的临床价值评估.方法:我院55例UC患者,35例通过在口服美沙拉嗪的基础上加用雷帕霉素治疗10d后,对照组20例为口服美沙拉嗪的基础上加用安慰剂,观察电子结肠镜下溃疡面在治疗前后愈合比较,并检测治疗前后黏膜核因子-kB(nuclear factor-kB,NF-kB)、环氧化酶2(cyclooxygenase2,Cox2)表达变化,血清促炎因子肿瘤坏死因子-(tumor necrosis factoralpha,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)及抑炎因子IL-10变化,同时检测治疗前后抑癌基因PTEN、PHLPP、Rb的表达变化.结果:实验组有1例患者出现口腔溃疡,2例患者因出现腹痛、排黏液脓血便加重而终止,余32例完成该研究,与对照组治疗比较,其中结肠镜下可见治疗后溃疡面明显减少,局部黏膜愈合较快;黏膜核因子NF-B(0.116±0.026)、C o x2(0.035±0.12)、促炎因子I L-6(13.25±3.78)表达量明显减低(P<0.05),抑炎因子IL-10(67.23±5.03)检测量增高(P<0.01),抑癌基因PTEN(0.212±0.18)、PHLPP(0.312±0.43)、R b(0.285±0.15)表达水平明显增高(P<0.01),血清TNF-(19.24±3.25)无统计学意义.结论:雷帕霉素作为免疫抑制剂联合美沙拉嗪可减轻UC炎症反应;并可通过抑制Akt/mTOR通路预防UC黏膜癌变. 展开更多
关键词 雷帕霉素 溃疡性结肠炎 Akt]mTOR信号 通路 PTEN phlpp RB
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PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂对白血病细胞株增殖及其PHLPP表达的影响 被引量:6
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作者 闫朝奇 张丽君 +3 位作者 高峰 潘登 王萍萍 王亚柱 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期369-373,共5页
目的:观察PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂wortmannin或rapamycin对白血病细胞株增殖及其PHLPP(PH domainleucine-rich repeat protein phosphatase)蛋白表达的影响。方法:以不同浓度的wortmannin或rapamycin分别作用于人类髓细胞白血病细胞系K... 目的:观察PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂wortmannin或rapamycin对白血病细胞株增殖及其PHLPP(PH domainleucine-rich repeat protein phosphatase)蛋白表达的影响。方法:以不同浓度的wortmannin或rapamycin分别作用于人类髓细胞白血病细胞系K562、HL-60,采用WST-1法检测细胞的增殖活性,AnnexinⅤ-FITC双染流式细胞术检测细胞凋亡,Westernblotting法检测细胞中p-Akt、Akt、PHLPP蛋白的表达。结果:Wortmannin以时间以及剂量依赖方式抑制K562、HL-60细胞的增殖(P<0.05),48 h的IC50值分别为(187.6±48.4)、(185.5±48.1)nmol/L。100 nmol/L wortmannin作用于K562细胞、50nmol/L wortmannin作用于HL-60细胞12和24 h后,细胞凋亡率均较对照细胞显著升高[(12.4±0.7)%、(17.6±2.3)%vs(5.0±0.6)%,P<0.05;(11.0±0.2)%、(17.9±1.6)%vs(6.8±0.4)%,P<0.05]。Wortmannin分别作用于K562、HL-60细胞12、24、36 h后,p-Akt、PHLPP的蛋白表达水平明显降低;rapamycin同样可使K562、HL-60细胞中PHLPP蛋白的表达水平降低。结论:PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂抑制白血病细胞株增殖的同时降低其PHLPP蛋白的表达。 展开更多
关键词 WORTMANNIN RAPAMYCIN 白血病 PI3K Akt mTOR phlpp 凋亡
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蛋白磷酸酶PHLPP与PI3K/Akt信号通路的研究进展 被引量:6
3
作者 胡海峰 殷玥 马恒 《中国医学创新》 CAS 2012年第2期153-156,共4页
近年来有关肿瘤形成机制的研究发现,多数肿瘤细胞中促细胞生存基因Akt的活性升高,并且证实Akt激酶活性的平衡对细胞生长与凋亡具有重要的调节作用。如何抑制Akt活性随之成为抑制肿瘤生长研究的热点。2005年新发现的一种天然抗癌基因——... 近年来有关肿瘤形成机制的研究发现,多数肿瘤细胞中促细胞生存基因Akt的活性升高,并且证实Akt激酶活性的平衡对细胞生长与凋亡具有重要的调节作用。如何抑制Akt活性随之成为抑制肿瘤生长研究的热点。2005年新发现的一种天然抗癌基因——PHLPP(PH domain Leucine-rich repeat Protein Phosphatase)能特异性地使AktC末端的疏水基团去磷酸化,降低Akt的活性和表达水平,从而抑制肿瘤的生长。这为抗肿瘤药物的研制提供了新的方向,PHLPP的研究也日益受到重视。现将PHLPP与PI3K/Akt信号通路的研究进展综述如下。 展开更多
关键词 PI3K AKT phlpp 抗癌基因 肿瘤 综述
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蛋白磷酸酶PHLPP对Akt通路的抑制作用 被引量:3
4
作者 吴伟强 殷玥 马恒 《心脏杂志》 CAS 2012年第2期263-266,共4页
近年发现的蛋白磷酸酶PHLPP日益得到重视。PHLPP能够特异性地使蛋白激酶B(Akt)发生去磷酸化并抑制其活性,进而参与细胞生理功能的调控。PHLPP与肿瘤、糖尿病及心肌缺血/再灌注损伤等疾病的发生发展也有密切关系。
关键词 蛋白激酶B phlpp 肿瘤 糖尿病 缺血/再灌注
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FKBP51在全脑缺血再灌注损伤中的作用 被引量:2
5
作者 王凯 张风玉 +1 位作者 魏秀娥 荣良群 《北华大学学报(自然科学版)》 CAS 2013年第2期168-171,共4页
目的探讨FKBP51在全脑缺血再灌注损伤中的作用机制.方法采用四血管动脉阻塞(4-V0)大鼠全脑缺血模型,应用免疫印迹进行分析,将实验大鼠随机分成假手术组(Sham组)、缺血/复灌组(Ir组)、溶剂对照组(TE buffer组)和给药组(FKBP51的反义寡核... 目的探讨FKBP51在全脑缺血再灌注损伤中的作用机制.方法采用四血管动脉阻塞(4-V0)大鼠全脑缺血模型,应用免疫印迹进行分析,将实验大鼠随机分成假手术组(Sham组)、缺血/复灌组(Ir组)、溶剂对照组(TE buffer组)和给药组(FKBP51的反义寡核苷酸AS.ODN组及MS.ODN组).结果 FKBP51在大鼠脑组织中有所表达,下调FKBP51表达后促细胞存活蛋白Akt磷酸化增强.结论 FKBP51参与了脑缺血损伤,同时参与了抑制PKB/Akt信号通路,从而导致脑缺血复灌后神经元的损伤.FKBP51是脑缺血再灌注损伤过程中抑制神经元存活的机制之一. 展开更多
关键词 FKBP51 phlpp AKT 反义寡核苷酸
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AG490抑制K562细胞增殖和下调PHLPP蛋白的表达 被引量:1
6
作者 闫朝奇 张丽君 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期889-892,共4页
本研究旨在探讨AG490抑制K562细胞增殖并诱导其凋亡过程中p-Akt及PHLPP表达的变化。以不同浓度的AG490作用于人慢性髓系急性红白血病细胞株K562,采用WST-1法检测细胞的增殖活性,AnnexinⅤ-FITC双染检测细胞凋亡,Western blot检测p-Akt、... 本研究旨在探讨AG490抑制K562细胞增殖并诱导其凋亡过程中p-Akt及PHLPP表达的变化。以不同浓度的AG490作用于人慢性髓系急性红白血病细胞株K562,采用WST-1法检测细胞的增殖活性,AnnexinⅤ-FITC双染检测细胞凋亡,Western blot检测p-Akt、Akt、PHLPP蛋白表达水平的变化。结果表明,AG490以时间及浓度依赖性方式抑制K562细胞增殖,其48 h的IC50值为338.0μmol/L;AG490 100μmol/L诱导K562细胞凋亡,呈明显的时间依赖性;AG490 100μmol/L作用于K562细胞后p-Akt及其调节蛋白PHLPP的表达水平呈时间依赖性方式下降,但是对总Akt的表达水平无明显影响。结论:AG490可能通过下调p-Akt的表达抑制K562细胞增殖并诱导其凋亡,但同时也可能通过下调p-Akt的调节蛋白PHLPP的表达水平而使AG490对K562增殖的抑制效果受限。 展开更多
关键词 AG490 慢性粒细胞白血病 磷酸化AKT phlpp 细胞凋亡
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非小细胞肺癌PHLPP的表达与顺铂化疗预后的关系 被引量:1
7
作者 陈美芳 林玲 +3 位作者 徐有祖 吕冬青 周超 郑海红 《中国现代医生》 2019年第29期32-36,F0003,共6页
目的观察PHLPP的表达与顺铂化疗预后的关系。方法收集2015年3月~2017年3月86例经病理确诊的Ⅳ期非小细胞肺癌患者,PHLPP、P-Akt、P-ERK的表达用免疫组化的方法评估,分析PHLPP的表达与临床病理特征以及顺铂化疗预后的关系。结果PHLPP的... 目的观察PHLPP的表达与顺铂化疗预后的关系。方法收集2015年3月~2017年3月86例经病理确诊的Ⅳ期非小细胞肺癌患者,PHLPP、P-Akt、P-ERK的表达用免疫组化的方法评估,分析PHLPP的表达与临床病理特征以及顺铂化疗预后的关系。结果PHLPP的表达在P-Akt阴性组与阳性组之间差异有统计学意义(P<0.05),在P-ERK阴性组与阳性组之间差异有统计学意义(P<0.05);PHLPP的表达水平与P-Akt、P-ERK的表达呈负相关。单因素分析发现PFS与P-Akt、P-ERK的表达呈负相关,PFS与PHLPP的表达呈正相关,多因素分析发现PHLPP(OR值63.673,95%CI:14.858~272.865,P<0.001)、P-Akt(OR值1.912,95%CI:1.363~4.396,P=0.032)、P-ERK(OR值3.347,95%CI:1.810~6.186,P<0.001)是PFS的独立预测因子。结论PHLPP可能通过负向调节Akt及ERK通道调控顺铂化疗预后。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 phlpp 顺铂 化疗预后
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PHLPP在慢性哮喘小鼠模型中的表达及意义
8
作者 韩波 王敏 +1 位作者 张扬 毛奕超 《中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生》 2023年第3期46-50,共5页
观察蛋白磷酸酶PHLPP(PH domain leucine- rich repeat protein phosphatases)在在慢性哮喘小鼠模型肺组织中的表达情况。方法:构建屋尘螨(House-dust Mite,HDM)诱导的慢性哮喘小鼠模型,肺组织切片苏木精和伊红(H&E)染色观察小鼠肺... 观察蛋白磷酸酶PHLPP(PH domain leucine- rich repeat protein phosphatases)在在慢性哮喘小鼠模型肺组织中的表达情况。方法:构建屋尘螨(House-dust Mite,HDM)诱导的慢性哮喘小鼠模型,肺组织切片苏木精和伊红(H&E)染色观察小鼠肺组织炎症浸润情况以及天狼猩红(Sirius Red)染色观察小鼠气道胶原情况;使用蛋白质免疫印迹法检测肺组织PHLPP蛋白表达。结果:与对照组相比,慢性哮喘组小鼠肺组织炎症细胞浸润程度及气道纤维化增加,PHLPP蛋白表达水平明显增高。结论 慢性哮喘小鼠模型中PHLPP表达增加,可能为今后哮喘靶向治疗提供一个新的目标。 展开更多
关键词 支气管哮喘 phlpp AKT
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子宫颈鳞状细胞癌中PHLPP表达与肿瘤转移的关系 被引量:3
9
作者 曾冰微 庄雪瑜 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期95-97,共3页
目的探讨PHLPP表达与子宫颈鳞状细胞癌(cervix squamous cell carcinoma,CSCC)临床病理特征的关系及与肿瘤转移的生物学意义。方法应用免疫组化SP法检测78例CSCC组织(其中淋巴结转移38例、无淋巴结转移40例),低、高级别上皮内病变各40例... 目的探讨PHLPP表达与子宫颈鳞状细胞癌(cervix squamous cell carcinoma,CSCC)临床病理特征的关系及与肿瘤转移的生物学意义。方法应用免疫组化SP法检测78例CSCC组织(其中淋巴结转移38例、无淋巴结转移40例),低、高级别上皮内病变各40例,20例正常子宫颈组织中PHLPP和p-AKT表达,分析PHLPP表达与不同子宫颈病变组织、淋巴结转移的相关性。结果 PHLPP在正常子宫颈、低、高级别上皮内病变、CSCC中的阳性率逐渐减少,各组间差异有统计学意义(P<0.05);但低级别上皮内病变与高级别上皮内病变组间差异无统计学意义(P>0.05);组织学分级各组间差异无统计学意义(P>0.05)。淋巴结转移组与无淋巴结转移组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。pAKT在正常子宫颈、低、高级别上皮内病变、CSCC中的阳性率逐渐增加,各组间差异均有统计学意义(P<0.05);但低、高级别上皮内病变与CSCC组间差异无统计学意义(P>0.05)。组织学分级各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。淋巴结转移组与无淋巴结转移组间差异有统计学意义(P<0.05)。PHLPP表达与p-AKT表达呈负相关(r=-0.964,P<0.05)。结论 PHLPP在CSCC中低表达可能与肿瘤的发生、发展及转移密切相关,可作为判断子宫颈癌患者预后的参考指标。 展开更多
关键词 子宫颈肿瘤 鳞状细胞癌 phlpp P-AKT 转移
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PHLPP在非小细胞肺癌中的表达及临床意义
10
作者 谢优优 吕冬青 +1 位作者 杨佩浓 杨海华 《中国现代医生》 2014年第27期21-23,F0003,共4页
目的探讨PHLPP在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学染色的方法检测82例NSCLC组织中PHLPP蛋白的表达情况,并结合临床及病理因素进行相关性分析。结果 PHLPP主要在细胞膜上表达,在NSCLC中63%阴性表达、11%为+... 目的探讨PHLPP在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学染色的方法检测82例NSCLC组织中PHLPP蛋白的表达情况,并结合临床及病理因素进行相关性分析。结果 PHLPP主要在细胞膜上表达,在NSCLC中63%阴性表达、11%为+、10%为++、16%为+++,PHLPP的表达与NSCLC的分化程度存在显著相关性(P=0.024),与年龄、性别、吸烟状况、病理类型及分期没有显著相关性。结论 PHLPP蛋白在人NSCLC组织中表达率为37%,与NSCLC的分化程度有相关性。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 phlpp 免疫组织化学
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PHLPP1与PHLPP2在胃肠间质瘤中的表达及意义
11
作者 朱辉 王淑君 +3 位作者 夏溪 谢林文 张亚儿 吴建胜 《数理医药学杂志》 2018年第2期161-164,共4页
目的:分析PHLPP1与PHLPP2在胃肠间质瘤(GIST)中的表达及意义,为其临床治疗与预后评估提供新靶点。方法:以某院收治的30例GIST患者为研究对象,根据术后病理诊断结果分为极低危组9例、低危组13例和中高危组8例,所有患者均于术中留取病理... 目的:分析PHLPP1与PHLPP2在胃肠间质瘤(GIST)中的表达及意义,为其临床治疗与预后评估提供新靶点。方法:以某院收治的30例GIST患者为研究对象,根据术后病理诊断结果分为极低危组9例、低危组13例和中高危组8例,所有患者均于术中留取病理组织和周边健康组织,采用免疫组织化学实验测定PHLPP1与PHLPP2的表达水平,并统计患者临床诊治与随访资料,观察PHLPP1与PHLPP2的表达水平与患者预后的关系。结果:极低危组患的PHLPP1与PHLPP2的表达水平高于低危组,低危组高于中高危组,任意两组的差异均有统计学意义。术后随访1~3年,中高危组的预后不良发生率明显高于极低危组,组间差异有统计学意义(P<0.05),预后不良患者的PHLPP1与PHLPP2表达水平明显低于预后良好者,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,PHLPP1与PHLPP2表达水平对预后不良均有预测价值(P<0.05),其最佳工作点分别为1.810和2.625。结论:PHLPP1与PHLPP2表达水平与GIST的侵袭行为密切相关,对患者预后具有一定的预测价值。 展开更多
关键词 胃肠间质瘤 phlpp 侵袭性 预后
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PHLPP在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义 被引量:1
12
作者 廖琪 杜绍敏 李秀岩 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2010年第32期4773-4774,共2页
目的:探讨PHLPP在上皮性卵巢癌的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学方法检测40例良性卵巢肿瘤、40例交界性卵巢肿瘤、39例恶性卵巢肿瘤病灶的PHLPP表达情况。结果:PHLPP在良性卵巢肿瘤中高表达,表达率92.5%,在交界性卵巢肿瘤中表达率... 目的:探讨PHLPP在上皮性卵巢癌的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学方法检测40例良性卵巢肿瘤、40例交界性卵巢肿瘤、39例恶性卵巢肿瘤病灶的PHLPP表达情况。结果:PHLPP在良性卵巢肿瘤中高表达,表达率92.5%,在交界性卵巢肿瘤中表达率为75.0%,在卵巢癌中表达率最低为25.6%,各组相比较有统计学差异(2χ=69.090 0,P<0.01)。结论:PHLPP与卵巢癌发生、发展密切相关,为卵巢癌的早期诊断及预防提供了新思路。 展开更多
关键词 phlpp 上皮性卵巢癌 表达
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PHLPP的表达与上皮性卵巢癌恶性程度关系的研究 被引量:1
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作者 廖琪 杜绍敏 +1 位作者 刘海青 张玉梅 《中国医师进修杂志》 2011年第27期33-34,共2页
目的探讨PHLPP的表达与上皮性卵巢癌恶性程度的关系。方法选择经病理证实的上皮性卵巢癌患者50例,采用酶联免疫吸附法检测血清PHLPP在上皮性卵巢癌中表达的情况。结果临床分期Ⅲ~Ⅳ期上皮性卵巢癌患者PHLPP表达明显低于Ⅰ~Ⅱ期患者[... 目的探讨PHLPP的表达与上皮性卵巢癌恶性程度的关系。方法选择经病理证实的上皮性卵巢癌患者50例,采用酶联免疫吸附法检测血清PHLPP在上皮性卵巢癌中表达的情况。结果临床分期Ⅲ~Ⅳ期上皮性卵巢癌患者PHLPP表达明显低于Ⅰ~Ⅱ期患者[(10.01±6.09)mg/L比(42.87±10.65)mg/L](P=0.0137),中低分化上皮性卵巢癌患者PHLPP表达明显低于高分化患者[(12.18±8.02)mg/L比(49.92±15.46)mg/L](P=0.0397),有淋巴结转移上皮性卵巢癌患者PHLPP表达明显低于无淋巴结转移患者[(14.33±7.24)mg/L比(51.74±13.82)mg/L](P=0.0367)。结论PHLPP有望成为上皮性卵巢癌恶性程度的有效监测指标。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 phlpp
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蛋白磷酸酶PHLPP在消化系统肿瘤中的研究进展
14
作者 何晓燕 赵晔 施瑞华 《国际消化病杂志》 CAS 2015年第6期410-412,共3页
近年来,蛋白磷酸酶PHLPP的研究日益受到重视。PHLPP能特异性地使蛋白激酶B(Akt)、蛋白激酶C(PKC)以及S6激酶(S6K)等因子的相应保守位点去磷酸化,通过抑制多条肿瘤相关信号通路发挥抑癌作用。目前已发现PHLPP在多种消化系统肿瘤中表达下... 近年来,蛋白磷酸酶PHLPP的研究日益受到重视。PHLPP能特异性地使蛋白激酶B(Akt)、蛋白激酶C(PKC)以及S6激酶(S6K)等因子的相应保守位点去磷酸化,通过抑制多条肿瘤相关信号通路发挥抑癌作用。目前已发现PHLPP在多种消化系统肿瘤中表达下调,与肿瘤发生发展密切相关,有望成为消化系统肿瘤诊治的新靶点。 展开更多
关键词 phlpp 蛋白激酶B 蛋白激酶C 抗癌基因 消化系统肿瘤
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PHLPP对卵巢癌顺铂耐药细胞SKOV3/CDDP耐药的逆转研究
15
作者 廖琪 《中国基层医药》 CAS 2012年第2期227-228,共2页
目的探讨PHLPP对卵巢癌顺铂耐药细胞SKOV3/CDDP的影响。方法采用集落形成试验检测PHLPP对SKOV3、顺铂+SKOV3、SKOV3/CDDP和顺铂+SKOV3/CDDP的细胞抑制作用。结果随着PHLPP的剂量增加,SKOV3、顺铂+SKOV3、SKOV3/CDDP和顺铂+SKOV... 目的探讨PHLPP对卵巢癌顺铂耐药细胞SKOV3/CDDP的影响。方法采用集落形成试验检测PHLPP对SKOV3、顺铂+SKOV3、SKOV3/CDDP和顺铂+SKOV3/CDDP的细胞抑制作用。结果随着PHLPP的剂量增加,SKOV3、顺铂+SKOV3、SKOV3/CDDP和顺铂+SKOV3/CDDP的细胞集落形成数逐渐下降。当PHLPP为8μmol/L时SKOV3组、顺铂+SKOV3组与前一浓度、对照组差异有统计学意义(均P〈0.05);SKOV3/CDDP组、顺铂+SKOV3/CDDP组与前一浓度差异无统计学意义(均P〉0.05),与对照组差异有统计学意义(均P〈0.05)。结论PHLPP与卵巢癌耐药密切相关并可逆转耐药。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 细胞系 抑癌基因 phlpp 抗药性
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结直肠癌中PHLPP2、PTEN与p-Akt1表达的相关性及其临床意义 被引量:10
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作者 许晓阳 吴淑华 +4 位作者 孙晨博 温菲菲 何双 高向前 刘远航 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期827-833,共7页
目的检测PHLPP2、PTEN与p-Akt1及其下游分子VEGF、BCL-2及Cyclin D1在结直肠癌中的表达,探讨蛋白表达的相关性及其临床意义。方法采用免疫组化En Vision法和RT-PCR法检测结直肠癌及正常结直肠黏膜组织中PHLPP2、PTEN、p-Akt1、VEGF、BC... 目的检测PHLPP2、PTEN与p-Akt1及其下游分子VEGF、BCL-2及Cyclin D1在结直肠癌中的表达,探讨蛋白表达的相关性及其临床意义。方法采用免疫组化En Vision法和RT-PCR法检测结直肠癌及正常结直肠黏膜组织中PHLPP2、PTEN、p-Akt1、VEGF、BCL-2及Cyclin D1的表达,并分析蛋白表达与临床病理特征及预后的相关性。结果结直肠癌组织中PHLPP2和PTEN阳性率低于正常结直肠黏膜组织;p-Akt1、VEGF、BCL-2及Cyclin D1在结直肠癌组织中的阳性率明显高于正常结直肠黏膜组织(P<0.05)。结直肠癌中PHLPP2与p-Akt1、VEGF、BCL-2、Cyclin D1表达均呈负相关(P<0.05)。PHLPP2、PTEN均阳性的结直肠癌组织中p-Akt1阳性率明显低于其他组;PHLPP2、PTEN均阴性结直肠癌组中p-Akt1阳性率明显高于其他分组(P<0.05)。PHLPP2、PTEN蛋白表达水平与分化程度及淋巴结转移具有相关性;p-Akt1蛋白表达水平与分化程度、浸润深度和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,PHLPP2、PTEN、p-Akt1与结直肠癌患者预后相关。Cox回归模型分析显示,PHLPP2、PTEN、p-Akt1、分化程度及淋巴结转移是结直肠癌预后的独立危险因素。结论 PHLPP2与PTEN做为抑癌基因共同影响Akt1磷酸化,PHLPP2在结直肠癌中表达缺失与肿瘤的发生、发展及转移密切相关,可作为评估结直肠癌患者预后的潜在分子标志物。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 phlpp2 PTEN p-Akt1 预后
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下调PHLPP1表达通过激活PI3K/AKT/mTOR通路改善高糖诱导的人足细胞自噬抑制和凋亡促进作用 被引量:7
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作者 蔡根深 张晶 王汝朋 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期8-15,共8页
目的研究富含亮氨酸重复序列的普列克底物蛋白同源结构域蛋白磷酸酶1(PHLPP1)在糖尿病肾病(DN)肾组织的表达及其对足细胞自噬、凋亡的影响并初步探究其相关作用机制。方法采用免疫组织化学检测DN肾组织及非糖尿病肾组织PHLPP1表达,免疫... 目的研究富含亮氨酸重复序列的普列克底物蛋白同源结构域蛋白磷酸酶1(PHLPP1)在糖尿病肾病(DN)肾组织的表达及其对足细胞自噬、凋亡的影响并初步探究其相关作用机制。方法采用免疫组织化学检测DN肾组织及非糖尿病肾组织PHLPP1表达,免疫荧光组织化学染色检测肾病蛋白(nephrin)、 PHLPP1的共表达以确定PHLPP1在足细胞的定位;在正常葡萄糖(NG)及高糖(HG)培养液中培养足细胞,实时荧光定量PCR检测细胞PHLPP1 mRNA表达。采用脂质体瞬时转染技术将靶向沉默PHLPP1的小干扰RNA(si-PHLPP1)转染入足细胞,实时定量PCR检测转染效率;按足细胞处理方式的不同将细胞分为NG组(正常葡萄糖浓度的培养液进行培养的足细胞)、 HG组(高糖培养液培养的足细胞)、 HG联合si-PHLPP1组(高糖培养液培养转染si-PHLPP1后的足细胞组)、羟氯喹(HCQ)处理的HG组(用自噬抑制剂HCQ与HG培养液联合处理的足细胞)。透射电镜观察各组足细胞中自噬小体的形成, Western blot法检测微管相关蛋白1轻涟3(LC3)、 P62、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化的mTOR(p-mTOR)、裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)、蛋白激酶B (AKT)及磷酸化的AKT(p-AKT)蛋白表达,异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双标记结合流式细胞术检测细胞凋亡。结果 PHLPP1在DN患者肾组织中高表达,且主要表达于肾小球足细胞内。HG培养液能够促进足细胞中PHLPP1 mRNA表达,并具有时间依赖性;与NG组相比, HG组、 HG联合si-PHLPP1组及HG联合HCQ组的足细胞自噬水平、 PI3K蛋白表达与mTOR的磷酸化水平均显著减低,细胞凋亡率、 c-caspase-3蛋白表达水平均显著增加,但HG联合si-PHLPP1组细胞的AKT磷酸化水平明显升高,其余两组AKT磷酸化水平显著降低;与HG组相比, HG联合si-PHLPP1组细胞的凋亡率、c-caspase-3蛋白表达均明显降低,而自噬水平, PI3K 展开更多
关键词 富含亮氨酸重复序列的普列克底物蛋白同源结构域蛋白磷酸酶1(phlpp1) 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K) 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) 蛋白激酶B(AKT) 足细胞 自噬
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磷酸酶PHLPP2抑制GPX4活性增强非小细胞肺癌铁死亡诱导剂RSL3敏感性的作用分析 被引量:4
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作者 王微 夏鑫杭 +1 位作者 杨海华 宋正波 《肿瘤学杂志》 CAS 2022年第6期459-464,共6页
[目的]探讨磷酸酶PHLPP2在铁死亡诱导剂RSL3诱导非小细胞肺癌细胞铁死亡发生中的作用及机制。[方法]体外培养人肺癌细胞株,GPX4抑制剂RSL3处理后MTT法检测RSL3抑制非小细胞肺癌细胞增殖作用,实时荧光定量PCR检测mRNA水平,Western blot... [目的]探讨磷酸酶PHLPP2在铁死亡诱导剂RSL3诱导非小细胞肺癌细胞铁死亡发生中的作用及机制。[方法]体外培养人肺癌细胞株,GPX4抑制剂RSL3处理后MTT法检测RSL3抑制非小细胞肺癌细胞增殖作用,实时荧光定量PCR检测mRNA水平,Western blot法检测蛋白表达。流式细胞术检测脂质ROS水平,分别采用逆转录病毒/腺病毒感染上调/下调PHLPP2表达,两组间比较采用独立样本t检验。[结果]RSL3有效抑制非小细胞肺癌细胞的活力,RSL3处理后HCC827、H1975、H1650、A549和H1299细胞的增殖率分别为15.22%±2.35%、25.05%±5.92%、4.40%±1.61%、41.48%±10.01%和13.17%±2.54%。PHLPP2表达水平最高的H1650细胞对RSL3抑制增殖作用最显著,RSL3抑制增殖作用与PHLPP2表达水平呈正比。上调PHLPP2表达可以增加RSL3对A549细胞增殖抑制作用,并增加铁死亡关键标志脂质ROS的累积,A549-vector和A549-PHLPP2组的脂质ROS水平分别为4.34%±0.39%和15.36%±0.80%(P<0.001);相反,下调PHLPP2表达H1650细胞中,RSL3对H1650细胞增殖抑制作用减弱,减少了其诱导的脂质ROS的累积,H1650-shControl和H1650-shPHLPP2脂质ROS水平分别为14.76%±1.22%和4.89%±1.81%(P=0.0015)。公共数据库挖掘分析PHLPP2与铁死亡关键蛋白GPX4、SLC7A11和ASCL4的相关性,发现PHLPP2与GPX4表达呈负相关(r=-0.336,P<0.001)。Western blot进一步验证了上调PHLPP2表达可增强RSL3对GPX4蛋白的抑制作用。[结论]PHLPP2促进GPX4抑制剂RLS3诱导铁死亡发生,其机制主要通过协同抑制GPX4活性。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 铁死亡 phlpp2
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mTOR及PTEN、PHLPP、VEGF、p53蛋白在结肠癌中的表达及意义 被引量:5
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作者 张利 吴慧丽 +2 位作者 李琨琨 肖兴国 张洋 《中国临床研究》 CAS 2015年第12期1567-1569,共3页
目的检测结肠癌组织中m TOR、PTEN、PHLPP及VEGF和p53蛋白表达,探讨结肠癌发生、发展可能的分子机制及临床意义。方法选择2011年3月至2012年10月65例结肠癌癌组织标本及25例腹部外伤者的正常结肠组织标本,分别采用免疫组化法及Western-b... 目的检测结肠癌组织中m TOR、PTEN、PHLPP及VEGF和p53蛋白表达,探讨结肠癌发生、发展可能的分子机制及临床意义。方法选择2011年3月至2012年10月65例结肠癌癌组织标本及25例腹部外伤者的正常结肠组织标本,分别采用免疫组化法及Western-blot方法检测m TOR及PTEN、PHLPP、VEGF、p53蛋白的阳性表达率及相对表达量,并对检测结果进行比较。结果 m TOR、PTEN、PHLPP、VEGF、p53蛋白在正常结肠组织中的阳性率分别为12.0%、96.0%、92.0%、12.0%、8.0%,在结肠癌组织中综合阳性率为78.5%、23.1%、20.0%、92.3%、67.7%。结肠癌组m TOR、VEGF、p53阳性表达率高于正常对照组,PTEN、PHLPP低于正常对照组(P均<0.01)。Western-blot检测结果显示,TNM分期越晚,m TOR蛋白及VEGF表达水平越高(P<0.05,P<0.01),PTEN、PHLPP蛋白表达水平越低(P<0.05,P<0.01),而p53蛋白表达水平在肿瘤TNM不同分期无明显变化。结论 m TOR通路蛋白及抑癌基因PTEN、PHLPP、p53可能参与结肠癌发生、浸润、转移的信号传导。提示m TOR通路蛋白抑制剂可用于结肠癌的治疗。 展开更多
关键词 MTOR信号通路 结肠癌 血管内皮生长因子 PTEN基因 phlpp基因 P53蛋白 抑癌基因
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胰岛素样生长因子-1对血管平滑肌细胞磷酸酶PHLPP蛋白表达的影响 被引量:4
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作者 吴兴利 刘文静 +2 位作者 杨丁友 杨中苏 王士雯 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2010年第4期552-554,共3页
目的:探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及氧化低密度脂蛋白(oxLDL)促血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的细胞内信号转导机制。方法:体外培养的兔血管平滑肌细胞分3组处理,以细胞计数、噻唑盐比色法测定细胞增殖能力,Western Blot定量磷酸酶PHLPP... 目的:探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及氧化低密度脂蛋白(oxLDL)促血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的细胞内信号转导机制。方法:体外培养的兔血管平滑肌细胞分3组处理,以细胞计数、噻唑盐比色法测定细胞增殖能力,Western Blot定量磷酸酶PHLPP蛋白表达水平。结果:IGF-1(100μg/L)使VSMC计数及MTT比色A值分别增至对照组的3.02倍及3.06倍。oxLDL(50μg/mL)使上述两值分别增至对照组的2.03倍及2.91倍。两者均可以显著抑制PHLPP蛋白表达水平。结论:IGF-1及oxLDL的促VSMC增殖作用可能与抑制PHLPP蛋白的负性调节细胞生长作用有关。 展开更多
关键词 肌细胞 平滑肌 磷酸酶phlpp 胰岛素样生长因子-1 氧化低密度脂蛋白
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