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依洛尤单抗联合他汀类药物治疗急性冠脉综合征患者高血脂的疗效与安全性评价 被引量:23
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作者 王均强 董少华 +2 位作者 阿丽娜 许庆云 李松华 《解放军医学院学报》 CAS 北大核心 2022年第1期6-10,共5页
背景血脂的管理和控制,尤其是血清低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平的降低对冠心病患者很重要。新型调脂药物依洛尤单抗注射液,以其优秀的降脂作用和良好的安全性越来越受关注。目的评价依洛尤单抗... 背景血脂的管理和控制,尤其是血清低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平的降低对冠心病患者很重要。新型调脂药物依洛尤单抗注射液,以其优秀的降脂作用和良好的安全性越来越受关注。目的评价依洛尤单抗注射液在急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者高血脂治疗中的疗效与安全性。方法选取2020年7月-2021年6月在海军军医大学第一附属医院心内科住院的ACS患者,LDL-C均不达标(>1.4 mmol/L),将其随机分为常规治疗组(阿托伐他汀片20 mg或瑞舒伐他汀片10 mg,每晚1次)和联合治疗组(阿托伐他汀片20 mg或瑞舒伐他汀片10 mg,每晚1次+依洛尤单抗140 mg,每两周1次),每组各42例,治疗3个月。比较两组患者治疗前后外周血脂水平变化以及不良事件发生率。结果治疗前两组基线指标、心血管危险因素、血脂水平差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后3个月,两组总胆固醇(total cholesterol,TC)、LDL-C、载脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB)均显著下降(P<0.05);联合治疗组的总三酰甘油(triglyceride,TG)显著下降(P<0.05);常规治疗组、联合治疗组脂蛋白a[lipoprotein(a),Lp(a)]分别呈升高和下降的趋势,但差异均无统计学意义(P>0.05)。与常规治疗组比较,联合治疗组的TC、LDL-C、ApoB和Lp(a)降低幅度更大(P<0.05),LDL-C达标率更高(P<0.01)。两组均未发生严重不良事件;联合治疗组累计不良反应发生率明显高于常规治疗组(P<0.05),主要与皮下注射反应相关。结论ACS患者的血脂管理,在他汀治疗基础上联合依洛尤单抗可进一步降低TC、LDL-C、ApoB水平,对TG、Lp(a)也有一定降幅,且安全性良好,依洛尤单抗是一种非常有前景的药物。 展开更多
关键词 急性冠脉综合征 低密度脂蛋白胆固醇 前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂 依洛尤单抗 高血脂
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PCSK9抑制剂在动脉粥样硬化性心血管疾病中的临床研究进展 被引量:6
2
作者 蒋昆 张大庆 《实用药物与临床》 CAS 2017年第5期598-602,共5页
动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)现已成为危害人类健康的主要疾病之一。降低胆固醇治疗尤其是低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C),是ASCVD防治的基石,目前指南推荐控制LDL-C水平首选他汀类药物。但在临床实践中,经过他汀治疗的ASCVD患者仍存... 动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)现已成为危害人类健康的主要疾病之一。降低胆固醇治疗尤其是低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C),是ASCVD防治的基石,目前指南推荐控制LDL-C水平首选他汀类药物。但在临床实践中,经过他汀治疗的ASCVD患者仍存在较高剩留风险,另仍有部分患者不能耐受他汀类药物或在他汀类药物最大耐受剂量的情况下血脂仍不能达标。人前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与LDL-C代谢密切相关,近年来大量基础和临床研究均证实PCSK9抑制剂能够显著降低血LDL-C水平,且耐受性和安全性良好。目前国外已批准PCSK9抑制剂用于临床。本文将系统综述有关PCSK9基因与血脂代谢的关系、PCSK9抑制剂的研发过程,总结其在基础和临床研究的最新进展。 展开更多
关键词 ASCVD 低密度脂蛋白-胆固醇 pcsk9 pcsk9抑制剂
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基于FDA不良事件报告系统数据库的PCSK9抑制剂肌肉不良事件风险分析 被引量:2
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作者 赵金 周洋 +1 位作者 刘芳 宋丽萍 《临床药物治疗杂志》 2024年第1期76-81,共6页
目的探究前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)抑制剂肌肉不良事件(MAE)的发生情况,为临床用药安全提供参考。方法调取FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中PCSK9抑制剂单用及与他汀类药物联用的MAE报告,检索时限为2015年1月1日至2022年12... 目的探究前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)抑制剂肌肉不良事件(MAE)的发生情况,为临床用药安全提供参考。方法调取FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中PCSK9抑制剂单用及与他汀类药物联用的MAE报告,检索时限为2015年1月1日至2022年12月31日,通过报告比值比(ROR)法对比两类药物MAE发生情况。结果共纳入以PCSK9抑制剂或他汀类药物为首要怀疑药物的不良事件报告233343份。其中,以阿利西尤单抗、依洛尤单抗、英克司兰为首要怀疑药物的报告分别为17729、92577和852份,以他汀类药物为首要怀疑药物的报告为122185份。发生MAE的报告共21402份,其中单用PCSK9抑制剂的报告8509份,单用他汀类药物的报告12365份,PCSK9抑制剂与他汀类药物联用的报告528份。单用PCSK9抑制剂对比单用他汀类药物发生MAE的ROR为0.75(95%CI:0.72~0.77)。PCSK9抑制剂与他汀类药物联用对比单用他汀类药物发生MAE的ROR为3.07(95%CI:2.77~3.39)。结论与他汀类药物相比,PCSK9抑制剂MAE的发生风险更低。但PCSK9抑制剂与他汀类药物联用可能会增加MAE发生风险。 展开更多
关键词 pcsk9抑制剂 他汀类药物 肌肉不良事件 FDA不良事件报告系统数据库
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PCSK9抑制剂在动脉粥样硬化性心血管疾病中的抗炎作用研究进展 被引量:4
4
作者 舒晓飞 孙冬冬 赵志敬 《心脏杂志》 CAS 2022年第5期588-593,共6页
高脂血症是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的重要危险因素,降脂治疗是ASCVD治疗的重要内容。近些年来,前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexintype9,PCSK9)抑制剂被证实具有强效的降低低密度脂蛋白胆固醇(lo... 高脂血症是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的重要危险因素,降脂治疗是ASCVD治疗的重要内容。近些年来,前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexintype9,PCSK9)抑制剂被证实具有强效的降低低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的作用,并被多个降脂指南推荐作为降脂治疗的重要方法。随着研究的深入,PCSK9抑制剂除具有降低LDL-C作用外,还发挥一定程度的抗炎作用。本文从PCSK9参与炎症反应角度出发,对PCSK9抑制剂在ASCVD中的抗炎作用作一综述。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 pcsk9 pcsk9抑制剂 炎症 低密度脂蛋白胆固醇
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PCSK9抑制剂在脂代谢中的研究进展 被引量:5
5
作者 刘壮 耿雪梅 柯永胜 《大连医科大学学报》 CAS 2019年第1期81-85,共5页
前蛋白转换酶枯草溶菌素9(PCSK9)是参与调节低密度脂蛋白受体(LDLR)表达,通过促进溶酶体对LDLR的消化作用降低了细胞表面LDLR的密度,进而导致血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高。仅在开始研究10年间,PCSK9抑制剂就被全球多个药监局获... 前蛋白转换酶枯草溶菌素9(PCSK9)是参与调节低密度脂蛋白受体(LDLR)表达,通过促进溶酶体对LDLR的消化作用降低了细胞表面LDLR的密度,进而导致血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高。仅在开始研究10年间,PCSK9抑制剂就被全球多个药监局获批上市,2015年美国FDA批准evolocumab和alirocumab用于临床。目前研发的干预PCSK9的方式包括:单克隆抗体、小干扰(siRNA)、反义寡核苷酸、疫苗接种等。但PCSK9抑制剂的临床使用尚未普及。 展开更多
关键词 pcsk9 pcsk9抑制剂 LDL-C ASCVD
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PCSK9抑制剂研究进展 被引量:5
6
作者 夏华松 吴延庆 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期108-112,共5页
前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)可诱导低密度脂蛋白受体(LDLR)降解,阻碍血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)向溶酶体的转运,使其在血浆中浓度升高。因而抑制PCSK9可显著降低血浆LDL-C水平,PCSK9抑制剂应运而生。最近ACC 2017(Annual Scient... 前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)可诱导低密度脂蛋白受体(LDLR)降解,阻碍血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)向溶酶体的转运,使其在血浆中浓度升高。因而抑制PCSK9可显著降低血浆LDL-C水平,PCSK9抑制剂应运而生。最近ACC 2017(Annual Scientific Session,2017)公布的FOURIER试验结果令人瞩目,使PCSK9抑制剂成为研究热点。本文从PCSK9结构及功能机制、PCSK9抑制剂研究现状和最新临床研究等方面综述PCSK9抑制剂的研究进展。 展开更多
关键词 pcsk9 pcsk9抑制剂 低密度脂蛋白胆固醇 单克隆抗体
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PCSK9通过非低密度脂蛋白胆固醇途径影响心血管疾病的研究进展 被引量:1
7
作者 任阳荷 王红 李为民 《临床心血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期563-567,共5页
前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9(PCSK9)是前蛋白转化酶家族的第9个成员,是一组丝氨酸蛋白酶,主要由肝脏分泌并释放到血液,通过降解低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor, LDLR)来升高低密度脂蛋白胆固醇(low-density... 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9(PCSK9)是前蛋白转化酶家族的第9个成员,是一组丝氨酸蛋白酶,主要由肝脏分泌并释放到血液,通过降解低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor, LDLR)来升高低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C),从而促进动脉粥样斑块的形成。PCSK9抑制剂的出现为血脂异常的治疗开辟了新途径。近年来越来越多的研究表明,PCSK9不仅调节肝脏的脂质代谢,同时还参与肝外器官的生理病理过程,影响多种心血管疾病。本文就PCSK9与心血管疾病的最新进展进行综述。 展开更多
关键词 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 心血管疾病 低密度脂蛋白胆固醇 pcsk9抑制剂 非低密度脂蛋白胆固醇
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PCSK9抑制剂联合他汀治疗对冠心病患者血脂、颈动脉斑块及炎症因子的影响
8
作者 夏小花 郝应禄 +3 位作者 李燕萍 余子阳 李玺臣 李兰新 《云南医药》 CAS 2024年第4期20-23,共4页
目的分析PCSK9抑制剂联合他汀治疗在冠心病患者中对血脂、炎症因子和颈动脉斑块的影响。方法应用前瞻性随机对照研究,纳入2022年9月-2022年12月期间在玉溪市人民医院心内科诊断为冠心病合并高脂血症的101例患者,随机分为2组,观察组50例... 目的分析PCSK9抑制剂联合他汀治疗在冠心病患者中对血脂、炎症因子和颈动脉斑块的影响。方法应用前瞻性随机对照研究,纳入2022年9月-2022年12月期间在玉溪市人民医院心内科诊断为冠心病合并高脂血症的101例患者,随机分为2组,观察组50例,使用阿利西尤单抗加他汀类药物治疗,对照组51例,使用他汀类药物治疗,持续治疗6个月。对比2组患者治疗6个月后血脂、炎症指标、颈部血管斑块Crouse积分的变化情况;比较整个随访阶段2组患者不良心血管事件及不良反应的发生情况。结果治疗6个月后,观察组的TC、TG、LDL-C、ApoB、Lp(a)、hs-CRP、IL-6、PLR、NLR水平及颈动脉斑块的Crouse积分均较治疗前下降,降幅明显高于对照组,HDL-C升幅及LDL-C达标率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组不良反应和心血管不良事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论PCSK9抑制剂联合他汀治疗可在短期内可以快速改善冠心病患者血脂水平、体内炎症反应和斑块稳定性,在短期应用中安全性良好。 展开更多
关键词 冠状动脉粥样硬化性心脏病 pcsk9抑制剂 血脂 炎症因子
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PCSK9抑制剂对ST段抬高型急性心肌梗死PCI后炎症水平和心室重构的影响
9
作者 张卫丰 马海龙 张金玲 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第15期2142-2147,共6页
目的探讨PCSK9抑制剂对急性ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)后心室重构及炎症因子的影响。方法选择2021年4月至2023年7月在青岛市中心医院急救中心就诊的行经皮冠脉介入手术治疗的220例急性ST段抬高型心肌梗死患者随机... 目的探讨PCSK9抑制剂对急性ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)后心室重构及炎症因子的影响。方法选择2021年4月至2023年7月在青岛市中心医院急救中心就诊的行经皮冠脉介入手术治疗的220例急性ST段抬高型心肌梗死患者随机分为两组,对照组110例采取常规治疗,PCSK9i组110例在常规治疗基础上应用PCSK9抑制剂,比较治疗前后左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)及左室射血分数(LVEF)和甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6),肿瘤坏死因子α(TNF-α)。比较主要不良心血管事件(MACE)(包括再次心肌梗死发生率、严重心律失常率、再度心衰发生率、心血管死亡发生率)。结果两组经过6个月的治疗及随访,PCSK9i组治疗后LVEDD(mm)、LVESD(mm)和TG(mmol/L)、TC(mmol/L)、LDL-C(mmol/L)、CRP(mg/L)、TNF-α(pg/mL)、JL-6(ng/mL)均低于对照组,差异有统计学意义[(51.32±5.84)vs.(54.43±2.91);(34.88±2.69)vs.(36.96±3.19);(1.41±0.61)vs.(2.13±1.26);(3.53±1.06)vs.(3.98±0.93);(0.95±0.36)vs.(1.79±0.27);(5.18±1.92)vs.(7.69±2.61);(36.43±9.41)vs.(57.79±14.43);(17.4±6.68)vs.(28.55±8.92),均P<0.01],PCSK9i组LVEF(%)、HDL-C(mmol/L)高于对照组,差异有统计学意义[(46.69±3.63)vs.(41.34±3.42),P<0.05;(1.35±0.29)vs.(1.29±0.27),P<0.01]。PCSK9i组MACE发生率明显低于对照组(5.2%vs.13.6%,P<0.05)。结论ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI后应用PCSK9抑制剂可以更好的降低血脂,稳定冠状动脉斑块,减轻心肌梗死后的局部及循环炎症反应,改善心肌梗死后心室不良重构、抑制心室重构、降低主要MACE总发生率,值得推广使用。 展开更多
关键词 ST段抬高型急性心肌梗死 心血管事件 pcsk9抑制剂 炎症因子 心室重构
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前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂的文献计量学分析
10
作者 李方 王亚玲 《中国合理用药探索》 CAS 2024年第5期42-53,共12页
目的:分析前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂的应用现状与热点。方法:在中国知网、Pubmed数据库中分别检索2013年1月1日~2023年9月30日期间发表的PCSK9抑制剂相关文献,通过Bicomb-2.0软件对文献资料进行提取和统计,运用UCINET 6.0... 目的:分析前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂的应用现状与热点。方法:在中国知网、Pubmed数据库中分别检索2013年1月1日~2023年9月30日期间发表的PCSK9抑制剂相关文献,通过Bicomb-2.0软件对文献资料进行提取和统计,运用UCINET 6.0软件中的NetDraw 2.182进行社会网络分析,并利用gCLUTO 1.0软件对关键词进行聚类分析。结果:最终纳入中文文献256篇,英文文献2580篇。发文量呈逐年上升趋势;美国是发文量最高的国家;发文量最多的中英文杂志分别是《临床心血管病杂志》和Journal of Clinical Lipidology;社会网络分析结果表明,该领域的研究热点为“PCSK9抑制剂”“PCSK9”“低密度脂蛋白胆固醇”等;聚类分析结果提示当前研究的五大主题分别为降低低密度脂蛋白胆固醇、PCSK9与动脉粥样硬化、心血管疾病方面的应用、与慢性病及脂蛋白(a)的相关研究。结论:近年来关于PCSK9抑制剂的研究受到了越来越多学者的关注,我国学者可借鉴国内外的研究热点进一步开展相关研究。 展开更多
关键词 pcsk9抑制剂 低密度脂蛋白胆固醇 心血管疾病 可视化分析 文献计量学
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PCSK9抑制剂与心肌梗死后心室重构关系的研究进展 被引量:2
11
作者 吴安虎 刘明浩 +1 位作者 林宗伟 吕慧霞 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2023年第2期5339-5347,共9页
心肌梗死后心力衰竭的病死率居高不下,是急性心肌梗死后的严重并发症。心室重构是引起心力衰竭的重要病理生理过程,目前临床应用于逆转心室重构的药物主要针对交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)。新近研究发现,前蛋白转... 心肌梗死后心力衰竭的病死率居高不下,是急性心肌梗死后的严重并发症。心室重构是引起心力衰竭的重要病理生理过程,目前临床应用于逆转心室重构的药物主要针对交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)。新近研究发现,前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂作为一种新型的降脂药,除了可以降低血浆中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、稳定和逆转易损斑块之外,还参与调控心肌梗死后心室重构的多种机制。本文综述PCSK9抑制剂与心肌梗死后心室重构关系的基础和临床研究的最新进展。 展开更多
关键词 pcsk9抑制剂 心肌梗死 心力衰竭 心室重构
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基于FAERS数据库的PCSK9抑制剂和他汀类药物的高血糖不良反应分析
12
作者 娄安琦 李全志 +2 位作者 韩爽 朱思源 张威 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期762-767,共6页
目的:基于FDA不良事件报告系统(FDA Adverse Events Reporting System,FAERS),比较PCSK9抑制剂和他汀类药物引起高血糖的风险。方法:利用FAERS数据库,收集2016年至2023年第3季度,首要怀疑药物为阿利西尤单抗、依洛尤单抗、阿托伐他汀、... 目的:基于FDA不良事件报告系统(FDA Adverse Events Reporting System,FAERS),比较PCSK9抑制剂和他汀类药物引起高血糖的风险。方法:利用FAERS数据库,收集2016年至2023年第3季度,首要怀疑药物为阿利西尤单抗、依洛尤单抗、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀,不良事件为高血糖的报告,采用报告比值比法(ROR)评价PCSK9抑制剂和他汀类药物导致高血糖的风险大小。结果:根据FAERS数据库,与阿托伐他汀及瑞舒伐他汀相比,阿利西尤单抗发生高血糖的ROR(95%CI)分别为0.628(0.545,0.724)和0.307(0.263,0.357);依洛尤单抗发生高血糖的ROR(95%CI)分别为0.817(0.750,0.889)和0.399(0.361,0.441),均未产生不良反应信号。与其他所有药物相比,阿利西尤单抗和依洛尤单抗发生高血糖的ROR(95%CI)分别为1.488(1.315,1.682)和1.934(1.845,2.027),均产生不良反应信号。结论:基于FAERS数据库,PCSK9抑制剂较他汀类药物引起高血糖的风险低,值得引起临床关注。 展开更多
关键词 pcsk9抑制剂 不良事件报告系统 高血糖 信号挖掘
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PCSK9抑制剂治疗家族性高胆固醇血症有效性与安全性的系统评价 被引量:6
13
作者 金子妍 罗敏 +3 位作者 田燕 杨甜 秦舟 徐珽 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2021年第8期833-839,共7页
目的:系统评价PCSK9抑制剂治疗家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia, FH)的有效性与安全性。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、维普、万方数据库以及临床试验注册平台Clinical Trials.gov,筛... 目的:系统评价PCSK9抑制剂治疗家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia, FH)的有效性与安全性。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、维普、万方数据库以及临床试验注册平台Clinical Trials.gov,筛选并纳入PCSK9抑制剂治疗FH的随机对照试验(randomized controlled trials, RCTs),检索时限为建库至2020年10月,由2名研究者根据纳入及排除标准独立筛选文献、评价研究质量和提取资料。采用RevMan 5.3软件对符合标准的RCT进行荟萃分析。结果:最终纳入10篇文献,11项RCT,共计2 453例患者,随访时间为12~78周。有效性分析结果显示:与安慰剂相比,PCSK9抑制剂可降低FH患者低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)47.03%(95%CI:41.29~52.77,P<0.05),并显著改善其他7项血脂指标;且12周时杂合子型家族性高胆固醇血症(heterozygous familial hypercholesterolemia, HeFH)患者LDL-C降幅大于纯合子型家族性高胆固醇血症(homozygous familial hypercholesterolemia, HoFH)患者[(46.66%,95%CI:40.67~52.65)vs.(32.80%,95%CI:23.03~42.56),P<0.05]。安全性分析结果显示,在严重治疗相关不良反应(SAEs)方面,PCSK9抑制剂组与安慰剂组之间差异无统计学意义(P>0.05)。最常见的不良反应为鼻咽炎、注射部位反应、流感、神经系统反应和疲劳;其中PCSK9抑制剂相关神经系统反应(RR=1.65,95%CI:1.05~2.57)、疲劳(RR=2.81,95%CI:1.17~6.74)发生率更高,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:研究结果表明,与安慰剂相比,PCSK9抑制剂可显著改善各项血脂指标,而严重不良反应发生率差异无统计学意义。 展开更多
关键词 家族性高胆固醇血症 pcsk9抑制剂 依洛尤单抗 阿利西尤单抗 META分析
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PCSK9抑制剂预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价系统综述
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作者 傅源源 周建成 +3 位作者 邹颖 王璐颖 陈平钰 王永庆 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第8期972-979,共8页
目的系统评价前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价研究,为优化临床治疗方案、制定相关政策及开展后续药物经济学评价研究提供参考。方法检索PubMed、中国知网等中英文数据库,收集建库... 目的系统评价前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价研究,为优化临床治疗方案、制定相关政策及开展后续药物经济学评价研究提供参考。方法检索PubMed、中国知网等中英文数据库,收集建库至2023年10月8日发表的PCSK9抑制剂(依洛尤单抗、阿利西尤单抗)预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价文献,使用2022版卫生经济学评价报告标准共识(CHEERS2022)量表进行文献质量评价,对纳入文献的基本信息、模型结构及相关参数、敏感性分析、结果等进行描述性分析。结果与结论共纳入29篇文献,总体质量较好。研究视角包括卫生体系、支付方、全社会等,均采用了Markov模型;效果和效用值数据主要来自既往研究,成本主要测算了直接成本,贴现率为每年1.5%~5.0%,意愿支付阈值多设定为1~3倍人均国内生产总值,健康产出指标大部分采用生存年和质量调整生命年;大部分研究的敏感性分析显示,基础评价结果具有稳健性,主要影响因素为药品价格。大部分的中国研究发现,急性冠脉综合征、心肌梗死、动脉粥样硬化性心血管疾病患者使用PCSK9抑制剂预防心血管疾病不具有经济学优势,仅部分特定群体(如三支病变患者、新发急性冠脉综合征且低密度脂蛋白胆固醇≥100 mg/dL的患者等)使用PCSK9抑制剂预防心血管疾病有经济性。建议后续研究参考CHEERS2022量表完善设计方案,尽量选择本土大样本、高质量数据,以提高报告质量和卫生决策的透明度,从而更准确地评价PCSK9抑制剂的经济性。 展开更多
关键词 pcsk9抑制剂 依洛尤单抗 阿利西尤单抗 心血管疾病 高胆固醇血症 药物经济学评价
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新型降脂药物PCSK9抑制剂临床疗效研究进展
15
作者 吴小燕 肖凯 +1 位作者 文晓柯 湛亚 《中国医药导刊》 2024年第3期231-235,共5页
PCSK9抑制剂作为一类新型降脂药,可显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,且在他汀类药物治疗基础上可进一步降低心肌梗死率,使主要不良心血管事件风险下降。本研究主要总结了Alirocumab(阿利西尤单抗)和Evolocumab(依伏库单抗)这两... PCSK9抑制剂作为一类新型降脂药,可显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,且在他汀类药物治疗基础上可进一步降低心肌梗死率,使主要不良心血管事件风险下降。本研究主要总结了Alirocumab(阿利西尤单抗)和Evolocumab(依伏库单抗)这两种已在我国上市并纳入医保,且临床上逐渐得到广泛应用的PCSK9抑制剂的相关研究进展,对两者的降脂疗效与安全性、有效性等进行了综述与对比,旨在为高脂血症患者提供更好的治疗与临床服务。相关文献汇总的结果表明,Alirocumab、Evolocumab的降脂疗效均较好,尤其适用于不适合使用其他降脂药物的人群,或使用常用治疗方法无法达到降脂目标的人群。但在降脂的达标率上,Alirocumab优于Evolocumab。在临床综合评价上,安全性、有效性、适宜性等方面Alirocumab优于Evolocumab(但仍需要进一步的研究来证实)。Alirocumab、Evolocumab作为PCSK9抑制剂中单克隆抗体的代表药,其临床疗效确切,安全性较好。 展开更多
关键词 新型降脂药物 pcsk9抑制剂 Alirocumab Evolocumab
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PCSK9在动脉粥样硬化性心血管疾病作用机制中的研究进展 被引量:2
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作者 张瑶 杨晋静 +1 位作者 刘静祎 王敬萍 《中国医师杂志》 CAS 2023年第8期1260-1264,共5页
前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin 9型(PCSK9)抑制剂已成为治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化性心血管疾病的新药物。近年来研究表明,PCSK9在动脉粥样硬化性心血管疾病方面的作用机制十分复杂,与血浆低密度脂蛋白胆固醇水平升高、细胞凋亡、... 前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin 9型(PCSK9)抑制剂已成为治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化性心血管疾病的新药物。近年来研究表明,PCSK9在动脉粥样硬化性心血管疾病方面的作用机制十分复杂,与血浆低密度脂蛋白胆固醇水平升高、细胞凋亡、自噬、炎症、泡沫细胞形成和血管平滑肌细胞钙化等密切相关,这有助于我们更好地理解PCSK9抑制剂的"作用多效性"。本综述旨在分析PCSK9在分子结构、细胞功能、心血管疾病治疗方面的研究现状,这将进一步巩固针对动脉粥样硬化新治疗策略的成功。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 心血管疾病 pcsk9抑制剂
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PCSK9抑制剂与自身免疫性疾病之间的关联:孟德尔随机化研究
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作者 李沁瑶 胥崟崧 《今日药学》 CAS 2024年第6期419-426,共8页
目的观察性研究表明,PCSK9抑制剂与自身免疫性疾病之间可能存在关联。但是,从观察性研究中推断因果关系会受到残余混杂效应、反向因果关系和偏倚的影响。笔者进行两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析,以评估PCSK9抑制... 目的观察性研究表明,PCSK9抑制剂与自身免疫性疾病之间可能存在关联。但是,从观察性研究中推断因果关系会受到残余混杂效应、反向因果关系和偏倚的影响。笔者进行两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析,以评估PCSK9抑制剂对自身免疫性疾病(克罗恩病,银屑病,类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮,1型糖尿病,溃疡性结肠炎)的潜在因果关系。方法选取与低密度脂蛋白相关的药物靶基因内部或附近的遗传变异(单核苷酸多态性)作为工具变量,应用MR方法对欧洲血统的全基因组关联研究的数据进行分析。逆方差加权(Inverse-variance weighted,IVW)MR方法作为主要分析方法,进行敏感性分析以检测结果的稳健性。结果IVW-MR分析观察到PCSK9介导的低密度脂蛋白胆固醇与银屑病(OR=1.264,95%CI=1.117~1.431;P<0.01)、类风湿性关节炎(OR=1.151,95%CI=1.032~1.284;P=0.011)、系统性红斑狼疮(OR=1.740,95%CI=1.227~2.468;P<0.01)之间存在正相关。结论MR分析支持PCSK9抑制剂对银屑病、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮的可能治疗作用。 展开更多
关键词 pcsk9抑制剂 自身免疫性疾病 孟德尔随机化
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新型降胆固醇药物前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂的研究进展 被引量:6
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作者 张国瑞 张静 +1 位作者 王立君 郭艺芳 《中国心血管杂志》 2018年第1期92-95,共4页
动脉粥样硬化性心血管疾病已成为我国居民主要死亡原因之一,血脂异常是动脉粥样硬化发生、发展的重要因素。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是肝脏合成的分泌型丝氨酸蛋白酶,与低密度脂蛋白受体结合使其降解,减少低密度脂蛋白受体对血... 动脉粥样硬化性心血管疾病已成为我国居民主要死亡原因之一,血脂异常是动脉粥样硬化发生、发展的重要因素。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是肝脏合成的分泌型丝氨酸蛋白酶,与低密度脂蛋白受体结合使其降解,减少低密度脂蛋白受体对血清低密度脂蛋白胆固醇的清除。而通过抑制PCSK9,可阻止低密度脂蛋白受体降解,促进低密度脂蛋白胆固醇的清除。近年来,以PCSK9抑制剂为代表的新型药物受到越来越多的关注,取得令人瞩目的进展。本文对PCSK9抑制剂的研究新进展进行综述。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂 Alirocumab Evolocumab Bococizumab Inclisiran
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心血管疾病的重要靶点PCSK9及其抑制剂的研究进展 被引量:2
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作者 朱路 李华荣 杨远荣 《实用药物与临床》 CAS 2022年第5期469-475,共7页
高水平的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与心血管疾病风险相关。枯草溶菌素前蛋白转换酶9(PCSK9)由肝脏产生,在多个组织和细胞中表达。与肝细胞表面LDLR结合后形成PCSK9/LDLR复合物,导致LDLR被溶酶体降解。抑制PCSK9可减少LDLR降解,提高LDL-... 高水平的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与心血管疾病风险相关。枯草溶菌素前蛋白转换酶9(PCSK9)由肝脏产生,在多个组织和细胞中表达。与肝细胞表面LDLR结合后形成PCSK9/LDLR复合物,导致LDLR被溶酶体降解。抑制PCSK9可减少LDLR降解,提高LDL-C在循环中的清除率,从而降低血液中胆固醇水平。此外,PCSK9还参与动脉粥样硬化、心衰和心肌梗死进程,并存在于各种类型的感染(细菌或病毒)和脓毒症中,与多种炎症标志物相关。鉴于其多种生理作用,抑制细胞外和细胞内PCSK9具有临床意义。目前临床应用的PCSK9抑制剂主要是单克隆抗体,但随着新类型抑制剂的研究,会有更多高效、经济的药物供临床医生选择,如反义寡核苷酸、RNA干扰药物、疫苗、小分子抑制剂等。 展开更多
关键词 pcsk9 pcsk9抑制剂 心血管疾病
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PCSK9抑制剂对动脉粥样硬化斑块影响的研究进展 被引量:1
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作者 雷浩浩(综述) 陈运清(审校) 《现代医药卫生》 2023年第16期2817-2821,共5页
降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)一直是减少和预防动脉粥样硬化性(AS)心血管疾病的主要手段,前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂可显著降低LDL-C水平并减少心血管相关事件发生。同时,PCSK9抑制剂可促进AS斑块消退,其通过降低脂蛋白a... 降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)一直是减少和预防动脉粥样硬化性(AS)心血管疾病的主要手段,前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂可显著降低LDL-C水平并减少心血管相关事件发生。同时,PCSK9抑制剂可促进AS斑块消退,其通过降低脂蛋白a水平、改善内皮细胞功能、减轻炎性反应、抑制血小板活化等途径发挥抗AS作用。该文就PCSK9抑制剂对AS斑块的影响及其抗AS作用机制进行综述,以期更全面了解PCSK9抑制剂作用,从而为PCSK9抑制剂的临床应用提供参考。 展开更多
关键词 pcsk9抑制剂 动脉粥样硬化斑块 斑块稳定性
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