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PARP抑制剂不良反应管理的中国专家共识(2021年版) 被引量:32
1
作者 中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会 吴小华 温灏 《中国实用妇科与产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1119-1130,共12页
卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤,我国每年新发病例约5.5万例,每年死亡人数达3.7万例[1-2]。经传统手术和含铂化疗治疗后,仅40%的患者生存期超过5年[3]。多项研究证实聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose poly-merase,PARP)抑制剂... 卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤,我国每年新发病例约5.5万例,每年死亡人数达3.7万例[1-2]。经传统手术和含铂化疗治疗后,仅40%的患者生存期超过5年[3]。多项研究证实聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose poly-merase,PARP)抑制剂维持治疗可以显著延长新诊断或铂敏感复发性卵巢癌患者的生存期,已经成为卵巢癌治疗的新模式。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 parp抑制剂 不良反应 共识
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上皮性卵巢癌精准治疗研究进展 被引量:25
2
作者 李秀琴 王欣彦 《中国实用妇科与产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期810-813,共4页
卵巢癌是妇科肿瘤中病死率最高的肿瘤,由于起病隐匿,70%患者发现时为晚期。主要的治疗手段为肿瘤细胞减灭术和手术后辅助紫杉醇联合铂类化疗6~8疗程。尽管手术技能不断提高、满意的肿瘤细胞减瘤术比例不断增加、新的化疗药物、不同方... 卵巢癌是妇科肿瘤中病死率最高的肿瘤,由于起病隐匿,70%患者发现时为晚期。主要的治疗手段为肿瘤细胞减灭术和手术后辅助紫杉醇联合铂类化疗6~8疗程。尽管手术技能不断提高、满意的肿瘤细胞减瘤术比例不断增加、新的化疗药物、不同方案的配伍和组合的各种尝试都无法走出治疗的瓶颈。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 精准治疗 TP53突变 BRCA1/BRCA2突变 parp抑制剂
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卵巢癌研究进展与规范化治疗 被引量:23
3
作者 马丁 《中国实用妇科与产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期601-604,共4页
卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤,是继乳腺癌、子宫颈癌和子宫内膜癌之后发病率排名第4位的女性肿瘤,也是排名第3位的致死性女性肿瘤,死亡率仅次于乳腺癌和子宫颈癌。2020年全球新增卵巢癌患者313959例,我国新发病例数55342例,占比为17.62%;... 卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤,是继乳腺癌、子宫颈癌和子宫内膜癌之后发病率排名第4位的女性肿瘤,也是排名第3位的致死性女性肿瘤,死亡率仅次于乳腺癌和子宫颈癌。2020年全球新增卵巢癌患者313959例,我国新发病例数55342例,占比为17.62%;全球死亡卵巢癌患者207252例,占女性肿瘤死亡人数的4.7%,其中我国死亡病例数为37519,占比为18.10%[1-2]。 展开更多
关键词 卵巢癌 新辅助化疗 腹腔化疗 parp抑制剂
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乳腺癌靶向药物的研究及临床应用进展 被引量:12
4
作者 郑曼俐 马金柱 《实用药物与临床》 CAS 2019年第3期325-329,共5页
乳腺癌的靶向治疗作为一种有效的治疗方案,大量的临床试验证实,靶向药物和抑制剂类药物能够改善乳腺癌的治疗效果,延长晚期乳腺癌的无进展生存时间及总生存时间,提高患者的生存质量和生存率。本文就当前最热门的CDK4/6、PARP、mTOR等为... 乳腺癌的靶向治疗作为一种有效的治疗方案,大量的临床试验证实,靶向药物和抑制剂类药物能够改善乳腺癌的治疗效果,延长晚期乳腺癌的无进展生存时间及总生存时间,提高患者的生存质量和生存率。本文就当前最热门的CDK4/6、PARP、mTOR等为靶点的乳腺癌诊疗药物研究进展及临床应用情况进行综述。 展开更多
关键词 乳腺癌 靶向治疗 CDK4/6抑制剂 parp抑制剂
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TRIM21通过Wnt/β-catenin信号通路调控卵巢癌细胞增殖及耐药 被引量:9
5
作者 常旺燕 李爱明 +1 位作者 窦丽 李红霞 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期749-756,共8页
目的:探讨TRIM21通过激活Wnt/β-catenin信号通路调控卵巢癌细胞增殖以及PARP抑制剂耐药的相关机制。方法:收集2018年1月至2019年1月于延安市人民医院手术切除的8例卵巢癌组织及宫颈上皮组织标本,并根据患者是否对PARP抑制剂尼拉帕尼耐... 目的:探讨TRIM21通过激活Wnt/β-catenin信号通路调控卵巢癌细胞增殖以及PARP抑制剂耐药的相关机制。方法:收集2018年1月至2019年1月于延安市人民医院手术切除的8例卵巢癌组织及宫颈上皮组织标本,并根据患者是否对PARP抑制剂尼拉帕尼耐药分为耐药组和非耐药组(4例/组);卵巢癌细胞系CAOV3、SKOV3、OVCAR3、ES-2、HO8910、A2780和OV2008。用qPCR法和Western blotting(WB)分别检测卵巢癌组织和细胞系中TRIM21和β-catenin表达水平。构建TRIM21过表达及敲减细胞系,用CCK-8法检测各组细胞的增殖活力,用TOP/FOP双荧光素酶实验检测TRIM21对Wnt信号通路激活的影响,qPCR法和WB检测TRIM21对β-catenin mRNA和蛋白水平的影响,并通过Wnt通路抑制剂XAV-939作进一步验证。结果:TRIM21在卵巢癌组织中的表达水平显著高于宫颈上皮组织(P<0.01),且在耐药组织中表达水平较高(P<0.01);TRIM21在卵巢癌ES-2细胞中表达水平相对最高,而在CAOV3和A2780中表达水平相对较低(均P<0.01)。敲减TRIM21后,ES-2细胞中TRIM21的表达水平显著降低(P<0.01),细胞的增殖能力明显降低(P<0.01);过表达TRIM21后,CAOV3细胞的增殖能力显著增强(P<0.01),并可抑制尼拉帕尼的抗肿瘤增殖活性,其可调控Wnt/catenin通路的激活,而敲减β-catenin或使用Wnt/β-catenin抑制剂XAV-939后,TRIM21在卵巢癌中的作用被显著逆转。结论:TRIM21可通过调控Wnt/β-catenin信号通路增强卵巢癌细胞的增殖能力并在PARP抑制剂尼拉帕尼耐药过程中发挥一定的作用。 展开更多
关键词 卵巢癌 TRIM21 parp抑制剂 Wnt/β-catenin抑制剂 增殖 耐药
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聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1抑制剂高通量筛选模型 被引量:7
6
作者 柳军 张陆勇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期124-127,共4页
目的建立体外聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[Poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]抑制剂的高通量筛选模型,筛选潜在的PARP-1抑制剂。方法将PARP-1、裸DNA与底物NAD+反应,再将剩余底物NAD+转化为荧光物质,通过测定其荧光强度来决定PARP-1... 目的建立体外聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[Poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]抑制剂的高通量筛选模型,筛选潜在的PARP-1抑制剂。方法将PARP-1、裸DNA与底物NAD+反应,再将剩余底物NAD+转化为荧光物质,通过测定其荧光强度来决定PARP-1的活性,并以此筛选PARP-1的抑制剂。建立384孔板的高通量筛选模型,对9280个化合物(包括合成化合物、天然产物、微生物发酵提取物)组成的随机库进行体外筛选。结果筛选出148个活性化合物对PARP-1的抑制作用大于70%,最终确定3个化合物具有较高的抑制活性。结论建立的PARP-1抑制剂高通量筛选模型具有灵敏度高、快速、微量、准确的特点。 展开更多
关键词 parp-1 抑制剂 高通量筛选
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抗肿瘤靶点PARP-1及其抑制剂的研究进展 被引量:8
7
作者 谢怡悦 石天晨 +3 位作者 王璐莹 徐晓伟 李阳辉 林克江 《药学进展》 CAS 2015年第10期761-774,共14页
聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1(PARP-1)参与DNA损伤修复,是近年来肿瘤治疗领域的热门靶点。从PARP-1的结构和作用机制出发,综述PARP-1抑制剂的主要结构类型及优化思路,展望其应用前景和亟需解决的问题。
关键词 parp-1 抑制剂 肿瘤
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卵巢癌中PARP抑制剂耐药机制的研究进展 被引量:8
8
作者 周天域 吕天娇 冯炜炜 《中国实用妇科与产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期128-132,共5页
卵巢癌在妇科恶性肿瘤中预后最差、病死率最高。在全球范围内,女性恶性肿瘤中,卵巢癌发病率是第7位,死亡率是第8位,5年生存率低于45%[1]。虽然早期患者预后较好,但大多数患者在诊断时已属晚期。其中上皮性卵巢癌约占80%,手术减瘤、含铂... 卵巢癌在妇科恶性肿瘤中预后最差、病死率最高。在全球范围内,女性恶性肿瘤中,卵巢癌发病率是第7位,死亡率是第8位,5年生存率低于45%[1]。虽然早期患者预后较好,但大多数患者在诊断时已属晚期。其中上皮性卵巢癌约占80%,手术减瘤、含铂化疗(如卡铂、紫杉醇等)是公认的一线治疗方案。但这些治疗长期效果并不满意,超过70%的晚期上皮性卵巢癌患者在疾病稳定(完全或部分缓解)后复发[2]。随着无铂间期的缩短、化疗效果变差,患者疾病进展、死亡。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 parp抑制剂 耐药
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奥拉帕利联合奈达铂腹腔热灌注化疗治疗上皮性卵巢癌疗效观察 被引量:9
9
作者 张晶晶 岳丽娟 +2 位作者 王莹 朱宏财 胡勇 《陕西医学杂志》 CAS 2021年第12期1566-1569,共4页
目的:观察聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂奥拉帕利联合奈达铂腹腔热灌注化疗(HIPEC)治疗上皮性卵巢癌(EOC)的疗效。方法:选取EOC患者54例作为研究对象,采用随机数字表法随机分为对照组(27例,在常规治疗基础上加用奈达铂腹腔热灌注... 目的:观察聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂奥拉帕利联合奈达铂腹腔热灌注化疗(HIPEC)治疗上皮性卵巢癌(EOC)的疗效。方法:选取EOC患者54例作为研究对象,采用随机数字表法随机分为对照组(27例,在常规治疗基础上加用奈达铂腹腔热灌注化疗)和观察组(27例,在对照组基础上联合奥拉帕利进行治疗)。比较两组患者治疗前后血清肿瘤标志物糖类抗原125(CA_(125))、血清人附睾蛋白4(HE4)水平、白细胞(WBC)计数、近期治疗效果、远期生存率以及不良反应发生情况。结果:治疗前两组患者CA_(125)、HE4水平及WBC计数比较差异无统计学意义(均P>0.05),治疗后观察组CA_(125)、HE4水平分别低于对照组(均P<0.05)。观察组患者近期有效率高于对照组(P<0.05)。两组患者1年生存率比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组2年和3年生存率高于对照组(均P<0.05)。两组患者肾功能不全、骨髓抑制、听力异常、腹膜炎、脱发等不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:奥拉帕利联合奈达铂腹腔热灌注化疗能提高EOC患者近期疗效及远期生存率,且不良反应发生率无明显升高。 展开更多
关键词 上皮性卵巢癌 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 腹腔热灌注化疗 奥拉帕利 奈达铂 肿瘤标志物
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PARP-1在肺部炎症性疾病中的作用研究进展 被引量:8
10
作者 罗超 喻鹏久 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期141-149,共9页
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)是一种广泛存在于真核细胞中具有显著生物活性的核酶,其活化参与了肺部炎症性疾病的信号转导过程。本文从PARP-1的结构与功能、参与炎症信号调节、调控肺部炎症疾病及抑制剂研究进展等方面对PARP-1与... 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)是一种广泛存在于真核细胞中具有显著生物活性的核酶,其活化参与了肺部炎症性疾病的信号转导过程。本文从PARP-1的结构与功能、参与炎症信号调节、调控肺部炎症疾病及抑制剂研究进展等方面对PARP-1与肺部炎症疾病的调控及其治疗前景进行综述。旨在进一步阐明肺部炎症性疾病的发病机制,并为该类疾病的预防与治疗提供参考。 展开更多
关键词 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 炎症 信号转导 抑制剂
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二甲双胍通过抑制IL-6/NF-κB/P-gp改善卵巢癌PARP抑制剂耐药 被引量:5
11
作者 谢娅 张嘉琳 +5 位作者 李亚南 王东 段浩然 王秋杰 秦利影 李琳琳 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2023年第2期175-182,共8页
目的:探讨二甲双胍对同源重组修复功能缺陷(HRD)阳性PARP抑制剂(PARPi)耐药卵巢癌的作用及相关机制。方法:逐步诱导法建立尼拉帕利耐药的HRD阳性SKOV3卵巢癌细胞系(SKOV3/PARPi)。白细胞介素-6(IL-6)、转染si-IL-6 RNA以及二甲双胍作用... 目的:探讨二甲双胍对同源重组修复功能缺陷(HRD)阳性PARP抑制剂(PARPi)耐药卵巢癌的作用及相关机制。方法:逐步诱导法建立尼拉帕利耐药的HRD阳性SKOV3卵巢癌细胞系(SKOV3/PARPi)。白细胞介素-6(IL-6)、转染si-IL-6 RNA以及二甲双胍作用后,采用CCK-8法检测SKOV3或SKOV3/PARPi细胞增殖的变化,Western blot检测细胞内IL-6及P糖蛋白(P-gp)水平、AKT及NF-κB活性的变化,ELISA法检测细胞培养上清液中IL-6含量的变化。建立SKOV3/PARPi卵巢癌裸鼠荷瘤模型并验证二甲双胍、PARPi处理对瘤体的影响,免疫组化及Western blot检测瘤组织内P-gp蛋白的表达。结果:100μg/L IL-6作用SKOV3细胞后尼拉帕利的IC_(50)上调(P<0.001),细胞内P-gp表达增加(P<0.001)。SKOV3/PARPi细胞转染si-IL-6 RNA后尼拉帕利的IC_(50)下调(P=0.008),P-gp表达降低(P<0.001)。二甲双胍作用SKOV3/PARPi细胞后,尼拉帕利的IC_(50)下调(P<0.001);细胞内IL-6及P-gp蛋白水平、AKT及NF-κB活性均下降(P<0.001)。二甲双胍可改善SKOV3/PARPi荷瘤裸鼠尼拉帕利耐药,下调瘤组织内P-gp表达(P均<0.05)。结论:二甲双胍可通过抑制IL-6/NF-κB/P-gp改善卵巢癌PARPi耐药。 展开更多
关键词 卵巢癌 二甲双胍 白细胞介素-6 P糖蛋白 parp抑制剂 NF-ΚB
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氮杂吲哚类PARP-1抑制剂的合成及活性评价 被引量:6
12
作者 周洁 朱枝祥 +1 位作者 陈晓光 徐柏玲 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1792-1799,共8页
PARP-1通过催化ADP-核糖单元(ADP-ribose)从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)转移至各种底物蛋白上,参与损伤DNA的修复过程,是潜在的新机制的抗肿瘤药物靶标。本文设计合成了新结构氮杂吲哚类目标化合物16... PARP-1通过催化ADP-核糖单元(ADP-ribose)从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)转移至各种底物蛋白上,参与损伤DNA的修复过程,是潜在的新机制的抗肿瘤药物靶标。本文设计合成了新结构氮杂吲哚类目标化合物16个,获得了对PARP-1具有抑制活性的化合物8个,其中2-位为脂环胺取代的氮杂吲哚对PARP-1和PARP-2均有抑制活性。 展开更多
关键词 parp-1 抑制剂 氮杂吲哚 抗肿瘤药物
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转移性前列腺癌的精准治疗前沿进展
13
作者 冉标 王普泽 +3 位作者 杨嘉豪 董强 魏强(综述) 柳良仁(审校) 《西部医学》 2024年第6期931-936,共6页
前列腺癌(PCa)的全球发病率在男性恶性肿瘤中位居第二位,是导致男性死亡的原因之一。局限性PCa患者能够接受根治性手术或者根治性放疗治疗,预后较好。转移性前列腺癌患者失去接受根治性治疗的机会,基于雄激素剥夺疗法(ADT)的去势治疗是... 前列腺癌(PCa)的全球发病率在男性恶性肿瘤中位居第二位,是导致男性死亡的原因之一。局限性PCa患者能够接受根治性手术或者根治性放疗治疗,预后较好。转移性前列腺癌患者失去接受根治性治疗的机会,基于雄激素剥夺疗法(ADT)的去势治疗是转移性前列腺癌患者的治疗基石。但部分患者在疾病缓解的18~24个月后会出现治疗耐药、疾病进展,发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),最终死亡。随着对PCa研究的深入、基因测序等技术的发展,针对转移性前列腺癌患者的精准治疗成为了目前的研究热点及治疗突破点。包括:针对DNA损伤修复通路的PARP抑制剂、针对PI3K/AKT通路的AKT抑制剂、针对Wnt通路的抑制剂、AR通路的新型雄激素受体拮抗剂以及基于TP53、RB1、CDK4、CCND1等分子的个体化新型药物不断问世。本文主要针对转移性前列腺癌的前沿精准治疗研究进行综述,为新药的开发及转移性前列腺癌的治疗提供信息。 展开更多
关键词 转移性前列腺癌 精准治疗 parp抑制剂 AKT抑制剂
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多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂用于晚期卵巢癌维持治疗的不良反应及管理 被引量:4
14
作者 郭涛 尹如铁 《肿瘤药学》 CAS 2021年第3期263-268,279,共7页
多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂作为一种新型靶向生物制剂,显著改善了卵巢癌患者的治疗现状,并被国内外多个临床指南推荐用于晚期卵巢癌的维持治疗。目前,国内外已有多种PARP抑制剂上市,其临床应用日益增多,患者发生不良反应的... 多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂作为一种新型靶向生物制剂,显著改善了卵巢癌患者的治疗现状,并被国内外多个临床指南推荐用于晚期卵巢癌的维持治疗。目前,国内外已有多种PARP抑制剂上市,其临床应用日益增多,患者发生不良反应的风险也随之增加。全面了解各种PARP抑制剂的毒性特征是确保临床安全用药的基础。本文对PARP抑制剂维持治疗临床研究中报道的不良反应进行综述,并给出相应的管理建议,旨在为卵巢癌患者临床用药提供安全保障。 展开更多
关键词 parp抑制剂 晚期卵巢癌 不良反应管理
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PARP抑制剂在乳腺癌应用中的现状及前景
15
作者 蓝天琪 韦京辰 《山东化工》 CAS 2024年第12期89-91,共3页
PARP抑制剂可通过合成致死、PARP-DNA捕获等机制对恶性肿瘤产生抑制效果,在治疗包括乳腺癌在内的多种恶性肿瘤患者中取得巨大进展。通过对BRCA基因与乳腺癌、PARP抑制剂抗肿瘤分子机制及其在乳腺癌应用中的情况作一简单综述,以期提高人... PARP抑制剂可通过合成致死、PARP-DNA捕获等机制对恶性肿瘤产生抑制效果,在治疗包括乳腺癌在内的多种恶性肿瘤患者中取得巨大进展。通过对BRCA基因与乳腺癌、PARP抑制剂抗肿瘤分子机制及其在乳腺癌应用中的情况作一简单综述,以期提高人们对PARP抑制剂的认识,并且为未来临床应用提供参考。 展开更多
关键词 乳腺癌 parp抑制剂 分子靶向治疗
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HPLC法检查奥拉帕利原料中有关物质
16
作者 邹艳 吴海龙 +2 位作者 邓丽 胡川 李宏名 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1379-1386,共8页
目的:建立高效液相色谱法检测奥拉帕利原料中的有关物质。方法:采用YMC-Pack pro C_(18)AS(150 mm×4.6 mm,3μm)色谱柱,以0.05 mol·L^(-1)的磷酸二氢钾(用稀磷酸调pH至3.0)-甲醇-乙腈(90∶5∶5)为流动相A,甲醇-乙腈-水(45∶45... 目的:建立高效液相色谱法检测奥拉帕利原料中的有关物质。方法:采用YMC-Pack pro C_(18)AS(150 mm×4.6 mm,3μm)色谱柱,以0.05 mol·L^(-1)的磷酸二氢钾(用稀磷酸调pH至3.0)-甲醇-乙腈(90∶5∶5)为流动相A,甲醇-乙腈-水(45∶45∶10)为流动相B,进行梯度洗脱,流速0.8 mL·min^(-1),柱温30℃,检测波长210 nm,进样量10μL。结果:空白溶剂不干扰供试品溶液有关物质测定,系统适用性溶液中已知杂质Ⅰ~Ⅶ及未知杂质在该色谱系统中分离完好;奥拉帕利质量浓度在0.033~411.623μg·mL^(-1),杂质Ⅰ~Ⅶ质量浓度均在0.05~3.0μg·mL^(-1)与其峰面积呈较好的线性关系,其r均在0.999以上;杂质Ⅰ~Ⅶ平均回收率均大于92.0%(RSD均小于4.0%)。结论:HPLC法检查奥拉帕利原料有关物质方法专属性强,灵敏度高,准确度高,精密度好,可满足奥拉帕利原料有关物质检测需求。 展开更多
关键词 奥拉帕利 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(parp)抑制剂 有关物质 方法研究 质量控制 高效液相色谱
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三阴性乳腺癌术后辅助强化治疗研究进展 被引量:4
17
作者 曹文明 王晓稼 《中国肿瘤外科杂志》 CAS 2022年第3期233-237,共5页
三阴性乳腺癌整体上表现为侵袭性强、术后复发率高,在完成标准辅助治疗后进行强化治疗,有望进一步降低复发风险,提高患者生存率。CREATE-X研究率先开启了三阴性乳腺癌术后辅助强化治疗的新模式,OlympiA研究为携带BRCA基因胚系突变的三... 三阴性乳腺癌整体上表现为侵袭性强、术后复发率高,在完成标准辅助治疗后进行强化治疗,有望进一步降低复发风险,提高患者生存率。CREATE-X研究率先开启了三阴性乳腺癌术后辅助强化治疗的新模式,OlympiA研究为携带BRCA基因胚系突变的三阴性乳腺癌提供了辅助强化的佐证,SYSUCC-001研究证实节拍、长疗程卡培他滨治疗可降低复发风险,另外还有多项研究探索了铂类、卡培他滨在基底样型和非基底样型三阴性乳腺癌中辅助强化治疗的疗效。该文对以上研究进行详细解读并作相关评述,以期为三阴性乳腺癌辅助强化治疗的临床决策提供参考。 展开更多
关键词 乳腺癌 三阴性 辅助治疗 BRCA 卡培他滨 parp抑制剂 铂类
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PARP抑制剂SC10914在胃癌中的抗肿瘤作用及机制探索 被引量:4
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作者 陈祖华 张朦琦 +3 位作者 高静 章程 李艳艳 沈琳 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2019年第1期98-104,共7页
目的探索新型PARP抑制剂SC10914在胃癌中的作用和潜在机制。方法体外胃癌细胞系(HGC-27、MGC803、MKN45、NCI-N87及SNU-1)经不同浓度的SC10914处理后,细胞计数试剂盒检测细胞增殖活性,流式细胞仪和免疫印迹法检测SC10914对细胞周期和上... 目的探索新型PARP抑制剂SC10914在胃癌中的作用和潜在机制。方法体外胃癌细胞系(HGC-27、MGC803、MKN45、NCI-N87及SNU-1)经不同浓度的SC10914处理后,细胞计数试剂盒检测细胞增殖活性,流式细胞仪和免疫印迹法检测SC10914对细胞周期和上皮间质转化的影响。选取5例人源化胃癌移植瘤(patient-derived xenograft,PDX)模型评估SC10914单药及联合紫杉醇的抗肿瘤作用。靶向捕获测序分析细胞系及胃癌PDX组织中BRCA1、BRCA2及ATM等基因的变异。结果 SC10914对胃癌细胞系具有选择性抗增殖作用。HGC-27(ATM基因突变同时ATM蛋白低表达)和MGC803细胞(携带BRCA1/2基因突变)对SC10914的敏感性高于其他3株细胞。SC10914可诱导胃癌细胞发生G2/M期阻滞,并抑制细胞发生上皮间质转化。SC10914在5例胃癌PDX模型中抑瘤率为30.1%~58.4%;且SC10914联合紫杉醇仅在2例模型中显示出一定的协同抑瘤作用。结论 SC10914在胃癌中显示出一定的抗肿瘤作用,但其明确的疗效预测标志物尚有待深入挖掘。 展开更多
关键词 parp抑制剂 胃癌 PDX模型
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Mechanism of PARP inhibitor resistance and potential overcoming strategies
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作者 Xiaoyu Fu Ping Li +7 位作者 Qi Zhou Ruyuan He Guannan Wang Shiya Zhu Amir Bagheri Gary Kupfer Huadong Pei Juanjuan Li 《Genes & Diseases》 SCIE CSCD 2024年第1期306-320,共15页
PARP inhibitors(PARPi)are a kind of cancer therapy that targets poly(ADP-ribose)polymerase.PARPi is the first clinically approved drug to exert synthetic lethality by obstruct-ing the DNA single-strand break repair pr... PARP inhibitors(PARPi)are a kind of cancer therapy that targets poly(ADP-ribose)polymerase.PARPi is the first clinically approved drug to exert synthetic lethality by obstruct-ing the DNA single-strand break repair process.Despite the significant therapeutic effect in pa-tients with homologous recombination(HR)repair deficiency,innate and acquired resistance to PARPi is a main challenge in the clinic.In this review,we mainly discussed the underlying mechanisms of PARPi resistance and summarized the promising solutions to overcome PARPi resistance,aiming at extending PARPi application and improving patient outcomes. 展开更多
关键词 Drug resistance Homologous recombination parp parp inhibitor Poly(ADP-ribose)polymerase
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新型PARP1/2抑制剂YHP-836与替莫唑胺联用的抗脑胶质瘤研究
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作者 邓佳玲 杜婷婷 +3 位作者 周洁 徐柏玲 陈晓光 季鸣 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1656-1663,共8页
本文研究和评价一种新型多聚(ADP-核糖)聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]-1和PARP2抑制剂YHP-836与替莫唑胺(temozolomide,TMZ)联用的抗脑胶质瘤(glioblastoma,GBM)作用。体外采用MTT、蛋白免疫印迹法、流式细胞术,测定化合物... 本文研究和评价一种新型多聚(ADP-核糖)聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]-1和PARP2抑制剂YHP-836与替莫唑胺(temozolomide,TMZ)联用的抗脑胶质瘤(glioblastoma,GBM)作用。体外采用MTT、蛋白免疫印迹法、流式细胞术,测定化合物单用和与TMZ联用对多株脑胶质瘤细胞的细胞杀伤活性和DNA损伤修复标志物磷酸化组蛋白H2AX(histone H2AX phosphorylation,γH2AX)水平以及细胞周期的影响。通过脑胶质瘤异体移植模型和原位移植瘤模型,评价YHP-836与TMZ联用的体内药效。动物实验按照中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所实验动物伦理委员会操作规范严格执行(00009138)。结果显示,YHP-836与TMZ联用增加了对人脑胶质瘤细胞的细胞杀伤活性和γH2AX的表达水平,使细胞周期阻滞在S期。体内动物模型结果表明,单独使用YHP-836对U251/TMZ肿瘤的治疗作用较差,而在与TMZ联用时,发现其能显著增加TMZ的抗肿瘤作用,且未显著增加化疗药物毒性。综上所述,新型PARP1/2抑制剂YHP-836可以增敏化疗药物TMZ的作用,并为下一步研究其作用机制奠定了基础。提示PARP1/2抑制剂YHP-836可能成为TMZ耐药患者联合TMZ治疗的候选药物之一。 展开更多
关键词 替莫唑胺 parp抑制剂 脑胶质瘤 多聚(ADP-核糖)聚合酶 药物联用
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