目的探究不同剂量黄连素对阿尔兹海默症大鼠学习和认知功能的影响,以及黄连素对丝氨酸蛋白激酶3β(serine protein kinase 3β,GSK3β)、p-Tau蛋白表达的影响。方法大鼠分为假手术组、模型组、黄连素低中高剂量组,除假手术组外,其余各...目的探究不同剂量黄连素对阿尔兹海默症大鼠学习和认知功能的影响,以及黄连素对丝氨酸蛋白激酶3β(serine protein kinase 3β,GSK3β)、p-Tau蛋白表达的影响。方法大鼠分为假手术组、模型组、黄连素低中高剂量组,除假手术组外,其余各组采用腹腔注射D-半乳糖联合Aβ25-35脑注射的方法建立阿尔兹海默症模型大鼠,药物干预4周后,检测Morris水迷宫实验、海马组织GSK3β、p-Tau蛋白表达量。结果与模型组相比,黄连素治疗组大鼠逃避潜伏期、游泳总路程不同程度降低,穿越目标区域次数增加,其中黄连素高剂量组降低最显著(P<0.01,P<0.05)。黄连素组海马GSK3β、p-Tau蛋白表达较模型组显著降低,高剂量组降低最显著(P<0.01)。结论黄连素能改善阿尔兹海默症大鼠学习和记忆能力,其中150 mg/kg黄连素对善阿尔兹海默症大鼠治疗效果优于50 mg/kg及100 mg/kg,其机制与黄连素降低大鼠海马组织GSK3β、p-Tau蛋白表达有关。展开更多
目的研究肉苁蓉总苷(glycosides of cistanche,GCs)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)模型大鼠行为学及海马脑区tau蛋白、p-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达的影响,探讨GCs对VD的防治作用。方法双侧颈总动脉结扎(2-VO法)建立VD大鼠模型,...目的研究肉苁蓉总苷(glycosides of cistanche,GCs)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)模型大鼠行为学及海马脑区tau蛋白、p-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达的影响,探讨GCs对VD的防治作用。方法双侧颈总动脉结扎(2-VO法)建立VD大鼠模型,随机分为假手术组、VD模型组、GCs低、中、高剂量治疗组和药物对照共6组,Morris水迷宫实验评价各组大鼠的空间学习记忆能力;免疫组化方法检测海马脑区tau蛋白、p-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达量的改变。结果 (1)Mories水迷宫研究发现术后1 d、2 d、3 d、4 d、5 d VD组大鼠逃避潜伏期明显延长,与假手术组相比差异明显,有统计学意义(P<0.01,P<0.05);GCs治疗后,VD大鼠定位航行试验的逃避潜伏期显著缩短,有统计学意义(P<0.01);但GCs中剂量组与药物对照组相比差异无统计学意义;(2)模型组大鼠海马脑区tau蛋白、P-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达量均显著上升;GCs治疗后,表达量显著下降,与模型组相比(P<0.05),差异有统计学意义。结论 (1)本研究发现tau蛋白、p-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达量显著升高,推测VD发病过程与其他类型痴呆如AD存在共同的病理特征;(2)GCs通过减少VD大鼠海马脑区tau蛋白、p-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达,有效改善VD模型大鼠的认知功能。展开更多
目的评价脑脊液总tau（t-tau）蛋白和磷酸化tau（p-tau）蛋白预测轻度认知障碍（MCI）患者进展为阿尔茨海默病（AD）的临床价值。方法全面检索2000至2014年Pub Med、Cochrane Library、Web of Science数据库、Ovid全文电子期刊、中国知...目的评价脑脊液总tau（t-tau）蛋白和磷酸化tau（p-tau）蛋白预测轻度认知障碍（MCI）患者进展为阿尔茨海默病（AD）的临床价值。方法全面检索2000至2014年Pub Med、Cochrane Library、Web of Science数据库、Ovid全文电子期刊、中国知网全文数据（CNKI）和万方数据库中有关脑脊液tau蛋白预测MCI患者进展为AD的文献,收集每项研究中tau蛋白水平数据,用Stata11.0软件对数据进行Meta分析,计算合并效应量。采用Egger法对漏斗图作对称性检验评估发表偏倚、并进行敏感性分析。结果共纳入11项研究,其中9项研究完整提供了脑脊液总t-tau蛋白和p-tau蛋白浓度数据,另外2项研究仅提供了总t-tau蛋白浓度,未提供p-tau蛋白浓度。Meta分析显示：MCI进展为AD的患者脑脊液t-tau蛋白及p-tau蛋白基线浓度均高于稳定型MCI患者[t-tau：标准均数差（SMD）=1.063,95%CI：0.902~1.223,Z=13.00,P〈0.001;P-tau：SMD=1.335,,Z=7.44,P〈0.001]。结论脑脊液tau蛋白可作为预测MCI进展为AD的一项生物学指标。展开更多
目的探讨不同强度电针对局灶性脑缺血大鼠海马CA2区β-amyloid 1-40(Aβ1-40)和phosphorylated-Tau(p-Tau)蛋白的影响。方法将20只SD健康雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组,治疗组分为电针0.5 m A组、电针1.5 m A组,每组各5只。...目的探讨不同强度电针对局灶性脑缺血大鼠海马CA2区β-amyloid 1-40(Aβ1-40)和phosphorylated-Tau(p-Tau)蛋白的影响。方法将20只SD健康雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组,治疗组分为电针0.5 m A组、电针1.5 m A组,每组各5只。以MCAO法建立大脑中动脉栓塞脑缺血大鼠模型。假手术组仅分离血管,不插栓线。假手术组和模型组不作治疗;电针0.5 m A组和电针1.5 m A组在造模成功后一天取百会穴和足三里穴连续治疗5天。采用免疫组化检测各组大鼠Aβ1-40蛋白和pTau蛋白的表达情况。结果与假手术组比较,模型组Aβ1-40蛋白和p-Tau蛋白表达显著增多(P<0.05);与模型组比较,治疗组Aβ1-40蛋白和p-Tau蛋白表达显著减少(P<0.05);电针1.5 m A组与电针0.5m A组相比较,电针1.5 m A组较电针0.5 m A组表达减少(P<0.05)。结论电针治疗可下调脑缺血大鼠海马CA2区Aβ1-40蛋白和p-Tau蛋白的表达,且电针1.5 m A效果优于电针0.5 m A。展开更多
文摘目的评价脑脊液总tau（t-tau）蛋白和磷酸化tau（p-tau）蛋白预测轻度认知障碍（MCI）患者进展为阿尔茨海默病（AD）的临床价值。方法全面检索2000至2014年Pub Med、Cochrane Library、Web of Science数据库、Ovid全文电子期刊、中国知网全文数据（CNKI）和万方数据库中有关脑脊液tau蛋白预测MCI患者进展为AD的文献,收集每项研究中tau蛋白水平数据,用Stata11.0软件对数据进行Meta分析,计算合并效应量。采用Egger法对漏斗图作对称性检验评估发表偏倚、并进行敏感性分析。结果共纳入11项研究,其中9项研究完整提供了脑脊液总t-tau蛋白和p-tau蛋白浓度数据,另外2项研究仅提供了总t-tau蛋白浓度,未提供p-tau蛋白浓度。Meta分析显示：MCI进展为AD的患者脑脊液t-tau蛋白及p-tau蛋白基线浓度均高于稳定型MCI患者[t-tau：标准均数差（SMD）=1.063,95%CI：0.902~1.223,Z=13.00,P〈0.001;P-tau：SMD=1.335,,Z=7.44,P〈0.001]。结论脑脊液tau蛋白可作为预测MCI进展为AD的一项生物学指标。
文摘目的通过对血管痴呆(vascular dementia,VD)模型大鼠行为学、免疫组化及蛋白质组学研究,探讨VD病理生理机制,揭示其背后隐含的关键神经生物分子。方法双侧颈总动脉结扎(2-VO法)建立VD大鼠模型,随机分为假手术组、VD模型组,Morris水迷宫评价大鼠的空间学习记忆能力;免疫组化方法检测海马脑区tau蛋白、p-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达量的改变;蛋白质组学技术分析鉴定VD模型中差异表达蛋白改变。结果(1)Mories水迷宫实验证实术后1、2、3、4、5 d VD组大鼠逃避潜伏期明显延长(82.7±22.3、82.2±25.1、71.5±31.7、68.3±9.2、60.2±18.9),与假手术组相比差异明显,有统计学意义(P<0.01,P<0.05);(2)VD组大鼠海马脑区Tau蛋白、P-Tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达量显著上升(3.75±0.94、5.16±1.02、3.65±1.21),与假手术组相比差异显著,有统计学意义(P<0.05);(3)与假手术组相比,VD模型组共筛选发现21个差异蛋白点,质谱最终鉴定出4种蛋白表达上调,分别是α-烯醇化酶、硫氧还原蛋白、丝裂原活化蛋白激酶激酶1、二氢嘧啶酶相关蛋白;1种蛋白表达下调,即谷胱甘肽合成酶。结论 2-VO法成功制备了VD大鼠模型;蛋白质组学技术发现VD发病过程中关键蛋白。对详细阐述VD发病机制及VD治疗中可能的蛋白靶点提供理论依据和思路线索。
文摘目的探讨不同强度电针对局灶性脑缺血大鼠海马CA2区β-amyloid 1-40(Aβ1-40)和phosphorylated-Tau(p-Tau)蛋白的影响。方法将20只SD健康雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组,治疗组分为电针0.5 m A组、电针1.5 m A组,每组各5只。以MCAO法建立大脑中动脉栓塞脑缺血大鼠模型。假手术组仅分离血管,不插栓线。假手术组和模型组不作治疗;电针0.5 m A组和电针1.5 m A组在造模成功后一天取百会穴和足三里穴连续治疗5天。采用免疫组化检测各组大鼠Aβ1-40蛋白和pTau蛋白的表达情况。结果与假手术组比较,模型组Aβ1-40蛋白和p-Tau蛋白表达显著增多(P<0.05);与模型组比较,治疗组Aβ1-40蛋白和p-Tau蛋白表达显著减少(P<0.05);电针1.5 m A组与电针0.5m A组相比较,电针1.5 m A组较电针0.5 m A组表达减少(P<0.05)。结论电针治疗可下调脑缺血大鼠海马CA2区Aβ1-40蛋白和p-Tau蛋白的表达,且电针1.5 m A效果优于电针0.5 m A。
