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细胞分裂方向的改变和Numb的表达增高在宫颈鳞癌中的作用 被引量:11
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作者 陈小君 叶枫 +2 位作者 陈怀增 吕卫国 谢幸 《实用癌症杂志》 2005年第5期455-457,468,共4页
目的探讨细胞分裂方向及细胞命运决定子Numb的表达改变与宫颈鳞癌发生的关系。方法测量经病理检查确诊的59例CIⅡ-Ⅲ、21例CINⅠ及48例正常宫颈鳞状上皮的基底细胞的分裂角度,并采用免疫组织化学染色检测上述各例及50例宫颈浸润性鳞癌(I... 目的探讨细胞分裂方向及细胞命运决定子Numb的表达改变与宫颈鳞癌发生的关系。方法测量经病理检查确诊的59例CIⅡ-Ⅲ、21例CINⅠ及48例正常宫颈鳞状上皮的基底细胞的分裂角度,并采用免疫组织化学染色检测上述各例及50例宫颈浸润性鳞癌(ISCC)的Numb蛋白的表达结果在正常宫颈鳞状上皮中基底细胞分裂以垂直分裂为主(54.4%);在CINⅠ中,垂直分裂减少(40.3%),而水平分裂增加(32.8%);在CINⅡ-Ⅲ中,细胞分裂方向紊乱。基底细胞分裂角度在CINⅠ组和正常对照组间无显著性差异,而CINⅡ-Ⅲ组与CINⅠ组及正常对照组相比较有显著性差异。Numb的表达除在正常对照组和CINI组之间没有差异外,在各组之间有显著性差异,表现为从正常对照组到ISCC组逐渐增强。结论细胞分裂方向的改变和Numb分子的表达增高可能参与了宫颈鳞癌的发生发展过程。 展开更多
关键词 细胞分裂 宫颈鳞状细胞癌 numb蛋白
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Numb蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及其与CD117、CD133、ALDH1的关系 被引量:10
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作者 敬宏 牛晓宇 +2 位作者 陈亚丽 白莉平 郑艾 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期878-882,共5页
目的 探讨膜相关蛋白Numb在上皮性卵巢癌中的表达及其与卵巢癌干细胞标志物CD117、CD133、乙醛脱氢酶1(ALDH1)的关系。方法 选择四川大学华西第二医院妇科住院的136例卵巢肿瘤患者及无卵巢肿瘤患者22例为研究对象,根据摘除卵巢的病理... 目的 探讨膜相关蛋白Numb在上皮性卵巢癌中的表达及其与卵巢癌干细胞标志物CD117、CD133、乙醛脱氢酶1(ALDH1)的关系。方法 选择四川大学华西第二医院妇科住院的136例卵巢肿瘤患者及无卵巢肿瘤患者22例为研究对象,根据摘除卵巢的病理组织学检查结果,将其分为上皮性卵巢癌组(n=92)、交界性卵巢肿瘤组(n=23)、良性卵巢肿瘤组(n=21)及正常卵巢组(n=22)。采用免疫组化SP法检测患者卵巢组织中Numb、CD117、CD133及ALDH1蛋白的表达水平,统计分析几种蛋白的表达差异及相关性。结果 1Numb蛋白在上皮性卵巢癌组阳性表达率高于良性卵巢肿瘤组及正常卵巢组,交界性卵巢肿瘤组Numb蛋白阳性表达率高于正常卵巢组,且差异均有统计学意义(P〈0.05)。2Numb蛋白阳性表达率在上皮性卵巢癌患者中FIGO分期为Ⅰ-Ⅱ期患者低于Ⅲ-Ⅳ期患者,无淋巴结转移患者低于有淋巴结转移患者,且阳性表达率差异均有统计学意义(P〈0.05);而不同年龄、组织病理学类型、病理分级及残留灶大小之间比较,差异则无统计学意义(P〉0.05)。3上皮性卵巢癌患者卵巢组织中Numb蛋白与CD117及CD133阳性表达无相关性(r=0.116,P=0.261;r=0.083,P=0.425);而Numb蛋白阳性表达与ALDH1表达呈正相关关系(r=0.296,P=0.003)。结论 Numb蛋白的表达与上皮性卵巢癌的发生、侵袭和转移有关,与卵巢癌干细胞标志物ALDH1表达呈正相关,有可能影响患者的预后。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 numb蛋白 CD117 CD133 乙醛脱氢酶1 免疫组织化学 干细胞
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Numb在肿瘤中的作用 被引量:8
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作者 王超 张楚瑶 冯炜炜 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2012年第7期541-544,共4页
Numb是生物体内重要的细胞命运决定因子之一,不仅对神经系统的发育起着关键性的作用,与肿瘤的发生也密切相关。Numb通过影响细胞分裂方式、细胞极性、上皮问质转化等过程,通过对Notch、p53、Hg等重要信号通路的调节影响肿瘤的形成、... Numb是生物体内重要的细胞命运决定因子之一,不仅对神经系统的发育起着关键性的作用,与肿瘤的发生也密切相关。Numb通过影响细胞分裂方式、细胞极性、上皮问质转化等过程,通过对Notch、p53、Hg等重要信号通路的调节影响肿瘤的形成、浸润与转移。Numb表达水平与肿瘤疾病的恶性程度及预后密切相关,探索Numb在肿瘤中的作用对今后将Numb作为肿瘤治疗的新靶点具有重要意义。 展开更多
关键词 肿瘤 细胞分裂 numb蛋白
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卵巢癌肿瘤干细胞及其标志物在卵巢癌诊疗中作用的研究进展 被引量:7
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作者 敬宏 牛晓宇 《中华妇幼临床医学杂志(电子版)》 CAS 2017年第2期226-230,共5页
卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,所导致的患者死亡率居妇科肿瘤的首位。随着对卵巢癌研究的深入,已有越来越多的证据表明卵巢癌应纳入干细胞疾病之列。卵巢癌的早期诊断及早期治疗有赖于更多的卵巢癌干细胞标志物的发现和识别。笔... 卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,所导致的患者死亡率居妇科肿瘤的首位。随着对卵巢癌研究的深入,已有越来越多的证据表明卵巢癌应纳入干细胞疾病之列。卵巢癌的早期诊断及早期治疗有赖于更多的卵巢癌干细胞标志物的发现和识别。笔者拟就目前国内外对卵巢癌干细胞的研究,从肿瘤干细胞(CSC)理论起源及其演变、卵巢癌干细胞的发现、卵巢癌干细胞与卵巢癌的关系及其分离纯化、卵巢癌干细胞标志物在卵巢癌早期诊断及治疗中的作用研究进展进行综述。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 numb蛋白 肿瘤干细胞标志物 诊断 治疗
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Numb蛋白及Numb/Notch信号通路对人胰腺癌细胞株放疗敏感性的影响 被引量:4
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作者 卢晓玉 《癌症进展》 2018年第2期159-162,共4页
目的探讨Numb蛋白及其Numb/Notch信号通路对人胰腺癌细胞株放疗敏感性的影响。方法人胰腺癌细胞MIA PaCa-2经辐射处理。MTT法检测各组细胞生长活力;流式细胞术检测各组细胞总凋亡率。细胞划痕实验和Transwell实验分别检测细胞迁移和侵... 目的探讨Numb蛋白及其Numb/Notch信号通路对人胰腺癌细胞株放疗敏感性的影响。方法人胰腺癌细胞MIA PaCa-2经辐射处理。MTT法检测各组细胞生长活力;流式细胞术检测各组细胞总凋亡率。细胞划痕实验和Transwell实验分别检测细胞迁移和侵袭能力。Western blot方法检测Numb/Notch信号通路Numb蛋白及下游分子Notch1、Hes1和Hes5的mRNA和蛋白表达。结果 MTT实验显示随着辐射剂量的增加,MIA PaCa-2细胞吸光度值均低于未受辐射细胞的吸光度值(P﹤0.05)。细胞凋亡实验显示随着辐射剂量的增加,MIA PaCa-2细胞总凋亡率均高于未受辐射细胞的总凋亡率(P﹤0.05)。细胞划痕实验和Transwell实验显示随着辐射剂量的增加,MIA PaCa-2细胞的迁移和侵袭能力减弱,其在1、3、5 Gy的放射剂量下迁移侵袭能力低于未受辐射细胞(P﹤0.05)。qRT-PCR和Western blot方法检测显示,细胞随着辐射剂量的增加,Numb的mRNA和蛋白表达量增加,Notch1、Hes1和Hes5的mRNA和蛋白表达量较未受辐射的细胞的表达量降低(P﹤0.05)。结论 Numb蛋白表达增高,Numb/Notch信号通路在胰腺癌细胞中呈激活状态,Numb/Notch信号通路在胰腺癌细胞中的强弱与X射线放射剂量的大小有关。 展开更多
关键词 numb蛋白 numb/Notch信号通路 胰腺癌 电离辐射
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神经系统发育期细胞不对称分裂机制 被引量:4
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作者 符兆英 《中国神经科学杂志》 CSCD 2004年第1期82-88,共7页
细胞不对称分裂产生两个不同命运的子细胞 ,是细胞多样性形成的基础。果蝇周围神经系统感觉刚毛由一个前体细胞按固定的程序不对称分裂而形成。膜相关蛋白Numb是细胞命运决定因子。在细胞有丝分裂期 ,Numb选择性地分布于细胞的一侧 ,在... 细胞不对称分裂产生两个不同命运的子细胞 ,是细胞多样性形成的基础。果蝇周围神经系统感觉刚毛由一个前体细胞按固定的程序不对称分裂而形成。膜相关蛋白Numb是细胞命运决定因子。在细胞有丝分裂期 ,Numb选择性地分布于细胞的一侧 ,在胞质分裂后则被分配于一个子细胞。Numb通过抑制跨膜受体Notch而发挥作用。Numb不对称分布由细胞极性分子控制。这些极性分子在细胞有丝分裂前即定位于细胞的一极。除了指导命运决定因子分布外 ,细胞极性分子还与其他一些因子协同作用调节纺锤体定向。纺锤体的排列方向必须与命运决定因子的分布一致 ,才能保证后者只被分配到一个子细胞中去。果蝇中枢神经系统的发育起始于成神经细胞 (NB)从神经外胚层的向下离层。离层后的NB沿着与上皮细胞平面垂直的方向以干细胞样方式分裂产生一个较大的位于顶部的NB和一个较小的位于底部的神经节母细胞 (GMC)。NB可沿顶 底轴以干细胞样方式继续分裂 ,而GMC则只分裂一次产生两个神经元或胶质细胞而不再分裂。NB继承了上皮细胞的顶 底极性 ,位于其顶部的细胞极性分子Bazooka ,DmPAR6和DaPKC使Inscuteable(Insc)蛋白 ,Insc的伙伴分子 (Pin)和G蛋白亚单元Gαi积聚于细胞顶部皮层而建立NB的顶部极性。顶部 展开更多
关键词 神经系统 发育期 细胞不对称分裂 numb NOTCH PAR蛋白
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Numb在三阴乳腺癌中抑制HDM2泛素化降解p53 被引量:3
7
作者 先洁 覃雪 曹友德 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1-7,共7页
目的:探究Numb蛋白在三阴乳腺癌患者中的表达降低情况,及Numb蛋白在三阴乳腺癌中对抑癌因子p53蛋白水平的影响及调控机制,进一步研究Numb蛋白的降低与三阴乳腺癌发生发展的相关性,从而为缺乏有效治疗方法的三阴乳腺癌提供一个潜在的治... 目的:探究Numb蛋白在三阴乳腺癌患者中的表达降低情况,及Numb蛋白在三阴乳腺癌中对抑癌因子p53蛋白水平的影响及调控机制,进一步研究Numb蛋白的降低与三阴乳腺癌发生发展的相关性,从而为缺乏有效治疗方法的三阴乳腺癌提供一个潜在的治疗新靶点。方法:40例三阴乳腺癌患者病理组织切片取自重庆医科大学临床病理诊断中心,采用免疫组化法检测Numb蛋白在三阴乳腺癌患者中的表达情况。MCF-10A细胞株和MDA-MB-231细胞株均为ATCC来源,采用qPCR和Western blot法检测对比Numb、HDM2、p53三者的转录水平和蛋白质水平在以上两个细胞株中差异。采用增强型绿色荧光蛋白(enhance green fluorescent protein,EGFP)质粒转染的方法在MDA-MB-231细胞中重表达Numb,采用q PCR和Western blot法验证Numb、HDM2、p53三者表达的变化。结果:转染NUMB-EGFP后MDA-MB-231细胞中Numb的mRNA和蛋白质水平均明显上调,HDM2无显著改变,p53在转录水平无明显变化,但在蛋白质水平显著升高。在231细胞中上调Numb蛋白可以在转录后水平调节p53水平,使p53蛋白随之显著升高。结论:Numb蛋白在三阴乳腺癌患者中表达降低的比列很高,为55%,且Numb蛋白在三阴乳腺癌细胞MDA-MB-231中可以调控抑癌因子p53蛋白水平,Numb蛋白水平与p53蛋白水平呈正相关。 展开更多
关键词 三阴乳腺癌 numb蛋白 HDM2蛋白 P53蛋白
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Numb在肿瘤发生中的作用机制 被引量:3
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作者 谢蟪旭 王萍 李龙江 《口腔颌面外科杂志》 CAS 2009年第3期206-209,共4页
细胞内多基因表达异常是恶性肿瘤发生发展的基础,相关研究越来越多地集中在关键基因的探索.近年来发现的Numb蛋白在肿瘤形成、浸润与转移中的作用受到越来越多的关注。作为一种重要的发育分子.Numb是不对称分裂决定因子,参与神经前... 细胞内多基因表达异常是恶性肿瘤发生发展的基础,相关研究越来越多地集中在关键基因的探索.近年来发现的Numb蛋白在肿瘤形成、浸润与转移中的作用受到越来越多的关注。作为一种重要的发育分子.Numb是不对称分裂决定因子,参与神经前体细胞定向分化过程,并在非对称性分裂中对细胞分裂起关键调节作用。目前证实,Numb能调节细胞对分化信号的识别能力,在调控细胞生长分化、组织更新及稳定细胞内环境中发挥重要作用。目前在许多肿瘤细胞中发现Numb基因表达异常.表明Numb在肿瘤的发生发展中起着重要作用。本文就Numb的结构特性.及其与肿瘤发生可能有关的机制等方面研究作一综述。 展开更多
关键词 numb蛋白 NOTCH P53 肿瘤发生
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膜相关蛋白Numb在上皮性卵巢癌中的表达及其与耐药相关蛋白P糖蛋白、多药耐药相关蛋白1的关系 被引量:3
9
作者 敬宏 郑艾 牛晓宇 《中华妇幼临床医学杂志(电子版)》 CAS 2015年第3期30-34,共5页
目的探讨膜相关蛋白Numb在上皮性卵巢癌(EOC)中的表达及其与耐药相关蛋白P糖蛋白(P-gp)及多药耐药相关蛋白(MRP)-1的关系。方法选择2012年1月至2014年6月在四川大学华西第二医院妇科住院治疗的136例卵巢肿瘤患者及同期因子宫病变... 目的探讨膜相关蛋白Numb在上皮性卵巢癌(EOC)中的表达及其与耐药相关蛋白P糖蛋白(P-gp)及多药耐药相关蛋白(MRP)-1的关系。方法选择2012年1月至2014年6月在四川大学华西第二医院妇科住院治疗的136例卵巢肿瘤患者及同期因子宫病变而无卵巢肿瘤行子宫及双侧附件切除的22例患者为研究对象,根据术后摘除卵巢组织的病理学检查结果,将其分为EOC组(n=92)、卵巢交界性肿瘤(BOT)组(n=23)、卵巢良性肿瘤组(n=21)及正常卵巢组(n=22)。采用免疫组化SP法检测患者卵巢组织的Numb蛋白、P-gp及MRP-1表达水平。统计学分析Numb蛋白在4组中及在EOC组不同临床特征患者中的阳性表达率差异,EOC组患者3种蛋白阳性表达率差异及相关关系,以及与化疗敏感及耐药的关系。本研究遵循的程序符合四川大学华西第二医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,并与受试者签署临床研究知情同意书。4组患者年龄,身高及体质量等一般临床资料比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。结果 ①卵巢组织中Numb蛋白阳性表达率比较:EOC组较卵巢良性肿瘤组及正常卵巢组高,BOT组较正常卵巢组高,且差异均有统计学意义(P〈0.05);而EOC组与BOT组比较、BOT组与卵巢良性肿瘤组比较及卵巢良性肿瘤组与正常卵巢组比较,差异则均无统计学意义(P〉0.05)。②EOC组不同临床特征患者卵巢组织Numb蛋白阳性表达率比较:FIGOⅠ~Ⅱ期患者显著低于Ⅲ~Ⅳ期患者,无淋巴结转移患者显著低于有淋巴结转移患者,且差异均有统计学意义(P〈0.05);而不同年龄、临床病理学类型、组织病理分级及残留灶大小之间比较,差异则无统计学意义(P〉0.05)。③EOC组患者卵巢组织的Numb蛋白与P-gp阳性表达率比较,差异无统计学意义(P〉0.05),二者表达无相关性(r=0.117,P=0.109);而Numb蛋白阳性� 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 numb蛋白 人类的 P糖蛋白 多药耐药相关蛋白1 免疫组织化学 抗药性
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Notch-2及Numb蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其临床意义 被引量:1
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作者 杨富强 王岩 +2 位作者 马竞优 李政 刘珍 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2018年第1期59-64,共6页
目的探讨Notch-2蛋白和Numb蛋白在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)组织中的表达及其临床意义。方法回顾性收集2014年3月至2017年3月期间于内蒙古民族大学附属医院行手术切除的50例PTC患者的癌组织及其癌旁组织标本,采... 目的探讨Notch-2蛋白和Numb蛋白在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)组织中的表达及其临床意义。方法回顾性收集2014年3月至2017年3月期间于内蒙古民族大学附属医院行手术切除的50例PTC患者的癌组织及其癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色方法检测癌组织及其癌旁组织中Notch-2蛋白和Numb蛋白的表达。结果 (1)癌组织和癌旁组织中Notch-2蛋白和Numb蛋白的表达:癌组织中Notch-2蛋白的表达阳性率为82.00%(41/50),高于癌旁组织的18.00%(9/50),差异有统计学意义(χ~2=40.960,P<0.001);癌组织中Numb蛋白的表达阳性率为66.00%(33/50),高于癌旁组织的0(0/50),差异有统计学意义(χ~2=49.254,P<0.001)。(2)癌组织中Notch-2蛋白和Numb蛋白表达的相关性:癌组织中Notch-2蛋白与Numb蛋白的表达呈正相关关系(r_s=0.323,P=0.022)。(3)癌组织中Notch-2蛋白和Numb蛋白的表达与PTC患者临床病理学特征的关系:癌组织中Notch-2蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤直径、包膜浸润、颈部淋巴结转移及TNM分期均无关(P>0.05);癌组织中Numb蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤直径和包膜浸润均无关(P>0.05),而与颈部淋巴结转移和TNM分期均有关(P<0.05),无颈部淋巴结转移组患者的表达阳性率高于发生颈部淋巴结转移组,Ⅰ期+Ⅱ期组患者的表达阳性率高于Ⅲ期+Ⅳ期组。结论 PTC组织中Notch-2蛋白和Numb蛋白的表达阳性率均较癌旁组织高,且两者在癌组织中的表达存在正相关关系,提示两者可能在PTC的病程进展过程中存在协同作用。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 Notch-2蛋白 numb蛋白 免疫组织化学染色
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Numb蛋白在乳腺癌组织的表达及其临床病理相关性分析 被引量:1
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作者 范小庆 陶姗姗 +1 位作者 熊秋云 雷秋模 《中国医学创新》 CAS 2017年第23期25-28,共4页
目的:Numb蛋白在乳腺癌中有不同程度的表达缺失,本研究旨在探讨乳腺癌组织Numb蛋白的表达,及其与表皮生长因子受体2(HER-2)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的关系。方法:收集2015年8月-2017年3月江西省南昌市第三医院收治的200例... 目的:Numb蛋白在乳腺癌中有不同程度的表达缺失,本研究旨在探讨乳腺癌组织Numb蛋白的表达,及其与表皮生长因子受体2(HER-2)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的关系。方法:收集2015年8月-2017年3月江西省南昌市第三医院收治的200例乳腺癌患者的临床病理资料,同时应用免疫组织化学Elivison方法检测200例乳腺癌组织的Numb、HER-2、ER和PR的表达。结果:Numb蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率51.0%(102/200),淋巴结有转移者Numb表达高于淋巴无转移者(x^2=6.72,P=0.02),HER-2阳性者Numb表达低于HER2阴性者(x^2=7.00,P=0.02),ER阳性者Numb表达高于ER阴性者(x^2=13.55,P=0.00)。Luminal型Numb阳性表达率显著高于HER-2过表达型和三阴型(x^2=7.26,P=0.01),HER-2过表达型和三阴型Numb阳性表达率比较差异无统计学意义(x^2=0.76,P=0.12)。Numb表达在不同年龄、肿瘤大小、组织学分级及PR状态间差异均无统计学意义(x^2=0.13,P=0.72;x^2=0.55,P=0.46;x^2=0.46,P=0.59;x^2=0.06,P=0.80)。结论:Numb蛋白在乳腺癌中有较高表达,其表达与HER-2、ER和淋巴结转移有关,Numb能否成为乳腺癌新的治疗靶点或预测因子有待进一步研究。 展开更多
关键词 乳腺癌 ER numb蛋白 HER-2
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Alternative splicing of VEGFA,APP and NUMB genes in colorectal cancer 被引量:4
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作者 Yi-Jun Zhao Hua-Zhong Han +3 位作者 Yong Liang Chen-Zhang Shi Qing-Chao Zhu Jun Yang 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2015年第21期6550-6560,共11页
AIM:To investigate alternative splicing in vascular endothelial growth factor A(VEGFA),amyloid beta precursor protein(APP),and Numb homolog(NUMB) in colorectal cancer(CRC).METHODS:Real-time quantitative reverse transc... AIM:To investigate alternative splicing in vascular endothelial growth factor A(VEGFA),amyloid beta precursor protein(APP),and Numb homolog(NUMB) in colorectal cancer(CRC).METHODS:Real-time quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction(q RT-PCR) and PCRrestriction fragment length polymorphism analyses were performed to detect the expression of VEGFA,APP,and NUMB mR NA in 20 CRC tissues and matched adjacent normal tissues,as well as their alternative splicing variants.RESULTS:q RT-PCR analysis revealed that the expression of APP,NUMB,and VEGFA 165 b m RNA were significantly downregulated,while VEGFA m RNA was upregulated,in CRC tissues(all P < 0.05).PCRrestriction fragment length polymorphism analysis revealed that the expression of VEGFA 165a/b in CRC tissues was significantly higher than in adjacent normal tissues(P < 0.05).Compared with adjacent normal tissues,the expression of NUMB-PRRS in CRC tissues was significantly decreased(P < 0.05),and the expression of NUMB-PRRL was increased(P < 0.05).CONCLUSION:Alternative splicing of VEGFA,APP,and NUMB may regulate the development of CRC,and represent new targets for its diagnosis,prognosis,and treatment. 展开更多
关键词 Alternative SPLICING AMYLOID beta precursorprotein Colorectal cancer numb HOMOLOG Vascular endothelial growth factor A
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不同亚型Numb蛋白对肝纤维化相关信号通路的影响 被引量:1
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作者 许燕楠 刘平 慕永平 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第1期169-172,共4页
肝纤维化是各种慢性肝病发展为肝硬化的必经之路,是一个可逆的病理状态。但如何阻抑或逆转肝纤维化的发生与发展,仍是临床需要解决的重要科学问题。Numb,一个重要的细胞命运决定子,已被发现与多种疾病的发生密切相关。在肝纤维化环境中... 肝纤维化是各种慢性肝病发展为肝硬化的必经之路,是一个可逆的病理状态。但如何阻抑或逆转肝纤维化的发生与发展,仍是临床需要解决的重要科学问题。Numb,一个重要的细胞命运决定子,已被发现与多种疾病的发生密切相关。在肝纤维化环境中,由于Numb基因的选择性剪切作用,翻译出不同亚型的Numb蛋白,其对不同信号通路的活化以及肝干细胞的分化具有不同的调节作用。目前关于Numb蛋白不同亚型在肝纤维化中的作用报道较少。综述了不同亚型Numb蛋白对Notch、Hedgehog、P53信号通路以及对肝干细胞的调控作用,阐释其在肝纤维化治疗中的潜在应用前景。 展开更多
关键词 肝硬化 numb蛋白亚型 信号传导
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Numb通过上调V1G1的表达激活近端肾小管细胞mTORC1信号通路
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作者 刘泽 尤达 +4 位作者 李勇 何咏梅 李阿芳 李潘 李春艳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1462-1469,共8页
目的 探讨Numb对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)复合物1(mTORC1)信号通路活性的影响及潜在的分子机制。方法建立Numb-siRNA转染和/或顺铂诱导的雄性BALB/c小鼠急性肾损伤模型,分为4组:NC-siRNA、Numb-siRNA、NC-siRNA+顺铂、Numb-siRNA+... 目的 探讨Numb对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)复合物1(mTORC1)信号通路活性的影响及潜在的分子机制。方法建立Numb-siRNA转染和/或顺铂诱导的雄性BALB/c小鼠急性肾损伤模型,分为4组:NC-siRNA、Numb-siRNA、NC-siRNA+顺铂、Numb-siRNA+顺铂。免疫组化检测肾脏Numb、Megalin的表达与分布;Western blot检测各组动物肾脏中Numb、S6、p-S6、S6K1、p-S6K1、4EBP1、p-4EBP1的蛋白表达。分离培养Numb-siRNA转染的小鼠原代近端肾小管上皮细胞。体外建立Numb-siRNA转染和/或氨基酸刺激的大鼠肾小管上皮NRK-52E细胞模型,分为NC-siRNA组、Numb-siRNA组、NC-siRNA+氨基酸刺激组和Numb-siRNA+氨基酸刺激组。Western blot检测各组细胞Numb、S6、p-S6的蛋白表达,检测沉默Numb表达前后的NRK-52E细胞、小鼠肾脏及原代近端肾小管上皮细胞中AMPK、p-AMPK的蛋白表达。V1G1过表达及空白对照慢病毒感染、Numb-siRNA转染和/或氨基酸刺激NRK-52E细胞,分为NC-siRNA+空载慢病毒+氨基酸刺激组、Numb-siRNA+空载慢病毒+氨基酸刺激组及Numb-siRNA+V1G1过表达慢病毒+氨基酸刺激组;Western blot检测V1G1、S6、p-S6的蛋白表达。结果 与NC-siRNA组相比,Numb-siRNA组小鼠肾脏近端肾小管上皮细胞Numb及p-S6的蛋白表达均下调(P<0.05),但不影响近端小管标记蛋白Megalin的表达与分布;与对照组小鼠相比,顺铂处理组小鼠肾脏p-S6K1及p-4EBP1的蛋白表达均上调(P<0.05),而Numb-siRNA处理组小鼠抑制顺铂介导的p-S6K1及p-4EBP1的蛋白表达水平的上调(P<0.05)。在NRK-52E细胞中,与氨基酸饥饿组相比,氨基酸刺激组细胞p-S6的蛋白表达上调(P<0.05),而转染Numb-siRNA的细胞中Numb及p-S6的蛋白表达较对照组均下调(P<0.05);在Numb表达水平下调的NRK-52E细胞、小鼠肾脏及小鼠原代近端肾小管上皮细胞中,p-AMPK的蛋白表达均下调(P<0.05);在Numb表达水平下调的NRK-52E细胞中,V1G1的蛋白表达下调(P<0.05),上调NRK-52E细胞中V1G 展开更多
关键词 numb mTOR复合物1 AMP活化蛋白激酶 V1G1 NRK-52E细胞
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