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牡荆苷调控Nrf2/ARE通路减轻急性脑缺血再灌注大鼠氧化应激反应研究 被引量：20
1
作者 刘磊 张静文 张新玥 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期1287-1293,共7页
目的探讨牡荆苷通过调控核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路对急性脑缺血再灌注大鼠氧化应激反应的作用。方法54只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照依达拉奉(0.56 mg/kg)组和牡荆苷低、中、高剂量(10、20、4... 目的探讨牡荆苷通过调控核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路对急性脑缺血再灌注大鼠氧化应激反应的作用。方法54只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照依达拉奉(0.56 mg/kg)组和牡荆苷低、中、高剂量(10、20、40mg/kg)组,除假手术组外均制备急性脑缺血大鼠模型,再灌注后假手术组、模型组大鼠ip生理盐水,依达拉奉组和牡荆苷各剂量组按照相应剂量ip给药,8 h给药1次,共3次。对比干预前后大鼠神经行为学评分;HE染色检测大鼠大脑皮质病理变化;试剂盒检测大鼠大脑皮质组织氧化应激指标丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blotting检测大鼠大脑皮层Nrf2/ARE通路相关基因mRNA与蛋白表达水平。结果干预前后假手术组大鼠神经行为学评分无明显变化,模型组较干预前增高(P<0.01),依达拉奉组、牡荆苷各剂量组均较干预前降低(P<0.01),且干预后各组间神经行为学评分比较差异显著(P<0.01)。假手术组大鼠大脑皮质组织神经细胞分布均匀、密集,神经细胞的胞体、胞核形态正常;模型组、依达拉奉组和牡荆苷各剂量组大鼠脑组织神经细胞排列均有紊乱、疏松,其中模型组可见液化性坏死、细胞结构消失等表现;牡荆苷低剂量组可见细胞排列严重紊乱、疏松,部分液化性坏死、细胞结构消失;牡荆苷中剂量组和依达拉奉组液化性坏死部分面积小,大多细胞结构正常;牡荆苷高剂量组仅可见极少液化性坏死,细胞结构基本正常,细胞排列轻微紊乱。与假手术组比较,模型组大鼠大脑皮质MDA和NO水平显著升高(P<0.01),SOD和GSH水平显著降低(P<0.01),Nrf2、γ-GCSmRNA表达水平显著升高(P<0.01),细胞质Nrf2、γ-GCS蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),细胞核Nrf2、HO-1蛋白表达水平均显著降低(P<0.01)。与模型组比较,依达拉 展开更多
关键词 牡荆苷 核转录因子e2相关因子2 抗氧化反应元件 急性脑缺血 再灌注 氧化应激反应
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大黄素激活Nrf2/ARE/HO-1信号通路对心肌缺血再灌注损伤大鼠心功能保护作用 被引量：19
2
作者 崔勤涛 王俊华 +3 位作者 刘晓晨 王学惠 马海英 苏国宝 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第6期894-900,共7页
目的探究大黄素通过激活Nrf2/ARE/HO-1信号通路对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心功能的保护作用。方法大鼠随机分为假手术组、MIRI模型组、辛伐他汀40 mg/kg组、大黄素20、40、60 mg/kg组,建立大鼠MIRI模型。心电图检测左心室舒张末期... 目的探究大黄素通过激活Nrf2/ARE/HO-1信号通路对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心功能的保护作用。方法大鼠随机分为假手术组、MIRI模型组、辛伐他汀40 mg/kg组、大黄素20、40、60 mg/kg组,建立大鼠MIRI模型。心电图检测左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室收缩压(LVSP)、左室内压力变化最大上升/下降速率(±dp/dtmax),测量心肌梗死面积,生化分析仪检测血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌钙蛋白(cTnI)浓度;HE染色观察心肌组织病理改变;免疫组化检测裂解型半胱天冬酶(cleaved Caspase-3)阳性细胞率;试剂盒检测髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量;Western blot检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧化酶1(HO-1)蛋白水平;另设假手术组、MIRI模型组、大黄素处理组、大黄素+ML385处理组,Nrf2抑制剂ML385处理大黄素+ML385组大鼠后,检测大鼠心功能、病理改变、氧化应激各指标的变化。结果与假手术组比较,MIRI模型组大鼠LVEDP、LVSP升高,±dp/dtmax降低,心肌梗死面积增加,血清CK、LDH、cTnI浓度升高,组织呈明显病理改变,cleaved Caspase-3阳性细胞率增加,MPO、MDA含量升高,SOD含量降低,Nrf2和HO-1蛋白水平升高。大黄素处理对心功能损伤发挥保护作用,Nrf2信号通路进一步激活;ML385处理抑制了大黄素对心功能的保护作用。结论大黄素可缓解MIRI损伤,其作用机制与Nrf2/ARE/HO-1信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 大黄素 心肌缺血再灌注 核因子e2相关因子2 血红素氧化酶1
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甘草酸镁联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损伤患者疗效研究 被引量：16
3
作者 林成 王同彪 +1 位作者 李岳勇 李龙华 《实用肝脏病杂志》 CAS 2021年第2期232-235,共4页
目的观察应用异甘草酸镁联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损伤(DILI)患者的疗效及血清血红素单加氧酶1(HO-1)、核因子E2相关因子2(Nrf-2)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平的变化。方法2018年1月~2019年12月我院收治的78例DILI患者,... 目的观察应用异甘草酸镁联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损伤(DILI)患者的疗效及血清血红素单加氧酶1(HO-1)、核因子E2相关因子2(Nrf-2)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平的变化。方法2018年1月~2019年12月我院收治的78例DILI患者,采用随机数字表法将患者分为对照组和联合组,各39例。给予对照组丁二磺酸腺苷蛋氨酸静脉滴注,联合组在此治疗的基础上予以异甘草酸镁注射液静脉滴注,两组均连续治疗2 w。采用免疫荧光法检测血清Nrf-2,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)、HO-1、GSH-Px和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)水平。结果在治疗2周结束时,联合组血清丙氨酸氨基转移酶水平为(65.9±7.7)U/L,天门冬氨酸氨基转移酶水平为(58.5±7.3)U/L,血清总胆红素水平为(20.5±5.3)μmol/L,均显著低于对照组【分别为(93.5±11.2)U/L、(91.3±10.8)U/L和(25.2±7.9)μmol/L,P<0.05】;血清一氧化氮合酶水平为(47.7±5.8)U/mg,GSH-Px水平为(0.8±0.1)ng/mL,显著高于对照组【分别为(38.5±5.6)U/mg和(0.5±0.1)U/mg,P<0.05】,而血清HO-1水平为(0.4±0.1)ng/mL,Nrf-2水平为(0.5±0.1)ng/mL,显著低于对照组【分别为(0.7±0.1)ng/mL和(0.8±0.1)U/mg,P<0.05】;血清肿瘤坏死因子α水平为(3.0±0.5)ng/mL,MIF水平为(8.9±1.1)ng/mL,显著低于对照组【分别为(4.2±0.6)ng/mL和(11.4±1.5)ng/mL,P<0.05】,而血清血清白介素-10水平为(33.1±4.4)pg/mL,NO水平为(66.5±7.3)μmol/L,显著高于对照组【分别为(22.5±2.9)pg/mL和(41.1±5.6)μmol/L,P<0.05】。结论应用异甘草酸镁联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗DILI患者疗效较好,可能与其抑制了炎症反应,提高了抗氧化能力有关。 展开更多
关键词 药物性肝损伤 异甘草酸镁 丁二磺酸腺苷蛋氨酸 血红素单加氧酶1 核因子e2相关因子2 谷胱甘肽过氧化物酶 治疗
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熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸对药物性肝损伤患者肝功能、Nrf2抗氧化、炎症反应的影响 被引量：15
4
作者 马雅斌 李语玲 张津 《临床和实验医学杂志》 2018年第24期2606-2610,共5页
目的研究熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸对药物性肝损伤患者肝功能、Nrf2抗氧化、炎症反应的影响。方法前瞻性选择2014年3月至2017年12月期间在上海市东方医院诊断为药物性肝损伤的患者作为研究对象,随机分为接受熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨... 目的研究熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸对药物性肝损伤患者肝功能、Nrf2抗氧化、炎症反应的影响。方法前瞻性选择2014年3月至2017年12月期间在上海市东方医院诊断为药物性肝损伤的患者作为研究对象,随机分为接受熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗的联合组、接受S-腺苷蛋氨酸治疗的对照组。分别于治疗前、治疗后6周、12周,测定机体血清肝功能[总胆红素(TBi L)、血丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)]指标、炎症反应指标[一氧化氮合酶(NOS)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血骨桥蛋白(OPN)、血清中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、白细胞介素-10(IL-10)、血浆可溶性肿瘤坏死因子受体1(s TNFR1)、一氧化氮(NO)]的含量以及外周血中Nrf2抗氧化指标[Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子(Nrf-2)、醌NADH脱氢酶1(NQO1)、血红素氧合酶1(HO1)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]的表达量。结果与组内治疗前比较,组内治疗后血清中TBi L、ALT、AST、NOS、TNF-α、OPN、MIF、NO的含量以及外周血中Nrf-2、NQO1、HO1、GSH-Px的表达强度均显著降低,外周血中Keap1的表达强度以及血清中IL-10、s TNFR1的含量均显著升高,且联合组治疗后血清中TBi L、ALT、AST、NOS、TNF-α、OPN、MIF、NO的含量以及外周血中Nrf-2、NQO1、HO1、GSH-Px的表达强度低于对照组,外周血中Keap1的表达强度以及血清中IL-10、s TNFR1的含量高于对照组。结论熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸用于药物性肝损伤的治疗能够改善肝功能、抑制Nrf2抗氧化通路以及炎症反应的过度激活。 展开更多
关键词 药物性肝损伤 熊去氧胆酸 S-腺苷蛋氨酸 核因子e2相关因子2 炎症反应
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黄芪甲苷Ⅳ对高糖诱导的小鼠足细胞损伤的保护作用 被引量：13
5
作者 文玉敏 周学锋 +4 位作者 徐杨 田辉 姜思竹 姜国芳 李普庆 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第19期2614-2617,2626,共5页
目的基于糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)介导的足细胞损伤探讨黄芪甲苷Ⅳ治疗糖尿病肾病的作用机制。方法将小鼠足细胞分为5组:空白对照组、高糖组、黄芪甲苷Ⅳ组、过表达组和抑制药组。除空白对照组外,其余各组均用30 mmo L·L^(-1)... 目的基于糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)介导的足细胞损伤探讨黄芪甲苷Ⅳ治疗糖尿病肾病的作用机制。方法将小鼠足细胞分为5组:空白对照组、高糖组、黄芪甲苷Ⅳ组、过表达组和抑制药组。除空白对照组外,其余各组均用30 mmo L·L^(-1)葡萄糖处理,同时黄芪甲苷Ⅳ组加入30μmol·L^(-1)黄芪甲苷Ⅳ,过表达组转染GSK-3β重组质粒,抑制药组加入10μmol·L^(-1)GSK-3β抑制药SB216367,每组3个复孔。培养24 h后,蛋白质印迹法检测GSK-3β、磷酸化GSK-3β(p GSK-3β)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶(HO-1)水平(灰度值),酶联免疫吸附法检测超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧簇(NOS)的含量。结果空白对照组、高糖组和黄芪甲苷Ⅳ组的GSK-3β的蛋白表达量分别为0.91±0.01,1.15±0.01和1.03±0.05;这3组的pGSK-3β蛋白表达量分别为0.99±0.07,0.51±0.05和0.90±0.03。空白对照组、高糖组、黄芪甲苷Ⅳ组和过表达组的SOD含量分别为(135.61±32.12),(90.33±18.02),(122.68±22.17)和(95.49±30.53) U·mg^(-1);这4组的NOS含量分别为(0.54±0.09),(1.34±0.12),(0.87±0.16)和(1.42±0.25) U·mg^(-1)。空白对照组、高糖组、黄芪甲苷Ⅳ组、过表达组和抑制药组的Nrf2蛋白表达量分别为0.81±0.03,0.66±0.04,0.76±0.03,0.63±0.06和0.75±0.02;这5组的HO-1蛋白表达量分别为0.92±0.04,0.56±0.04,0.65±0.03,0.57±0.01和0.83±0.04。高糖组、过表达组的上述指标与空白对照组相比,差异均有统计学意义(P <0.05,P <0.01);黄芪甲苷Ⅳ组、抑制药组的上述指标与高糖组相比,差异均有统计学意义(P <0.05,P <0.01)。结论黄芪甲苷Ⅳ对高糖诱导的小鼠足细胞损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抑制GSK-3β,从而上调Nrf2和HO-1的表达,进一步抑制氧化应激有关。 展开更多
关键词 黄芪甲苷Ⅳ 足细胞 氧化应激 糖原合成酶激酶3Β 核因子e2相关因子2
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积雪草酸通过激活Nrf2抗氧化通路抑制自发性高血压大鼠心肌纤维化 被引量：13
6
作者 孟哲 腾帅 +2 位作者 王琛 白雪洋 李海禹 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期1073-1078,共6页
目的探讨积雪草酸(asiatic acid,AA)对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rats,SHRs)心肌纤维化的拮抗作用及其可能的分子机制。方法动物分为4组:对照组(Wky)、SHRs组、SHRs+AA组(SHRs+AA 20 mg^(-1)·kg^(-1)·d-1)... 目的探讨积雪草酸(asiatic acid,AA)对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rats,SHRs)心肌纤维化的拮抗作用及其可能的分子机制。方法动物分为4组:对照组(Wky)、SHRs组、SHRs+AA组(SHRs+AA 20 mg^(-1)·kg^(-1)·d-1)、AA组(Wky+AA 20 mg^(-1)·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只。天狼星红染色法观察胶原蛋白沉积水平;比色法测定各组氧化应激水平;Western blot法测定相关蛋白表达。结果AA能有效减少心肌胶原蛋白沉积,以及PAI-1、CTGF、Collagen I、FN的表达,提高血清中SOD、T-AOC活性,并降低MDA含量,增强心肌组织Akt、GSK-3β磷酸化,抑制Fyn核转位;提高Nrf2活性,并增加NQO1、HO-1蛋白表达。结论AA能有效抑制SHRs心肌纤维化,其机制可能通过激活Nrf2诱导的抗氧化通路,上调心肌组织抗氧化活性,进而减少氧化应激产物形成。 展开更多
关键词 积雪草酸 心肌纤维化 氧化应激 核因子e2相关因子2 自发性高血压大鼠 Akt/GSK-3β/Fyn信号通路
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基于Nrf2-Notch1信号轴探讨黄芩苷对帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元氧化应激的影响 被引量：13
7
作者 孙平鸽 李坤彬 +5 位作者 李娜 吴志远 李小杏 温小鹏 方桦 吴少璞 《浙江中医药大学学报》 CAS 2021年第8期876-882,共7页
[目的]基于核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)-Notch1信号轴探讨黄芩苷(baicalin,BA)对帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠黑质多巴胺能神经元(dopaminergic neurons,DN)氧化应激的作用机制。[方法]... [目的]基于核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)-Notch1信号轴探讨黄芩苷(baicalin,BA)对帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠黑质多巴胺能神经元(dopaminergic neurons,DN)氧化应激的作用机制。[方法]将PD大鼠分为模型组、BA组、BA-Nrf2抑制剂组及BA-Notch1抑制剂组,以健康大鼠为对照组。BA组以78mg·kg^(-1)的BA 0.9%氯化钠溶液灌胃;模型组和对照组以等量0.9%氯化钠溶液灌胃,同时均以0.9%氯化钠溶液2mL·kg^(-1)腹腔注射;BA-Nrf2抑制剂组在BA组基础上腹腔注射Brusatol 2mg·kg^(-1);BA-Notch1抑制剂组在BA组基础上腹腔注射DAPT 10mg·kg^(-1),1次/d,连续2周。给药2周后检测脑黑质中丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSHPx)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力、DN细胞凋亡率及Nrf2、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,Hmox1)、Notch1、Split多毛增强子1(hairy and enhancer of Split 1,Hes1)mRNA和蛋白的表达。[结果]与对照组比较,模型组脑黑质中MDA水平及DN细胞凋亡率升高(P<0.05),脑黑质中SOD和GSH-Px活力及Nrf2、Hmox1、Notch1、Hes1 mRNA和蛋白相对表达量降低(P<0.05)。与模型组比较,BA组、BA-Nrf2抑制剂组及BA-Notch1抑制剂组脑黑质中MDA水平及DN细胞凋亡率降低,BA-Nrf2抑制剂组和BA-Notch1抑制剂组高于BA组(P<0.05)。与模型组比较,BA组、BA-Nrf2抑制剂组及BA-Notch1抑制剂组脑黑质中SOD和GSH-Px活力及Nrf2、Hmox1、Notch1、Hes1 m RNA和蛋白相对表达量升高,BA-Nrf2抑制剂组和BA-Notch1抑制剂组低于BA组(P<0.05)。[结论]BA可有效改善PD大鼠脑黑质DN氧化应激损伤,其机制可能与激活Nrf2-Notch1信号轴有关。 展开更多
关键词 帕金森病 黄芩苷 脑黑质 多巴胺能神经元 氧化应激 核因子e2相关因子2 Notch1 大鼠
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靶向调节Nrf2基因对急性重症一氧化碳中毒大鼠脑损伤的神经保护作用 被引量：12
8
作者 周诩栋 丁晓瑜 +4 位作者 王利 毕明俊 张睿 邹勇 李琴 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期870-876,共7页
目的探讨靶向调节核因子E2相关因子2（nuclear factor E2 related factor2，Nrf2）基因对急性重症一氧化碳（CO）中毒大鼠脑损伤的神经保护作用。方法按随机数字表法将180只健康雄性SD大鼠分为正常对照组、CO中毒组、慢病毒组和Nrf2治... 目的探讨靶向调节核因子E2相关因子2（nuclear factor E2 related factor2，Nrf2）基因对急性重症一氧化碳（CO）中毒大鼠脑损伤的神经保护作用。方法按随机数字表法将180只健康雄性SD大鼠分为正常对照组、CO中毒组、慢病毒组和Nrf2治疗组，每组45只。采用高压氧舱吸入法建立急性重症CO中毒动物模型。慢病毒组在脑立体定向仪指导下用微量注射器向纹状体内局部注射慢病毒稀释液（4×10^6TU／μl），Nrf2治疗组给予同等剂量重组Nrf2基因慢病毒稀释液，正常对照组和CO中毒组给予等量缓冲液。各组分别于造模后1d、7d、14d各取5只大鼠，用JC-1法检测脑组织神经细胞线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential，MMP），用免疫组化法及Western blot法观察脑组织Nrf2和谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基（glutamate-cysteine ligase catalytic subunit，GCLC）蛋白的表达变化。结果造模1d，与正常对照组[皮质区：（75.3±6.8），海马区：（76.4±7.1），纹状体区：（73.8±7.3）]比较，CO中毒组[皮质区：（34.5±6.7），海马区：（30.3±5.6），纹状体区：（41.5±6.1）]和慢病毒组[皮质区：（36.8±6.2），海马区：（30.8±6.0），纹状体区：（42.7±6.3）]大鼠脑组织神经细胞MMP明显下降，差异有统计学意义（P〈0.05）。但CO中毒组和慢病毒组比较，差异无统计学意义（P〉0.05）。正常对照组大鼠脑组织有少量Nrf2蛋白（0.22±0.05）和GCLC蛋白（0.24＋0.04）表达，CO中毒组和慢病毒组脑组织Nrf2蛋白（0.31±0.06，0.31±0.05）和GCLC蛋白（0.30±0.04，0.31±0.07）的表达略增高（P〈0.05）。但CO中毒组和慢病毒组比较，差异无统计学意义（P〉0.05）。Nrf2治疗组大鼠脑组织神经细胞MMP[皮质区：（53.3±5.3），海马区：（56.9±6.1），纹状体区：（60.6±6.0）]，明显高于同一时间点CO中毒组及慢病毒组（P〈0.05）；脑组织Nrf2的表 展开更多
关键词 一氧化碳中毒 脑损伤 线粒体膜电位 靶向调节核因子e2相关因子2
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虎杖苷通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻大鼠急性心肌梗死后心肌细胞损伤 被引量：12
9
作者 雷斌 唐玲 +3 位作者 张亮 赵航天 朱晓丽 李家燕 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2019年第9期757-763,共7页
目的研究虎杖苷对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心肌细胞损伤的保护作用及分子机制。方法 SD雄性大鼠随机分为Sham组、AMI组、虎杖苷组、虎杖苷+ZnPP组。后3组通过左冠状动脉前降支结扎的方式建立AMI模型。虎杖苷为每天40 mg/kg灌胃,血红素... 目的研究虎杖苷对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心肌细胞损伤的保护作用及分子机制。方法 SD雄性大鼠随机分为Sham组、AMI组、虎杖苷组、虎杖苷+ZnPP组。后3组通过左冠状动脉前降支结扎的方式建立AMI模型。虎杖苷为每天40 mg/kg灌胃,血红素加氧酶1(HO-1)抑制剂Zn PP为每天20 mg/kg腹腔注射。造模后第8天,检测各组心功能超声指标左心室射血分数(LVEF)、左室内压力变化最大上升和下降速率(±dp/dtmax)、血清心肌损伤指标、心肌梗死面积、心肌氧化应激指标及核因子E2相关因子2(Nrf2)/HO-1表达情况。结果与Sham组比较,AMI组LVEF、+dp/dtmax、-dp/dtmax及心肌超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量均明显降低,心肌梗死面积及血清乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量及心肌丙二醛(MDA)的含量及Nrf-2、HO-1的表达水平均明显增加(P<0. 05)。与AMI组比较,虎杖苷组LVEF、+dp/dtmax、-dp/dtmax及心肌SOD、GSH-Px的含量及Nrf-2、HO-1的表达水平均明显升高,心肌梗死面积及血清LDH、CK、CK-MB含量及心肌MDA的含量均明显降低(P<0. 05)。与虎杖苷组比较,虎杖苷+ZnPP组LVEF、+dp/dtmax、-dp/dtmax及心肌SOD、GSH-Px的含量均明显降低,心肌梗死面积及血清LDH、CK、CK-MB含量及心肌MDA的含量均明显增加(P<0. 05)。结论虎杖苷能够减轻大鼠急性心肌梗死后心肌细胞损伤,该效应可能由Nrf2/HO-1通路的激活介导。 展开更多
关键词 虎杖苷 急性心肌梗死 核因子e2相关因子2 血红素加氧酶1 信号通路 氧化应激
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缺血性脑卒中患者外周血中Keap1-Nrf2/ARE通路功能的变化及临床意义 被引量：9
10
作者 田琴 田文芳 柳春霞 《海南医学院学报》 CAS 2018年第3期421-424,共4页
目的:研究缺血性脑卒中患者外周血中Keap1-Nrf2/ARE通路功能的变化及临床意义。方法:选择在本院诊断为缺血性脑卒中的患者作为研究的卒中组,同期在体检的健康志愿者作为研究的对照组。收集外周血并测定Keap1-Nrf2/ARE通路分子及下游抗... 目的:研究缺血性脑卒中患者外周血中Keap1-Nrf2/ARE通路功能的变化及临床意义。方法:选择在本院诊断为缺血性脑卒中的患者作为研究的卒中组,同期在体检的健康志愿者作为研究的对照组。收集外周血并测定Keap1-Nrf2/ARE通路分子及下游抗氧化酶的表达量,收集血清并测定Keap1-Nrf2/ARE通路下游抗氧化酶、神经损害标志物、氧化应激产物的含量。结果:卒中组患者外周血中Keap1的mRNA表达量以及血清中HO1、NQO1显著低于对照组,Nrf2、ARE、HO1、NQO1的mRNA表达量显著高于对照组;卒中组患者血清中β-actin、UCH-L1、NSE、S100B、GFAP、Hepc25、ROS、MDA、AOPP、ET-1、TXB2的含量高于对照组且与外周血中Keap1的mRNA表达量呈负相关,与外周血中Nrf2、ARE的mRNA表达量呈正相关。结论:缺血性脑卒中患者外周血中Keap1-Nrf2/ARE通路功能的变化与神经损伤及氧化应激反应激活的程度密切相关。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 核因子e2相关因子2 抗氧化反应元件 氧化应激反应
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苓桂术甘汤对慢性心律失常大鼠心肌损伤的保护作用及对Nrf2/HO-1通路的影响 被引量：9
11
作者 李晓玲 汪砚雨 +1 位作者 徐梅 赵子明 《浙江中医药大学学报》 CAS 2021年第8期849-856,共8页
[目的]探讨苓桂术甘汤对慢性心律失常大鼠心肌损伤的保护作用及对核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)/血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)通路的影响。[方法]45只雄性SD大鼠中随机选择10只作为正常对照组... [目的]探讨苓桂术甘汤对慢性心律失常大鼠心肌损伤的保护作用及对核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)/血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)通路的影响。[方法]45只雄性SD大鼠中随机选择10只作为正常对照组,其余35只经尾静脉注射氯化钡溶液制备慢性心律失常模型,将30只建模成功的大鼠随机分为苓桂术甘汤组、阳性对照组、模型对照组,每组各10只。苓桂术甘汤组大鼠采用苓桂术甘汤灌胃,阳性对照组采用酒石酸美托洛尔灌胃,模型对照组和正常对照组接受等体积0.9%氯化钠注射液灌胃,2次/d,均干预4周。采用心电图检验大鼠造模成功情况,以酶联免疫吸附法检验大鼠血清谷胱甘肽(glutathione,GSH)、谷胱甘肽硫基转移酶(glutathione S-transferase,GST)含量,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察心肌组织病理变化,DNA缺口末端标记法(TdT-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL)染色检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,Real-time qPCR)与Western blot检测心肌组织中Nrf2、HO-1基因及蛋白表达水平。[结果]与正常对照组比较,模型对照组、阳性对照组、苓桂术甘汤组GSH和GST含量较低,心肌细胞凋亡率较高,Nrf2、HO-1 mRNA与蛋白相对表达量较高(P<0.05)。与模型对照组比较,阳性对照组、苓桂术甘汤组大鼠的GSH和GST含量较高,心肌细胞凋亡率较低(P<0.05);与阳性对照组比较,苓桂术甘汤组大鼠的GSH和GST含量较低,心肌细胞凋亡率较高(P<0.05)。模型对照组心肌组织水肿、充血严重,肌束紊乱,心肌细胞间隙增宽;阳性对照组、苓桂术甘汤组心肌组织水肿、肌束及心肌细胞间隙明显改善。与模型对照组比较,阳性对照组、苓桂术甘汤组大鼠Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白相对表达量均较高(P<0.05);与阳性对照组比较,苓桂术甘汤组大鼠Nrf2、HO- 展开更多
关键词 苓桂术甘汤 慢性心律失常 心肌损伤 核因子e2相关性因子2 血红素氧合酶-1 心肌细胞凋亡 基因表达 蛋白表达
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当归多糖通过Akt/GSK-3β通路增强Nrf2信号传导对高糖诱导视网膜神经节细胞凋亡的抑制作用 被引量：5
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作者 王艳新 贾冠美 +2 位作者 曹朗 曹顺义 张士宏 《中医药导报》 2023年第5期16-21,共6页
目的:探讨当归多糖对高糖诱导的视网膜神经节细胞凋亡的抑制作用及其可能机制。方法:采用不同浓度当归多糖干预视网膜神经节细胞RGC-5,MTT法检测细胞存活情况并筛选合适浓度。培养RGC-5细胞并添加50 mmol/L葡萄糖建立高糖损伤模型后,分... 目的:探讨当归多糖对高糖诱导的视网膜神经节细胞凋亡的抑制作用及其可能机制。方法:采用不同浓度当归多糖干预视网膜神经节细胞RGC-5,MTT法检测细胞存活情况并筛选合适浓度。培养RGC-5细胞并添加50 mmol/L葡萄糖建立高糖损伤模型后,分为高糖组、当归多糖组和当归多糖+Nrf2信号通路抑制剂(ML385)组,另设对照组。当归多糖组使用100μmol/L的当归多糖处理,当归多糖+ML385组使用100μmol/L的当归多糖联合20μmol/L的ML385处理,高糖组使用50 mmol/L葡萄糖处理,对照组加入等量完全培养基。CCK-8法检测细胞存活情况;流式细胞术检测细胞凋亡率;ELISA法检测各组细胞中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物岐化酶(SOD)含量;实时定量PCR法检测细胞中蛋白激酶B(Akt)mRNA、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)mRNA和核因子E2相关因子2(Nrf2)mRNA表达情况;Western blotting检测凋亡蛋白B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白(Bax)、Caspase-3和Caspase-9蛋白表达情况。结果:当归多糖组细胞活力、GSH-Px含量、SOD含量、Nrf2 mRNA相对表达量、Bcl-2蛋白相对表达量均高于高糖组,细胞凋亡率、MDA含量、Akt mRNA相对表达量、GSK-3βmRNA相对表达量、Bax蛋白相对表达量、Caspase-3蛋白相对表达量、Caspase-9蛋白相对表达量均低于高糖组(P<0.05)。当归多糖+ML385组细胞活力、GSH-Px含量、SOD含量、Nrf2 mRNA相对表达量、Bcl-2蛋白相对表达量均低于当归多糖组,细胞凋亡率、MDA含量、Akt mRNA相对表达量、GSK-3βmRNA相对表达量、Bax蛋白相对表达量、Caspase-3蛋白相对表达量、Caspase-9蛋白相对表达量均高于当归多糖组(P<0.05)。结论:当归多糖能抑制高糖诱导的RGC-5细胞凋亡,降低细胞内氧化应激水平,可能机制为通过阻滞Akt/GSK-3β通路,提高细胞内抗氧化Nrf2表达水平。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 当归多糖 视网膜神经节细胞 细胞凋亡 核因子e2相关因子2 糖原合成酶激酶-3Β 蛋白激酶B
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姜黄素通过激活NRF2-DDAH-ADMA-NO途径抑制内皮间质化改善心脏纤维化 被引量：8
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作者 陈骁 陈长曦 +3 位作者 高瞻 陈星星 胡杰 周浩 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期745-752,共8页
该研究以心脏纤维化SD大鼠为对象,分析姜黄素(curcumin,Cur)、核因子NF-E2相关因子(nuclear factor-E2-related factor 2,NRF2)-二甲基精氨酸二甲胺水解酶(dimethyl arginine dimethylamino hydrolase,DDAH)-非对称性二甲基精氨酸(asymm... 该研究以心脏纤维化SD大鼠为对象,分析姜黄素(curcumin,Cur)、核因子NF-E2相关因子(nuclear factor-E2-related factor 2,NRF2)-二甲基精氨酸二甲胺水解酶(dimethyl arginine dimethylamino hydrolase,DDAH)-非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethyl arginine,ADMA)-一氧化氮(nitric oxide,NO)途径、内皮细胞-间质化(endothelial-mesenchymaltransition,EndMT)三者之间的关系,探讨Cur抗心脏纤维化的作用和机制,为其在心衰治疗上的临床应用提供更深入的理论依据。通过以异丙肾上腺素(isoprenaline,Iso)皮下注射构建大鼠心脏纤维化模型。实验过程中使用32只SD大鼠,按每组8只随机分为4组,即对照组、模型组(Iso)、低剂量Cur组(100 mg·kg^(-1)·d^(-1)Cur灌胃)、高剂量Cur组(200 mg·kg^(-1)·d^(-1)Cur灌胃)。给药21 d后心超检查心功能情况,Masson染色检查心肌纤维化程度,病理染色测定CD31和α-SMA表达,Western blot检测VE-cadherin、vimentin、NRF2、DDAH表达,HPLC检测ADMA水平等。与模型组相比,经Cur干预后大鼠心脏纤维化程度明显下降,并伴随着内皮细胞标志物CD31、VE-cadherin表达上调,间质细胞标志物α-SMA、vimentin下调,提示EndMT减轻。另外,与模型组相比,Cur组的DDAH和NRF2表达升高,ADMA、NO水平明显下降。综上所述,Cur有通过抑制EndMT起到抗心脏纤维化的作用,其作用机制可能为通过干预NRF2-DDAH-ADMA-NO途径来完成。 展开更多
关键词 内皮间质化 姜黄素 非对称性二甲基精氨酸 二甲基精氨酸二甲胺水解酶 核因子NF-e2相关因子
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芒柄花素对妊娠期糖尿病大鼠氧化应激损伤的影响 被引量：4
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作者 田亚静 杨雪 +2 位作者 汪静 葛文杰 何玉玲 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第7期734-739,共6页
目的探究芒柄花素调节核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素单加氧酶-1(HO-1)/磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶-1(NQO1)信号通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠氧化应激损伤的影响。方法取SD孕鼠于其腹腔内注射链脲佐菌素诱导建立GDM模型,随机分... 目的探究芒柄花素调节核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素单加氧酶-1(HO-1)/磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶-1(NQO1)信号通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠氧化应激损伤的影响。方法取SD孕鼠于其腹腔内注射链脲佐菌素诱导建立GDM模型,随机分为模型组、芒柄花素低剂量(50 mg/kg)组、芒柄花素高剂量(100 mg/kg)组、ML385(Nrf2抑制剂,20 mg/kg)组、芒柄花素高剂量+ML385组,每组9只,另取9只正常妊娠大鼠设为对照组。以芒柄花素和ML385分组处理后,检测各组大鼠体质量、血清空腹血糖(FSG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平,胚胎存活率、胎鼠体质量、胎盘整体形态及超微结构,血清及胎盘组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和总抗氧化能力(TAC),胎盘组织Nrf2/HO-1/NQO1通路蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组大鼠胎盘超微结构发生损伤,胚胎存活率下降,血清及胎盘组织GSH、SOD、TAC水平降低,胎盘组织Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达降低,大鼠体质量、FSG、TG、TC、胎鼠体质量升高,血清及胎盘组织MDA水平升高(P<0.05)。与模型组比较,芒柄花素低剂量组、芒柄花素高剂量组大鼠胎盘超微结构损伤均减轻,胚胎存活率升高,血清及胎盘组织GSH、SOD、TAC水平升高,胎盘组织Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达均升高,大鼠体质量、FSG、TG、TC、胎鼠体质量降低,血清及胎盘组织MDA水平均降低(P<0.05),且高剂量芒柄花素作用更强。芒柄花素可逆转ML385对GDM大鼠的氧化应激损伤,改善大鼠胎盘损伤及不良妊娠结局。结论芒柄花素可通过激活Nrf2/HO-1/NQO1通路,从而减轻GDM大鼠氧化应激损伤,进而改善大鼠胎盘损伤及不良妊娠的结局。 展开更多
关键词 糖尿病 妊娠 氧化性应激 芒柄花素 核因子e2相关因子2 血红素单加氧酶-1 磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶-1
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大黄酚通过核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1信号通路对糖尿病足溃疡大鼠新生血管生成及氧化应激的影响 被引量：4
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作者 黎珊珊 区岛良 +1 位作者 张梅 谢桃梅 《陕西医学杂志》 CAS 2023年第12期1660-1664,共5页
目的:探讨大黄酚通过核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路对糖尿病足溃疡大鼠新生血管生成及氧化应激的影响。方法:构建糖尿病足溃疡大鼠模型。将48只建模成功大鼠随机分为模型组、大黄酚组(给予30 mg/kg)、ML385组(N... 目的:探讨大黄酚通过核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路对糖尿病足溃疡大鼠新生血管生成及氧化应激的影响。方法:构建糖尿病足溃疡大鼠模型。将48只建模成功大鼠随机分为模型组、大黄酚组(给予30 mg/kg)、ML385组(Nrf2抑制剂,给予30 mg/kg)、大黄酚+ML385组(给予30 mg/kg大黄酚+30 mg/kg ML385),每组12只。另取12只大鼠作为对照组。各组给予相应药物干预4周。末次给药结束后24 h,测定创面愈合率,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及创面组织碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管性血友病因子(vWF)水平;HE染色观察创面组织病理变化;检测血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;蛋白免疫印迹法检测创面组织Nrf2、HO-1蛋白表达。结果:对照组创面组织中炎性细胞较少,成纤维细胞较多,可见丰富的毛细血管。与对照组比较,模型组创面组织中可见大量炎性细胞,新生毛细血管分布较少,创面愈合率、血清VEGF以及创面组织bFGF、vWF、SOD水平和Nrf2、HO-1蛋白表达降低,血清TNF-α、创面组织MDA水平升高(均P<0.05)。与模型组比较,大黄酚组创面组织中可见大量新生毛细血管,少量炎性细胞,创面愈合率、血清VEGF以及创面组织bFGF、vWF、SOD水平和Nrf2、HO-1蛋白表达升高,血清TNF-α、创面组织MDA水平降低(均P<0.05);ML385组创面组织中新生毛细血管显著减少,炎性细胞显著增多,创面愈合率、血清VEGF以及创面组织bFGF、vWF、SOD水平和Nrf2、HO-1蛋白表达降低,血清TNF-α、创面组织MDA水平升高(均P<0.05)。大黄酚+ML385组大鼠创面组织病理变化和上述指标介于大黄酚组与ML385组之间(均P<0.05)。结论:大黄酚能促进糖尿病足溃疡大鼠新生血管的生成,抑制炎症反应和氧化应激,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病足溃疡 大黄酚 新生血管生成 核因子e2相关因子2 血红素氧合酶-1 氧化应激
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Keap1/Nrf2信号通路在非小细胞肺癌氧化应激机制中的作用 被引量：1
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作者 王兰荣 曹旸 +4 位作者 张伟 刘萌萌 王晓翠 魏丽 李蕾 《海南医学》 CAS 2024年第1期10-14,共5页
目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达水平,分析其与临床病理参数、氧化应激指标的相关性,为临床治疗提供潜在靶点。方法选取2017年4月至2020年4月郑州市第三人民医... 目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达水平,分析其与临床病理参数、氧化应激指标的相关性,为临床治疗提供潜在靶点。方法选取2017年4月至2020年4月郑州市第三人民医院收治的100例NSCLC患者为研究对象,免疫组化法检测并比较癌组织、癌旁组织中Keap1、Nrf2蛋白表达水平;比较不同临床病理参数患者Keap1、Nrf2蛋白表达水平;比较不同Keap1、Nrf2蛋白表达患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、丙二醛(MDA)水平,并采用Spearman法分析SOD、i NOS、MDA与临床病理参数的相关性,采用Pearson法分析SOD、iNOS、MDA与Keap1、Nrf2蛋白水平的的相关性;比较不同Keap1、Nrf2蛋白表达患者的生存率。结果癌组织、癌旁组织Keap1蛋白阳性率分别为77.00%、53.00%,Nrf2蛋白阳性率分别为74.00%、45.00%,Keap1蛋白OD值分别为0.41±0.07、0.33±0.05,Nrf2蛋白OD值分别为0.39±0.06、0.31±0.06,癌组织Keap1、Nrf2蛋白阳性率及OD值明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P<0.05);Keap1蛋白阳性表达与病理分级、T分期呈正相关(r=0.569、0.574,P<0.01),Nrf2蛋白阳性表达与病理分级、T分期呈正相关(r=0.527、0.539,P<0.01);Keap1蛋白阳性者、阴性者的血清SOD水平分别为(86.78±9.14)U/m L、(115.07±12.13)U/m L,MDA水平分别为(4.42±0.82)mmol/L、(3.24±0.56)mmol/L,i NOS水平分别为(22.74±4.31)U/m L、(15.59±3.02)U/mL,Nrf2蛋白阳性者、阴性者血清SOD水平分别为(84.94±9.12)U/mL、(117.06±12.37)U/mL,MDA水平分别为(4.48±0.85)mmol/L、(3.21±0.52)mmol/L,iNOS水平分别为(23.02±4.28)U/mL、(15.64±3.10)U/mL,Keap1、Nrf2蛋白阳性者血清SOD水平明显低于阴性者,MDA、iNOS水平明显高于阴性者,差异均有统计学意义(P<0.05);Keap1、Nrf2蛋白表达与SOD呈负相关(r=-0.612、-0.614,P<0.01),与MDA、iNOS呈正相关(r_(Keap1)=0.609、0.614,P<0.01;r_(Nrf2)=0.610 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 氧化应激 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 核因子e2相关因子2 超氧化物歧化酶 诱导型一氧化氮合酶 丙二醛
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葛根素通过核因子E2相关因子2通路对骨髓间充质干细胞氧化损伤的保护作用 被引量：3
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作者 安晋阳 蒋娜 +3 位作者 刘进进 杨宽 关聪会 汤旭磊 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期684-688,共5页
目的研究葛根素(Pue)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的骨髓间充质干细胞(BMSC)的氧化损伤、凋亡和成骨分化作用的影响,及核因子E2相关因子2(NRF2)信号通路的作用。方法选择4周龄SD雄性大鼠,体外分离培养BMSC,收集第4代细胞。将BMSC随机分为... 目的研究葛根素(Pue)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的骨髓间充质干细胞(BMSC)的氧化损伤、凋亡和成骨分化作用的影响,及核因子E2相关因子2(NRF2)信号通路的作用。方法选择4周龄SD雄性大鼠,体外分离培养BMSC,收集第4代细胞。将BMSC随机分为5组,分别为对照组(未作处理)、模型组(300μmol·L^(-1)H_(2)O_(2))、Pue组(0.1μmol·L^(-1)Pue)、Pue预处理组(0.1μmol·L^(-1)Pue预处理后,300μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理)、NRF2抑制剂组(10μmol·L^(-1)的ML385预处理,后同Pue预处理组)。以微板法测丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量;以蛋白质印迹法测胞核、胞质中NRF2、B淋巴细胞瘤-2相关蛋白x(Bax)、Runt相关转录因子2(Runx2)蛋白表达;通过茜素红半定量检测各组细胞矿化情况。结果对照组、模型组、Pue组、Pue预处理组、NRF2抑制剂组中MDA含量分别为(0.50±0.02)、(0.89±0.02)、(0.45±0.01)、(0.57±0.01)、(0.72±0.02)nmol·g·prot^(-1);这5组的细胞核NRF2蛋白表达水平分别为1.00±0.11、1.10±0.05、1.37±0.05、1.90±0.13、0.68±0.11;这5组的Bax蛋白表达水平分别为1.00±0.07、2.90±0.21、0.58±0.07、1.93±0.11、2.44±0.09;这5组的Runx2蛋白表达水平分别为1.00±0.05、0.42±0.02、1.97±0.06、0.87±0.09、0.22±0.03;这5组的矿化结节溶解后的光密度值分别为2.21±0.05、1.36±0.04、3.15±0.09、1.54±0.08、0.83±0.05。上述指标,模型组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);Pue预处理组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05);NRF2抑制剂组与Pue预处理组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论Pue可通过激活NRF2通路,减轻H_(2)O_(2)诱导的BMSC的氧化损伤,并在抗凋亡及促进成骨中起着关键作用。 展开更多
关键词 葛根素 氧化应激 骨髓间充质干细胞 核因子e2相关因子2 成骨分化
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CCR10通过NRF2抑制结直肠癌细胞铁死亡的机制研究 被引量：1
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作者 徐昰栋 刘子梅 +4 位作者 陈宁 褚敬申 姜晓星 刘湘帆 马俐君 《中国实验诊断学》 2024年第3期326-334,共9页
目的探究C-C趋化因子受体10(C-C chemokine receptor 10,CCR10)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中对细胞增殖和铁死亡的影响,并探究其影响铁死亡的机制。方法在GEPIA数据库(Gene Expression Profiling Interactive Analysis)共表达分... 目的探究C-C趋化因子受体10(C-C chemokine receptor 10,CCR10)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中对细胞增殖和铁死亡的影响,并探究其影响铁死亡的机制。方法在GEPIA数据库(Gene Expression Profiling Interactive Analysis)共表达分析CCR10与铁死亡关键基因的相关性。构建慢病毒介导的CCR10过表达(CCR10-OE)、敲除(CCR10-KO)及其阴性对照(NC)稳转HCT116细胞,采用细胞活力(CCK8)、克隆形成和裸鼠成瘤实验检测CCR10过表达或敲除后的细胞增殖。利用CCK8法、流式细胞术检测细胞铁死亡和脂质过氧化,评估CCR10过表达及敲除后细胞对铁死亡诱导剂erastin和rsl3的耐受。利用WB检测CCR10过表达和敲除后铁死亡关键蛋白质的表达。在CCR10敲除细胞株瞬时转染核因子E2相关因子2(NF-E2-related factor 2,NRF2)质粒,鉴定铁死亡表型以及其下游分子溶质载体家族7成员11(solute Carrier Family 7 Member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione Peroxidase 4,GPX4)、铁重链蛋白1(ferritin Heavy Chain 1,FTH1)表达水平。结果CCR10表达与铁死亡抑制基因BCL-2(r=0.54,P<0.001)、FTH1(r=0.18,P<0.001)和NRF2(r=0.31,P<0.001)呈正相关,与铁死亡驱动基因TP53(r=-0.46,P<0.001)、TFRC(r=-0.45,P<0.001)和KEAP1(r=-0.29,P<0.001)呈负相关。CCR10过表达促进CRC细胞增殖(P<0.01),而CCR10缺失抑制CRC细胞增殖(P<0.01)和小鼠皮下肿瘤生长(P<0.001)。CCR10过表达或缺失分别抑制或促进其对铁死亡的敏感性(P<0.01),并影响转录因子NRF2表达。结论CCR10基因可以通过上调转录因子NRF2表达而抑制erastin和rsl3诱导的CRC细胞铁死亡。 展开更多
关键词 结直肠癌 C-C趋化因子受体10 铁死亡 核因子e2相关因子2
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红景天苷通过激活Nrf2/HO-1通路减轻KOA大鼠软骨退变的作用机制研究 被引量：3
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作者 杨科 周祖山 +3 位作者 何彦春 代亮 唐超 卫杰 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第4期1408-1415,共8页
目的探索红景天苷(Sal)在体内外骨关节炎(OA)中的潜在作用和机制。方法将雌性雌性Sprague-Dawley大鼠随机分为5组(n=10):Sham组、KOA组,各Sal给药组。Sham组为仅接受皮肤和关节囊切口的健康大鼠,其余4组大鼠采用双侧膝关节前交叉韧带横... 目的探索红景天苷(Sal)在体内外骨关节炎(OA)中的潜在作用和机制。方法将雌性雌性Sprague-Dawley大鼠随机分为5组(n=10):Sham组、KOA组,各Sal给药组。Sham组为仅接受皮肤和关节囊切口的健康大鼠,其余4组大鼠采用双侧膝关节前交叉韧带横断联合内侧半月板切除法建立膝关节OA(KOA)模型。各Sal给药组大鼠每天分别关节内注射12.5 mg·kg^(-1)、25.0 mg·kg^(-1)、50.0 mg·kg^(-1)Sal。Sham组和KOA组以等量生理盐水代替。术后6周,通过X射线、病理染色、ELISA和免疫印迹检测Sal在KOA模型中的作用。然后通过基因敲除技术确定核因子E2相关因子2(Nrf2)在Sal作用于白细胞介素-1β(IL-1β)刺激的体外软骨细胞中的关键作用。结果与Sham组相比,KOA组软骨X射线骨赘病评分、国际骨关节炎研究会评分增加,关节腔积液中肿瘤坏死因子α、IL-1β、丙二醛水平升高和总抗氧化能力、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平降低,软骨组织Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达下调,而炎症小体NLRP3表达上调(P<0.05)。而Sal治疗可逆转上述变化,尤其是Sal 50.0mg·kg^(-1)组上述指标与KOA组比较存在统计学差异(P<0.05)。在IL-1β刺激的原代大鼠软骨细胞实验中,Sal可以激活Nrf2/HO-1通路,抑制NLRP3和4HNE蛋白表达(P<0.05)。然而在腺病毒敲除Nrf2基因后,Sal对Nrf2/HO-1通路的影响消失,对IL-1β刺激上调NLRP3的作用几乎无影响。结论Sal靶向Nrf2/HO-1通路减轻KOA大鼠软骨退变,这将有可能成为OA治疗一种新的候选药物。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 红景天苷 核因子e2相关因子2 氧化应激 炎症
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Nrf2、LTBP2、PECAM1与NSCLC患者EGFR靶向治疗反应性关系及意义
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作者 李旭东 朱东全 姚凤佳 《医学理论与实践》 2024年第6期905-907,904,共4页
目的:探讨血清核因子E2相关因子2(Nrf2)、转化生长因子结合蛋白2(LTBP2)、血小板内皮细胞黏附分子1(PECAM1)与非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)靶向治疗反应性关系及意义。方法:选取我院2021年1月—2023年1月收治的95例NS... 目的:探讨血清核因子E2相关因子2(Nrf2)、转化生长因子结合蛋白2(LTBP2)、血小板内皮细胞黏附分子1(PECAM1)与非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)靶向治疗反应性关系及意义。方法:选取我院2021年1月—2023年1月收治的95例NSCLC患者为研究对象,根据EGFR靶向治疗3个月后的治疗反应性分为有效组(54例)、无效组(41例)。比较2组治疗前及治疗1个月、2个月后血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平,分析治疗1个月、2个月后血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平与NSCLC患者EGFR靶向治疗反应性相关性,偏回归分析治疗无效的影响因素,受试者工作特征曲线(ROC)分析治疗1个月、2个月后血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平联合检测对NSCLC患者EGFR靶向治疗效果的预测价值。结果:治疗1个月、2个月后无效组血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平均高于有效组(P<0.05);相关性分析发现,治疗1个月、2个月后血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平与治疗反应性均呈负相关(P<0.05);Logistic回归分析发现,治疗1个月、2个月后血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平为NSCLC患者EGFR靶向治疗效果的影响因素(P<0.05);ROC曲线分析发现,治疗1个月、2个月后血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平联合预测治疗无效的曲线下面积(AUC)分别为0.761、0.816,最佳预测敏感度、特异度分别为(85.37%、66.67%)、(92.68%、70.37%),高于单一指标预测(P<0.05)。结论:血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平与NSCLC患者EGFR靶向治疗反应性密切相关,并在预测治疗效果方面具有较高效能。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体靶向治疗 治疗反应性 核因子e2相关因子2 转化生长因子结合蛋白2 血小板内皮细胞黏附分子1
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