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山茱萸果核醇提物对大鼠肾性高血压及心肌肥厚的影响 被引量:19
1
作者 方伟进 冯建芳 +5 位作者 路西明 吕茂平 曹珊珊 李瑞芳 李艳 李晓明 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1985-1989,共5页
目的:观察山茱萸果核甲醇提取物对大鼠肾性高血压及其所致心肌肥厚的作用及机制。方法:建立大鼠肾性高血压(2K2C)模型。将动物分为假手术组、模型组及山茱萸果核醇提物高、低剂量组,每组10只。术后4w进行药物处理,给药4 w后测各组大鼠... 目的:观察山茱萸果核甲醇提取物对大鼠肾性高血压及其所致心肌肥厚的作用及机制。方法:建立大鼠肾性高血压(2K2C)模型。将动物分为假手术组、模型组及山茱萸果核醇提物高、低剂量组,每组10只。术后4w进行药物处理,给药4 w后测各组大鼠血压及左室体质量指数(LVM/BM)、心肌形态学变化;Western blot检测心肌组织中NAD(P)H氧化酶亚基P47phox、Nox4的表达情况。结果:模型组大鼠血压及LVM/BM显著高于假手术组,室内压最大上升/下降速率显著下降;给予山茱萸果核醇提物后,各组大鼠血压及LVM/BM显著降低,室内压最大上升/下降速率显著升高,心肌细胞肥大及纤维化程度显著减弱;模型大鼠P47phox、Nox4的蛋白表达较假手术组显著增加,而山茱萸果核组大鼠左心室P47phox、NOX4蛋白表达显著下降,且呈剂量依赖性。结论:山茱萸果核醇提物具有显著降压作用,并能显著抑制肾性高血压大鼠心肌中NAD(P)H氧化酶亚基P47phox和Nox4的表达,这可能是山茱萸果核醇提物改善心脏功能,减缓心肌重构的基础。 展开更多
关键词 肾性高血压 山茱萸果核醇提物 心肌肥厚 NAD(P)H氧化酶 P47phox nox4
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糖尿病肾病患者血清miR-21、CysC与氧化应激指标的关系及其诊断价值 被引量:16
2
作者 宋娜 苏东峰 +4 位作者 高宇 刘晓燕 韩桂艳 李丽慧 刘畅 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第15期3643-3646,共4页
目的探讨糖尿病肾病患者血清微小RNA(miR)-21、胱抑素(Cys)C与氧化应激指标的关系及其诊断价值。方法选择2型糖尿病105例,分为单纯糖尿病组(A组,37例)、早期糖尿病肾病组(B组,40例)和临床糖尿病肾病组(C组,28例),另选30例健康者作为对... 目的探讨糖尿病肾病患者血清微小RNA(miR)-21、胱抑素(Cys)C与氧化应激指标的关系及其诊断价值。方法选择2型糖尿病105例,分为单纯糖尿病组(A组,37例)、早期糖尿病肾病组(B组,40例)和临床糖尿病肾病组(C组,28例),另选30例健康者作为对照组。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、NOX4、CysC的浓度,使用实时荧光定量PCR检测血清miR-21的表达。结果C组CysC浓度为(2.11±0.44)mg/L,miR-21表达水平为(0.14±0.07),C组SOD浓度和miR-21表达水平显著低于对照组和A组、B组患者(均P<0.05),C组MDA、NOX4、CysC浓度显著高于对照组、A组和B组(均P<0.05);糖尿病肾病患者miR-21与SOD呈正比(r=0.537),与MDA、NOX4呈反比(r=-0.452,-0.518),与CysC呈反比(r=-0.630)。受试者工作特征(ROC)曲线分析提示miR-21有较好的早期糖尿病肾病的诊断价值,ROC曲线下面积(AUC)=0.802。结论糖尿病肾病患者miR-21与CysC、NOX4呈反比,提示miR-21与糖尿病患者肾功能损伤、氧化应激状态具有密切关系,或可作为糖尿病肾病的潜在分子诊断指标。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 MIR-21 血清胱抑素C nox4
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枸杞多糖对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其抗氧化应激的机制研究 被引量:14
3
作者 葛建彬 卢红建 +3 位作者 宋新建 李梅 陈丹丹 吴锋 《中风与神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2016年第9期790-794,共5页
目的探讨枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharides,LBP)对缺血再灌脑损伤小鼠的保护作用及其可能的机制。方法通过颈总动脉栓线造成大脑中动脉缺血,缺血2 h后将栓线拔出以实现大脑中动脉血流再灌注,形成小鼠短暂性大脑中动脉阻塞(tran... 目的探讨枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharides,LBP)对缺血再灌脑损伤小鼠的保护作用及其可能的机制。方法通过颈总动脉栓线造成大脑中动脉缺血,缺血2 h后将栓线拔出以实现大脑中动脉血流再灌注,形成小鼠短暂性大脑中动脉阻塞(transient middle cerebral artery occlusion,t MCAO)模型,观察LBP(25 mg/kg,50 mg/kg和100 mg/kg)对小鼠脑梗死范围,脑含水量,神经症状的影响,采用Westernblot法检测缺血大脑皮质NOX4蛋白的表达,采用DHE染色法检测脑组织中ROS的生成,采用分光光度计检测缺血侧脑组织匀浆SOD活力,GSH-Px活力,及MDA含量。结果 LBP对缺血再灌注小鼠神经症状有明显的改善作用,能明显降低脑梗死范围和脑含水量。Westernblot结果显示:小鼠缺血再灌后,缺血侧大脑皮质NOX4蛋白水平明显增高,LBP能显著降低NOX4蛋白水平。DHE染色显示,LBP能显著降低缺血再灌后ROS的生成。LBP能升高SOD和GSH-Px活力,降低MDA含量。结论 LBP对缺血再灌注小鼠脑损伤有明显保护作用,该作用可能与其抑制脑缺血再灌注引起的氧化应激损伤有关。 展开更多
关键词 枸杞多糖 脑缺血 氧化应激 nox4 ROS
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柚皮苷抑制TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞的氧化应激和炎症反应 被引量:12
4
作者 戴永国 卢腾 +3 位作者 张可 张喆 贾晓娜 孙慧君 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第17期2000-2006,共7页
目的:探讨柚皮苷对TNF-α诱导的HUVECs损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法:用TNF-α诱导HUVECs的氧化应激和炎症反应模型,采用流式细胞仪检测HUVECs中ROS表达水平;采用Western blot法检测Nox4,p22phox,ICAM-1,VCAM-1,Bcl-2和Caspas... 目的:探讨柚皮苷对TNF-α诱导的HUVECs损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法:用TNF-α诱导HUVECs的氧化应激和炎症反应模型,采用流式细胞仪检测HUVECs中ROS表达水平;采用Western blot法检测Nox4,p22phox,ICAM-1,VCAM-1,Bcl-2和Caspase-3,-9的蛋白表达情况以及NF-κB与PI3K/Akt活性;采用Real time RT-PCR法检测Nox4,p22phox,ICAM-1,VCAM-1 mRNA的表达情况。结果:柚皮苷可以抑制TNF-α诱导的HUVECs中ROS的产生,Nox4,p22phox,ICAM-1和VCAM-1的mRNA及蛋白过表达,NF-κB通路的激活以及下调凋亡蛋白Caspcase-3,-9的表达;柚皮苷还可以上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达和减弱TNF-α对PI3K/Akt通路的抑制作用。结论:柚皮苷可以抑制TNF-α诱导的HUVECs的Nox4/NF-κB信号通路,激活PI3K/Akt信号通路,减弱TNF-α诱导的HUVECs的氧化应激和炎症反应。 展开更多
关键词 柚皮苷 人脐静脉内皮细胞 氧化应激 炎症反应 nox4 PI3K/Akt
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芝麻素对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响 被引量:10
5
作者 李先伟 高云星 +1 位作者 李曙 杨解人 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期1355-1361,共7页
目的:观察芝麻素(Ses)对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PH)大鼠肺血管重构的影响。方法:雄性SpragueDawley(SD)大鼠48只适应性喂养1周,随机分为正常对照组、MCT组、Ses低、高剂量组(50,100 mg·kg^(-1)),每组12只。MCT(60 mg·... 目的:观察芝麻素(Ses)对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PH)大鼠肺血管重构的影响。方法:雄性SpragueDawley(SD)大鼠48只适应性喂养1周,随机分为正常对照组、MCT组、Ses低、高剂量组(50,100 mg·kg^(-1)),每组12只。MCT(60 mg·kg^(-1))皮下注射诱导PH大鼠模型。连续给药4周后,右颈外静脉插管测定大鼠右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(mPAP)。分离大鼠右心室(RV)、左心室+室间隔(LV+S)并称重,剥离大鼠胫骨并测量其长度,计算RV/(LV+S)及RV/胫骨长度的比值。HE染色观察肺小动脉病理学变化,Masson染色观察肺小动脉胶原沉积的变化。免疫组化检测肺动脉α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。比色法测定肺动脉总抗氧化能力(T-AOC)及丙二醛(MDA)含量。Real-time PCR和Western blot检测肺动脉collagen I,NOX2及NOX4 mRNA和蛋白表达。结果:Ses连续给药4周后能明显降低MCT诱导的PH大鼠RVSP及mPAP,减轻RV/(LV+S)及RV/胫骨长度的比值,降低肺动脉α-SMA,collagen I表达、减轻肺血管及右心室重构。同时,Ses还能明显抑制肺动脉NOX2及NOX4的表达,降低其MDA含量及提高T-AOC水平。结论:Ses能够缓解MCT诱导的PH大鼠肺血管重构,其机制可能与抑制NOX2及NOX4的表达、进而降低氧化应激损伤有关。 展开更多
关键词 芝麻素 肺动脉高压 nox2 nox4 氧化应激
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红杉醇对2型糖尿病大鼠主动脉NOX4及eNOS表达的影响 被引量:11
6
作者 李先伟 郝伟 +1 位作者 刘艳 杨解人 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期329-336,共8页
观察红杉醇(sequoyitol,Seq)对2型糖尿病大鼠主动脉内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及NADPH氧化酶4(NOX4)表达的影响。采用小剂量链脲佐菌素(STZ,35 mg·kg-1)加高脂高糖饮食诱导2型糖尿病动物模型,灌服Seq(12.5、25及50 mg·kg-1... 观察红杉醇(sequoyitol,Seq)对2型糖尿病大鼠主动脉内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及NADPH氧化酶4(NOX4)表达的影响。采用小剂量链脲佐菌素(STZ,35 mg·kg-1)加高脂高糖饮食诱导2型糖尿病动物模型,灌服Seq(12.5、25及50 mg·kg-1·d-1)治疗6周后,于末次给药后测定空腹血糖。使用离体主动脉环灌流法,观察主动脉环对乙酰胆碱和硝普钠的舒张反应,HE染色观察主动脉病理学变化,放射免疫法检测血清胰岛素水平;比色法测定主动脉总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)及一氧化氮(NO)含量;real-time PCR、Western blotting及免疫组化检测主动脉eNOS及NOX4 mRNA和蛋白表达。结果显示,红杉醇给药6周后能明显降低糖尿病大鼠空腹血糖,减轻胰岛素抵抗,改善主动脉内皮依赖性舒张功能,上调主动脉eNOS的表达,提高T-AOC及NO水平,降低NOX4的表达及MDA含量。上述结果表明,Seq可能通过下调NOX4表达、上调eNOS表达进而对糖尿病大鼠主动脉内皮功能损伤产生保护作用。 展开更多
关键词 红杉醇 2型糖尿病 nox4 ENOS 氧化应激
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吡非尼酮对老年慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化患者NOX4和TGF-β1表达的影响 被引量:12
7
作者 彭康 刘红 《临床和实验医学杂志》 2017年第13期1294-1296,共3页
目的观察吡非尼酮对老年慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化患者血浆还原型烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,探讨吡非尼酮治疗肺间质纤维化的作用机制。方法将80例老年慢性阻塞性肺病合并肺间... 目的观察吡非尼酮对老年慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化患者血浆还原型烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,探讨吡非尼酮治疗肺间质纤维化的作用机制。方法将80例老年慢性阻塞性肺病合并肺间质纤维化患者随机分成对照组(30例)和吡非尼酮组(50例),对照组给予常规治疗,吡非尼酮组在对照组治疗基础上给予口服吡非尼酮1 200 mg/次,3次/d,连用180 d。对比观察治疗前后两组患者肺功能情况以及血浆NOX4和TGF-β1水平变化。结果吡非尼酮组治疗后血浆NOX4和TGF-β1水平均较治疗前及对照组治疗后明显降低(P<0.05)。多元线性回归分析显示,NOX4及TGF-β1均与用力呼气量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)独立相关。结论吡非尼酮通过抑制TGF-β1诱导的NOX4mRNA表达发挥抗肺组织纤维增生作用。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 肺间质纤维化 吡非尼酮 nox4 TGF-Β1
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吴茱萸次碱对肺动脉高压大鼠右心室重构的影响 被引量:10
8
作者 李先伟 汪向明 +1 位作者 李曙 杨解人 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 2014年第5期405-410,共6页
目的:观察吴茱萸次碱(Rut)对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PH)大鼠右心室重构的作用及机制。方法:SD大鼠48只适应性喂养一周,随机分为正常对照组、MCT组、MCT+Rut(20 mg/kg)及MCT+Rut(40mg/kg)剂量组(n=12)。MCT(60 mg/kg)皮下注射诱... 目的:观察吴茱萸次碱(Rut)对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PH)大鼠右心室重构的作用及机制。方法:SD大鼠48只适应性喂养一周,随机分为正常对照组、MCT组、MCT+Rut(20 mg/kg)及MCT+Rut(40mg/kg)剂量组(n=12)。MCT(60 mg/kg)皮下注射诱导PH大鼠模型。连续给药4周后,右颈外静脉插管测定大鼠右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(mPAP)。分离大鼠右心室(RV)、左心室+室间隔(LV+S)并称重,剥离大鼠胫骨并测量其长度,计算RV/(LV+S)及RV/胫骨长度的比值。HE染色观察右心室病理学变化,Masson染色观察右心室胶原沉积的变化。比色法测定右心室总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)含量。Real time PCR、Western blot及免疫组化检测右心室NADPH氧化酶4(NOX4)mRNA和蛋白表达。结果:Rut连续给药4周后能明显降低MCT诱导的PH大鼠RVSP及mPAP,减轻RV/(LV+S)及RV重量/胫骨长度的比值,改善右心室病理变化,降低右心室胶原的沉积及collagen I、collagen III的表达,提高右心室T-AOC水平,降低右心室NOX4的表达及MDA含量。结论:Rut能够缓解野百合碱诱导的PH大鼠右心室重构,其机制可能与抑制NOX4的表达,进而降低氧化应激损伤有关。 展开更多
关键词 吴茱萸次碱 肺动脉高压 右心室重构 nox4 氧化应激
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槲皮素治疗大鼠肺纤维化的作用及相关机制研究 被引量:9
9
作者 薛兰 毛春迎 +3 位作者 王慧 王守福 张争辉 郭新庆 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第7期94-100,117,共8页
目的探讨槲皮素对肺纤维化大鼠肺组织细胞间质转化、炎症及对NOX4-P62信号途径的影响,为进一步阐明槲皮素对肺纤维化的作用机制提供实验依据。方法将实验大鼠分为对照组、博来霉素组(BLM组)和博来霉素+槲皮素组(BLM+QUE组),分别于造模后... 目的探讨槲皮素对肺纤维化大鼠肺组织细胞间质转化、炎症及对NOX4-P62信号途径的影响,为进一步阐明槲皮素对肺纤维化的作用机制提供实验依据。方法将实验大鼠分为对照组、博来霉素组(BLM组)和博来霉素+槲皮素组(BLM+QUE组),分别于造模后第7、14、28天观察各组肺组织外观,利用苏木素-伊红染色法(HE染色)评价肺纤维化情况,蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测各组肺组织还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)、自噬蛋白P62、核因子κB(NF-κB)的蛋白表达情况,反转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测人肺腺癌细胞株A549细胞血管平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和钙粘附蛋白E(E-cadherin)的mRNA表达水平,酶联免疫吸附法(ELISA法)检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。结果BLM组随时间增加大鼠肺纤维化呈进行性加重,BLM+QUE组在第7天时症状较BLM组轻,在第28天时症状明显减轻。BLM组的TGF-β1、IL-1β、TNF-α、NOX4、P62、NF-κB蛋白表达,较对照组明显上升,差异具有统计学意义(P<0.05),BLM+QUE组在第7天时较BLM组低,但无显著差异(P>0.05),但在第14、28天时较BLM组明显下降,差异显著(P<0.05)。与对照组比较,加入TGF-β1的A549细胞E-cadherin、α-SMA mRNA的表达分别明显降低和升高(P<0.05);给予槲皮素后,E-cadherin、α-SMA mRNA的表达较TGF-β1组分别明显升高和降低(P<0.05)。结论槲皮素能够抑制TGF-β1对人肺腺癌细胞株A549细胞诱导的间质转化的转变,减轻肺纤维化大鼠的炎症反应,缓解博来霉素所致的大鼠肺纤维化,自噬活性在博来霉素诱导大鼠发生肺纤维化的过程中受到抑制;槲皮素可能通过抑制NOX4-P62信号途径,激活自噬,减轻大鼠肺纤维化。 展开更多
关键词 肺纤维化 槲皮素 炎症细胞因子 间质转化 nox4 P62
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黄芪甲苷对高糖诱导的乳鼠心肌细胞氧化应激的影响 被引量:11
10
作者 曹琼丹 杨育红 +2 位作者 唐富天 鲁美丽 于胜男 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期27-30,共4页
目的:观察高糖对心肌细胞的氧化损伤及黄芪甲苷(ASIV)对心肌细胞的保护机制。方法:培养SD乳鼠原代心肌细胞,用33.3mmol/L葡萄糖诱导心肌细胞,观察不同浓度黄芪甲苷(20μmol/L、40μmol/L、80μmol/L)和NOX4抑制剂apocynin(100μmol/L)... 目的:观察高糖对心肌细胞的氧化损伤及黄芪甲苷(ASIV)对心肌细胞的保护机制。方法:培养SD乳鼠原代心肌细胞,用33.3mmol/L葡萄糖诱导心肌细胞,观察不同浓度黄芪甲苷(20μmol/L、40μmol/L、80μmol/L)和NOX4抑制剂apocynin(100μmol/L)对高糖诱导的心肌细胞的影响。MTT法检测各组细胞存活率,DHE荧光染色检测各组心肌细胞活性氧簇(ROS)含量,使用试剂盒定量检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力及丙二醛(MDA)的含量,Western blot法检测心肌细胞中NOX4蛋白的表达。结果:与正常对照组相比,高糖组细胞受到损伤,细胞存活率明显下降,细胞内ROS、MDA生成增加,SOD、GSH-Px活力下降。高糖+黄芪甲苷(20μmol/L、40μmol/L、80μmol/L)各组和高糖+NOX4抑制剂apocynin(100μmol/L)组均能有效抑制高糖对乳鼠心肌细胞氧化应激方面的损伤,表现为细胞存活率提高,细胞内的ROS、MDA表达明显下降,而SOD、GSH-Px活力显著增加,Western blot实验结果中NOX4的蛋白表达减少,且黄芪甲苷的药物作用具有一定的剂量依赖性。结论:黄芪甲苷能够通过减少NOX4的表达抑制高糖对乳鼠心肌细胞造成的氧化损伤。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 APOCYNIN 高糖 心肌细胞 氧化应激
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复方积雪草对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及对血红素加氧酶-1、NADPH氧化酶4蛋白表达的影响 被引量:9
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作者 朱勤 陈洪宇 +3 位作者 曾佳丽 李晓虹 王永钧 杨洪涛 《中国中西医结合肾病杂志》 2021年第2期111-115,I0002,共6页
目的:观察复方积雪草对STZ联合高脂高糖饲料诱导的糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及对肾组织中血红素加氧酶-1(HO-1)、NADPH氧化酶4(NOX4)蛋白表达的影响。方法:20只SD大鼠随机分为复方积雪草组、氯沙坦钾组、模型组和正常对照组,每组5只... 目的:观察复方积雪草对STZ联合高脂高糖饲料诱导的糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及对肾组织中血红素加氧酶-1(HO-1)、NADPH氧化酶4(NOX4)蛋白表达的影响。方法:20只SD大鼠随机分为复方积雪草组、氯沙坦钾组、模型组和正常对照组,每组5只大鼠。复方积雪草组、氯沙坦钾组、模型组大鼠从实验第1天起至第112天,全程用高脂高糖饲料喂养,并在实验第29天给予单次腹腔注射链脲霉素(STZ)35 mg/kg。实验第112天处死所有大鼠。对大鼠空腹血糖、24 h尿蛋白定量、血肌酐进行检测。予HE及PAS染色观察肾脏病理改变,透射电镜观察肾脏超微结构。氧化试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。Westernblot检测肾组织中HO-1、NOX4蛋白含量。免疫组化观察肾组织中HO-1、NOX4蛋白表达部位及强度。结果:在模型组中,24 h尿蛋白定量增多,光镜可见小球体积增大,系膜及基质增生,肾小管空泡变性,透射电镜可见足细胞融合脱落,肾组织中SOD活性下降、MDA含量增高、HO-1蛋白表达减少、NOX4蛋白表达增多。经过复方积雪草干预,24 h尿蛋白减少,肾病理改善,肾组织中SOD活性升高,MDA含量减少,HO-1蛋白表达上调,NOX4蛋白表达下调。氯沙坦钾组中可观察到类似结果。结论:复方积雪草可能通过调节氧化应激关键蛋白HO-1及NOX4的表达从而保护糖尿病肾病。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 复方积雪草 HO-1 nox4
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灵芝多糖抑制NADPH氧化酶表达防治大鼠动脉粥样硬化 被引量:9
12
作者 吴锋 孟国梁 +1 位作者 常珊珊 徐济良 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期944-947,共4页
目的探讨灵芝多糖对食饵性实验动脉粥样硬化(AS)大鼠的防治作用及其作用机制。方法将40只大鼠随机分为正常对照组、动脉粥样硬化模型组、灵芝多糖低、中、高剂量预防组。12周末颈动脉取血检测血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量... 目的探讨灵芝多糖对食饵性实验动脉粥样硬化(AS)大鼠的防治作用及其作用机制。方法将40只大鼠随机分为正常对照组、动脉粥样硬化模型组、灵芝多糖低、中、高剂量预防组。12周末颈动脉取血检测血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;处死大鼠,光镜观察各组主动脉粥样斑块形成情况;取主动脉测定活性氧(ROS)含量;免疫印迹观察其Nox4、p22phox蛋白表达情况。结果灵芝多糖各剂量组均可有效抑制动脉粥样硬化病理进程,降低血清MDA、SOD及主动脉ROS含量等氧化应激反应指标,减少主动脉Nox4、p22phox蛋白表达。结论灵芝多糖通过下调Nox4、p22phox等NADPH氧化酶蛋白表达水平抑制主动脉氧化应激反应,明显改善大鼠动脉粥样硬化。 展开更多
关键词 灵芝多糖 动脉粥样硬化 NADPH氧化酶 nox4 P22PHOX 氧化应激
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特发性肺纤维化中氧化应激调控机制的研究进展 被引量:10
13
作者 郭春玉(综述) 张诗晨 方军(审校) 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第6期999-1002,共4页
氧化应激是特发性肺纤维化(IPF)的主要致病机制之一,主要通过线粒体和体内酶系统产生的过量活性氧(ROS)引起机体氧化-抗氧化失衡。近年来的研究表明氧化应激主要通过诱导炎症的发生以及调控纤维化相关细胞信号通路影响肺的正常结构与生... 氧化应激是特发性肺纤维化(IPF)的主要致病机制之一,主要通过线粒体和体内酶系统产生的过量活性氧(ROS)引起机体氧化-抗氧化失衡。近年来的研究表明氧化应激主要通过诱导炎症的发生以及调控纤维化相关细胞信号通路影响肺的正常结构与生理功能。该文就氧化应激在IPF的发生发展中相关调控机制的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 氧化应激 nox4 Nrf-2
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金匮肾气汤对单侧输尿管梗阻大鼠氧化应激和自噬的影响 被引量:8
14
作者 刘春燕 梁承谦 +2 位作者 谷依红 易纯 唐群 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期906-911,共6页
目的探讨金匮肾气汤对单侧输尿管梗阻(Unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化中氧化应激和自噬的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、金匮肾气汤组(1.8 g·kg-1)、依那普利组(10 mg·kg-1);... 目的探讨金匮肾气汤对单侧输尿管梗阻(Unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化中氧化应激和自噬的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、金匮肾气汤组(1.8 g·kg-1)、依那普利组(10 mg·kg-1);左侧输尿管结扎术后第1天开始灌胃给药(10 mL·kg-1),每日1次,第21天处死大鼠。取梗阻肾组织,采用Masson染色法观察肾组织病理改变;化学荧光法检测梗阻肾组织活性氧(ROS)含量;Western Blot法检测NOX4、p22phox、p47phox、LC3II/I、p62、p-mTOR/mTOR及p-AMPK/AMPK等蛋白在梗阻肾组织中的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠梗阻肾组织间质胶原沉积增多,ROS含量显著增高(P<0.01),NOX4、p22phox和p47phox蛋白表达显著上调(P<0.01),LC3II/LC3I蛋白表达比例显著下调、p62蛋白表达显著上调(P<0.01),AMPK磷酸化显著减少、mTOR磷酸化明显增加(P<0.01)。与模型组比较,金匮肾气汤组大鼠梗阻肾组织间质胶原沉积减少,ROS含量显著降低(P<0.05),NOX4、p22phox和p47phox蛋白表达显著下调(P<0.05),LC3II/LC3I蛋白表达比例上调、p62蛋白表达下调(P<0.05),AMPK磷酸化增加、mTOR磷酸化减少(P<0.05)。结论金匮肾气汤可能通过抑制NOX4激活,进而通过AMPK-mTOR途径促进梗阻肾组织自噬,从而改善UUO导致的肾间质纤维化。 展开更多
关键词 金匮肾气汤 单侧输尿管梗阻 氧化应激 自噬 nox4 AMPK-mTOR通路 大鼠
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丹酚酸B通过调节Nox4信号通路改善高脂饮食小鼠骨代谢的实验研究 被引量:7
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作者 王丽丽 马如风 +7 位作者 刘海霞 朱如愿 柳辰玥 李琳 陈贝贝 贾强强 高思华 张东伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期77-81,共5页
目的探讨丹酚酸B对高脂饮食小鼠股骨代谢的影响以及可能的作用机制。方法C57BL/6J♂小鼠30只,分为正常组、高脂组和高脂+丹酚酸B组,每组10只。除正常组外,其他两组给予高脂饮食,高脂+丹酚酸B组给予丹酚酸B(125 mg·kg^(-1)·d^(... 目的探讨丹酚酸B对高脂饮食小鼠股骨代谢的影响以及可能的作用机制。方法C57BL/6J♂小鼠30只,分为正常组、高脂组和高脂+丹酚酸B组,每组10只。除正常组外,其他两组给予高脂饮食,高脂+丹酚酸B组给予丹酚酸B(125 mg·kg^(-1)·d^(-1))干预。12周后,分离小鼠股骨,分别用三点弯曲实验测定骨生物力学性能,HE染色和番红O-固绿染色观察骨微结构,免疫组织化学染色分析股骨核因子-κB-p65(nuclear factor-kappa B,NF-κB-p65)、组织蛋白酶K(cathepsin K)和NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4,Nox4)的表达情况。结果高脂饮食能明显降低小鼠股骨的硬度形变量和峰值压力,使骨小梁变细且排列不规则。丹酚酸B能明显抑制高脂饮食诱发的小鼠股骨强度下降以及改善股骨微结构。同时,在高脂饮食的刺激下,小鼠股骨中Nox4、NF-κB-p65和cathepsin K的表达明显增高,丹酚酸B能抑制高脂饮食诱发的这种变化。结论丹酚酸B可能通过调节Nox4/NF-κB/cathepsin K信号通路而改善高脂饮食小鼠的骨代谢,本研究为丹参及其有效成分用于骨质疏松的防治提供科学实验依据。 展开更多
关键词 丹酚酸B 小鼠 股骨 高脂饮食 nox4 骨质疏松
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紫草素对博来霉素诱导肺纤维化小鼠的作用及机制 被引量:7
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作者 周珍 蔡坤松 +1 位作者 许雅红 刘艳萍 《西部医学》 2020年第1期33-37,共5页
目的探讨紫草素对博来霉素诱导肺纤维化小鼠的作用及机制。方法选取8~10周龄SPF级小鼠,将20只设对照组,剩余小鼠予以博来霉素诱导肺纤维化,成功造模80只,分为治疗组(紫草素腹腔注射)、对照干预组(同等剂量生理盐水腹腔注射后给予紫草素... 目的探讨紫草素对博来霉素诱导肺纤维化小鼠的作用及机制。方法选取8~10周龄SPF级小鼠,将20只设对照组,剩余小鼠予以博来霉素诱导肺纤维化,成功造模80只,分为治疗组(紫草素腹腔注射)、对照干预组(同等剂量生理盐水腹腔注射后给予紫草素腹腔注射)、治疗干预组(治疗组处理的基础上给予shAMPK慢病毒剂尾静脉注射)、模型组(不作任何处理)。对照组给予同等剂量生理盐水腹腔注射。通过检测肺中胶原蛋白的含量,HE染色,Masson染色评估肺纤维化程度。Western Blot检测NOX4、CollagenI、α-SMA蛋白水平。通过siRNA沉默AMPK基因探讨紫草素对博来霉素诱导肺纤维化的机制。结果模型组小鼠肺胶原尿蛋白含量及出现肺组织炎症细胞浸润、间质纤维化较对照组明显增加(P<0.05),而治疗组小鼠肺中的胶原尿蛋白含量及出现肺组织炎症细胞浸润、间质纤维化较模型组明显降低(P<0.05)。较对照组相比,模型组Nox4、p-smad3、α-SMA在肺组织中的光密度明显增加(P<0.05),而治疗组与模型组比较以上蛋白的表达明显被抑制(P<0.05)。Western Blot的结果显示NOX4及细胞外基质(Collagen I、α-SMA)在模型组小鼠肺组织中大量表达,但治疗组小鼠以上蛋白分子的表达被明显抑制(P<0.05),且在对照干预组中,紫草素不影响NOX4、CollagenI、α-SMA的表达改变。与对照组相比,模型组小鼠肺组织中NOX4、CollagenI、α-SMA的表达明显升高,p-AMPK表达降低(P<0.05),而治疗组小鼠肺组织NOX4、CollagenI、α-SMA的表达升高及p-AMPK的表达降低均得到了缓解,但治疗干预组中对NOX4、CollagenI、α-SMA的表达抑制被解除,同时抑制了紫草素对p-AMPK的表达增加(P<0.05)。结论紫草素通过AMPK来抑制NOX4的表达从而减轻博来霉素诱导小鼠肺纤维化。 展开更多
关键词 肺纤维化 紫草素 博来霉素 nox4 AMPK
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鸭跖草提取物通过调控NADPH氧化酶4(Nox4)抑制缺氧/复氧心肌细胞凋亡及炎性因子表达 被引量:7
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作者 雷蓉 李阳春 +2 位作者 袁芳桃 张敏 柳弥 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期668-676,共9页
目的探讨鸭跖草调控NADPH氧化酶4(Nox4)对缺氧/复氧(H/R)心肌细胞凋亡及炎性因子表达的影响。方法利用H/R诱导H9c2细胞损伤,用不同浓度鸭跖草提取物处理细胞,噻唑蓝(MTT)法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡,试剂盒检测超氧化物歧化... 目的探讨鸭跖草调控NADPH氧化酶4(Nox4)对缺氧/复氧(H/R)心肌细胞凋亡及炎性因子表达的影响。方法利用H/R诱导H9c2细胞损伤,用不同浓度鸭跖草提取物处理细胞,噻唑蓝(MTT)法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡,试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测TNF-α、IL-1β、IL-6水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测Bcl-2相关X蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)、Nox4蛋白表达,实时荧光定量PCR(qPCR)检测Nox4 mRNA表达。用si-Nox4转染H9c2细胞,并经H/R处理,观察抑制Nox4对H/R心肌细胞H9c2的细胞活性、凋亡,以及SOD、MDA、LDH和炎性因子的影响。用pcDNA3.1-Nox4转染H9c2细胞,并用鸭跖草提取物和H/R处理,评价其对H9c2细胞活性、凋亡,以及SOD、MDA、LDH和炎性因子的影响。结果H/R处理后,H9c2细胞的存活率和SOD活性显著降低,细胞凋亡率以及Caspase-3、Bax蛋白、MDA、LDH、TNF-α、IL-1β、IL-6、Nox4 mRNA、Nox4蛋白表达量明显增加(P<0.05)。10μg/ml和20μg/ml鸭跖草提取物显著提高H/R处理后H9c2细胞的细胞存活率、SOD活性,明显降低凋亡率和Caspase-3、Bax蛋白、MDA、LDH、TNF-α、IL-1β、IL-6、Nox4 mRNA、Nox4蛋白表达量(P<0.05),与抑制Nox4表达的作用结果一样。过表达Nox4能逆转鸭跖草提取物对H/R诱导的心肌细胞活性、SOD活性的促进作用,和对细胞凋亡以及对Caspase-3、Bax蛋白、MDA、LDH、TNF-α、IL-1β、IL-6表达的抑制作用。结论鸭跖草通过调控Nox4表达保护H/R诱导的心肌细胞损伤,提高细胞活性,并抑制细胞凋亡及炎性因子表达。 展开更多
关键词 鸭跖草 nox4 缺氧/复氧 心肌细胞 凋亡 炎性因子
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NADPH氧化酶家族成员促肝纤维化的研究进展 被引量:3
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作者 余珊珊 朱萱 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2014年第19期2710-2715,共6页
肝纤维化是由肝脏在各种慢性肝损伤条件下的损伤修复反应造成,以细胞外基质过度沉积为主要特征.许多证据表明NADPH氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase,NOX)及其产生的活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)... 肝纤维化是由肝脏在各种慢性肝损伤条件下的损伤修复反应造成,以细胞外基质过度沉积为主要特征.许多证据表明NADPH氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase,NOX)及其产生的活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)引起的氧化应激在肝纤维化中起关键作用.NOX是一个多亚基复合体,在肝脏中,吞噬细胞型和非吞噬细胞型的NOX均有功能性表达,并对引起肝纤维化的主要细胞-肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)均具有明显的促纤维化作用.本文就NOX家族在肝纤维化的发生、发展中的作用的近几年研究进展做一综述. 展开更多
关键词 NADPH氧化酶 肝纤维化 活性氧簇 肝星状细胞 nox1 nox4 nox2
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从NOX4与炎性因子角度探讨清热、活血组分联用治疗缺血性脑卒中火毒证大鼠脑组织损伤的机制 被引量:6
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作者 王建伟 郭蓉娟 +5 位作者 刘雪梅 王凤丽 闫妍 郑宏 梁晓 张允岭 《北京中医药》 2017年第7期594-599,共6页
目的从NOX4与炎性因子角度探讨清热、活血组分联用治疗缺血性脑卒中火毒证大鼠脑组织损伤的机制。方法采用腹腔注射角叉菜胶复合线栓致大脑中动脉闭塞复制大鼠缺血性脑卒中火毒证模型。将SD大鼠随机分为8组:空白对照组(N组)、假手术组(S... 目的从NOX4与炎性因子角度探讨清热、活血组分联用治疗缺血性脑卒中火毒证大鼠脑组织损伤的机制。方法采用腹腔注射角叉菜胶复合线栓致大脑中动脉闭塞复制大鼠缺血性脑卒中火毒证模型。将SD大鼠随机分为8组:空白对照组(N组)、假手术组(S组)、模型组(缺血1.5 h再灌注24 h,M组)、清热组分苦碟子注射液3.6 mL/kg组(A组)、活血组分血栓通注射液40 mg/kg组(B组)、苦碟子注射液1.8 mL/kg+血栓通注射液20 mg/kg组(C组)、苦碟子注射液1.8 mL/kg+血栓通注射液80 mg/kg组(D组)、苦碟子注射液7.2 mL/kg+血栓通注射液20 mg/kg组(E组)。Longa5级评分法进行大鼠神经功能评分;TTC染色法检测大鼠脑梗死面积百分比;免疫组化法检测梗死侧大脑皮层中IL-1β、TNF-α的阳性细胞表达;Western Blot法检测梗死侧大脑皮层中NOX4蛋白表达情况。结果神经功能评分示:S组未见神经功能缺损,M组神经功能缺损最重;与M组相比,A组、B组神经功能损伤减轻(P<0.05);与A组、B组相比,C组、E组神经功能缺损减轻,但差异无统计学意义(P>0.05),D组神经功能缺损减轻最为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。TTC染色示:S组未见白色梗死灶,M组白色梗死区域明显;与M组相比,A组、B组白色梗死区域减少,梗死体积百分比减小(P<0.05,P<0.01);与A组、B组相比,C组、E组白色梗死区域减少,梗死体积百分比减小(P<0.05),D组脑梗死体积百分比最小(P<0.01)。免疫组化示:与S组相比,M组大脑皮层IL-1β及TNF-α阳性细胞数增多,黄色深染,凋亡细胞增多(P<0.01);与M组相比,A组、B组IL-1β及TNF-α阳性细胞数减少,颜色变浅;与A组、B组相比,C组、D组IL-1β阳性细胞表达量不同程度减少(P<0.01),E组无明显差异(P>0.05);与A组、B组相比,C组、D组、E组TNF-α阳性细胞表达量均不同程度减少(P<0.01)。Western Blot示:与S组相比,M组大鼠缺血侧大脑皮层中NOX4蛋白表达量显著增多(P<0.01);与M 展开更多
关键词 急性脑梗死 火毒证 nox4 炎性因子 清热 活血
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右美托咪定抑制NOX4缓解急性应激致大鼠肾损伤 被引量:2
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作者 杨昊天 陈永平 +17 位作者 王志强 黄宇翔 马志刚 邹跃 魏念冬 张红 李鑫 董佳强 吕明哲 李洪彬 刘力威 杨昊轩 张国华 刘雪松 钟鹏 石荷叶 寇玉红 陈志峰 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期779-786,共8页
本研究拟探索右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对大鼠急性应激致肾损伤的保护作用,并从氧化应激的角度探索DEX对大鼠肾的保护通路。本研究使用了急性束缚应激模型,其中,大鼠被迫游泳15 min,并束缚3 h。本试验采用生化检测、组织病理学... 本研究拟探索右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对大鼠急性应激致肾损伤的保护作用,并从氧化应激的角度探索DEX对大鼠肾的保护通路。本研究使用了急性束缚应激模型,其中,大鼠被迫游泳15 min,并束缚3 h。本试验采用生化检测、组织病理学切片观察以评估肾功能,然后测定了氧化应激以及氧化应激的相关通路蛋白。旷场试验证实成功建立了急性应激模型。急性应激引起的肾损伤增加了NOX4,降低了Nrf2/HO-1/NQO1表达水平。DEX可降低NOX4表达,同时升高Nrf2/HO-1/NQO1的表达水平。DEX治疗组与急性应激组相比的肾生化结果明显恢复正常,病理切片观察损伤显著降低。试验结果表明,DEX治疗急性应激可影响NOX4/Nrf2/HO-1/NQO1信号通路,并抑制氧化应激。因此,DEX对急性应激引起的肾损伤具有保护作用,并在应激综合征中具有潜在的临床应用。 展开更多
关键词 急性应激 氧化应激 肾损伤 右美托咪定 nox4
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