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骨碎补总黄酮基于Notch信号通路改善骨质疏松的作用及机制研究 被引量:25
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作者 韩亚力 罗奕 曾佳学 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期261-266,共6页
目的:探讨骨碎补总黄酮(DMF)基于Notch信号通路改善骨质疏松的作用及机制研究。方法:(1)选取2016年1月-2017年1月间我院收治的120例骨质疏松患者作为研究对象,把入选病例随机分为试验组和对照组,每组60例,试验组用强骨胶囊(含骨碎补总黄... 目的:探讨骨碎补总黄酮(DMF)基于Notch信号通路改善骨质疏松的作用及机制研究。方法:(1)选取2016年1月-2017年1月间我院收治的120例骨质疏松患者作为研究对象,把入选病例随机分为试验组和对照组,每组60例,试验组用强骨胶囊(含骨碎补总黄酮180 mg/粒)联合钙尔奇D治疗,对照组单纯用钙尔奇D治疗。比较两组临床疗效、血钙、和血磷、TNF-α、MCP-1、IL-6水平。(2)分离和培养大鼠骨髓基质细胞,实验分组与给药:NC组:DMEM高糖完全培养液(含10%FBS);RA组:RA(0.4 mmol/L);DMF+RA组:DMEM高糖完全培养液(含DMF的血清)+RA(0.4 mmol/L);Jaggedl+RA组:Jaggedl[1 000μg/L+RA(0.4 mmol/L)];Jaggedl+DMF+RA组:Jaggedl(1 000μg/L)+DMEM高糖完全培养液(含DMF的血清)+RA(0.4 mmol/L);DAPT+RA组:DAPT(16μmol/L)+RA(0.4 mmol/L);DAPT+DMF+RA组:DAPT(16μmol/L)+DMEM高糖完全培养液(含DMF的血清)+RA(0.4 mmol/L)。检测各组Notch-1、Hes-1 mRNA和蛋白水平。结果:(1)临床研究中试验组总有效率高于对照组总有效率(91.67%>76.67%,P<0.05);治疗后试验组血钙和血磷水平高于对照组(P<0.05)。治疗后,试验组TNF-α、MCP-1、IL-6水平低于对照组(P<0.05)。(2)实验研究结果中RT-PCR和Western blot检测结果表明,与RA组相比Jaggedl+RA组中Notch-1、Hes-1 mRNA和蛋白水平均上调,DMF+RA组、DAPT+RA组中Notch-1、Hes-1 mRNA和蛋白均下调(P<0.05)。与Jaggedl+RA组相比Jaggedl+DMF+RA组中Notch-1、Hes-1 mRNA和蛋白水平均下调(P<0.05)。与DAPT+RA组相比DAPT+DMF+RA组中Notch-1、Hes-1 mRNA和蛋白水平均下调(P<0.05)。结论:骨碎补总黄酮可改善骨质疏松症,且其机制可能与抑制Notch信号通路相关。 展开更多
关键词 骨碎补总黄酮 骨质疏松症 notch信号通路
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肿瘤坏死因子-α对牙周膜干细胞骨向分化及Notch信号通路的影响 被引量:20
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作者 马玉 李淑慧 +1 位作者 丁欣欣 吴佩玲 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期184-189,共6页
目的研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对牙周膜干细胞(PDLSCs)骨向分化及Notch信号通路的影响,初步探讨在TNF-α影响下Notch信号通路对PDLSCs成骨分化的调控作用。方法采用酶消化结合组织块法获得PDLSCs,通过流式细胞仪检测间充质干细胞(MS... 目的研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对牙周膜干细胞(PDLSCs)骨向分化及Notch信号通路的影响,初步探讨在TNF-α影响下Notch信号通路对PDLSCs成骨分化的调控作用。方法采用酶消化结合组织块法获得PDLSCs,通过流式细胞仪检测间充质干细胞(MSCs)表面标记物CD105、CD90、CD146、CD45、CD31的表达,将PDLSCs分为实验组(10ng·mL^(-1)TNF-α)和对照组(不含TNF-α),使用CCK-8法检测PDLSCs增殖能力;通过碱性磷酸酶(ALP)活性、茜素红染色、实时定量聚合酶链反应(PCR)检测TNF-α对PDLSCs成骨能力的影响;实时定量PCR检测Notch信号通路受体Notch1、Notch2、Notch3,配体JAG1、JGA2、DLL1,细胞内效应分子Hes-1的表达。结果流式细胞仪检测结果显示CD105、CD90及CD146表达阳性,CD45、CD31表达阴性;CCK-8法结果显示TNF-α能够促进PDLSCs增殖能力(P<0.05);ALP活性检测结果显示,实验组与对照组相比,ALP活性降低(P<0.05);茜素红染色结果显示,与对照组相比,实验组矿化结节减少;实时定量PCR结果显示,与对照组相比,成骨标志基因牙骨质附着蛋白(CAP)、骨桥蛋白(OPN)、Runt相关转录因子2(Runx2)表达量明显降低(P<0.05);Notch信号通路相关分子中Notch1、Notch2、JAG1、JGA2、Hes-1的表达水平显著降低(P<0.05),而Notch3、DLL1的表达水平增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TNF-α能够促进PDLSCs增殖而抑制其骨向分化,同时抑制Notch信号通路的表达,说明Notch信号通路对PDLSCs骨向分化具有一定的调控作用。 展开更多
关键词 牙周膜干细胞 notch信号通路 肿瘤坏死因子-Α 成骨分化
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乌梅丸拆方对UC大鼠结肠上皮细胞Notch信号通路的影响 被引量:19
3
作者 惠毅 闫曙光 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期114-117,共4页
目的:观察乌梅丸拆方对溃疡性结肠炎大鼠结肠上皮细胞Notch信号通路的影响,揭示方中治疗溃疡性结肠炎的主要治法和药物。方法:以三硝基甲苯磺酸/乙醇灌肠建立大鼠溃疡性结肠炎模型。将80只大鼠随机分成8组:空白组(生理盐水10 m L·k... 目的:观察乌梅丸拆方对溃疡性结肠炎大鼠结肠上皮细胞Notch信号通路的影响,揭示方中治疗溃疡性结肠炎的主要治法和药物。方法:以三硝基甲苯磺酸/乙醇灌肠建立大鼠溃疡性结肠炎模型。将80只大鼠随机分成8组:空白组(生理盐水10 m L·kg-1),模型组(生理盐水10 m L·kg-1),乌梅丸全方组(53.2 g·kg-1),寒热并用组(36.0 g·kg-1),温热药物组(21.32 g·kg-1),寒凉药物组(14.68 g·kg-1),补益药物组(6.68 g·kg-1),收敛药物组(10.68 g·kg-1),造模8 h后各组大鼠按剂量灌胃给药,给药10 d。取结肠组织做病理学检查并采用实时荧光定量核酸扩增检测系统(Q-PCR)法检测结肠上皮细胞Notch-1,Hes-1,Math-1 mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠结肠上皮细胞Notch-1,Hes-1 mRNA表达显著增强,Math-1 mRNA表达降低(P<0.05);与模型组比较,乌梅丸及各拆方给药后,乌梅丸组,寒热并用组大鼠结肠上皮细胞Notch-1,Hes-1 mRNA表达明显降低,Math-1 mRNA表达显著增高(P<0.05)。结论:乌梅丸方中对Notch信号通路有调节作用的主要是寒热并用组药物,寒热并用法是该方治疗溃疡性结肠炎的主要治法。 展开更多
关键词 乌梅丸 溃疡性结肠炎 结肠上皮细胞 notch信号通路
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电针预处理大鼠百会穴对脑缺血保护作用及HIF-1α相关机制的研究 被引量:18
4
作者 徐浩 沈剑 +5 位作者 赵昱 崔媛媛 孟祥忠 赵朝华 米亚静 徐礼鲜 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期617-622,共6页
目的:旨在证实电针预处理百会穴对脑缺血损伤的保护作用及HIF-1α的相关机制。方法:将雄性SD大鼠80只随机分为5组(n=16):假手术组(Sham),对照组(CON),电针预处理组(EA),HIF-1α抑制剂组(2ME2)和电针预处理+HIF-1α抑制剂组(EA+2ME2)。CO... 目的:旨在证实电针预处理百会穴对脑缺血损伤的保护作用及HIF-1α的相关机制。方法:将雄性SD大鼠80只随机分为5组(n=16):假手术组(Sham),对照组(CON),电针预处理组(EA),HIF-1α抑制剂组(2ME2)和电针预处理+HIF-1α抑制剂组(EA+2ME2)。CON组、2ME2组、EA组及EA+2ME2组动物均建立大脑中动脉阻闭模型(MCAO),Sham组动物仅接受同前手术操作;EA组及EA+2ME2组大鼠接受连续5 d电针刺激后24 h建立MCAO模型;2ME2组及EA+2ME2组动物分别于MCAO模型制备前30 min腹腔注射16 mg/kg的2ME2。缺血再灌注后24 h,各组随机抽取8只动物处死,行TUNEL染色检测神经元凋亡,Western Blot检测缺血半暗带中Bcl2/Bax的表达;缺血再灌注后72 h,各组另8只动物接受神经功能学评分后行磁共振成像(MRI)检查,随后处死行TTC染色检测脑梗死容积。结果:EA组脑梗死容积百分比显著低于CON组(P<0.05);与CON组比较,EA组神经功能评分显著改善(P<0.05),而2ME2可以显著降低EA+2ME2组神经功能评分(P<0.05)。与CON组比较,EA组神经功能评分显著改善(P<0.05),而2ME2可以显著降低EA+2ME2组神经功能评分(P<0.05)。而CON组及EA+2ME2组中TUNEL阳性细胞显著多于EA组(P<0.05)。与EA组比较,CON组及EA+2ME2组中Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05),而CON组中Bax蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论:电针预处理百会穴对脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其机制可能是HIF-1α抑制缺血后神经凋亡、上调凋亡抑制蛋白Bcl-2表达、下调促凋亡蛋白Bax表达,达到脑缺血保护的作用。 展开更多
关键词 百会穴 脑缺血 HIF-1Α notch通路 大鼠
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马齿苋醇提取物对结肠癌细胞及其干细胞体外增殖作用的机理研究 被引量:16
5
作者 熊祎虹 邓超 +3 位作者 白文 刘宇 姚小芹 金黑鹰 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期39-44,共6页
目的探讨马齿苋醇提取物对结肠癌细胞及其干细胞体外增殖能力的影响及其作用机制。方法对结肠癌干细胞进行无血清培养,CCK-8法测定不同浓度马齿苋醇提取物对结肠癌HT-29细胞及HT-29干细胞的生长抑制情况,流式细胞仪检测其对HT-29细胞及... 目的探讨马齿苋醇提取物对结肠癌细胞及其干细胞体外增殖能力的影响及其作用机制。方法对结肠癌干细胞进行无血清培养,CCK-8法测定不同浓度马齿苋醇提取物对结肠癌HT-29细胞及HT-29干细胞的生长抑制情况,流式细胞仪检测其对HT-29细胞及其干细胞的凋亡情况及对细胞周期的影响。RT-PCR法以及Western blot分析马齿苋醇提取物对HT-29细胞及其干细胞Notch、Wnt双信号通路中Notch1、Notch2及β-catenin基因及蛋白表达的影响。结果马齿苋醇提取物对HT-29细胞及HT-29干细胞增殖有抑制作用,其作用时间、剂量与细胞增殖抑制率呈正相关,且对HT-29细胞增殖的抑制作用及凋亡率的影响较HT-29干细胞显著(P<0.05)。马齿苋醇提取物可下调HT-29细胞及其干细胞Notch1、β-catenin基因表达,并下调Notch1、Notch2及β-catenin蛋白表达(P<0.05)。结论马齿苋醇提取物可以通过下调Notch-1、Notch-2、β-catenin蛋白的表达发挥体外抑制结肠癌细胞及其干细胞增殖的作用。 展开更多
关键词 马齿苋 结肠癌细胞 结肠癌干细胞 细胞凋亡 notch信号通路 WNT信号通路
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加味升降散对膜性肾病大鼠Notch信号通路及足细胞凋亡的影响 被引量:16
6
作者 高飞 王泽泽 +2 位作者 杨冰 杨凤文 檀金川 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期30-36,共7页
目的:通过研究加味升降散对膜性肾病(MN)模型大鼠Notch通路信号分子及下游凋亡相关基因的影响,探讨其抑制足细胞凋亡的分子机制。方法:将大鼠随机分为正常组,模型组,加味升降散组和贝那普利组,每组10只。采用尾静脉注射阳离子化牛血清... 目的:通过研究加味升降散对膜性肾病(MN)模型大鼠Notch通路信号分子及下游凋亡相关基因的影响,探讨其抑制足细胞凋亡的分子机制。方法:将大鼠随机分为正常组,模型组,加味升降散组和贝那普利组,每组10只。采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)建立MN大鼠模型,加味升降散组和贝那普利组分别以27.3,0.001 g·kg^(-1)灌胃(ig),正常组、模型组ig等体积生理盐水,连续干预4周。采用双缩脲法检测大鼠24小时尿蛋白(UTP)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和免疫组化(IHC)检测大鼠肾组织中足萼蛋白(Podocalyxin),足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin),膜蛋白(Podocin),突触足蛋白(Synaptopodin)mRNA及蛋白表水平,原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠肾组织细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾组织中Notch1,Hes1,B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax),Bcl-2蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠UTP水平显著升高,肾组织细胞凋亡明显增多,足细胞标志蛋白Podocalyxin,Nephrin,Podocin,Synaptopodin mRNA和蛋白表达水平明显下降,Notch1,Hes1,Bax蛋白表达量明显增多,Bcl-2蛋白表达量明显减少(P<0.05);与模型组比较,加味升降散和贝那普利组大鼠UTP水平明显下降,肾组织细胞凋亡明显减少,足细胞标志蛋白Podocalyxin,Nephrin,Podocin,Synaptopodin mRNA和蛋白表达水平明显升高,Notch1,Hes1,Bax蛋白表达量明显减少,Bcl-2蛋白表达量明显升高(P<0.05)。结论:加味升降散可通过抑制Notch信号通路,减少大鼠肾组织足细胞凋亡,减轻MN大鼠肾损伤。 展开更多
关键词 加味升降散 膜性肾病 足细胞 足细胞标志物 凋亡 notch信号通路
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复方扶芳藤合剂含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞Notch信号通路的影响 被引量:14
7
作者 张颖 周倍伊 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2013年第18期206-210,共5页
目的:观察复方扶芳藤合剂含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)Notch信号通路的影响。方法:采用全骨髓贴壁法分离纯化培养大鼠骨髓间充质干细胞;制备复方扶芳藤合剂含药血清,将30只SD大鼠随机分为2组,每组随机15只,分别为ig复方扶芳... 目的:观察复方扶芳藤合剂含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)Notch信号通路的影响。方法:采用全骨髓贴壁法分离纯化培养大鼠骨髓间充质干细胞;制备复方扶芳藤合剂含药血清,将30只SD大鼠随机分为2组,每组随机15只,分别为ig复方扶芳藤合剂2 g·kg-1·d-1ig的药物干预组和生理盐水2 mL·kg-1·d-1ig的阴性对照组。取10%的含药血清及阴性对照组血清分别干预大鼠BMSCs,采用RT-PCR方法检测Notch1,Jagged1,Hes1 mRNA表达变化;采用免疫细胞化学法检测Notch1,Jagged1表达变化。结果:RT-PCR显示药物干预组Notch1,Jagged1,Hes1的mRNA表达水平均高于阴性对照组(P<0.05),免疫细胞化学显示药物干预组Notch1,Jagged1蛋白表达均高于阴性对照组(P<0.05),差异有统计学意义。结论:复方扶芳藤合剂含药血清可以引起大鼠BMSCs Notch信号通路上的关键基因和蛋白表达上调,激活Notch信号通路。 展开更多
关键词 复方扶芳藤合剂 骨髓间充质干细胞 notch信号通路
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中医药对子宫内膜损伤修复相关信号通路的影响 被引量:14
8
作者 陈应超 李佶 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第10期2530-2533,共4页
子宫内膜损伤是指由于各种宫腔内的手术操作不当或次数过多,损伤子宫内膜的基底层,造成患者术后子宫内膜薄化、宫腔粘连,可引起月经及妊娠异常等表现。近年来研究结果显示,有一些细胞因子参与到了子宫内膜损伤形成过程,细胞因子通过彼... 子宫内膜损伤是指由于各种宫腔内的手术操作不当或次数过多,损伤子宫内膜的基底层,造成患者术后子宫内膜薄化、宫腔粘连,可引起月经及妊娠异常等表现。近年来研究结果显示,有一些细胞因子参与到了子宫内膜损伤形成过程,细胞因子通过彼此之间的传导通路产生相互作用,进而可以修复受损子宫内膜。针对影响子宫内膜损伤修复的主要细胞因子及重要信号通路的作用进行综述,为进一步探讨子宫内膜损伤的发病机制及临床治疗新手段提供参考。 展开更多
关键词 子宫内膜损伤 VEGF TGF-Β1 notch通路
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█████ 被引量:13
9
作者 王珍珍 鲁海 +1 位作者 王媛卓 张春红 《针灸临床杂志》 2021年第1期98-100,共3页
卒中后抑郁(PSD)是脑卒中后较为常见的后遗症,严重影响患者生活质量,其发病机制尚未明确。利用Notch信号通路来探讨调神开窍针刺法与内源性神经干细胞(NSCs)的联系,有利于揭示调神开窍针刺法治疗卒中后抑郁的实质,本研究从Notch信号通路... 卒中后抑郁(PSD)是脑卒中后较为常见的后遗症,严重影响患者生活质量,其发病机制尚未明确。利用Notch信号通路来探讨调神开窍针刺法与内源性神经干细胞(NSCs)的联系,有利于揭示调神开窍针刺法治疗卒中后抑郁的实质,本研究从Notch信号通路与NSCs增殖分化的关系、针刺与Notch信号通路及NSCs的关系、调神开窍针刺法调节Notch信号通路治疗PSD的思路3个方面,从整体到分子多层次探讨NSCs在卒中后抑郁病理机制中的作用和调神开窍针刺法治疗卒中后抑郁的疗效机制,丰富中医治疗PSD的疗效机制,为临床治疗PSD提供新方法。 展开更多
关键词 卒中 抑郁 调神开窍 针刺 notch信号通路 内源性神经干细胞
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丹参酮ⅡA对缺血再灌注损伤的乳鼠心肌细胞Notch信号通路的影响 被引量:12
10
作者 赵峻峰 祝骥 +1 位作者 陈微 卢德赵 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2014年第12期1435-1439,共5页
目的研究丹参酮ⅡA预处理对缺血再灌注后乳鼠心肌细胞丙二醛(MDA)水平、细胞凋亡及细胞内Notch1、Hes1及HIF-1αm RNA表达的影响,从Notch信号通路活化水平阐明丹参酮ⅡA预处理防治缺血再灌注损伤(ischemia/reperfusion,I/R)的分子机制... 目的研究丹参酮ⅡA预处理对缺血再灌注后乳鼠心肌细胞丙二醛(MDA)水平、细胞凋亡及细胞内Notch1、Hes1及HIF-1αm RNA表达的影响,从Notch信号通路活化水平阐明丹参酮ⅡA预处理防治缺血再灌注损伤(ischemia/reperfusion,I/R)的分子机制。方法培养乳鼠原代心肌细胞,建立心肌细胞I/R模型。并分为对照组、I/R模型组(先用正常培养液孵育1 h,然后模拟缺血2 h,正常DMEM再灌注4 h)、DAPT处理组(先用含DAPT的DMEM中孵育1 h,然后模拟缺血2 h,正常DMEM再灌注4 h)和丹参酮ⅡA处理组(先用含丹参酮IIA的DMEM中孵育1 h,然后模拟缺血2 h,正常DMEM再灌注4 h)。应用硫代巴比妥酸法测定MDA水平,用磷脂酰丝氨酸外翻分析法检测细胞凋亡,并用荧光定量PCR技术检测反映Notch信号通路活化水平的Notch信号通路受体Notch1 m RNA、下游信号分子Hes1 m RNA和HIF-1αm RNA表达。结果与对照组比较,乳鼠I/R模型组心肌细胞MDA水平升高(P<0.01),细胞早期凋亡率增加,Notch1、Hes1、HIF-1αm RNA表达水平增加(P<0.05,P<0.01,P<0.01)。与I/R模型组比较,DAPT处理组和丹参酮ⅡA处理组心肌细胞MDA水平降低(P<0.01),心肌细胞早期凋亡率降低,Notch1、Hes1、HIF-1αm RNA表达水平下降(P均<0.01)。结论丹参酮ⅡA在乳鼠心肌细胞I/R损伤中起到心肌保护作用,其可能的分子机制为抑制Notch信号通路的活化及调节细胞凋亡。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA notch信号通路 缺血再灌注损伤 心肌细胞
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Notch信号通路对干细胞分化的影响 被引量:11
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作者 王荥 徐惠成 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2011年第4期439-443,共5页
干细胞的增殖分化受到自身或外在、远程或近程多种信号通路的调控,而细胞之间的相互通讯在此过程中起到重要作用。Notch通路就是通过相邻细胞之间相互通讯调控细胞分化的重要信号通路之一,众多研究显示,该通路的活化在干细胞分化过程中... 干细胞的增殖分化受到自身或外在、远程或近程多种信号通路的调控,而细胞之间的相互通讯在此过程中起到重要作用。Notch通路就是通过相邻细胞之间相互通讯调控细胞分化的重要信号通路之一,众多研究显示,该通路的活化在干细胞分化过程中发挥了重要调节作用,本文就此相关研究进展作一简要综述。 展开更多
关键词 notch通路 干细胞 分化
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Effect of spinal cord extracts after spinal cord injury on proliferation of rat embryonic neural stem cells and Notch signal pathway in vitro 被引量:9
12
作者 Qing-Zhong Zhou Ge Zhang +6 位作者 Hai-Bo Long Fei Lei Fei Ye Xu-Feng Jia Yun-Long Zhou Jian-Ping Kang Da-Xiong Feng 《Asian Pacific Journal of Tropical Medicine》 SCIE CAS 2014年第7期562-567,共6页
Objective:To investigate the effect of the spinal cord extracts(SCE)after spinal cord injuries(SCIs)on the proliferation of rat embryonic neural stem cells(NSCs)and the expressions of mRNA of Notch1 as well as of Hes1... Objective:To investigate the effect of the spinal cord extracts(SCE)after spinal cord injuries(SCIs)on the proliferation of rat embryonic neural stem cells(NSCs)and the expressions of mRNA of Notch1 as well as of Hes1 in this process in vitro.Methods:The experiment was conducted in 4 different mediums:NSCs+PBS(Group A-blank control group),NSCs+SCE with healthy SD rats(Croup B-normal control group),NSCs+SCE with SD rats receiving sham-operation treatment(Croup C-sham-operation group)and NSCs+SCE with SCIs rats(Group D-paraplegic group).Proliferative abilities of 4 different groups were analyzed by MTT chromatometry after co-culture for 1,2,3,4 and 5 d,respectively.The expressions of Notch 1 and Hes1 mRNA were also detected with RT-PCR after co-culture for 24 and 48 h,respectively.Results:After co-culture for 1,2,3,4 and 5 d respectively,the MTT values of group D were significantly higher than those of group A,group B and group C(P<0.05).However,there were no significantly differences regarding MTT values between group A,group B and group C after co-culture for 1,2,3,4 and 5 d,respectively(P>0.05).Both the expressions of Notch1 and Hes1 mRNA of group D were significantly higher than those of other 3 groups after co-culture for 24 h and 48 h as well(P<0.05).But there was no difference oin expressions of Notch1 and Hes1 mRNA among group A,group B and group C after co-culture for 24 h and 48 h(P>0.05).There was no difference in expressions of Notch1and Hes1 mRNA between 24 h and 48 h treatment in group D.Conclusions:SCE could promote the proliferation of NSCs.It is demonstrated that the microenvironment of SCI may promote the proliferation of NSCs.Besides,SCE could increase the expression of Notch1 and Hes1 mRNA of NSC.It can be concluded that the Notch signaling pathway activation is one of the mechanisms that locally injured microenvironment contributes to the proliferation of ENSC after SCIs.This process may be performed by up-regulating the expressions of Notch1 and Hes1 gene. 展开更多
关键词 Neural stem CELL CELL culture Spinal CORD extract notch signal pathway
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原儿茶酸对缺血缺氧脑损伤的保护作用 被引量:9
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作者 李智勇 夏鹰 +2 位作者 陈晓东 罗汉 张海英 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第15期3655-3657,共3页
目的研究原儿茶酸(PCA)对模型细胞的保护作用。方法原代培养新生大鼠脑皮质神经元,制备缺血缺氧细胞模型。PCA干预24 h后,检测模型细胞存活率、LDH释放量及Notch1和NF-κB-p65蛋白表达。结果给予PCA(1μmol/L、10μmol/L、100μmol/L)后... 目的研究原儿茶酸(PCA)对模型细胞的保护作用。方法原代培养新生大鼠脑皮质神经元,制备缺血缺氧细胞模型。PCA干预24 h后,检测模型细胞存活率、LDH释放量及Notch1和NF-κB-p65蛋白表达。结果给予PCA(1μmol/L、10μmol/L、100μmol/L)后,细胞存活率〔分别为(60.63±3.80)%、(67.35±4.29)%和(74.54±2.57)%〕呈现浓度依赖性;PCA能减少LDH泄漏、抑制Notch1及NF-κB-p65的表达。与模型组相比,具有显著性差异(P<0.05)。结论 PCA对缺血缺氧神经元具有一定的神经细胞保护作用。 展开更多
关键词 缺血缺氧脑损伤 原儿茶酸 notch信号途径
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Notch信号通路对肝癌细胞迁移的调控机制研究 被引量:9
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作者 刘建中 胡广军 +2 位作者 时玲玲 陈辉 孙清森 《癌症进展》 2016年第10期977-981,共5页
目的探讨Notch信号通路对肝癌细胞迁移的调控机制。方法体外培养Hep G2、MHCC97H、Huh-7肝癌细胞株和HL-7702正常肝细胞株,Transwell小室检测细胞迁移能力,蛋白免疫印迹法检测各细胞系Snail、E-cadherin蛋白表达水平,实时定量RT-PCR检测... 目的探讨Notch信号通路对肝癌细胞迁移的调控机制。方法体外培养Hep G2、MHCC97H、Huh-7肝癌细胞株和HL-7702正常肝细胞株,Transwell小室检测细胞迁移能力,蛋白免疫印迹法检测各细胞系Snail、E-cadherin蛋白表达水平,实时定量RT-PCR检测Snail、E-cadherin m RNA表达水平;采用DAPT阻断Notch信号通路,比较其对细胞迁移能力和Snail、E-cadherin蛋白及m RNA表达水平的影响。结果 Hep G2、MHCC97H、Huh-7细胞株迁移能力高于HL-7702细胞株(P﹤0.05),Hep G2、MHCC97H、Huh-7肝癌细胞株迁移能力比较差异无统计学意义(P﹥0.05)。Hep G2、MHCC97H、Huh-7细胞Snail蛋白及m RNA高于HL-7702细胞,E-cadherin蛋白及m RNA表达低于HL-7702细胞(P﹤0.05),Hep G2、MHCC97H、Huh-7细胞间Snail、E-cadherin蛋白及m RNA表达差异无统计学意义(P﹥0.05)。Hep G2、MHCC97H、Huh-7细胞经DAPT处理后迁移能力低于未经DAPT处理的细胞株(P﹤0.05),HL-7702细胞DAPT处理与未经DAPT处理迁移能力比较差异无统计学意义(P﹥0.05)。DAPT处理后,Hep G2、MHCC97H、Huh-7细胞株Snail蛋白及m RNA表达水平降低,E-cadherin蛋白及m RNA表达增加,与未经DAPT处理的细胞株比较差异具有统计学意义(P﹤0.05),Hep G2、MHCC97H、Huh-7细胞间Snail、E-cadherin蛋白及m RNA表达差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论 Notch信号通路可能是通过调控Snail、E-cadherin通路调控肝癌细胞的迁移过程。 展开更多
关键词 notch信号通路 肝癌细胞 迁移 调控机制
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Notch信号在增生性瘢痕表皮中的表达 被引量:8
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作者 夏炜 潘宝华 +6 位作者 刘宾 张曦 马福成 王映梅 杨晓婷 刘丹 郭树忠 《中华整形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期41-45,共5页
目的研究Notch信号相关分子在增生性瘢痕表皮中的表达情况,探讨其是否参与增生性瘢痕的形成。方法收集年龄、性别、部位互为对照的增生性瘢痕和健康皮肤组织各8例。行免疫组织化学检测:①表皮分化标志物,包括整合素β1、角蛋白14(K1... 目的研究Notch信号相关分子在增生性瘢痕表皮中的表达情况,探讨其是否参与增生性瘢痕的形成。方法收集年龄、性别、部位互为对照的增生性瘢痕和健康皮肤组织各8例。行免疫组织化学检测:①表皮分化标志物,包括整合素β1、角蛋白14(K14)和19(K19);②Notch受体1~4以及配体Jagged1。行Real-timePCR和免疫组织化学检测Notch下游基因P21和P63的表达以及定位。结果组织学检测发现增生性瘢痕表皮较健康表皮明显增厚,基底上层细胞层数显著增多。表皮干细胞标志整合素岛、基底细胞层短暂扩充细胞标志K19和有丝分裂后细胞标志K14的表达在增生性瘢痕表皮中明显减少(P〈0.05)。增生性瘢痕Notch1和Jagged1表达在基底上层角质形成细胞中阳性细胞明显多于健康皮肤(P〈0.05)。增生性瘢痕表皮P21表达较正常表皮增多,而P63表达则明显降低(P〈0.05)。结论增生性瘢痕角质形成细胞表达过量的受体Notch1和配体Jagged1,通过上调下游基因P21表达,下调P63基因表达,刺激瘢痕表皮过度分化,从而参与增生性瘢痕的形成。 展开更多
关键词 瘢痕 notch信号途径 患者 基因表达
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基于Notch信号通路的黄芩素抑制急性肺栓塞模型大鼠血小板聚集及肺组织保护作用机制研究 被引量:9
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作者 吴忠勇 王金忠 +2 位作者 周森 林明 王小智 《中国药房》 CAS 北大核心 2020年第9期1091-1097,共7页
目的:探索黄芩素抑制急性肺栓塞模型大鼠血小板聚集及肺组织保护作用的机制。方法:将36只大鼠随机分为正常对照组(n=6)和造模组(n=30),造模组大鼠采用自体血栓法复制急性肺栓塞模型,正常对照组大鼠行假手术。将造模成功的30只大鼠随机... 目的:探索黄芩素抑制急性肺栓塞模型大鼠血小板聚集及肺组织保护作用的机制。方法:将36只大鼠随机分为正常对照组(n=6)和造模组(n=30),造模组大鼠采用自体血栓法复制急性肺栓塞模型,正常对照组大鼠行假手术。将造模成功的30只大鼠随机分为模型对照组、阳性药物组(低分子肝素钙0.01 mL/kg,皮下注射)和黄芩素低、中、高剂量组(25、50、100 mg/kg,腹腔注射),每组6只。正常对照组和模型对照组大鼠腹腔注射等体积生理盐水,各给药组大鼠给予相应药物,每天1次,连续给药7 d。给药结束后,检测大鼠血浆二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)活化后的血小板聚集率及血小板活化指数(RPI);采用苏木精-伊红染色法观察大鼠肺组织病理学变化;采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中血小板活化标志物血小板颗粒膜蛋白(CD62P)和溶酶体颗粒膜蛋白(CD63)以及生长分化因子15(GDF-15)、N端B型利钠肽(NT-proBNP)水平;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测大鼠肺组织中Notch2、Notch3及Notch信号配体DLL1、JAG2 mRNA表达水平;分别采用免疫组化法和Western blotting法检测大鼠肺组织中Notch2、Notch3、DLL1、JAG2蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠血浆ADP活化后血小板聚集率、AA活化后血小板聚集率、RPI值以及血清中CD62P、CD63、GDF-15、NT-proBNP水平均显著升高(P<0.05);肺组织处于严重炎性浸润状态;肺组织中Notch2、Notch3、DLL1、JAG2 mRNA及蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与模型对照组比较,黄芩素各剂量组大鼠上述指标变化均显著改善(P<0.05)。结论:黄芩素能够降低急性肺栓塞模型大鼠血小板聚集,改善大鼠肺组织病理状态;其机制可能与激活Notch信号通路有关。 展开更多
关键词 黄芩素 急性肺栓塞 notch信号通路 血小板聚集 大鼠 机制
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Notch信号通路联合Wnt信号通路在肾母细胞瘤发病机制中的作用 被引量:8
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作者 朱天琦 吴晓娟 +4 位作者 陈绪勇 杨继鑫 韦佳 余克驰 易斌 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期2407-2409,共3页
目的 探讨Notch信号通路联合Wnt信号通路在肾母细胞瘤发病机制中的作用.方法 收集临床上肾母细胞瘤及非瘤肾脏疾病患儿的组织标本,通过免疫组织化学及实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)方法检测标本中Notch1及血管内皮生长因子(VEGF... 目的 探讨Notch信号通路联合Wnt信号通路在肾母细胞瘤发病机制中的作用.方法 收集临床上肾母细胞瘤及非瘤肾脏疾病患儿的组织标本,通过免疫组织化学及实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)方法检测标本中Notch1及血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达水平及mRNA表达水平;采用γ-内分泌酶抑制剂(DAPT)抑制的人肾母细胞瘤细胞株(SK-NEP-1)中Notch后,通过Western blot检测Notch、Jagged1、VEGF、及Wnt和β-连环蛋白(β-catenin)的蛋白表达水平.结果 免疫组织化学结果显示,肿瘤组Notch1蛋白吸光度值Ⅱ期为0.5193±0.0086,Ⅲ期为0.6168±0.0022,Ⅳ期为0.892 6±0.006 5,明显高于正常组的0.205 3±0.009 3,差异有统计学意义(P<0.05);VEGF的蛋白表达水平亦与肿瘤分期呈正相关.利用不同浓度的DAPT作用于SK-NEP-1后,Notch1、Jagged1蛋白表达水平下降,且Wnt信号通路中的Wnt1、β-catenin蛋白表达水平同样明显下降;并且DAPT还能抑制SK-NEP-1中的VEGF表达.结论 Notch联合Wnt信号通路在参与促进肾母细胞瘤的发生,并且与肾母细胞瘤的恶性程度明显相关. 展开更多
关键词 notch信号通路 WNT信号通路 肾母细胞瘤
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长链非编码RNA调控结直肠癌相关信号通路的研究进展 被引量:1
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作者 李爱婷(综述) 吴巍芸(审校) 《海南医学》 CAS 2023年第9期1344-1348,共5页
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是消化系统常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率呈上升趋势。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸,几乎没有蛋白质编码潜能的RNA,可通过与RNA结合蛋白结合、作为竞争性... 结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是消化系统常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率呈上升趋势。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸,几乎没有蛋白质编码潜能的RNA,可通过与RNA结合蛋白结合、作为竞争性内源RNA、表观遗传学修饰和影响RNA代谢等方式,在转录、转录后翻译水平调控基因的表达或影响相关信号通路的活性,在CRC的发生和发展中发挥重要作用。本文重点就lncRNAs在CRC相关信号通路中的作用研究进展进行综述,探索其作为CRC诊断、治疗及预后预测靶点的潜力。 展开更多
关键词 长链非编码RNA 结直肠癌 WNT/Β-CATENIN信号通路 JAK/STAT信号通路 PI3K/AKT/mTOR信号通路 notch信号通路 NF-κB信号通路 TGF-Β/SMAD信号通路
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Notch信号分子在人淋巴瘤细胞中的表达及意义 被引量:8
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作者 王艳芳 李艳莹 +1 位作者 王晶 克晓燕 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期83-87,共5页
本研究探讨Notch信号分子在人淋巴瘤细胞中的表达及其意义。选择人B淋巴瘤细胞系(Raji、Maver、Z138)和T淋巴瘤细胞系Jurkat细胞,利用RT-PCR技术检测Notch信号分子在这些细胞中的表达情况;利用流式细胞术检测γ-分泌酶抑制剂DAPT阻断No... 本研究探讨Notch信号分子在人淋巴瘤细胞中的表达及其意义。选择人B淋巴瘤细胞系(Raji、Maver、Z138)和T淋巴瘤细胞系Jurkat细胞,利用RT-PCR技术检测Notch信号分子在这些细胞中的表达情况;利用流式细胞术检测γ-分泌酶抑制剂DAPT阻断Notch信号后对淋巴瘤细胞凋亡以及细胞周期的影响;利用CCK-8法检测DAPT对淋巴瘤细胞增殖的影响。结果表明:Notch分子在不同淋巴瘤细胞中的表达有所不同,Notch1和Notch2在4种细胞中均有表达,Notch3主要表达于Jurkat细胞,而Notch4仅在Raji细胞中弱表达;另外,Notch下游靶基因Hes1仅表达于Raji和Jurkat细胞。DAPT对Jurkat和Raji细胞的增殖抑制以及凋亡诱导作用比较明显,并将细胞周期阻滞在G1期,但是对Maver和Z138细胞的作用较弱。DAPT可以通过抑制Notch下游靶基因Hes1的表达而发挥作用。结论:Notch信号的异常表达与活化对淋巴瘤细胞的增殖起着重要作用,Notch信号有望成为淋巴瘤治疗的一个新靶点。 展开更多
关键词 notch信号通路 淋巴瘤 Γ-分泌酶抑制剂 细胞凋亡 细胞周期
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Notch信号通路在脑缺血的研究进展 被引量:8
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作者 周强 李朝晖 《临床与病理杂志》 CAS 2015年第3期449-454,共6页
Notch信号通路对中枢神经系统、血管细胞及免疫细胞生长分化发挥重要的调节作用。脑血管疾病引起的脑缺血激活Notch信号通路,活化的Notch信号通路调控神经前体细胞增殖和分化、介导炎症介质释放和促进血管细胞生成等在神经损伤修复、炎... Notch信号通路对中枢神经系统、血管细胞及免疫细胞生长分化发挥重要的调节作用。脑血管疾病引起的脑缺血激活Notch信号通路,活化的Notch信号通路调控神经前体细胞增殖和分化、介导炎症介质释放和促进血管细胞生成等在神经损伤修复、炎症反应、血管缺血区血管生成等起重要的调节作用。此外,Notch还与遗传性疾病CADASIL发病有关。本文就Notch信号通路在脑血管病中的作用及机制进行了分析。 展开更多
关键词 notch信号通路 脑血管疾病 神经损伤修复 血管生成
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