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1,8-桉叶油素亚慢性中毒对小鼠血液生化指标的影响 被引量:6
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作者 杜永华 王川 +5 位作者 周黎军 张萍 魏琴 殷中琼 蒋勤久 蒋吉洪 《西北农林科技大学学报(自然科学版)》 CSCD 北大核心 2014年第2期29-34,共6页
【目的】研究1,8-桉叶油素亚慢性中毒对小鼠体质量、血常规及血液生化指标的影响。【方法】将160只体质量15~17g的小鼠随机分为4组,每组40只,分别灌胃剂量为192.45,64.15,21.38mg/kg的1,8-桉叶油素和体积分数0.5%吐温-80水溶液(对照组... 【目的】研究1,8-桉叶油素亚慢性中毒对小鼠体质量、血常规及血液生化指标的影响。【方法】将160只体质量15~17g的小鼠随机分为4组,每组40只,分别灌胃剂量为192.45,64.15,21.38mg/kg的1,8-桉叶油素和体积分数0.5%吐温-80水溶液(对照组),每组按10g体质量0.2mL给药,1次/d,连续灌胃染毒90d,分别于给药第30,60,90天和停药后30d测定小鼠体质量、血常规和血液生化指标。【结果】与对照组相比,64.15和21.38mg/kg 1,8-桉叶油素在试验期间对小鼠的体质量、血常规及血液生化指标的影响均无统计学差异(P〉0.05);192.45mg/kg 1,8-桉叶油素在灌胃60和90d时,对小鼠的血常规和血液生化指标有不同程度的影响,多数指标与对照组差异显著(P〈0.05);停药后30d,1,8-桉叶油素各剂量组的血常规和血液生化指标与对照组差异不显著(P〉0.05)。【结论】1,8-桉叶油素对小鼠有亚慢性毒性作用,其有害作用剂量(NOAEL)为64.15mg/kg,损害作用最低剂量(LOAEL)为192.45mg/kg;1,8-桉叶油素对小鼠血液生化指标的影响在短期内是可逆的。 展开更多
关键词 1 8-桉叶油素 亚慢性毒性 损害作用剂量 有害作用剂量
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Effects of Sub-chronic Intoxication of 1,8-cineole on Blood Biochemical Indexes of Mice 被引量:1
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作者 Du Yonghua Wang Chuan +5 位作者 Zhou Lijun Zhang Ping Wei Qin Yin Zhongqiong Jiang Qinjiu Jiang Jihong 《Animal Husbandry and Feed Science》 CAS 2015年第3期167-170,173,共5页
[ Objective] Effects of sub-chronic intoxication of 1,8-cineole on body weights, routine blood indexes and biochemical indexes of mice were investigated. [Method] One hundred and sixty mice with body weights of 15 -17... [ Objective] Effects of sub-chronic intoxication of 1,8-cineole on body weights, routine blood indexes and biochemical indexes of mice were investigated. [Method] One hundred and sixty mice with body weights of 15 -17 g were randomly divided into four groups (forty mice per group). Mice were injected to 1, 8 - cineole with doses of 192.45,64. 15 and 21.38 mg/kg body weight ( test groups) and the water solution of tween-80 with a volume fraction of 0.5% ( control group) respectively. Each mouse was administered orally at the dose of 0.2 mL per 10 g body weight once a day consecutively for 90 d. The body weight, routine blood indexes and serum biochemical indexes of mice were determined on the 30^th d, 60^th d, 90^th d and the 30^th d after stopping the administration of 1,8-cineole. [ Result] The effects of 1, 8-cineole on the body weight, routine blood indexes and serum biochemical indexes of mice with the doses of 64.15 and 21.38 mg/kg body weight had no statistically significant difference compared with the control group (P 〉0.05 ). 1, 8-cineole with the dose of 192.45 mg/kg body weight exhibited different influences on routine blood indexes and serum biochemical indexes of mice after the oral administration of 1,8-cineole for 60 d and 90 d, and statistically significant differences in many blood biochemical indexes were observed (P 〈 0.05 ). However, the differences in routine blood indexes and serum biochemical indexes were not statistically significant between the test groups and the control group at the 30'h d after stopping the administration of 1, 8-cineole ( P 〉 0.05). [Condusion] 1,8-cineole had sub-chronic oral toxicity to mice. The no observed adverse effect level (NOAEL) of 1,8-cineolc was 64.15 mg/kg body weight and the lowest observed adverse effect level (LOAEL) of 1,8-cineole was 192.45 mg/kg body weight. Effects of 1, 8-cineole on blood biochemical indexes of mice were in short term and reversible. 展开更多
关键词 1 8-cineole Sub-chronic toxicity Lowest observed adverse effect level no observable adverse effect level
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动物双歧杆菌V9亚慢性毒性研究
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作者 李永宁 梁春来 +1 位作者 张馨 贾旭东 《中国食品卫生杂志》 北大核心 2012年第3期205-208,共4页
目的研究动物双歧杆菌V9的亚慢性毒性,提出其无可见有害作用水平(NOAEL)。方法 80只断乳SD大鼠按体重随机分成4组,即对照组和3个受试物组,每组20只,雌雄各半。低、中、高剂量分别为1.25、2.50、5.00 g/kg BW。各剂量组灌胃给予受试物,... 目的研究动物双歧杆菌V9的亚慢性毒性,提出其无可见有害作用水平(NOAEL)。方法 80只断乳SD大鼠按体重随机分成4组,即对照组和3个受试物组,每组20只,雌雄各半。低、中、高剂量分别为1.25、2.50、5.00 g/kg BW。各剂量组灌胃给予受试物,对照组灌同体积的蒸馏水。动物单笼喂养,自由饮食,每周记录大鼠进食量,每周称2次体重以调整灌胃量,连续观察90 d,于实验中期(46 d)和实验结束采血测各项血液学和临床生化指标,并进行病理组织学检查。结果各受试物剂量组动物体重、进食量、食物利用率、临床生化指标、各脏器脏体比与对照组比较均无显著性差异;病理指标也未见由受试物引起的异常改变。血常规指标中有显著性差异的检测值均在本室历史正常对照检测范围内,无生物学意义。结论根据本次实验结果确定动物双歧杆菌V9 NOAEL在雌雄大鼠均为5.00 g/kg BW,即本实验的高剂量,相当于人体推荐量的300倍。 展开更多
关键词 动物双歧杆菌V9 亚慢性毒性 未观察到有害作用水平 毒理学试验
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95%水胺硫磷慢性毒性和致癌性研究 被引量:11
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作者 张晓鹏 张馨 +7 位作者 王伟 崔文明 刘兆平 向钱 贾旭东 宋雁 张文众 李宁 《中国食品卫生杂志》 北大核心 2010年第3期229-232,共4页
目的研究95%水胺硫磷的慢性毒性和致癌性,提出其未观察到有害作用水平。方法480只断乳SD大鼠按体重随机分成4组,每组120只,雌雄各半。4组大鼠喂饲含有不同浓度水胺硫磷的块料,对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组的剂量分别是0、0.6、... 目的研究95%水胺硫磷的慢性毒性和致癌性,提出其未观察到有害作用水平。方法480只断乳SD大鼠按体重随机分成4组,每组120只,雌雄各半。4组大鼠喂饲含有不同浓度水胺硫磷的块料,对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组的剂量分别是0、0.6、6和30mg/kg饲料,试验期2年。观察大鼠日常表现,检测体重、进食量、血常规、凝血时间、血生化、胆碱酯酶、尿常规等指标并进行大体和病理组织学检查,计算食物利用率、脏器系数和肿瘤发生率。结果试验第6、18、24个月,高剂量组雌性大鼠胆碱酯酶活性显著低于对照组(P<0.01);试验第6、12、18和24个月,中、高剂量组雄性大鼠胆碱酯酶活性显著低于对照组(P<0.01)。各组大鼠的其他指标,包括肿瘤发生率差异均无统计学意义。结论根据胆碱酯酶的检测结果确定水胺硫磷的未观察到有害作用水平:雌性为0.468mg/(kgBW·d)(中剂量),雄性为0.037mg/(kgBW·d)(低剂量)。未见致癌作用。 展开更多
关键词 水胺硫磷 大鼠 慢性毒性 致癌性 未观察到有害作用水平
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牛大力亚慢性毒性研究
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作者 汤莉 胡帅尔 +3 位作者 陈美芬 张紫虹 李文立 李冬利 《医学信息》 2024年第7期62-68,共7页
目的通过开展牛大力的亚慢性毒性试验,为其安全性评价提供试验依据。方法80只SPF级SD种大鼠(雌雄各半)分成4个组,分别为低、中、高3个剂量组[0.86、2.58、7.73 g/(kg·bw)]和阴性对照组,经口灌胃分别给予相应剂量的牛大力,阴性对照... 目的通过开展牛大力的亚慢性毒性试验,为其安全性评价提供试验依据。方法80只SPF级SD种大鼠(雌雄各半)分成4个组,分别为低、中、高3个剂量组[0.86、2.58、7.73 g/(kg·bw)]和阴性对照组,经口灌胃分别给予相应剂量的牛大力,阴性对照组给予纯净水,连续灌胃90 d。实验结束,大鼠经腹腔麻醉后采血检测血液指标,采集脏器称重及计算脏/体比,并进行病理学检查。结果各剂量组动物生长发育良好,体重、摄食量、食物利用率、血常规、凝血、血生化指标、脏器重,以及脏/体比指标与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),组织病理学观察未见与受试样品有关的病理改变。结论在本试验条件下,确定受试样品牛大力对雌、雄性大鼠的未观察到有害作用剂量(NOAEL)均为75.00 g/(kg·bw),未见亚慢性毒性。 展开更多
关键词 牛大力 亚慢性毒性 安全性评价 有害作用剂量
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黄皮新肉桂酰胺B的小鼠降脂活性及毒副作用
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作者 陈丹妮 王赛男 +7 位作者 尹朝春 许泽文 郭晓敏 李康瑗 王嘉炜 陈立平 曹庸 肖苏尧 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第7期145-154,共10页
目的:探究鸡心黄皮果核中黄皮新肉桂酰胺B(lansiumamide B,LB)作用于高脂饮食(high fat diet,HFD)模型C57BL/6J小鼠的降脂活性及在实验过程中的毒副作用,为其应用于更多活性领域研究提供安全性依据。方法:以C57BL/6J小鼠为动物模型,经... 目的:探究鸡心黄皮果核中黄皮新肉桂酰胺B(lansiumamide B,LB)作用于高脂饮食(high fat diet,HFD)模型C57BL/6J小鼠的降脂活性及在实验过程中的毒副作用,为其应用于更多活性领域研究提供安全性依据。方法:以C57BL/6J小鼠为动物模型,经口灌胃LB以探究对小鼠的无可见有害作用水平(no observed adverse effect level,NOAEL),作为降脂实验浓度设置依据;建立HFD模型后,以LB 1/100、1/50、1/25 NOAEL剂量对小鼠给药灌胃4周,通过体质量、血脂生化指标、胰岛素抵抗、氧化应激等指标评价LB降脂活性。结果:经口急性毒性实验结果得出LB对C57BL/6小鼠的NOAEL为2 g/kg mb;HFD模型实验结果显示LB能够显著降低小鼠体质量,LB高剂量组与HFD组相比,体质量下降15.51%、Lee’s指数下降3.25%、血清高密度脂蛋白胆固醇浓度上升38.04%,超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶活力分别提高41.86%、41.95%和105.50%。结论:LB的NOAEL为2 g/kg mb,LB在NOAEL剂量范围内对小鼠具有显著降脂活性且无明显可见毒副作用。 展开更多
关键词 黄皮新肉桂酰胺B 无可见有害作用水平 降血脂 胰岛素抵抗 氧化应激
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月见草油90d喂养实验对大鼠的影响观察 被引量:6
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作者 胡怡秀 刘秀英 +2 位作者 马征 倪慧 尹进 《实用预防医学》 CAS 2011年第9期1763-1766,共4页
目的了解月见草油以不同剂量水平较长期喂养后对受试动物的毒副作用。方法选择清洁级70 g左右的SD大鼠雌雄各40只,随机分为4组,即对照组及三个受试物组,每组雌雄各10只。剂量组分别以1.034、2.069、3.103g/kg.bw剂量的月见草油灌胃90 d... 目的了解月见草油以不同剂量水平较长期喂养后对受试动物的毒副作用。方法选择清洁级70 g左右的SD大鼠雌雄各40只,随机分为4组,即对照组及三个受试物组,每组雌雄各10只。剂量组分别以1.034、2.069、3.103g/kg.bw剂量的月见草油灌胃90 d,对照组给予等体积植物油。于实验中期和实验末采血测定血液学指标和血生化指标。实验期间观察动物的生长发育情况、不良反应,记录摄食量,计算食物利用率。实验末取肝、肾、脾、睾丸称重后,计算脏器/体重比值;取肝、肾、脾、胃、肠、睾丸、卵巢进行组织病理学检查。结果实验期内大鼠未见明显不良反应。各剂量组大鼠体重增长、进食量、食物利用率、血常规指标、血生化指标、脏器绝对重量、脏器/体重比值与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。大体解剖和组织病理学检查未见与受试样品有关的异常改变。结论在本实验条件下,未见月见草油对受试动物产生明显毒副作用,90 d喂养最大未观察到有害作用剂量为3.103 g/kg.bw。 展开更多
关键词 月见草油 90d喂养试验 最大未观察到有害作用剂量
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姜黄素单次和多次给药在动物体内的毒性研究 被引量:6
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作者 程振田 袁祥萍 +1 位作者 戴晓莉 薛云 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期69-72,共4页
目的研究姜黄素单次和多次给予实验动物后产生的毒性反应性质和程度,找到最大给药量和无毒反应剂量。方法用最大给药量法进行小鼠和Beagle犬单次给药毒性实验,用SD大鼠和Beagle犬研究重复给药26周和39周的多次给药毒性,分别检测外观体... 目的研究姜黄素单次和多次给予实验动物后产生的毒性反应性质和程度,找到最大给药量和无毒反应剂量。方法用最大给药量法进行小鼠和Beagle犬单次给药毒性实验,用SD大鼠和Beagle犬研究重复给药26周和39周的多次给药毒性,分别检测外观体征、体重、摄食量、临床病理和毒性病理等指标,系统研究姜黄素灌胃给予3种动物后的急慢性毒性反应。结果单次给药毒性实验结果显示,20 g·kg^(-1)姜黄素灌胃给药1次,可引起小鼠体重增长缓慢、毛色变黄和尿液黄色; Beagle犬10g·kg^(-1)灌胃给药1次,可引起呕吐、便稀、便黄和毛色变黄。多次给药毒性实验结果显示,8 g·kg^(-1)姜黄素连续灌胃给予SD大鼠26周,大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)分别为(1. 26±0. 46),(0. 60±0. 16) mmol·L^(-1),4 g·kg^(-1)姜黄素组分别为(1. 31±0. 34),(0. 75±0. 31) mmol·L^(-1),差异有统计学意义(P <0. 05)。8 g·kg^(-1)姜黄素连续灌胃13周的脾、肝和肾系数分别为(0. 28±0. 02)×10^(-2),(3. 19±0. 15)×10^(-2),(0. 76±0. 04)×10^(-2),连续灌胃26周肝和肾系数分别为(0. 23±0. 04)×10^(-2),(3. 04±0. 28)×10^(-2),(0. 77±0. 08)×10^(-2),与对照组相比,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。Beagle犬连续灌胃4 g·kg^(-1)姜黄素39周,血清中TC、TG、血糖分别为(3. 14±0. 40),(0. 40±0. 06),(5. 23±0. 59) mmol·L^(-1),对照组分别为(3. 90±0. 72)(0. 47±0. 07)(6. 00±0. 37) mmol·L^(-1),差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论姜黄素小鼠和Beagle犬单次给药最大给药量分别为20,10 g·kg^(-1); SD大鼠和Beagle犬多次给药最大无毒反应剂量(NOAEL)均为4g·kg^(-1)。 展开更多
关键词 姜黄素 多次给药毒性 单次给药毒性 无毒反应剂量
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基准剂量法评估低剂量氯乙烯亚慢性染毒致肝毒性的生物接触限值 被引量:5
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作者 张林 陈诗奇 +3 位作者 马文彦 吕懿 郭艳琳 仇玉兰 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期384-388,共5页
[目的]应用基准剂量(BMD)法分析氯乙烯低剂量亚慢性染毒的肝脏毒效应,估算其BMD、基准剂量下限值(BMDL),为低剂量氯乙烯的亚慢性肝毒性的风险评估提供资料。[方法]48只ICR雄性小鼠分为氯乙烯高浓度组(160 mg/m^3)、中浓度组(80 mg/m^3)... [目的]应用基准剂量(BMD)法分析氯乙烯低剂量亚慢性染毒的肝脏毒效应,估算其BMD、基准剂量下限值(BMDL),为低剂量氯乙烯的亚慢性肝毒性的风险评估提供资料。[方法]48只ICR雄性小鼠分为氯乙烯高浓度组(160 mg/m^3)、中浓度组(80 mg/m^3)、低浓度组(40 mg/m^3)和阴性对照组,每组12只,静式吸入染毒10周,每周染毒5次,每次2 h。观察记录小鼠体重变化,行肝脏病理学检查,测定肝脏系数、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝脏三酰甘油(TG)及胆固醇(CHO)含量。根据BMD法筛选肝脏毒性效应数据,采用BMDS 2.7软件中连续型变量的4种剂量-效应关系模型(Hill、Linear、Polynomial和Power模型)对筛选后的实验数据进行拟合,选择最佳拟合模型,得出BMD和BMDL值。[结果]对照组和低浓度组小鼠肝脏病理学检查未观察到异常改变,中、高浓度组出现明显的肝细胞水肿、嗜酸性改变及炎细胞浸润。与对照组相比,染毒组的起始体重、终末体重、肝脏系数、血清ALT、AST及肝脏TG差异均无统计学意义(P>0.05);高、中浓度组肝脏CHO含量[(1 836.86±179.89)、(1 944.20±213.45)mmol/g]均高于低浓度组及对照组[(1 176.65±73.91)、(1 085.10±211.95)mmol/g],且差异具有统计学意义(P<0.05)。将肝脏CHO含量采用BMD法进行分析,选择最敏感模型Hill模型计算得出BMD和BMDL分别为38.96、16.48 mg/m^3。氯乙烯的未观察到有害作用水平(NOAEL)为40 mg/m^3。[结论]低浓度氯乙烯亚慢性染毒导致小鼠肝脏脂质代谢紊乱,且BMD和BMDL值均低于NOAEL。 展开更多
关键词 氯乙烯 肝毒性 剂量-效应关系 基准剂量 基准剂量下限值 未观察到有害作用水平
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药代动力学在创新药物首次人体试验起始剂量计算中的意义 被引量:4
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作者 魏春敏 王水强 杨进波 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第24期2341-2344,共4页
首次人体试验起始剂量选择是否合理直接关系到试验的成败,在确定起始剂量时,需要综合考虑已有的动物药效、毒性及药代动力学研究数据,既要避免因起始剂量过大导致严重不良反应以保证受试者安全,又要考虑在不过多增加受试者数量的情况下... 首次人体试验起始剂量选择是否合理直接关系到试验的成败,在确定起始剂量时,需要综合考虑已有的动物药效、毒性及药代动力学研究数据,既要避免因起始剂量过大导致严重不良反应以保证受试者安全,又要考虑在不过多增加受试者数量的情况下较快达到试验目标。本文详细介绍了根据临床前体外或体内毒性和药理活性水平的暴露量,推算相应的人体药动力学参数,综合考虑药物作用及靶点特征,获得预期人体药效学或毒性剂量,比较并确定合理的首次临床试验起始剂量的方法,以期有效降低首次人体试验风险,提高试验成功率。 展开更多
关键词 首次人体试验 起始剂量 未见明显药物不良反应剂量 最小预期生物效应水平 药代动力学
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左乙拉西坦治疗中老年部分性发作癫痫患者的临床研究 被引量:4
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作者 张涛 毓青 李哲贤 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期816-819,共4页
目的分析左乙拉西坦(LEV)单药及添加药物治疗中老年部分性发作(PS)或继发全面性发作(SGTCS)癫痫患者的有效率及不良反应。方法采用自身对照方法,应用LEV对59例PS和SGTCS的中老年癫痫患者进行单药及添加药物治疗,目标维持剂量为1... 目的分析左乙拉西坦(LEV)单药及添加药物治疗中老年部分性发作(PS)或继发全面性发作(SGTCS)癫痫患者的有效率及不良反应。方法采用自身对照方法,应用LEV对59例PS和SGTCS的中老年癫痫患者进行单药及添加药物治疗,目标维持剂量为1000~2000mg/d,分2次给药。观察LEV的有效率和不良反应,并分别分析LEV在仅患癫痫患者和合并其他疾病的癫痫患者以及单药和添加药物治疗患者之间有效率的差别及意义。结果服用LEV后在第3、6、9和12个月末时的有效率分别为76.2%、70.6%、64.3%和66.7%,不同观察点的临床疗效差异无统计学意义(χ^2=1.911,P=0.591),在合并其他基础疾病用药的癫痫病例中LEV仍显示较好的疗效,12个月末两组间比较,疗效差异无统计学意义(P〉0.05)。LEV对不同癫痫发作类型的临床疗效比较差异无统计学意义(6个月末χ^2=1.315,P〉0.05,12个月末χ^2=2.700,P〉0.05)。在控制无发作比例上在6个月末和12个月末单药治疗明显比添加药物治疗高(χ^2=10.83,P〈0.05)。总不良反应发生率为13.6%,主要为嗜睡、乏力、恶心、食欲不振、头疼、易激惹和记忆力减退。结论LEV单药及添加药物治疗PS、SGTCS癫痫疗效确切,尤其在合并非抗癫痫用药的患者中,临床疗效同样稳定、持续。 展开更多
关键词 癫痫 部分性 临床研究 无明显有害效应 剂量
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槟榔多糖多酚对大鼠的亚慢性毒性研究 被引量:3
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作者 李敏 何宁 +2 位作者 张大龙 管彤 钱智勇 《癌变.畸变.突变》 CAS 2022年第4期307-313,317,共8页
目的:研究槟榔多糖多酚对大鼠的亚慢性毒性作用,为槟榔的开发利用提供毒理学依据。方法:SPF级Wistar大鼠100只,雌雄各半,随机分为4组:0.28和0.83 g/kg槟榔多糖多酚组,每组20只,染毒90 d后处死;2.50 g/kg槟榔多糖多酚组和对照组,每组30只... 目的:研究槟榔多糖多酚对大鼠的亚慢性毒性作用,为槟榔的开发利用提供毒理学依据。方法:SPF级Wistar大鼠100只,雌雄各半,随机分为4组:0.28和0.83 g/kg槟榔多糖多酚组,每组20只,染毒90 d后处死;2.50 g/kg槟榔多糖多酚组和对照组,每组30只,其中20只在染毒90 d后处死,10只在染毒90 d后停止给予受试物,进入恢复期继续正常饲养28 d。染毒期间按10 mL/kg连续灌胃90 d,每天1次,对照组给予等体积蒸馏水。每周称量大鼠体质量和进食量,计算食物利用率,分别于染毒期和恢复期结束后检测血常规、血生化、尿液指标,大鼠麻醉后解剖进行大体观察、计算主要脏器的脏器系数并进行组织病理学检查。结果:2.50 g/kg槟榔多糖多酚组大鼠染毒期体质量总增量低于对照组,除雄性大鼠第1周食物利用率低于对照组(P<0.05)外,其余各周大鼠的食物利用率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2.50 g/kg槟榔多糖多酚组雌雄大鼠各有5只于灌胃第3周出现精神欠佳、被毛不顺、胃肠胀气、活动减少等症状,于90 d染毒期间各死亡2只,于濒死前解剖肉眼可见胃肠胀气、胃肠壁变薄呈透明状,但主要脏器组织病理学检查未见明显异常。其他剂量组大鼠在90 d染毒期及恢复期与对照组比较未见明显异常,血常规、血生化、尿液个别指标与对照组比较虽有统计学差异,但均在本实验室正常检测值范围内,无生物学意义。主要脏器系数和组织病理学检查未见明显异常。考虑大鼠的死亡可能为大剂量槟榔多糖多酚引起胃肠胀气严重导致进食及消化受阻所致。在本试验条件下,槟榔多糖多酚灌胃Wistar大鼠90 d,未观察到有害作用剂量(NOAEL)为0.83 g/kg。结论:2.50 g/kg槟榔多糖多酚灌胃90 d可引起Wistar大鼠精神萎靡、胃肠胀气、进食及消化受阻,此症状虽可逆,但剂量过高可致死亡,因此槟榔多糖多酚的开发利用需控制在安� 展开更多
关键词 槟榔多糖多酚 大鼠 亚慢性毒性 未观察到有害作用剂量
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酵母β-葡聚糖亚慢性毒性实验研究 被引量:4
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作者 张馨 方瑾 +2 位作者 王伟 崔文明 贾旭东 《中国食品卫生杂志》 北大核心 2011年第3期236-238,共3页
目的研究酵母β-葡聚糖的亚慢性毒性,提出其未观察到有害作用水平(NOAEL)。方法 80只断乳SD大鼠按体重随机分成4组,即对照组和受试物3个剂量组,每组20只,雌雄各半。低、中、高剂量分别为0.62、1.25、2.50 g/kg BW。各剂量组灌胃给予受试... 目的研究酵母β-葡聚糖的亚慢性毒性,提出其未观察到有害作用水平(NOAEL)。方法 80只断乳SD大鼠按体重随机分成4组,即对照组和受试物3个剂量组,每组20只,雌雄各半。低、中、高剂量分别为0.62、1.25、2.50 g/kg BW。各剂量组灌胃给予受试物,对照组灌同体积的蒸馏水。动物单笼喂养,自由饮食,每周记录大鼠进食量,每周称2次体重以调整灌胃量,连续观察90 d,于实验中期(45 d)和实验结束采血测各项血液学和临床生化指标,并进行病理组织学检查。结果受试物各剂量组动物体重、进食量、食物利用率、血液学检测指标、临床生化指标、各脏器脏体比与对照组比较,差异均无统计学意义;病理指标也未显示由受试物引起的异常改变。结论根据本次实验结果确定酵母β-葡聚糖NOAEL在雌雄大鼠均为2.50 g/kg BW,即本实验的高剂量,相当于人体推荐量的600倍。 展开更多
关键词 酵母Β-葡聚糖 亚慢性毒性 未观察到有害作用水平
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醚菌酯原药对SD大鼠亚慢性经口毒性研究 被引量:2
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作者 蔡婷峰 葛怡琛 +4 位作者 高洪彬 马超亚 宋向荣 黄建勋 黄振烈 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2015年第3期286-291,共6页
目的通过亚慢性经口毒性实验获得醚菌酯原药对SD大鼠的最大无作用剂量(NOAEL),初步确定毒作用靶器官。方法选择无特定病原体级健康成年SD大鼠,随机分为低、中、高剂量组和对照组共4组,每组22只,雌雄各半。3个剂量组大鼠分别用醚菌酯原... 目的通过亚慢性经口毒性实验获得醚菌酯原药对SD大鼠的最大无作用剂量(NOAEL),初步确定毒作用靶器官。方法选择无特定病原体级健康成年SD大鼠,随机分为低、中、高剂量组和对照组共4组,每组22只,雌雄各半。3个剂量组大鼠分别用醚菌酯原药水平为690.00、2 750.00、11 000.00 mg/(kg·d)饲料连续喂养90 d,对照组动物给予标准饲料喂养。观察大鼠体质量、尿常规、血常规、血生化和脏器系数改变情况。结果 1雄性高剂量组大鼠在染毒第6、11和12周体质量均低于雄性对照组(P<0.05)。24组大鼠尿常规检查结果均正常。3雌性低、中和高剂量组大鼠白细胞(WBC)计数均低于雌性对照组(P<0.05),染毒剂量与WBC计数呈剂量-效应关系(Spearmans相关系数为-0.707,P<0.01)。与雄性对照组比较,雄性高剂量组大鼠红细胞计数下降(P<0.05),平均红细胞血红蛋白浓度升高(P<0.05)。4与雄性对照组比较,雄性高剂量组大鼠丙氨酸氨基转移酶活力升高(P<0.05),球蛋白水平下降(P<0.05)。5雄性高剂量组大鼠肝脏脏器系数高于雄性对照组(P<0.05);雌性和雄性的3个剂量组大鼠均出现轻度肝细胞水肿,但与同性别对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。6雌性大鼠NOAEL为小于77.83 mg/(kg·d),雄性大鼠NOAEL为257.68 mg/(kg·d)。结论醚菌酯原药大鼠经口毒性效应主要表现为对血液和肝脏的毒性作用,肝脏可能是其重要的毒性靶器官。 展开更多
关键词 醚菌酯 亚慢性毒性 靶器官 经口毒性 剂量-效应关系 最大无作用剂量 肝脏 大鼠
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大鼠1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯亚慢性经口毒性研究 被引量:2
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作者 卢青 张盼红 +4 位作者 高俊宏 刘志永 王鸿 岳红 高永超 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2017年第1期48-54,共7页
目的研究1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)对大鼠的亚慢性经口毒性效应。方法无特定病原体级健康成年SD大鼠随机分为对照组和低、中、高剂量组,每组24只,雌雄各半。3个剂量组分别以10、30和90 mg/(kg·d)体质量FOX-7-水淀粉(水淀... 目的研究1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)对大鼠的亚慢性经口毒性效应。方法无特定病原体级健康成年SD大鼠随机分为对照组和低、中、高剂量组,每组24只,雌雄各半。3个剂量组分别以10、30和90 mg/(kg·d)体质量FOX-7-水淀粉(水淀粉质量分数为4.0%)混悬液灌胃染毒,1次/d,每周6 d,连续90 d;对照组给予等体积水淀粉溶液灌胃。观察大鼠的中毒表现、体质量、食物利用率、血常规、血液生化指标、脏器系数变化及组织器官的组织病理学改变。结果 1雌性、雄性高剂量组大鼠在染毒第28天后体质量均低于同时间点同性别对照组(P<0.05),在染毒第77和90天食物利用率分别低于同时间点同性别对照组(P<0.05)。2与雌性对照组比较,雌性低、中和高剂量组大鼠红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积均下降(P<0.05),雌性高剂量组大鼠血小板计数下降(P<0.05)。与雄性对照组比较,雄性高剂量组大鼠红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积和平均红细胞血红蛋白浓度均下降(P<0.05),雄性中和高剂量组大鼠血小板计数均下降(P<0.05)。3与雌性对照组比较,雌性中和高剂量组大鼠血清总胆固醇水平均升高(P<0.05),雌性高剂量组大鼠尿素氮水平升高(P<0.05)。与对照组比较,高剂量组大鼠总蛋白和尿酸水平均升高,而乳酸脱氢酶活力下降(P<0.05)。4雌性高剂量组大鼠脾脏脏器系数高于雌性对照组(P<0.05),雄性中和高剂量组大鼠脾脏脏器系数均高于雄性对照组(P<0.05);高剂量组大鼠肝脏和肾脏的脏器系数均高于对照组(P<0.05);雄性高剂量组大鼠睾丸、附睾的脏器系数均低于雄性对照组(P<0.05),且均出现不同程度的睾丸曲细精管萎缩,精细胞减少。5未观察到有害作用水平在雌性大鼠为小于10.00 mg/(kg·d),雄性大鼠为10.00 mg/(kg·d)。结论在本实验条件下,FOX-7可抑制大鼠的生长发育,引起血液系统及雄鼠的生殖系统损害。 展开更多
关键词 1 1-二氨基-2 2-二硝基乙烯 亚慢性毒性 睾丸 未观察到有害作用水平 血液系统 大鼠
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嘧草硫醚原药亚慢性经口毒性研究 被引量:1
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作者 易吉平 吴军 +2 位作者 张丽娜 詹丽超 蔡拓 《医学动物防制》 2019年第3期209-212,共4页
目的在研究嘧草硫醚原药对大鼠的亚慢性经口毒性基础上,初步探讨其作用的靶器官。方法将80只SPF级SD大鼠随机分成4组,雌雄各半,分别用含0、15、60和240 mg/kg嘧草硫醚原药的饲料连续90 d经口喂饲,观察各组动物实验中的临床表现、食物利... 目的在研究嘧草硫醚原药对大鼠的亚慢性经口毒性基础上,初步探讨其作用的靶器官。方法将80只SPF级SD大鼠随机分成4组,雌雄各半,分别用含0、15、60和240 mg/kg嘧草硫醚原药的饲料连续90 d经口喂饲,观察各组动物实验中的临床表现、食物利用率、体重变化情况,实验末期测定相关的血液和尿液学指标、脏器重量及脏器系数、病理组织学变化。结果试验期间,雌雄各剂量组动物活动正常,未见明显中毒体征和异常表现。与相应的对照组相比,中、高剂量组大鼠淋巴细胞百分比(The Ratio of Lymphocyte,LYM%)明显降低,中、高剂量组大鼠的中性粒细胞绝对值百分比(The Absolute Ratio of Neutrophils,GRA%)明显升高。中、高剂量组雄鼠尿素氮(Urinary Nitrogen,BUN)显著升高;中、高剂量组大鼠肌酐(Creatinine,CREA)升高;中、高剂量组雌鼠的白球比(The Albumin and Globulin Ratio,A/G)明显增高;中、高剂量组雌鼠总蛋白(Total Protein,TP)和球蛋白(Globulin,GLB)明显降低。高剂量雌鼠的肝脏重量及肝脏系数明显升高。病理结果显示高剂量组部分动物肾间质有少量炎细胞浸润和肝脏有轻度脂变。结论嘧草硫醚原药对雌、雄SD大鼠亚慢性经口毒性试验的最大无作用剂量(No Observed Adverse Effect Level,NOAEL)分别为11. 8 mg/(kg·bw·d)和11. 2 mg/(kg·bw·d),其长期暴露对动物肝肾具有潜在的毒性作用。 展开更多
关键词 嘧草硫醚 最大无作用剂量 毒性
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应用基准剂量法评估MNT-016的亚慢性毒性 被引量:1
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作者 李巧芳 彭辉 +3 位作者 何秀姝 赵君 彭双清 吴英良 《军事医学》 CSCD 北大核心 2017年第6期502-505,519,共5页
目的研究大鼠灌胃MNT-016重复染毒90 d的毒性反应,为其毒性评价提供参考资料。方法设玉米油为对照溶剂,MNT-016以5、20、80 mg/kg连续90 d灌胃给予SD大鼠,进行临床症状、体质量、血液学、血液生化学及病理组织学等检查;观察动物出现的... 目的研究大鼠灌胃MNT-016重复染毒90 d的毒性反应,为其毒性评价提供参考资料。方法设玉米油为对照溶剂,MNT-016以5、20、80 mg/kg连续90 d灌胃给予SD大鼠,进行临床症状、体质量、血液学、血液生化学及病理组织学等检查;观察动物出现的毒性效应,获得未观察到有害作用剂量(NOAEL);通过基准剂量法求得基准剂量的可信限下限值(BMDL)。结果与溶剂对照组相比,雄性动物AST、TBIL、DBIL、Crea呈剂量依赖性升高,TG、CHOL呈降低趋势;高剂量组雄性动物体质量(解剖前)、心脏、肝脏、胸腺、附睾质量显著降低,脑系数、肺脏系数显著升高;雌性动物体质量(解剖前)及胸腺质量显著降低,肺脏系数显著升高。高剂量组可致肝细胞空泡变性、肾小管嗜碱性病变,中、低剂量组可致肝细胞空泡变性、个别肾小管萎缩,雄性动物病变发生率更高。结论 MNT-016的NOAEL值雄性动物小于5 mg/kg体质量,雌性动物为5 mg/kg体质量。BMDL值雄性动物为2.65 mg/kg,比相应NOAEL更准确;雌性动物为9.04 mg/kg,略大于相应的NOAEL。 展开更多
关键词 MNT-016 SPRAGUE-DAWLEY大鼠 亚慢性毒性 基准剂量 noAEL
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反式阿魏酸-4-β-葡萄糖苷的毒性研究
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作者 谭玉婷 杨雨琦 +4 位作者 李乐 夏童超 兰轲 包旭 杨俊毅 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2022年第5期523-526,共4页
目的 初步评价反式阿魏酸-4-β-葡萄糖苷(FAG)的安全性。方法 单次给药毒性试验采用最大耐受量法,观察给予药物后动物的毒性反应。重复给药毒性试验将大鼠随机分为对照组和0.5、1、2 g·kg^(-1)剂量组,连续灌胃给药28 d,停药恢复28... 目的 初步评价反式阿魏酸-4-β-葡萄糖苷(FAG)的安全性。方法 单次给药毒性试验采用最大耐受量法,观察给予药物后动物的毒性反应。重复给药毒性试验将大鼠随机分为对照组和0.5、1、2 g·kg^(-1)剂量组,连续灌胃给药28 d,停药恢复28 d,观察记录大鼠的外观体征、体重、摄食量和各项毒理学指标。结果 单次给药毒性试验结果显示:小鼠灌胃给予8 g·kg^(-1)FAG可引起雄性小鼠体重增长缓慢,但可恢复;灌胃给予4 g·kg^(-1)FAG对大鼠无明显毒性反应。重复给药毒性试验结果显示:高剂量组大鼠出现体重增加和体脂升高,血液学指标出现不同程度的异常改变;低、中、高剂量组的肝脏器指数均明显升高;高剂量组的肾小管管型病变显著增多,以上异常改变停药后均可恢复。结论 FAG小鼠和大鼠单次给药的最大耐受量分别为8、4 g·kg^(-1),约相当于起效剂量的29.6、20.8倍;重复给药试验未见明显毒性反应剂量为0.5 g·kg^(-1)。FAG在临床应用时应重点监测体重、血脂、血液学相关指标及肝、肾功能的变化。 展开更多
关键词 附子 反式阿魏酸-4-β-葡萄糖苷 单次给药毒性 重复给药毒性 无毒反应剂量 肝脏器指数 肾小管管型病变 安全性评价
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肠胃宁胶囊安全性评价研究 被引量:1
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作者 刘丽 戴晓莉 +1 位作者 孙超 马玉奎 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第4期93-97,共5页
目的研究肠胃宁胶囊单次和重复给药的临床前安全性,为临床用药提供参考。方法 40只小鼠分为肠胃宁胶囊组和空白对照组,每组20只小鼠,肠胃宁胶囊给药剂量为32 g/kg,空白对照组给予同体积纯水,详细观察动物体征至药后14 d,剖检肉眼大体观... 目的研究肠胃宁胶囊单次和重复给药的临床前安全性,为临床用药提供参考。方法 40只小鼠分为肠胃宁胶囊组和空白对照组,每组20只小鼠,肠胃宁胶囊给药剂量为32 g/kg,空白对照组给予同体积纯水,详细观察动物体征至药后14 d,剖检肉眼大体观察各脏器形态。120只大鼠分为肠胃宁胶囊9、3、1 g/kg剂量组和空白对照组,每组30只大鼠,连续灌胃给药13周,分别于给药13周和停药后4周时取部分大鼠进行血液学指标、血液生化学指标、病理组织学检查。结果肠胃宁胶囊以32 g/kg剂量单日灌胃给药,药后观察至第14天小鼠未见明显毒性反应。肠胃宁胶囊9、3、1 g/kg剂量连续灌胃给药13周,大鼠体重、血液学、血液生化学指标及组织病理学未见明显毒性反应。结论肠胃宁胶囊小鼠单次给药最大给药量为32 g/kg;大鼠重复给药13周最大无毒反应剂量大于9 g/kg。 展开更多
关键词 肠胃宁胶囊 单次给药毒性 重复给药毒性 最大给药量 最大无毒反应剂量
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半胱胺盐酸盐在大口黑鲈饲料中的应用及耐受性评价 被引量:4
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作者 葛红云 丁建华 +6 位作者 张伟 薛敏 郑银桦 吴秀峰 赵维香 王秋艳 郭利亚 《水生生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期1142-1149,共8页
实验结合营养学和毒理学的实验方法,对饲料中不同剂量半胱胺盐酸盐预混剂(Cysteamine Hydrochloride,CSH,含量27%)对大口黑鲈(Micropterus salmoides)生长性能、血液生理生化指标、消化酶活性和器官组织学的影响进行了评估,研究其对大... 实验结合营养学和毒理学的实验方法,对饲料中不同剂量半胱胺盐酸盐预混剂(Cysteamine Hydrochloride,CSH,含量27%)对大口黑鲈(Micropterus salmoides)生长性能、血液生理生化指标、消化酶活性和器官组织学的影响进行了评估,研究其对大口黑鲈生长性能的影响,并对CSH作为大口黑鲈饲料添加剂的安全性进行评价。结果表明:CSH添加量为648 mg/kg组的鱼体特定生长率和摄食率以及肠道胃蛋白酶、胰蛋白酶活性均显著高于对照组(P<0.05),但饲料系数、存活率、肥满度、内脏比和肝指数、血液生理生化指标、淀粉酶活性对照组相比差异不显著(P>0.05),该组大口黑鲈肝脏和肠道显示轻微损伤。添加32400 mg/kg组,各项生长指标、存活率、胃蛋白酶和胰蛋白酶活性均显著小于对照组(P<0.05)。根据大口黑鲈生长、消化酶活性及组织切片结果确定受试物(含CSH27%)对大口黑鲈56d最大未观察到有害作用剂量(NOAEL)为24 mg/kg.w.d,折算CSH对大口黑鲈56dNOAEL为6.5 mg/kg.w.d。 展开更多
关键词 大口黑鲈 半胱胺盐酸盐 耐受性 最大未观察到有害作用剂量(noAEL)
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