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阻塞性肝胆汁淤积下转录因子NR5A2和SP1、胆酸转运蛋白MRP3与肝脏损伤的相关性 被引量:7
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作者 何孝崇 柴进 +2 位作者 何宇 王槐志 陈文生 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第24期2474-2478,共5页
目的研究阻塞性胆汁淤积下肝脏中转录因子NR5A2、SP1表达是否上调,以及其表达上调与胆酸转运蛋白MRP3基因的表达是否密切相关;MRP3表达上调是否具有减轻阻塞性胆汁淤积肝脏损伤的作用。方法收集阻塞性胆汁淤积组(胆结石或肝内胆管结石... 目的研究阻塞性胆汁淤积下肝脏中转录因子NR5A2、SP1表达是否上调,以及其表达上调与胆酸转运蛋白MRP3基因的表达是否密切相关;MRP3表达上调是否具有减轻阻塞性胆汁淤积肝脏损伤的作用。方法收集阻塞性胆汁淤积组(胆结石或肝内胆管结石引起的黄疸患者手术切除的肝脏)和正常对照组(排除肝脏疾病的活检肝组织及肝转移癌无黄疸的患者肝脏)肝脏样品各15例。采用半定量PCR和免疫荧光方法检测NR5A2、SP1基因的表达,利用独立样品t检验和线性回归分析阻塞性胆汁淤积肝组织样品中MRP3 mRNA表达上调是否与NR5A2或SP1呈正相关,以及MRP3表达上调与反映肝脏损伤的指标ALT、AST是否存在负相关性。HE染色观察胆汁淤积组肝细胞坏死程度和MRP3蛋白表达高低的关系。结果阻塞性胆汁淤积肝脏中NR5A2和SP1 mRNA表达显著上调,其中NR5A2 mRNA增高3.7倍(P<0.01),SP1 mRNA上升3.2倍(P<0.01)。免疫荧光结果表明,阻塞性胆汁淤积组NR5A2和SP1蛋白表达也显著增加,NR5A2或SP1蛋白与胆酸转运蛋白MRP3 mRNA表达呈显著正相关(分别为r2=0.47,P<0.05和r2=0.51,P<0.01);MRP3蛋白表达与肝细胞坏死程度存在密切相关,并且MRP3蛋白表达量与ALT和AST均呈显著负相关(分别为r2=0.52,P<0.01和r2=0.39,P<0.05)。结论人阻塞性胆汁淤积下NR5A2和SP1表达上调,可诱导胆酸转运蛋白MRP3的表达,而MRP3表达上调可能有减轻肝脏损伤的作用。 展开更多
关键词 转录因子 NR5A2 SP1 MRP3 胆汁淤积
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SiRNA表达载体介导的RNA干涉对人核受体的NR5A2的表达抑制研究
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作者 王水良 兰风华 +2 位作者 谢幼华 汪垣 傅继梁 《福州总医院学报》 2008年第1期13-15,共3页
目的:探讨经载体介导的RNA干涉对人核受体NR5A2表达抑制的可行性。方法:设计并构建人nr5a2特异siRNA表达载体pSilencer1.0-U6-nr5a2,经脂质体介导转入肝癌细胞BEL-7402,RT-PCR分析nr5a2表达情况。结果:瞬时转染重组载体pSilencer1.0-U6-... 目的:探讨经载体介导的RNA干涉对人核受体NR5A2表达抑制的可行性。方法:设计并构建人nr5a2特异siRNA表达载体pSilencer1.0-U6-nr5a2,经脂质体介导转入肝癌细胞BEL-7402,RT-PCR分析nr5a2表达情况。结果:瞬时转染重组载体pSilencer1.0-U6-nr5a2的BEL-7402细胞其nr5a2的表达明显受抑,抑制效率可达70%。结论:siRNA表达载体介导的RNA干涉可在细胞水平有效抑制EEL-7402细胞nr5a2的表达。 展开更多
关键词 核受体 RNA干涉 小干扰RNA nrsa2
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NR5A2基因多态性与女性胃癌患者临床病理特征及预后的关系
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作者 张珣磊 宋丽 +5 位作者 陈锦飞 汤翠菊 李剑英 龚伟达 谭永飞 杨磊 《临床与病理杂志》 2018年第6期1208-1216,共9页
目的:探讨NR5A2 rs3790843基因多态性与女性胃癌患者临床病理特征及预后的关系。方法:检测211例女性胃癌患者石蜡组织DNA上rs3790843基因多态性。采用Kaplan-Meier法、Log-rank检验及Cox回归分析NR5A2 rs3790843基因多态性对女性胃癌患... 目的:探讨NR5A2 rs3790843基因多态性与女性胃癌患者临床病理特征及预后的关系。方法:检测211例女性胃癌患者石蜡组织DNA上rs3790843基因多态性。采用Kaplan-Meier法、Log-rank检验及Cox回归分析NR5A2 rs3790843基因多态性对女性胃癌患者临床病理特征及预后的影响。结果:非贲门癌组较贲门癌组能显著降低死亡风险,而有淋巴转移、远处转移、TNM分期较晚的患者,其死亡风险明显提高。在共显性模型中(TT vs TC vs CC),携带TC基因型的患者相较与携带TT基因的患者,死亡风险明显降低(HR=0.616,95%CI 0.409~0.928),在显性基因模型中(TT v s TC/CC),携带TC/CC基因型的胃癌患者死亡风险相较携带T T基因型者,死亡风险明显降低(HR=0.619,95%CI 0.417~0.916,P=0.015)。而在隐性模型中(TT/TC vs CC),携带TT/TC基因型的患者与携带CC基因型的患者的生存无显著差异。分层分析发现:在年龄≤60岁、非贲门癌、肿瘤>5 cm、有淋巴结转移、无远处转移、弥漫性胃癌、分化程度差、无术后辅助化疗、T4组、临床分期III期的分组中,rs3790843基因多态性能显著降低死亡风险。多因素Cox回归分析结果表明:有无淋巴结转移、肿瘤部位、rs3790843(TT vs TC/CC)均可作为影响女性胃癌患者的独立预后因子。结论:NR5A2 rs3790843基因的T→C的突变能显著降低女性胃癌患者的死亡风险,是一个女性胃癌预后的保护性因素,可作为女性胃癌患者预后的独立预测指标。 展开更多
关键词 NR5A2 rs3790843 基因多态性 胃癌 女性
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