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荷人肺癌小鼠皮下移植瘤模型的建立及其生物学特性初探 被引量:16
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作者 卓莹 吴一龙 +2 位作者 郭爱林 陈思远 苏健 《中国肺癌杂志》 CAS 2010年第6期568-574,共7页
背景与目的为了更好地研究肺癌的治疗方法,建立起可靠的动物评价模型迫在眉睫。本研究的目的是研究建立肺癌原代组织块小鼠移植瘤模型的成熟方法,观察移植瘤的肿瘤生物学特性,在建模方法及基本特征等方面来证明该肿瘤模型的合理性和科学... 背景与目的为了更好地研究肺癌的治疗方法,建立起可靠的动物评价模型迫在眉睫。本研究的目的是研究建立肺癌原代组织块小鼠移植瘤模型的成熟方法,观察移植瘤的肿瘤生物学特性,在建模方法及基本特征等方面来证明该肿瘤模型的合理性和科学性,以期为肿瘤研究提供更有效的实验动物模型。方法取人新鲜完整肺癌组织块移植于NOD/SCID小鼠右侧前肢肩背部皮下,或经皮肺穿刺取得肿瘤小块移植于BALB/c裸小鼠肾包膜下。待皮下肿瘤增大,将其切下传代于裸小鼠右侧前肢肩背部皮下。观察移植瘤生物学特性,并取肿瘤行常规病理切片及CEA、细胞角蛋白、Ki67免疫组化检测,将原代肿瘤和移植瘤进行EGFR18-21外显子和K-Ras12,59外显子基因检测,采用流式细胞仪检测移植瘤细胞的细胞周期。结果本研究进行了11例肺癌组织的NOD/SCID小鼠和裸鼠建模,建成3例可多次成功传代的腺癌、小细胞肺癌和鳞癌模型。传代移植成功率高。荷瘤小鼠生长情况良好,生存期长。各代移植瘤模型的组织病理学及免疫组化表型、EGFR和K-Ras基因检测均与来源肺癌组织相一致。移植瘤细胞周期中S期延长,提示瘤细胞有增殖活性。结论本研究在国内首次利用新鲜的完整肺癌组织建成了荷肺癌NOD/SCID小鼠及裸鼠模型,并传代移植于裸鼠,建模成功率为27%。移植瘤较好地保留了人原发肺癌的恶性特征及组织病理学、生物学特性,是一种接近人体的肺癌模型,可为肺癌研究提供良好的实验平台。 展开更多
关键词 肺肿瘤 模型 nod/scid
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NOD/SCID小鼠脐血单个核细胞骨髓腔内移植的实验研究 被引量:14
2
作者 孙爱红 冯四洲 +4 位作者 刘斌 汤锋武 冯义 卢士红 韩忠朝 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期261-264,共4页
目的观察骨髓腔内移植(iBM)人脐血单个核细胞(MNC)对小鼠造血重建和免疫功能恢复的作用。方法NOD/SCID小鼠经137Cs全身照射后,在4h内无菌条件下局部麻醉后从尾静脉或骨髓腔内输注分离脐血MNC。受体小鼠随机分为5组:①对照组:骨髓腔内输... 目的观察骨髓腔内移植(iBM)人脐血单个核细胞(MNC)对小鼠造血重建和免疫功能恢复的作用。方法NOD/SCID小鼠经137Cs全身照射后,在4h内无菌条件下局部麻醉后从尾静脉或骨髓腔内输注分离脐血MNC。受体小鼠随机分为5组:①对照组:骨髓腔内输注培养液;②阳性对照组(iTV):尾静脉输注脐血MNC3×107/只;③实验Ⅰ组(iBM1):骨髓腔内输注脐血MNC3×106/只;④实验Ⅱ组(iBM2):骨髓腔内输注脐血MNC1×107/只;⑤实验Ⅲ组(iBM3):骨髓腔内输注脐血MNC3×107/只。对照组4只小鼠,实验Ⅱ组7只小鼠,其余每组5只。24h后观察iBM22只小鼠未移植侧胫骨骨髓腔脐血细胞的迁移分布,动态观察移植后小鼠的存活和造血重建情况,7~8周后处死各组小鼠,检测骨髓细胞表面CD分子表达、碳青花(DilCM)染料示踪研究和脐血βactin的DNA标记。结果①照射后骨髓腔内输注脐血MNC,24h后在未输注脐血MNC的一侧胫骨骨髓细胞膜有DilCM标记;②7~8周后小鼠存活14只,其中对照组存活1只,iTV组、iBM1组各存活2只,iBM2组存活4只,iBM3组存活5只;③外周血常规检查结果显示iBM组白细胞的恢复速度比iTV组和对照组快而且稳定;④移植后存活小鼠骨髓细胞表面CD45标记、DilCM染料示踪研究和βactin均显示人源的标记。 展开更多
关键词 nod/scid 脐血 单个核细胞 骨髓腔内移植 实验研究
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小剂量K562细胞NOD/SCID小鼠动物模型的建立 被引量:10
3
作者 黎阳 张绪超 +4 位作者 黄绍良 魏菁 黄文革 周敦华 吴燕峰 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期523-527,共5页
【目的】探索建立小剂量(1×106)人急性红白血病K562细胞株的NOD/SCID小鼠动物模型及通过流式细胞仪对NOD/SCID小鼠的肿瘤负荷情况进行评价的可行性。【方法】实验组NOD/SCID小鼠分别经尾静脉接种K562细胞1×106、5×106,... 【目的】探索建立小剂量(1×106)人急性红白血病K562细胞株的NOD/SCID小鼠动物模型及通过流式细胞仪对NOD/SCID小鼠的肿瘤负荷情况进行评价的可行性。【方法】实验组NOD/SCID小鼠分别经尾静脉接种K562细胞1×106、5×106,比较不同剂量接种实验组小鼠的生存时间、组织病理改变及通过流式细胞术对NOD/SCID小鼠体内的肿瘤标记进行检测。【结果】1×106及5×106K562细胞接种的NOD/SCID小鼠的生存时间分别为(30.3±4.3)d和(22.2±3.7)d;其外周血、骨髓及肝、肺组织匀浆中均可发现不同比例的肿瘤细胞;通过流式细胞术检测5×106K562细胞接种组NOD/SCID小鼠外周血、肝匀浆中人CD13表达水平显著高于1×106接种组,而肺匀浆的CD13表达水平两组无显著性差异。【结论】小剂量(1×106)K562细胞NOD/SCID小鼠动物模型的建立是完全可行的,这有助于降低实验成本。 展开更多
关键词 肿瘤 K562细胞 nod/scid小鼠 动物模型
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人肝癌NOD-SCID小鼠原位移植模型的建立及其生物学特性的研究 被引量:6
4
作者 徐冰 姚明 +3 位作者 闫明霞 张杰 刘蕾 顾为望 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2006年第11期975-978,共4页
目的:建立人肝癌NOD-SCID小鼠原位移植模型,并通过和裸小鼠原位移植模型生物学特性的比较,对两种不同类型免疫缺陷动物在人肝癌异种移植方面的应用价值进行初步探讨。方法:将组织学完整的SMMC-LTNM瘤块植入NOD- SCID小鼠和裸小鼠肝脏... 目的:建立人肝癌NOD-SCID小鼠原位移植模型,并通过和裸小鼠原位移植模型生物学特性的比较,对两种不同类型免疫缺陷动物在人肝癌异种移植方面的应用价值进行初步探讨。方法:将组织学完整的SMMC-LTNM瘤块植入NOD- SCID小鼠和裸小鼠肝脏内,观察成瘤率、肿瘤体积和重量、脏器的转移情况以及血清甲胎蛋白(AFP)、γ-谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ(γ-GTⅡ)等。结果:NOD-SCID小鼠于移植后5周可扪及肿瘤的生长,成瘤率为100%,11周肿瘤体积为(4.48±0.93) cm^3,瘤重为(7.02±1.15)g,肺部转移率为53.85%;裸小鼠于移植后6~7周可扪及肿瘤的生长,成瘤率为100%,11周肿瘤体积为(1.02±0.70)cm^3,瘤重为(2.87±0.44)g,体内未见转移发生。NOD-SCID小鼠的瘤体积、瘤重、肺转移率均高于裸小鼠(P<0.01)。两者均保持AFP高分泌和γ-GTⅡ同工酶阳性的特性。结论:建立了一个与临床相似的人肝癌动物模型,与裸小鼠相比,NOD-SCID小鼠在建立人肝癌异种移植模型方面有更大的应用价值。 展开更多
关键词 肝肿瘤 肝细胞 肿瘤移植 肿瘤转移 小鼠 scid 小鼠 nod-scid
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应用SCID和NOD/SCID小鼠构建急性髓系白血病模型成瘤率的比较 被引量:8
5
作者 杨红 刘建兴 +2 位作者 周泽平 刘琳 张铀 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期328-334,共7页
目的:比较应用SCID和NOD/SCID小鼠构建急性髓系白血病模型成瘤率的不同。方法:分别给SCID和NOD/SCID小鼠腹腔注射HL-60细胞,观察小鼠的一般情况、应用流式细胞术检测骨髓细胞CD33阳性率,病理学检查鉴定动物模型。结果:应用SCID小鼠构建... 目的:比较应用SCID和NOD/SCID小鼠构建急性髓系白血病模型成瘤率的不同。方法:分别给SCID和NOD/SCID小鼠腹腔注射HL-60细胞,观察小鼠的一般情况、应用流式细胞术检测骨髓细胞CD33阳性率,病理学检查鉴定动物模型。结果:应用SCID小鼠构建急性髓系白血病模型成瘤率为30%,而应用NOD/SCID小鼠构建急性髓细胞白血病模型成瘤率为100%。结论:接种HL-60的NOD/SCID小鼠相对于SCID小鼠成瘤率高,小鼠发病率稳定,更适宜应用于白血病机制研究。 展开更多
关键词 急性髓细胞白血病 scid小鼠 nod/scid小鼠
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间充质干细胞与人脐血CD34^+细胞共移植对NOD/SCID小鼠造血重建的影响 被引量:10
6
作者 马俐君 胡晓霞 +4 位作者 周虹 高磊 解琳娜 邱慧颖 王健民 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期684-688,共5页
目的观察间充质干细胞(MSC)与不同比例脐血CD34^+细胞共移植对NOD/SCID小鼠造血重建的影响,明确MSC与脐血CD34^+细胞共移植的最适数量。方法给^60Coγ射线照射的雌性NOD/SCID小鼠共移植人MSC和不同比例的脐血CD34^+细胞,观察... 目的观察间充质干细胞(MSC)与不同比例脐血CD34^+细胞共移植对NOD/SCID小鼠造血重建的影响,明确MSC与脐血CD34^+细胞共移植的最适数量。方法给^60Coγ射线照射的雌性NOD/SCID小鼠共移植人MSC和不同比例的脐血CD34^+细胞,观察共移植后42d内小鼠外周血白细胞和血小板变化,并于移植后42d处死小鼠,用流式细胞术检测外周血、骨髓和脾脏人源细胞含量。结果与单纯脐血CD34^+细胞移植相比较:①脐血CD34^+细胞与1、5和10倍数量的MSC共移植时,可明显减轻外周血白细胞和血小板的下降幅度(P〈0.01),提前I周使白细胞和血小板恢复至正常水平(P〈O.05),三组间差异无统计学意义(P〉0.05);②MSC与不同比例的脐血CD34^+细胞共移植均可明显提高外周血、骨髓和脾脏造血细胞植入率,比例为10:1时,外周血、骨髓和脾脏中的人源细胞(huCD45^+细胞)含量分别增加了(2.8±0.6)倍、(3.5±0.9)倍和(5.2±0.6)倍,增加倍数差异均有统计学意义(P〈0.01),达到了最佳的植入效果。结论脐血CD34^+细胞与10倍数量的MSC共移植可达到最佳的促进造血重建作用。 展开更多
关键词 间充质干细胞 胎血 CD34’细胞 nod/scid小鼠 造血重建
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NOD/SCID小鼠模型在实验血液学研究中的应用 被引量:9
7
作者 于文俊 杨文华 +2 位作者 史哲新 杨向东 王慧娟 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2008年第5期391-395,共5页
NOD/SCID(非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷)小鼠是在SCID(重症联合免疫缺陷)小鼠的基础上与非肥胖性糖尿病小鼠(NOD/Lt)品系回交的免疫缺陷鼠。NOD/SCID小鼠既有先天免疫缺陷,又有T和B淋巴细胞缺乏,各种肿瘤细胞可以植入,且较少发生排斥... NOD/SCID(非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷)小鼠是在SCID(重症联合免疫缺陷)小鼠的基础上与非肥胖性糖尿病小鼠(NOD/Lt)品系回交的免疫缺陷鼠。NOD/SCID小鼠既有先天免疫缺陷,又有T和B淋巴细胞缺乏,各种肿瘤细胞可以植入,且较少发生排斥反应及移植物抗宿主病(GVHD),所以NOD/SCID小鼠逐渐成为血液学实验研究的有用工具。本文从NOD/SCID小鼠的生物学特性、建立人类白血病模型、干细胞移植、药物研究及NOD/SCID小鼠应用中存在的不足和改良等方面综合述评。 展开更多
关键词 nod/scid小鼠 实验血液学 动物模型
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人源化NOD/SCID小鼠免疫细胞的动态变化与鉴定 被引量:7
8
作者 林晨 谭玉波 +4 位作者 白雪 陈少华 杨力建 江振友 李扬秋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期986-990,共5页
目的:比较脐血干细胞与单个核细胞移植NOD/SCID鼠所建立的人源化SCID模型,分析人源化淋巴细胞重建。方法:磁珠分选法分离脐血中CD34+细胞,淋巴细胞分层液分离脐血单个核细胞,分别经尾静脉输入NOD/SCID小鼠。每隔2周采血至10周,流式细胞... 目的:比较脐血干细胞与单个核细胞移植NOD/SCID鼠所建立的人源化SCID模型,分析人源化淋巴细胞重建。方法:磁珠分选法分离脐血中CD34+细胞,淋巴细胞分层液分离脐血单个核细胞,分别经尾静脉输入NOD/SCID小鼠。每隔2周采血至10周,流式细胞术动态检测人源淋巴细胞CD45、CD19、CD3抗原。第10周处死小鼠收集外周血、骨髓、胸腺组织,RT-PCR检测模型鼠组织中人β2M基因及RAG2基因。结果:两种类型细胞移植均可重建人源免疫细胞,人源淋巴细胞表达水平均在第8周达高峰。骨髓中人源淋巴细胞表达水平明显高于外周血。RT-PCR在外周血与骨髓检测到人β2M基因及RAG2基因标志。结论:CD34+细胞移植重建人源化NOD/SCID免疫系统模型效果要好于脐血单个核细胞。人源T淋巴细胞在模型鼠骨髓中分化成熟。 展开更多
关键词 造血干细胞 nod/scid CD34^+细胞 T淋巴细胞
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微小巴贝虫在不同免疫状态小鼠体内消长规律研究 被引量:6
9
作者 蔡玉春 卢艳 +6 位作者 陈韶红 郭俭 陈木新 田利光 张玲玲 周洋 陈家旭 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期170-174,共5页
目的观察微小巴贝虫感染不同免疫状态小鼠后的消长规律。方法实验分正常BALB/c小鼠组、免疫抑制BALB/c小鼠组、SCID小鼠组和NOD-SCID小鼠组等,每组5只小鼠。免疫抑制BALB/c小鼠,每只经腹腔注射0.5mg地塞米松,连续5d。随后,各组小鼠每只... 目的观察微小巴贝虫感染不同免疫状态小鼠后的消长规律。方法实验分正常BALB/c小鼠组、免疫抑制BALB/c小鼠组、SCID小鼠组和NOD-SCID小鼠组等,每组5只小鼠。免疫抑制BALB/c小鼠,每只经腹腔注射0.5mg地塞米松,连续5d。随后,各组小鼠每只腹腔注射100μL含微小巴贝虫鼠血(红细胞染虫率约20%)。每组留1只小鼠作未感染对照鼠。自接种当天每d尾部采血涂薄血片,吉姆萨染色,镜检观察红细胞染虫状况。结果正常BALB/c小鼠感染微小巴贝虫第3d在红细胞内查见虫体,感染后第7d染虫率最高为82.4%,染虫率在20%以上约持续7d;短暂免疫抑制BALB/c小鼠在感染后第5d染虫率达到高峰为73.18%,染虫率在20%以上约持续14d,而后染虫率处于0%~2%的较低水平状态。NOD-SCID小鼠组分别于第7d(72.45%)、第16d(67.4%)、第24d(58.9%)多次出现染虫率高峰,微小巴贝虫在NOD-SCID小鼠体内不会被大量清除,染虫率一直处于较高状态,平均为41.9%。SCID小鼠组于第8d出现第1次染虫率高峰,为86.4%,至第18d出现第2次高峰为62.23%,染虫率也一直处于较高状态,平均为38.2%。在薄血片中观察到小点状体,马耳他十字,小环状体,环状体,长丝状体,以及游离在红细胞外的虫体等多种巴贝虫形态。结论微小巴贝虫在正常BALB/c小鼠和短期免疫抑制BALB/c小鼠体内虫密度出现先升高又下降的宿主自限性现象;而在SCID小鼠和NOD-SCID小鼠体内虫密度出现多个高峰,且能持续较高水平。 展开更多
关键词 微小巴贝虫 BALB C小鼠 scid小鼠 nod-scid小鼠
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NOD/SCID小鼠在实验血液学研究中的应用 被引量:5
10
作者 于文俊 杨文华 +2 位作者 史哲新 杨向东 王慧娟 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第4期964-968,共5页
NOD/SCID(非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷)小鼠是在SCID(重症联合免疫缺陷)小鼠的基础上与非肥胖性糖尿病小鼠(NOD/Lt)品系回交的免疫缺陷鼠。NOD/SCID小鼠既有先天免疫缺陷,又有T和B淋巴细胞缺乏,各种肿瘤细胞可以植入,且较少发生排斥... NOD/SCID(非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷)小鼠是在SCID(重症联合免疫缺陷)小鼠的基础上与非肥胖性糖尿病小鼠(NOD/Lt)品系回交的免疫缺陷鼠。NOD/SCID小鼠既有先天免疫缺陷,又有T和B淋巴细胞缺乏,各种肿瘤细胞可以植入,且较少发生排斥反应及移植物抗宿主病(GVHD),所以NOD/SCID小鼠逐渐成为血液学实验研究的有用工具。本文从NOD/SCID小鼠的生物学特性及其在建立人类白血病模型、干细胞移植、药物研究及NOD/SCID小鼠应用中存在的不足和改良等方面综合述评。 展开更多
关键词 nod/scid小鼠 实验血液学 动物模型
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BMMSC输注对脐血CIK/NK细胞在荷瘤小鼠体内抗肿瘤效应的影响 被引量:7
11
作者 黎阳 王潇娉 +7 位作者 吴燕峰 黄文革 黄科 黄绍良 魏菁 周敦华 方建培 薛红漫 《中华器官移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期553-557,共5页
目的利用荷瘤小鼠来探讨不同的输注途径以及不同时间输注骨髓间充质干细胞(BMMSC)对脐血来源细胞因子诱导的杀伤(CIK)/自然杀伤(NK)细胞在体内抗肿瘤效应的影响。方法NOD/SCID小鼠共56只,分为7组,每组小鼠经尾静脉输注K562细... 目的利用荷瘤小鼠来探讨不同的输注途径以及不同时间输注骨髓间充质干细胞(BMMSC)对脐血来源细胞因子诱导的杀伤(CIK)/自然杀伤(NK)细胞在体内抗肿瘤效应的影响。方法NOD/SCID小鼠共56只,分为7组,每组小鼠经尾静脉输注K562细胞后12h分别进行以下实验:同时经尾静脉输注人BMMSC+CIK/NK细胞(A组);经尾静脉相隔48h分别输注人BMMSC和CIK/NK细胞(B组);经小鼠胫骨骨髓腔输注人BMMSC,同时经尾静脉输注CIK/NK细胞(C组);经小鼠胫骨骨髓腔输注人BMMSC,48h后经尾静脉输注C1K/NK细胞;经小鼠胫骨骨髓腔输注人BMMSC,48h后经尾静脉输注CIK/NK细胞(E组):较其他组延迟48h经尾静脉输注CIK/NK细胞(F组);除输注K562细胞外,不输注其他细胞(G组)。计算各组小鼠的生存曲线,检N4,鼠外周血、骨髓、肝、脾和肺等脏器的肿瘤细胞负荷情况。结果A、B、G组小鼠的存活时间短于C、D、E、F组(P〈O.05);A、B、G组间以及C、D、E、F组间小鼠的存活时间的差异均无统计学意义(P〉O.05);A、B、G组小鼠外周血、骨髓涂片中肿瘤细胞的比例高于C、D、E、F组(P〈0.05)。A、B、G组小鼠外周血、骨髓及肝、脾、肺组织匀浆中人肿瘤细胞标记CD33的表达率高于C、D、E、F组(P〈O.05);A、G组小鼠肝、脾、肺组织匀浆中CD33表达率高于B组(P〈O.05);C组小鼠肺组织匀浆中CD33表达率高于D组(P〈O.05)。结论同部位注射BMMSC可明显抑制CIK/NK细胞在荷瘤小鼠体内的抗肿瘤作用,而分部位注射,则BMMSC的抑制作用明显减弱。提前输入的BMMSC在体内仍会削弱CIK/NK细胞的抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 nod/scid小鼠 骨髓 间质干细胞移植 脐血 杀伤细胞 淋巴因子激活 抗肿瘤效应
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槲皮素对急性淋巴细胞白血病模型小鼠凝血功能的影响 被引量:7
12
作者 戴红伟 周娇 《中国中医急症》 2018年第6期970-973,共4页
目的观察槲皮素对急性淋巴细胞白血病(ALL)模型小鼠凝血功能的影响。方法NOD/SCID小鼠60只,随机均分为空白对照组、双香豆素组、模型对照组、槲皮素0.75 mg/kg组、1.5 mg/kg组和3 mg/kg组,除空白对照组外均用5×106个Nalm-6细胞(0.1... 目的观察槲皮素对急性淋巴细胞白血病(ALL)模型小鼠凝血功能的影响。方法NOD/SCID小鼠60只,随机均分为空白对照组、双香豆素组、模型对照组、槲皮素0.75 mg/kg组、1.5 mg/kg组和3 mg/kg组,除空白对照组外均用5×106个Nalm-6细胞(0.1 m L/鼠)尾静脉注射建立ALL模型。2周后空白对照组和模型对照组腹腔注射生理盐水(0.2 m L/鼠),双香豆素组腹腔注射双香豆素(1.5 mg/kg)作为阳性对照,槲皮素0.75 mg/kg组、1.5 mg/kg组和3 mg/kg组按相应剂量给予槲皮素腹腔注射治疗3周。采用玻片法和断尾法观凝血时间(CT)和出血时间(BT);采用凝血因子生成实验检测凝血酶、内/外源性凝血因子Ⅹa活性;采用双抗体夹心法检测血小板5-羟色胺(3H-5HT)、血小板P-选择素(P-selectin)、血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)与细胞黏附分子-1(ICMA-1)蛋白表达率。结果与模型对照组比较,槲皮素组呈剂量依赖性降低凝血酶、内/外源性凝血因子Ⅹa的生成,抑制血小板3H-5HT释放并延长CT和BT时间;双抗体夹心法测定显示槲皮素组呈剂量依赖性降低血小板P-selectin、VCAM-1和ICMA-1蛋白表达差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论槲皮素可降低血小板及细胞间的黏附性,纠正ALL凝血功能障碍。 展开更多
关键词 nod/scid小鼠 急性淋巴细胞白血病 槲皮素 凝血功能
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Xeno-repopulation of Fah^(-/-)Nod/Scid mice livers by human hepatocytes 被引量:6
13
作者 SU BaoLiang LIU ChangCheng +8 位作者 XIANG Dao ZHANG HaiBin YUAN SiMing WANG MinJun CHEN Fei ZHU HaiYing HE ZhiYing WANG Xin HU YiPing 《Science China(Life Sciences)》 SCIE CAS 2011年第3期227-234,共8页
Functional human hepatocytes xenografted into the liver of mice can be used as a model system to study pharmacokinetics,infection of hepatitis viruses,and the efficacy of hepatitis vaccines.Significant levels of liver... Functional human hepatocytes xenografted into the liver of mice can be used as a model system to study pharmacokinetics,infection of hepatitis viruses,and the efficacy of hepatitis vaccines.Significant levels of liver xeno-repopulation have been reported in Fah-/-Rag2-/-Il2rg-/-mice.However,the high mortality and low breeding rate of this model may hinder its application.A new model,termed Fah-/-Nod/Scid mice,which combines the advantages of liver repopulation in Fah-/-mice with the ease of xenotransplantation in Nod/Scid mice was obtained by gradual cross-breeding.Fah-/-Nod/Scid mice were easily maintained in breeding colonies and in adult animal care facilities.FK506 treatment combined with gradual withdrawal of NTBC before cell transplantation ensured that Fah-/-Nod/Scid mice were susceptible to liver xeno-repopulation by human hepatocytes;the proportion of engrafted human hepatocytes reached 33.6%.The function of the expanded human hepatocytes within the chimeric liver was confirmed by weight curve analysis,the expression of characteristic proteins,and the biochemical analysis of liver function.These results show that Fah-/-Nod/Scid mice are an ideal humanized liver mouse model with many useful applications. 展开更多
关键词 human hepatocyte humanized liver cell transplantation Fah gene knockout mice nod/scid mice
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体外扩增的脐血单个核细胞植入NOD/SCID小鼠的研究 被引量:6
14
作者 许力 林金盈 毛平 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第6期1243-1246,共4页
为了探讨在无血清、无基质培养条件下SCF、FL和TPO3种因子组合体外扩增的脐血单个核细胞(MNC)的最佳移植时机及植入潜能,将SCF,FL和TPO3种因子组合体外扩增的脐血单个核细胞培养14天,在0、7、10和14天检测有核细胞数(TNC),CD34+细胞数,C... 为了探讨在无血清、无基质培养条件下SCF、FL和TPO3种因子组合体外扩增的脐血单个核细胞(MNC)的最佳移植时机及植入潜能,将SCF,FL和TPO3种因子组合体外扩增的脐血单个核细胞培养14天,在0、7、10和14天检测有核细胞数(TNC),CD34+细胞数,CD34+CXCR4+细胞数,CD34+CD49d+的细胞数及集落形成单位(CFU)数,并将SCF+FL+TPO3种因子组合的无血清无基质条件下扩增培养7天前后的脐血单个核细胞移植给经亚致死量照射的NOD/SCID小鼠,6周后用流式细胞术,PCR法检测存活小鼠体内的人源性细胞。结果表明,经过14天的培养,脐血细胞得到了有效的扩增,TNC数,CD34+细胞数,CD34+CD49d+的细胞数于7天达高峰,其后开始下降,而CFU数,CD34+CXCR4+细胞数于第10天达高峰。在移植6周后,扩增脐血移植组的NOD/SCID小鼠的存活率和人源性CD45+细胞的检出率分别为56.25%和(1.39±0.63)%,高于新鲜脐血移植组31.25%和(0.73±0.16)%,亦高于生理盐水移植组(0和0),差异有显著性(p<0.05),扩增脐血移植组有6只NOD/SCID小鼠骨髓细胞中可检测到人特异ALU序列的表达。结论:体外培养7-10天可能是收获细胞的最佳时机;SCF+FL+TPO3种因子组合扩增7天的脐血单个核细胞能够植入NOD/SCID小鼠,其植入水平优于未扩增的脐血;上调脐血造血细胞上CXCR4,CD49d的表达可能会增加脐血造血细胞的植入能力。 展开更多
关键词 脐血 单个核细胞 体外扩增 nod/scid小鼠
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NOD/SCID雌性小鼠动情周期的观察 被引量:6
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作者 甄玉花 宋阳 +3 位作者 关永格 李坤寅 胡光云 廖慧慧 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期526-528,545,共4页
目的观察NOD/SCID小鼠动情周期及卵巢切除术后阴道涂片的变化。方法连续观察9 d NOD/SCID鼠,每日进行两次阴道涂片,计算动情周期时间及发生率。卵巢切除后,阴道涂片并观察阴道涂片变化。结果NOD/SCID小鼠动情周期为4-6 d。有规律动情的... 目的观察NOD/SCID小鼠动情周期及卵巢切除术后阴道涂片的变化。方法连续观察9 d NOD/SCID鼠,每日进行两次阴道涂片,计算动情周期时间及发生率。卵巢切除后,阴道涂片并观察阴道涂片变化。结果NOD/SCID小鼠动情周期为4-6 d。有规律动情的小鼠占80%。阴道口状态与动情周期无明显相关。卵巢切除术后,阴道涂片呈动情后期或动情间期改变。结论采用阴道脱落细胞涂片法可判断NOD/SCID雌性小鼠的动情周期及特点,NOD/SCID雌性小鼠卵巢切除手术有效。 展开更多
关键词 nod/scid小鼠 动情周期 阴道涂片 卵巢切除术
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人骨髓间充质干细胞移植对辐射NOD/SCID小鼠造血重建的影响 被引量:5
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作者 胡佳乐 徐立军 +6 位作者 徐之明 陈海飞 沈红石 李征洋 唐杰庆 王静 吴天勤 《实用癌症杂志》 2013年第2期111-113,共3页
目的探讨人骨髓间充质干细胞(hBMSC)在造血干细胞移植后造血重建中的作用。方法分离培养人骨髓来源的间充质干细胞(hBMSC)和人脐血CD34+造血干/祖细胞(UCB HSC),作为供体细胞。6只NOD/SCID小鼠作为正常对照组。24只NOD/SCID小鼠经60Co... 目的探讨人骨髓间充质干细胞(hBMSC)在造血干细胞移植后造血重建中的作用。方法分离培养人骨髓来源的间充质干细胞(hBMSC)和人脐血CD34+造血干/祖细胞(UCB HSC),作为供体细胞。6只NOD/SCID小鼠作为正常对照组。24只NOD/SCID小鼠经60Coγ射线照射,随机平均分成4组。阴性对照组:6只,不输入任何细胞;实验1组:输入UCB HSC;实验2组:输入UCB HSC和hBMSC(低剂量);实验3组:输入UCB HSC和hBMSC(高剂量)。照射后4 h内从尾静脉输入供体细胞。移植后观察各组小鼠的存活情况和形态特征;计数外周血单个核细胞(MNC)总数;采用流式细胞仪检测供体骨髓人源细胞的嵌合比例。结果阴性对照组和实验1组小鼠均于2周内死亡,骨髓病理检查结果提示小鼠死于骨髓衰竭。实验2、3组小鼠均保持良好的生存状态,皮肤黏膜无溃烂、出血,毛发无缺损。第3周,实验3组小鼠外周血MNC数量高于实验2组小鼠(P<0.01)。第6周,实验2、3组小鼠的外周血均检测出供体细胞,实验3组小鼠人源细胞嵌合比例高于实验2组小鼠(P<0.05)。结论 NOD/SCID小鼠经60Coγ射线照射后,联合输入hBMSC和UCB HSC,可明显促进造血干细胞移植后造血重建,且不增高移植物抗宿主病的发生率。 展开更多
关键词 人骨髓间充质干细胞 nod/scid小鼠
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含脐血MSCs体系扩增后的脐血重建NOD/SCID小鼠造血的研究 被引量:3
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作者 周敦华 张绪超 +6 位作者 黄绍良 方建培 吴燕峰 魏菁 包蓉 黄科 黎阳 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期639-643,691,共6页
【目的】探讨含人脐血(umbilical cord blood,UCB)来源的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)联合造血生长因子(hematopoietic growth factors,HGFs)体系扩增后的脐血造血细胞在NOD/SCID小鼠体内植入及重建小鼠造血的能力。... 【目的】探讨含人脐血(umbilical cord blood,UCB)来源的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)联合造血生长因子(hematopoietic growth factors,HGFs)体系扩增后的脐血造血细胞在NOD/SCID小鼠体内植入及重建小鼠造血的能力。【方法】①用含女性胎儿脐血MSCs(UCBMSCs)及HGFs组合的无血清扩增体系体外扩增男性新生儿UCB CD34^+细胞。②收获扩增第6天的UCB细胞,经尾静脉移植给亚致死量照射后的雌性NOD/SCID小鼠。③动态观察移植后小鼠生存情况及外周血象的恢复。④移植后8周,流式细胞仪检测存活小鼠骨髓中人CD45^+、CD45^+CD33^+、CD45^+CD41^+、CD45^+CD3^+和CD45^+CD19^+细胞含量;PCR法检测移植小鼠外周血中人Y染色体表达。【结果】①非扩增组小鼠存活率为60%,扩增组存活率为90%。②动态观察发现:扩增组白细胞和血红蛋白于移植后第20天恢复,PLT于移植后第40天恢复,明显短于非扩增组。③移植后8周,两组小鼠外周血中人Y染色体检测均为阳性,扩增组和非扩增组小鼠骨髓中人CD45+细胞的含量分别为18.5%±8.3%和16.5%±5.7%,差异无统计学意义(P>0.05)。④移植后8周,扩增组小鼠体内CD45^+CD33^+和CD45^+CD41a^+细胞的百分率均高于非扩增组,但CD45^+CD3^+、CD45^+CD19^+细胞百分比均低于非扩增组。【结论】①含人UCBMSCs体系扩增后的UCB细胞具有NOD/SCID小鼠体内植入并重建小鼠造血的能力,似不具有提高小鼠体内植入率的作用。②扩增后的UCB移植可显著促进移植后小鼠造血恢复,提高小鼠存活率。③扩增后的UCB移植主要促进小鼠髓系及巨核系的植入,但对淋巴系的植入有抑制作用。 展开更多
关键词 间充质干细胞 植入 造血重建 nod/scid小鼠
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NOD/SCID小鼠人源化TCR Vβ亚家族T细胞分布与克隆性分析 被引量:4
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作者 林晨 谭玉波 +4 位作者 白雪 陈少华 杨力健 江振友 李扬秋 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期376-378,382,共4页
目的应用脐血CD34+细胞移植NOD/SCID鼠所建立的人源化SCID模型,分析人源化TCR Vβ亚家族T淋巴细胞分布与克隆性。方法磁珠分选法分离脐血中CD34+细胞,分别经尾静脉输入亚致死剂量照射的NOD/SCID小鼠。第6周处死小鼠提取外周血、骨髓、... 目的应用脐血CD34+细胞移植NOD/SCID鼠所建立的人源化SCID模型,分析人源化TCR Vβ亚家族T淋巴细胞分布与克隆性。方法磁珠分选法分离脐血中CD34+细胞,分别经尾静脉输入亚致死剂量照射的NOD/SCID小鼠。第6周处死小鼠提取外周血、骨髓、胸腺的RNA,RT-PCR扩增人TCR Vβ亚家族基因,并用基因扫描进行T细胞克隆性分析。结果采用RT-PCR技术在模型小鼠骨髓中检测到部分人TCR Vβ亚家族基因Vβ1、2、91、3、19。经进一步基因扫描分析,发现部分TCR Vβ亚家族基因Vβ9、13、19呈寡克隆表达。结论在NOD/SCID模型可重建分化成熟的TCR Vβ亚家族T细胞。未能检测到全部人TCR VβT细胞的原因可能与免疫重建不完全或存在移植物抗宿主的反应有关。人源T淋巴细胞在模型鼠骨髓中分化成熟。 展开更多
关键词 造血干细胞 nod/scid T细胞受体VΒ基因
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视网膜母细胞瘤SO-RB_(50)瘤细胞NOD-SCID鼠皮下异位移植全身转移瘤模型的建立 被引量:3
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作者 张波 钟秀风 +3 位作者 李永平 黄文革 聂莉 张文忻 《国际眼科杂志》 CAS 2005年第4期638-642,共5页
目的:建立人视网膜母细胞瘤(RB)的严重联合免疫缺陷(severe combined immunodeficent)小鼠(NOD-SCID鼠)皮下移植模型,并探讨RB转移的发生、分布规律.方法:NOD-SCID小鼠皮下接种人视网膜母细胞SO-RB50细胞,定期观察小鼠的行为及肿瘤的形... 目的:建立人视网膜母细胞瘤(RB)的严重联合免疫缺陷(severe combined immunodeficent)小鼠(NOD-SCID鼠)皮下移植模型,并探讨RB转移的发生、分布规律.方法:NOD-SCID小鼠皮下接种人视网膜母细胞SO-RB50细胞,定期观察小鼠的行为及肿瘤的形成、生长、转移.采用HE,免疫组织化学染色方法,对皮下肿瘤原发灶及远处转移灶行病理组织学研究.结果:皮下接种小鼠肿瘤生长的潜伏期为12~19d,成瘤为100%,5只鼠有远处转移灶,发生转移的时间在32d后,时间分布不一,肿瘤转移灶主要分布在腹腔和肾旁,小鼠的异种移植瘤和转移灶组织形态上与人类的RB一致,光镜下细胞胞质少、核深染、可见病理性核分裂,为未分化型.结论:NOD-SCID小鼠的荷瘤人视网膜母细胞瘤模型,成瘤率高,成瘤潜伏期短,较高转移率的特点. 展开更多
关键词 视网膜母细胞瘤 SO-RB50瘤细胞 nod-scid 皮下异位移植 全身转移瘤 动物模型 肿瘤转移
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不同剂量辐射对NOD/SCID小鼠肠损伤的影响 被引量:4
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作者 杜彬 原杰 +4 位作者 任召祺 安媛 江峰 李军 杨超 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期7-12,共6页
目的研究不同剂量辐射对NOD/SCID小鼠肠损伤的影响,寻找适合建立NOD/SCID小鼠放射性肠损伤模型的辐射剂量。方法将40只雄性健康SPF级NOD/SCID小鼠随机分为空白对照组、4 Gy照射组、5 Gy照射组、6 Gy照射组4组,每组10只。照射组小鼠全腹... 目的研究不同剂量辐射对NOD/SCID小鼠肠损伤的影响,寻找适合建立NOD/SCID小鼠放射性肠损伤模型的辐射剂量。方法将40只雄性健康SPF级NOD/SCID小鼠随机分为空白对照组、4 Gy照射组、5 Gy照射组、6 Gy照射组4组,每组10只。照射组小鼠全腹接受单次照射剂量分别为4、5、6 Gy,剂量率为1 Gy/min。观察各组小鼠的一般情况、体质量变化、肠道细菌移位情况及病理学改变进行肠损伤的评估。结果照射后15 d,4、5、6 Gy照射组小鼠的生存率分别为60%、50%、30%;细菌移位率分别为20%、50%、70%;5 Gy照射组(P=0.015)和6 Gy照射组(P=0.011)小鼠的体质量明显低于空白对照组。4 Gy照射组小肠绒毛长度变低;5 Gy照射组肠黏膜绒毛结构宽大低平,并倒状,伴有上皮细胞脱落,腺体发生萎缩,隐窝结构破坏;6 Gy照射组肠黏膜绒毛结构受损,绒毛离断破碎,隐窝结构缺失,组织间有大量炎症细胞浸润,可见点状出血或坏死。空白对照组、4 Gy照射组、5 Gy照射组、6 Gy照射组小鼠的小肠绒毛长度分别为(361.77±22.77)、(291.68±32.45)、(248.03±51.09)、(195.90±26.39)μm,其中,4 Gy照射组(P=0.005)、5 Gy照射组(P<0.001)、6 Gy照射组(P<0.001)均明显低于空白对照组;5 Gy照射组(P=0.041)和6 Gy照射组(P=0.001)明显低于4 Gy照射组;6 Gy照射组明显低于5 Gy照射组(P=0.020)。结论 5 Gy的腹部照射即可引起小鼠体质量减轻,肠黏膜绒毛表面坏死脱落,炎性细胞浸润,小鼠生存率和细菌移位率均稳定。 展开更多
关键词 辐射 肠损伤 nod/scid小鼠 模型
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