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乌司他丁对硫化氢急性中毒大鼠肺组织氧化应激损伤的干预作用及机制研究 被引量：10
1
作者 葛赟 余毅娟 +6 位作者 郑嘉奕 刘瑶 邱俏檬 洪广亮 胡国新 李萌芳 卢中秋 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期164-170,共7页
目的 观察硫化氢（hydrogen sulfide,H2S）急性中毒大鼠肺组织血红素氧合酶-1（heme oxygenase 1,HO-1）、醌氧化还原酶-1（NAD（P）H：quinine oxidoreductase 1,NQO-1）和核转录因子红系相关因子-2（nuclear factor E2-related factor... 目的 观察硫化氢（hydrogen sulfide,H2S）急性中毒大鼠肺组织血红素氧合酶-1（heme oxygenase 1,HO-1）、醌氧化还原酶-1（NAD（P）H：quinine oxidoreductase 1,NQO-1）和核转录因子红系相关因子-2（nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2）的动态变化及乌司他丁（ulinastatin,UTI对其的影响.方法 将清洁级SD大鼠96只随机（随机数字法）分为健康对照组（NS组,n=8）,UTI对照组（UTI组,n=8）,H2S染毒模型组（H2S组,n=40,采用在染毒柜内暴露吸入体积分数200×10-6的H2S1h,构建H2S急性染毒模型）和UTI干预组（H2S＋UTI组,n=40,建立模型后立即腹腔注射UTI 10万U/kg）.后两组大鼠于染毒后2、6、12、24、48 h时点麻醉后活杀,留取肺标本.观察大鼠行为学变化,ELISA法测定肺组织中HO-1和NQO-1活力的动态变化；RT-PCR法检测肺组织HO-1、NQO-1和Nrf2 mRNA表达,Western blot法检测Nrf2蛋白表达.观察肺组织病理学改变并行肺损伤评分.结果 与NS组比较,H2S组在染毒后2、6、12h时点HO-1活力和mRNA表达均明显升高（P＜0.01）,其中2h呈高峰；与同时间点H2S组比较,H2S＋ UTI组染毒后6、12、24、48 h时点HO-1活力和mRNA表达显著升高（P＜0.01）.与 、NS组比较,H2S组在染毒后2、6、12、24 h时点NQO-1活力和mRNA表达均明显升高（P＜0.01）其中2h呈高峰；与同时间点H2S组比较,H2S＋UTI组染毒后6、12、24、48 h时点NQO-1活力和mRNA表达显著升高（P＜0.01）.与NS组比较,H2S组在染毒后2、6、12 h时点Nrf2mRNA和蛋白表达均明显升高（P＜0.01或P＜0.05）,其中2h呈高峰；与同时间点H2S组比较,H2S＋UTI组染毒后6、12、24、48 h时点Nrf2 mRNA和蛋白表达显著升高（P＜0.01）.光镜下,H2S组在染毒后24 h大鼠肺组织损害明显；H2S＋UTI组大鼠肺损伤较H2S组有所减轻.在染毒后12、24、48 h时点H2S＋UTI组的肺损伤评分明显低于H2S组（P＜0.01）.结论 HO-1、NQO-1和Nrf2参与了H2S中毒急性肺损伤的病理生 展开更多
关键词 硫化氢 乌司他丁 急性肺损伤 氧化应激 核转录因子红系相关因子-2 血红素氧合酶-1 醌氧化还原酶-1 大鼠
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血必净注射液对硫化氢急性中毒大鼠肺组织氧化应激的影响 被引量：5
2
作者 邱俏檬 葛赟 +5 位作者 孙未 郑嘉奕 吴宗盛 洪广亮 胡国新 卢中秋 《中国中西医结合急救杂志》 CAS 北大核心 2012年第3期144-148,共5页
目的观察硫化氢（H，S）急性中毒大鼠肺组织血红素加氧酶1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO-1）和核转录因子红系相关因子-2（Nrf2）的动态变化，以及血必净注射液的干预机制。方法将96只清洁级SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、血必... 目的观察硫化氢（H，S）急性中毒大鼠肺组织血红素加氧酶1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO-1）和核转录因子红系相关因子-2（Nrf2）的动态变化，以及血必净注射液的干预机制。方法将96只清洁级SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、血必净对照组、H2S中毒模型组和血必净干预组。用酶联免疫吸附试验（ELISA）和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测HO-1、NQO-1活性和mRNA表达；RT-PCR法和蛋白质免疫印迹法（Westernblotting）检测Nrf2mRNA和蛋白的表达；观察肺组织病理学改变。结果正常对照组和血必净对照组HO-1、NQO-1活性及HO-1、NQO-1、Nrf2mRNA和Nrf2蛋白表达差异无统计学意义（均P〉0．05）。与正常对照组比较，H2S中毒模型组HO-1、NQO-1活性及HO-1、NQO-1、Nrf2mRNA[吸光度（A）值]和Nrf2蛋白表达（密度值）均明显升高，于2h达峰值[HO-1活性（μg/L）：0．338±0．018比O．184±0．014，NQO-1活性（mUlL）：155．69±7．07比81．59±7．15．HO-1mRNA：0．518±0．012比0．169±0．013，NQO-1mRNA：0．645±0．018比0．438±0．011，Nrf2mRNA：0．254±0．009比0．131±0．008，Nrf2蛋白：0．187±0．011比0．054±0．006，均P〈0．01]；与H2S中毒模型组同期比较，血必净干预组HO-1、NQO-1活性及HO-1、NQO-1、Nrf2mRNA和Nrf2蛋白表达均明显升高，于12h达峰值（HO-1活性：0．412±0．017比0．256±0．014，NQO-1活性：194．25±5．90比127．50±4．13，HO-1mRNA：0．827±0．012比0．385±0．015，NQO-1mRNA：0．790±0．010比0．563±0．016，Nrf2mRNA：0．360±0．014比0．212±0．014，Nrf2蛋白：0．677±0．018比0．084±0．008，均P〈0．01）。血必净干预组肺损伤程度较H2S中毒模型组明显减轻。结论HO-1、NQO-1和Nrf2参与了H2S中毒早期急性肺损伤（ALl）的病理生理过程，血必净注射液可上调Nrf2的表达，提高HO-1、NQO-1的活性，发挥抗氧化作用，纠正氧化还原失衡，减 展开更多
关键词 硫化氢 血必净注射液 血红素加氧酶1 醌氧化还原酶1 核转录因子红系相关因子-2
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