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题名褪黑素对大鼠肝纤维化的影响及部分机制研究
被引量：6
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作者
洪汝涛
许建明
沈继龙
梅俏
胡元生
罗庆礼
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机构
安徽医科大学第一附属医院消化内科
安徽省人兽共患病重点实验室
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出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第8期1141-1145,共5页
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基金
安徽省自然科学基金项目(No 01043904)
安徽省高等学校省级自然科学研究项目(No KJ2007B146)
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文摘
目的探讨褪黑素(melatonin,MEL)对大鼠肝纤维化的影响及部分机制。方法 111只雄性SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型对照组、N-乙酰-L-半胱氨酸组(N-ac-etyl-L-cysteine,NAC)组、褪黑素低、中、高剂量组(剂量分别为2.5、5、10 mg.kg-1)。采用四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)制备大鼠肝纤维化模型,同时腹腔注射褪黑素,HE染色和VG胶原纤维染色观察肝脏病理改变;生化法测定肝脏丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)、超氧化物歧化酶(superox-ide dismutase,SOD)活性;RT-PCR法测定肝组织中α1(I)前胶原(α1(I)procollagen)mRNA表达;原位灌注加密度梯度离心法分离正常SD大鼠肝脏星状细胞,在培养的肝星状细胞中加入脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)进行刺激,用MTT法测定不同浓度的MEL对肝星状细胞增殖的抑制作用。结果和模型组比较,MEL(10 mg.kg-1)组肝纤维化评分较低(P<0.05),MEL能明显降低肝匀浆MDA含量,升高SOD、GPx活性,MEL(10 mg.kg-1)组、NAC组大鼠肝组织α1(I)型前胶原mRNA表达明显减少(P<0.05);培养的肝星状细胞经LPS刺激后A值增大,与LPS组相比,LPS+NAC组和LPS+MEL(0.1 mmol·L-1)组A值明显减小(P<0.05)。结论 MEL对大鼠肝纤维化具有改善作用,其机理可能与抗氧化、抑制前胶原基因转录和抑制肝星状细胞增殖有关。
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关键词
褪黑素
肝纤维化
肝星状细胞
α1(I)前胶原
氧化应激
n-乙酰-l-半胱氨酸
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Keywords
melatonin
hepatic fibrosis
hepatic stel- late cell
ctl （I） procollagen
oxidative stress
n-ace- tyl-l-cysteine
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分类号
R575
[医药卫生—消化系统]
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