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木犀草素通过TLR/MyD88/NF-κB通路参与急性痛风性关节炎大鼠的抗炎作用 被引量:71
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作者 沈瑞明 马丽辉 郑颜萍 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期115-122,共8页
目的:探讨木犀草素通过Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)/髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)通路减轻急性痛风性关节大鼠炎症的作用及其机制。方法:将60只雄性Wista... 目的:探讨木犀草素通过Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)/髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)通路减轻急性痛风性关节大鼠炎症的作用及其机制。方法:将60只雄性Wistar大鼠随机分为5组:正常对照组、尿酸钠(monosodium urate,MSU)组、秋水仙碱组、木犀草素低剂量组(50 mg/kg)、木犀草素高剂量组(150 mg/kg)。于大鼠踝关节局部注射尿酸钠晶体混悬液制备急性痛风性关节炎模型,观察各组大鼠不同时间点的关节肿胀指数,并测定各组大鼠血清及滑膜中白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平,采用实时PCR检测滑膜组织中TLR2,TLR4,MyD88 mRNA水平,蛋白质印迹测定滑膜组织中TLR2,TLR4,MyD88,磷酸化核因子κBp65(phosphorylated-nuclear factorκB,p-NF-κB p65)蛋白表达,HE染色观察踝关节及其周围软组织炎症细胞情况,免疫组织化学法测定NF-κB表达。结果:与MSU组相比,木犀草素高、低剂量组及秋水仙碱组的关节肿胀指数均明显降低(P<0.05),IL-1β,IL-6,TNF-α的水平也显著降低(P<0.01),TLR2,TLR4,MyD88 mRNA和蛋白水平及NF-κB的蛋白水平均显著降低(P<0.01)。免疫组织化学结果显示:与正常对照组比较,木犀草素和秋水仙碱组大鼠踝关节的炎症细胞明显减少,滑膜增生减少,软骨表面光滑,无明显软骨和骨侵蚀。结论:木犀草素可通过下调TLR/MyD88/NF-κB通路减轻急性痛风性关节炎的炎症反应,有望成为治疗急性痛风性关节炎的有效药物。 展开更多
关键词 木犀草素 痛风性关节炎 Toll样受体 髓样分化因子88
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艾灸对类风湿性关节炎大鼠踝关节滑膜组织Toll样受体4/核因子-κB信号通路的影响 被引量:41
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作者 张传英 胡玲 +2 位作者 蔡荣林 彭传玉 袁娟 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期687-691,共5页
目的:观察艾灸对类风湿性关节炎(RA)大鼠踝关节滑膜组织Toll样受体4/核因子-κB (TLR 4/NF-κB)信号通路的影响,分析艾灸治疗RA的生物学机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组、激动组、拮抗组,每组10只。风、寒、湿环境+弗... 目的:观察艾灸对类风湿性关节炎(RA)大鼠踝关节滑膜组织Toll样受体4/核因子-κB (TLR 4/NF-κB)信号通路的影响,分析艾灸治疗RA的生物学机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组、激动组、拮抗组,每组10只。风、寒、湿环境+弗氏完全佐剂复制RA模型。造模3d后对艾灸组、激动组和拮抗组大鼠双侧"肾俞""足三里"穴各施灸20min,激动组和拮抗组分别在艾灸前30min经尾静脉注射TLR 4激动剂或拮抗剂。采用Western blot法测定各组大鼠踝关节滑膜组织NF-κB抑制因子α(IκBα)、IκB激酶复合物β(IκKβ)、髓样分化因子88(MyD 88)、TLR 4、NF-κB p 65蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,造模后大鼠右后踝关节肿胀显著(P<0.01),踝关节滑膜组织IκBα、IκKβ、TLR 4、MyD 88、NF-κB p 65的表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各治疗干预组大鼠右后踝关节肿胀度和踝关节滑膜组织IκKα、IκBβ、TLR 4、MyD 88、NF-κB p 65的表达水平均明显下降(P<0.01,P<0.05)。与艾灸组比较,激动组右后踝关节肿胀度及踝关节滑膜组织IκBα、IκKβ、TLR 4、MyD 88、NF-κB p 65表达水平均升高(P<0.05,P<0.01);拮抗组踝关节滑膜组织IκBα、TLR 4、MyD 88、NF-κB p 65的表达水平显著降低(P<0.01)。结论:艾灸能够显著减轻RA大鼠关节肿胀程度,RA的发病及艾灸对其治疗作用与TLR 4/NF-κB信号通路密切相关,艾灸可以有效抑制RA大鼠TLR 4/NF-κB活化的信号途径,下调相关炎性因子的表达。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 艾灸 滑膜组织 TOLL样受体4 髓样分化因子88 核因子-κB p 65
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TLR4/MyD88/NF-κB信号通路与溃疡性结肠炎 被引量:38
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作者 蔺晓源 刘杰民 《胃肠病学》 2013年第4期244-246,共3页
溃疡性结肠炎(UC)是一种发病机制尚未完全明确的非特异性炎症性疾病,免疫反应异常是UC发病的主要原因。研究表明,Toll样受体4(TLR4)通过胞内白细胞介素-1受体(IL-1R)同源结构域,并利用IL-1R下游信号传递分子髓样分化因子88(MyD88)、IL-1... 溃疡性结肠炎(UC)是一种发病机制尚未完全明确的非特异性炎症性疾病,免疫反应异常是UC发病的主要原因。研究表明,Toll样受体4(TLR4)通过胞内白细胞介素-1受体(IL-1R)同源结构域,并利用IL-1R下游信号传递分子髓样分化因子88(MyD88)、IL-1R相关激酶(IRAK)、肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF6)等,介导病原体诱导内皮细胞中NF-κB的活化,产生免疫炎性细胞因子,从而导致UC的发生。本文就TLR4/MyD88/NF-κB信号通路与UC的发病作一综述。 展开更多
关键词 结肠炎 溃疡性 TOLL样受体4 髓样分化因子88 NF-ΚB
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Puerarin protects brain tissue against cerebral ischemia/reperfusion injury by inhibiting the inflammatory response 被引量:28
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作者 Feng Zhou Liang Wang +4 位作者 Panpan Liu Weiwei Hu Xiangdong Zhu Hong Shen Yuanyuan Yao 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2014年第23期2074-2080,共7页
Puerarin, a traditional Chinese medicine, exerts a powerful neuroprotective effect in cerebral ischemia/reperfusion injury, but its mechanism is unknown. Here, we established rat models of middle cerebral artery ische... Puerarin, a traditional Chinese medicine, exerts a powerful neuroprotective effect in cerebral ischemia/reperfusion injury, but its mechanism is unknown. Here, we established rat models of middle cerebral artery ischemia/reperfusion injury using the suture method. Puerarin (100 mg/kg) was administered intraperitoneally 30 minutes before middle cerebral artery occlusion and 8 hours after reperfusion. Twenty-four hours after reperfusion, we found that puerarin significantly improved neurological deficit, reduced infarct size and brain water content, and notably diminished the expression of Toll-like receptor-4, myeloid differentiation factor 88, nuclear factor kappa B and tumor necrosis factor-α in the ischemic region. These data indicate that puerarin exerts an anti-inflammatory protective effect on brain tissue with ischemia/reperfusion damage by downregulating the expression of multiple inflammatory factors. 展开更多
关键词 nerve regeneration brain injury PUERARIN cerebral ischemia reperfusion injury rats inflammatory reaction Toll-like receptor-4 nuclear factor kappa B myeloid differentiation factor 88 tumor necrosis factor middle cerebral artery occlusion neural regeneration
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重症肺炎支原体肺炎患儿血清Toll样受体4/髓样分化因子88及D-二聚体水平检测的意义 被引量:28
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作者 郭冰冰 路明 武怡 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2017年第22期1709-1712,共4页
目的探讨重症肺炎支原体肺炎(MPP)患儿血清Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)及D-二聚体水平的变化及其临床意义。方法选取徐州医科大学附属医院2015年6月至2016年12月收治的确诊为MPP住院患儿90例,其中重症MPP组42例、... 目的探讨重症肺炎支原体肺炎(MPP)患儿血清Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)及D-二聚体水平的变化及其临床意义。方法选取徐州医科大学附属医院2015年6月至2016年12月收治的确诊为MPP住院患儿90例,其中重症MPP组42例、轻症MPP组48例,采用免疫比浊法检测患儿血清D-二聚体水平,Westernblot法检测血清TLR4、MyD88和核因子(NF).KB的表达。结果1.重症MPP组D-二聚体[(1850.12±153.50)μg/L比(297.36±27.42)μg/L]、白细胞计数(WBC)[(11.52±0.38)×10^9/L比(7.98±0.62)×10^9/L]、中性粒细胞比例(N)(0.87±0.01比0.55±0.01)、C反应蛋白(CRP)[(64.59±7.93)mg/L比(19.79±6.38)mg/L]、红细胞沉降率(ESR)水平[(52.13±1.87)mm/1h比(22.78±1.43)mm/1h]均较轻症MPP组显著升高,差异均有统计学意义(t=6.511、3.342、2.891、8.075、7.922,均P〈0.05);2.重症MPP组血清TLR4(1.53±0.12比0.45±0.07)、MyD88(1.28±0.10比0.37±0.12)和NF-KB(1.49±0.16比0.53±0.10)表达均较轻症MPP组上调,差异均有统计学意义(t=3.511、7.614、8.122,均P〈0.05);3.影像学表现为肺实变(46例)、肺不张(17例)、胸腔积液(29例)的患儿血清D一二聚体水平、TLR4、MyD88和NF-KB表达均较无相关表现者升高,差异均有统计学意义(均P〈0.05);4.有肺外并发症13例患儿血清D-二聚体水平[(2984.19±138.43)μg/L比(640.48±78.89)μg/L]、TLtl4(2.53±0.41比0.92±0.17)、MyD88(2.18±0.12比0.57±0.06)和NF-KB(2.47±0.16比0.89±0.15)表达均较无肺外并发症组高,差异均有统计学意义(t=6.148、5.614、5.876、7.318,均P〈0.01)。结论重症MPP患儿血清中TLR4/My088表达的增加与D-二聚体水平的升高呈一致性,提示TLR4/MyD88信号通 展开更多
关键词 肺炎支原体肺炎 D-二聚体 TOLL样受体4 髓样分化因子88
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参苓白术散对溃疡性结肠炎脾虚湿困证大鼠结肠组织TLR2、MyD88、COX-2表达的影响 被引量:26
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作者 李姿慧 蔡荣林 +2 位作者 孙娟 文印君 王瑞 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期45-53,共9页
目的观察参苓白术散对溃疡性结肠炎脾虚湿困证大鼠结肠组织Toll样受体2(TLR2)、髓样分化因子88(MyD88)及环氧化酶-2(COX-2)表达的影响,探讨参苓白术散改善溃疡性结肠炎的作用机制。方法采用TNBS/乙醇灌肠结合环境与饮食干预法复制溃疡... 目的观察参苓白术散对溃疡性结肠炎脾虚湿困证大鼠结肠组织Toll样受体2(TLR2)、髓样分化因子88(MyD88)及环氧化酶-2(COX-2)表达的影响,探讨参苓白术散改善溃疡性结肠炎的作用机制。方法采用TNBS/乙醇灌肠结合环境与饮食干预法复制溃疡性结肠炎脾虚湿困证大鼠模型。按照随机数字表将大鼠分为正常组、模型组、参苓白术散组(15.6 g/kg)、参苓白术散(15.6 g/kg)+TLR2激动剂(50μg/只)组、参苓白术散(15.6 g/kg)+TLR2拮抗剂组(0.121 2μg/g),每组12只,连续给药14 d。ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及白细胞介素1β(IL-1β)水平,免疫组织化学法和Western blot法测定结肠组织中TLR2、MyD88、COX-2蛋白表达,Real-time PCR法检测结肠组织TLR2、MyD88、COX-2 mRNA表达。结果模型组大鼠血清TNF-α、IL-6及IL-1β水平均升高(P<0.05),结肠组织TLR2、MyD88、COX-2蛋白和mRNA表达增强(P<0.01);与模型组比较,参苓白术散组和参苓白术散+TLR2拮抗剂组大鼠血清TNF-α、IL-6及IL-1β水平均下降,结肠组织TLR2、MyD88、COX-2蛋白和mRNA表达下调(P<0.01)。与参苓白术散组比较,参苓白术散+TLR2拮抗剂组大鼠血清TNF-α、IL-6及IL-1β水平,结肠组织TLR2、MyD88、COX-2蛋白和mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);参苓白术散+TLR2激动剂组大鼠血清TNF-α、IL-6及IL-1β水平,结肠组织TLR2、MyD88、COX-2蛋白和mRNA表达均高于参苓白术散组(P<0.01)。结论参苓白术散可下调溃疡性结肠炎脾虚湿困证大鼠结肠组织TLR2、MyD88、COX-2表达,降低炎性因子的释放;参苓白术散通过负性调控TLR2/MyD88信号通路,减轻肠道炎症反应,可能是其治疗溃疡性结肠炎的重要机制之一。 展开更多
关键词 参苓白术散 溃疡性结肠炎 脾虚湿困 TOLL样受体2 髓样分化因子88 大鼠
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青藤碱对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞MyD88、TRAF-6表达的影响 被引量:24
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作者 张洪长 刘明昕 +3 位作者 张莹 王恩鹏 陈港 姜鸿远 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期485-489,共5页
目的:探讨青藤碱(Sinomenine,SIN)对TLR信号转导通路及髓样分化因子88(Myeloid differentiation factor88,My D88)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(Tumor necrosis factor receptor associated factor-6,TRAF-6)表达的影响,阐明SIN抑制类... 目的:探讨青藤碱(Sinomenine,SIN)对TLR信号转导通路及髓样分化因子88(Myeloid differentiation factor88,My D88)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(Tumor necrosis factor receptor associated factor-6,TRAF-6)表达的影响,阐明SIN抑制类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)成纤维样滑膜细胞(Fibroblast-like synoviocytes,FLS)增生导致RA软骨和软骨下骨破坏造成关节畸形的作用机制。方法:体外培养RA-FLS细胞,分为对照组与(0.125、0.25、0.5、1 mmol/L)SIN组,通过检测各组细胞内碱性磷酸酶(ALP)活性,确定体外用药最佳药物浓度;CCK-8法检测0.5 mmol/L SIN组的细胞增殖率;荧光定量PCR法测定对照组与0.5 mmol/L SIN组My D88和TRAF-6基因表达;Western blot法检测对照组与0.5 mmol/L SIN组My D88和TRAF-6蛋白表达。结果:SIN各组ALP活性均低于对照组,其中以0.5 mmol/L SIN组的ALP活性为最低(P<0.01)。CCK-8法检测,0.5 mmol/L SIN组RA-FLS细胞增殖率明显低于对照组(P<0.01),SIN诱导第4天细胞增殖率最高,进入平台期,之后细胞的增殖率开始下降。荧光定量PCR和Western blot法检测,0.5 mmol/L SIN组的My D88和TRAF-6基因及蛋白表达明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:SIN通过对TLR信号转导通路的影响有效地抑制RA-FLS细胞内My D88和TRAF-6的表达,这可能是其治疗RA防止软骨和软骨下骨破坏造成关节畸形发生的重要分子机制之一。 展开更多
关键词 青藤碱 类风湿关节炎 成纤维样滑膜细胞 髓样分化因子88 肿瘤坏死因子受体相关因子6
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青藤碱对兔膝骨关节炎模型软骨Toll样受体2、4及髓样分化因子88表达的影响 被引量:22
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作者 郑洁 赵莉平 +1 位作者 胡亚莉 袁普卫 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2018年第9期49-51,共3页
目的观察不同剂量青藤碱对兔膝骨关节炎模型关节软骨中Toll样受体(TLR)2、4和髓样分化因子88(My D88)表达的影响,探讨其相关作用机制。方法采用Hulth法建立膝骨关节炎模型。实验兔随机分为空白组、模型组和青藤碱低、中、高剂量组,空白... 目的观察不同剂量青藤碱对兔膝骨关节炎模型关节软骨中Toll样受体(TLR)2、4和髓样分化因子88(My D88)表达的影响,探讨其相关作用机制。方法采用Hulth法建立膝骨关节炎模型。实验兔随机分为空白组、模型组和青藤碱低、中、高剂量组,空白组不予任何处理,模型组和青藤碱低、中、高剂量组膝关节腔分别注射生理盐水和0.2 mL(5 mg)、0.35 mL(8.75 mg)、0.5 mL(12.5 mg)青藤碱,共干预10次。实时荧光定量PCR和Western blot检测关节软骨TLR2、TLR4和My D88的mRNA和蛋白表达。结果模型组TLR2、TLR4、My D88的mRNA和蛋白表达较空白组均显著升高(P<0.01);与模型组比较,青藤碱中、高剂量组TLR2、TLR4、My D88的mRNA和蛋白表达均显著下调(P<0.05,P<0.01)。结论青藤碱可通过下调TLR/My D88通路中关键分子的表达抑制兔膝骨性关节炎软骨免疫反应。 展开更多
关键词 青藤碱 骨关节炎 固有免疫 TOLL样受体 髓样分化因子88
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华氏巨球蛋白血症患者的临床特征、MYD88L265P、CXCR4WHIM突变和预后:单中心93例回顾性分析 被引量:22
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作者 曹欣欣 孟琦 +15 位作者 蔡昊 毛玥莹 段明辉 朱铁楠 张薇 韩冰 庄俊玲 蔡华聪 陈苗 冯俊 韩潇 张炎 杨辰 张路 周道斌 李剑 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期494-498,共5页
目的总结93例华氏巨球蛋白血症(WM)患者的临床特征、MYD88L265P及CXCR4WHIM突变情况、治疗选择和生存预后。方法回顾性分析2000年1月至2016年8月在北京协和医院初诊的症状性WM患者的临床特征、国际预后指数评分(WPSS)和总体生存(O... 目的总结93例华氏巨球蛋白血症(WM)患者的临床特征、MYD88L265P及CXCR4WHIM突变情况、治疗选择和生存预后。方法回顾性分析2000年1月至2016年8月在北京协和医院初诊的症状性WM患者的临床特征、国际预后指数评分(WPSS)和总体生存(OS);其中34例患者检测了MYD88L265P和CXCR4WHIM突变。结果93例患者男女比例为2.44∶1,中位年龄64(33~85)岁。WPSS分层:低危组16例(17.2%),中危组44例(47.3%),高危组33例(35.5%)。中位随访44(1~201)个月,中位OS期为84个月。Cox多因素分析显示:WPSS危险分层(HR=2.342,95% CI 1.111~4.950,P=0.025)、继发淀粉样变性(HR=5.538,95% CI 1.958~15.662,P=0.001)以及新药治疗(HR=3.392,95% CI 1.531~7.513,P=0.003)均是影响患者OS的独立预后因素。34例患者中32例(94.1%)存在MYD88L265P突变,8例(23.5%)存在CXCR4WHIM突变。MYD88 L265PCXCR4WHIM突变组(7例)较MYD88 L265PCXCR4WT组(25例)患者的贫血更重、血小板计数更低、M蛋白水平更高、高黏滞症状更多见,差异有统计学意义(P值均〈0.05)。结论WM患者的预后较好,WPSS评分、是否继发淀粉样变性以及是否使用新药治疗是影响其预后的独立因素。WM患者的MYD88L265P突变率高,而CXCR4WHIM突变多与MYD88L265P突变伴发出现,其突变与一些临床特征相关。 展开更多
关键词 Waldenstr6m巨球蛋白血症 髓样分化因子88 突变 受体 CXCR4
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TLRs介导的炎症信号通路与变应性鼻炎发病机制研究进展 被引量:20
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作者 古丽白热木·玉素因 毛艳 +3 位作者 刘燕 贺金华 顾政一 穆合塔尔·阿卜杜热合木 《医学综述》 2020年第1期50-53,58,共5页
变应性鼻炎(AR)已成为全球性健康问题,人们对于根治该病的需求越来越迫切。目前关于AR炎症发病机制相关信号通路的研究越来越多,其中Toll样受体(TLRs)介导的信号通路与AR相关的研究最多,主要包括TLRs/核因子κB通路、TLRs/髓样分化因子8... 变应性鼻炎(AR)已成为全球性健康问题,人们对于根治该病的需求越来越迫切。目前关于AR炎症发病机制相关信号通路的研究越来越多,其中Toll样受体(TLRs)介导的信号通路与AR相关的研究最多,主要包括TLRs/核因子κB通路、TLRs/髓样分化因子88通路、TLRs/促分裂原活化的蛋白激酶通路、白细胞介素-33/受体瘤变抑制因子2通路、胸腺基质淋巴细胞生成素/OX40配体通路以及高迁移率族蛋白B1/TLR4通路等。TLRs作为与炎症相关的最重要通路之一,也参与其他疾病的发生发展,因此针对TLRs介导的信号通路治疗AR还有待深入研究。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 TOLL样受体 信号通路 核因子ΚB 髓样分化因子88 促分裂原活化的蛋白激酶
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膝骨性关节炎模型大鼠接受推拿治疗后软骨Toll样受体4/髓样分化因子88信号转导通路的变化 被引量:19
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作者 刘姣 曲崇正 +5 位作者 谢平金 叶大林 罗臻 梁正辉 陶静 江钢辉 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第19期3019-3024,共6页
背景:研究表明,Toll样受体4/髓样分化因子88信号转导通路可诱导各类炎症反应,且膝骨关节炎的发生与Toll样受体4/髓样分化因子88信号转导通路密切相关,而推拿可以降低白细胞介素6及肿瘤坏死因子α等炎症因子的表达水平,起到消炎止痛的作... 背景:研究表明,Toll样受体4/髓样分化因子88信号转导通路可诱导各类炎症反应,且膝骨关节炎的发生与Toll样受体4/髓样分化因子88信号转导通路密切相关,而推拿可以降低白细胞介素6及肿瘤坏死因子α等炎症因子的表达水平,起到消炎止痛的作用,且对膝骨关节炎防治有一定的疗效。目的:对建立的大鼠膝骨关节炎模型行推拿治疗,观察其软骨Toll样受体4、髓样分化因子88、肿瘤坏死因子受体相关因子6、核转录因子κBp65 mRNA及蛋白表达,来探讨推拿治疗膝骨关节炎的效果及其机制。方法:采用随机化的原则,抽取10只大鼠为空白组,余下40只大鼠采用木瓜蛋白酶关节注射建立大鼠膝骨关节炎模型,待造模成功后,再将造模大鼠随机分为模型组、推拿组、塞来昔布组、推拿加塞来昔布组,每组10只。空白组、模型组常规饲养,推拿组一指禅手法治疗,塞来昔布组塞来昔布灌胃,推拿加塞来昔布组予以上2种治疗,各组均治疗4周。结果与结论:①与模型组相比,推拿和/或塞来昔布治疗均能显著降低大鼠软骨Mankin评分;②与模型组相比,推拿和/或塞来昔布治疗均能明显下调大鼠软骨组织中Toll样受体4、髓样分化因子88、核转录因子κΒp65以及肿瘤坏死因子受体相关因子6 mRNA与蛋白的表达水平,且推拿加塞来昔布组软骨组织中Toll样受体4、髓样分化因子88以及核转录因子κΒp65 mRNA与空白组接近;③提示推拿防治膝骨关节炎的机制可能是通过下调Toll样受体4、髓样分化因子88、肿瘤坏死因子受体相关因子6、核转录因子κΒp65 mRNA和蛋白的表达,从而延缓膝骨关节炎的发展进程。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 塞来昔布 推拿 TOLL样受体4 髓样分化因子88 核转录因子κΒp65 肿瘤坏死因子受体相关因子6 软骨
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黄芩汤加减联合补脾益肠丸对溃疡性结肠炎患者Toll样受体4/髓样分化因子88信号通路的影响 被引量:18
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作者 首汉蓉 唐建 +1 位作者 黄泽林 杨驭红 《陕西中医》 2020年第6期750-753,共4页
目的:研究黄芩汤加减联合补脾益肠丸对溃疡性结肠炎(UC)患者Toll样受体4/髓样分化因子88(TLR4/MyD88)信号通路的影响。方法:选取溃疡性结肠炎患者86例,随机数字表法分组,各43例。对照组采用西医常规治疗,观察组在对照组基础上给予黄芩... 目的:研究黄芩汤加减联合补脾益肠丸对溃疡性结肠炎(UC)患者Toll样受体4/髓样分化因子88(TLR4/MyD88)信号通路的影响。方法:选取溃疡性结肠炎患者86例,随机数字表法分组,各43例。对照组采用西医常规治疗,观察组在对照组基础上给予黄芩汤加减加补脾益肠丸治疗;统计两组中医证候疗效及腹胀、腹泻、腹痛、黏液脓血便、里急后重等症状改善时间,并对比两组治疗前后血清免疫球蛋白水平、血清炎症因子及血清TLR4、MyD88水平情况。结果:观察组治疗总有效率90.70%高于对照组72.09%(P<0.05)。观察组腹胀、腹泻、腹痛、里急后重、黏液脓血便改善时间较对照组短(P<0.05)。治疗后观察组IgA、IgG较对照组低(P<0.05)。治疗后观察组血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平较对照组低(P<0.05)。治疗后观察组血清TLR4、MyD88水平较对照组低(P<0.05)。结论:黄芩汤加减联合补脾益肠丸治疗UC,临床治疗效果较好,可调节免疫球蛋白水平,其作用机制可能与抑制血清TLR4/MyD88信号通路活化,进而降低炎症因子水平有关。 展开更多
关键词 黄芩汤 补脾益肠丸 溃疡性结肠炎 TOLL样受体4 髓样分化因子88 免疫球蛋白 炎症因子水平
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电针对急性痛风性关节炎大鼠踝关节滑膜组织TLR/MYD88信号通路的影响 被引量:18
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作者 张超男 黄学宽 +3 位作者 骆言 蒋娟 万磊 王玲 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期924-927,共4页
目的探讨电针对急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)大鼠踝关节滑膜组织TOLL样受体(TLR)/髓样分化因子88(MYD88)信号通路相关蛋白表达的影响。方法将50只SD雄性大鼠随机分为正常组、硅晶体(SMD)组、AGA模型组、西药组... 目的探讨电针对急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)大鼠踝关节滑膜组织TOLL样受体(TLR)/髓样分化因子88(MYD88)信号通路相关蛋白表达的影响。方法将50只SD雄性大鼠随机分为正常组、硅晶体(SMD)组、AGA模型组、西药组、电针组,每组10只;正常组常规喂养,SMD组采用SMD溶液注入关节腔,作为关节炎症模型对照,其余各组采用尿酸钠溶液注射法建立急性痛风性关节炎模型。正常组、SMD组与AGA模型组大鼠造模前2d开始按20mL/kg予以生理盐水灌胃,西药组按1mg/kg予以秋水仙碱溶液灌胃,电针组选取大鼠受试侧三阴交、解溪、昆仑穴位施针,频率1.5~2 Hz,疏密波,电压9V,电流强度1~3 mA,留针20min,上述处理均为1次/d,连续9d。定期观察各组大鼠受试关节肿胀指数,并采用免疫组化法检测受试关节滑膜组织中TLR2、MYD88蛋白的表达。结果与正常组比较,SMD组大鼠受试关节肿胀指数增加(P〈0.05)、而受试踝关节滑膜组织中TLR2、MYD88蛋白的表达差异无统计学意义(P〉0.05);模型组大鼠受试关节肿胀指数、滑膜组织TLR2、MYD88的表达则明显增加(P〈0.05);与模型组比较,西药组和电针组大鼠受试踝关节肿胀指数减小(P〈0.05),大鼠受试踝关节滑膜组织中TLR2、MYD88蛋白的表达降低(P〈0.05);电针组与西药组比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。结论电针能够减轻急性痛风性关节炎的症状,这可能与调节TLR/MYD88信号通路中TLR2、MYD88蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 电针 急性痛风性关节炎 TOLL样受体2 髓样分化因子88
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Toll样受体4、核因子-κb通路在溃疡性结肠炎发病机制中的应用 被引量:17
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作者 李雅琳 郑海伦 +4 位作者 王启之 于东红 柳青 燕善军 柯希全 《蚌埠医学院学报》 CAS 2013年第1期16-19,共4页
目的:通过研究Toll样受体4(Toll-like receptor,TLR4)、髓样分化分子88(myeloid differentiation factor,Myd88)、核因子-κb(nuclear factor-κb,NF-κb)在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠模型结肠组织中的表达以及外周血中... 目的:通过研究Toll样受体4(Toll-like receptor,TLR4)、髓样分化分子88(myeloid differentiation factor,Myd88)、核因子-κb(nuclear factor-κb,NF-κb)在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠模型结肠组织中的表达以及外周血中白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)的表达水平,探讨TLR4/NF-κb信号通路在UC发病中的作用。方法:将健康SD大鼠40只随机分为模型组(A组)和正常对照组(B组),每组各20只,运用复合法(三硝基苯磺酸+乙醇)制备细胞免疫反应性UC大鼠模型,造模成功后,进行大体形态损伤评分,HE染色观察大鼠结肠黏膜组织学改变,采用RT-PCR法检测UC各组大鼠结肠黏膜组织中TLR4、Myd88和NF-κb表达,采用ELISA法检测外周血中IL-1的表达。结果:与B组比较,A组大鼠结肠黏膜大体形态评分、组织学损伤评分、结肠黏膜组织中TLR4、Myd88和NF-κb的表达及外周血中IL-1的表达均显著增高(P<0.01)。结论:UC大鼠模型中TLR4、Myd88、NF-κb和IL-1的表达明显升高,TLR4可能通过介导NF-κb引发信号通路下游的基因表达,从而导致炎症因子的释放。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 TOLL样受体4 髓样分化分子88 核因子-ΚB 白细胞介素1
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薏苡仁提取物对糖尿病肾病大鼠肾功能的作用及机制研究 被引量:17
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作者 彭湘 陈丽 薛琳 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第3期10-15,共6页
目的探讨薏苡仁提取物(CSE)对糖尿病肾病大鼠肾脏功能的保护作用及相关机制。方法对大鼠腹腔注射小剂量链脲佐菌(STZ)复制糖尿病肾病模型。采取不同的干预措施,将50只大鼠随机分为5组:对照组(ND组)、链脲佐菌模型组(STZ组)、格列齐特治... 目的探讨薏苡仁提取物(CSE)对糖尿病肾病大鼠肾脏功能的保护作用及相关机制。方法对大鼠腹腔注射小剂量链脲佐菌(STZ)复制糖尿病肾病模型。采取不同的干预措施,将50只大鼠随机分为5组:对照组(ND组)、链脲佐菌模型组(STZ组)、格列齐特治疗组(GLI组)、CSE低剂量组(CSE-L组),CSE高剂量组(CSE-H组)。检测各组大鼠空腹血糖水平、24 h尿蛋白含量、初始体重、最终体重、肾脏重量及肾组织损伤指标。Western blotting法检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和髓样分化因子88(MyD88)蛋白的相对表达量。结果各组大鼠不同时间的空腹血糖水平差异有统计学意义(P<0.05),6周时血糖低于1周和3周时血糖;各组大鼠的空腹血糖水平差异有统计学意义(P<0.05),STZ组高于ND组(P<0.05),CSE-L组、CSEH组低于STZ组(P<0.05)。各组大鼠空腹血糖水平的变化趋势差异有统计学意义(P<0.05)。各组大鼠24 h尿蛋白含量、初始体重、最终体重比较,差异有统计学意义(P<0.05),STZ组24 h尿蛋白水平高于ND组(P<0.05),初始体重、最终体重低于ND组(P<0.05),CSE-L组、CSE-H组24 h尿蛋白水平低于STZ组(P<0.05),初始体重、最终体重高于STZ组(P<0.05)。各组大鼠肾功能参数比较,差异有统计学意义(P<0.05),STZ组Scr、BUN、TC、HDL-C及IL-6水平高于ND组(P<0.05);CSE-H组Scr、BUN、TG、TC、HDLC、GSH、IL-6水平低于STZ组(P<0.05)。各组大鼠肾组织中TGF-β1和MyD88蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05),STZ组肾组织中TGF-β1蛋白相对表达量高于ND组(P<0.05),MyD88蛋白相对表达量低于ND组(P<0.05),CSE-H组肾组织中TGF-β1蛋白相对表达量低于STZ组(P<0.05),MyD88蛋白相对表达量高于STZ组(P<0.05)。结论CSE可通过调节TGF-β1、MyD88抑制糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化进程和炎症反应,具有良好的肾脏保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 薏苡仁提取物 转化生长因子-Β1 髓样分化因子88
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基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨毒消肝清丸对肝硬化内毒素血症大鼠肝组织炎症反应的影响 被引量:16
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作者 李树志 刘铁军 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期1958-1964,共7页
目的通过CCl4复合造模制备肝硬化内毒素血症模型,探讨毒消肝清丸对大鼠肝脏炎性损伤的保护机制。方法:66只大鼠造模过程中有17只死亡,取3只大鼠检测内毒素和观察肝脏结构,确定造模成功,剩余随机分成正常组(n=6),模型组(n=8)、乳果糖组(n... 目的通过CCl4复合造模制备肝硬化内毒素血症模型,探讨毒消肝清丸对大鼠肝脏炎性损伤的保护机制。方法:66只大鼠造模过程中有17只死亡,取3只大鼠检测内毒素和观察肝脏结构,确定造模成功,剩余随机分成正常组(n=6),模型组(n=8)、乳果糖组(n=8)、毒消肝清丸高、中、低剂量组(223.4 mg/kg、111.7 mg/kg、58.9 mg/kg,n=8)。采用CCl4复合造模法造模8周,制备肝硬化内毒素血症动物模型。正常组和模型组给予蒸馏水,乳果糖组予乳果糖,毒消肝清丸药物组按上述剂量每天给药1次,连续8周。测定内毒素含量变化、HE染色观察肝脏组织变化情况、采用ELISA检测肝脏组织TNFα、IL-1β、IL-6的含量;Western Blot和RT-PCR技术检测TLR4、MyD88、NF-κB蛋白及其mRNA的表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t法。结果各组间大鼠血浆内毒素水平差异有统计学意义(F=26.011,P<0.001);模型组内毒素水平较正常组显著升高(P<0.01);给药后乳果糖组、毒消肝清丸不同剂量组大鼠血清内毒素含量较模型组均显著降低(P值均<0.01)。各组间大鼠血清IL-6、IL-1β以及TNFα水平差异均有统计学意义(F值分别为35.390、38.271、40.241,P值分别为0.002、0.001、<0.001);与正常组比较,模型组大鼠血清IL-1β、IL-6以及TNFα显著升高(P值均<0.01);给药后乳果糖组及毒消肝清丸不同剂量药物组大鼠血清IL-1β、IL-6以及TNFα水平较模型组均显著降低(P值均<0.01)。各组间大鼠肝组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及其蛋白表达差异均有统计学意义(F值分别为24.483、29.547、19.242、18.752、22.146、15.834,P值均<0.01);与正常组大鼠相比,模型组大鼠肝脏TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及其蛋白相对表达量均显著升高(P值均<0.01);乳果糖和毒消肝清丸不同剂量治疗后大鼠肝组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及其蛋白相对表达量较模型组均显著下降(P值均<0.01)。与� 展开更多
关键词 肝硬化 内毒素血症 Toll样受体4 NF-κB 髓样分化因子88 细胞因子类 毒消肝清丸 大鼠 Sprague-Dawley
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益气活血复方含药血清对人脐静脉内皮细胞TLR4及其下游髓样分化因子88、肿瘤坏死因子受体相关因子-6表达的影响 被引量:15
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作者 姜华 张艳 王辰 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期519-522,共4页
目的研究益气活血复方含药血清对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)Toll样受体4(TLR4)及其下游信号转导通路主要元件髓样分化因子88(MyD88)、肿瘤坏死因子受体相... 目的研究益气活血复方含药血清对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)Toll样受体4(TLR4)及其下游信号转导通路主要元件髓样分化因子88(MyD88)、肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF-6)表达的影响,从mRNA和蛋白水平探讨益气活血复方含药血清防治动脉粥样硬化的机制。方法选择新西兰大耳白兔20只,随机分为4组,即正常组、中药高、中、低浓度(1.6、0.8、0.4g/mL)组,每组5只。各组白兔分别以生理盐水和高、中、低浓度益气活血复方连续灌胃7天。末次灌胃给药2h后,心脏采血,离心后分离血清。体外培养HUVECs,随机分为6组,即空白对照组、模型组、西药对照组、中药高、中、低浓度组,用LPS刺激后,分别加入高、中、低浓度益气活血复方含药血清干预24h,收集细胞,用荧光定量PCR方法和Western blotting法分别测定TLR4、MyD88及TRAF-6 mRNA和蛋白的表达。结果用LPS刺激HUVECs后,引起TLR4、MyD88及TRAF-6 mRNA和蛋白的高表达(与空白对照组比较,P<0.01),用益气活血复方含药血清干预以后显著抑制TLR4、MyD88及TRAF-6 mRNA和蛋白的高表达(与模型组比较,P<0.01,P<0.05)。结论益气活血复方可阻断TLR4高表达,同时阻断TLR4胞内信号转导的MyD88依赖性途径,抑制下游NF-κB以及各种相关基因表达,这可能是其抗动脉粥样硬化的作用机制之一。 展开更多
关键词 中药含药血清 内皮细胞 Toll样受体4 髓样分化因子88 肿瘤坏死因子受体相关因子一6 动脉 粥样硬化
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肝癌患者血清中肿瘤标志物含量检测及其与肝癌组织中凋亡分子、免疫分子的关系 被引量:14
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作者 丁才智 任力 +1 位作者 李剑峰 张传元 《海南医学院学报》 CAS 2015年第5期607-610,共4页
目的:研究肝癌患者血清中肿瘤标志物含量检测及其与肝癌组织中凋亡分子、免疫分子的关系。方法:将本院收治的原发性肝癌患者纳入研究的观察组,同期体检健康者纳入对照组,检测两组血清中的肿瘤标志物含量以及肝癌患者肝脏组织凋亡分子、... 目的:研究肝癌患者血清中肿瘤标志物含量检测及其与肝癌组织中凋亡分子、免疫分子的关系。方法:将本院收治的原发性肝癌患者纳入研究的观察组,同期体检健康者纳入对照组,检测两组血清中的肿瘤标志物含量以及肝癌患者肝脏组织凋亡分子、免疫分子的表达。结果:观察组血清中高迁移率族蛋白1(HMGB1)、高尔基体蛋白73(GP73)、胸苷激酶(TK1)的mRNA含量和蛋白含量均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);肝癌组织中Polo样激酶1(Plk1)、Livin、Xiap的mRNA含量和蛋白含量均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);肝癌组织中Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)以及髓样分化因子88(MyD88)的mRNA含量和蛋白含量均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);血清HMGB1、TK1、DDK1含量与肿瘤组织中Plk1、Livin、Xiap呈负相关,与肿瘤组织中TLR2、TLR4、MyD88呈正相关。结论:肝癌患者血清中HMGB1、TK1、DDK1含量升高,且与肝癌组织中抗凋亡分子低表达、免疫分子高表达存在相关性。 展开更多
关键词 肝癌 肿瘤标志物 凋亡 Toll样受体 髓样分化因子88
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TLR4/MyD88/NF-κB通路基因及相关炎症因子在继发性脊髓损伤患者中的表达 被引量:14
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作者 米爽 吴燕君 +3 位作者 洪正华 王章富 冯兴兵 郑光彬 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期609-616,共8页
目的:探讨Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子(MyD88)/NF-κB通路基因及相关炎症因子TNF-α、IL-12、IL-6在继发性脊髓损伤(SSCI)患者中的表达及与预后的相关性。方法:回顾性分析2017年7月至2018年6月浙江省台州医院收治的105例SSCI患者及4... 目的:探讨Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子(MyD88)/NF-κB通路基因及相关炎症因子TNF-α、IL-12、IL-6在继发性脊髓损伤(SSCI)患者中的表达及与预后的相关性。方法:回顾性分析2017年7月至2018年6月浙江省台州医院收治的105例SSCI患者及40名健康体检者的临床资料。根据Frankel脊髓损伤分级评估结果将SSCI患者分为完全损伤组和不完全损伤组,根据日本矫形外科学会(JOA)患者神经功能改善率将SSCI患者分为预后优良组和预后不良组。对比SSCI患者与健康体检者、完全损伤组与不完全损伤组、预后优良组与预后不良组外周血单个核细胞(PBMC)中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达及血清TNF-α、IL-12、IL-6水平;采用Logistic回归分析法分析导致SSCI患者预后不良的危险因素,并采用Pearson相关性分析法分析JOA改善率与上述指标的相关性。结果:SSCI患者PBMC中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达量及血清TNF-α、IL-12、IL-6水平均高于健康体检者(均P<0.01),完全损伤组上述指标均高于不完全损伤组,且预后不良组高于预后优良组(均P<0.01)。预后不良组Frankel分级A级、脊髓水肿或出血、脊髓损伤长度超过4 cm患者的比例均高于预后优良组(均P<0.01),且经Logistic回归分析证实Frankel分级、脊髓水肿或出血、脊髓损伤长度及PBMC中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA相对表达量、血清TNF-α、IL-12、IL-6水平均是导致SSCI患者预后不良的危险因素(P<0.05或P<0.01)。Pearson相关性分析结果显示,JOA改善率与PBMC中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA相对表达量以及血清TNF-α、IL-12、IL-6水平均呈负相关(P<0.05或P<0.01)。结论:TLR4/MyD88/NF-κB通路激活及其相关炎症因子TNF-α、IL-12、IL-6表达上调参与SSCI疾病进展且与神经炎症损伤关系密切,可作为评估SSCI患者预后的参考指标。 展开更多
关键词 TOLL样受体4 核因子ΚB 髓样分化因子88 脊髓损伤 基因表达 预后
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调控Toll样受体2/核转录因子-κB信号通路对呼吸机相关性肺损伤大鼠的影响 被引量:13
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作者 傅瑞丽 潘灵辉 +3 位作者 林飞 葛万运 黄翠源 戴惠军 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期865-869,共5页
目的 观察Toll样受体2/核转录因子-κB(TLR2/NF-κB)信号通路预处理在呼吸机相关性肺损伤(VILI)中的作用。方法 将30只雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组,每组10只。A组:经气管导管缓慢滴入10μg/kg TLR2单克隆抗体(TLR2-mAb)200... 目的 观察Toll样受体2/核转录因子-κB(TLR2/NF-κB)信号通路预处理在呼吸机相关性肺损伤(VILI)中的作用。方法 将30只雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组,每组10只。A组:经气管导管缓慢滴入10μg/kg TLR2单克隆抗体(TLR2-mAb)200μL干预后,40 mL/kg潮气量(VT)行机械通气;B组:8 mL/kg VT行机械通气;C组:滴入10μg/kg无生物学活性的TLR2-mAb作为同型抗体干预后,40 mL/kg VT行机械通气。于通气4h计算肺湿/干质量(W/D)比值,镜下观察肺组织病理学及细胞超微结构改变;用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL-1β、IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织TLR2、NF-κB及髓样分化因子88(MyD88)的mRNA表达。结果 显微镜下观察显示:A、B组肺组织无明显病理学改变,肺泡巨噬细胞、Ⅰ型和Ⅱ型肺泡上皮细胞超微结构无明显损伤;C组可见明显肺泡腔融合,肺间隔增宽,大量炎性细胞聚集,肺泡巨噬细胞、Ⅰ型和Ⅱ型肺泡上皮细胞胞膜破坏,胞质大量空泡化,细胞器破坏严重,细胞核固缩,核周隙明显增宽。A、B组肺W/D比值以及血清和BALF中炎症细胞因子水平均较C组明显降低〔肺W/D比值:1.151±0.026、1.128±0.048比1.403±0.062;血清IL-1β(ng/L):37.05±5.61、34.52±4.31比51.45±8.18,IL-6(ng/L):53.65±5.16、55.77±5.62比89.96±7.08,TNF-α(ng/L):71.93±13.29、67.36±11.42比96.20±11.60;BALF中 IL-1β(ng/L):56.48±6.16、54.44±7.26比99.77±8.41,IL-6(ng/L):172.44±21.26、163.47±18.70比216.22±23.90,TNF-α(ng/L):235.81±42.75、231.72±40.38比374.85±69.61,均P<0.01〕,而A组与B组上述指标差异均无统计学意义(均P>0.05)。A、B组肺组织TLR2、MyD88和NF-κB的mRNA表达均明显低于C组〔TLR2 mRNA(2-ΔΔCt): 展开更多
关键词 呼吸机相关性肺损伤 TOLL样受体2 单克隆抗体 炎症细胞因子 髓样分化因子88
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