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羟基喜树碱耐药结肠癌细胞株SW1116/HCPT肿瘤耐药相关基因的表达 被引量：3
1
作者 黄美兰 冉志华 +1 位作者 邹健 萧树东 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期96-100,共5页
目的分析结肠癌耐药株SW1116/HCPT(羟基喜树碱)肿瘤耐药相关基因的表达情况。方法对本所新近构建的结肠癌耐药株SW1116/HCPT的肿瘤药物耐受功能分类基因芯片的检测结果进行验证;以实时荧光定量-PCR法检测基因芯片中部分表达有改变的基因... 目的分析结肠癌耐药株SW1116/HCPT(羟基喜树碱)肿瘤耐药相关基因的表达情况。方法对本所新近构建的结肠癌耐药株SW1116/HCPT的肿瘤药物耐受功能分类基因芯片的检测结果进行验证;以实时荧光定量-PCR法检测基因芯片中部分表达有改变的基因;以western blot法分析SW1116/HCPT耐药细胞株与原代细胞株间在p21和MRP2蛋白表达水平上的变化。结果p21WAF1/CIP1、MRP2(ABCC2)、BRCA2、CYP3A5等部分表达有改变基因的实时荧光定量-PCR鉴定结果与基因芯片结果基本一致;Western blot检测的p21WAF1/CIP1和MRP2(ABCC2)蛋白表达水平与其转录水平表达相吻合。结论基因芯片技术是一种大规模检测多种基因表达的有效方法,新建的结肠癌细胞耐药模型SW1116/HCPT中存在多类肿瘤耐药相关基因在转录水平和翻译水平的表达差异。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 多药抗药相关蛋白质 细胞株 SW1116/HCPT 实时荧光定量-PCR 蛋白质印迹
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药物转运蛋白对灯盏花素小肠吸收的影响 被引量：21
2
作者 张海燕 平其能 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期60-64,共5页
目的:研究药物转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP2)对灯盏花素小肠吸收的影响。方法:HPLC法测定大鼠肠液中灯盏花素的浓度,以大鼠在体单向灌流实验(SPIP)研究药物的小肠吸收,计算不含抑制剂药物组和含抑制剂药物组的小肠表... 目的:研究药物转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP2)对灯盏花素小肠吸收的影响。方法:HPLC法测定大鼠肠液中灯盏花素的浓度,以大鼠在体单向灌流实验(SPIP)研究药物的小肠吸收,计算不含抑制剂药物组和含抑制剂药物组的小肠表观渗透系数(Papp)。结果:含P-gp抑制剂药物组与原药组相比,Papp没有显著变化;含MRP2抑制剂药物组与原药组相比,Papp显著增加。结论:P-gp对灯盏花素的小肠吸收基本没有影响,而MRP2可将吸收的灯盏花素从肠上皮细胞内又转运回肠腔,从而降低灯盏花素的吸收。 展开更多
关键词 灯盏花素 P-糖蛋白 多药耐药相关蛋白 小肠吸收 单向灌流
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温下方逆转A549/DDP细胞的多药耐药及对膜表面蛋白表达的影响 被引量：17
3
作者 季旭明 欧阳兵 +2 位作者 王春燕 张引强 江涛 《中国药物与临床》 CAS 2006年第12期885-888,T0001,共5页
目的运用血清药理学方法,体外研究温下方对A549/DDP细胞多药耐药的逆转作用及机制。方法正常血清及不同浓度的温下方含药血清作用于A549/DDP细胞,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测温下方含药血清对A549/DDP细胞的逆转作用;运用免疫荧光技术,... 目的运用血清药理学方法,体外研究温下方对A549/DDP细胞多药耐药的逆转作用及机制。方法正常血清及不同浓度的温下方含药血清作用于A549/DDP细胞,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测温下方含药血清对A549/DDP细胞的逆转作用;运用免疫荧光技术,激光共聚焦显微镜及流式细胞仪检测肺耐药相关蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)和P-糖蛋白(P-gp)的表达。结果温下方含药血清能明显逆转A549/DDP细胞的多药耐药,增敏倍数为2～2.5倍。并可明显降低P-gp、LRP、MRP蛋白表达。结论温下方通过降低P-gp、LRP、MRP的表达以增强A549/DDP对化疗药的敏感性,逆转肺腺癌细胞的多药耐药。 展开更多
关键词 细胞系 肿瘤 糖蛋白 温下方 多药耐药相关蛋白
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单向灌流法评价芦荟大黄素大鼠体内肠吸收的研究 被引量：19
4
作者 王进荣 王平 +2 位作者 杨永茂 孟宪丽 张艳 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第17期2393-2398,共6页
目的:研究芦荟大黄素在大鼠不同肠段的吸收特性,以及P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP2)对芦荟大黄素肠吸收的影响。方法:采用大鼠在体单向肠灌流实验,用HPLC测定灌流液中芦荟大黄素的含量,计算芦荟大黄素在大鼠各肠段及加入P-gp... 目的:研究芦荟大黄素在大鼠不同肠段的吸收特性,以及P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP2)对芦荟大黄素肠吸收的影响。方法:采用大鼠在体单向肠灌流实验,用HPLC测定灌流液中芦荟大黄素的含量,计算芦荟大黄素在大鼠各肠段及加入P-gp抑制剂和MRP2抑制剂后的吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp)。结果:各实验组的Ka,Papp从大到小依次为十二指肠组、空肠组、结肠组和回肠组,十二指肠组与回肠组比较有明显增加(P<0.05),其他各组之间无统计学差异;含P-gp抑制剂组与不含抑制剂组比较,Ka,Papp均有极显著的增加(P<0.01)。含MRP2抑制剂高、中浓度组与不含抑制剂组比较,Ka,Papp均显著增加(P<0.05)。结论:芦荟大黄素在十二指肠段吸收相对较好,在回肠段的吸收相对较差;P-gp和MRP2的抑制剂均可促进芦荟大黄素的肠吸收。 展开更多
关键词 芦荟大黄素 肠吸收 P-糖蛋白 多药耐药相关蛋白 单向肠灌流
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化疗后残存乳腺癌组织乳腺癌耐药蛋白和P-糖蛋白的表达及其与上皮间质转化的相关性 被引量：15
5
作者 屈洪波 方力 +1 位作者 段丽丽 龙孝斌 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期236-240,共5页
目的探讨化疗后残存乳腺癌组织乳腺癌耐药蛋白（BCRP／ABCG2）、P-糖蛋白表达及其与上皮问质转化（EMT）的相关性。方法收集乳腺癌标本76例，免疫组织化学EnVision法检测化疗后残存乳腺癌组织ABCG2、P-糖蛋白的表达及EMT相关标志物E—ca... 目的探讨化疗后残存乳腺癌组织乳腺癌耐药蛋白（BCRP／ABCG2）、P-糖蛋白表达及其与上皮问质转化（EMT）的相关性。方法收集乳腺癌标本76例，免疫组织化学EnVision法检测化疗后残存乳腺癌组织ABCG2、P-糖蛋白的表达及EMT相关标志物E—cadherin及波形蛋白的表达。将乳腺癌MCF7细胞分为空白对照组、阳性对照（TGF—B1诱导）组和联合用药组，联合应用多西紫杉醇和表柔比星处理MCF7细胞获得药物筛选残存细胞（DSC）；免疫荧光检测DSC细胞中E—cadherin和波形蛋白的表达；逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）和Westernblot分别检测DSC细胞中ABCG2、P-糖蛋白、E．cadherin、波形蛋白的mRNA及其蛋白表达。结果与化疗前乳腺癌组织比较，化疗后残存乳腺癌组织中高表达ABCG2和P-糖蛋白，并与波形蛋白表达呈显著正相关（r．=0．97，P．=0．000；r2=0．83，P：：0．001）；而与E—cadherin蛋白表达呈显著负相关（r3=-0．55，P，=0．010；r4=-0．43，P4=0．020）。免疫荧光结果亦显示DSC中高表达波形蛋白，而低表达E—cadherin蛋白。RT—PCR显示DSC中高表达ABCG2及P一糖蛋白mRNA，且与波形蛋白的mRNA表达呈显著正相关（r，=0．99，／．2=0．96，P〈0．05）；与E—cadherinmRNA表达呈显著负相关（r3=-0．99，r4=-0．98，P〈0．05）；Westernblot结果显示DSC中高表达ABCG2及P-糖蛋白，且与波形蛋白表达呈显著正相关（r1=0．98，r2=0．89，P〈0．05）；与E—cadherin蛋白表达呈负相关（r3=-0．47，r4=-0．33，P〈0．05）。结论化疗后残存乳腺癌组织ABCG2及P-糖蛋白与EMT相关标志物表达之间存在显著相关性，经历EMT可能是导致乳腺癌多药耐药的重要原因之一。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 P糖蛋白
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P-gp、MRP、LRP、GSTπ和TOPOII在胃癌表达的趋势 被引量：8
6
作者 高福莲 马开颜 张钦宪 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2006年第2期216-218,共3页
关键词 胃癌 多药耐药 P糖蛋白 多药耐药相关蛋白 肺耐药蛋白 谷胱甘肽转移酶 拓扑异构酶Ⅱ
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在体单向肠灌流模型研究大黄素的大鼠肠吸收特性 被引量：13
7
作者 张艳 王平 +2 位作者 王进荣 于宜平 孟宪丽 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期286-290,共5页
目的研究大黄素在大鼠不同肠段的吸收特性,以及P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP2)对大黄素肠吸收的影响。方法采用大鼠在体单向肠灌流模型,HPLC法测定肠灌流液中大黄素的浓度,计算不含抑制剂药物组及含抑制剂药物组大黄素的吸收... 目的研究大黄素在大鼠不同肠段的吸收特性,以及P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP2)对大黄素肠吸收的影响。方法采用大鼠在体单向肠灌流模型,HPLC法测定肠灌流液中大黄素的浓度,计算不含抑制剂药物组及含抑制剂药物组大黄素的吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp)。结果十二指肠段吸收能力显著强于其他肠段(P<0.05);大黄素在回肠、结肠、空肠段之间的吸收差异无统计学意义(P>0.05);加入P-gp抑制剂后,大黄素肠吸收的Ka、Papp值与不含抑制剂组比较差异也没有统计学意义(P>0.05);加入高、中浓度MRP2抑制剂后,大黄素肠吸收的Ka、Papp值与不含抑制剂组比较,差异均有统计学意义(P<0.01),且有剂量依赖性。结论大黄素在大鼠体内的主要吸收部位为十二指肠。大黄素的肠吸收过程不受P-gp的外排影响,但受到MRP2的肠道外排转运影响,大黄素可能为MRP2的底物。 展开更多
关键词 大黄素 肠吸收 P-糖蛋白 多药耐药相关蛋白 单向肠灌流
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人结肠癌羟基喜树碱耐药细胞株SW1116/HCPT的建立与鉴定 被引量：10
8
作者 邹健 冉志华 +1 位作者 黄美兰 萧树东 《胃肠病学》 2006年第6期327-331,共5页
背景:肿瘤细胞的多药耐药性是造成化疗失败的主要原因,其机制是多种耐药相关基因表达的改变。目的:探讨消化道肿瘤的多药耐药机制和逆转策略。方法:应用药物浓度递增诱导法建立羟基喜树碱(HCPT)耐药结肠癌细胞株SW1116/HCPT;细胞计数法... 背景:肿瘤细胞的多药耐药性是造成化疗失败的主要原因,其机制是多种耐药相关基因表达的改变。目的:探讨消化道肿瘤的多药耐药机制和逆转策略。方法:应用药物浓度递增诱导法建立羟基喜树碱(HCPT)耐药结肠癌细胞株SW1116/HCPT;细胞计数法测定细胞生长曲线;流式细胞仪测定细胞周期分布;细胞染色体染色进行核型分析;四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法进行药物敏感实验;聚合酶链反应(PCR)-酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞端粒酶活性;肿瘤药物耐受功能分类基因芯片筛选差异表达的耐药相关基因。结果:与亲代细胞相比,SW1116/HCPT细胞生长曲线无明显改变;对HCPT的耐药倍数增加120.0倍,并与阿霉素(48.2倍)、氧化苦参碱(2.1倍)、阿糖胞苷(2.0倍)、5-氟尿嘧啶(1.8倍)、顺铂(1.3倍)存在交叉耐药现象;细胞周期分布明显改变,G1期细胞增加,S期细胞减少;细胞染色体无明显变化,核型为非整倍体54-69;细胞端粒酶活性无明显改变;功能分类基因芯片显示,耐药细胞株表达改变的基因有30个,其中表达下调10个,上调20个。结论:SW1116/HCPT是研究消化道肿瘤多药耐药现象的模型之一。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 细胞系
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ABCB1和ABCC2及SLC01B1基因多态性与大剂量甲氨蝶呤化疗毒性作用的相关性 被引量：10
9
作者 刘思婷 李晓蕾 +2 位作者 张永仇 锦春 廖清船 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期60-65,共6页
目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运体B1（ABCBl）、三磷酸腺苷结合盒转运体c2（ABCC2）和溶质转运蛋白181（SLC0181）基因多态性与急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗毒性作用的相关性。方法病例对照研究。收集2005年... 目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运体B1（ABCBl）、三磷酸腺苷结合盒转运体c2（ABCC2）和溶质转运蛋白181（SLC0181）基因多态性与急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗毒性作用的相关性。方法病例对照研究。收集2005年9月至2011年12月南京医科大学附属南京儿童医院142例ALL患儿外周血，采用均相酶放大免疫分析法（EMIT）测定MTX血药浓度，采用聚合酶链反应-连接酶检测（PCR—LDR）技术对ABCB1、ABCC2和SLC0181基因单核苷酸多态性（SNPs）进行基因分型。结果MTX存在排泄延迟时，其毒性作用发生风险显著增加（OR=2．828，95％CI：1．217～6．571，P〈0．05），SLC0181基因rs4149081和rs11045879位点存在强连锁不平衡（R2=0．979，P〈0．05）。多因素分析显示，SLC0181基因rs4149081AA或rs11045879CC基因型患儿MTX化疗后易m现排泄延迟（OR=4．41，95％CI：1．537～12．654，P：0．042），且发生MTX毒性作用的风险显著高于其他基因型患儿（OR=4．118，95％CI：1．135—14．944，P=0．022）。未发现其他SNPs与MTX排泄延迟或毒性作用的相关性。结论SLC0181基因rs4149081AA或rs11045879CC基因型可能是MTX毒性作用的危险因素。 展开更多
关键词 有机阴离子转运子 甲氨蝶呤 前体细胞淋巴母细胞白血病淋巴瘤 P糖蛋白 多药耐药相关蛋白质类 多态性 单核苷酸
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术前化疗对乳腺癌组织中谷胱甘肽-s-转移酶-π、P-糖蛋白和拓扑异构-Ⅱ表达的影响 被引量：8
10
作者 杨晓文 崔明 莫平 《中华乳腺病杂志（电子版）》 CAS 2009年第1期35-38,共4页
目的探讨原发性乳腺癌谷胱甘肽-s-转移酶-π(GST-π)、P-糖蛋白(P-gp)和拓扑异构酶-Ⅱ(TOPO-Ⅱ)的表达及其与化疗的关系。方法通过免疫组织化学方法检测了84例原发性乳腺癌中56例术前未经任何抗肿瘤治疗组和28例术前辅助化疗组的肿瘤组... 目的探讨原发性乳腺癌谷胱甘肽-s-转移酶-π(GST-π)、P-糖蛋白(P-gp)和拓扑异构酶-Ⅱ(TOPO-Ⅱ)的表达及其与化疗的关系。方法通过免疫组织化学方法检测了84例原发性乳腺癌中56例术前未经任何抗肿瘤治疗组和28例术前辅助化疗组的肿瘤组织中GST-π、P-gp和TOPO-Ⅱ的表达情况。同时比较了28例术前辅助化疗组化疗前后乳腺癌组织中三者的表达阳性率。成组设计和配对设计的计数资料采用χ2检验。结果乳腺癌组织中GST-π、P-gp和TOPO-Ⅱ表达与各病理因素无关(P>0.050);28例术前化疗组化疗前组织中的GST-π、P-gp和TOPO-Ⅱ的阳性表达率与56例未化疗组标本的阳性率差异无统计学意义(χ2值和P值分别为0.45,0.504;0.41,0.532;1.20,0.273),但与化疗后组织中蛋白表达阳性率的差异有统计意义(χ2值和P值分别为4.57,0.033;3.90,0.048;4.98,0.026),GST-π和P-gp的表达较化疗前明显增多,但TOPO-Ⅱ的表达呈下降趋势。结论化疗影响了原发性乳腺癌组织中GST-π、P-gp、TOPO-Ⅱ的蛋白表达。监测其表达对乳腺癌化疗有一定的指导意义。 展开更多
关键词 GST-Π P-GP TOPO-Ⅱ 乳腺癌 免疫组织化学 多药耐药相关蛋白
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耐药基因相关蛋白在胃癌术后辅助化疗及预后评价中的意义 被引量：9
11
作者 俞鹏飞 郭剑民 +5 位作者 徐琦 应杰儿 王晓稼 程向东 王新保 余传定 《中华胃肠外科杂志》 CAS 北大核心 2010年第4期289-293,共5页
目的探讨多药耐药基因（MDR）相关产物在胃癌组织中的表达及其对胃癌根治术后辅助化疗及预后评价的意义。方法用免疫组织化学方法检测99例胃癌组织中拓扑异构酶Ⅱ（ToPo Ⅱ）、多药耐药相天蛋白（MRP）和谷胱甘肽-S-转移酶（GST-π）的... 目的探讨多药耐药基因（MDR）相关产物在胃癌组织中的表达及其对胃癌根治术后辅助化疗及预后评价的意义。方法用免疫组织化学方法检测99例胃癌组织中拓扑异构酶Ⅱ（ToPo Ⅱ）、多药耐药相天蛋白（MRP）和谷胱甘肽-S-转移酶（GST-π）的表达，分析其与胃癌临床病理特征的关系。将ToPo Ⅱ阴性表达、MRP阳性表达和GST-π阳性表达作为3个可能的危险因素，并将本组患者分成高危耐药组（2～3个危险因素）和低危耐药组（0～1个危险因素），比较两组患者术后复发情况、生存率及辅助化疗的有效性.结果ToPo Ⅱ阳性表达率为74．7％．与胃癌组织类型及分化程度有关：MRP阳性表达率为40．4％，与胃癌临床病理因素均无关；GST-π阳性表达率为49．5％．与患者性别和胃癌分化程度有关。3种蛋白各自表达的阳性组与阴性组比较，术后复发率、复发时间及5年生存率的差异均无统计学意义（均P〉0．05）。高危耐药组术后有25例（55．6％）复发．复发时间为（15．2±8．1）个月，与低危耐药组比较，复发率差异无统计学意义（44．4％，P〉0．05），但复发时间早于低危耐药组[（21．3±11．1）个月，P〈0．05]；两组患者术后5年生存率分别为44．4％和55．6％．差异无统计学差异（P〉0．05）．高危耐药组中化疗患者与未化疗患者术后5年生存牢分别为45.8％和42．9％．差异无统计学意义（P〉0．05）；低危耐药组中化疗患者与未化疗患者术后5年生存率分别为70．4％和40．7％．差异有统计学意义（P〈0．05）。结论MDR基因相关产物ToPo Ⅱ、MRP和GST-π的表达与胃癌根治术后辅助化疗的有效性有关．对于高危耐药的患者进行辅助化疗并不能改善预后， 展开更多
关键词 胃肿瘤 多药耐药相天蛋白 化学疗法 预后
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ABCG2转运蛋白的研究进展 被引量：5
12
作者 邓鸣 李联 张兰华 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期405-410,共6页
ABCG2转运蛋白是与肿瘤多药耐药有关的新的药物排出泵,具有抑制消化道吸收某些外源性物质,参与形成胎盘屏障等生理功能。通过研究ABCG2转运蛋白的功能及其转运机制,寻找低毒有效的ABCG2调节剂是提高化学治疗疗效的重要方法。研究ABCG2... ABCG2转运蛋白是与肿瘤多药耐药有关的新的药物排出泵,具有抑制消化道吸收某些外源性物质,参与形成胎盘屏障等生理功能。通过研究ABCG2转运蛋白的功能及其转运机制,寻找低毒有效的ABCG2调节剂是提高化学治疗疗效的重要方法。研究ABCG2基因多态性对于改善药物疗效,提高药物的生物利用度,避免和降低药物的不良反应,指导临床抗肿瘤个体化治疗具有重要意义。近年来关于ABCG2转运蛋白的研究取得了较大的进展,本文综述了相关领域的研究结果。 展开更多
关键词 核胞浆转运蛋白类 多药耐药相关蛋白质类 抗药性 肿瘤 ABCG2 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白
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努力提高幽门螺杆菌根除率(三) 被引量：6
13
作者 刘文忠 《胃肠病学》 2016年第11期641-643,共3页
第三部分借鉴国际共识，探讨适合我国国情的根除幽门螺杆菌方案 自2012年第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识会议以来，国际上发表了3个重要的幽门螺杆菌（Hp）感染处理共识报告，这些共识报告分别是：《幽门螺杆菌胃炎京都全球共识》... 第三部分借鉴国际共识，探讨适合我国国情的根除幽门螺杆菌方案 自2012年第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识会议以来，国际上发表了3个重要的幽门螺杆菌（Hp）感染处理共识报告，这些共识报告分别是：《幽门螺杆菌胃炎京都全球共识》、《多伦多成人幽门螺杆菌感染治疗共识》和最近已在互联网上预发表的《幽门螺杆菌感染的处理：Maastricht V／Florence共识》。第一个共识强调了Hp胃炎是一种传染性疾病，Hp胃炎相关消化不良是一种器质性疾病，根除Hp可作为胃癌的一级预防措施，因此其内容主要与根除指征相关，而后两个共识的主要内容均与根除治疗相关，是本文借鉴的重点。 展开更多
关键词 幽门螺杆菌 根除率 多药耐药相关蛋白质类 耐药率 药物敏感试验 非铋剂四联疗法 序贯疗法 伴同疗法 混合疗法 铋剂 铋剂四联疗法 列线图 质子泵抑制剂 CYP2C19基因多态性 个体化治疗 补救治疗
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RNA干扰沉默EZH2基因增强人肝癌多药耐药Bel／Fu细胞对氟尿嘧啶的敏感性 被引量：6
14
作者 张易 唐博 +3 位作者 梁锐 刘光普 刘晨 王立明 《中华普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2012年第8期660-663,共4页
目的研究沉默人肝癌多药耐药Bel／Fu细胞的EZH2基因表达是否影响癌细胞对氟尿嘧啶（fluorouracil，5-Fu）的敏感性。方法体外培养肝癌多药耐药Bel／Fu细胞；EZH2siRNA干扰沉默EZH2基因表达；RT—PCR和Westernblot检测干扰后EZH2mRNA和... 目的研究沉默人肝癌多药耐药Bel／Fu细胞的EZH2基因表达是否影响癌细胞对氟尿嘧啶（fluorouracil，5-Fu）的敏感性。方法体外培养肝癌多药耐药Bel／Fu细胞；EZH2siRNA干扰沉默EZH2基因表达；RT—PCR和Westernblot检测干扰后EZH2mRNA和蛋白的表达水平；MTT法检测细胞生长抑制率；AnnexinV—FITC／PI双标记法检测细胞凋亡率；流式细胞仪分析细胞周期；Westernblot检测多药耐药相关蛋白MDR1的表达水平。实验设对照组、5-Fu处理组、EZH2siRNA处理组、5-Fu和EZH2siRNA联合处理组。结果EZI-12siRNA干扰24h后，EZH2mRNA和蛋白的表达水平明显降低。在联合处理组中，MTF法检测其细胞凋亡抑制率为43．17％±3．81％，明显高于其他3组；流式检测联合处理组细胞凋亡率，其细胞凋亡值为30．4％±1．77％，明显高于其他3组。流式检测联合处理组细胞周期，发现联合组G1期细胞的百分比为69．16％±2．31％，明显高于其他3组，S＋G：＋M期细胞的百分比为30．76％±1．29％，明显低于其他3组，细胞周期被阻滞于G1期。检测MDR1在联合组中的表达水平，发现MDR1蛋白的表达水平明显低于其他组别。结论RNA干扰沉默EZH2基因可以增强Bel／Fu细胞对5-Fu的敏感性，其机制可能与MDR1蛋白表达降低有关。 展开更多
关键词 肝肿瘤 基因沉默 RNA干扰 多药耐药相关蛋白类
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替莫唑胺对胶质瘤干细胞抗凋亡与多重耐药基因及细胞周期的影响 被引量：6
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作者 李根华 冯嵩 +3 位作者 刘阳 于喜贞 孔令胜 靳峰 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2015年第7期727-731,共5页
目的分析替莫唑胺（TMZ）对胶质瘤U251细胞及其干细胞livin、MRP基因表达及细胞周期的影响。方法分离培养U251细胞及其干细胞后，不同浓度的TMZ（0、25、50、100、200、400μmol／L）干预72h，CCK-8检测细胞增殖变化趋势，流式细胞术（... 目的分析替莫唑胺（TMZ）对胶质瘤U251细胞及其干细胞livin、MRP基因表达及细胞周期的影响。方法分离培养U251细胞及其干细胞后，不同浓度的TMZ（0、25、50、100、200、400μmol／L）干预72h，CCK-8检测细胞增殖变化趋势，流式细胞术（FCM）检测细胞周期变化，RT-PCR技术检测livin、MRP1、MRP3mRNA表达。结果本研究成功从U251细胞中分离出U251干细胞；与未干预组相比，25μmol／L的TMZ干预U251细胞及其干细胞后其增殖率分别为0．952±0．011（t=-8．219，P=0．001）、0．937±0．029（t=-3．822，P=0．019）和100μmol／L的TMZ干预U251细胞及其干细胞后其增殖率分别为0．750±0．018、0．887±0．039（t=5．480，P=0．005）；正常情况下，livin基因在U251细胞及其干细胞中的表达量分别为（0．411±0．025）×10^-3、（0．571±0．040）×10^-3（t=-3．348，P=0．004），MRP1基因的表达量分别为（0．295±0．018）×^-3、（0．481±0．034）×10^-3（t=-8．439，P=0．001），MRP3基因的表达量分别为（1．128±0．117）×10^-3、（0．963±0．059）×10^-3（t=2．176，P=0．095）；200μmol／L的TMZ干预U251细胞及其干细胞后livinmRNA表达量在分另0为（0．020±0．002）×10^-3（t=27．123，P=0）、（0．066±0．007）×10^-3（t=21．345，P=0）；200μmol／L干预后MRP1 mRNA表达量为（0．556±0．041）×10^-3（t=-10．214，P=0．001）、（0．6094-0．044）×10^-3（t=-3．98，P=0．016）；200μmol／L干预MRP3mRNA表达量为（1．397±0．192）×10^-3（t=-2．073，P=0．107）、（1．496±0．302）×10^-3（t=-2．993，P=0．040）；100μmol／L干预后细胞周期U251细胞G2／M期百分比为11．353±0．516、39．1±1．2（t=-37．1，P=0）和U251干细胞S期百分比为21．1±1．0、30．2±1．7（t=-8．07，P=0．001）。结论替莫唑胺能有效降低U251及其干细胞中livin基因的表达，并使细胞分裂周期停滞，降低细胞增殖率，促� 展开更多
关键词 神经胶质瘤 肿瘤干细胞 神经元细胞凋亡抑制蛋白 多药耐药相关蛋白质类 细胞周期 替莫唑胺
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肿瘤阳性显像剂^(99m)锝-甲氧基异丁基异腈研究进展 被引量：5
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作者 徐名金 梁军 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2006年第10期753-755,共3页
肿瘤阳性显像剂99m锝-甲氧基异丁基异腈(99mTc-MIBI)由于良好的生物物理学特性和适当的价格,以及其显像作为一种非侵袭性方法,而在全世界得到广泛的临床应用和科学研究。其大量的研究集中在两个方面:一是探讨99mTc-MIBI在体内摄取和清... 肿瘤阳性显像剂99m锝-甲氧基异丁基异腈(99mTc-MIBI)由于良好的生物物理学特性和适当的价格,以及其显像作为一种非侵袭性方法,而在全世界得到广泛的临床应用和科学研究。其大量的研究集中在两个方面:一是探讨99mTc-MIBI在体内摄取和清除的机制及其影响因素;二是探讨在手术治疗中的辅助定位、化疗中预测化疗敏感性以及在科学实验中筛选化疗敏感剂等方法的价值。 展开更多
关键词 肿瘤 ^99m锝甲氧基异丁基异腈 多药耐药相关蛋白质类
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丙型肝炎相关直接抗病毒药物耐药的研究现状 被引量：5
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作者 任姗 陈新月 《临床肝胆病杂志》 CAS 2015年第11期1807-1812,共6页
近年来,靶向针对HCV生活周期中病毒蛋白的直接抗病毒药物(DAA)的研究得到了迅速发展,但是各种DAA均存在特异的耐药位点,且与基因型/亚型相关。依据DAA的作用机制概述各类药物的耐药位点及其对治疗方案的影响,指出某些天然变异位点的存... 近年来,靶向针对HCV生活周期中病毒蛋白的直接抗病毒药物(DAA)的研究得到了迅速发展,但是各种DAA均存在特异的耐药位点,且与基因型/亚型相关。依据DAA的作用机制概述各类药物的耐药位点及其对治疗方案的影响,指出某些天然变异位点的存在使得部分HCV基因亚型患者在治疗中耐药,故在治疗前需要谨慎评估以选择适当方案;而对于既往干扰素治疗失败的患者,如需联合DAA或直接采用无干扰素的DAA联合治疗方案,还需要就预存耐药等问题作进一步研究。 展开更多
关键词 肝炎病毒属 抗病毒药 多药耐药相关蛋白质类
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Ⅲ期非小细胞肺癌LRP、p53蛋白表达与新辅助化疗疗效及预后的研究 被引量：3
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作者 吴海鹰 谢勉 +1 位作者 侯景辉 董秋美 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期609-612,共4页
目的了解Ⅲ期非小细胞肺癌患者LRP、p53的表达与含铂新辅助化疗方案的疗效以及预后之间的关系。方法通过免疫组化方法研究43例Ⅲ期非小细胞肺癌患者化疗前后肺癌标本LRP、p53的表达,并分析上述指标的表达与新辅助化疗疗效以及生存期的... 目的了解Ⅲ期非小细胞肺癌患者LRP、p53的表达与含铂新辅助化疗方案的疗效以及预后之间的关系。方法通过免疫组化方法研究43例Ⅲ期非小细胞肺癌患者化疗前后肺癌标本LRP、p53的表达,并分析上述指标的表达与新辅助化疗疗效以及生存期的关系。结果在化疗前后的成对标本中,化疗前肺癌标本LRP、p53的表达明显低于化疗后；化疗前LRP表达与化疗有效率呈负相关(LRP阳性组化疗有效率40％,LRP阴性组73．91％．P=0．033)；化疗前p53表达与化疗有效率正相关(p53阳性组化疗有效率76．19％,p53阴性组40．91％．P=0．031)。中位生存期化疗前LRP阴性组和阳性组分别为17个月和16个月,p53化疗前阴性组和阳性组分别为18个月和15个月。Cox回归分析结果提示化疗前p53表达(P=0．029)以及淋巴结转移(P=0．014)是生存期的预后因素。结论检测Ⅲ期非小细胞肺癌化疗前LRP和p53表达有助预测含铂方案新辅助化疗的疗效。化疗前p53超表达以及淋巴结转移提示Ⅲ期非小细胞肺癌患者预后不良。 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺 新辅助化疗 多药抗药相关蛋白质类 预后 蛋白质P53
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食管鳞癌组织中ToPoⅡ和MRP的表达及临床意义 被引量：5
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作者 顾琳慧 冯建国 +2 位作者 钱丽娟 许沈华 张谷 《中华危重症医学杂志（电子版）》 CAS 2011年第1期26-28,共3页
目的探讨拓扑异构酶Ⅱ(ToPoⅡ)和多药耐药相关蛋白(MRP)在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测69例食管鳞癌组织中ToPoⅡ和MRP的表达情况,并分析其与食管癌临床病理因素间的相关性。结果本组食管鳞癌组织中,ToP... 目的探讨拓扑异构酶Ⅱ(ToPoⅡ)和多药耐药相关蛋白(MRP)在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测69例食管鳞癌组织中ToPoⅡ和MRP的表达情况,并分析其与食管癌临床病理因素间的相关性。结果本组食管鳞癌组织中,ToPoⅡ的表达率高达94.2%(65/69),但大多患者仅表达弱阳性,占47.8%(31/65);而MRP的表达率高达63.8%(44/69);ToPoⅡ和MRP在食管鳞癌组织中表达呈正相关(r=0.311,P<0.01)。同时,ToPoⅡ和MRP表达程度与肿瘤部位、分化程度、有无淋巴结转移、TNM分期和年龄等因素均无相关性(P均>0.05)。结论检测食管鳞癌组织中ToPoⅡ和MRP表达,有助于预测肿瘤对多种化疗药物的反应程度,从而制定个性化的联合化疗方案,提高疗效。 展开更多
关键词 食管肿瘤 肿瘤 鳞状细胞 拓扑异构酶Ⅱ 多药耐药相关蛋白
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阻塞性胆汁淤积大鼠肝细胞MRP3与Lrh-1蛋白表达的关系 被引量：5
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作者 吴晓平 柴进 +3 位作者 何宇 王槐志 夏锋 陈文生 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2008年第4期232-234,共3页
目的通过建立梗阻性黄疸动物模型,在蛋白水平观察多耐药相关蛋白MRP3(multidrug resistance-associated protein3,MRP3)和核受体Lrh-1(liver receptor homologue-1)表达变化并分析二者之间的关系。方法胆总管结扎术法制备大鼠梗阻性黄... 目的通过建立梗阻性黄疸动物模型,在蛋白水平观察多耐药相关蛋白MRP3(multidrug resistance-associated protein3,MRP3)和核受体Lrh-1(liver receptor homologue-1)表达变化并分析二者之间的关系。方法胆总管结扎术法制备大鼠梗阻性黄疸模型,检测肝功能;提取大鼠肝细胞膜蛋白与核蛋白,测定提取液蛋白浓度;采用Western blot技术检测MRP3和Lrh-1蛋白表达。结果梗阻性黄疸大鼠总胆红素、直接胆红素显著升高,白蛋白显著降低;与假手术对照组相比,梗阻性黄疸组大鼠肝细胞MRP3和Lrh-1蛋白表达明显升高(P值分别为0.027和0.046),差异有统计学意义。结论MRP3表达上调可能与Lrh-1激活有关,Lrh-1蛋白可能对MRP3蛋白表达有正性调控作用。 展开更多
关键词 多耐药相关蛋白 核受体 黄疸 阻塞性 胆汁淤积 大鼠模型
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