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姜黄素增强胰腺癌细胞移植瘤对吉西他滨化疗敏感性的实验研究 被引量:11
1
作者 张洪军 张兆伟 +3 位作者 刘峰 曹家忠 李磊 王亚征 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2013年第21期119-121,共3页
目的探讨姜黄素增强胰腺癌BXPC-3细胞移植瘤对吉西他滨的化疗敏感性的作用及其机制。方法建立耐药胰腺癌BXPC-3细胞的裸鼠皮下移植瘤动物模型,将荷瘤鼠随机区组的方法分为:生理盐水组(Con组),吉西他滨组(Gem组,125 mg/kg),姜黄素组(Cur... 目的探讨姜黄素增强胰腺癌BXPC-3细胞移植瘤对吉西他滨的化疗敏感性的作用及其机制。方法建立耐药胰腺癌BXPC-3细胞的裸鼠皮下移植瘤动物模型,将荷瘤鼠随机区组的方法分为:生理盐水组(Con组),吉西他滨组(Gem组,125 mg/kg),姜黄素组(Cur组,50 mg/kg),联合用药组(Gem+Cur组,吉西他滨125 mg/kg,姜黄素40 mg/kg)四组,每组8只裸鼠。各组给药均采用腹腔注射的方法,每3 d一次,共9次。实验过程中测量肿瘤体积。采用逆转录PCR检测多药耐药基因MDR1 mRNA,多药耐药相关蛋白基因MRP1 mRNA、MRP5 mRNA的表达。Western blot法及免疫组织化学法检测各组组织中P-gp、MRP1、MRP5蛋白的表达。结果末次用药1周后Gem+Cur组肿瘤体积和质量明显小于其他各组。RT-PCR结果显示Gem+Cur和Cur组MDR1、MRP1、MRP5 mRNA的表达水平明显低于Con组和Gem组。免疫组织化学染色和Western blot结果显示Cur组和Gem+Cur组的P-gp、MRP1、MRP5蛋白的表达量明显低于Con组和Gem组。结论姜黄素通过下调P-gp、MRP1、MRP5的表达量,增强胰腺癌BXPC-3细胞移植瘤对吉西他滨的化疗敏感性从而增强其抑瘤作用。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 姜黄素 吉西他滨 P-GP mrpl MRP5
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介导多药耐药的ABC转运蛋白超家族与MTX耐药性的关系研究 被引量:9
2
作者 张春玉 冯源熙 +1 位作者 李璞 傅松滨 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1201-1205,共5页
细胞耐药性的产生是导致肿瘤化疗失败的重要因素,尤其是多药耐药是目前研究的一个重点。ABC转运蛋白超家族成员介导药物的外排,与多药耐药密切相关。为了解该家族成员与MTX耐药的相关性,进一步探讨MTX的耐药机制,应用SuperArray基因芯片... 细胞耐药性的产生是导致肿瘤化疗失败的重要因素,尤其是多药耐药是目前研究的一个重点。ABC转运蛋白超家族成员介导药物的外排,与多药耐药密切相关。为了解该家族成员与MTX耐药的相关性,进一步探讨MTX的耐药机制,应用SuperArray基因芯片对MTX耐药前后编码ABC转运蛋白超家族成员的mdr1、mrp1、mrp2、mrp3、mrp5、mrp6和abcg27个基因进行检测,并对MRP1和MRP5蛋白表达进行了验证。结果显示,与MTX耐药性相关的ABC转运蛋白超家族成员主要为多药耐药相关蛋白,其中mrp1和mrp5呈现高表达,并且,在MTX抗性细胞中,MRP5在mRNA及蛋白水平的表达均明显增强,提示其在MTX耐药机制中起重要作用,可能为潜在的药物作用靶点。 展开更多
关键词 多药耐药 ABC转运蛋白超家族 MTX耐药性 SuperArray WESTERN BLOT MRP1 mrp5
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慢性阻塞性肺疾病大鼠支气管上皮MRP1 mRNA及蛋白水平变化及化痰降气方逆转的作用 被引量:7
3
作者 汪电雷 张弦 +3 位作者 陶秀华 曹银 彭波 李泽庚 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第6期621-626,共6页
目的:研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠支气管上皮MRP1mRNA及蛋白水平变化及化痰降气方逆转的作用。方法:采用烟熏复合木瓜蛋白酶雾化吸入法制备COPD大鼠模型,将造模后的大鼠随机分为治疗组和模型组,另以正常大鼠作为对照组。治疗组予以... 目的:研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠支气管上皮MRP1mRNA及蛋白水平变化及化痰降气方逆转的作用。方法:采用烟熏复合木瓜蛋白酶雾化吸入法制备COPD大鼠模型,将造模后的大鼠随机分为治疗组和模型组,另以正常大鼠作为对照组。治疗组予以化痰降气方(生药5.8g/kg)i.g.治疗给药,2次/d,连续15d后,分别采用RT-PCR、Western blot技术检测各组大鼠肺支气管上皮MRP1mRNA及蛋白水平的表达。结果:化痰降气方治疗能明显改善COPD模型大鼠的肺功能;COPD模型组MRP1mRNA及蛋白水平较正常对照组显著降低(P<0.01);与COPD模型组比较,化痰降气方治疗组MRP1mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.01)。结论:化痰降气方能逆转COPD状态下MRP1mRNA及蛋白水平表达的降低,这可能是其治疗COPD作用机制之一。 展开更多
关键词 COPD MRP1 表达 化痰降气方 逆转作用
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浸润性乳腺癌中耐药基因蛋白MRP1和BCRP的表达及临床病理意义 被引量:5
4
作者 颜红柱 余宏宇 +3 位作者 刘会敏 沈周 何金 李玉莉 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期216-219,共4页
目的探讨多药耐药相关蛋白1(MRP1)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在化疗前浸润性乳腺癌组织中的表达情况及临床病理意义。方法采用免疫组织化学方法检测81例乳腺癌[浸润性导管癌(非特殊型)76例,浸润性小叶癌5例]组织中MRP1和BCRP的表达情况,统... 目的探讨多药耐药相关蛋白1(MRP1)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在化疗前浸润性乳腺癌组织中的表达情况及临床病理意义。方法采用免疫组织化学方法检测81例乳腺癌[浸润性导管癌(非特殊型)76例,浸润性小叶癌5例]组织中MRP1和BCRP的表达情况,统计分析其与年龄、肿块最大直径、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移以及雌激素受体(ER)和癌基因HER2表达的相关性。结果 MRP1阳性表达率为74.1%(60/81),其表达与肿瘤最大直径(rs=0.802,P=0.001)、TNM分期(rs=0.804,P=0.001)、HER2表达(rs=0.645,P=0.000)正相关,与ER表达(rs=-0.362,P=0.001)负相关,与年龄、组织学分级和淋巴结转移与否无关;BCRP阳性表达率为29.6%(24/81),其表达与淋巴结转移(rs=0.266,P=0.016)和HER2表达(rs=0.241,P=0.03)正相关,与组织学分级(rs=-0.303,P=0.006)和ER表达(rs=-0.420,P=0.001)负相关,与年龄、肿瘤最大直径及TNM分期无关。而MRP1表达与BCRP表达间未见相关性。Kaplan-Meier生存分析显示MRP1和BCRP表达与无病生存期相关(P<0.05),与总生存期无关(P>0.05)。结论在浸润性乳腺癌组织中MRP1高表达,BCRP呈低表达,两者可能参与肿瘤的进展过程,并与HER2和ER的表达有一定的相关性。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 多药耐药 mrpl BCRP 免疫组织化学
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基于普通病理学及abcc1基因研究全天麻胶囊及天麻素对卡马西平抗癫痫作用的影响 被引量:2
5
作者 党翔吉 李晓强 焦海胜 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期1617-1621,共5页
目的:研究全天麻胶囊及天麻素联合卡马西平后,对卡马西平抗癫痫药效学的影响,同时研究多次给予全天麻胶囊、天麻素、卡马西平后,对癫痫大鼠大脑脑部缺血引起的神经元损伤及abcc1表达水平的影响。方法:采用青霉素点燃的癫痫大鼠模型,通... 目的:研究全天麻胶囊及天麻素联合卡马西平后,对卡马西平抗癫痫药效学的影响,同时研究多次给予全天麻胶囊、天麻素、卡马西平后,对癫痫大鼠大脑脑部缺血引起的神经元损伤及abcc1表达水平的影响。方法:采用青霉素点燃的癫痫大鼠模型,通过癫痫评分评价全天麻胶囊及天麻素联合卡马西平抗癫痫作用,通过普通病理学、RT-PCR分别在给予对应药物第1、7、15天,对各组癫痫大鼠脑部海马体神经元及abcc1表达量进行测定。结果:全天麻胶囊及天麻素可提高卡马西平的抗癫痫作用。各组神经元细胞缺血性改变、核固缩、核仁溶解、胞浆空泡等随时间改善,研究发现给予全天麻胶囊改善效果明显优于其它未给予组,但天麻素及卡马西平则无该类作用。各组大鼠大脑海马体abcc1基因表达随之增加。结论:全天麻胶囊可通过影响癫痫大鼠脑部神经元及abcc1基因的表达来增强卡马西平抗癫痫作用,但是否有其它作用机制尚不明确。 展开更多
关键词 全天麻胶囊 天麻素 卡马西平 多药耐药相关蛋白基因 癫痫 abcc1基因 普通病理学
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MRPL37在结直肠癌中的表达及与临床病理的相关性
6
作者 滕文豪 郝立亮 +1 位作者 李光 陈心锐 《中国现代普通外科进展》 CAS 2024年第7期517-521,共5页
目的:探究线粒体核糖体蛋白L37(MRPL37)在结直肠癌中的表达及意义。方法:从TCGA和GEO数据库中下载结直肠癌患者的RNA-seq数据和临床资料,用于MRPL37在结直肠癌中的差异表达、临床病理特征、预后等分析。富集分析探讨MRPL37参与的生物学... 目的:探究线粒体核糖体蛋白L37(MRPL37)在结直肠癌中的表达及意义。方法:从TCGA和GEO数据库中下载结直肠癌患者的RNA-seq数据和临床资料,用于MRPL37在结直肠癌中的差异表达、临床病理特征、预后等分析。富集分析探讨MRPL37参与的生物学功能和信号通路,利用TISID数据库分析MRPL37与免疫浸润细胞的相关性。结果:MRPL37在结直肠癌中高表达(P<0.05),并且其表达水平与结直肠癌患者的T分期(P=0.0041)、N分期(P=0.0053)和TNM分期(P=0.0159)显著相关。富集分析提示,在结直肠癌中,MRPL37主要参与线粒体生理活动、细胞周期、氧化磷酸化等途径。在肿瘤免疫方面,MRPL37表达量的改变与肿瘤微环境中多种类型的免疫细胞的变化相关。MRPL37是一个独立预后因素(P=0.011),其表达水平与患者的预后成正相关(P=0.0017)。结论:MRPL37可能是结直肠癌的一种新的生物标志物,未来可用于预测患者预后及指导精准诊疗。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 mrpl37 生物标志物 淋巴细胞 肿瘤免疫微环境
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MRPL21调控YAP1/TAZ通路对非小细胞肺癌A549细胞活性的影响
7
作者 方汉林 潘华光 +1 位作者 陈宇 张仁泉 《医学分子生物学杂志》 CAS 2024年第4期329-333,共5页
目的探究MRPL21与YAP1/TAZ通路对非小细胞肺癌A549细胞活性的影响,以期为非小细胞肺癌的治疗提供新思路。方法非小细胞肺癌组织及癌旁的组织取自2021年6月~2023年9月于安徽医科大学第一附属医院接受手术治疗的9例非小细胞肺癌患者,通过... 目的探究MRPL21与YAP1/TAZ通路对非小细胞肺癌A549细胞活性的影响,以期为非小细胞肺癌的治疗提供新思路。方法非小细胞肺癌组织及癌旁的组织取自2021年6月~2023年9月于安徽医科大学第一附属医院接受手术治疗的9例非小细胞肺癌患者,通过免疫组化实验方法分析非小细胞肺癌组织中MRPL21的表达水平。将非小细胞肺癌A549细胞分为随机分为3组:siNC组、siMRPL21组以及BPDMA组。CCK-8实验与Hoechst染色检测A549细胞增殖情况;Transwell实验分析A549细胞的侵袭能力;TUNEL染色实验检测A549细胞的凋亡情况;蛋白质印迹实验检测A549细胞中MRPL21、YAP1、TAZ蛋白的表达水平。结果免疫组化实验结果显示,与癌旁的组织比较,非小细胞肺癌组织中的MRPL21表达上调(P<0.05)。与siNC组的A549细胞比较,CCK-8实验与Hoechst染色实验结果显示,siMRPL21组以及BPD-MA组的A549细胞增殖能力减弱(P<0.05)。Transwell实验结果显示,siMRPL21组以及BPD-MA组的A549细胞侵袭能力减弱(P<0.05)。TUNEL染色实验结果显示,siMRPL21组以及BPD-MA组的A549细胞凋亡率增加(P<0.05)。蛋白质印迹实验结果显示,siMRPL21组以及BPD-MA组的A549细胞的YAP1、TAZ蛋白水平表达均明显降低(P<0.05)。结论MRPL21在非小细胞肺癌组织中高表达;抑制MRPL21的表达后,A549细胞的增殖活性、侵袭能力减弱,细胞凋亡率增加,并且这一结果与调控YAP1/TAZ信号通路相关,MRPL21有望成为治疗非小细胞肺癌的新靶点。 展开更多
关键词 mrpl21 YAP1 TAZ 非小细胞肺癌 A549细胞 增殖 凋亡 侵袭
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线粒体核糖体蛋白12在肾透明细胞癌中的研究进展 被引量:1
8
作者 苏桐 《临床医学进展》 2024年第1期1462-1469,共8页
肾细胞癌(renal cell carcinoma, RCC)是起源于肾小管上皮的恶性肿瘤,占肾脏恶性肿瘤的80%~90%,最常见的组织病理类型为透明细胞癌。线粒体核糖体蛋白12 (Mitochondrial ribosomal protein L7/L12, MRPL12)是哺乳动物中鉴定出来的第一... 肾细胞癌(renal cell carcinoma, RCC)是起源于肾小管上皮的恶性肿瘤,占肾脏恶性肿瘤的80%~90%,最常见的组织病理类型为透明细胞癌。线粒体核糖体蛋白12 (Mitochondrial ribosomal protein L7/L12, MRPL12)是哺乳动物中鉴定出来的第一种线粒体核糖体蛋白。近年来,线粒体作为潜在的癌症治疗靶点受到了广泛关注。MRPL12作为调节线粒体生物合成及能量代谢的关键蛋白,是线粒体核糖体蛋白中目前报道的唯一可以调控线粒体mtDNA转录和生物合成的蛋白。本研究就MRPL12分子对线粒体的调控作用进行讨论,通过生信分析预测评估MRPL12与肾透明细胞癌的相关性,有助于进一步探究MRPL12在肾透明细胞癌中的分子机制和功能。 展开更多
关键词 线粒体核糖体蛋白 mrpl12 肾透明细胞癌 线粒体生物合成
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miR-134-5p靶向MRPL58调控乳腺癌细胞MCF7的凋亡研究 被引量:2
9
作者 张爽 马庆彪 +2 位作者 梁含理 顾帅林 王英飞 《中国现代普通外科进展》 CAS 2022年第2期98-102,107,共6页
目的:探讨miR-134-5p靶向MRPL58调控乳腺癌细胞MCF7凋亡的潜在分子机制。方法:通过高通量测序检测正常乳腺上皮细胞MCF10A与乳腺癌细胞MCF7中的差异miRNA。在乳腺癌细胞MCF7中过表达差异倍数大于7的miRNA,检测其凋亡水平。通过miRDB在... 目的:探讨miR-134-5p靶向MRPL58调控乳腺癌细胞MCF7凋亡的潜在分子机制。方法:通过高通量测序检测正常乳腺上皮细胞MCF10A与乳腺癌细胞MCF7中的差异miRNA。在乳腺癌细胞MCF7中过表达差异倍数大于7的miRNA,检测其凋亡水平。通过miRDB在线分析miRNA潜在的靶标基因。通过过表达或敲低miRNA和荧光素酶报告实验确定miRNA的靶标基因。结果:正常乳腺上皮细胞MCF10A与乳腺癌细胞MCF7的总miRNA高通量测序结果发现,MCF10A细胞中miRNA比乳腺癌细胞MCF7表达量大于7倍的有30种。过表达上述miRNA后,miR-134-5p增强了乳腺癌细胞MCF7的凋亡水平(P<0.05)。敲低miR-134-5p后,乳腺癌细胞MCF7的凋亡水平下降(P<0.05)。miR-134-5p在癌旁组织中的表达水平高于乳腺癌组织(P<0.05)。过表达miR-134-5p后,KIAA0040,ZMAT5,RAB27A,TESMIN,MRPL58,ZFPM2,NUP98的表达水平下降(P<0.05)。敲低上述基因后,敲低MRPL58时乳腺癌细胞MCF7的凋亡水平上升(P<0.05)。过表达MRPL58后,乳腺癌细胞MCF7的凋亡水平下降。敲低miR-134-5p后,MRPL58的表达水平上升。过表达miR-134-5p后,MRPL58的表达水平下降。同时,miR-134-5p靶向MRPL58的3端非编码区(P<0.05)。同时敲低miR-134-5p和MRPL58后,乳腺癌细胞MCF7的凋亡水平没有显著改变(P>0.05)。同时过表达miR-134-5p和MRPL58后,乳腺癌细胞MCF7的凋亡水平没有显著改变(P>0.05)。结论:miR-134-5p通过靶向MRPL58 mRNA的3端非编码区以降低MRPL58的翻译水平,最终促进了乳腺癌细胞MCF7的凋亡。 展开更多
关键词 乳腺癌 miR-134-5p mrpl58 MCF7细胞 凋亡
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非小细胞肺癌组织中MRPL35、RasGRF2表达及其与患者临床病理特征及预后的关系
10
作者 邢祥 朱晓丽 +2 位作者 吉光磊 谷兰海 张翰林 《医学理论与实践》 2024年第14期2447-2450,共4页
目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中线粒体核糖体大亚基蛋白35(MRPL35)、Ras蛋白鸟苷酸释放因子2(RasGRF2)表达及其与患者临床病理特征及预后的关系。方法:选取2018年1月—2020年11月我院收治的186例NSCLC患者,所有患者均行手术治疗,... 目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中线粒体核糖体大亚基蛋白35(MRPL35)、Ras蛋白鸟苷酸释放因子2(RasGRF2)表达及其与患者临床病理特征及预后的关系。方法:选取2018年1月—2020年11月我院收治的186例NSCLC患者,所有患者均行手术治疗,分别于术中留取癌组织标本、癌旁组织标本。探讨NSCLC组织中MRPL35、RasGRF2表达及其与患者临床病理特征及预后的关系。结果:与癌旁组相比,NSCLC组RasGRF2阳性表达率更低,MRPL35阳性表达率更高(P<0.05)。MRPL35、RasGRF2阴性表达与NSCLC患者分化程度、TNM分期、淋巴结转移情况有关(P<0.05)。RasGRF2阳性患者3年生存率显著高于RasGRF2阴性患者,MRPL35阳性患者3年生存率显著低于MRPL35阴性患者(P<0.05)。NSCLC患者预后不良的危险因素包括低分化程度、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、MRPL35阳性、淋巴结转移、RasGRF2阴性(P<0.05)。结论:NSCLC患者癌组织中RasGRF2呈低表达,MRPL35呈高表达,且两者与低分化程度、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移相关,也是NSCLC患者预后不良的危险因素,有望作为辅助评估NSCLC患者预后的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 mrpl35 RasGRF2 病理特征 预后
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LncRNA MRPL39通过海绵吸附miR-130靶向PTEN调控人肺癌细胞的迁移和侵袭
11
作者 范庆浩 鲍献荣 赵涵 《健康研究》 CAS 2023年第5期545-549,共5页
目的探究LncRNA MRPL39对人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)迁移和侵袭的影响及机制。方法采用qPCR法检测肺癌及癌旁组织中MRPL39和miR-130的表达;构建低表达MRPL39的肺腺癌A549细胞株,CCK-8法、Transwell小室实验检测... 目的探究LncRNA MRPL39对人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)迁移和侵袭的影响及机制。方法采用qPCR法检测肺癌及癌旁组织中MRPL39和miR-130的表达;构建低表达MRPL39的肺腺癌A549细胞株,CCK-8法、Transwell小室实验检测细胞增殖、迁移和侵袭,双荧光素酶报告基因验证MRPL39与miR-130靶向关系,并评价低表达MRPL39对裸鼠成瘤的影响。结果与癌旁组织比较,肺癌组织中MRPL39升高,miR-130降低;与sh-NC组比较,sh-MRPL39组细胞中MRPL39、细胞存活率、N钙黏素和波形蛋白表达、移植瘤体积及重量明显降低,迁移细胞数和侵袭细胞数减少,E钙黏素表达升高;差异均有统计学意义(P<0.05)。双荧光素酶报告基因检测显示,MRPL39与miR-130存在靶向关系;干扰miR-130表达可部分逆转沉默MRPL39对细胞增殖、迁移和侵袭的影响,及上皮间质转化转移和第10号染色体丢失的磷酸酶基因(PTEN)表达的抑制作用。结论敲低LncRNA MRPL39可抑制肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力,可能与海绵吸附miR-130调控PTEN表达有关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 长链非编码RNA mrpl39 miR-130 侵袭
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线粒体核糖体蛋白L13在肺腺癌中的表达及意义 被引量:1
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作者 马娜 刘芳 《牡丹江医学院学报》 2019年第6期10-13,共4页
目的研究线粒体核糖体蛋白L13(MRPL13)在肺腺癌中的表达,探讨MRPL13在肺腺癌发生发展中的临床意义。方法从癌症基因组图谱(TCGA)下载肺腺癌数据集,获得MRPL13基因表达谱和临床信息。利用在线工具分析(1)MRPL13在肺腺癌以及正常肺组织中... 目的研究线粒体核糖体蛋白L13(MRPL13)在肺腺癌中的表达,探讨MRPL13在肺腺癌发生发展中的临床意义。方法从癌症基因组图谱(TCGA)下载肺腺癌数据集,获得MRPL13基因表达谱和临床信息。利用在线工具分析(1)MRPL13在肺腺癌以及正常肺组织中的mRNA表达差异;(2)MRPL13 mRNA在不同分期肺腺癌组织中的表达情况;(3)MRPL13蛋白在肺腺癌中表达情况;(4)MRPL13在肺腺癌组织中的表达对预后的影响。结果(1)与癌旁组织相比,MRPL13 mRNA在肺腺癌组织中高表达。(2)MRPL13 mRNA在I期肺腺癌组织中表达量最低,在IV期肺腺癌组织中表达量最高。(3)MRPL13蛋白在肺腺癌细胞质中高表达;(4)在肺腺癌患者中,MRPL13高表达与患者预后不良独立相关。结论MRPL13促进肺腺癌进展,是判断肺腺癌预后的标志物和治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 肺腺癌 mrpl13 癌症基因组图谱
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基于加权基因表达网络和LASSO回归筛选骨肉瘤预后和转移相关基因
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作者 张毅 姚士军 刘朝旭 《生物医学工程与临床》 CAS 2022年第3期351-358,共8页
目的运用加权基因共表达网络分析(WGCNA)和最小绝对收缩和选择算子(LASSO)方法筛选出与骨肉瘤转移和预后相关的基因,为骨肉瘤患者是否发生转移及其预后提供参考依据。方法利用UCSC Xena网站下载癌症基因组图谱-产生有效治疗方法研究项目... 目的运用加权基因共表达网络分析(WGCNA)和最小绝对收缩和选择算子(LASSO)方法筛选出与骨肉瘤转移和预后相关的基因,为骨肉瘤患者是否发生转移及其预后提供参考依据。方法利用UCSC Xena网站下载癌症基因组图谱-产生有效治疗方法研究项目(TCGA-TARGET)骨肉瘤患者基因表达谱和临床相关资料(检索时间:建库至2021年5月31日),数据库内含有84例骨肉瘤患者,其中男性37例,女性47例;平均年龄14.99岁(标准差7.80岁)。采用WGCNA和LASSO对84例骨肉瘤患者基因表达谱进行分析并筛选与预后和骨肉瘤转移相关基因;利用ONCOMINE数据库(检索时间:建库至2021年5月31日)进行外部验证。采用基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析筛选模块涉及功能和通路,基因组富集分析(GSEA)分析核心基因所涉及通路。结果通过WGCNA筛选一共获得67个模块,其中深蓝模块为核心模块,对深蓝模块中所包含的214基因进行LASSO分析,结合蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析和复杂分子关联分析(MOCDE)得分,筛选出线粒体核糖体蛋白48基因(MRPL48)、核糖体RNA加工8基因(RRP8)、核糖体RNA加工9基因(RRP9)作为核心靶基因。利用受试者工作特性(ROC)曲线分析核心基因预测骨肉瘤转移概率,结果提示RRP8,曲线下面积(AUC)=0.504,P=0.955;RRP9,AUC=0.509,P=0.913;MRPL48,AUC=0.663,P=0.025。可以明确MRPL48在骨肉瘤患者中的表达高低与其发生、预后明确相关。结论基于WGCNA并结合LASSO、PPI、MOCDE方法共同筛选获得的MRPL48与骨肉瘤发生和患者生存相关,可为骨肉瘤发生、转移和治疗的研究提供参考依据。 展开更多
关键词 骨肉瘤 癌症基因组图谱数据库 线粒体核糖体蛋白48基因(mrpl48) 加权基因共表达网络分析
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MRPL12在肺腺癌中的表达和预后分析 被引量:2
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作者 熊雷 易茜 +1 位作者 许明芳 陈健 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1033-1040,共8页
目的·分析线粒体核糖体蛋白L12(mitochondrial ribosomal protein L12,MRPL12)在肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)和正常组织中的表达差异和对患者预后的影响,以及预测其生物学功能。方法·利用肿瘤浸润性免疫细胞分析数据库T... 目的·分析线粒体核糖体蛋白L12(mitochondrial ribosomal protein L12,MRPL12)在肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)和正常组织中的表达差异和对患者预后的影响,以及预测其生物学功能。方法·利用肿瘤浸润性免疫细胞分析数据库TIMER和GEPIA(gene expression profiling and interactive analyses)交互式网站服务器分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)中MRPL12在不同癌组织中的表达情况的影响。利用Sangerbox生物信息分析平台对MRPL12差异表达的癌症类型进行Cox回归和Kaplan-Meier生存分析,评估风险比(hazard ratio,HR)、95%置信区间(confidence interval,CI)和Log-rank P值。采用UALCAN数据分析平台评估MRPL12蛋白表达与临床病理参数的关系。使用LinkedOmics数据库筛选与MRPL12表达相关的基因。采用DAVID数据库进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。定量聚合酶链反应验证MRPL12在细胞中的转录水平。结果·MRPL12在多种癌组织中显著高表达,但只有在LUAD中MRPL12的高表达与患者较差的总体生存期(overall suivival,OS)和疾病特异性生存期(disease-specific survival,DSS)相关;肿瘤分级程度越高的LUAD患者MRPL12蛋白表达水平越高;在LUAD基因表达数据集中与MRPL12负相关的基因富集到癌症通路(P=0.000)、癌症蛋白聚糖(P=0.000)、非小细胞肺癌(P=0.000)等癌症相关的通路。MRPL12在LUAD细胞(H1395、H1975和HCC827)中的mRNA表达水平高于正常细胞(Beas-2B),差异有统计学意义(P<0.05)。结论·MRPL12高表达的LUAD患者可能预后较差;MRPL12可以作为LUAD预后不良的潜在生物标志物和潜在的治疗新靶点。 展开更多
关键词 肺腺癌 线粒体核糖体蛋白L12 生存分析 预后 生物标志物 治疗靶点
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Depletion of MRPL35 inhibits gastric carcinoma cell proliferation by regulating downstream signaling proteins 被引量:1
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作者 Ling Yuan Jia-Xin Li +6 位作者 Yi Yang Yan Chen Ting-Ting Ma Shuang Liang Yang Bu Lei Yu Yi Nan 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2021年第16期1785-1804,共20页
BACKGROUND Gastric carcinoma(GC)is a digestive system disease with high morbidity and mortality.However,early clinical detection is difficult,and the therapeutic effect for advanced disease is not satisfactory.Thus,fi... BACKGROUND Gastric carcinoma(GC)is a digestive system disease with high morbidity and mortality.However,early clinical detection is difficult,and the therapeutic effect for advanced disease is not satisfactory.Thus,finding new tumor markers and therapeutic targets conducive to the treatment of GC is imperative.MRPL35 is a member of the large subunit family of mitochondrial ribosomal protein.MRPL35 shows the characteristic of oncogene in colorectal cancer and esophageal cancer,which promotes the exploration of the correlation between MRPL35 and GC.We proposed that the expression of MRPL35 might be critical in GC.AIM To study the effect of MRPL35 knockdown on GC cell proliferation.METHODS The expression of MRPL35 in GC was evaluated based on data from the publictumor database UALCAN(www.ualcan.path.uab.edu).The effect of theexpression of MRPL35 on the prognosis was evaluated with KMplot(www.kmplot.com).The expression of MRPL35 was assessed on the tissuemicroarray by immunohistochemistry and the level of MRPL35 mRNA in 25 pairsof clinical GC tissues and matched adjacent tissues was detected by quantitativereverse transcription-polymerase chain reaction.Celigo cell count assay,colonyformation assay,and flow cytometry were used to assess the role of MRPL35 inGC cell proliferation and apoptosis in vitro.Additionally,tumor formationexperiment in BALB/c nude mice was utilized to determine the effect of MRPL35on GC cell proliferation.After knockdown of MRPL35,related proteins wereidentified by isobaric tags for relative and absolute quantification analysis,andthe expression of related proteins was detected by Western blot.RESULTSThe expression of MRPL35 was up-regulated in GC(P=1.77×10^(-4)).The Kaplan-Meier plots of the overall survival indicated that high expression of MRPL35 wasassociated with a poor survival in GC.Compared with adjacent tissues,theexpression of MRPL35 in GC tissues was increased,which was related to age(P=0.03),lymph node metastasis(P=0.007),and pathological tumor-node-metastasisstage(P=0.024).Knockd 展开更多
关键词 Gastric carcinoma mrpl35 Apoptosis Proliferation Tissue microarray Isobaric tags for relative and absolute quantification
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益气活血中药复方对CVB3乳鼠心肌细胞感染模型线粒体核糖体蛋白L51表达的影响 被引量:1
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作者 张明雪 张玉梅 +2 位作者 何伟 车红花 顾平 《国际中医中药杂志》 2010年第6期485-487,共3页
目的 研究益气活血中药复方对CVB3乳鼠心肌细胞感染模型线粒体核糖体蛋白L51(mitochondrial ribosomal protein L51,MRPL51)表达的影响,以期从基因水平揭示CVB3心肌炎的发病机制及益气活血中药复方治疗病毒性心肌炎的作用机制,并进一... 目的 研究益气活血中药复方对CVB3乳鼠心肌细胞感染模型线粒体核糖体蛋白L51(mitochondrial ribosomal protein L51,MRPL51)表达的影响,以期从基因水平揭示CVB3心肌炎的发病机制及益气活血中药复方治疗病毒性心肌炎的作用机制,并进一步证实益气活血中药复方治疗CVB3病毒性心肌炎的有效性.方法 通过乳鼠心肌细胞培养,建立病毒组和益气活血中药复方组心肌细胞模型,以改良的抑制性消减杂交技术(suppression subtractive hybridization,SSH),分离两组差异表达的基因,并通过荧光RT-PCR对上述结果进行验证.结果 SSH结果显示,MRPL51基因在益气活血中药复方组为低表达,而在病毒组则呈高表达状态,荧光RT-PCR结果显示益气活血中药复方组中MRRPL51基因达到阈值的循环数(Ct)明显多于病毒组,提示MRPL51在病毒组中的表达较中药组中高.结论 MRPL5基因表达上调可能是CVB3致病毒性心肌炎机制之一 益气活血中药复方通过下调MRPL5基因的表达而实现治疗病毒性心肌炎的目的 . 展开更多
关键词 病毒性心肌炎 益气活血中药复方 抑制性消减杂交技术 线粒体核糖体蛋白L51
原文传递
靶向mrp1基因shRNA表达载体构建
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作者 邵淑丽 崔婷婷 +3 位作者 刘迁 陈丽 贾红双 吴敏 《现代肿瘤医学》 CAS 2010年第2期250-252,共3页
目的:构建靶向mrp1基因的shRNA表达载体。方法:根据mrp1基因序列设计并合成编码shRNA的DNA模板,将其定向克隆到psilencer2.1U6-neo质粒上,构建重组载体。经菌落PCR和DNA测序分析检测重组载体构建结果。结果:成功构建靶向mrp1基因shRNA... 目的:构建靶向mrp1基因的shRNA表达载体。方法:根据mrp1基因序列设计并合成编码shRNA的DNA模板,将其定向克隆到psilencer2.1U6-neo质粒上,构建重组载体。经菌落PCR和DNA测序分析检测重组载体构建结果。结果:成功构建靶向mrp1基因shRNA表达载体。结论:为进一步研究mrp1基因在肺癌多药耐药中的作用以及探索肺癌的基因治疗奠定了基础。 展开更多
关键词 mrp1基因 psilencer2.1U6-neo质粒 SHRNA 表达载体
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