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肝豆汤加减治疗湿热内蕴型肝豆状核变性的临床疗效研究 被引量：23
1
作者 汪美霞 詹宇婷 +3 位作者 董婷 汪瀚 王晓旸 杨文明 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2017年第28期3573-3578,共6页
目的了解肝豆汤加减治疗湿热内蕴型肝豆状核变性(Wilson病)的临床疗效,并探讨其作用机制。方法选取2016年1—8月在安徽中医药大学第一附属医院脑病中心住院治疗的湿热内蕴型Wilson病患者78例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各39... 目的了解肝豆汤加减治疗湿热内蕴型肝豆状核变性(Wilson病)的临床疗效,并探讨其作用机制。方法选取2016年1—8月在安徽中医药大学第一附属医院脑病中心住院治疗的湿热内蕴型Wilson病患者78例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各39例。两组患者入院后均以谷胱甘肽、二巯丙磺酸钠保肝驱铜为基础治疗,观察组在基础治疗的同时采用清热解毒、通腑利尿之中药肝豆汤加减治疗,两组患者均以4周为1个疗程。比较两组患者治疗前后的中医证候积分、血清同型半胱氨酸(Hcy)水平、血清肝纤维化标志物[透明质酸酶(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)]水平及中医证候疗效。结果治疗前两组患者中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者中医证候积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者中医证候疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组患者血清Hcy水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者血清Hcy水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组患者血清HA、Ⅳ-C、PCⅢ、LN水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者血清HA水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);但治疗后两组患者血清Ⅳ-C、PCⅢ、LN水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在进行西医综合保肝驱铜治疗的同时,临床辨证使用肝豆汤加减治疗湿热内蕴型Wilson病可以改善患者的临床症状,调节血清肝纤维化标志物和Hcy水平,改善肝功能。其作用机制为通过通腑利尿法竞争性抑制铜离子在胃肠道的吸收,同时增加体内多余铜的排泄,从而减轻铜毒导致的脏器功能损伤。 展开更多
关键词 肝豆状核变性 湿热内蕴证 肝豆汤加减 治疗结果
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肝豆汤改良方对Wilson's病模型TX乳鼠神经元内Cyt C/Caspase信号通路的分子调控机制 被引量：10
2
作者 徐陈陈 董健健 +2 位作者 程楠 韩咏竹 王训 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期143-148,共6页
目的:探讨肝豆汤改良方调控TX乳鼠神经元内细胞色素C(Cyt C)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)信号通路的分子靶点并观察其相应的调控机制。方法:本实验乳鼠神经元通过原代方法分离培养所得,分为正常组、模型组、肝豆汤改良方组、丁苯酞... 目的:探讨肝豆汤改良方调控TX乳鼠神经元内细胞色素C(Cyt C)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)信号通路的分子靶点并观察其相应的调控机制。方法:本实验乳鼠神经元通过原代方法分离培养所得,分为正常组、模型组、肝豆汤改良方组、丁苯酞组,正常组为正常DL乳鼠神经元,用完全培养基培养,模型组为TX乳鼠神经元,用10%空白兔血清培养,肝豆汤改良方组为TX乳鼠神经元,加入含体积浓度(5%,10%,15%,20%)肝豆汤改良方兔血清的培养基继续培养,丁苯酞组为TX乳鼠神经元,用10%含丁苯酞兔血清培养。采用原子吸收分光光度法检测不同浓度含肝豆汤改良方兔血清作用24 h后,对TX乳鼠神经元内微量元素的影响;流式细胞仪检测经肝豆汤改良方兔血清作用后活性氧(ROS)释放量的变化;蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测经含肝豆汤改良方兔血清作用后Cyt C,Caspase-9,Caspase-3蛋白的表达。结果:与模型组比较,含肝豆汤改良方兔血清可显著降低TX乳鼠神经元内铜、铁含量,增加锌含量(P<0.01)。流式细胞仪检测发现,含肝豆汤改良方兔血清较模型组可显著降低TX乳鼠神经元内ROS的释放量(P<0.01)。Western blot检测结果显示与模型组比较,含肝豆汤改良方兔血清可显著降低TX乳鼠神经元内Cyt C,Caspase-9,Caspase-3蛋白表达(P<0.01)。结论:肝豆汤改良方可能是通过促进过量铜排出而抑制神经元内Cyt C,Caspase-9,Caspase-3表达,从而减轻高铜对神经元的损伤作用。肝豆汤改良方可通过减少脑内铜含量,进而调控Cyt C/Caspase信号通路达到减轻高铜诱导的神经元损伤的治疗效果。 展开更多
关键词 WILSON病 肝豆汤改良方 CYT C/Caspase信号通路 神经元
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肝豆汤改良方对TX小鼠脑组织XIAP、Caspase-9和Caspase-3蛋白及其mRNA表达的影响 被引量：8
3
作者 赵雯 马艳红 +3 位作者 韩咏竹 程楠 饶娆 王训 《安徽中医药大学学报》 CAS 2015年第4期58-64,共7页
目的探究肝豆汤改良方抑制肝豆状核变性(Wilsons disease,WD)脑神经细胞凋亡的分子机制。方法选取1月龄TX小鼠120只,随机分为TX模型组(40只)、肝豆汤改良方组(40只)、丁苯酞组(20只),另选DL小鼠40只作为正常组;每组再分成2组,各20只,... 目的探究肝豆汤改良方抑制肝豆状核变性(Wilsons disease,WD)脑神经细胞凋亡的分子机制。方法选取1月龄TX小鼠120只,随机分为TX模型组(40只)、肝豆汤改良方组(40只)、丁苯酞组(20只),另选DL小鼠40只作为正常组;每组再分成2组,各20只,分别予以生理盐水、肝豆汤改良方、丁苯酞灌胃2个月和4个月。分别采用免疫组织化学法和Western blot法检测小鼠脑组织中X-连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis,XIAP)、胱冬肽酶-9(Caspase-9)及胱冬肽酶-3(Caspase-3)蛋白表达水平,采用RT-PCR技术检测小鼠脑组织中XIAP、Caspase-9及Caspase-3mRNA表达水平。结果免疫组织化学检测显示,肝豆汤改良方组XIAP表达水平较同月龄模型组明显增多,Caspase-9和Caspase-3表达水平较同月龄模型组下降,5月龄和3月龄肝豆汤改良方组XIAP和Caspase-3表达水平有所差异。Western blot检测结果显示,月龄因素对脑组织XIAP、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达水平的主效应均无统计学意义(P>0.05);月龄因素和分组因素对3种蛋白表达水平的交互作用均无统计学意义(P>0.05);对于同月龄小鼠,模型组脑组织XIAP表达水平显著低于正常组(P<0.05),Caspase-9和Caspase-3蛋白表达水平显著高于正常组(P<0.05);肝豆汤改良方组XIAP表达水平显著高于模型组(P<0.05),Caspase-9和Caspase-3蛋白表达水平显著低于模型组(P<0.05)。RT-PCR检测结果显示,月龄因素对小鼠脑组织XIAP mRNA表达水平的主效应无统计学意义(P>0.05),但对Caspase-9、Caspase-3mRNA表达水平的主效应具有统计学意义(P<0.05);月龄因素和分组因素对XIAP、Caspase-9、Caspase-3mRNA表达水平的交互作用均无统计学意义(P>0.05)。对于相同月龄小鼠,模型组脑组织XIAP mRNA表达水平显著低于正常组(P<0.05),而Caspase-9、Caspase-3mRNA表达水平显著高于正常组(P<0.05);与模型组比较,丁苯酞组和肝豆汤改良方组XIAP mRNA表达水平显著升高(P<0.05) 展开更多
关键词 肝豆状核变性 肝豆汤改良方 TX小鼠 神经细胞损伤 细胞凋亡
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加味肝豆汤联合二巯丙磺钠驱铜治疗对湿热内蕴型Wilson病脂质代谢和胆汁酸的影响
4
作者 王飞 汪美霞 +1 位作者 陶庄 蒋真真 《安徽中医药大学学报》 CAS 2023年第5期8-13,共6页
目的 观察加味肝豆汤联合二巯丙磺钠(sodium dimercaptosulphonate, DMPS)驱铜治疗对湿热内蕴型Wilson病(Wilson’s disease, WD)患者血脂和胆汁酸的影响。方法 将60例湿热内蕴型WD患者随机分为治疗组和对照组,每组30例。治疗组予加味... 目的 观察加味肝豆汤联合二巯丙磺钠(sodium dimercaptosulphonate, DMPS)驱铜治疗对湿热内蕴型Wilson病(Wilson’s disease, WD)患者血脂和胆汁酸的影响。方法 将60例湿热内蕴型WD患者随机分为治疗组和对照组,每组30例。治疗组予加味肝豆汤联合DMPS驱铜治疗,对照组则单独予DMPS驱铜治疗。每个疗程8 d,共4个疗程。各疗程中前6 d予以DMPS驱铜治疗,后2 d予以10%葡萄糖酸钙20 mL静脉滴注补钙。治疗前后分别评定湿热内蕴证积分并比较两组中医症候疗效,检测血清总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein-cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)、胆汁酸(bile acid, BA)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transferase, ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transferase, AST)、γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyl transferase, GGT)水平和24 h尿铜水平,并检查血常规、尿常规、粪常规、肝功能、肾功能、心电图等安全性指标。结果 与治疗前比较,两组患者治疗后湿热内蕴证积分均显著降低(P<0.05),治疗组下降程度显著大于对照组(P<0.05);治疗组中医证候疗效明显优于对照组(P<0.05);治疗后两组患者血清TC、TG、LDL-C、BA、ALT、AST和GGT水平均较治疗前显著降低(P<0.05),两组患者血清HDL-C水平均较治疗前显著上升(P<0.05),且治疗组患者血清TC、LDL-C、BA、ALT、AST、GGT水平降低程度和血清HDL-C水平升高程度显著大于对照组(P<0.05);与治疗前比较,第2、4个疗程末两组患者24 h尿铜水平均显著升高(P<0.05),第4个疗程末治疗组24 h尿铜水平显著高于对照组(P<0.05)。结论 加味肝豆汤联合DMPS驱铜治疗对湿热内蕴型WD疗效显著,且可改善脂质代谢,降低血清BA水平。 展开更多
关键词 肝豆状核变性 湿热内蕴型 加味肝豆汤 脂质代谢异常 胆汁酸
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肝豆汤改良方对TX小鼠脑组织ASM、Cer及p38 MAPK mRNA和蛋白表达的影响 被引量：4
5
作者 徐陈陈 董健健 +4 位作者 陈雪燕 王训 程楠 韩咏竹 胡文彬 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期5049-5055,共7页
目的:探讨肝豆汤改良方(MGDD)对TX小鼠脑组织酸性鞘磷脂水解酶(ASM)、神经酰胺(Cer)及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)m RNA和蛋白表达的影响。方法:将140只TX小鼠随机分成1、3、5月龄模型组,3、5月龄MGDD组及3、5月龄丁苯酞组,每组20... 目的:探讨肝豆汤改良方(MGDD)对TX小鼠脑组织酸性鞘磷脂水解酶(ASM)、神经酰胺(Cer)及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)m RNA和蛋白表达的影响。方法:将140只TX小鼠随机分成1、3、5月龄模型组,3、5月龄MGDD组及3、5月龄丁苯酞组,每组20只,同时选用相同月龄60只DL小鼠分别为1、3、5月龄正常对照组,每组20只,饲养环境及喂食食物相同,均从入组时开始给药,MGDD治疗组按24.5g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,丁苯酞组给以丁苯酞混悬液0.156g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,正常对照组及模型组灌胃100m L·kg^(-1)·d^(-1) 0.9%氯化钠溶液,1次/d,收集处理标本,采用RT-PCR、免疫组织化学法及Western blot技术检测脑组织内ASM、Cer及p38 MAPK m RNA及蛋白表达水平。结果:模型组小鼠脑组织ASM、Cer及p38 MAPK mRNA及蛋白表达程度伴随着月龄的增加,表达有增多趋势,MGDD治疗组较模型组可显著降低小鼠脑内ASM、Cer及p38 MAPK mRNA及蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01),且随着疗程的延长,抑制更加显著。结论:MGDD可能通过下调小鼠脑组织神经酰胺信号通路中ASM、Cer、p38 MAPK mRNA及蛋白的表达水平,改善铜负荷引起的神经元损伤。 展开更多
关键词 WILSON病 TX小鼠 神经酰胺通路 铜 酸性鞘磷脂水解酶 神经酰胺 p38丝裂原活化蛋白激酶 肝豆汤改良方
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肝豆汤改良方调控PKR/eIF2α通路改善Wilson病模型TX小鼠突触功能障碍的机制研究 被引量：2
6
作者 刘松杨 程楠 +2 位作者 徐陈陈 董健健 高曼莉 《安徽中医药大学学报》 CAS 2021年第6期75-81,共7页
目的探究肝豆汤改良方调控双链RNA依赖蛋白激酶(double-stranded RNA-dependent protein kinase,PKR)/真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α)通路改善Wilson病模型毒牛奶(toxic milk,TX)小鼠突触功能障碍的机... 目的探究肝豆汤改良方调控双链RNA依赖蛋白激酶(double-stranded RNA-dependent protein kinase,PKR)/真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α)通路改善Wilson病模型毒牛奶(toxic milk,TX)小鼠突触功能障碍的机制。方法实验分为正常组、正常加肝豆汤改良方组、模型组、模型加肝豆汤改良方组,每组20只小鼠;正常组和模型组每日分2次予生理盐水灌胃,每次20 mL/kg,正常加肝豆汤改良方组与模型加肝豆汤改良方组每日分2次予中药肝豆汤改良方各20 mL/kg灌胃给药,连续4周,末次给药结束后取各组小鼠海马组织进行检测;采用旷场实验、Barnes迷宫实验检测Wilson病模型小鼠认知功能;采用TUNEL染色法检测小鼠海马组织中神经细胞凋亡情况;采用免疫荧光染色检测各组小鼠海马8-羟化脱氧鸟苷(8-hydroxylated deoxyguanosine,8-OHdG)的表达水平;采用Western blot法检测海马组织PKR/eIF2α通路以及突触相关蛋白表达水平。结果模型组小鼠的认知功能显著低于正常组(P<0.05),模型加肝豆汤改良方组小鼠的认知功能显著高于模型组(P<0.05);与正常组比较,模型组小鼠海马神经细胞凋亡数目显著增加(P<0.05);与模型组比较,模型加肝豆汤改良方组小鼠海马神经细胞凋亡数量显著降低(P<0.05),8-OhdG表达水平显著降低(P<0.05);小鼠海马内突触相关蛋白突触蛋白1、突触素、突触后致密物-93、突触后致密物-95表达水平显著增加(P<0.05),小鼠海马PKR/eIF2α通路相关蛋白PKR、磷酸化eIF2α、转录激活因子4、促凋亡分子C/EBP同源蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论肝豆汤改良方可通过调控PKR/eIF2α通路,促进突触相关蛋白表达,减轻高铜诱导的突触功能障碍,改善TX小鼠认知功能损伤症状。 展开更多
关键词 突触功能障碍 PKR/eIF2α通路 肝豆汤改良方 WILSON病 认知功能障碍
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