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利用基因芯片探讨中药复方对MRL/1pr狼疮小鼠肾脏基因表达及Th1/Th2细胞的调节作用 被引量:18
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作者 李非 白雪源 +3 位作者 陈香美 蔡广研 张五星 张雪光 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期198-200,共3页
目的:探讨中药复方对MRL/lpr狼疮小鼠肾脏基因表达及Th1/Th2细胞因子比例的调节作用。方法:将狼疮小鼠随机分为两组。治疗组每天经饲料喂服中药复方,对照组进食正常鼠饲料,两组均自由饮水。观察小鼠存活率、蛋白尿阳性率及肾脏病理改变... 目的:探讨中药复方对MRL/lpr狼疮小鼠肾脏基因表达及Th1/Th2细胞因子比例的调节作用。方法:将狼疮小鼠随机分为两组。治疗组每天经饲料喂服中药复方,对照组进食正常鼠饲料,两组均自由饮水。观察小鼠存活率、蛋白尿阳性率及肾脏病理改变,将小鼠肾组织mRNA与点有8192条小鼠基因的芯片进行杂交,RT-PCR法检测肾组织干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)的表达。结果:存活率治疗组为81.3%,对照组为51.2%;蛋白尿阳性率治疗组为40%,对照组为80%;治疗组肾小球与肾小血管病变较轻。芯片结果显示两组间差异表达(2倍以上)的基因共279条。RT-PCR结果显示治疗组肾组织中Th1/Th2细胞因子(IFN-γ/IL-4)比例增加(与对照组比较)。结论:中药复方能改善狼疮小鼠肾脏病变,调节肾组织多个系统的基因表达,纠正Th1/Th2细胞因子的比例失衡。 展开更多
关键词 mrl/1pr狼疮 中药复方 基因芯片 基因表达 中医药疗法 狼疮性肾炎 组织干扰素 白细胞介素
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A Pilot Study of the Therapeutic Efficacy and Mechanism of Artesunate in the MRL/lpr Murine Model of Systemic Lupus Erythematosus 被引量:21
2
作者 Ouyang Jin Huayong Zhang +7 位作者 Zhifeng Gu Shengnan Zhao Ting Xu Kangxing Zhou Bo Jiang Jie Wang Xiaofeng Zeng Lingyun Sun 《Cellular & Molecular Immunology》 SCIE CAS CSCD 2009年第6期461-467,共7页
Recent evidence indicates that artesunate has immunomodulatory properties that might be useful for treating autoimmune disease.In this study,we conducted a pilot study and explored the effect and mechanism of artesuna... Recent evidence indicates that artesunate has immunomodulatory properties that might be useful for treating autoimmune disease.In this study,we conducted a pilot study and explored the effect and mechanism of artesunate on the treatment of systemic lupus erythematosus using an MRL/lpr murine model.MRL/lpr mice were divided into control,cyclophosphamide(CTX)and artesunate treatment groups.Blood was collected to measure serum levels of creatinine,antinuclear antibody(ANA)and anti-double-stranded DNA(anti-dsDNA)antibody.Twenty-four-hour urine was collected to measure levels of proteinuria.The concentration of monocyte chemotactic protein-1(MCP-1)in serum and urine was measured.The expression of MCP-1 in kidney was detected by Western blot and immunohistochemistry assay,respectively.The expression of B cell activating factor(BAFF)in spleen was determined by real time-PCR and immunoblotting.We found that artesunate significantly increased the survival rate,body weight and blood leukocyte counts,and reduced the serum levels of ANA and anti-dsDNA antibody titer,24 h urinary protein,and serum creatinine.Our results indicated that artesunate could decrease MCP-1,major pro-inflammation cytokine,in serum,urine and kidney.We also found that the level of BAFF,the major B cell activation factor,was decreased in artesunate treated MRL/lpr mice.Its efficacy was comparable with that of CTX in this study.Taken together,we have demonstrated that artesunate can inhibit the progression of disease and reverse the pathologic lesion of lupus nephritis. 展开更多
关键词 ARTESUNATE systemic lupus erythematosus lupus nephritis mrl/lpr mice
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白芍总苷对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的影响 被引量:19
3
作者 丁朝霞 杨少锋 +6 位作者 吴启富 鲁莹 陈育尧 聂晓莉 接红宇 戚晶敏 王繁盛 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期656-660,共5页
目的观察白芍总苷(TGP)对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的影响。方法将MRL/lpr狼疮肾炎小鼠随机分为模型组和TGP组。考马斯亮蓝法检测尿蛋白含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IgG型抗dsDNA抗体、ANA水平,HE染色光镜下观察肾组织病理改变,称... 目的观察白芍总苷(TGP)对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的影响。方法将MRL/lpr狼疮肾炎小鼠随机分为模型组和TGP组。考马斯亮蓝法检测尿蛋白含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IgG型抗dsDNA抗体、ANA水平,HE染色光镜下观察肾组织病理改变,称脾脏和胸腺湿重,并计算脾脏和胸腺指数。结果①与模型组相比,TGP组用药后15、30 d尿蛋白含量显著下降(P<0.05),用药后30 d抗dsDNA抗体、ANA水平和脾脏质量及其指数均显著下降(P<0.05),肾脏组织病理损害明显减轻。②TGP组用药后15、30 d与用药前相比,尿蛋白含量、抗dsDNA抗体水平、ANA水平显著下降(P<0.05),而模型组抗dsDNA抗体水平显著上升(P<0.05),尿蛋白含量、ANA水平无显著差异;TGP组用药后30d与用药后15d相比尿蛋白含量显著下降(P<0.05),抗体水平无显著差异。结论白芍总苷可以降低尿蛋白含量和血清抗dsDNA抗体、ANA水平,明显改善肾组织病理损害,对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎具有一定疗效。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 白芍总苷 mrl/lpr小鼠 自身抗体 病理
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黄芪多糖对系统性红斑狼疮小鼠免疫调节的影响 被引量:12
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作者 魏瑜 赵珍 +1 位作者 张传标 熊江磊 《安徽医药》 CAS 2021年第5期863-867,共5页
目的探讨黄芪多糖对系统性红斑狼疮MRL/lpr小鼠免疫功能的影响及作用机制。方法将20只MRL/lpr狼疮小鼠依据随机数字表法分为模型组和药物组,每组各10只,另选择10只雌性C57BL/6小鼠作为对照组。药物组采用黄芪多糖治疗,对照组和模型组均... 目的探讨黄芪多糖对系统性红斑狼疮MRL/lpr小鼠免疫功能的影响及作用机制。方法将20只MRL/lpr狼疮小鼠依据随机数字表法分为模型组和药物组,每组各10只,另选择10只雌性C57BL/6小鼠作为对照组。药物组采用黄芪多糖治疗,对照组和模型组均采用同等剂量生理盐水治疗。比较各组小鼠的自身抗体水平。采用流式技术法测定各组脾脏组织辅助性T细胞1(Th1)和辅助性T细胞2(Th2)细胞比例,使用蛋白质印迹法(Western blotting)和q-PCR技术测定T盒转录因子(T-bet)和GATA结合蛋白3(GATA-3)的表达情况。本次研究起止时间为2019年2—6月。结果模型组小鼠血清抗核抗体(ANA)、抗双链脱氧核糖核酸抗体(Anti-dsDNA)和抗小核糖核蛋白/Sm抗体(Anti-snRNP/Sm)水平分别为(38.11±3.84)ng/L、(524.63±52.69)μmol/L、(23.05±2.31)ng/L,与对照组(24.23±2.41)ng/L、(340.26±34.37)μmol/L、(15.01±1.51)ng/L相比均明显升高(P<0.05);药物组小鼠血清ANA抗体、Anti-dsDNA抗体和Anti-snRNP/Sm抗体水平分别为(29.45±2.95)ng/L、(468.14±46.88)μmol/L、(18.44±1.83)ng/L,与模型组相比明显降低(P<0.05)。模型组小鼠Th1亚群比例、Th2亚群比例分别为(11.32±1.13)%、(2.84±0.29)%,与对照组小鼠(18.95±1.71)%、(2.21±0.22)%相比,模型组小鼠Th1亚群比例明显降低,Th2亚群比例明显升高(P<0.05);与模型组相比,药物组小鼠Th1亚群比例(14.69±1.47)%明显升高,Th2亚群比例(2.49±0.24)%明显降低(P<0.05)。与对照组小鼠比较,模型组小鼠T-bet蛋白表达和mRNA水平显降低,GATA-3蛋白和mRNA表达水平均显著升高(P<0.05);与模型组小鼠相比,药物组小鼠T-bet蛋白和mRNA表达水平明显升高,GATA-3蛋白和mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。结论黄芪多糖可影响MRL/lpr狼疮小鼠T-bet、GATA3的表达水平,调节Th1/Th2细胞的平衡,进而下调自身抗体水平发挥治疗作用。 展开更多
关键词 黄芪多糖 红斑狼疮 系统性 免疫 流式细胞术 小鼠 近交mrl/lpr
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三氧化二砷对MRL/lpr狼疮鼠IFN-γ、IL-4表达和Th1/Th2平衡的影响 被引量:9
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作者 王晓冰 陈培荣 +4 位作者 张挺 朱小春 周艳 孙莉 陈朝生 《细胞生物学杂志》 CSCD 2008年第4期509-514,共6页
探讨三氧化二砷(ATO)对MRL/lpr狼疮鼠IFN-γ、IL-4表达和Th1/Th2平衡的影响。将发病早期和晚期的MRL/lpr狼疮鼠分别接受ATO、环磷酰胺(CTX)和生理盐水(NS)治疗2个月,然后用ELISA法测血清中IFN-γ、IL-4的浓度和抗ds-DNA抗体水平及四色... 探讨三氧化二砷(ATO)对MRL/lpr狼疮鼠IFN-γ、IL-4表达和Th1/Th2平衡的影响。将发病早期和晚期的MRL/lpr狼疮鼠分别接受ATO、环磷酰胺(CTX)和生理盐水(NS)治疗2个月,然后用ELISA法测血清中IFN-γ、IL-4的浓度和抗ds-DNA抗体水平及四色流式细胞术测脾脏CD3+(T)细胞、CD3+CD4+(Th)细胞、CD3+CD4+IFN-γ+IL-4-(Th1)细胞和CD3+CD4+IL-4+IFN-γ-(Th2)细胞的百分率,从而研究ATO对MRL/lpr狼疮鼠IFN-γ、IL-4表达和Th1/Th2平衡的影响。发现给药后,3、5月龄ATO组MRL/lpr狼疮鼠血清抗ds-DNA抗体水平明显下降(P<0.05),其血清IFN-γ和IL-4浓度、Th1、Th2和CD3+细胞百分率均低于相应月龄的NS组(P<0.05),且NS组中5月龄组Th1/Th2值较3月龄组显著升高(P=0.003),而在ATO组中差异无统计学意义(P=0.187)。因此,研究显示ATO能显著降低发病早期和发病晚期的MRL/lpr狼疮鼠血清抗ds-DNA抗体的水平,可抑制T细胞和Th细胞增生和活化功能,降低IFN-γ和IL-4的血清水平和细胞诱生水平,并在一定程度上逆转发病晚期的MRL/lpr狼疮鼠的Th1偏移。 展开更多
关键词 三氧化二砷 mrl/lpr狼疮鼠 IFN-γ IL-4
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解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr狼疮小鼠肾组织GRα的调控作用研究 被引量:9
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作者 徐莉 季巾君 +2 位作者 谢志军 温成平 范永升 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1527-1530,共4页
目的探讨解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr小鼠肾组织糖皮质激素受体信号通路的作用机制。方法 30只MRL/lpr小鼠随机分为模型组、西药组和中药组,另选10只昆明鼠作为正常对照组。HE染色分析小鼠肾组织病理改变;RT-PCR和Western blot分析糖皮质... 目的探讨解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr小鼠肾组织糖皮质激素受体信号通路的作用机制。方法 30只MRL/lpr小鼠随机分为模型组、西药组和中药组,另选10只昆明鼠作为正常对照组。HE染色分析小鼠肾组织病理改变;RT-PCR和Western blot分析糖皮质激素受体α(GRα)的表达;免疫共沉淀检测GRα与亲环素A结合力的影响。结果两个用药组MRL/lpr小鼠肾损伤程度减轻。与模型组比较,西药组小鼠肾组织GRαmRNA及蛋白相对表达量降低,中药组两个指标增加,差异均有统计学意义(P<0.01)。解毒祛瘀滋肾方可显著提高GRα与亲环素A的结合力。结论上调GRα的表达并增强GRα与亲环素A的相互作用是解毒祛瘀滋肾方能够改善小鼠肾组织病变作用机制之一。 展开更多
关键词 解毒祛瘀滋肾方 糖皮质激素受体Α 亲环素A mrl/lpr小鼠
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三氧化二砷对MRL/lpr狼疮鼠抗ds-DNA抗体和脾淋巴细胞亚群增殖的影响 被引量:9
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作者 王晓冰 章圣辉 +3 位作者 邹贤斐 周艳 朱小春 陈朝生 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2008年第5期446-449,共4页
目的研究三氧化二砷(ATO)对MRL/lpr狼疮鼠抗ds-DNA抗体和淋巴细胞亚群的影响。方法将MRL/lpr狼疮鼠随机分为:ATO组、生理盐水(NS)组和环磷酰胺(CTX)组。另设正常C57/BL小鼠,随机分为ATO治疗组(0.4 mg/kg.d)和对照组(0.25 mL)。以上每组... 目的研究三氧化二砷(ATO)对MRL/lpr狼疮鼠抗ds-DNA抗体和淋巴细胞亚群的影响。方法将MRL/lpr狼疮鼠随机分为:ATO组、生理盐水(NS)组和环磷酰胺(CTX)组。另设正常C57/BL小鼠,随机分为ATO治疗组(0.4 mg/kg.d)和对照组(0.25 mL)。以上每组各6只,隔日腹腔注射,给药2个月后处死,称体重和脾脏重量算出脾脏指数;ELISA法测各组小鼠血清抗ds-DNA抗体水平;流式细胞术测脾脏细胞亚群百分比。结果(1)MRL/lpr小鼠ATO治疗组脾脏指数、血清抗ds-DNA抗体水平和CD19+、CD3+、CD3+CD4+细胞百分比均低于NS对照组(P<0.01或P<0.05),NK细胞百分比明显高于NS对照组(P<0.05);(2)ATO治疗组小鼠的脾脏指数和CD3CD4双阳性细胞百分比显著低于CTX组(P<0.01),CTX治疗组小鼠血清抗ds-DNA抗体水平均较对照组明显降低(P<0.01),但ATO治疗组的抗体水平较CTX治疗组高(P<0.05);(3)在C57/BL小鼠中,ATO治疗组和NS治疗组之间以上指标均无差异。结论ATO抑制MRL/lpr狼疮鼠T、B淋巴细胞活化同时上调NK细胞功能,减少体内自身抗体产生;但是对正常小鼠的抗体水平和细胞亚群并无明显影响。 展开更多
关键词 三氧化二砷 系统性红斑狼疮 mrl/lpr狼疮鼠 淋巴细胞亚群 NK细胞
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青蒿-鳖甲药对配伍对MRL/lpr狼疮小鼠IL-6、IFN-γ分泌及狼疮性肾炎病理改变的影响 被引量:8
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作者 甘静 谢志军 +3 位作者 邵铁娟 严余明 温成平 陈娟 《江西中医药大学学报》 2015年第4期69-71,共3页
目的:观察青蒿-鳖甲药对对MRL/lpr狼疮模型小鼠相关免疫指标及狼疮性肾炎(lupus nephri-tis,LN)病理改变的影响,探索青蒿-鳖甲药对对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的治疗机理。方法:采用ELISA方法检测小鼠血清中的I... 目的:观察青蒿-鳖甲药对对MRL/lpr狼疮模型小鼠相关免疫指标及狼疮性肾炎(lupus nephri-tis,LN)病理改变的影响,探索青蒿-鳖甲药对对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的治疗机理。方法:采用ELISA方法检测小鼠血清中的IL-6、IFN-γ含量,对肾脏组织进行HE常规染色及PAS、Masson特殊染色。结果:灌胃青篙-鳖甲药对水煎液后,低、高剂量组MRL/lpr小鼠血清中的IL-6水平显著低于正常对照组(P<0.05或P<0.01);高剂量组血清中的IFN-γ水平与模型组相比,显著下降(P<0.05);高剂量组肾脏组织HE、PAS、Masson染色病理改变差异显著。结论:青蒿-鳖甲药对能抑制MRL/lpr小鼠血清中IL-6的生成,减少小鼠血清中IFN-γ的分泌,能明显改善小鼠狼疮性肾炎的病理状态。 展开更多
关键词 青蒿-鳖甲药对 mrl/lpr小鼠 IL-6 IFN-γ 系统性红斑狼疮 狼疮性肾炎
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解毒祛瘀滋阴方和醋酸泼尼松治疗对MRL/lpr狼疮小鼠肠道微生态影响的比较 被引量:7
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作者 何志兴 谢朵丽 +3 位作者 刘秋萍 余怡然 温成平 毛盈颖 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期4944-4947,共4页
目的:比较解毒祛瘀滋阴方和醋酸泼尼松对MRL/lpr狼疮小鼠的肠道菌群影响,阐述中医药的优势。方法:运用Illumina MiSeq高通量测序技术分析狼疮模型小鼠、醋酸泼尼松治疗的狼疮小鼠和解毒祛瘀滋阴方治疗的狼疮小鼠的肠道菌群结构,利用LEfS... 目的:比较解毒祛瘀滋阴方和醋酸泼尼松对MRL/lpr狼疮小鼠的肠道菌群影响,阐述中医药的优势。方法:运用Illumina MiSeq高通量测序技术分析狼疮模型小鼠、醋酸泼尼松治疗的狼疮小鼠和解毒祛瘀滋阴方治疗的狼疮小鼠的肠道菌群结构,利用LEfSe分析挖掘组间差异微生物。结果:与MRL/lpr狼疮小鼠比较,醋酸泼尼松治疗能上调Prevotella等致病菌丰度,但解毒祛瘀滋阴方治疗却下调其丰度。解毒祛瘀滋阴方治疗后的狼疮小鼠,肠道菌群多样性显著上调,Odoribacter和Ruminococcus等有益菌丰度上调。结论:相比于醋酸泼尼松,解毒祛瘀滋阴方更利于MRL/lpr狼疮小鼠肠道菌群的改善。 展开更多
关键词 mrl/lpr狼疮小鼠 解毒祛瘀滋阴方 醋酸泼尼松 肠道菌群
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基于16S rRNA高通量测序技术初步探讨双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对系统性红斑狼疮模型小鼠MRL/lpr肠道菌群的影响
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作者 张永玉 龚娅 +3 位作者 刘荣碧 陈虎林 李湖帆 陈昌明 《风湿病与关节炎》 2024年第1期1-7,共7页
目的:基于16S rRNA高通量测序技术初步探讨双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(金双歧)对系统性红斑狼疮模型小鼠MRL/lpr肠道菌群的影响。方法:将12只6~8周龄雌性SPF级MRL/lpr小鼠随机分为模型对照组和金双歧高、中、低剂量组,每组3只,以3只雌性... 目的:基于16S rRNA高通量测序技术初步探讨双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(金双歧)对系统性红斑狼疮模型小鼠MRL/lpr肠道菌群的影响。方法:将12只6~8周龄雌性SPF级MRL/lpr小鼠随机分为模型对照组和金双歧高、中、低剂量组,每组3只,以3只雌性6~8周龄SPF级BALB/C小鼠作为空白对照组。适应性喂养3 d后,金双歧高、中、低剂量组分别以金双歧溶液234μg、78μg、26μg灌胃,模型对照组及空白对照组每日灌胃等量生理盐水。灌胃1周后,从12只MRL/lpr小鼠和3只BALB/C小鼠的粪便中提取DNA,对核糖体RNA V3-V4区进行扩增,进行高通量测序得到原始数据,通过生物信息学的方法对数据进行质控过滤,对样品Alpha/Beta多样性进行分析以及后续差异分析。结果:Chao1、ACE、Shannon、Simpson指数的Alpha多样性分析显示,5组之间差异无统计学意义(P>0.05)。灌胃后,金双歧高、中、低剂量组Neisseria、Pseudomonas、Haemophilus的相对丰度明显低于模型对照组(P<0.05);金双歧中剂量组Actinobacteriota的相对丰度高于模型对照组、金双歧高剂量组、金双歧低剂量组(P<0.05);与空白对照组比较,金双歧高、中、低剂量组及模型对照组unidentified-Blautia的相对丰度降低(P<0.05)。结论:金双歧高、中、低剂量灌胃后,使Neisseria、Pseudomonas、Haemophilus、Lachnospira等有害菌的丰度下调。金双歧低剂量灌胃后,有益菌Fusobacteriota上调,说明金双歧能影响系统性红斑狼疮模型小鼠MRL/lpr的肠道菌群。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 双歧杆菌乳杆菌三联活菌片 金双歧 肠道菌群 mrl/lpr小鼠
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青蒿鳖甲汤加减及糖皮质激素对MRL/lpr狼疮鼠体重的影响 被引量:6
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作者 林宁 邱斌 +3 位作者 刘叶 冯洁莹 张彦卿 钟嘉熙 《中医药导报》 2013年第7期7-9,13,共4页
目的:观察青蒿鳖甲汤加减以及糖皮质激素对MRL/lpr小鼠体重的影响。方法:将32只8-10周龄的雌性MRL/lpr小鼠随机分为中药组、激素组、联合用药(青蒿鳖甲汤加减+糖皮质激素)组、安慰剂组,每组8只,另取雌性C57BL/6小鼠8只为正常对照组;中... 目的:观察青蒿鳖甲汤加减以及糖皮质激素对MRL/lpr小鼠体重的影响。方法:将32只8-10周龄的雌性MRL/lpr小鼠随机分为中药组、激素组、联合用药(青蒿鳖甲汤加减+糖皮质激素)组、安慰剂组,每组8只,另取雌性C57BL/6小鼠8只为正常对照组;中药组予青蒿鳖甲汤加减浓缩药液灌胃,激素组予醋酸泼尼松片水溶液灌胃,联合用药组同时予青蒿鳖甲汤加减和糖皮质激素,安慰剂组和正常对照组予生理盐水灌胃,给药7周。每周测量并记录小鼠的体重,进行统计分析。结果:各组小鼠用药前与用药后体重的比较,差异均有统计学意义(P<0.01);各组小鼠用药前后体重增量(△Weight)比较,差异均有统计学意义(P<0.01);组间多重比较,安慰剂组、激素组△Weight均低于正常对照组(P<0.05),中药组、联合用药组与正常对照组△Weight比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:糖皮质激素治疗疾病早期MRL/lpr小鼠可能对其体重增长有不利影响,合用青蒿鳖甲汤加减可能减缓这种影响。 展开更多
关键词 mrl lpr小鼠 系统性红斑狼疮 青蒿鳖甲汤 糖皮质激素 体重
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基于NF-κB/NLRP3炎症小体探讨黄芪甲苷Ⅳ对系统性红斑狼疮模型小鼠免疫功能的影响
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作者 清怡 邹旭辉 +2 位作者 汪凡 李洁莲 招云春 《广州中医药大学学报》 CAS 2024年第9期2433-2441,共9页
【目的】探讨黄芪甲苷Ⅳ对系统性红斑狼疮(SLE)小鼠的治疗作用及机制。【方法】将40只雌性自发性MRL/lpr SLE模型小鼠随机分为5组,模型组、泼尼松组、黄芪甲苷Ⅳ组、黄芪甲苷Ⅳ+CHPG[核因子KappaB(NF-κB)通路激活剂]组和黄芪甲苷Ⅳ+尼... 【目的】探讨黄芪甲苷Ⅳ对系统性红斑狼疮(SLE)小鼠的治疗作用及机制。【方法】将40只雌性自发性MRL/lpr SLE模型小鼠随机分为5组,模型组、泼尼松组、黄芪甲苷Ⅳ组、黄芪甲苷Ⅳ+CHPG[核因子KappaB(NF-κB)通路激活剂]组和黄芪甲苷Ⅳ+尼日利亚菌素[NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)激活剂]组,每组8只。以8只雌性MRL/MpJ小鼠作为正常组。给药期间,称量体质量。给药结束后,称量脾脏、胸腺、肾脏质量,计算脏器指数,检测尿液样本中的24 h尿蛋白水平,血液样本中生化指标肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN),自身抗体[抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(dsDNA)抗体、抗snRNP/Sm抗体],炎症介质[白细胞介素(IL)-1β、IL-18]水平,采用苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理损伤,Masson染色观察肾组织纤维化,采用蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测肾脏和脾脏组织中NF-κB/NLRP3炎症小体通路相关蛋白表达。【结果】与模型组比较,泼尼松组和黄芪甲苷Ⅳ组小鼠体质量增加,脾脏指数、胸腺指数和肾脏指数降低,血清ANA抗体、抗dsDNA抗体、抗snRNP/Sm抗体水平降低,SCr、BUN、24 h尿蛋白水平降低,IL-1β、IL-18水平降低,肾脏和脾脏组织中p-p65/p65、p-IκBα/IκBα、cleaved caspase-1/pro caspase-1比值及NLRP3蛋白相对表达量降低(均P<0.05),肾组织病理损伤和纤维化减轻,且2个给药组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。NF-κB激活剂和NLRP3炎症小体激活剂能够在一定程度上消除黄芪甲苷Ⅳ对SLE小鼠上述指标的改善作用。【结论】黄芪甲苷Ⅳ能够改善SLE小鼠的免疫功能,减轻肾损伤和炎症反应,其作用机制可能与其抑制NF-κB/NLRP3炎症小体途径的活化有关。 展开更多
关键词 黄芪甲苷Ⅳ 系统性红斑狼疮 NF-κB/NLRP3炎症小体 mrl/lpr小鼠
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解毒祛瘀滋阴方调节肠道菌群治疗狼疮小鼠的研究 被引量:1
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作者 毛盈颖 王明珠 +2 位作者 温成平 何志兴 叶丁 《浙江中医药大学学报》 CAS 2023年第1期1-6,共6页
[目的]探究肠道菌群在解毒祛瘀滋阴方治疗MRL/lpr狼疮小鼠过程中的作用。[方法]将12周龄MRL/lpr小鼠随机分为模型组(0.9%氯化钠水溶液灌胃)、中药组(0.156 g·10 g^(-1)解毒祛瘀滋阴方灌胃)和粪菌移植组(移植中药组小鼠的粪菌液),... [目的]探究肠道菌群在解毒祛瘀滋阴方治疗MRL/lpr狼疮小鼠过程中的作用。[方法]将12周龄MRL/lpr小鼠随机分为模型组(0.9%氯化钠水溶液灌胃)、中药组(0.156 g·10 g^(-1)解毒祛瘀滋阴方灌胃)和粪菌移植组(移植中药组小鼠的粪菌液),以12周龄C57BL/6小鼠作为空白组。饲养6周后采集小鼠血清样本,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠血清抗双链DNA抗体(anti-double stranded DNA antibody,anti-dsDNA)、抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)表达水平;称量脾脏质量,计算脾脏指数;采用流式细胞术检测脾脏生发中心B细胞和浆细胞百分比;采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色分析肾脏病理变化。[结果]与模型组比较,中药组和粪菌移植组的菌属Bacteroides和Sutterella丰度均显著上调(P<0.05),菌属Prevotella、Oscillospira、Ruminococcus、Odoribacter和Rikenella丰度均显著下调(P<0.05)。此外,解毒祛瘀滋阴方和粪菌移植均能显著降低MRL/lpr小鼠血清anti-dsDNA、ANA和IL-6水平(P<0.05,P<0.01),降低脾脏指数(P<0.05)和脾脏浆细胞百分比(P<0.05),减少肾脏炎性细胞浸润。[结论]解毒祛瘀滋阴方可通过调控肠道菌群,发挥治疗系统性红斑狼疮的作用。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 mrl/lpr小鼠 解毒祛瘀滋阴方 肠道菌群 粪菌移植 自身抗体 脾脏 肾脏病理
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基于NF-κB信号通路探究狼疮定对红斑狼疮MRL/lpr小鼠炎症反应的调节作用 被引量:1
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作者 张芹 张丹君 +2 位作者 曹莹 陈慕芝 杨科朋 《浙江中医药大学学报》 CAS 2023年第7期730-736,共7页
[目的]研究狼疮定对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)MRL/lpr小鼠炎症反应的影响,并分析其对核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的调节作用。[方法]将12只MRL/lpr小鼠随机分为模型组(6只)、干预组(6只),... [目的]研究狼疮定对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)MRL/lpr小鼠炎症反应的影响,并分析其对核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的调节作用。[方法]将12只MRL/lpr小鼠随机分为模型组(6只)、干预组(6只),另选取C57BL/6小鼠6只为对照组。干预组灌胃给予0.1 mL/10 g狼疮定浓缩液,对照组、模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液,所有动物均干预8周。给药前后分别测定血清炎性因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、α-干扰素(interferon-α,IFN-α)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及NF-κB信号通路相关蛋白NF-κB抑制蛋白α(NF-κB inhibitorɑ,IκBα)、NF-κB抑制蛋白αp50(NF-κB inhibitorɑp50,IκBαp50)、NF-κB抑制蛋白αp65(NF-κB inhibitorɑp65,IκBαp65)表达水平,采用扩增阻碍突变系统-聚合酶链式反应(amplification refractory mutation system Real time fluorescence-quantitative polymerase chain reaction,ARMS-q PCR)检测NF-κB信号通路相关mRNA表达情况。通过苏木精-伊红染色检测肾组织损伤情况,采用免疫印迹法检测肾组织中炎性因子表达水平。[结果]与对照组比较,模型组血清炎性因子IL-6、IFN-α、TNF-α、NF-κB信号通路相关蛋白(IκBα、IκBαp50、IκBαp65)水平、NF-κB信号通路相关mRNA(IκBα、IκBαp50、IκBαp65)水平均显著升高(P<0.05),肾组织中IL-6、IFN-α、TNF-α表达水平升高(P<0.05)。模型组小鼠肾组织损伤明显,主要表现为肾小管扩张,肾小球硬化,结构严重破坏,且肾小球、肾小管周围出现明显的炎症反应。干预后,MRL/lpr小鼠血清各指标水平均出现明显降低(P<0.05),肾组织炎性损伤较模型组减轻。[结论]狼疮定可抑制MRL/lpr小鼠炎症反应,从而减轻炎性肾损伤,其作用机制可能与下调NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 mrl/lpr小鼠 NF-ΚB信号通路 狼疮定 炎症反应 肾损伤
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3味解毒中药单用或不同组合对MRL/lpr小鼠分泌活性因子表达的影响 被引量:5
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作者 范永升 温成平 +1 位作者 谢志军 孙静 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1306-1309,共4页
目的探讨解毒祛瘀滋肾方中3味解毒中药单用或不同组合对MRL/lpr小鼠血清及肾组织调节正常T细胞表达和分泌活性因子(regulated on activation normal T cell expressed and secreated,RANTES)表达的影响。方法 54只MRL/lpr小鼠随机分成9... 目的探讨解毒祛瘀滋肾方中3味解毒中药单用或不同组合对MRL/lpr小鼠血清及肾组织调节正常T细胞表达和分泌活性因子(regulated on activation normal T cell expressed and secreated,RANTES)表达的影响。方法 54只MRL/lpr小鼠随机分成9组,每组6只,分别以青蒿、蛇舌草、升麻、青蒿蛇舌草、青蒿升麻、蛇舌草升麻、青蒿蛇舌草升麻煎剂、泼尼松混悬液、生理盐水灌胃,12周后取血及肾脏,以ELISA法及RT-PCR法分别检测血清和肾组织中RANTES的表达。结果治疗12周末,泼尼松组的RANTES表达水平均显著下降;青蒿、升麻对RANTES表达水平的抑制作用不明显,蛇舌草、青蒿联合蛇舌草、青蒿联合升麻、蛇舌草联合升麻虽均有一定的抑制作用,但均不如青蒿联合蛇舌草及升麻的抑制作用明显。结论青蒿、蛇舌草、升麻三药联用能抑制RANTES的表达。 展开更多
关键词 解毒祛瘀滋肾方 系统性红斑狼疮 mrl/lpr小鼠 分泌活性因子
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复方生地合剂从TLR-NF-κB通路调节MRL/lpr小鼠Th17/Treg平衡 被引量:4
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作者 陈薇薇 肖小莉 +2 位作者 苏励 苏晓 夏嘉 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期5270-5273,共4页
目的:探讨复方生地合剂从TLR-NF-κB信号通路调节MRL/lpr小鼠Th17/Treg细胞平衡的作用。方法:将MRL/lpr狼疮模型小鼠从随机分为模型组、中药组、西药组,每组10只。中药组给予复方生地合剂灌胃治疗,西药组给予强的松灌胃治疗,模型组以0.9... 目的:探讨复方生地合剂从TLR-NF-κB信号通路调节MRL/lpr小鼠Th17/Treg细胞平衡的作用。方法:将MRL/lpr狼疮模型小鼠从随机分为模型组、中药组、西药组,每组10只。中药组给予复方生地合剂灌胃治疗,西药组给予强的松灌胃治疗,模型组以0.9%氯化钠溶液灌胃治疗,干预8周。采用酶联免疫方法检测外周血细胞因子IL-17、TGF-β、IFN-α和TNF-α的水平,采用流式细胞术检测Th17细胞和Treg细胞水平,采用定量聚合酶链反应测定脾组织中TLR7、TLR9、MyD88、NF-κB、RORγt和Foxp3 mRNA表达。结果:两给药组脾组织TLR7、TLR9、MyD88、NF-κB、RORγt mRNA表达水平均低于模型组(P<0.05,P<0.01),西药组脾组织Foxp3 mRNA表达水平高于模型组(P<0.05)。中药组TNF-α、IFN-α、IL-17A水平均低于模型组(P<0.05),TGF-β1水平高于模型组(P<0.05)。西药组IFN-α、IL-17A水平均低于模型组(P<0.05,P<0.01),TGF-β1水平高于模型组(P<0.05)。两给药组Th17细胞/CD_4^+T细胞比例低于模型组(P<0.05,P<0.01),Treg细胞/CD_4^+T细胞比例高于模型组(P<0.05),Th17细胞/Treg细胞比例均显著低于模型组(P<0.01)。结论:复方生地合剂可能通过抑制MRL/lpr小鼠TLR-NF-κB通路信号传导调节Th17/Treg细胞平衡。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 复方生地合剂 mrl/lpr小鼠 Toll样受体-核因子-κB信号通路 Th17细胞/Treg细胞平衡
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PPARγ配体盐酸吡格列酮对MRL/lpr小鼠泪腺炎症干预的研究 被引量:4
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作者 刘宇 盛敏杰 +2 位作者 林安娟 汪维芳 陈轶卉 《同济大学学报(医学版)》 CAS 2013年第1期8-12,共5页
目的研究过氧化物酶增殖体激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)激动剂盐酸吡格列酮对干眼模型MRL/lpr小鼠泪腺的影响。方法 12周龄MRL/lpr及BLAB/C雌性小鼠各30只,随机分为空白对照组、空白干预组、干眼... 目的研究过氧化物酶增殖体激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)激动剂盐酸吡格列酮对干眼模型MRL/lpr小鼠泪腺的影响。方法 12周龄MRL/lpr及BLAB/C雌性小鼠各30只,随机分为空白对照组、空白干预组、干眼对照组、干眼干预组。对空白干预组及干眼干预组行盐酸吡格列酮溶液灌胃干预(60 mg/kg)。8周后酚红棉线实验检测泪液分泌情况;取各组小鼠泪腺组织行H-E染色,分析淋巴细胞浸润情况;免疫组织化学法及Western印迹法检测泪腺组织炎症因子TNF-α、PPARγ的IL-1β表达情况。结果干眼干预组小鼠泪液分泌量显著大于其他各组(P<0.05),淋巴细胞浸润情况明显少于干眼对照组,泪腺炎症因子TNF-α和IL-1β表达明显低于干眼对照组,PPARγ表达显著高于干眼对照组(P<0.05)。结论对MRL/lpr干眼模型小鼠进行盐酸吡格列酮溶液灌胃干预后,可激活PPARγ并使其上调,抑制炎症因子TNF-α及IL-1β的表达,从而干预干眼炎症的进程,改善干眼动物体征及泪腺损害。 展开更多
关键词 干眼 盐酸吡格列酮 过氧化物酶增殖体 mrl lpr 小鼠
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狼疮性肾炎小鼠肾脏组织中Wnt3a、β-catenin基因的异常表达 被引量:4
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作者 王铭浩 周淑红 +4 位作者 周静 孙晓玮 许昊 张凯 王淑兰 《中国中西医结合肾病杂志》 2019年第3期200-202,I0006,共4页
目的:探索Wnt3a、β-catenin基因在系统性红斑狼疮小鼠(MRL/lpr小鼠)狼疮性肾炎肾脏组织中的表达。方法:购买6周龄MRL/lpr小鼠15只作为模型组,C57BL/6雌性小鼠15只作为对照组,两组小鼠16周龄后,用代谢笼法收集小鼠24 h尿,在麻醉下,摘眼... 目的:探索Wnt3a、β-catenin基因在系统性红斑狼疮小鼠(MRL/lpr小鼠)狼疮性肾炎肾脏组织中的表达。方法:购买6周龄MRL/lpr小鼠15只作为模型组,C57BL/6雌性小鼠15只作为对照组,两组小鼠16周龄后,用代谢笼法收集小鼠24 h尿,在麻醉下,摘眼处死小鼠,留取小鼠血,用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)小鼠血液中抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)、抗双链DNA抗体(anti-double stranded DNA,ds DNA)浓度,应用生化仪测定小鼠24尿蛋白。取肾脏组织行HE染色、PASM染色、Masson染色,观察两组小鼠肾脏组织病理改变,免疫荧光法观察两组小鼠肾脏组织中免疫复合物Ig G的沉积。运用实时定量PCR(quantitative real-time PCR,q PCR)技术测定模型组和对照组小鼠肾脏组织中Wnt3a及β-catenin基因的表达情况。结果:与对照组比较,模型组小鼠肾脏组织中肾小球系膜细胞增生、炎症细胞浸润,肾小球中可见免疫复合物Ig G沉积,Wnt3a及β-catenin基因表达升高(P <0. 05)。结论:狼疮肾炎小鼠组织中Wnt/β-catenin信号通路可能处于异常活化状态,Wnt/β-catenin信号通路可能参与了狼疮肾炎的发生发展。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 mrl/lpr小鼠 病理 WNT/Β-CATENIN信号通路
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解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr狼疮小鼠皮肤组织JAK1/STAT3信号通路的影响 被引量:4
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作者 黄丹云 石海兰 +1 位作者 陈悦 沈肖奋 《浙江中医药大学学报》 CAS 2020年第11期1042-1046,1053,共6页
[目的]探讨解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr狼疮小鼠皮肤组织酪氨酸蛋白激酶1/信号转导与转录激活因子3(Janus kinase 1/signal transducers and activators of transcription 3,JAK1/STAT3)信号通路的影响。[方法]将30只MRL/lpr小鼠随机分成... [目的]探讨解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr狼疮小鼠皮肤组织酪氨酸蛋白激酶1/信号转导与转录激活因子3(Janus kinase 1/signal transducers and activators of transcription 3,JAK1/STAT3)信号通路的影响。[方法]将30只MRL/lpr小鼠随机分成模型组、西药组(强的松组)和中药组(解毒祛瘀滋肾方组),另选10只C57BL/6小鼠作为对照组。中药组予0.5mg·mL^-1的解毒祛瘀滋肾方水煎剂灌胃,西药组予0.5mg·mL^-1的强的松片混悬液灌胃,模型组和对照组予相同体积的0.9%氯化钠溶液灌胃,各组均灌胃1次/d,连续干预8周。干预结束后观察小鼠皮毛、活动等一般性状及浅表淋巴结大小,并采集小鼠血液、皮肤和肾脏等样本。以苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察皮损组织病理变化,酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清JAK1/STAT3通路上游分子白介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-10含量;Western blot检测皮肤组织JAK/STAT信号通路中JAK1、STAT3蛋白表达。[结果]与对照组比较,模型组小鼠皮肤组织病理显示损伤明显,血清IL-6、IL-10含量均明显升高(P<0.01),JAK1、STAT3蛋白表达均明显升高(P<0.01)。与模型组比较,中药组、西药组小鼠皮肤病理损伤明显改善,血清IL-6、IL-10含量明显降低(P<0.01),皮肤JAK1、STAT3蛋白表达明显降低(P<0.01)。与西药组比较,中药组血清IL-6含量差异无统计学意义(P>0.05),而血清IL-10含量明显升高(P<0.05),JAK1、STAT3蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]解毒祛瘀滋肾方能够降低MRL/lpr小鼠血清IL-6、IL-10含量,可抑制皮肤组织中JAK1、STAT3蛋白表达,提示阻断JAK/STAT信号通路可能是解毒祛瘀滋肾方治疗系统性红斑狼疮的作用机制之一。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 解毒祛瘀滋肾方 JAK/STAT信号通路 mrl/lpr小鼠 皮肤病理损害 强的松 白介素-6 白介素-10
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解毒祛瘀滋阴中药对MRL/lpr小鼠中糖皮质激素受体α的影响 被引量:4
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作者 曹亦菲 徐莉 +2 位作者 谢志军 温成平 范永升 《中华中医药学刊》 CAS 2010年第1期135-137,共3页
目的:观察解毒祛瘀滋阴中药对MRL/lpr小鼠脾及肾组织糖皮质激素受体α(glucocorticoid receptor,GRα)蛋白表达的影响。方法:40只MRL/lpr小鼠随机分为模型组、西药组、中药组及中西药给合组,西药组强的松混悬液灌胃,中药组解毒祛瘀滋阴... 目的:观察解毒祛瘀滋阴中药对MRL/lpr小鼠脾及肾组织糖皮质激素受体α(glucocorticoid receptor,GRα)蛋白表达的影响。方法:40只MRL/lpr小鼠随机分为模型组、西药组、中药组及中西药给合组,西药组强的松混悬液灌胃,中药组解毒祛瘀滋阴浓缩液灌胃。每组10只,另选10只清洁级正常小鼠为空白对照。采用Western blot及流式细胞术分别检测各组小鼠肾GRα蛋白表达及脾淋巴细胞GRα的蛋白表达和结合力变化。结果:肾组织GRα蛋白表达和脾脏GRα蛋白表达与结合力模型组比正常组显著降低(P<0.01),西药组较模型组降低,但无明显差异,中药组及中西药结合组与模型组相比显著升高(P<0.05),与正常组无明显差异。结论:解毒祛瘀滋阴中药及与强的松联合使用上调MRL/lpr小鼠中GRα的蛋白表达和结合力。 展开更多
关键词 解毒祛瘀滋阴中药 mrl/lpr小鼠 糖皮质激素受体Α
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