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兔前交叉韧带切断骨关节炎模型中MMP-1 MMP-13及TIMP-1的mRNA表达研究 被引量:58
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作者 吴宏斌 杜靖远 +3 位作者 胡勇 刘维钢 傅刚 张景辉 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 2002年第3期169-173,I001,共6页
目的 研究兔膝关节前交叉韧带切断 (ACLT)骨关节炎模型关节软骨及滑膜中基质金属蛋白酶 (MMP) 1,MMP 13及组织源性基质金属蛋白酶抑制剂 (TIMP) 1在不同造模时期的表达情况 ,探讨上述因子在骨关节炎 (OA)发病过程中的作用。为该模型... 目的 研究兔膝关节前交叉韧带切断 (ACLT)骨关节炎模型关节软骨及滑膜中基质金属蛋白酶 (MMP) 1,MMP 13及组织源性基质金属蛋白酶抑制剂 (TIMP) 1在不同造模时期的表达情况 ,探讨上述因子在骨关节炎 (OA)发病过程中的作用。为该模型作OA防治研究提供理论依据。方法 实验组ACLT模型兔 2 0只 ,分别于造模 4周及 8周时各处死 10只 ,假手术对照组大白兔10只于术后 8周处死。解剖显微镜下行股骨髁关节软骨退变的大体评分 ,取股骨内髁内侧退变软骨及邻近滑膜 ,用反转录 多聚酶链反应 (RT PCR)的方法检测MMP 1,MMP 13及TIMP 1的mRNA表达。结果 ACLT术后 4周即可见软骨退变 ,8周时退变进一步加重 (P <0 0 2 ) ,对照组无明显软骨退变。对照组软骨及滑膜中MMP 1及TIMP 1的检出率较低 ,造模 4周时检出率明显增高 (P <0 0 5 ) ,部分阳性标本表达量有一定增高 ,造模 8周时MMP 1仍有很高的检出率 ,表达量持续增高 ,而TIMP 1检出率较 4周时下降 ;MMP 13在对照组滑膜中没有检测出 ,造模 4周时有一定的检出率 ,8周时检出率明显增加 (P <0 0 0 2 ) ,软骨中对照组MMP 13的表达率及表达量都很低 ,造模 4周时表达率明显增高 (P <0 0 5 ) ,8周时表达率却明显下降。结论 MMP 1,MMP 13及TIMP 展开更多
关键词 前交叉韧带切带 mmp-1 mmp-13 TIMP-1 MRNA 表达 骨关节炎 金属蛋白酶类组织抑制剂 动物模型
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基质金属蛋白酶1与冠状动脉粥样硬化斑块破裂的关系 被引量:45
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作者 郭爱桃 韦立新 +2 位作者 石怀银 李向红 游联璧 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第4期263-268,共6页
目的 探讨冠状动脉粥样硬化斑块破裂与基质金属蛋白酶 1(MMP 1)的关系 ,以及不稳定斑块中MMP 1的来源。方法 收集 2 0例死于急性心肌梗死、10例有不稳定心绞痛史 ,以及 12例有稳定心绞痛史的尸体解剖病例共 42例 ,从冠状动脉各分支取... 目的 探讨冠状动脉粥样硬化斑块破裂与基质金属蛋白酶 1(MMP 1)的关系 ,以及不稳定斑块中MMP 1的来源。方法 收集 2 0例死于急性心肌梗死、10例有不稳定心绞痛史 ,以及 12例有稳定心绞痛史的尸体解剖病例共 42例 ,从冠状动脉各分支取材 ,常规病理检查 ,部分节段行MMP 1、平滑肌肌动蛋白、CD6 8、CD45RO和CD2 0染色。结果 在急性心肌梗死及不稳定心绞痛病例中 ,均见有斑块破裂伴血栓形成 ,而在稳定心绞痛病例中 ,除 1例有斑块破裂外 ,其余均为稳定斑块 ;免疫组织化学染色显示破裂的斑块中MMP 1的表达明显高于未破裂的斑块 (t=- 8.0 7,P <0 0 5 ) ;CD6 8和MMP 1二者间的表达呈明显的正相关关系 (r=0 .75 ,P <0 .0 5 )。结论 冠状动脉粥样硬化斑块内MMP 1分泌增多与斑块破裂有密切关系 ;斑块内巨噬细胞具有分泌MMP 1的活性。 展开更多
关键词 冠状动脉硬化 基质金属蛋白酶1 mmp-1 巨噬细胞
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基质金属蛋白酶-1、反义金属蛋白酶组织抑制因子-1表达质粒对大鼠肝纤维化的影响 被引量:29
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作者 杨长青 胡国龄 +1 位作者 谭德明 张铮 《中华传染病杂志》 CSCD 北大核心 2000年第1期29-32,共4页
目的 观察基质金属蛋白酶1(MMP1)、反义金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1) 表达质粒对大鼠肝纤维化的影响。方法 运用重组DNA 技术,构建大鼠MMP1 、反义TIMP1 真核细胞表达质粒,经脂质体包埋后,利用腹腔注射将其导入免疫性... 目的 观察基质金属蛋白酶1(MMP1)、反义金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1) 表达质粒对大鼠肝纤维化的影响。方法 运用重组DNA 技术,构建大鼠MMP1 、反义TIMP1 真核细胞表达质粒,经脂质体包埋后,利用腹腔注射将其导入免疫性大鼠肝纤维化模型体内,观察其对大鼠肝纤维化的影响。结果 MMP1 、反义TIMP1 表达质粒均可促进肝脏中Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解( P<0 .05 ~P< 0.01) ,且作用较秋水仙碱为强( P< 0.05) ;在病理形态学的观察方面,MMP1 、反义TIMP1 表达质粒对肝纤维化有一定的逆转作用( P< 0.05),但MMP1 表达质粒与秋水仙碱相比差异无显著性( P>0 .05) 。结论 MMP1、反义TIMP1 表达质粒对肝纤维化均有不同程度的逆转作用,以两种质粒的联合应用效果最为明显,单独使用反义TIMP1 表达质粒次之,单独使用MMP1 表达质粒作用有限。 展开更多
关键词 肝硬化 肝纤维化 质粒 mmp-1 TIMP-1
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肝纤维化过程中胶原、基质金属蛋白酶及其抑制因子表达的动态变化及相互关系 被引量:34
4
作者 朱跃科 王宝恩 +3 位作者 申凤俊 王爱民 贾继东 马红 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 2004年第10期612-615,共4页
目的 研究在整个肝纤维化形成过程中肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原,间质性胶原酶(MMP-13)及其抑制因子(TIMP-1)表达水平的动态变化规律及相互间的关系。 方法 将大鼠随机分成正常对照组与模型组。模型组以二甲基亚硝胺腹腔内注射,第1周注射3次,随... 目的 研究在整个肝纤维化形成过程中肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原,间质性胶原酶(MMP-13)及其抑制因子(TIMP-1)表达水平的动态变化规律及相互间的关系。 方法 将大鼠随机分成正常对照组与模型组。模型组以二甲基亚硝胺腹腔内注射,第1周注射3次,随后每周2次,共注射6周,停用后再观察2周;正常对照组以等渗盐水代替腹腔内注射。分别于第1、4、10、17、28、42、56天分批处死大鼠。留取的肝脏组织做HE与Masson染色,按0-4期标准判定肝纤维化程度,测定羟脯氨酸含量,应用半定量RT-PCR检测Ⅰ、Ⅲ型胶原、MMP-13和TIMP-1 mRNA。 结果 在肝纤维化形成过程中,胶原持续增高,其中Ⅰ型胶原mRNA在肝组织受损后10 d开始较正常对照明显增高(正常组0.468±0.015,模型组0.603±0.031,t=2.85,P<0.05),并保持不断增高的表达水平直至实验结束;Ⅲ型胶原mRNA从28 d左右开始显著增高(正常组0.774±0.043,模型组0.922±0.079,t=4.16,P<0.01),直至实验结束;TIMP-1 mRNA从第4天即开始明显增高(正常组0.618±0.030,模型组0.728±0.013,t=2.60,P<0.05),并保持不断增高的趋势直至实验结束;MMP-13 mRNA从10 d后到28 d有显著增高(17 d左右达到高峰,正常组0.987±0.048,模型组1.141±0.033,t=4.08,P<0.01),此后便逐渐下降至实验结束。 结论 在肝纤维化? 展开更多
关键词 增高 正常 mmp-1 Ⅲ型胶原 TIMP-1 肝纤维化形成 表达 过程 结论 实验
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关节镜治疗半月板损伤的疗效和并发症分析及对血清BGP、IGF-Ⅰ及MMP-1水平的影响 被引量:28
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作者 陈尉 《中国内镜杂志》 2018年第9期74-79,共6页
目的观察关节镜微创手术治疗膝关节半月板损伤的疗效及对骨钙素(BGP)、胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)及基质金属蛋白酶1(MMP-1)水平的影响。方法选取138例膝关节半月板损伤的患者作为研究对象,排除2例脱落患者后,分为观察组(68例)与对照组... 目的观察关节镜微创手术治疗膝关节半月板损伤的疗效及对骨钙素(BGP)、胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)及基质金属蛋白酶1(MMP-1)水平的影响。方法选取138例膝关节半月板损伤的患者作为研究对象,排除2例脱落患者后,分为观察组(68例)与对照组(68例)。对照组实施保守治疗方案,观察组实施关节镜微创手术方案。采用Lysholm评分评价膝关节功能,统计分析两组研究对象的治疗效果及并发症情况。采用ELISA法测定BGP、IGF-Ⅰ及MMP-1水平。结果观察组治疗后膝关节功能评分高于对照组,两组研究对象治疗后膝关节功能评分相比差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗效果优于对照组,两组研究对象治疗效果相比差异有统计学意义(P<0.05)。观察组并发症发生率低于对照组,两组研究对象并发症发生率相比差异有统计学意义(P<0.05)。两组研究对象治疗后BGP、IGF-Ⅰ及MMP-1水平均较治疗前有所降低,且治疗后观察组BGP、IGF-Ⅰ及MMP-1水平均较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论关节镜微创手术治疗膝关节半月板损伤临床疗效确切且并发症发生率低,还能有效降低患者血清BGP、IGF-Ⅰ及MMP-1的水平。 展开更多
关键词 关节镜检查 半月板损伤 BGP IGF-Ⅰ mmp-1
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中医祛腐生肌法祛腐作用机理的实验研究 被引量:22
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作者 袁亮 李国栋 +2 位作者 洪子夫 邱剑锋 王朝阳 《成都中医药大学学报》 2007年第2期45-47,共3页
目的:用现代医学方法探讨中医祛腐生肌法祛腐作用的可能机理。方法:以生肌红粉膏作为中医祛腐生肌法的代表药,对家兔创伤感染性创面模型进行换药,动态对比观察祛腐药在换药过程中对创面MMP-1、MMP-3、细胞凋亡、创面溶菌酶含量的影响。... 目的:用现代医学方法探讨中医祛腐生肌法祛腐作用的可能机理。方法:以生肌红粉膏作为中医祛腐生肌法的代表药,对家兔创伤感染性创面模型进行换药,动态对比观察祛腐药在换药过程中对创面MMP-1、MMP-3、细胞凋亡、创面溶菌酶含量的影响。结果:生肌红粉膏能够提高创面MMP-1、MMP-3、创面溶菌酶含量、并促进创面成纤维细胞原位凋亡。结论:中医祛腐生肌法祛腐作用的可能机理是促进金属蛋白酶MMP-1、MMP-3的活性,增强巨噬细胞溶菌酶作用以及刺激局部细胞凋亡等,促进局部腐烂坏死组织的清除,从而达到祛腐作用。 展开更多
关键词 祛腐生肌法 mmp-1 mmp-3 细胞凋亡 溶菌酶
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痛风平对大鼠实验性急性痛风性关节炎IL-1_α、IL-6、TNF_α和MMP-1的影响 被引量:19
7
作者 惠礽华 姜宏 吴士良 《中医正骨》 2006年第3期8-9,共2页
为探讨痛风平的临床抗炎镇痛作用机理,观察了痛风平对大鼠实验性急性痛风性关节炎IL-1αI、L-6、TNFα和MMP-1的影响,并与秋水仙碱进行了对照。结果发现,痛风平可降低其IL-1α、MMP-1的水平。表明痛风平可通过抑制IL-1α、MMP-1达到临... 为探讨痛风平的临床抗炎镇痛作用机理,观察了痛风平对大鼠实验性急性痛风性关节炎IL-1αI、L-6、TNFα和MMP-1的影响,并与秋水仙碱进行了对照。结果发现,痛风平可降低其IL-1α、MMP-1的水平。表明痛风平可通过抑制IL-1α、MMP-1达到临床抗炎镇痛效应。 展开更多
关键词 痛风性关节炎/治疗 痛风平/药效学 IL-1Α IL-6 INFα NNP-1实验研究
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VEGF、VEGFR_2(KDR)、MMP-1以及转录调节因子Ets-1在子宫颈癌组织中的表达及其意义 被引量:16
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作者 许凤莲 李玉林 +1 位作者 王占东 丰有吉 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期396-400,T001,共6页
目的从分子水平观察肿瘤血管生成因子VEGF、VEGF受体KDR、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其转录调节因子Ets-1(E26transformation-specific-1,Ets-1)在子宫颈癌中的表达并揭示其因子间相互关系,为判断患者预后和解释促血管生成因子间内在规... 目的从分子水平观察肿瘤血管生成因子VEGF、VEGF受体KDR、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其转录调节因子Ets-1(E26transformation-specific-1,Ets-1)在子宫颈癌中的表达并揭示其因子间相互关系,为判断患者预后和解释促血管生成因子间内在规律提供根据。方法利用原位杂交和免疫组织化学染色法检测87例子宫颈癌组织中VEGF、KDR、MMP-1以及Ets-1等因子mRNA和蛋白表达规律;患者生存曲线比较在阴性组和阳性组间进行;因子间分析利用Pearson相关分析法。结果VEGFmRNA和蛋白主要分布在癌细胞胞质中,阳性率分别为78.6%(68/87)和70.4%(61/87);KDRmRNA和蛋白主要在内皮细胞上表达,其表达率与VEGF表达率间存在密切的相关关系,r=0.892;MMP-1在肿瘤细胞和间质血管内皮细胞中表达,尤其在血管新生处表达明显;Ets-1主要分布在内皮细胞和肿瘤细胞中,其表达率与KDR和MMP-1表达率间的相关系数(r)分别为0.900和0.873;上述四因子表达与肿瘤分化度、淋巴结转移及5年存活率均有密切的相关性。结论VEGF、KDR、MMP-1以及Ets-1是参与子宫颈癌血管生成的重要因子,且彼此间存在密切的相关性,检测其表达规律可为判断子宫颈癌生物学行为和解释促血管生成因子间内在联系提供理论根据。 展开更多
关键词 子宫颈癌 血管生成 VEGF KDR mmp-1 ETS-1 原位杂交 免疫组织化学
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消瘀接骨散对兔膝骨关节炎模型关节液中MMP-1、MMP-3表达的影响 被引量:18
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作者 李本杨 王峰 梁文武 《安徽中医药大学学报》 2015年第6期66-69,共4页
目的观察消瘀接骨散对兔膝骨关节炎模型中关节软骨病理改变及关节液中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-1、MMP-3表达的影响。方法将24只新西兰大耳白兔分为正常组、模型组、用药组,每组8只。采用膝关节石膏制动方法复制... 目的观察消瘀接骨散对兔膝骨关节炎模型中关节软骨病理改变及关节液中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-1、MMP-3表达的影响。方法将24只新西兰大耳白兔分为正常组、模型组、用药组,每组8只。采用膝关节石膏制动方法复制膝骨关节炎模型,模型复制成功后,正常饲养并驱赶1周,给予用药组家兔消瘀接骨散外敷,给予模型组和正常组家兔相同大小药棉、绷带、胶布固定。光镜下观察膝关节软骨退变情况,采用酶联免疫吸附法测定关节液中MMP-1、MMP-3表达水平。结果用药组家兔膝关节软骨损伤较模型组明显减轻,关节软骨表面较正常组粗糙,滑膜增厚、稍有肿胀,镜下可见细胞排列规律尚可,偶见少量细胞簇集现象,关节软骨细胞有轻度变性,潮线尚完整。用药组家兔膝关节软骨的Mankin评分及关节液中MMP-1、MMP-3表达水平明显低于模型组(P<0.05)。结论消瘀接骨散外敷治疗兔膝骨关节炎的机制与其降低关节液中MMP-1、MMP-3的表达水平有关。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 关节软骨 消瘀接骨散 mmp-1 mmp-3
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秋水仙碱对肝纤维化大鼠肝脏基质金属蛋白酶-1及其抑制因子-1表达的影响 被引量:13
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作者 杨长青 胡国龄 +2 位作者 周文红 谭德明 张铮 《中华传染病杂志》 CSCD 北大核心 2000年第3期176-179,共4页
目的 观察秋水仙碱对纤维化肝脏基质金属蛋白酶 1(MMP 1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子 1(TIMP 1)表达的影响 ,从胶原降解的角度探讨秋水仙碱对肝纤维化有无逆转作用及可能存在的机制。方法 制备免疫性大鼠肝纤维化模型 ,并给予秋... 目的 观察秋水仙碱对纤维化肝脏基质金属蛋白酶 1(MMP 1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子 1(TIMP 1)表达的影响 ,从胶原降解的角度探讨秋水仙碱对肝纤维化有无逆转作用及可能存在的机制。方法 制备免疫性大鼠肝纤维化模型 ,并给予秋水仙碱治疗 ;通过RT PCR检测MMP 1、TIMP 1的表达 ,并作Ⅰ、Ⅲ型胶原的免疫组化以及Masson胶原染色。结果 发现秋水仙碱对肝纤维化大鼠MMP 1的表达无明显影响 (P >0 .0 5 ) ,但可以抑制TIMP 1的表达 (P <0 .0 5 ) ,促进Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解 (P <0 .0 5 ) ;然而在病理形态学的观察中 ,未发现秋水仙碱治疗组与肝纤维化模型组之间存在的显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 秋水仙碱可以抑制纤维化肝脏TIMP 1的表达 ,从而增强间质胶原酶的活性 ,促进Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解 ,产生抗肝纤维化的作用 。 展开更多
关键词 肝纤维化 秋水仙碱 mmp-1 TIMP-1
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MMP-1和TIMP-1在人增生性瘢痕中的动态变化 被引量:17
11
作者 张鹏 纪亮 +3 位作者 李静平 沈雷 陈永春 李云峰 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1665-1668,共4页
目的通过比较MMP-1和TIMP-1在不同时期增生性瘢痕中的动态变化,探讨MMP-1和TIMP-1在增生性瘢痕发病过程中的作用。方法对13例中期增生性瘢痕和21例晚期增生性瘢痕手术切除标本采用免疫组织化学方法 ,进行定性定量研究。结果 MMP-1和TIM... 目的通过比较MMP-1和TIMP-1在不同时期增生性瘢痕中的动态变化,探讨MMP-1和TIMP-1在增生性瘢痕发病过程中的作用。方法对13例中期增生性瘢痕和21例晚期增生性瘢痕手术切除标本采用免疫组织化学方法 ,进行定性定量研究。结果 MMP-1和TIMP-1在中期和晚期增生性瘢痕中均高表达,在普通瘢痕及正常皮肤中几乎不表达;MMP-1在中期增生性瘢痕表达水平要明显高于晚期增生性瘢痕,差异具有显著性(P<0.05);TIMP-1在晚期增生性瘢痕表达水平要明显高于中期增生性瘢痕,差异具有显著性(P<0.05)。结论中期增生性瘢痕组织增生旺盛可能与MMP-1表达增多有关;晚期增生性瘢痕重塑失败可能与此时TIMP-1的表达量增多有关。 展开更多
关键词 增生性瘢痕 mmp-1 TIMP-1
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艾灸治疗对兔膝关节骨性关节炎调节作用的实验研究 被引量:18
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作者 郑曙光 陈波 +2 位作者 马四补 李佳霖 谢西梅 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期358-360,共3页
目的探讨艾灸治疗对膝关节骨性关节炎(KOA)软骨蛋白多糖和Ⅱ型胶原表达的调节作用,为艾灸临床治疗KOA提供实验依据。方法通过兔膝关节注射木瓜蛋白酶制造KOA模型,经艾灸和药物治疗6周后,采用定量图像分析技术检测膝关节软骨中蛋白多糖... 目的探讨艾灸治疗对膝关节骨性关节炎(KOA)软骨蛋白多糖和Ⅱ型胶原表达的调节作用,为艾灸临床治疗KOA提供实验依据。方法通过兔膝关节注射木瓜蛋白酶制造KOA模型,经艾灸和药物治疗6周后,采用定量图像分析技术检测膝关节软骨中蛋白多糖、Ⅱ型胶原、白细胞介素1β(IL-1β)和基质金属蛋白酶(MMP-1)含量的改变。结果艾灸治疗能够增加关节软骨蛋白多糖和Ⅱ型胶原含量,降低IL-1β和MMP-1的表达,疗效与药物组相似。结论艾灸能够起到减轻KOA软骨破坏、减轻关节病损的作用,其作用机制可能是通过抑制关节炎症,减少炎症介质IL-1β对MMP-1的激活作用实现的。 展开更多
关键词 膝关节骨性关节炎 艾灸 蛋白多糖 Ⅱ型胶原 白细胞介素1Β 基质金属蛋白酶1
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Effect of Danshao Huaxian capsule on expression of matrix metalloproteinase-1 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in fibrotic liver of rats 被引量:16
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作者 Qin Yang Ru-Jia Xie +3 位作者 Xiao-Xia Geng Xin-Hua Luo Bing Han Ming-Liang Cheng 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2005年第32期4953-4956,共4页
AIM: To investigate the effects of Danshao Huaxian (DSHX) capsules, a preparation of traditional Chinese medicine, on the expression of matrix metalloproteinase-1 (MMP-1), and tissue inhibitor of metalloproteinas... AIM: To investigate the effects of Danshao Huaxian (DSHX) capsules, a preparation of traditional Chinese medicine, on the expression of matrix metalloproteinase-1 (MMP-1), and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) in the fibrous livers of rats. METHODS: Eighty male Wistar rats were randomly divided into normal control group (group A), CCl4-induced hepatic fibrosis group (group B), non-DSHX-treated group (group C), low dose-treated group (group D), and high dose-treated group (group E). Fibrous liver models in rats were induced by subcutaneous injection of CCI4, oral administration of alcohol and high-lipid/low-protein diet for 8 wk. After the models were established, the rats in groups D and E were orally given a low dose (0.5 g/kg) and a high dose (1.0 g/kg) of DSHX daily for 8 wk, respectively. Then, the liver indexes, serum hyaluronic acid (HA) and alanine aminotransferase (ALT) were examined. The degree of hepatic fibrosis was evaluated by optical microscopy. Hydroxyproline (Hyp) in the urine was determined, and the expression of MMP-1 and TIMP-1 was detected by immunohistochemical techniques. RESULTS: In groups D and E, the liver indexes, levels of serum HA and ALT reduced and development of hepatic fibrosis weakened significantly. The urinary Hyp and expression of MMP-1 in the liver tissues elevated, but the expression of TIMP-1 decreased obviously, as compared to groups B and C.CONCLUSION: DSHX enhances the expression of MMP-1 but decreases that of TIMP-1 in liver tissues of CCI4-induced hepatic fibrotic rats, which may result in its elevated activity that contributes to fighting against hepatic fibrosis. 展开更多
关键词 Danshao Huaxian capsule Hepatic fibrosis mmp-1 TIMP-1 COLLAGEN
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基于纤溶酶途径介导的软骨细胞外基质损伤机制研究温针灸治疗膝骨性关节炎的作用机理 被引量:17
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作者 李春 刘娣 +3 位作者 张艳玲 刘君伟 杨磊 武永利 《辽宁中医杂志》 CAS 2020年第2期187-190,I0003,共5页
目的通过观察温针灸干预后膝骨性关节炎(KOA)兔关节软骨尿激酶型纤溶酶原激活物(u PA)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)因子表达的变化,探索温针灸治疗KOA的作用机制。方法将40只新西兰兔随机分为空白组、模型组... 目的通过观察温针灸干预后膝骨性关节炎(KOA)兔关节软骨尿激酶型纤溶酶原激活物(u PA)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)因子表达的变化,探索温针灸治疗KOA的作用机制。方法将40只新西兰兔随机分为空白组、模型组、温针灸组、u PA抑制剂组,每组10只,采用右后肢石膏管型固定法制备KOA模型,空白组不予处理,模型组每天于兔架上固定15 min,温针灸组予以温针灸治疗,u PA抑制组每两日于关节腔注射u PA抑制剂稀释液1 m L/kg,干预结束后取兔关节软骨行TUNEL、RT-PCR、Western blot检测。结果 TUNEL细胞凋亡检测发现:较空白组,模型组软骨细胞凋亡率明显增高,差异有统计学意义(P <0. 05);较模型组,温针灸组及u PA抑制剂组软骨细胞凋亡率明显下降,差异有统计学意义(P <0. 05)。RT-PCR检测结果发现:较空白组,模型组软骨中u PA、MMP-1、MMP-13 mRNA表达明显升高,差异有统计学意义(P <0. 05);较模型组,温针灸组u PA、MMP-1、MMP-13 mRNA表达显著降低,差异有统计学意义(P <0. 05);u PA抑制剂组软骨中u PA、MMP-1、MMP-13 mRNA表达显著降低,差异有统计学意义(P <0. 05);Western blot检测发现:较空白组,模型组软骨中u PA、MMP-1、MMP-13蛋白表达显著升高,差异有统计学意义(P <0. 05);较模型组,温针灸组u PA、MMP-1、MMP-13蛋白表达显著降低,差异有统计学意义(P <0. 05) u PA抑制剂组软骨中u PA、MMP-1、MMP-13蛋白表达显著降低,差异有统计学意义(P <0. 05);相关性分析显示u PA与MMP-1、MMP-13均由相关关系。结论 (1)温针灸可抑制软骨细胞的过度凋亡;(2)温针灸可有效抑制软骨细胞中u PA、MMP-1、MMP-13的表达,且可通过抑制u PA的生成进而阻断MMP-1、MMP-13的活化,发挥保护关节软骨最终达到治疗KOA的作用。 展开更多
关键词 温针灸 膝骨性关节炎 尿激酶型纤溶酶原激活物 基质金属蛋白酶-1 基质金属蛋白酶-13
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TIA、脑卒中患者血清MMP-1、MMP-3、MMP-9的表达水平 被引量:13
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作者 张丽君 黄奕平 黄庆梅 《热带医学杂志》 CAS 2018年第4期524-528,共5页
目的分析短暂性脑缺血性发作(TIA)和脑卒中患者血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-3、MMP-9的表达水平。方法本研究选取2016年1月至2017年1月收治的TIA患者100例(TIA组),急性脑卒中患者100例(卒中组),健康体检患者100例(对照组)为研究... 目的分析短暂性脑缺血性发作(TIA)和脑卒中患者血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-3、MMP-9的表达水平。方法本研究选取2016年1月至2017年1月收治的TIA患者100例(TIA组),急性脑卒中患者100例(卒中组),健康体检患者100例(对照组)为研究对象。分析三组研究对象的一般资料,MMP-1、MMP-3、MMP-9基因表达与水平及其相关性。结果 TIA组、卒中组患者在性别、年龄、体质指数(BMI)、糖尿病史及饮酒史与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而吸烟史、高血压病史与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。TIA组、卒中组患者的血清MMP-1分别为(123.31±8.20)μg/L和(87.12±5.27)μg/L、MMP-3分别为(93.31±8.15)μg/L和(57.64±5.24)μg/L、MMP-9分别为(133.31±8.89)μg/L和(109.56±5.13)μg/L,水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。TIA组、卒中组患者的MMP-1基因、MMP-9基因中基因型T/T与等位基因频率T均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。TIA组、卒中组患者的MMP-3基因中基因型6A/6A与等位基因频率6A均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-1、MMP-3、MMP-9水平增高均是TIA组、卒中组患者的独立危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MMP-1、MMP-3、MMP-9水平检测有助于TIA、脑卒中诊断,且其主要基因位点突变与TIA、脑卒中发生相关,可为临床预防及治疗提供重要指导。 展开更多
关键词 TIA 脑卒中 mmp-1 mmp-3 mmp-9
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大鼠非酒精性脂肪性肝炎肝组织MMP-13及TIMP-1表达变化与肝纤维化的关系 被引量:13
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作者 张洁 陈晓宇 +1 位作者 彭延申 李继强 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2005年第4期512-515,共4页
目的:观察大鼠非酒精性脂肪肝模型肝组织纤维化形成过程中基质金属蛋白酶-13(MMP-13)和基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达的变化,探讨其在非酒精性脂肪肝纤维化发生发展机制中的意义. 方法:SD大鼠40只,随机分为模型组和对照组,模型组... 目的:观察大鼠非酒精性脂肪肝模型肝组织纤维化形成过程中基质金属蛋白酶-13(MMP-13)和基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达的变化,探讨其在非酒精性脂肪肝纤维化发生发展机制中的意义. 方法:SD大鼠40只,随机分为模型组和对照组,模型组大鼠通过高脂饮食制备高脂血症性脂肪肝模型, 并在20 wk、22 wk分批处死,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)检测肝组织MMP-13mRNA和TIMP-1 mRNA的表达,并与肝脏组织学改变进行对照研究. 结果:模型组肝组织出现明显的脂肪变性及炎症坏死并伴有程度不同的纤维化,部分大鼠出现早期肝硬化.在20 wk肝组织MMP-13mRNA表达,模型组(1.14±0.29)明显高于正常对照组(0.71±0.08),有显著性差异(t=3.71,P<0.01)而TIMP-1mRNA表达,模型组(0.73±0.16)虽高于正常组(0.60±0.03),但差异无显著性.在22 wk MMP-13mRNA模型组(0.84±0.10)表达明显下降,而TIMP-1mRNA模型组(0.75±0.12) 表达则显著高于正常对照组(0.60±0.10),(t=3.13, P<0.01).肝组织HE和Masson染色提示肝脂肪变性和纤维化改变. 结论:非酒精性脂肪肝炎,随着纤维化进程MMP- 1.3mRNA表达由强到弱,TIMP-1mRNA表达逐渐增强,提示其可能参与非酒精性脂肪肝炎纤维化的机制. 展开更多
关键词 mmp-1 TIMP-1 肝组织 mRNA表达 大鼠 纤维化 对照组 结论 变化 参与
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川崎病患儿外周血基质金属蛋白酶1的表达及其与冠状动脉损伤的关系 被引量:15
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作者 杨世伟 王大为 +5 位作者 李军 秦玉明 王凤鸣 曹黎明 张兰芳 胡正 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期612-615,共4页
目的观察基质金属蛋白酶1(matrixmetalloproteinase1,MMP1)在川崎病患儿外周血不同时期的表达水平,探讨其在冠状动脉(简称冠脉)损伤中的作用。方法40例川崎病患儿(无冠脉损伤组23例,冠脉损伤组17例),按病程分为急性期、亚急性期和恢复期... 目的观察基质金属蛋白酶1(matrixmetalloproteinase1,MMP1)在川崎病患儿外周血不同时期的表达水平,探讨其在冠状动脉(简称冠脉)损伤中的作用。方法40例川崎病患儿(无冠脉损伤组23例,冠脉损伤组17例),按病程分为急性期、亚急性期和恢复期;另分别以10例败血症患儿、10例健康儿童为发热对照组和正常对照组。应用酶联免疫吸附法检测血清MMP1蛋白水平、逆转录聚合酶链反应(RTPCR)检测外周血白细胞MMP1mRNA表达水平。结果急性期有、无冠脉损伤组血清MMP1和白细胞表达MMP1mRNA水平均明显高于发热对照组和正常对照组(均P<0.01),且冠脉损伤组MMP1蛋白和mRNA水平较无冠脉损伤组升高更为显著(P<0.05);到亚急性期、恢复期时MMP1蛋白和mRNA水平依次明显降低(各期间比较,均P<0.01)。川崎病组急性期血清MMP1蛋白水平与外周血白细胞计数呈显著正相关(r=0.750,P<0.01)。结论MMP1在川崎病急性期,尤其在冠脉损伤时表达明显升高;MMP1的过度表达可能与川崎病冠脉损伤的形成有关。 展开更多
关键词 粘膜皮肤淋巴结综合征 冠状血管 间质胶原酶 基质金属蛋白酶1 外周血白细胞计数 冠状动脉损伤 川崎病 患儿 mmp-1 表达及
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蒙古山萝卜酸对实验性肝纤维化大鼠MMP-1、TIMP-1、TGF-β_1和PDGF表达的影响 被引量:16
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作者 杨宏昕 白音夫 +2 位作者 米裕青 董珉翔 常亮 《西北药学杂志》 CAS 2017年第4期477-480,共4页
目的探讨蒙古山萝卜酸(MSA)对肝纤维化大鼠血清MMP-1、TIMP-1与肝脏中TGF-β_1、PDGF表达水平的影响。方法将大鼠分为对照组、模型组、阳性对照组(秋水仙碱1.5mg·kg-1)和实验药物高剂量组、低剂量组(MSA 240和30mg·kg-1),每... 目的探讨蒙古山萝卜酸(MSA)对肝纤维化大鼠血清MMP-1、TIMP-1与肝脏中TGF-β_1、PDGF表达水平的影响。方法将大鼠分为对照组、模型组、阳性对照组(秋水仙碱1.5mg·kg-1)和实验药物高剂量组、低剂量组(MSA 240和30mg·kg-1),每组10只,除对照组外,皮下注射含1mL·kg-1250mL·L^(-1)四氯化碳的花生油,每隔4d注射1次,共计30次。第4次注射后,阳性对照组和实验药物高、低剂量组开始ig给药,每日1次。实验结束后,麻醉,采血,分离血清,ELISA法测定血清MMP-1、TIMP-1,免疫组化法测定肝脏TGF-β_1、PDGF。结果对照组MMP-1、TIMP-1低活性表达,模型组MMP-1表达水平明显降低(与对照组比较P<0.05),TIMP-1表达水平显著升高(与对照组比较P<0.01);阳性药组MMP-1无明显改变(与模型组比较P>0.05),TIMP-1表达水平显著降低(与模型组比较P<0.05);实验药物高剂量组MMP-1表达水平明显上升(与模型组比较P<0.05),TIMP-1表达水平显著降低(与模型组比较P<0.05),MMP-1/TIMP-1比值提高;实验药物低剂量组对MMP-1、TIMP-1无明显变化(与模型组比较均P>0.05)。对照组TGF-β_1、PDGF表达低,模型组TGF-β_1、PDGF表达水平明显升高(与对照组比较均P<0.01);阳性药组TGF-β_1、PDGF表达水平显著降低(与模型组比较均P<0.05);实验药物高剂量组TGF-β_1、PDGF表达水平显著降低(与模型组比较分别P<0.01,P<0.05),实验药物低剂量组无明显作用(P>0.05)。结论蒙古山萝卜酸具有防治实验性大鼠肝损伤纤维化,与MMP-1、TIMP-1酶活性及TGF-β_1、PDGF表达水平失衡的调节作用有关。 展开更多
关键词 蒙古山萝卜酸 肝纤维化 基质金属蛋白酶抑制因子-1 基质金属蛋白酶原-1 转化生长因子-β1、血小板原性生长因子
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肛门洗剂对肛瘘模型大鼠TGF-β1/p-Smad3/MMP-1信号通路蛋白的影响 被引量:16
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作者 谢昌营 赵晓娟 +3 位作者 吴成成 肖慧荣 万玙 黄海鹏 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期167-169,共3页
目的观察肛门洗剂对肛瘘模型大鼠创面愈合率及转化生长因子(TGF-β1)信号通路蛋白表达的影响。方法健康SD大鼠40只随机抽取10只,为正常对照组;余下30只建立肛瘘模型后,随机分为模型对照组、肛门洗剂组和阳性对照组。各组连续干预14 d。... 目的观察肛门洗剂对肛瘘模型大鼠创面愈合率及转化生长因子(TGF-β1)信号通路蛋白表达的影响。方法健康SD大鼠40只随机抽取10只,为正常对照组;余下30只建立肛瘘模型后,随机分为模型对照组、肛门洗剂组和阳性对照组。各组连续干预14 d。检测实验末各组大鼠TGF-β1信号通路相关蛋白及胶原蛋白collagen I、collagenⅢ表达水平。结果与正常对照组相比,3组TGF-β1、p-Smad3、collagen I、collagenⅢ均上调,差异具有统计学意义(P<0.05),且肛门洗剂组较模型对照组和阳性对照组的上调更为明显(P<0.05)。与正常对照组相比,3组基质金属蛋白酶-1(MMP-1)均下调,差异具有统计学意义(P<0.05),且肛门洗剂组较模型对照组和阳性对照的组下调更为明显(P<0.05)。结论肛门洗剂能激活TGF-β1信号通路,抑制MMP-1的表达,促进创面纤维形成,加速创面愈合,这可能是其治疗肛瘘的重要机制之一。 展开更多
关键词 肛瘘 肛门洗剂 TGF-Β1 p-Smad3 mmp-1
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口腔鳞癌中MMP-1、MMP-2、uPA的表达与肿瘤侵袭和转移的关系 被引量:11
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作者 张壮 李宁毅 +1 位作者 陈万涛 尚伟 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期469-473,共5页
目的:探讨基质金属蛋白酶-1、2(MMP-1、MMP-2)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)在口腔鳞癌中的表达及与肿瘤侵袭和转移的关系。方法:采用免疫组织化学通用型两步法检测80例口腔鳞癌患者的癌旁正常组织和癌组织中MMP-1、MMP-2、uPA的表达... 目的:探讨基质金属蛋白酶-1、2(MMP-1、MMP-2)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)在口腔鳞癌中的表达及与肿瘤侵袭和转移的关系。方法:采用免疫组织化学通用型两步法检测80例口腔鳞癌患者的癌旁正常组织和癌组织中MMP-1、MMP-2、uPA的表达。结果:口腔鳞癌组织中MMP-1、MMP-2、uPA的表达明显高于口腔癌旁正常组织(P<0.05)。中低分化鳞癌中MMP-1的表达明显高于高分化鳞癌(P<0.05),高分化鳞癌中MMP-1的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.05);高分化鳞癌与中低分化鳞癌中MMP-2、uPA的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.05),高分化鳞癌与中低分化鳞癌中MMP-2、uPA的表达水平基本一致(P>0.05)。MMP-1的表达与口腔鳞癌的T分期、生长部位无明显的相关性,与生长方式、病理学分级、临床分期、淋巴结状况有明显的正相关性(r分别是0.363、0.375、0.479、0.506);MMP-2的表达与口腔鳞癌的生长方式、生长部位、病理分级无明显的相关性,与T分期、临床分期、淋巴结状况有明显的正相关性(r分别是0.300、0.552、0.626);uPA的表达与口腔鳞癌的生长部位、病理分级无明显的相关性,与T分期、生长方式、临床分期、淋巴结状况有明显的正相关性(r分别是0.292、0.279、0.525、0.524)。结论:MMP-1、MMP-2、uPA的表达与口腔鳞癌的侵袭、转移关系密切,有望在临床上成为判断侵袭、转移指标。MMP-1是口腔鳞癌颈淋巴结转移的危险因子。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 基质金属蛋白酶-1 基质金属蛋白酶-2 尿激酶型纤溶酶原激活物 侵袭和转移
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