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三七化学成分分析及其抗炎机制的网络药理学探讨 被引量:49
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作者 庞会婷 罗朵生 郭姣 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第21期5538-5547,共10页
目的利用超高效液相色谱与四极杆飞行时间质谱联用(ultra performance liquid chromatography quadrupole-time-offlight hybrid mass spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS)分析三七的主要化学成分,运用网络药理学研究三七抗炎的多成分、多靶标... 目的利用超高效液相色谱与四极杆飞行时间质谱联用(ultra performance liquid chromatography quadrupole-time-offlight hybrid mass spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS)分析三七的主要化学成分,运用网络药理学研究三七抗炎的多成分、多靶标、多途径作用机制。方法通过UPLC-Q-TOF-MS分析三七的主要化学成分,使用DAVID数据库进行基因本体论(Gene Ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genesand Genomes,KEGG)通路分析,并运用Cytoscape 3.6.1软件绘制网络互作图,Image GP工具绘制GO气泡图。结果研究得到人参皂苷Rh1、人参皂苷Rg1、月桂酸单甘油酯(monolaurin)等22个关键抗炎作用的活性成分和表皮生长因子受体(EGFR)、信号传导蛋白和转录激活物3(STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶-14(MAPK14)等31个关键靶点。GO、KEGG通路富集分析发现,三七可能主要通过人参皂苷Rh1、人参皂苷Rg1、月桂酸单甘油酯、β-胡萝卜苷(β-daucosterol)和人参环氧炔醇(panaxydol)等活性成分,作用于EGFR、STAT3、MAPK14、白介素-2(IL-2)等靶点,调节癌症信号通路(Pathways in cancer)、细胞因子受体相互作用(Cytokine-cytokine receptor interaction)、突触细胞黏附分子(CAMs)等信号通路发挥抗炎作用。结论三七抗炎体现了多成分、多靶点、多途径的特点,为进一步开展三七抗炎作用药效物质基础和作用机制研究提供了新的思路和方法。 展开更多
关键词 三七 UPLC-Q-TOF-MS 抗炎 网络药理学 GO分析 KEGG分析 人参皂苷RH1 人参皂苷RG1 月桂酸单甘油酯 β-胡萝卜苷 人参环氧炔醇 表皮生长因子受体 STAT3 mapk14 白介素-2 癌症信号通路
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基于MAPK途径探讨丹蛭降糖胶囊改善高脂血症大鼠肝损伤的机制 被引量:14
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作者 徐冬梅 陈勇 +1 位作者 方朝晖 鲁云霞 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第14期2953-2959,共7页
探究丹蛭降糖胶囊对高脂血症大鼠肝脏损伤的保护作用及初步机制。采用高脂饲料喂养12周制备雄性SD大鼠高脂血症模型,模型成功后分为模型对照组、丹蛭降糖胶囊2个剂量组(500,1 000 mg·kg-1·d-1),连续灌胃给药8周。分析血脂和... 探究丹蛭降糖胶囊对高脂血症大鼠肝脏损伤的保护作用及初步机制。采用高脂饲料喂养12周制备雄性SD大鼠高脂血症模型,模型成功后分为模型对照组、丹蛭降糖胶囊2个剂量组(500,1 000 mg·kg-1·d-1),连续灌胃给药8周。分析血脂和肝代谢指标,HE和油红O染色观察肝脏的病理学变化,RT-PCR法分析细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的表达,免疫组化和Western blot法分析p-ERK,p-JNK,p-p38和MCP-1的表达。结果显示,丹蛭降糖胶囊能明显降低大鼠体质量和血清TC,TG,ALT,AST水平,升高HDL-C水平,逆转高脂饮食诱导的肝损伤及脂质沉积,降低ERK1/2,JNK,p-38 MAPK mRNA水平,降低p-ERK,p-JNK,p-p38,MCP-1蛋白表达水平,且具有一定的剂量效应。因此,丹蛭降糖胶囊可通过抑制MAPK途径和炎症而改善高脂血症大鼠的肝损伤,并有一定的剂量效应。 展开更多
关键词 丹蛭降糖胶囊 高脂血症 肝脏 mapk途径 炎症
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梓醇多效性相关信号通路研究进展 被引量:13
3
作者 王静欢 邹利 +3 位作者 万东 祝慧凤 王园 秦蕾 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1189-1194,共6页
梓醇是一种环烯醚萜类化合物,具有广泛的药理活性,包括抗脑缺血损伤、抗老年性痴呆、抗炎、抑制毛细血管通透性、止痛、抗肿瘤、缓泻、降血糖、保肝及抗衰老等多种药理作用。该文总结了目前梓醇研究所涉及的信号通路,包括:NF-κB信号通... 梓醇是一种环烯醚萜类化合物,具有广泛的药理活性,包括抗脑缺血损伤、抗老年性痴呆、抗炎、抑制毛细血管通透性、止痛、抗肿瘤、缓泻、降血糖、保肝及抗衰老等多种药理作用。该文总结了目前梓醇研究所涉及的信号通路,包括:NF-κB信号通路、PI3K/AKT信号通路、BDNF/Trk B信号通路、JAK2/STAT3血管新生信号通路、MAPK信号通路、TGF-β/Smad信号通路、乙酰胆碱信号通路等,以此加深对梓醇分子信号机制的理解和认识,为梓醇后续深入研究提供参考。 展开更多
关键词 梓醇 信号通路 PI3K/AKT BDNF ACH JAK2/STAT3 mapk
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成骨信号通路在非创伤性股骨头坏死中的作用 被引量:12
4
作者 许灿宏 陈跃平 章晓云 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第14期2235-2242,共8页
背景:近年来非创伤股骨头坏死的发病率逐年增高,具有起病隐秘、病情发展迅速、致残率高的特点,给患者及其家庭乃至社会带来极大的负担。若能明确其发病机制,对非创伤股骨头坏死的早期有效治疗有重要意义。目的:综述国内外相关文献,总结... 背景:近年来非创伤股骨头坏死的发病率逐年增高,具有起病隐秘、病情发展迅速、致残率高的特点,给患者及其家庭乃至社会带来极大的负担。若能明确其发病机制,对非创伤股骨头坏死的早期有效治疗有重要意义。目的:综述国内外相关文献,总结成骨信号通路在非创伤性股骨头坏死发病机制中的研究进展。方法:以"非创伤性股骨头坏死,成骨,信号通路,发病机制"或"non-traumatic osteonecrosis of femoral head,Osteogenesis,Signaling pathways,pathogenesis,Wnt/β-catenin,PPARγ,TGF-β/Smad,PI3K/AKT,MAPK,Notch"等作为检索词,检索PubMed、Embase、Medline、中国知网、万方、维普等数据库中有关非创伤性股骨头坏死相关成骨信号通路机制及应用的研究文献。结果与结论:近年来,成骨信号通路在非创伤性股骨头坏死中的作用日益受到重视,非创伤性股骨头坏死发生发展中骨髓间充质干细胞的异常分化亦成为研究的焦点。成骨信号通路转导异常造成的骨髓间充质干细胞异常分化、成骨分化抑制、骨质破坏增加、骨代谢平衡破坏,可能是导致非创伤性股骨头坏死的主要原因。将Wnt/β-catenin、PPARγ、TGF-β/Smad、PI3K/AKT、MAPK、Notch等成骨信号通路作为干预非创伤性股骨头坏死的治疗靶点或许是一种可行的办法,尽管目前已有大量体外及动物实验研究证实成骨信号通路可能具有调控骨髓间充质干细胞分化并逆转股骨头坏死的潜能,但其具体的作用机制尚未明确,且目前相关临床应用研究仍较少,故探索成骨信号通路的作用机制、加快临床的应用研究将是未来研究的方向。 展开更多
关键词 非创伤性股骨头坏死 骨髓间充质干细胞 成骨分化 信号通路 WNT/Β-CATENIN PPARΓ TGF-Β/SMAD PI3K/AKT mapk NOTCH
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白藜芦醇苷通过MAPK和Nrf2/HO-1通路减轻LPS引起的炎症反应 被引量:10
5
作者 杨君 沙前坤 +4 位作者 李玉先 陈瑾 龙馨 颜丽 张华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1674-1679,共6页
目的探讨白藜芦醇苷(piceid,PD)通过MAPK和Nrf2/HO-1通路减轻脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)引起的炎症反应的相关机制。方法采用MTT法测定PD在RAW264.7细胞中的细胞毒性,流式细胞术与蛋白印迹检测结果PD减少LPS引起的炎症反应与促炎... 目的探讨白藜芦醇苷(piceid,PD)通过MAPK和Nrf2/HO-1通路减轻脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)引起的炎症反应的相关机制。方法采用MTT法测定PD在RAW264.7细胞中的细胞毒性,流式细胞术与蛋白印迹检测结果PD减少LPS引起的炎症反应与促炎细胞因子的表达,明显抑制p-JNK1/2、p-ERK1/2和p-p38MAPK的蛋白水平,明显抑制活性氧的生产和降低线粒体膜电位,提高细胞核中Nrf2蛋白水平,明显减弱LPS诱导的TLR4的表达。结论PD通过MAPK和Nrf2/HO-1通路对RAW264.7细胞表现出抗炎和抗氧化作用。 展开更多
关键词 白藜芦醇苷 LPS 炎症反应 抗氧化 抗炎作用 mapk通路 Nrf2/HO-1通路
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毛兰素通过MAPK途径抑制葡萄膜黑色素瘤增殖并诱导凋亡 被引量:8
6
作者 查桂平 汪卓琼 《中国现代医生》 2019年第22期31-34,38,I0002,共6页
目的研究毛兰素对葡萄膜黑色素瘤细胞株增殖和凋亡的影响,以及探索潜在的信号通路。方法采用MTT比色法检测毛兰素对MUM-2B和C918葡萄膜黑色素瘤细胞株增殖活力的影响,DAPI染色结合AnnexinV/PI双染后流式细胞分析检测葡萄膜黑色素瘤细胞... 目的研究毛兰素对葡萄膜黑色素瘤细胞株增殖和凋亡的影响,以及探索潜在的信号通路。方法采用MTT比色法检测毛兰素对MUM-2B和C918葡萄膜黑色素瘤细胞株增殖活力的影响,DAPI染色结合AnnexinV/PI双染后流式细胞分析检测葡萄膜黑色素瘤细胞凋亡率,免疫印迹分析细胞增殖相关蛋白如p21、MAPK及其磷酸化形式,凋亡相关蛋白Caspase-3和PARP等的表达量。结果毛兰素对C918、MUM-2B葡萄膜黑色素瘤细胞均存在不同程度的抑制作用。当浓度达到25μmol/L时,MUM-2B的抑制率达到(79.92±2.79)%,C918的抑制率在(84.60±0.81)%。DAPI染色可见细胞数量随毛兰素浓度增加而逐渐减少,而且存在细胞凋亡现象。随着毛兰素作用浓度的增大,G2/M期细胞的比例逐渐增加,早期和晚期凋亡细胞比例增加。在毛兰素处理后,p38MAPK蛋白表达在MUM-2B中较为显著的下调,PARP总蛋白水平有显著下调(P<0.05),p38MAPK总蛋白有一定程度的下调,而p21、PARP活化形式(cl-PARP)和Caspase-3的活化形式(cl-Caspase3)显著上调(P<0.05)。结论毛兰素能够有效抑制葡萄膜黑色素瘤细胞C918、MUM-2B、增殖,阻滞细胞周期,促进葡萄膜黑色素瘤细胞凋亡,且其作用效果呈现出一定范围内的剂量依赖性。其作用机制与上调p21表达,抑制p38MAPK表达有关,后者可削弱MAPK信号通路活化,并可活化细胞凋亡途径关键蛋白Caspase-3诱导凋亡。 展开更多
关键词 毛兰素 P21 mapk途径 葡萄膜黑色素瘤 细胞凋亡
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Inhibitory effect of different Dendrobium species on LPS-induced inflammation in macrophages via suppression of MAPK pathways 被引量:6
7
作者 ZENG Qiang Chun-Hay Ko +7 位作者 Wing-Sum Siu LI Kai-Kai Chun-Wai Wong HAN Xiao-Qiang YANG Liu Clara Bik-San Lau HU Jiang-Miao Ping-Chung Leung 《Chinese Journal of Natural Medicines》 SCIE CAS CSCD 2018年第7期481-489,共9页
Dendrobii Caulis(DC), named ‘Shihu' in Chinese, is a precious herb in traditional Chinese medicine. It is widely used to nourish stomach, enhance body fluid production, tonify "Yin" and reduce heat. Mor... Dendrobii Caulis(DC), named ‘Shihu' in Chinese, is a precious herb in traditional Chinese medicine. It is widely used to nourish stomach, enhance body fluid production, tonify "Yin" and reduce heat. More than thirty Dendrobium species are used as folk medicine. Some compounds from DC exhibit inhibitory effects on macrophage inflammation. In the present study, we compared the anti-inflammatory effects among eight Dendrobium species. The results provided evidences to support Dendrobium as folk medicine, which exerted its medicinal function partially by its inhibitory effects on inflammation. To investigate the anti-inflammatory effect of Dendrobium species, mouse macrophage cell line RAW264.7 was activated by lipopolysaccharide. The nitric oxide(NO) level was measured using Griess reagent while the pro-inflammatory cytokines were tested by ELISA. The protein expressions of inducible NO synthase(iNOS), cyclooxygenase-2(COX-2) and mitogen-activated protein kinases(MAPKs) phosphorylation were evaluated by Western blotting analysis. Among the eight Dendrobium species, both water extracts of D. thyrsiflorum B.S.Williams(DTW) and D. chrysotoxum Lindl(DCHW) showed most significant inhibitory effects on NO production in a concentration-dependent manner. DTW also significantly reduced TNF-α, MCP-1, and IL-6 production. Further investigations showed that DTW suppressed iNOS and COX-2 expression as well as ERK and JNK phosphorylation, suggesting that the inhibitory effects of DTW on LPS-induced macrophage inflammation was through the suppression of MAPK pathways. In conclusion, D. thyrsiflorum B.S.Williams was demonstrated to have potential to be used as alternative or adjuvant therapy for inflammation. 展开更多
关键词 DENDROBIUM SPECIES ANTI-INFLAMMATION MACROPHAGE mapk pathways
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双硫仑/铜通过MAPK通路诱导凋亡逆转白血病细胞多柔比星耐药的研究 被引量:6
8
作者 史鹏程 张妍琰 +3 位作者 查洁 刘秉珊 黄芬 徐兵 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2012年第8期566-569,共4页
目的:探讨丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)通路诱导凋亡在双硫仑/铜逆转耐多柔比星的人急性白血病细胞株(HL60/ADM)耐药分子机制中的作用。方法:流式细胞仪检测加入MAPK通路抑制剂SP600125后多柔比星单药组、双硫仑/铜单药组及双硫仑/铜联... 目的:探讨丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)通路诱导凋亡在双硫仑/铜逆转耐多柔比星的人急性白血病细胞株(HL60/ADM)耐药分子机制中的作用。方法:流式细胞仪检测加入MAPK通路抑制剂SP600125后多柔比星单药组、双硫仑/铜单药组及双硫仑/铜联合多柔比星组HL-60/ADM凋亡细胞比例的改变;倒置显微镜下观察上述各个处理组作用后HL60/ADM细胞24h后形态学变化;蛋白质印迹法检测上述各组作用HL60/ADM细胞后JNK、磷酸化JNK(p-JNK)、c-Jun、磷酸化c-Jun(p-c-Jun)和Bcl-2蛋白表达变化。结果:SP600125将双硫仑/铜联合多柔比星组凋亡细胞比例从(73.24±10.58)%降至(40.70±6.03)%,差异有统计学意义,t=6.218,P=0.025。形态学观察显示,多柔比星和双硫仑/铜单药组HL60/ADM细胞凋亡特征不明显,双硫仑/铜联合多柔比星组出现明显的细胞凋亡现象,且SP600125能减轻双硫仑/铜联合多柔比星组细胞的凋亡程度。蛋白质印迹法显示,双硫仑/铜联合多柔比星处理HL60/ADM细胞后MAPK通路中磷酸化-JNK及其下游分子c-Jun和磷酸化c-Jun表达较其他组显著增加并能被SP600125显著抑制;此外,双硫仑/铜联合多柔比星还能下调抗凋亡Bcl-2蛋白的表达。结论:双硫仑/铜可通过MAPK通路诱导凋亡逆转HL60/ADM对多柔比星耐药。 展开更多
关键词 双硫仑 HL-60/ADM 逆转耐药 mapk通路 白血病
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Selenium-enriched oolong tea(Camellia sinensis)extract exerts anti-inflammatory potential via targeting NF-κB and MAPK pathways in macrophages 被引量:5
9
作者 Qi Wang Juqing Huang +5 位作者 Yafeng Zheng Xuefang Guan Chenchun Lai Huiying Gao Chi-Tang Ho Bin Lin 《Food Science and Human Wellness》 SCIE 2022年第3期635-642,共8页
Both tea polyphenols and selenium(Se)have been suggested to exert the health benefits via the regulatory capacities of chronic inflammation,which make Se-enriched oolong tea a promising beverage as an anti-inflammator... Both tea polyphenols and selenium(Se)have been suggested to exert the health benefits via the regulatory capacities of chronic inflammation,which make Se-enriched oolong tea a promising beverage as an anti-inflammatory diet.The aim of this study is to investigate the anti-inflammatory effects of Se-enriched oolong tea extract(Se-TE)and underlying mechanism in lipopolysaccharide(LPS)-induced RAW264.7 cells.Se-TE treatments(50 and 150μg/m L)significantly suppressed the over-production of nitric oxide(NO)and prostaglandin E2(PGE2)in LPS-stimulated macrophages via downregulating the expression of nitric oxide synthase(i NOS)and cyclooxygenase-2(COX-2).Moreover,Se-TEs also effectively inhibited the productions of inflammatory cytokines,such as tumor necrosis factor-α(TNF-α),interleukin-6(IL-6),and interleukin-1β(IL-1β).Furthermore,Se-TE could block mitogen-activated protein kinase(MAPK)and nuclear factor-kappa B(NF-κB)signaling pathways through the inhibition of the phosphorylation of key proteins(IκB-α,p65,p38,ERK,and JNK)and the translocation of the p65 subunit into the nucleus.Collectively,our results indicated that Se-TE may have the potential to be used as a novel food ingredient for the development of various anti-inflammatory foods and the treatment and prevention of chronic inflammation-related diseases. 展开更多
关键词 Oolong tea SELENIUM ANTI-INFLAMMATORY NF-κB and mapk pathways
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Characterization and Pathogenicity of Pseudopestalotiopsis vietnamensis Causing Gray Blight of Wuyi Rock Tea(Camellia sinensis)in China and Specific Mechanisms of Disease Infection
10
作者 Guangheng Wu Lu Rui +6 位作者 Xiang Lu Libo Han Gan Lv Xianyu Fu Jinxian Liu Nong Zhou Chuanhai Zhang 《Phyton-International Journal of Experimental Botany》 SCIE 2023年第1期131-147,共17页
Gray blight disease(GBD)causes significant losses in tea production in China.Although genes and biological processes involved in resistance to fungal disease in tea plants have been identified,specific mechanisms of t... Gray blight disease(GBD)causes significant losses in tea production in China.Although genes and biological processes involved in resistance to fungal disease in tea plants have been identified,specific mechanisms of the GBD infection process remain unknown.In this study,morphological and multi-gene(TEF-TUB-ITS)phylogenetic characteristics were used to identify isolate CLBB1 of Pseudopestalotiopsis vietnamensis.Pathogenicity tests confirmed that isolate CLBB1 from tea leaves caused GBD in the susceptible tea cultivar Wuyi Rock(Camellia sinensis var.sinensis cv.Shuixian).Spores began to germinate 24 h after infection(hai),and after 48 h,elongated fungal hyphae formed from a single conidium.Transcriptome analysis revealed that 482,517,and 369 genes were differentially expressed at 24,48,and 72 hai,respectively,in Wuyi Rock tea leaves.Isolate CLBB1 infection elicited phenotype-related responses and activated defense-related pathways,including plant–pathogen interaction,MAPK signaling,and plant hormone signal transduction,suggesting a possible mechanism underlying phenotype-based susceptibility to CLBB1.Thus,a new Ps.vietnamensis strain causing GBD in the tea cultivar‘Shuixian’was discovered in this study.Transcriptome analysis indicated that pathogen invasion activated chitin-related MAPK pathways and that tea plants required a hormone to restrict CLBB1. 展开更多
关键词 Chitin-related mapk pathways gray blight disease Pseudopestalotiopsis TEA transcriptional analysis
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Wnt与MAPK信号通路在肿瘤发生中的串话 被引量:3
11
作者 杨春勇(综述) 梁庆模(审阅) 《医学分子生物学杂志》 CAS CSCD 2010年第5期441-447,共7页
Wnt和MAPK信号通路在生物进化过程中高度保守,参与调控胚胎发育和细胞增殖、分化及凋亡等。Wnt和MAPK信号通路调控失常可导致胚胎发育异常和肿瘤形成。近年来发现这两条信号通路在肿瘤发生发展中存在着大量串话(crosstalk),彼此之... Wnt和MAPK信号通路在生物进化过程中高度保守,参与调控胚胎发育和细胞增殖、分化及凋亡等。Wnt和MAPK信号通路调控失常可导致胚胎发育异常和肿瘤形成。近年来发现这两条信号通路在肿瘤发生发展中存在着大量串话(crosstalk),彼此之间相互调节,共同发挥促癌或抑癌作用,因此,更好地了解两条通路是如何在肿瘤形成中发生交叉对话对于将来肿瘤治疗非常有价值。 展开更多
关键词 信号通路 WNT mapk 串话
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松果菊苷促进大鼠脂肪干细胞成骨分化的研究 被引量:3
12
作者 吕凯歌 王桂芳 郝轶 《口腔颌面外科杂志》 CAS 2019年第4期181-186,共6页
目的:探讨松果菊苷对大鼠脂肪来源干细胞(ADSCs)成骨分化的作用及其可能机制。方法:以0.01、0.1和1 mg/mL松果菊苷培养液培养ADSCs,未加松果菊苷的培养液作为对照组,应用MTT法检测松果菊苷对细胞增殖活性的影响,碱性磷酸酶(ALP)染色和... 目的:探讨松果菊苷对大鼠脂肪来源干细胞(ADSCs)成骨分化的作用及其可能机制。方法:以0.01、0.1和1 mg/mL松果菊苷培养液培养ADSCs,未加松果菊苷的培养液作为对照组,应用MTT法检测松果菊苷对细胞增殖活性的影响,碱性磷酸酶(ALP)染色和半定量检测细胞ALP的表达,茜素红染色(ARS)和半定量检测细胞的基质矿化,Western blot检测ERK、p38和JNK的蛋白磷酸化水平。结果:1、4、7 d,0.01及0.1和1 mg/mL松果菊苷培养液对大鼠ADSCs的增殖活性无显著影响(P>0.05);0.01、0.1和1 mg/mL松果菊苷培养液组ALP染色和ARS染色较对照组深染,ALP蛋白分泌和ARS基质矿化均较对照组有显著的增加(P<0.05);0.01 mg/mL松果菊苷培养液作用下ERK、p38和JNK的蛋白磷酸化水平升高。结论:松果菊苷对ADSCs增殖无影响,可促进ADSCs向成骨方向分化,其作用机制与MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 松果菊苷 成骨分化 mapk信号通路 脂肪干细胞
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Polysaccharides from Agrocybe cylindracea residue alleviate type 2-diabetes-induced liver and colon injuries by p38 MAPK signaling pathway 被引量:2
13
作者 Wenxue Sun Yaohan Zhang Le Jia 《Food Bioscience》 SCIE 2022年第3期858-872,共15页
In this experiment,we investigated the possible mechanism of polysaccharides from Agrocybe cylindracea residue (PACR) on ameliorating the type-2-diabetes-induced liver and colon injuries.Animal experiments have proved... In this experiment,we investigated the possible mechanism of polysaccharides from Agrocybe cylindracea residue (PACR) on ameliorating the type-2-diabetes-induced liver and colon injuries.Animal experiments have proved that PACR could reduce the oxidative damage and inflammatory response.Meanwhile,the PACR could restore lipid levels,decrease the level of liver and colon lesions in injured mice,and finally play a role in protecting liver and colon.The results showed that PACR could be used as a supplement to decrease blood glucose and relieve T2DM and reduce oxidative stress and inflammatory response by inhibiting the activation of p38 MAPK signaling pathway. 展开更多
关键词 Type 2 diabetes POLYSACCHARIDES p38 mapk signal pathways
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薯蓣皂苷元对人胃癌BGC-823和SGC-7901细胞生物学行为的影响 被引量:2
14
作者 吴媛媛 崔国兴 +3 位作者 马铁梁 丁伟良 葛志军 唐志安 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2014年第3期207-210,共4页
目的:观察薯蓣皂苷元对人胃癌BGC-823和SGC-7901细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡过程的影响并探讨其机制。方法:采用薯蓣皂苷元处理体外培养的BGC-823和SGC-7901细胞,用MTT法、Transwell实验检测细胞的增殖、迁移、侵袭能力。用免疫印迹法检... 目的:观察薯蓣皂苷元对人胃癌BGC-823和SGC-7901细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡过程的影响并探讨其机制。方法:采用薯蓣皂苷元处理体外培养的BGC-823和SGC-7901细胞,用MTT法、Transwell实验检测细胞的增殖、迁移、侵袭能力。用免疫印迹法检测BGC-823和SGC-7901细胞中凋亡相关蛋白BAX、凋亡抑制基因Bcl-2和MAPK信号通路的Erk1/2、JNK、p38三个通路中相关蛋白的表达。结果:经薯蓣皂苷元处理后,BGC-823和SGC-7901细胞的增殖、迁移和侵袭能力明显降低,凋亡相关蛋白BAX明显升高,Bcl-2的表达明显降低;p-p38表达水平明显降低,但JNK、p-JNK、Erk1/2、p-Erk1/2和p38的表达无明显变化。结论:薯蓣皂苷元可能通过MAPK通路中的p-p38通路影响人胃癌BGC-823和SGC-7901细胞的生物学行为。 展开更多
关键词 薯蓣皂苷元 胃癌细胞 mapk通路
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胡椒碱抑制LPS活化的人结肠腺癌细胞SW480表达IL-8的作用机制研究 被引量:2
15
作者 侯小凤 潘浩 +3 位作者 徐丽慧 查庆兵 何贤辉 欧阳东云 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期957-961,共5页
目的研究胡椒碱(piperine,PIP)对脂多糖(LPS)活化的人结肠腺癌细胞SW480表达炎症因子的调节效应及可能的作用机制。方法采用WST-1法检测PIP对SW480细胞增殖的作用,利用流式微球捕获蛋白定量技术(cytometric beads array,CBA)检测炎症因... 目的研究胡椒碱(piperine,PIP)对脂多糖(LPS)活化的人结肠腺癌细胞SW480表达炎症因子的调节效应及可能的作用机制。方法采用WST-1法检测PIP对SW480细胞增殖的作用,利用流式微球捕获蛋白定量技术(cytometric beads array,CBA)检测炎症因子的蛋白表达水平,以实时定量PCR(qRT-PCR)检测炎症因子mRNA的表达水平,免疫印迹法检测p38MAPK信号通路和JNK信号通路的活化水平。结果 PIP处理可剂量依赖性地抑制SW480细胞的增殖,但PIP对细胞的毒性较小;CBA检测结果显示PIP以剂量依赖性方式抑制LPS诱导的SW480细胞中IL-8的分泌;实时定量RT-PCR检测显示,LPS+PIP处理组与LPS刺激组相比,IL-8的mRNA表达水平明显下降;免疫印迹分析表明,PIP可抑制LPS诱导的p38和JNK MAPK信号通路的活化水平。结论 PIP能够抑制LPS激活的人结肠腺癌细胞SW480中IL-8的分泌从而发挥抗炎作用,其机制可能与抑制p38和JNK MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 胡椒碱 SW480细胞 LPS IL-8 mapk信号通路
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N-硬脂酰酪氨酸对缺氧缺糖诱导神经元凋亡的影响 被引量:1
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作者 阳志晖 杨锐 陆阳 《现代药物与临床》 CAS 2010年第5期349-353,372,共6页
目的探讨N-硬脂酰酪氨酸(NsTyr)对缺氧缺糖(OGD)诱导大鼠皮层神经元损伤的影响及作用机制。方法采用MTT法及Hoechst 33342染色检测NsTyr对OGD诱导神经元损伤及凋亡的影响;通过免疫印迹法探讨NsTyr抗OGD诱导神经元凋亡的分子机制,并使用... 目的探讨N-硬脂酰酪氨酸(NsTyr)对缺氧缺糖(OGD)诱导大鼠皮层神经元损伤的影响及作用机制。方法采用MTT法及Hoechst 33342染色检测NsTyr对OGD诱导神经元损伤及凋亡的影响;通过免疫印迹法探讨NsTyr抗OGD诱导神经元凋亡的分子机制,并使用丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的特异性阻断剂SB203580、SP600125和U0126考察其抗凋亡的信号转导通路。结果 NsTyr对OGD造成的皮层神经元损伤有剂量相关的保护作用,促进细胞存活,减少细胞凋亡;NsTyr通过上调Bcl-2表达、下调Bax表达、保持Bcl-2/Bax的平衡,实现抗OGD损伤的作用,该作用通过ERK和p38信号通路介导。结论 NsTyr可通过ERK和p38信号通路调节凋亡基因的表达,抑制OGD引起的神经元凋亡。 展开更多
关键词 硬脂酰酪氨酸 细胞凋亡 缺氧缺糖 丝裂原活化蛋白激酶 信号通路
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TDCPP暴露对PC12细胞CaMK2及MAPK信号通路的影响
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作者 孙景然 李超楠 +2 位作者 李丽 刘忠文 房彦军 《军事医学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期266-270,共5页
目的研究磷酸三(1,3-二氯-2-丙基)酯(TDCPP)暴露对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12细胞)[Ca2+]i稳态的影响及其潜在毒性作用机制。方法建立PC12神经细胞体外培养模型,选用50μmol/L TDCPP分别暴露PC12细胞0~4 d以及分别以0、5、15、25、5... 目的研究磷酸三(1,3-二氯-2-丙基)酯(TDCPP)暴露对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12细胞)[Ca2+]i稳态的影响及其潜在毒性作用机制。方法建立PC12神经细胞体外培养模型,选用50μmol/L TDCPP分别暴露PC12细胞0~4 d以及分别以0、5、15、25、50μmol/L TDCPP暴露PC12细胞4 d,采用Fluo-3AM荧光探针法检测[Ca2+]i水平;采用Western印迹法检测钙依赖/钙调蛋白激酶2(CaMK2)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关蛋白及其磷酸化水平的变化。结果 PC12细胞内[Ca2+]i稳态遭到破坏,随暴露时间的延长,胞内[Ca2+]i水平呈增多的趋势(P<0.01),且随暴露剂量的增加,胞内[Ca2+]i水平增多,呈明显剂量效应关系(P<0.05)。CaMK2和MAPK通路蛋白磷酸化水平增加,且CaMK2蛋白的磷酸化呈现明显的时间和剂量效应(P<0.01);c-Jun氨基端激酶(JNK)和p38蛋白的磷酸化水平变化趋势相似,呈现一定的时间和剂量效应,但细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)蛋白的磷酸化水平随暴露时间的延长无改变。结论 TDCPP的暴露可引起PC12细胞内[Ca2+]i超载,破坏其稳态;激活CaMK2,使其磷酸化增多;同时激活MAPK通路,从而造成PC12细胞生存率的降低,细胞凋亡率的增加。 展开更多
关键词 磷酸三(1 3-二氯-2-丙基)酯 [Ca^2+]i稳态 CaMK2 mapk信号通路
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The regulators of BCR signaling during B cell activation
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作者 Yue Wen Yukai Jing +14 位作者 Lu Yang Danqing Kang Panpan Jiang Na Li Jiali Cheng Jingwen Li Xingbo Li Zican Peng Xizi Sun Heather Miller Zhiwei Sui Quan Gong Boxu Ren Wei Yin Chaohong Liu 《Blood Science》 2019年第2期119-129,共11页
B lymphocytes produce antibodies under the stimulation of specific antigens,thereby exerting an immune effect.B cells identify antigens by their surface B cell receptor(BCR),which upon stimulation,directs the cell to ... B lymphocytes produce antibodies under the stimulation of specific antigens,thereby exerting an immune effect.B cells identify antigens by their surface B cell receptor(BCR),which upon stimulation,directs the cell to activate and differentiate into antibody generating plasma cells.Activation of B cells via their BCRs involves signaling pathways that are tightly controlled by various regulators.In this review,we will discuss three major BCR mediated signaling pathways(the PLC-g2 pathway,PI3K pathway and MAPK pathway)and related regulators,which were roughly divided into positive,negative and mutual-balanced regulators,and the specific regulators of the specific signaling pathway based on regulatory effects. 展开更多
关键词 BCR mapk PI3K PLC-g2 REGULATOR Signaling pathways
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尿毒清颗粒对糖尿病肾病大鼠肾脏抗炎抗氧化保护作用及对TGF-β_1/p38MAPK信号通路影响的研究 被引量:38
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作者 谭菲 盛瑶环 何勇 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期117-122,共6页
目的探讨尿毒清胶囊对糖尿病肾病大鼠的抗炎、抗氧化作用及对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β_1/p38MAPK信号通路的影响。方法 70只雄性SD大鼠,随机分为10只正常组,60只模型组。模型组大鼠腹腔注射45 mg·kg^(-1)链脲佐菌素(STZ)造模,... 目的探讨尿毒清胶囊对糖尿病肾病大鼠的抗炎、抗氧化作用及对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β_1/p38MAPK信号通路的影响。方法 70只雄性SD大鼠,随机分为10只正常组,60只模型组。模型组大鼠腹腔注射45 mg·kg^(-1)链脲佐菌素(STZ)造模,取造模成功的60只大鼠随机分为12只模型组,12只厄贝沙坦阳性组,12只尿毒清颗粒低剂量组(0.04 mg·kg^(-1)),12只尿毒清颗粒中剂量组(0.08 mg·kg^(-1)),12只尿毒清颗粒高剂量(0.16 mg·kg^(-1)),灌胃给药12周,模型组和空白组给予生理盐水。每周称量体质量,每周检测24 h尿蛋白量。给药治疗12周后,取血检测血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、甘油三酯(TG)、超氧化物歧化酶(SOD)含量;麻醉处死大鼠,各取8只对肾组织行HE染色,观察肾组织的病理形态;并取肾组织进行RT-PCR和免疫组化观察TGF-β_1/p38MAPK信号转导等转化因子的mRNA及蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠尿蛋白及血清BUN、SCr、TG、MDA含量显著增高(P<0.05),NO、SOD含量显著降低(P<0.01),肾组织胞浆中TGF-β_1、p38MAPK、Caspase-3 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05);通过治疗后,与模型组对比,尿毒清颗粒高剂量组和阳性组肾脏病理损害明显减轻,尿蛋白及血清BUN、SCr、TG、MDA含量显著降低(P<0.05),NO、SOD含量明显增高(P<0.05),肾组织内TGF-β_1、p38MAPK、Caspase-3 m RNA及蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论尿毒清颗粒能降低24 h尿蛋白量,降低TG和MDA含量及升高NO、SOD含量,通过调控TGF-β_1/p38MAPK从而治疗糖尿病肾病的肾组织受损部位,改善肾功能和减轻病理损伤,能有效地保护糖尿病肾病组织。 展开更多
关键词 尿毒清颗粒 糖尿病肾病 转化生长因子β1 P38mapk Caspase-3 信号通路 SD大鼠
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疏风解毒胶囊对于内毒素诱导大鼠急性肺损伤模型中MAPK/NF-κB通路的抑制作用 被引量:23
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作者 陶振钢 高静炎 +5 位作者 薛明明 杨伟强 张亚平 沈洪 童朝阳 袁颖 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期911-915,共5页
目的:观察疏风解毒胶囊对内毒素(LPS)致大鼠肺损伤的保护作用,并探讨其对于MAPK/NF-κB Signaling通路的影响。方法:以腹腔注入LPS 10mg/kg制备成急性肺损伤模型,疏风解毒胶囊治疗组每天灌胃给药疏风解毒胶囊100mg/kg,观察第1、3、5、7... 目的:观察疏风解毒胶囊对内毒素(LPS)致大鼠肺损伤的保护作用,并探讨其对于MAPK/NF-κB Signaling通路的影响。方法:以腹腔注入LPS 10mg/kg制备成急性肺损伤模型,疏风解毒胶囊治疗组每天灌胃给药疏风解毒胶囊100mg/kg,观察第1、3、5、7天各组的血气分析、乳酸、肺组织HE染色病理学观察、肺组织白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)免疫荧光标记后激光共聚焦显影、IL-1β、P-选择素、转化生长因子β(TGF-β)、角质细胞的趋化因子(KC)、激活蛋白Ap-1(C-Jun/AP-1)浓度、核因子-κB(NF-κB)的mRNA表达水平的影响。结果:疏风解毒胶囊治疗组可明显缓解LPS诱导大鼠急性肺损伤的血气低氧及乳酸升高,其肺组织病理炎性渗出程度较轻。疏风解毒胶囊治疗组大鼠肺组织的IL-1β、TNF-α、P-选择素、TGF-β、KC、C-Jun/AP-1水平较LPS模型组有明显下降(P<0.05),其肺组织NF-κB mRNA表达明显低于LPS模型组(P<0.05)。结论:疏风解毒胶囊可抑制LPS诱导的炎性反应,减轻内毒素导致的肺损伤反应;其对于炎性反应的抑制机制可能与抑制MAPK/NF-κB Signaling通路、下调NF-κB mRNA的表达有关。 展开更多
关键词 疏风解毒胶囊 急性肺损伤 内毒素 mapk NF-κB 通路
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