全脑放疗联合靶向治疗肺腺癌伴脑转移患者的临床疗效 被引量：7

1

作者 石宇 马剑波 +3 位作者 王燕 陈晓珏 盖领 姚宁华 《江苏医药》 CAS 2017年第14期1020-1022,共3页

目的观察全脑放疗(WBRT)联合靶向治疗肺腺癌伴脑转移患者的临床疗效。方法 63例肺腺癌伴脑转移患者中,38例(观察组)予WBRT联合靶向治疗,25例(对照组)予全脑同步放、化疗治疗。WBRT为6MV X射线照射DT 36Gy/18F,针对病灶局部加量至54Gy/27... 目的观察全脑放疗(WBRT)联合靶向治疗肺腺癌伴脑转移患者的临床疗效。方法 63例肺腺癌伴脑转移患者中,38例(观察组)予WBRT联合靶向治疗,25例(对照组)予全脑同步放、化疗治疗。WBRT为6MV X射线照射DT 36Gy/18F,针对病灶局部加量至54Gy/27F。化疗予培美曲塞500mg/m^2,第1~3天静脉滴注,21~28d为1个周期,第1天联合顺铂25mg/m^2,实施2~4个周期治疗。靶向治疗为口服吉非替尼250mg/d或厄洛替尼150mg/d。比较两组疗效、生存情况及不良反应。结果所有患者坚持完成治疗。观察组脑转移灶疾病控制率(78.95%vs.48.00%)、疾病有效率(65.79%vs.36.00%)、总体疾病控制率(68.42%vs.36.00%)、1年生存率(68.42%vs.40.00%)均高于对照组(P<0.05),且中位生存时间长于对照组(22.8个月vs.7.5个月)(P<0.05)。与对照组比较,观察组骨髓抑制发生率降低(10.53%vs.68.00%),但腹泻(39.47%vs.16.00%)及皮疹(44.74%vs.8.00%)发生率高(P<0.05)。两组患者不良反应均能耐受。结论肺腺癌伴脑转移患者采用WBRT联合靶向治疗的临床效果较好,不良反应较轻。 展开更多

关键词 肺腺癌 脑转移 全脑放疗 靶向治疗

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NEDD8结合酶UBE2F调控肺腺癌转移的分子机制研究 被引量：1

2

作者 林雄智 张路易 +2 位作者 贺连平 梁勇 周丽莎 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期612-620,共9页

目的:探究NEDD8结合酶UBE2F对肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)转移的影响。方法:利用TIMER2.0、UALCAN、HPA等数据库分析UBE2F在肺腺癌中的表达情况;利用Kaplan-MeierPlotter数据库分析UBE2F表达与肺腺癌生存率的关系;运用CRISPR/Cas... 目的:探究NEDD8结合酶UBE2F对肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)转移的影响。方法:利用TIMER2.0、UALCAN、HPA等数据库分析UBE2F在肺腺癌中的表达情况;利用Kaplan-MeierPlotter数据库分析UBE2F表达与肺腺癌生存率的关系;运用CRISPR/Cas9技术构建UBE2F敲除的肺腺癌细胞系,并构建UBE2F敲除的裸鼠肺腺癌转移瘤模型,验证UBE2F敲除对肺腺癌转移的影响;通过细胞划痕实验以及Transwell迁移和侵袭实验检测UBE2F敲除对肺腺癌细胞侵袭、迁移能力的影响;Westernblot法和RealtimePCR法检测下调UBE2F表达对上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)转录因子Snail表达的影响。结果:多个数据库分析表明,UBE2F在肺腺癌中高表达,且高表达患者比低表达患者具有更好的预后;体内实验表明,与对照组相比,UBE2F敲除后裸鼠肺表面转移的小结节数目显著增多(P<0.05);细胞划痕实验以及Transwell实验表明,UBE2F敲除增强肺腺癌细胞的迁移和侵袭能力,差异具有统计学意义(P<0.05);Westernblot和Re-altimePCR结果显示,UBE2F敲除升高EMT转录因子Snail蛋白水平和mRNA水平。结论:敲除UBE2F诱导Snail积聚,进而导致肺腺癌细胞的侵袭和转移。 展开更多

关键词 NEDD8结合酶 UBE2F SNAIL 肺腺癌 转移

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基于液体活检与二代测序解析肺腺癌患者靶向药耐药机制 被引量：2

3

作者 刘志刚 施奇惠 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期1348-1355,共8页

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI)是治疗非小细胞肺癌的一线药物,但在治疗过程中难以避免耐药性的产生。目前已知的获得性耐药机制主要包括EGFR T790M突变、HER2基因扩增、MET基因扩增、转分化等,并尚有15%~20%的患者的耐药... 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI)是治疗非小细胞肺癌的一线药物,但在治疗过程中难以避免耐药性的产生。目前已知的获得性耐药机制主要包括EGFR T790M突变、HER2基因扩增、MET基因扩增、转分化等,并尚有15%~20%的患者的耐药机制不明。本研究发展了一种基于液体活检与高通量测序方式解析肺癌患者靶向药物耐药机制的方法。我们通过液体活检的方式取得了接受EGFR TKI治疗肺腺癌患者治疗前及EGFR TKI耐药后的胸腔积液样本,在对其中的肿瘤细胞进行富集后,通过基因组及转录组的高通量测序并结合生物信息学分析,解析耐药前、耐药后基因组变异以及基因表达的差异,进而探究该患者的靶向药物耐药机制,为制订新的治疗方案提供科学依据。 展开更多

关键词 液体活检 高通量测序 酪氨酸激酶抑制剂 耐药 肺腺癌

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重组人内皮抑素对小鼠肺腺癌LA795的抑制作用 被引量：2

4

作者 柳德灵 文金序 +1 位作者 佟万成 贲立恒 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2001年第12期917-919,F003,共4页

目的观察重组人内皮抑素(rhES)对小鼠肺腺癌LA795生长和转移的抑制作用。方法对ThES高效表达克隆pCX的表达产物进行纯化,得到ThES。将LA795肺腺癌细胞接种于T739小鼠背部皮下,随机分成2组,接种后第10天起分别给予rhES20mg/kg·b.w.... 目的观察重组人内皮抑素(rhES)对小鼠肺腺癌LA795生长和转移的抑制作用。方法对ThES高效表达克隆pCX的表达产物进行纯化,得到ThES。将LA795肺腺癌细胞接种于T739小鼠背部皮下,随机分成2组,接种后第10天起分别给予rhES20mg/kg·b.w.或等体积PBS缓冲液皮下注射,1次/d,共14d。观察2组肿瘤生长情况、肺湿重、肺表面转移结节数、动物生存时间,分别进行t检验。结果治疗前后rhES组肿瘤体积分别为(650±201)mm3、(1642±211)mm3;而PBS组肿瘤体积由治疗前的(623±248)mm3增至(9194±952)mm3。rhES组肺湿重、肺表面转移结节数明显少于PBS组,动物生存时间明显延长(P<0.01)。结论rhES可明显抑制LA795所致的小鼠实验性肿瘤的生长与转移,延长动物的生存时间。 展开更多

关键词 血管生成抑制剂 内皮抑素 肺腺癌 T739小鼠

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DNA修复基因XRCC3多态性与晚期肺腺癌患者含铂方案化疗疗效的关系 被引量：1

5

作者 张增利 陈婷 +5 位作者 朱晓良 余勇 杜紫燕 周童 邢宇斐 施敏骅 《江苏医药》 CAS 北大核心 2014年第20期2392-2394,F0002,共4页

目的探讨DNA修复基因XRCC3多态性与晚期肺腺癌患者含铂方案化疗疗效的关系。方法应用Taqman探针结合实时荧光PCR方法检测70例晚期肺腺癌患者外周血XRCC3基因多态性分布,分析XRCC3 241多态性与晚期肺腺癌患者接受一线含铂方案化疗疗效及... 目的探讨DNA修复基因XRCC3多态性与晚期肺腺癌患者含铂方案化疗疗效的关系。方法应用Taqman探针结合实时荧光PCR方法检测70例晚期肺腺癌患者外周血XRCC3基因多态性分布,分析XRCC3 241多态性与晚期肺腺癌患者接受一线含铂方案化疗疗效及总体生存之间的关系。结果 70例晚期肺腺癌患者总体有效率25.7%,中位生存时间为17个月。XRCC3241多态性与疗效无显著相关性。与携带XRCC3 241野生纯合基因型(Thr/Thr)患者相比,携带XRCC3 241Met突变等位基因的患者生存期延长(P<0.05)。结论 XRCC3 241Met等位基因可能与晚期肺腺癌接受含铂方案化疗后的生存时间延长有关。 展开更多

关键词 DNA修复基因 单核苷酸多态性 XRCC3基因 肺腺癌

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槐定碱对肺腺癌细胞A549顺铂敏感性及miR-216a-5p/ZEB1轴的影响

6

作者 聂佳 李方 李延波 《广州中医药大学学报》 CAS 2022年第7期1650-1657,共8页

【目的】观察槐定碱对肺腺癌A549细胞耐药性和敏感性的影响。【方法】(1)将肺腺癌A549细胞随机分为对照组、槐定碱组、顺铂组和槐定碱+顺铂组。对照组常规培养,槐定碱组和顺铂组分别加入40μmol/L的槐定碱和2.0 nmol/L的顺铂,槐定碱+顺... 【目的】观察槐定碱对肺腺癌A549细胞耐药性和敏感性的影响。【方法】(1)将肺腺癌A549细胞随机分为对照组、槐定碱组、顺铂组和槐定碱+顺铂组。对照组常规培养,槐定碱组和顺铂组分别加入40μmol/L的槐定碱和2.0 nmol/L的顺铂,槐定碱+顺铂组同时加入40μmol/L槐定碱和2.0 nmol/L顺铂,处理24 h后,平板克隆实验测定细胞集落形成能力,流式细胞仪测定细胞凋亡率。(2)将肺腺癌A549细胞随机分为对照(control)组,抑制剂阴性对照(inhibitor-NC)组、抑制剂(inhibitor)组、槐定碱+inhibitor-NC组、槐定碱+inhibitor组、槐定碱组,相应干预后,实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测细胞中miR-216a-5p和锌指E盒结合蛋白1(ZEB1)mRNA表达,双荧光素酶报告基因系统验证miR-216a-5p与ZEB1的靶向关系,Western Blot法检测细胞中ZEB1、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。【结果】(1)与对照组比较,槐定碱组、顺铂组和槐定碱+顺铂组细胞集落数均减少,细胞凋亡率升高(均P<0.05);槐定碱+顺铂组细胞集落数少于槐定碱组和顺铂组,细胞凋亡率高于槐定碱组和顺铂组(均P<0.05)。(2)与control组和inhibitor-NC组比较,inhibitor组miR-216a-5p表达及Bax蛋白表达降低,ZEB1 mRNA和蛋白及Bcl-2蛋白表达水平升高(均P<0.05);与control组比较,槐定碱组miR-216a-5p表达及Bax蛋白表达水平升高,ZEB1 mRNA和蛋白及Bcl-2蛋白表达水平降低(均P<0.05);与inhibitor组比较,槐定碱+inhibitor组miR-216a-5p表达及Bax蛋白表达水平升高,ZEB1 mRNA和蛋白及Bcl-2蛋白表达水平降低(均P<0.05);与槐定碱组、槐定碱+inhibitor-NC组比较,槐定碱+inhibitor组miR-216a-5p表达及Bax蛋白表达水平降低,ZEB1 mRNA和蛋白及Bcl-2蛋白表达水平升高(均P<0.05)。双荧光素酶实验结果显示,miR-216a-5p可靶向调控ZEB1表达。【结论】槐定碱可增强A549细胞对顺铂的敏感性,亦可通过上调miR-216a-5p靶向降低ZEB1表达,发挥抗肺 展开更多

关键词 槐定碱 肺腺癌 miR-216a-5p 锌指E盒结合蛋白1 增殖 凋亡 A549细胞

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肺腺癌中ALK基因重排的检测

7

作者 倪瑾瑶 陈晓湖 +3 位作者 缪成锋 徐菲菲 陈国荣 蔡国平 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期113-116,I0002,I0003,共6页

目的:比较免疫组化(Ventana IHC)和荧光原位杂交技术(FISH)对肺腺癌ALK基因的检出率。方法:收集200例肺腺癌患者的临床及病理资料,光学显微镜下复阅其HE切片,标记肿瘤部位,评估蜡块保存情况,制成9张组织芯片,分别采用Ventana IHC和FISH... 目的:比较免疫组化(Ventana IHC)和荧光原位杂交技术(FISH)对肺腺癌ALK基因的检出率。方法:收集200例肺腺癌患者的临床及病理资料,光学显微镜下复阅其HE切片,标记肿瘤部位,评估蜡块保存情况,制成9张组织芯片,分别采用Ventana IHC和FISH检测ALK基因。结果:200例病例中,通过FISH检测ALK阳性有9例,通过Ventana IHC检测ALK阳性有11例,其中有两例表现为Ventana IHC(+)、FISH(-),1例外院做过基因检测,为ALK阴性,EGFR阳性,服用凯美钠,效果良好,另1例未做过基因检测,遂进一步予RT-PCR检验,结果为ALK阴性。最终ALK阳性为9例,Ventana IHC的敏感性和特异性分别是100%和98.95%。结论:Ventana IHC在检测ALK基因重排上表现出较高的敏感性和特异性,可用于FISH检测前的筛选,以避免不必要的FISH检测。 展开更多

关键词 肺腺癌 免疫组化 荧光原位杂交 ALK基因重排

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胸部CT毛玻璃样结节和早期肺腺癌关系的探讨

8

作者 薛米娜 王卿 +4 位作者 戴亚楠 班兆燕 魏立辉 李彬 李东 《药品评价》 CAS 2012年第36期41-42,45,共3页

肺腺癌呈现上升的流行趋势,期发生率不断增加,早期肺腺癌的筛查对于其尽早治疗和预后就显得尤为重要,而许多早期肺腺癌在胸部CT中的表现都是毛玻璃样结节（Ground-Glass Nodules,GGOs）。

关键词 毛玻璃样结节 肺腺癌 薄层CT扫描

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MMP7反义寡核苷酸对肺腺癌A549细胞粘附和侵袭能力的影响 被引量：2

9

作者 杨波 唐伏秋 +2 位作者 高建飞 饶智国 王志新 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期1160-1163,共4页

目的:观察基质溶解素(Matrilysin,MMP7)反义寡核苷酸(Antisense oligodeoxynucleotide)对肺腺癌A549细胞体外粘附和侵袭能力的影响。方法:采用硫代磷酸修饰的MMP7 ASODN,通过脂质体导入A549细胞,RT-PCR检测MMP7 mRNA表达;平板粘附模型和... 目的:观察基质溶解素(Matrilysin,MMP7)反义寡核苷酸(Antisense oligodeoxynucleotide)对肺腺癌A549细胞体外粘附和侵袭能力的影响。方法:采用硫代磷酸修饰的MMP7 ASODN,通过脂质体导入A549细胞,RT-PCR检测MMP7 mRNA表达;平板粘附模型和Boyden chamber模型比较A549细胞的粘附和侵袭能力。结果:MMP7 ASODN转染A549细胞后,与未转染组和脂质体组比较,RT-PCR电泳条带相对光密度值显著降低(P<0.01)。粘附于平板和穿过Boyden chamber的细胞数有明显下降(P<0.01)。结论:MMP7 ASODN可以有效抑制肺腺癌A549细胞株MMP7基因的表达,降低细胞粘附和侵袭能力。 展开更多

关键词 基质溶解素 反义寡核苷酸 肺腺癌A549细胞 粘附 侵袭

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基质溶解素及其反义寡核苷酸对肺腺癌A549细胞增殖的作用 被引量：1

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作者 王志新 徐飞 +1 位作者 谢启超 陈正堂 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第20期2044-2046,共3页

目的探讨重组基质溶解素(recombinantmatrilysin,rMMP-7)和脂质体-MMP-7反义寡核苷酸(antisenseoli-gonucleotideofmatrilysinbyliposometransfection,LIPO-MAON)对肺腺癌A549细胞和人脐静脉血管内皮细胞(humanum-bilicalveinendothelia... 目的探讨重组基质溶解素(recombinantmatrilysin,rMMP-7)和脂质体-MMP-7反义寡核苷酸(antisenseoli-gonucleotideofmatrilysinbyliposometransfection,LIPO-MAON)对肺腺癌A549细胞和人脐静脉血管内皮细胞(humanum-bilicalveinendothelialcell,HUVEC)增殖的影响。方法①构建MMP-7的反义寡核苷酸。②MTT法检测rMMP-7和LI-PO-MOAN作用下A549和HUVEC的增殖状况。③RT-PCR法检测rMMP-7和LIPO-MAON作用下腺癌A549细胞和HU-VECMMP-7mRNA的表达。结果0.75、1.0μg/mlrMMP-7对HUVEC增殖有促进作用,各种浓度的LIPO-MAON无作用;对A549细胞的增殖,0.5、0.75、1.0μg/ml的rMMP-7均有促进作用;而高浓度(7.5、10nmol/ml)的LIPO-MAON对A549细胞增殖有明显抑制作用。RT-PCR检测结果表明,HUVEC不表达MMP-7mRNA;rMMP-7能增加A549细胞MMP-7mRNA的表达,LIPO-MAON可降低其MMP-7mRNA的表达(P<0.05)。结论在本试验浓度范围内高浓度的MMP-7能促进正常血管内皮细胞和肺腺癌细胞的增殖,其反义寡核苷酸不能抑制正常血管内皮细胞增殖,但高浓度的反义寡核苷酸能抑制肺腺癌细胞的增殖。 展开更多

关键词 基质溶解 MMP-7反义寡核苷酸 肺腺癌细胞A549 人脐静脉血管内皮细胞

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从耐顺铂肺腺癌A549/DDP细胞系分离和鉴定肺癌干细胞的研究 被引量：1

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作者 王伟 李勇 牛旗 《中华临床医师杂志（电子版）》 CAS 2012年第22期7229-7232,共4页

目的从耐顺铂肺腺癌A549/DDP细胞系中分离侧群细胞(SP)以观察其是否富含肺癌干细胞(CSCs)样细胞,以期为肺癌CSCs样细胞生物学研究和干预建立基础。方法将A549/DDP细胞经过流式细胞术分选获得SP细胞并检测纯度,经过体外克隆形成试验检验... 目的从耐顺铂肺腺癌A549/DDP细胞系中分离侧群细胞(SP)以观察其是否富含肺癌干细胞(CSCs)样细胞,以期为肺癌CSCs样细胞生物学研究和干预建立基础。方法将A549/DDP细胞经过流式细胞术分选获得SP细胞并检测纯度,经过体外克隆形成试验检验其体外克隆形成能力。通过比较接种A549/DDP SP细胞和A549/DDP non-SP细胞的NOD/SCID鼠成瘤和肿瘤生长情况,观察其体内成瘤能力。结果流式细胞分析发现A549/DDP细胞中存在10%～17%的SP细胞。分离获得的SP细胞纯度>95%(平均97%)。SP细胞的体外克隆形成能力和non-SP细胞相比有统计学差异(克隆形成率的对数,即lgCFE:1.544±0.150vs.0.301±0.082,P<0.05)。接种A549/DDP SP细胞的NOD/SCID鼠的成瘤率较对照组存在明显差异。接种SP细胞的小鼠只需要5×103个SP细胞便足以成瘤,而接种non-SP细胞的小鼠却需要超过5×106个non-SP细胞才能在体内成瘤。A549/DDP SP成瘤能力是non-SP细胞成瘤能力的1000倍。结论耐顺铂肺腺癌A549/DDP细胞系中分离的SP细胞比例高且富含肺癌CSCs样细胞,可以用于肺癌CSCs样细胞生物学和干预治疗的研究。 展开更多

关键词 肺肿瘤 肿瘤干细胞 SP细胞 耐顺铂肺腺癌细胞系A549/DDP

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