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反式脂肪酸摄取加重糖尿病小鼠脂代谢异常及初步机制研究 被引量：2
1
作者 赵小娜 王聪 +5 位作者 申程 朱洪 韩莎莎 董震 孙爱军 葛均波 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2016年第2期1659-1663,共5页
目的探究反式脂肪酸摄取在糖尿病小鼠模型中对脂代谢的影响及初步机制研究。方法成年C57BL/7雄性小鼠随机分为四组,分别为正常饮食组(ND),链脲霉素皮下注射后正常饮食组(STZ+ND),反式脂肪酸饮食组(TD),链脲霉素皮下注射后反式脂肪酸饮食... 目的探究反式脂肪酸摄取在糖尿病小鼠模型中对脂代谢的影响及初步机制研究。方法成年C57BL/7雄性小鼠随机分为四组,分别为正常饮食组(ND),链脲霉素皮下注射后正常饮食组(STZ+ND),反式脂肪酸饮食组(TD),链脲霉素皮下注射后反式脂肪酸饮食组(STZ+TD),喂养16周后小动物超声检测心功能,安乐死后比较各组间脂肪含量,血浆中甘油三脂(TG),总胆固醇(TC)的水平和心肌胶原含量的变化;透射电镜观察心肌组织中脂滴和线粒体数量和形态的差异;蛋白质印记检测心肌组织中长链脂酰辅酶A合成酶1(ACSL1)和脂肪甘油三脂酯酶(ATL)的表达水平变化。结果四组小鼠心功能正常(P>0.05)。与STZ+ND组相比,STZ+TD组血清TG升高,棕色脂肪体重比下降,心肌组织脂滴数增加(P<0.05)。与ND组和TD组相比,STZ+TD心肌ACSL1表达增加(P<0.05)。结论反式脂肪酸加重STZ诱导的糖尿病小鼠脂代谢异常,这一作用可能是通过调节ACSL1的表达来实现的。 展开更多
关键词 反式脂肪酸 糖尿病 长链脂酰辅酶A合成酶1 甘油三酯
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补中益气汤加减治疗气血亏虚型腰椎间盘突出症疗效及对患者疼痛程度的影响研究
2
作者 李忠泽 李嘉玮 +5 位作者 白春晓 覃昌龙 张超 董若愚 陈劲松 陈江 《陕西中医》 CAS 2024年第10期1340-1344,共5页
目的:探讨补中益气汤加减治疗气血亏虚型腰椎间盘突出症疗效及对患者疼痛程度评分、Oswestry功能障碍指数问卷表(ODI)评分及血清人谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)水平的影响。方法:选取80例气血亏虚型腰椎间盘... 目的:探讨补中益气汤加减治疗气血亏虚型腰椎间盘突出症疗效及对患者疼痛程度评分、Oswestry功能障碍指数问卷表(ODI)评分及血清人谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)水平的影响。方法:选取80例气血亏虚型腰椎间盘突出症患者,采用随机数字表法将患者分为补中益气组和对照组,每组40例,对照组采用常规西药治疗,补中益气组在对照组基础上采用补中益气汤加减治疗,两组均持续治疗8周。比较两组临床疗效、治疗前后中医证候评分、疼痛程度、ODI评分和血清GPX4、ACSL4水平变化以及两组治疗期间的不良反应发生情况。结果:补中益气组治疗总有效率为97.50%,对照组治疗总有效率为80.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,补中益气组的中医证候积分均较对照组低,Oswestry功能障碍指数(ODI)和视觉模拟评分(VAS)均较对照组低,两组GPX4水平较治疗前升高,ACSL4水平较治疗前降低,补中益气组血清GPX4水平较对照组高,ACSL4水平较对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。补中益气组患者不良反应发生率为2.50%,对照组为5.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:补中益气汤加减治疗气血亏虚型腰椎间盘突出症具有较好效果,可以显著降低患者疼痛程度、改善腰椎功能障碍,降低患者体内炎症水平,并能在一定程度上延缓椎间盘内铁死亡进程。 展开更多
关键词 腰椎间盘突出症 气血亏虚型 补中益气汤 疼痛程度 血清人谷胱甘肽过氧化酶4 长链脂酰辅酶A合成酶4 铁死亡
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长链酯酰辅酶A合成酶4介导铁死亡的发生机制
3
作者 付红玉 李玥 +4 位作者 崔晗 李玖芝 许琬雪 王曦 樊瑞锋 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期3792-3801,共10页
铁死亡(ferroptosis)是一种铁和脂质过氧化依赖性的程序性死亡方式,触发铁死亡的必要条件是细胞内活性氧物质堆积到致死量。由脂质过氧化反应产生的脂质活性氧会作用于细胞膜上的脂质分子,导致脂质过氧化和膜损伤,因此脂质过氧化是铁死... 铁死亡(ferroptosis)是一种铁和脂质过氧化依赖性的程序性死亡方式,触发铁死亡的必要条件是细胞内活性氧物质堆积到致死量。由脂质过氧化反应产生的脂质活性氧会作用于细胞膜上的脂质分子,导致脂质过氧化和膜损伤,因此脂质过氧化是铁死亡的显著特征。长链酯酰辅酶A合成酶4(long-chain acyl-CoA synthetase 4,ACSL4)在调节脂质代谢方面具有关键作用,其主要功能是将多不饱和脂肪酸酯化并插入膜磷脂中,从而加速脂质过氧化的发生并推动铁死亡。ACSL4介导的铁死亡主要受到转录、转录后和翻译后水平上的调控影响,在脂质过氧化依赖性的疾病中发挥着重要作用。本文旨在介绍铁死亡的发生机制,重点阐述了ACSL4受到的上游调控从而介导铁死亡的机制,为研究ACSL4介导铁死亡机制提供理论依据。 展开更多
关键词 ACSL4 铁死亡 脂质过氧化 上游调控机制
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陆地棉LACS基因家族生物信息学分析 被引量：2
4
作者 刘文豪 田琴 +4 位作者 王旭文 余渝 司爱君 赵福相 孔宪辉 《分子植物育种》 CAS 北大核心 2021年第13期4224-4231,共8页
长链酰基辅酶A合成酶(LACS)是脂肪代谢网络中的关键酶,催化长链酰基辅酶A的合成并在多种生物过程中发挥作用。本研究以拟南芥中长链酰基辅酶A合成酶家族的基因序列为参考来探究LACS在陆地棉基因组中的数量和分布情况。通过生物信息学方... 长链酰基辅酶A合成酶(LACS)是脂肪代谢网络中的关键酶,催化长链酰基辅酶A的合成并在多种生物过程中发挥作用。本研究以拟南芥中长链酰基辅酶A合成酶家族的基因序列为参考来探究LACS在陆地棉基因组中的数量和分布情况。通过生物信息学方法综合分析陆地棉GhLACS基因家族,发现该家族含有21个成员,CDS序列长度为1938-2274 bp,编码氨基酸数量为645-757个,定位在15条染色体上。SOPMA预测蛋白二级结构,发现该家族成员的蛋白二级结构均以α-螺旋、β-转角、延伸链、无规则卷曲组成。亚细胞定位分析发现7个基因定位在过氧化物酶体,6个基因定位在叶绿体,8个基因定位在内质网。基因结构分析表明同一亚组内含子和外显子的排列分布较为相似,而不同亚组间存在一定的差异性。本研究有助于了解陆地棉Gh LACS家族的功能,并且为棉籽油脂质代谢提供理论依据。 展开更多
关键词 陆地棉 长链酰基辅酶A合成酶 生物信息学
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长链脂酰辅酶A合成酶1在肝癌中的表达及临床意义 被引量：1
5
作者 李娇娇 师豆豆 +1 位作者 黄启超 陶梅 《肝脏》 2022年第1期81-85,94,共6页
目的探讨长链脂酰辅酶A合成酶1(Long-Chain Acyl-CoA Synthetase 1,ACSL1)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的表达及临床意义。方法收集334例诊断为HCC患者的癌组织与对应癌旁组织;免疫组化分析癌组织与癌旁组织中ACSL1的表达... 目的探讨长链脂酰辅酶A合成酶1(Long-Chain Acyl-CoA Synthetase 1,ACSL1)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的表达及临床意义。方法收集334例诊断为HCC患者的癌组织与对应癌旁组织;免疫组化分析癌组织与癌旁组织中ACSL1的表达差异,并进一步分析HCC中ACSL1表达与患者临床病理特征的关系及对患者生存的影响;慢病毒转染构建ACSL1过表达的SNU739细胞;MTS、流式细胞术检测ACSL1对SNU739细胞的增殖和凋亡的影响;SeahorseXF24分析仪、乳酸试剂盒探究ACSL1对SNU739细胞能量代谢的影响。结果HCC组织中的ACSL1表达水平显著低于癌旁组织(3.02±2.57 vs 7.60±3.34,t=20.040,P=0.000);HCC中ACSL1的表达水平与患者的年龄有相关性(c2=16.472,P=0.000);ACSL1蛋白表达水平是HCC患者生存的危险因素(HR=1.642,P=0.012);ACSL1可以显著增强SNU739细胞凋亡(t=13.886,P=0.000)、线粒体基础氧耗速率(oxygen consumption rate,OCR)(F=83.429,P=0.001)以及线粒体最大氧耗率(F=859.792,P=0.000)。结论ACSL1在HCC组织中低表达,ACSL1低表达的HCC患者预后更差;ACSL1可作为HCC患者预后的潜在标志物,有助于筛查早期HCC,提高HCC患者生存率。 展开更多
关键词 长链脂酰辅酶A合成酶1 肝细胞癌 慢病毒转染 细胞凋亡 细胞能量代谢 预后
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长链脂酰辅酶A合成酶在肿瘤中的研究进展 被引量：1
6
作者 谢杨益 李明芬 《中国医药科学》 2021年第6期56-60,共5页
长链脂酰辅酶A合成酶(ACSL)包括5种不同亚型,是催化脂肪酸活化的关键酶,在脂肪酸代谢中发挥重要作用。ACSL在许多类型的肿瘤中异常表达,在促进肿瘤细胞增殖或凋亡以及影响肿瘤进程方面具有复杂的功能。ACSL通过不同的信号传导途径和分... 长链脂酰辅酶A合成酶(ACSL)包括5种不同亚型,是催化脂肪酸活化的关键酶,在脂肪酸代谢中发挥重要作用。ACSL在许多类型的肿瘤中异常表达,在促进肿瘤细胞增殖或凋亡以及影响肿瘤进程方面具有复杂的功能。ACSL通过不同的信号传导途径和分子机制调节肿瘤进展,其异常表达对肿瘤组织的分化,肿瘤的预后和复发均有一定的影响,有望成为新的标志物及治疗靶点。了解ACSL在肿瘤中的确切作用以及所涉及的分子机制,可为寻找肿瘤诊治新靶标、开发基因治疗新策略提供思路。本文对ACSL与肿瘤的相关研究作一综述。 展开更多
关键词 长链脂酰辅酶A合成酶 脂肪酸代谢 肿瘤 分子机制 预后
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长链酰基辅酶A合成酶1介导的脂肪酸活化及相关恶性肿瘤研究进展
7
作者 李娇娇 师豆豆 陶梅 《医学综述》 CAS 2022年第17期3389-3393,共5页
哺乳动物长链酰基辅酶A合成酶(ACSL)1是ACSLs第一个被发现的亚型,含量最为丰富。不同组织或细胞定位的ACSL1通过介导脂肪酸活化参与脂质合成或分解代谢,进而调节细胞信号通路和维持细胞生物学活性。脂质代谢重编程可以为肿瘤细胞提供能... 哺乳动物长链酰基辅酶A合成酶(ACSL)1是ACSLs第一个被发现的亚型,含量最为丰富。不同组织或细胞定位的ACSL1通过介导脂肪酸活化参与脂质合成或分解代谢,进而调节细胞信号通路和维持细胞生物学活性。脂质代谢重编程可以为肿瘤细胞提供能量、适应微环境和传递细胞信号,而ACSL1可以通过脂质合成和(或)分解途径影响恶性肿瘤发生发展,但是具体机制有待进一步明确。因此,深入探究ACSL1调控恶性肿瘤进展的机制,有望为ACSL1相关恶性肿瘤的诊治提供更多途径。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 脂质代谢 长链酰基辅酶A合成酶1
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沉默ACSL1表达抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的脂肪代谢及增殖和迁移
8
作者 叶力 刘红梅 +1 位作者 吴佳伟 刘培峰 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期133-143,共11页
目的:研究抑制长链脂酰辅酶A合成酶1(long-chain acyl-CoA synthetase 1,ACSL1)表达对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞脂肪代谢的影响,并探讨其抑制TNBC细胞增殖和迁移等恶性表型的作用。方法:利用癌症基因图谱(e... 目的:研究抑制长链脂酰辅酶A合成酶1(long-chain acyl-CoA synthetase 1,ACSL1)表达对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞脂肪代谢的影响,并探讨其抑制TNBC细胞增殖和迁移等恶性表型的作用。方法:利用癌症基因图谱(e Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库探究并分析ACSL1与乳腺癌预后的相关性,并对比不同乳腺癌亚型中ACSL1表达量的差异。在供给棕榈酸(palmiticacid,PA)的条件下培养TNBC型MDA-MB-231细胞和雌激素受体阳性的乳腺癌MCF-7细胞,并采用ATP生物发光法检测PA对细胞ATP产量的影响,以评估不同亚型乳腺癌细胞对脂肪酸代谢的偏好;同时采用CCK-8法检测PA对细胞活性的影响。为评估抑制ACSL1表达对TNBC型MDA-MB-231细胞脂肪酸代谢的影响,采用慢病毒感染的方法在MDA-MB-231细胞中沉默ACSL1的表达,随后采用蛋白质印迹法检测细胞中脂肪酸代谢相关蛋白ACSL1、肉毒碱棕榈酰转移酶1A(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)以及白细胞分化抗原CD36的表达水平;采用BODIPY脂肪荧光染色法检测细胞内的脂肪积累情况,采用划痕愈合实验检测细胞的迁移能力,CCK-8法和克隆形成实验检测细胞的增殖能力。结果:ACSL1高表达的乳腺癌患者的生存率明显低于ACSL1低表达者(P=0.00014),且HER2过表达型和TNBC型患者中ACSL1的表达水平均高于Luminal A和(或)B型患者(P均<0.001)。在给予PA处理后,MDA-MB-231细胞中相对ATP产量及细胞活性均较未用PA处理的细胞明显提高(P均<0.05),而对MCF-7细胞中ATP产量及细胞活性则无明显影响(P均>0.05)。在MDA-MB-231细胞中沉默ACSL1表达后,细胞中脂肪酸代谢相关蛋白ACSL1、CPT1A以及CD36的表达水平下调,细胞内脂滴积累及脂肪含量降低,细胞迁移能力降低(P<0.001),细胞增殖能力减弱(P<0.05)。结论:ACSL1高表达与乳腺癌的不良预后相关。在各乳腺癌亚型中,TNBC患者具有相对较高的ACSL1表达水平。对于具有脂肪 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 脂肪酸代谢 长链脂酰辅酶A合成酶1 细胞增殖 细胞运动
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