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主要抗结核药物肝脏毒性的动物实验研究 被引量：35
1
作者 查月芳 曾文 +4 位作者 胡建军 张广宇 李欣 袁志芳 佟晓旭 《中国防痨杂志》 CAS 2006年第3期174-177,共4页
目的探讨肝脏脂质过氧化反应和肝药酶活性改变与抗结核药物肝毒性的关系。方法健康成年SD大鼠56只,随机分为7组:INH(isoniazid,H)组、RFP(rifampicin,R)组、PZA(pyrazinamide,Z)组、HR组、RZ组、HRZ组和生理盐水对照组。分别灌药10 d后... 目的探讨肝脏脂质过氧化反应和肝药酶活性改变与抗结核药物肝毒性的关系。方法健康成年SD大鼠56只,随机分为7组:INH(isoniazid,H)组、RFP(rifampicin,R)组、PZA(pyrazinamide,Z)组、HR组、RZ组、HRZ组和生理盐水对照组。分别灌药10 d后处死大鼠,取肝脏切片,电子显微镜下观察肝脏病理变化,制备肝匀浆测定MDA(Maleic Dialdehyde)、SOD(Superoxide Dismutase)、GSH(reducedglutathione)和P450含量。结果各实验组MDA和P450均有不同程度升高,SOD和GSH有不同程度降低,肝脏病理变化与脂质过氧化反应、肝药酶有相关性。结论异烟肼、利福平、吡嗪酰胺均可引起大鼠的脂质过氧化指标的改变及肝脏细胞的病理损害,多种药物联用比单用改变明显;抗结核药物肝脏毒性与脂质过氧化反应程度关系密切,吡嗪酰胺组比其他单用药组肝脏毒性大。利福平有明显肝药酶诱导活性。 展开更多
关键词 异烟肼 利福平 吡嗪酰胺 肝损伤 脂质过氧化 细胞色素P450 肝药酶
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RP-HPLC法考察邻氟硝基苯和2,4-二氟硝基苯对大鼠肝脏中药物代谢酶的影响
2
作者 万旺军 何坚刚 +1 位作者 葛建 邓同乐 《海峡药学》 2021年第6期8-11,共4页
目的探索邻氟硝基苯和2,4-二氟硝基苯对大鼠肝脏中药物代谢酶的影响。方法建立大鼠肝微粒体中睾酮、非那西丁、氯唑沙宗和香豆素的RP-HPLC定量分析方法基础上,制备大鼠肝微粒体,检测底物浓度变化,根据Lineweaver-Burk方程计算酶反应动... 目的探索邻氟硝基苯和2,4-二氟硝基苯对大鼠肝脏中药物代谢酶的影响。方法建立大鼠肝微粒体中睾酮、非那西丁、氯唑沙宗和香豆素的RP-HPLC定量分析方法基础上,制备大鼠肝微粒体,检测底物浓度变化,根据Lineweaver-Burk方程计算酶反应动力学参数Km和Vm值。结果结果表明睾酮、非那西丁、氯唑沙宗和香豆素分别在0.5~100μg·mL^(-1)浓度范围内,线性关系良好(r>0.999),回收率90%以上,日内和日间RSD小于10%。酶反应动力学结果表明两种氟化物对CYP3A1、CYP2E1和CYP2A6起显著促进作用,Km值显著降低;同时对CYP2A1起显著抑制作用,Km值显著升高。结论本研究建立的RP-HPLC检测方法灵敏、准确、可靠,能够满足不同肝药酶底物定量检测和肝药酶活性评价,结果表明两种氟化物能够促进CYP3A1、CYP2E1和CYP2A6活性,抑制CYP2A1酶活性。 展开更多
关键词 邻氟硝基苯 2 4-二氟硝基苯 RP-HPLC法 肝药酶 肝微粒体
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质子泵抑制剂的夜间酸突破及治疗对策 被引量：8
3
作者 李孝东 陈洪忠 《药学研究》 CAS 2013年第8期487-489,共3页
夜间酸突破现象在应用质子泵抑制剂的人群中有较高的发生率,其发生机制复杂,参与因素多,治疗存在一定困难。本文对近年来夜间酸突破的发生机制、治疗对策的研究进展进行了综述。
关键词 夜间酸突破 质子泵抑制剂 H2受体拮抗剂 幽门螺杆菌 肝药酶CYP2C19
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阿司匹林丁香酚酯对肝脏主要药物代谢酶活性的影响
4
作者 陶琦 郝若晨 +5 位作者 刘希望 秦哲 李世宏 白莉霞 李剑勇 杨亚军 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期364-373,共10页
采用SD大鼠和C57小鼠研究阿司匹林丁香酚酯(AEE)对肝脏主要药物代谢酶活性的影响。首先把研磨的AEE混悬在0.5%羧甲基纤维素钠溶液中,配制成20 g/L的AEE混悬液。将SD大鼠随机分为2组,试验组每日灌喂1次AEE(54 mg/kg),空白对照组每日灌喂... 采用SD大鼠和C57小鼠研究阿司匹林丁香酚酯(AEE)对肝脏主要药物代谢酶活性的影响。首先把研磨的AEE混悬在0.5%羧甲基纤维素钠溶液中,配制成20 g/L的AEE混悬液。将SD大鼠随机分为2组,试验组每日灌喂1次AEE(54 mg/kg),空白对照组每日灌喂1次等量的0.5%羧甲基纤维素钠溶液。连续3周后随机处死一半,取其肝脏,制备肝匀浆液;剩余一半的SD大鼠,停药2周处死,取其肝脏,制备肝匀浆液。采用ELISA考察AEE对肝脏细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP450)的影响。研究AEE对C57小鼠肝脏主要药物代谢酶活性的影响,方法同SD大鼠方法。结果显示,SD大鼠连续灌药3周后,AEE对CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2的活性有一定的抑制作用(P<0.05),对CYP2C8的活性有一定的诱导作用(P<0.05);CYP2D6、CYP2C9无显著性差异(P>0.05);停药2周后,发现只有CYP2C19的活性没有恢复,而其余药酶活性都有一定的恢复,与正常组无显著性差异(P>0.05)。C57小鼠连续灌药3周后,AEE对CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2、CYP2D6的活性有一定的抑制作用(P<0.05),对CYP2C8的活性有一定的诱导作用(P<0.05),对CYP2C9无显著性差异(P>0.05);停药2周后,发现只有CYP2C19的活性没有恢复,而其余药酶活性都有一定的恢复,与正常组无显著性差异(P>0.05)。结果表明,AEE对SD大鼠的CYP2C8有诱导作用,对CYP3A4、CYP2C19和CYP1A2有抑制作用,而对CYP2C9和CYP2D6无显著性影响(P>0.05);AEE对C57小鼠的CYP2C8有诱导作用,对CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2和CYP2D6有抑制作用,而对CYP2C9无显著性影响(P>0.05)。本研究为AEE在动物体内药效及动物用药相互作用研究和临床应用提供了依据。 展开更多
关键词 阿司匹林丁香酚酯(AEE) ELISA方法 肝脏药物代谢酶 药物的相互作用
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3'-大豆苷元磺酸钠对肝药酶活性的影响 被引量：4
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作者 曾靖 张道英 +2 位作者 黄强 程庚金生 田原僮 《赣南医学院学报》 2013年第2期161-163,共3页
目的:探讨3'-大豆苷元磺酸钠对肝药酶活性的影响。方法:(1)腹腔注射3'-大豆苷元磺酸钠(0.1 mg/kg、0.2 mg/kg),15 min后,腹腔注射阈上剂量的戊巴比妥钠(2.5 g/L,0.02 mL/g),观察小鼠翻正反射消失时间;(2)腹腔注射3'-大豆苷... 目的:探讨3'-大豆苷元磺酸钠对肝药酶活性的影响。方法:(1)腹腔注射3'-大豆苷元磺酸钠(0.1 mg/kg、0.2 mg/kg),15 min后,腹腔注射阈上剂量的戊巴比妥钠(2.5 g/L,0.02 mL/g),观察小鼠翻正反射消失时间;(2)腹腔注射3'-大豆苷元磺酸钠(0.1 mg/kg、0.2 mg/kg),15 min后,腹腔注射阈下剂量的戊巴比妥钠(2.5 g/L,0.01 mL/g),观察小鼠翻正反射消失时间;(3)连续腹腔注射3'-大豆苷元磺酸钠(0.1 mg/kg、0.2 mg/kg),连续10 d。取肝脏观察小鼠肝脏系数和肝药酶(肝微粒体细胞色素P450的含量变化)含量的影响。结果:(1)3'-大豆苷元磺酸钠能显著加速阈上剂量戊巴比妥钠的入睡时间和延长戊巴比妥钠的睡眠时间。(2)3'-大豆苷元磺酸钠能显著加速阈下剂量戊巴比妥钠的入睡时间和延长戊巴比妥钠的睡眠时间。(3)3'-大豆苷元磺酸钠能提高小鼠肝药酶含量。结论:3'-大豆苷元磺酸钠对肝药酶具有诱导作用。 展开更多
关键词 3’-大豆苷元磺酸钠 戊巴比妥 肝药酶
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夜间酸突破对上消化道酸相关性疾病的影响机制及对其治疗作用 被引量：4
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作者 程望林 杨海蓉 +2 位作者 张林 史登平 张虹 《医学综述》 2008年第12期1835-1837,共3页
夜间酸突破(NAB)现象在抑酸治疗上消化道酸相关性疾病中有较高的发生率,其发生机制尚未完全明确,主要是夜间质子泵更新激活。目前的质子泵抑制剂(PPI)血浆半衰期短,仅对活化的质子泵产生抑制,夜间新生的质子泵,在PPI血药浓度下降后激活... 夜间酸突破(NAB)现象在抑酸治疗上消化道酸相关性疾病中有较高的发生率,其发生机制尚未完全明确,主要是夜间质子泵更新激活。目前的质子泵抑制剂(PPI)血浆半衰期短,仅对活化的质子泵产生抑制,夜间新生的质子泵,在PPI血药浓度下降后激活,逃逸PPI的作用;影响其产生的因素多,对其治疗目前仅有睡前加服H2受体拮抗剂能短期有效抑制NAB的发生,新型的质子泵抑制剂问世将会改变这一局面。 展开更多
关键词 夜间酸突破 质子泵抑制剂 H2受体拮抗剂 幽门螺杆菌 肝药酶CYP2C19
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射干异黄酮有效成分对肝药酶亚型作用研究 被引量：1
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作者 张倩玉 王光函 +4 位作者 康愿涛 尤献民 邹桂欣 夏林波 李国信 《辽宁中医杂志》 CAS 2019年第4期796-799,共4页
目的:运用"鸡尾酒"探针药物法,探讨射干总苷和射干总苷元对肝药酶亚型的作用。方法:以地西泮为内标物,采用"鸡尾酒"探针技术,检测咖啡因、美托洛尔、氯唑沙宗、甲苯磺丁脲四种探针药物在大鼠血清代谢中的含量变化,... 目的:运用"鸡尾酒"探针药物法,探讨射干总苷和射干总苷元对肝药酶亚型的作用。方法:以地西泮为内标物,采用"鸡尾酒"探针技术,检测咖啡因、美托洛尔、氯唑沙宗、甲苯磺丁脲四种探针药物在大鼠血清代谢中的含量变化,通过HPLC方法得出血药浓度数据,绘制平均药-时曲线,计算药代动力学参数。结果:实验组咖啡因(CYP1A2)的AUC明显增大(P <0. 05),经t检验,结果具有统计学意义;实验组美托洛尔(CYP2D6)的半衰期明显减小(P <0. 05),经过t检验,结果具有统计学意义。结论:射干总苷和射干总苷元对CYP1A2酶具有抑制作用,对CYP2D6酶具有诱导作用。 展开更多
关键词 “鸡尾酒”探针 射干异黄酮 肝药酶代谢
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