微生物转化技术在现代医药工业中的应用 被引量：26

1

作者 陈代杰 朱宝泉 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期112-118,共7页

对微生物转化技术在现代医药工业应用上的独特优势,特别是在手性药物或药物中间体制备、借助微生物转化手段实施组合生物催化在新药筛选方面发挥的积极作用进行了阐述分析,并结合作者自身近年来在该技术领域的实践和收获对数个相关课题... 对微生物转化技术在现代医药工业应用上的独特优势,特别是在手性药物或药物中间体制备、借助微生物转化手段实施组合生物催化在新药筛选方面发挥的积极作用进行了阐述分析,并结合作者自身近年来在该技术领域的实践和收获对数个相关课题作了介绍。 展开更多

关键词 微生物转化技术 生物催化 关键中间体

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关键中间品出口质量限制对模仿与创新的影响——基于南北产品质量阶梯模型的分析 被引量：9

2

作者 薛军 陈晓林 +1 位作者 王自锋 陈培如 《中国工业经济》 CSSCI 北大核心 2021年第12期50-68,共19页

中间品在全球化生产中扮演着十分重要的角色,关键中间品贸易不畅会制约最终品厂商的生产与研发活动,进而影响全球分工格局。本文构建了一个包含关键中间品部门的两国动态一般均衡模型,引入关键中间品不可替代性假定,量化模拟了北方国家... 中间品在全球化生产中扮演着十分重要的角色,关键中间品贸易不畅会制约最终品厂商的生产与研发活动,进而影响全球分工格局。本文构建了一个包含关键中间品部门的两国动态一般均衡模型,引入关键中间品不可替代性假定,量化模拟了北方国家限制关键中间品出口对其自身创新水平、南方国家技术模仿以及两国福利的影响,并考察了知识产权保护、中间品关税的调节作用。模拟结果发现:关键中间品出口质量限制不利于北方国家的技术创新及其生产的跨国转移,反而会增加南方国家的技术模仿强度。跨国投资的减少无法充分发挥两国的比较优势,这会扩大两国的收入差距,同时对两国福利水平均有不利影响。知识产权保护强度、中间品关税变化均不会改变关键中间品出口质量限制对模仿、创新的影响方向,但提高知识产权保护强度会强化关键中间品出口质量限制的创新效应、弱化模仿效应,增加中间品关税则对两种效应均有负向调节作用。本文的研究有助于理解关键中间品在内生技术创新中的重要作用,也为中国突破发达国家的技术封锁、抢占科技革命制高点提供政策参考。 展开更多

关键词 关键中间品 跨国技术转移 动态一般均衡模型 质量阶梯

原文传递

六氟丁二烯的制备工艺研究进展

3

作者 陈芳 夏秋阳 +2 位作者 王昊 朱建秀 杜晨峥 《有机氟工业》 CAS 2024年第1期23-27,共5页

六氟丁二烯因其刻蚀精准、绿色环保等优势而备受关注,成为新一代电子刻蚀气体的理想产品。目前已报道的六氟丁二烯制备路线复杂多样,以现有制备方法中涉及到的关键中间体为分类标准对当前主流制备工艺进行归纳,并对现阶段取得的进展展... 六氟丁二烯因其刻蚀精准、绿色环保等优势而备受关注,成为新一代电子刻蚀气体的理想产品。目前已报道的六氟丁二烯制备路线复杂多样,以现有制备方法中涉及到的关键中间体为分类标准对当前主流制备工艺进行归纳,并对现阶段取得的进展展开论述。在此基础上,总结主流制备工艺存在的问题并展望未来可行的技术研发方向。 展开更多

关键词 六氟丁二烯 制备工艺 电子气体 刻蚀 关键中间体

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阿托吉泮的合成研究进展

4

作者 张锋 肖梦鑫 +4 位作者 张双双 龙姣 朱园园 廖杰 古双喜 《武汉工程大学学报》 CAS 2024年第4期355-362,共8页

阿托吉泮是一种降钙素基因相关肽受体拮抗剂,也是全球首个用于预防性治疗成人偏头痛的口服药物。阿托吉泮由氨基哌啶酮衍生物(2)和羧酸化合物(3)两个关键手性中间体经缩合反应制备。根据起始原料和合成工艺的不同分别综述了这2个中间体... 阿托吉泮是一种降钙素基因相关肽受体拮抗剂,也是全球首个用于预防性治疗成人偏头痛的口服药物。阿托吉泮由氨基哌啶酮衍生物(2)和羧酸化合物(3)两个关键手性中间体经缩合反应制备。根据起始原料和合成工艺的不同分别综述了这2个中间体的合成路线。已报道的合成路线均是以手性拆分的方法来分别得到2和3,其中中间体2的5种合成路线中,较优的路线Ⅴ以手性拆分试剂进行拆分,中间体3的3种合成路线中,较优的路线III虽原料廉价易得,反应收率较高,但多次使用格氏反应对设备和操作条件要求较高。中间体2和3的不对称合成方法和合成工艺研究,以及阿托吉泮连续流合成工艺研究将是提高该药物合成工艺的安全性和收率的重要研究方向。 展开更多

关键词 阿托吉泮 受体拮抗剂 偏头痛 关键中间体 合成路线

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系列甾体药物关键中间体转化菌种构建及智能化生产应用 被引量：5

5

作者 冯进辉 张汝金 +2 位作者 张峥斌 吴洽庆 朱敦明 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期4335-4342,共8页

甾体激素药物是仅次于抗生素的第二大类药物,当前甾体工业的初始原料已经由从黄姜等植物中提取的薯蓣皂素转向植物甾醇。作为食用油工业的副产物,植物甾醇来源广泛,价格低廉,经微生物转化后可生成雄烯二酮(androstenedione,AD)、雄二烯... 甾体激素药物是仅次于抗生素的第二大类药物,当前甾体工业的初始原料已经由从黄姜等植物中提取的薯蓣皂素转向植物甾醇。作为食用油工业的副产物,植物甾醇来源广泛,价格低廉,经微生物转化后可生成雄烯二酮(androstenedione,AD)、雄二烯二酮(androstadiendione,ADD)、9α-羟基-雄烯二酮(9α-hydroxy-androstenedione,9α-OH-AD)等一系列化合物,这些关键中间体可用于甾体药物合成。甾体代谢途径长、副产物多、调控复杂,传统的微生物筛选、诱变育种方法和油水两相转化体系已经不适于当前的工业生产需求。文中以笔者团队与浙江仙居君业药业有限公司联合开发的新一代甾体药物关键中间体的转化菌株构建和智能化生产为例,综述甾体药物中间体菌种改造和转化工艺开发及其在产业化应用中的进展。未来,随着合成生物学技术的发展,有望开发出更适于甾体药物合成的新一代中间体;乃至以葡萄糖等为原料,使用微生物直接合成甾体原料药。这些生物技术(biotechnology,BT)创建的新一代菌株在基于信息化、智能化技术(intelligent technology,IT)建设的现代工厂中的应用,将会形成更高效、更绿色的生产方式,并产生显著的社会效益和经济价值。 展开更多

关键词 甾体类药物 关键中间体 微生物转化 雄烯二酮 智能工厂

原文传递

洛匹那韦/利托那韦关键中间体的合成

6

作者 何彩玉 王曙光 +3 位作者 丁时磊 汪玉玲 朱迪 江玉琨 《宜春学院学报》 2023年第6期17-21,共5页

目的:洛匹那韦/利托那韦关键中间体的合成工艺优化。方法:以(2S)-5-氨基-2-(N,N-二苄基)氨基-3-氧代-1,6-二苯基己-4-烯为起始原料,通过两步还原反应、叔丁氧羰基(Boc)保护反应、钯碳还原反应以及丁二酸拆分反应等4步,获得了(2S,3S,5S)... 目的:洛匹那韦/利托那韦关键中间体的合成工艺优化。方法:以(2S)-5-氨基-2-(N,N-二苄基)氨基-3-氧代-1,6-二苯基己-4-烯为起始原料,通过两步还原反应、叔丁氧羰基(Boc)保护反应、钯碳还原反应以及丁二酸拆分反应等4步,获得了(2S,3S,5S)-3-羟基-2-氨基-5-(叔丁氧羰基)氨基-1,6-二苯基正己烷丁二酸盐。结果:合成了高光学纯度的洛匹那韦/利托那韦关键中间体——(2S,3S,5S)-3-羟基-2-氨基-5-(叔丁氧羰基)氨基-1,6-二苯基正己烷丁二酸盐(总收率48%,纯度>99%)。结论:获得了一条高效、简洁的洛匹那韦/利托那韦关键中间体合成工艺路线,有望应用于工业化生产。 展开更多

关键词 洛匹那韦 利托那韦 HIV蛋白酶抑制剂 关键中间体 合成工艺

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全合成左旋士的宁六种关键中间体的电喷雾离子阱质谱研究 被引量：3

7

作者 许佑君 邢杰 钟大放 《质谱学报》 EI CAS CSCD 2004年第1期12-16,23,共6页

采用电喷雾离子阱质谱法(ESI—MS)对不对称全合成左旋士的宁的六种中间体进行了深入探讨,获得了它们的结构碎片信息,通过比较它们的异同对其质谱裂解途径进行解析。结果表明:以正离子检测方式下可以得到较强的准分子离子[M+H]+峰,并检... 采用电喷雾离子阱质谱法(ESI—MS)对不对称全合成左旋士的宁的六种中间体进行了深入探讨,获得了它们的结构碎片信息,通过比较它们的异同对其质谱裂解途径进行解析。结果表明:以正离子检测方式下可以得到较强的准分子离子[M+H]+峰,并检测到各自少量的加合离子。它们的(+)ESI—MSn(n=1～3)质谱主要产生氧醚键C-O和硫醚键S-C断裂的碎片。这些特征为全合成士的宁的关键中间体及其结构类似物的结构推断提供了有力的证据,有助于提高合成工作效率。 展开更多

关键词 质谱学 电喷雾离子阱质谱法 ESI-MS 左旋士的宁 检测方式 生物碱

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关键中间体与菊酯类农药品种开发 被引量：2

8

作者 周景梅 《农药》 CAS 北大核心 2008年第6期398-401,共4页

介绍了拟除虫菊酯的关键中间体的主要品种及其应用,简单评述了国内拟除虫菊酯的关键中间体的生产现状,列出了江苏扬农化工股份有限公司主要产品,并预测了其发展前景。介绍了各类中间体制备涉及的关键工艺技术和产业化技术。

关键词 拟除虫菊酯 关键中间体 工业技术

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比拉斯汀关键中间体的合成

9

作者 韩在祺 王森 +3 位作者 崔佰吉 冯波 姚璐 昌盛 《化学试剂》 CAS 北大核心 2018年第10期1005-1007,共3页

以2-[1-（4-溴苯基）-1-甲基乙基]-4,5-二氢-4,4-二甲基唑为原料,通过与二溴乙烷的格氏反应得到4-[1-（5,5-二氢-4,4-二甲基-2-唑基）-1-甲基乙基]-2-苯乙基溴,再与2-（4-哌啶基）-1H-苯并咪唑在碱性条件下经亲核取代得到比拉斯汀... 以2-[1-（4-溴苯基）-1-甲基乙基]-4,5-二氢-4,4-二甲基唑为原料,通过与二溴乙烷的格氏反应得到4-[1-（5,5-二氢-4,4-二甲基-2-唑基）-1-甲基乙基]-2-苯乙基溴,再与2-（4-哌啶基）-1H-苯并咪唑在碱性条件下经亲核取代得到比拉斯汀中间体2-（2-（4-（2-（4-（1H-苯并咪唑-2-基）哌啶-1-基）乙基）苯基）丙-2-基）-4,4-二甲基4,5-二氢唑,总收率63%。新工艺不仅避免了正丁基锂、环乙烷等危险试剂的使用,而且降低了安全隐患和环境污染,简化了实验步骤,且操作简便、收率高,适合工业化生产。 展开更多

关键词 比拉斯汀 关键中间体 合成

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匹莫苯丹关键中间体含量测定方法的建立

10

作者 赵乐凯 郝江南 +3 位作者 解龙霄 崔亮亮 王金泉 郝智慧 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2021年第12期68-72,共5页

为建立新兽药匹莫苯丹关键中间体6-(3,4-二氨基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮(DPDMP)的质量标准,本试验建立高效液相色谱法,用于测定DPDMP含量。本试验使用C18柱,以20 mmol/L醋酸铵缓冲液(醋酸调pH至5.5)-甲醇(75∶25,V/V)为流动... 为建立新兽药匹莫苯丹关键中间体6-(3,4-二氨基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮(DPDMP)的质量标准,本试验建立高效液相色谱法,用于测定DPDMP含量。本试验使用C18柱,以20 mmol/L醋酸铵缓冲液(醋酸调pH至5.5)-甲醇(75∶25,V/V)为流动相;流速为1.0 mL/min;进样量为10μL;检测波长为254 nm;柱温为25℃。结果显示:该中间体的峰面积与浓度呈良好的线性关系,加样平均回收率为99.52%,相对标准偏差RSD为0.86%。结果表明该方法方便、准确、可靠,适用于测定DPDMP的含量。 展开更多

关键词 匹莫苯丹 关键中间体 高效液相色谱 含量测定

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降脂活性分子bouchardatine及其类似物的合成

11

作者 高琳 余宏 +2 位作者 刘宏 饶勇 黄志纾 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2016年第5期380-385,共6页

目的研究并优化天然产物bouchardatine及其类似物的合成方法,提高目标化合物的总收率。方法以邻氨基苯甲酰胺、原丙酸三乙酯为起始原料,经环合、溴代后与苯肼反应得到苯腙中间体,再经Fischer重排环合得到关键中间体2-(2-吲哚)-4(3H)喹... 目的研究并优化天然产物bouchardatine及其类似物的合成方法,提高目标化合物的总收率。方法以邻氨基苯甲酰胺、原丙酸三乙酯为起始原料,经环合、溴代后与苯肼反应得到苯腙中间体,再经Fischer重排环合得到关键中间体2-(2-吲哚)-4(3H)喹唑啉酮,该中间体在n Bu4NI催化下,与N-甲基苯胺反应制得bouchardatine;bouchardatine经三氯氧磷氯代制得另一中间体2-(2-(4-氯喹唑啉基))-1H-吲哚-3-甲醛,该中间体与N,N-二甲基-1,3-丙二胺反应得到目标化合物。结果与结论优化后的合成路线,bouchardatine的总收率为31%,bouchardatine类似物的总收率由原来的4%提高到14%,反应总时长缩短了16 h。该路线具有操作简便、中间体易于提纯等优点。对合成过程中得到的两个副产物4-氯-2-(2-1H-吲哚)喹唑啉和4-氯-2-(2-1H-3-氯吲哚)喹唑啉的合成方法进行了优化,其中4-氯-2-(2-1H-3-氯吲哚)喹唑啉未见文献报道。关键中间体2-(2-吲哚)-4(3H)喹唑啉酮和两个副产物均具有降脂活性,可作为先导化合物进行深入研究。目标化合物及中间体的结构经核磁共振谱、质谱确证。 展开更多

关键词 bouchardatine 关键中间体 甲酰化 合成 降脂活性

原文传递

S-033188的中间体的合成研究

12

作者 王艳红 李行舟 于芳 《当代化工》 CAS 2020年第11期2452-2456,共5页

为了合成一种新型的帽状依赖性核酸内切酶抑制剂(S-033188)的重要中间体,以3,4-二氟苯甲酸和苯硫酚为合成原料,经过还原反应、开环反应、成环反应以及硫代反应,并对各种合成条件进行筛选,最终在硼氢化钠作为还原剂、2-丙醇和水作溶剂、4... 为了合成一种新型的帽状依赖性核酸内切酶抑制剂(S-033188)的重要中间体,以3,4-二氟苯甲酸和苯硫酚为合成原料,经过还原反应、开环反应、成环反应以及硫代反应,并对各种合成条件进行筛选,最终在硼氢化钠作为还原剂、2-丙醇和水作溶剂、40℃条件下,以较高的产率合成了S-033188的关键中间体,并通过核磁数据和高分辨质谱证明了这个化合物的正确性。该反应路线有利于大规模的工业化生产,为类似的抗流感病毒药物中醛类化合物的还原提供了重要的参考价值。 展开更多

关键词 关键中间体 合成 流感病毒 内切酶抑制剂

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1β-甲基碳青霉烯类抗生素关键中间体的合成进展 被引量：4

13

作者 刘倩 吴松 梁晓天 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2003年第4期241-248,共8页

合成碳青霉烯类抗生素的关键中间体主要有两类 ,本文针对这两类关键中间体的合成新进展作一简单综述。

关键词 药物化学 合成进展 综述 1β-甲基碳青霉烯关键中间体

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阿托伐他汀关键中间体L1二胺杂质的合成及结构鉴定 被引量：1

14

作者 曾其炀 陈宇瑛 +2 位作者 虞宇航 郭巍 艾林 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1877-1881,共5页

本文以阿托伐他汀中间体L1为起始原料,经皂化,酸化,氯甲酸乙酯活化,缩合四步反应合成L1二胺杂质。对优化L1合成工艺具有重要意义。目标化合物经IR、1H-NMR、13C-NMR、ESI-Ms确证。

关键词 阿托伐他汀L1二胺杂质 混合酸酐法 合成

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克唑替尼的合成工艺研究进展

15

作者 杨贵严 沈原源 +5 位作者 张莹 施怡 何泉莹 林睿 王连霞 滕明瑜 《云南化工》 CAS 2024年第4期1-7,共7页

主要介绍了国内外克唑替尼(Crizotinib)及其关键手性中间体(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇的相关合成工艺路线,对其进行分析后指出了存在的问题及优点,最终总结出了较好的合成工艺路线,为相关研究人员快速了解克唑替尼其关键手性中间体... 主要介绍了国内外克唑替尼(Crizotinib)及其关键手性中间体(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇的相关合成工艺路线,对其进行分析后指出了存在的问题及优点,最终总结出了较好的合成工艺路线,为相关研究人员快速了解克唑替尼其关键手性中间体的合成工艺提供参考。 展开更多

关键词 克唑替尼 关键手性中间体 非小细胞肺癌 化学合成

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吲哚布芬中间体2-(4-氨基苯基)丁酸的合成 被引量：1

16

作者 田雪 《广东化工》 CAS 2018年第3期12-12,共1页

吲哚布芬是新一代抗血小板聚集药,本文以α-苯基丁腈为起始原料,通过硝化反应生成2-(4-硝基苯基)丁腈,再经水解反应生成2-(4-硝基苯基)丁酸,最后用保险粉还原硝基最终合成了吲哚布芬关键中间体2-(4-氨基苯基)丁酸,并对其合成过程进行了... 吲哚布芬是新一代抗血小板聚集药,本文以α-苯基丁腈为起始原料,通过硝化反应生成2-(4-硝基苯基)丁腈,再经水解反应生成2-(4-硝基苯基)丁酸,最后用保险粉还原硝基最终合成了吲哚布芬关键中间体2-(4-氨基苯基)丁酸,并对其合成过程进行了优化,减少了步骤和废液的产生,提高了收率和产品质量。 展开更多

关键词 吲哚布芬关键中间体 合成 优化

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