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KRAS基因突变与结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系 被引量:27
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作者 彭健 陈颖 +4 位作者 董先龙 汤二将 李华光 林谋斌 李阿建 《中华消化外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期143-147,共5页
目的:探讨KRAS基因突变与结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系。方法:采用回顾性病例对照研究方法。收集2007年1月至2011年7月同济大学附属杨浦医院收治的315例行结直肠癌手术患者的临床病理资料。采用高通量测序技术检测结直肠癌... 目的:探讨KRAS基因突变与结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系。方法:采用回顾性病例对照研究方法。收集2007年1月至2011年7月同济大学附属杨浦医院收治的315例行结直肠癌手术患者的临床病理资料。采用高通量测序技术检测结直肠癌手术切除标本石蜡切片KRAS基因突变情况。分析指标:(1)KRAS基因检测情况。(2)KRAS基因突变状态与结直肠癌患者临床病理因素的关系。(3)随访和生存情况。(4)结直肠癌患者预后的KRAS基因突变情况多因素分析。采用门诊和电话方式进行随访,了解患者术后总体生存情况。随访时间截至2016年8月。计数资料比较采用X2检验。偏态分布的计量资料采用M(四分位距)表示,两者比较采用非参数检验。采用Kaplan-Meier法计算患者生存率,采用Logrank检验比较患者生存情况。多因素分析采用COX比例风险回归模型。结果:(1)KRAS基因检测情况:315例患者手术切除标本均成功完成检测,其中KRAS基因野生型172例,KRAS基因突变型143例(第2号外显子12号密码子突变患者80例、第2号外显子13号密码子突变患者24例、其余位点突变患者40例,其中第2号外显子12号和13号密码子同时突变患者1例;错义突变141例、无义突变2例)。KRAS基因突变位点中,点突变以p.G12D和p.G13D为主。(2)KRAS基因突变状态与结直肠癌患者临床病理因素的关系:KRAS基因野生型结直肠癌患者肿瘤部位分别为:近端结肠34例、远端结肠48例、直肠90例,KRAS基因突变型结直肠癌患者肿瘤部位分别为:近端结肠44例、远端结肠27例、直肠72例,两者上述指标比较,差异有统计学意义(χ^2=0.038,P〈0.05)。(3)随访和生存情况:315例结直肠癌患者均获得术后随访,随访时间为3~115个月,中位随访时间为78个月。172例KRAS基因野生型、80例KRAS基因第2号外显子12� 展开更多
关键词 结肠肿瘤 直肠肿瘤 kras基因 基因突变 外科手术 预后
原文传递
结直肠癌患者肿瘤组织中KRAS、NRAS和BRAF基因突变的分子病理检测分析 被引量:21
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作者 吴永芳 许春伟 +4 位作者 宋业颖 班怡 张博 邵云 李晓兵 《临床与病理杂志》 CAS 2015年第7期1385-1389,共5页
目的:探讨结直肠癌患者肿瘤组织中KRAS、NRAS和BRAF基因各亚型突变状况。方法:应用Taqman-ARMS方法检测101例结直肠癌患者石蜡组织中KRAS、NRAS、BRAF基因突变情况。结果:结直肠癌患者肿瘤组织中KRAS基因总突变率为42.57%,其中30例(29.7... 目的:探讨结直肠癌患者肿瘤组织中KRAS、NRAS和BRAF基因各亚型突变状况。方法:应用Taqman-ARMS方法检测101例结直肠癌患者石蜡组织中KRAS、NRAS、BRAF基因突变情况。结果:结直肠癌患者肿瘤组织中KRAS基因总突变率为42.57%,其中30例(29.70%)检测到外显子2第12密码子突变;其中13例(12.87%)检测到KRAS基因外显子2第13密码子突变,为G13D点突变,未检测到G13C点突变;NRAS基因总突变率为3.96%,其中外显子2第12密码子突变1例(0.99%),外显子2第13密码子突变1例(0.99%),外显子3第61密码子突变2例(1.98%);BRAF基因总突变率为3.96%。结论:结直肠癌患者组织中KRAS基因突变率较高,NRAS和BRAF基因突变率虽低但不容忽视。KRAS、NRAS和BRAF基因检测人群的筛选对结直肠癌患者治疗方案的选择意义重大,能够更有效的指导精准医学个体化治疗。 展开更多
关键词 Taqman-ARMS方法 结直肠癌 kras基因 NRAS基因 BRAF基因 突变率
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EGFR及KRAS基因突变与非小细胞肺癌临床病理特征的关系 被引量:22
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作者 王珊 董丽儒 +3 位作者 刘爱东 熊艳杰 任会强 宋旭东 《临床与实验病理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期379-383,共5页
目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者EGFR及KRAS基因突变与其临床病理特征的关系。方法采用毛细管电泳法及荧光探针法分别检测64例NSCLC组织中EGFR及KRAS基因的突变类型。结果 64例NSCLC中发生EGFR基因突变27例... 目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者EGFR及KRAS基因突变与其临床病理特征的关系。方法采用毛细管电泳法及荧光探针法分别检测64例NSCLC组织中EGFR及KRAS基因的突变类型。结果 64例NSCLC中发生EGFR基因突变27例(占42.2%)、KRAS基因突变8例(占12.5%),同时发生EGFR和KRAS基因突变者4例(占6.25%)。EGFR基因突变与患者性别、组织学类型及吸烟史有关(P<0.05),与患者年龄、分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期无关(P>0.05)。肺腺癌中KRAS基因突变率明显高于肺鳞癌(P<0.01),KRAS基因突变与患者性别、年龄、有无吸烟史、分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期均无关(P>0.05)。结论 NSCLC患者中EGFR基因突变率高于KRAS基因突变率,EGFR突变率在女性、肺腺癌、不吸烟患者中较高,KRAS基因突变率在腺癌患者中较高,且EGFR和KRAS基因突变可以同时发生。 展开更多
关键词 肺肿瘤 非小细胞肺癌 EGFR kras 基因突变
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肺腺癌EGFR与KRAS基因突变状态分析 被引量:21
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作者 张卉 杨新杰 +10 位作者 秦娜 李曦 杨惠夷 农靖颖 吕嘉林 吴羽华 张权 张新勇 王敬慧 周立娟 张树才 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期686-690,共5页
背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变和KRAS基因突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)靶向治疗的重要分子标志,与临床治疗疗效密切相关。分析肺腺癌EGFR和KRAS基因突变与临床特征... 背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变和KRAS基因突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)靶向治疗的重要分子标志,与临床治疗疗效密切相关。分析肺腺癌EGFR和KRAS基因突变与临床特征的关系。方法收集初治肺腺癌患者395例,有可供检测的肿瘤组织标本。利用突变富集液相芯片法进行EGFR和KRAS基因突变检测。结果 395例肺腺癌中,EGFR基因突变192例(48.9%),KRAS基因突变29例(7.8%),EGFR和KRAS基因同时发生突变1例(0.3%)。女性和不吸烟患者EGFR基因突变率高于男性和吸烟患者(62.0%vs 37.1%,61.9%vs 30.3%),差异具有统计学意义(P<0.001,P<0.001);不同年龄、分期及病理取材标本之间差异均无统计学意义(P>0.05)。KRAS基因突变在EGFR基因野生型患者中发生率(13.5%,27/200)明显高于EGFR基因突变患者(1.0%,2/192),差异具有统计学意义(P<0.001)。结论肺腺癌EGFR基因突变在女性和不吸烟患者中较高,KRAS基因突变只在EGFR基因野生型患者中较高。在使用TKI靶向治疗药物之前,应同时检测EGFR基因和KRAS基因的突变情况。 展开更多
关键词 肺肿瘤 表皮生长因子受体 kras基因 突变 腺癌
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XELOX和OLF化疗方案治疗K-ras基因突变型老年晚期大肠癌的疗效分析 被引量:20
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作者 练英妮 毛进星 +3 位作者 曾志坚 陈玉兰 高婷花 黄金杜 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第2期51-54,共4页
目的比较分析K-ras基因突变型老年晚期大肠癌患者接受奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX)和奥沙利铂联合氟尿嘧啶(OLF)化疗方案的疗效。方法分析2009年1月-2012年8月该院收治的经基因分析确诊为K-ras基因突变型晚期大肠癌病例,共106例。其中接... 目的比较分析K-ras基因突变型老年晚期大肠癌患者接受奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX)和奥沙利铂联合氟尿嘧啶(OLF)化疗方案的疗效。方法分析2009年1月-2012年8月该院收治的经基因分析确诊为K-ras基因突变型晚期大肠癌病例,共106例。其中接受XELOX化疗者56例,接受OLF化疗者50例,并比较分析两组接受化疗后发生毒副反应、客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期、总生存期的差异。结果O LF组骨髓抑制、恶心呕吐、静脉炎、心脏毒性的发生率高于XELO X组,而腹泻的发生率XELO X组要明显高于OLF组,在口腔炎及神经毒性的发生率上,两组差异无统计学意义。两组客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期和总生存期差异无统计学意义。结论 XELOX治疗K-ras基因突变型老年晚期结肠癌具一定疗效,相对安全,可提高患者的生存质量。 展开更多
关键词 K-RAS基因 大肠癌 化学疗法
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非小细胞肺癌患者KRAS基因突变情况分析 被引量:18
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作者 罗炜 王慧 +2 位作者 徐韫健 林云恩 欧雅文 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第13期2025-2028,共4页
目的探讨非小细胞肺癌患者KRAS基因突变情况与临床特征间的相关性。方法收集经病理确诊的454例非小细胞肺癌患者的肿瘤组织,采用突变扩增阻滞系统(ARMS)技术检测组织标本中KRAS基因外显子2第12、13位密码子突变状态,分析基因突变与临床... 目的探讨非小细胞肺癌患者KRAS基因突变情况与临床特征间的相关性。方法收集经病理确诊的454例非小细胞肺癌患者的肿瘤组织,采用突变扩增阻滞系统(ARMS)技术检测组织标本中KRAS基因外显子2第12、13位密码子突变状态,分析基因突变与临床特征间的相关性。结果 454例非小细胞肺癌患者中有17例(3.7%)存在KRAS突变,第12位密码子共检出5种突变类型,分别是G12A(1.1%,5/454)、G12C(1.1%,5/454)、G12D(0.4%,2/454)、G12V(0.4%,2/454)、G12S(0.2%,1/454);第13位密码子检出1种突变类型,为G13D(0.4%,2/454)。KRAS基因突变率男性(6.2%,17/273)高于女性(0,0/181),两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论非小细胞肺癌KRAS基因突变与患者性别有关,与年龄、病理组织类型、标本类型无关。ARMS技术操作简便,可以快速进行KRAS基因突变检测,有利于指导患者的个体化分子靶向治疗。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 kras基因 突变扩增阻滞系统
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肺鳞癌EGFR与KRAS基因突变状态分析 被引量:15
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作者 张卉 杨新杰 +10 位作者 秦娜 李曦 杨惠夷 农靖颖 吕嘉林 吴羽华 张权 张新勇 王敬慧 苏丹 张树才 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期621-625,共5页
背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变和KRAS基因突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)靶向治疗的重要分子标志,但关于肺鳞癌中EGFR和KRAS基因突变情况的报道甚少。本研究旨在分析... 背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变和KRAS基因突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)靶向治疗的重要分子标志,但关于肺鳞癌中EGFR和KRAS基因突变情况的报道甚少。本研究旨在分析肺鳞癌EGFR和KRAS基因突变与临床特征的关系。方法收集初治肺鳞癌患者139例,有可供检测的肿瘤组织标本。利用突变富集液相芯片法进行EGFR和KRAS基因突变检测。结果 139例肺鳞癌中,EGFR基因突变25例(18%),KRAS基因突变7例(5%),EGFR和KRAS基因同时发生突变1例(0.7%)。女性和不吸烟患者EGFR基因突变率高于男性和吸烟患者(33.3%vs 16.5%,29.6%vs 16.1%),但差异均无统计学意义(P>0.05,P>0.05);不同年龄、分期及病理取材标本之间差异均无统计学意义(P>0.05)。男性患者KRAS基因突变率高于女性患者(5.5%vs 0%),但差异无统计学意义(P>0.05);在不同年龄、分期、病理取材标本及是否吸烟各亚组分析中KRAS基因突变差异无统计学意义(P>0.05)。结论肺鳞癌患者EGFR和KRAS基因突变发生率均较低,且都与临床特征无明显相关。肺鳞癌患者使用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)靶向治疗药物之前,也应检测EGFR基因和KRAS基因的突变情况。 展开更多
关键词 肺肿瘤 表皮生长因子受体 kras基因 突变 鳞癌
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396例非小细胞肺癌EGFR,KRAS,ALK和BRAF基因突变状态及其临床病理特征 被引量:13
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作者 贺佳子 黄清洁 +2 位作者 李莉 杜汉阳 陈壬寅 《临床与病理杂志》 2020年第9期2252-2258,共7页
目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因、Kirsten鼠肉瘤基因(KRAS)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因和鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)基因的表达及其临床病理特征。方法:收集郑州大学... 目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因、Kirsten鼠肉瘤基因(KRAS)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因和鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)基因的表达及其临床病理特征。方法:收集郑州大学第一附属医院病理确诊NSCLC患者396例临床病理资料,采用高通量二代测序(next-generation sequencing,NGS)检测肿瘤组织中EGFR,KRAS,ALK和BRAF基因的突变状态,分析基因的突变率及其与临床病理特征的关系。结果:EGFR基因突变阳性率为49.24%(195/396例),女性、腺癌、非吸烟患者中突变率较高(P<0.05);KRAS基因突变阳性率为8.59%(34/396例),男性、腺癌、大于60岁老年吸烟患者中突变率较高(P<0.05);ALK基因突变阳性率为6.06%(24/396例),60岁以下年轻患者中突变率较高;BRAF基因突变阳性率为3.28%(13/396例)。其中EGFR合并ALK突变共存1例,EGFR合并BRAF突变共存2例,KRAS合并ALK突变共存1例,ALK合并BRAF突变共存1例,KRAS合并BRAF突变共存1例,EGFR,KRAS合并BRAF三基因突变共存1例。结论:NSCLC患者EGFR,KRAS,ALK和BRAF基因突变阳性率与国内外报道相仿,与患者临床病理特征存在相关性,存在2个及以上基因突变共存,共存突变患者的临床治疗方案仍有待进一步研究提供循证依据。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 EGFR基因 kras基因 BRAF基因 ALK基因 二代测序
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晚期非小细胞肺癌患者KRAS基因状态与一线化疗疗效关系探讨 被引量:14
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作者 曹慧 申淑景 +3 位作者 姚晓燕 陈梦阁 卢畅 李醒亚 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2016年第13期879-883,共5页
目的鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene, KRAS)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的重要驱动基因之一,KRAS基因状态在晚期NSCLC患者一线化疗疗效中的预测作用尚未明确。本研究旨在探讨晚期N... 目的鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene, KRAS)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的重要驱动基因之一,KRAS基因状态在晚期NSCLC患者一线化疗疗效中的预测作用尚未明确。本研究旨在探讨晚期NSCLC患者KRAS基因状态和一线化疗疗效的关系。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2014—07—10—2015—12-01收治经组织病理学确诊的205例表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)阴性的晚期NSCLC患者临床资料。随访至2015—12—31,排除随访丢失的患者,185例患者纳入本研究。分析KRAS基因状态、临床特征、化疗疗效及无疾病进展生存期(progression-freesurvival,PFS)之间的关系。结果185例患者均进行了KRAS基因检测,KRAS基因突变患者44例(23.8%),野生型为141例(76.2%)。KRAS基因突变类型分别为G12D(36.4%)、G12A(25.0%)、G12C(15.9%)、G12V(13.6%)、G12R(6.8%)和G13D(2.3%)。全部患者均接受一线铂类为基础的化疗,客观缓解率(objectiveresponserate,ORR)为24.3%,疾病控制率(diseaseeontr01rat,DCR)为62.2%。KRAS野生型患者的DCR为63.8%,略高于突变型患者的56.8%,差异无统计学意义,X2=0.701,P=0.477。KRAS突变患者培美曲塞化疗组中男性的ORR为52.2%,高于女性的12.5%,差异有统计学意义,X^2=6.454,P=0.011;男性的DCR为82.6%,明显高于女性的31.2%,差异有统计学意义,X2=10.516,P=0.001。KRAS基因野生型患者的中位PFS为4.3个月,显著长于突变组患者的3.7个月,差异有统计学意义,X2=21.982,P〈0.01;而KRAs各突变亚型之间的PFS相比较,差异无统计学意义,X^2=5.110,P=0.403。Cox回归多因素分析显示,KRAS基因突变是影响PFS的预后因素,HR=2.152,95%CI:1.513~3.062,P〈0.01。结论KRAS突变 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 kras基因 突变 一线 化学疗法
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结直肠癌组织中KRAS和BRAF基因突变与临床病理特征及预后的关系 被引量:14
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作者 陈海霞 何亚楠 +1 位作者 王维娜 马晓梅 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2021年第4期626-631,共6页
目的:探讨结直肠癌组织中KRAS和BRAF基因突变与临床病理和预后的关系。方法:采用扩增阻滞突变系统(ARMS)方法对134例结直肠癌组织进行回顾性分析。结果:134例CRC组织中KRAS基因突变率49.3%(66/134),第2外显子突变率42.5%(57/134),其中12... 目的:探讨结直肠癌组织中KRAS和BRAF基因突变与临床病理和预后的关系。方法:采用扩增阻滞突变系统(ARMS)方法对134例结直肠癌组织进行回顾性分析。结果:134例CRC组织中KRAS基因突变率49.3%(66/134),第2外显子突变率42.5%(57/134),其中12及13密码子突变率分别为35.1%(47/134)和7.5%(10/134),第3外显子61密码子突变率1.5%(2/134),第4外显子117/146密码子突变率5.2%(7/134),BRAF V600E突变率4.5%(6/134)。左半结肠KRAS基因突变率54.5%(54/99)高于右半结肠34.3%(12/35),差异有统计学意义(P<0.05),右半结肠BRAF基因突变率14.3%(5/35)高于左半结肠1.0%(1/99),差异有统计学意义(P<0.05),而KRAS和BRAF基因突变与性别、年龄、民族、肿块大小、分化程度、淋巴结转移及病理分期等临床病理特征,差异均无统计学意义(P>0.05)。KRAS基因突变型CRC患者的中位生存时间48个月(39.9%),与野生型47个月(46.2%)相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。BRAF基因突变型CRC患者的中位生存时间21个月(26.7%),与野生型48个月(44.7%)相比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素COX回归风险模型结果显示,BRAF基因突变型是CRC患者预后不良的独立危险因素(B=1.664,OR=5.278,95%CI:1.505~18.516,P<0.05),而性别、年龄、民族、肿块大小、分化程度、肿瘤部位、淋巴结转移及病理分期均不是CRC患者生存时间的独立危险因素(P>0.05)。结论:CRC组织中KRAS基因突变率高,BRAF基因突变率低。KRAS和BRAF基因突变型与肿瘤部位有关。BRAF基因突变型是CRC预后不良的独立危险因素。 展开更多
关键词 结直肠癌 kras BRAF 基因突变 临床病理 预后
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423例结直肠癌KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变与临床病理的关系分析 被引量:10
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作者 朱凤伟 吕亚莉 +4 位作者 钟梅 董周寰 王琼 谭心睿 石怀银 《解放军医学院学报》 CAS 2019年第10期976-980,共5页
目的分析结直肠癌(colorectal cancer,CRC)肿瘤组织中KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变与临床病理的关系。方法选取2014年7月-2019年5月于解放军总医院第一医学中心行手术切除的423例原发性CRC患者肿瘤组织标本进行回顾性分析,采用扩增阻... 目的分析结直肠癌(colorectal cancer,CRC)肿瘤组织中KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变与临床病理的关系。方法选取2014年7月-2019年5月于解放军总医院第一医学中心行手术切除的423例原发性CRC患者肿瘤组织标本进行回顾性分析,采用扩增阻滞突变系统与Taqman探针相结合的方法检测KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因的体细胞突变热点,分析其与临床病理特征的关系。结果423例CRC中,4种基因(KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA)总突变率为58.87%(249/423),其中KRAS突变率为44.68%(189/423),NRAS突变率为4.73%(20/423),BRAF突变率为3.78%(16/423),PIK3CA突变率为5.67%(24/423)。此外还发现KRAS和PIK3CA共同突变率为3.07%(13/423);BRAF和PIK3CA共同突变率为0.95%(4/423)。KRAS基因在脉管内癌栓[OR:0.351,P=0.003]和淋巴结转移[OR:0.583,P=0.006]病例中突变率明显降低;NRAS基因在肿瘤高分化组(OR:5.984,P=0.026)中突变率明显升高。BRAF基因在右半结肠肿瘤中突变频率明显升高[OR:4.286,P=0.005]。KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变与性别、年龄、肿瘤大小、大体分型、神经侵犯、肝转移和临床分期等因素无关(P均>0.05)。结论本组结直肠癌患者中KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA这4个基因突变与大部分临床病理指标无关,但是KRAS突变较少出现在脉管内癌栓和淋巴结转移患者中,BRAF突变更多地出现在右半结肠。 展开更多
关键词 结直肠癌 kras基因 NRAS基因 BRAF基因 PIK3CA基因 基因突变 病理学
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KRAS基因状态对晚期结直肠癌一线化疗联合贝伐珠单抗疗效的预测价值 被引量:12
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作者 徐蕾 邢丽 +2 位作者 李明 白莉 李国云 《蚌埠医学院学报》 CAS 2019年第5期593-596,共4页
目的:研究KRAS基因状态对晚期结直肠癌(mCRC)给予一线化疗联合贝伐珠单抗疗效的预测价值。方法:选取mCRC病人216例,进行KRAS基因检测,给予一线化疗联合贝伐珠单抗的治疗方案。拟定4~8周期化疗。每4周期化疗后,通过结肠镜、腹部B超、增... 目的:研究KRAS基因状态对晚期结直肠癌(mCRC)给予一线化疗联合贝伐珠单抗疗效的预测价值。方法:选取mCRC病人216例,进行KRAS基因检测,给予一线化疗联合贝伐珠单抗的治疗方案。拟定4~8周期化疗。每4周期化疗后,通过结肠镜、腹部B超、增强CT等检查,根据实体瘤疗效评价标准(RECIST1.0),观察KRAS基因突变状态与治疗的应答率(RR)、无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)的相互关系。结果:mCRC病人中34.2%存在KRAS基因突变。KRAS基因突变组转移至肺与肝多于KRAS基因野生组(P<0.05和P<0.01)。KRAS基因突变型与野生型比较,低分化型多于中/高分化型(P<0.01)。2组总体RR、PFS差异均无统计学意义(P>0.05)。KRAS基因突变组比基因野生型组OS减少,但差异无统计学意义(P>0.05)。2组出现中性粒细胞减少、消化道反应、疲乏感、蛋白尿等不良反应情况类似(P>0.05)。Cox生存分析模型显示,KRAS基因突变不能作为PFS和OS的预后因素(P>0.05)。结论:mCRC给予一线化疗联合贝伐珠单抗治疗,KRAS基因突变状态对疗效尚无预测作用。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 kras基因 贝伐珠单抗
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非小细胞肺癌EGFR和KRAS基因突变和临床病理特征分析 被引量:10
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作者 王哲哲 祁晓莉 +4 位作者 武迪 杜睿 张立英 卢晓红 杜少静 《临床和实验医学杂志》 2022年第4期360-364,共5页
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中表皮生长因子受体(EGFR)和鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变状态及其与临床病理特征的关系。方法回顾性收集2019年1月至2021年6月首都医科大学大兴教学医院183例病理确诊NSCLC患者临床病理资料,采用扩增阻滞... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中表皮生长因子受体(EGFR)和鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变状态及其与临床病理特征的关系。方法回顾性收集2019年1月至2021年6月首都医科大学大兴教学医院183例病理确诊NSCLC患者临床病理资料,采用扩增阻滞突变系统(ARMS)法检测肿瘤组织中EGFR和KRAS基因的突变状态,分析基因突变率及其与临床病理特征之间的关系。结果183例NSCLC中EGFR和KRAS基因的突变率分别为56.28%(103/183)、11.48%(21/183),EGFR和KRAS双基因突变率为0.55%(1/183)。EGFR基因突变多见于女性、无吸烟史、腺泡型为主的腺癌、淋巴结无转移患者;KRAS基因多见于男性、有吸烟史患者。结论NSCLC患者EGFR基因突变与患者性别、吸烟史、组织学类型、淋巴结转移相关,KRAS基因突变与患者性别和吸烟史有关,可出现EGFR与KRAS基因联合突变。EGFR、KRAS基因同步检测,有助于筛选EGFR-TKI靶向治疗对象,指导临床用药。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 EGFR基因 kras基因 扩增阻滞突变系统
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FOLFOXIRI联合Kras基因靶向治疗方案对晚期结直肠癌预后的影响 被引量:11
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作者 胡俊 王银华 +3 位作者 叶斌 施秀华 刘飞 丁海波 《现代消化及介入诊疗》 2019年第2期146-149,共4页
目的研究FOLFOXIRI联合Kras基因靶向治疗方案对晚期结直肠癌(CRC)患者预后的影响。方法纳入2013年4月至2015年4月本院80例晚期CRC患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为两组,每组40例。对照组行常规FOLFOXIRI化疗方案,观察组患... 目的研究FOLFOXIRI联合Kras基因靶向治疗方案对晚期结直肠癌(CRC)患者预后的影响。方法纳入2013年4月至2015年4月本院80例晚期CRC患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为两组,每组40例。对照组行常规FOLFOXIRI化疗方案,观察组患者进行Kras基因测序,并在常规FOLFOXIRI化疗基础上根据Kras基因检测结果进行靶向治疗。比较两组近期化疗效果,记录化疗期间毒副反应发生情况,随访记录两组患者化疗后3年生存情况。结果观察组17例发生Kras突变,发生率42. 50%,化疗后肿瘤疾病控制率显著高于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。两组化疗期间消化道反应、中心粒细胞减少、皮疹、贫血、血小板减少及神经系统症状严重程度比较,差异无统计学意义(P> 0. 05)。两组化疗后3年总生存率差异无统计学意义(Log rank x^2=0. 679,P=0. 410)。观察组化疗后3年无进展生存率显著高于对照组,差异有统计学意义(Log rank x^2=5. 267,P=0. 022)。结论 FOLFOXIRI化疗联合Kras基因靶向治疗方案用于晚期CRC患者可显著改善治疗效果,延长无进展生存期,且具有较高的安全性。 展开更多
关键词 FOLFOXIRI化疗 kras基因 靶向治疗 晚期结直肠癌
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存在驱动基因突变肺鳞癌患者的临床病理特征及预后分析 被引量:11
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作者 张童童 李峻岭 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期648-652,共5页
背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)以及KRAS基因是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)常见的驱动基因。多项临床研究已证实,EGFR敏感... 背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)以及KRAS基因是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)常见的驱动基因。多项临床研究已证实,EGFR敏感突变及棘皮动物微管相关类蛋白4-间变淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)基因重排的晚期肺腺癌患者,一线治疗选择靶向药物优于化疗,其在总缓解率(overall response rate,ORR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)及生活质量方面均有明显优势。然而,在肺鳞癌患者中,目前尚无明确的基因检测位点及靶向药物来指导临床治疗。本研究旨在分析肺鳞癌患者EGFR、ALK以及KRAS基因的突变状态,以及相关的临床病理特征,从而为今后的治疗提供相应指导。方法回顾性分析已行相关驱动基因检测的肺鳞癌患者90例,利用突变扩增阻滞系统(amplification refractory mutation system,ARMS)的方法进行EGFR及KRAS基因检测,荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术进行ALK基因融合检测。结果 90例患者均进行了EGFR及KRAS基因检测,8例患者为EGFR基因突变(8.8%);2例患者为KRAS基因突变(2.2%);18例患者通过FISH方法进行了ALK基因融合检测,1例患者存在EML4-ALK基因融合(5.6%)。女性患者的EGFR基因突变率高于男性(P=0.022)。EGFR突变及野生型患者在病理分期(P=0.042)及分化程度(P=0.003)上均有差异。以胸膜为首发转移部位的EGFR突变患者比率高于EGFR野生型患者(P=0.013)。靶向治疗与化疗对EGFR突变患者的PFS无影响(P=0.607)。结论 ALK基因融合患者应用靶向治疗后可获得理想疗效。 展开更多
关键词 肺鳞癌 表皮生长因子受体 间变淋巴瘤激酶 kras基因
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利用高分辨率熔解曲线分析法检测结直肠癌中KRAS基因突变 被引量:11
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作者 傅新晖 邓艳红 +6 位作者 范新娟 骆衍新 陈典克 王磊 兰平 刘焕亮 汪建平 《中华普通外科学文献(电子版)》 2009年第5期14-16,共3页
目的探讨利用新的高分辨率熔解曲线分析法检测结直肠癌中KRAS基因突变的可行性。方法首先采用直接测序法检测15例III期结直肠癌患者中KRAS基因第2外显子上第12和13号密码子的突变情况,继而以高分辨率熔解曲线分析法对直接测序的结果进... 目的探讨利用新的高分辨率熔解曲线分析法检测结直肠癌中KRAS基因突变的可行性。方法首先采用直接测序法检测15例III期结直肠癌患者中KRAS基因第2外显子上第12和13号密码子的突变情况,继而以高分辨率熔解曲线分析法对直接测序的结果进行验证。结果经直接测序,确认15例结直肠癌患者中有6例发生了KRAS基因突变(40%),突变患者的基因型为:GGT>GAT型占2例,GGT>GTT占2例,GGC>GAC型占1例,GGC>GAA占1例。通过高分辨率熔解曲线分析法对以上15例标本进行进一步验证,证实所有患者的突变情况㈦直接测序方法的结果完全吻合。结论新的高分辨率熔解曲线分析法在检测KRAS基因突变时比直接测序法具有耗时短,易操作的优点,并且检测成本低廉,适合在临床开展。 展开更多
关键词 结直肠癌 突变 kras基因 高分辨率熔解曲线分析
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KRAS基因突变对结直肠癌肝转移患者长期预后的影响及临床相关因素研究 被引量:11
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作者 李慧馨 卢实春 +2 位作者 杨占宇 李若凡 吕文平 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期326-329,共4页
目的探讨KRAS基因状态与结直肠癌肝转移(CRLM)患者临床因素和预后的关系。方法回顾分析2005年1月至2019年12月连续在解放军总医院第一医学中心诊治的1248例CRLM患者资料,其中男性880例,女性368例,年龄范围21~88岁,中位年龄56岁。比较不... 目的探讨KRAS基因状态与结直肠癌肝转移(CRLM)患者临床因素和预后的关系。方法回顾分析2005年1月至2019年12月连续在解放军总医院第一医学中心诊治的1248例CRLM患者资料,其中男性880例,女性368例,年龄范围21~88岁,中位年龄56岁。比较不同临床特征患者的KRAS基因突变率。单因素和多因素logistic回归分析KRAS基因突变的影响因素。Kaplan-Meier法分析生存情况,生存率比较采用log-rank检验。结果KRAS基因野生型729例,突变型519例,突变率41.6%(519/1248)。11例原发病灶位于双侧结肠。女性与男性、糖类抗原19-9≥38 g/L与<38 g/L、糖尿病与非糖尿病、原发病灶位于右半结肠(52.1%,160/307)与左半结肠(38.2%,355/930)的CRLM患者KRAS基因突变率比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。单因素回归分析显示,KRAS基因突变与性别、糖类抗原19-9、有无糖尿病、原发肿瘤部位相关。多因素logistic回归分析,原发肿瘤部位(OR=0.557,95%CI:0.423~0.733)是KRAS基因突变的独立影响因素。KRAS基因野生型CRLM患者累积生存率优于突变型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CRLM中,KRAS基因突变型更易出现在右半结肠癌患者中,KRAS基因突变型患者长期预后相对较差。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 肝转移 kras基因 预后
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结直肠癌中KRAS基因突变和Bcl-2、caspase-3表达的临床意义 被引量:10
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作者 刘云 段芳蕾 +4 位作者 李霞斌 郭庆喜 陈芊杏 冯健 孙兴旺 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期204-214,共11页
目的:探讨结直肠癌中鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)突变和B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cysteine aspartase-3,caspase-3)表达的相关性,以及它们与结直肠癌临床病... 目的:探讨结直肠癌中鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)突变和B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cysteine aspartase-3,caspase-3)表达的相关性,以及它们与结直肠癌临床病理参数及患者预后的关系。方法:收集116例结直肠癌患者的肿瘤组织,采用二代测序技术检测KRAS基因突变状态,实时荧光定量PCR及免疫组织化学法分别检测Bcl-2和caspase-3的mRNA及蛋白表达水平。然后采用Spearman法分析KRAS基因突变与Bcl-2和caspase-3蛋白表达的相关性,采用χ2检验和Kaplan-Meier法分别分析KRAS基因突变、Bcl-2和caspase-3表达与结直肠癌临床病理特征及患者生存时间的关系。结果:116例结直肠癌组织中KRAS基因突变率为42.2%(49/116)。KRAS基因突变的结直肠癌组织中,Bcl-2 mRNA表达强度较KRAS野生型组明显增高(P <0.001),而caspase-3 mRNA表达强度明显降低(P <0.001)。KRAS基因突变与结直肠癌淋巴结转移、术前血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平及TNM分期相关(P值均<0.05),Bcl-2蛋白表达与肿瘤分化程度、TNM分期、术前血清CEA水平及淋巴结转移有关(P值均<0.05),而caspase-3蛋白表达与肿瘤分化程度及CEA水平相关(P值均<0.05)。KRAS基因突变与Bcl-2蛋白表达呈正相关关系(rs=0.428,P <0.001),而与caspase-3蛋白表达呈负相关关系(rs=-0.206,P=0.027);Bcl-2与caspase-3 mRNA表达呈负相关关系(rs=-0.551,P <0.001)。KRAS基因野生型患者的总生存时间较KRAS突变型患者明显延长(χ2=53.19,P <0.001);Bcl-2阳性表达患者的总生存时间较Bcl-2阴性表达者明显缩短(χ2=40.36,P <0.001),而caspase-3阳性表达患者的总生存时间较caspase-3阴性表达者明显延长(χ2=31.98,P <0.001)。KRAS基因突变型患者中,Bcl-2阳性表达患者的总生存时间较Bcl-2阴性表达者明显缩短(χ2=13.94,P=0.002),而caspase-3阳性表达患者的总生存时间较caspase-3阴性表达者明显� 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 突变 基因表达 细胞凋亡 kras BCL-2 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3
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Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变检测在大肠癌治疗和预后中的临床价值研究 被引量:8
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作者 厉金雷 蔡剑辉 +1 位作者 任约翰 徐昶 《中国现代医生》 2017年第23期1-5,F0003,共6页
目的研究Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变与大肠癌临床病理特征之间的关系。方法随机选择我院2010年2月~2013年8月期间收治的240例大肠癌患者作为研究对象,取术后肿瘤组织标本,检测Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变并分析其与大肠癌... 目的研究Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变与大肠癌临床病理特征之间的关系。方法随机选择我院2010年2月~2013年8月期间收治的240例大肠癌患者作为研究对象,取术后肿瘤组织标本,检测Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变并分析其与大肠癌患者临床病理特征之间的关系。随访3年,分析Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变与患者的3年生存率的关系。结果 240例患者Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变分别占2.50%、7.92%、43.75%、4.17%。Kras突变合并Pik3ca突变占3.75%。Braf突变合并Pik3ca突变占0.42%。Kras突变合并Nras突变1例,占0.42%。Nras基因突变仅与患者的年龄有关(P<0.05)。Braf基因突变仅与患者的肿瘤原发部位、分化程度以及术后是否复发有关(P<0.05)。Kras基因突变仅与患者的年龄和病灶大小有关(P<0.05)。Pik3ca基因突变与患者的肿瘤原发部位、分化程度有关(P<0.05)。Nras、Braf、Kras和Pik3ca基因突变大肠癌患者的3年生存率均低于野生型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对大肠癌患者行Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变检测可以为靶向治疗提供科学依据。 展开更多
关键词 大肠癌 Nras基因 BRAF基因 kras基因 PIK3CA基因 靶向治疗
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结直肠癌KRAS基因突变状态的检测分析 被引量:9
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作者 王慧 徐韫健 +2 位作者 林云恩 宋金龙 欧雅文 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第17期2890-2893,共4页
目的:探讨结直肠癌患者KRAS基因突变特点与临床特征之间的关系。方法:采用突变扩增阻滞系统技术(amplification refractory mutation system,ARMS)检测151例经手术或活检证实的结直肠癌患者石蜡包埋肿瘤组织中KRAS基因第12、13密码子突... 目的:探讨结直肠癌患者KRAS基因突变特点与临床特征之间的关系。方法:采用突变扩增阻滞系统技术(amplification refractory mutation system,ARMS)检测151例经手术或活检证实的结直肠癌患者石蜡包埋肿瘤组织中KRAS基因第12、13密码子突变。结果:151例结直肠癌患者中有63例(41.7%)患者存在KRAS基因突变;第12密码子突变53例,突变检出率为35.1%(53/151),共检出6种突变类型,其中以Gly12Asp突变率(29/151,19.2%)最高;第13密码子检出1种突变类型(Gly13Asp)10例,突变检出率为6.6%(10/151)。经统计学分析,未发现KRAS基因突变与性别、年龄、肿瘤部位、分化程度以及标本类型有相关性(P>0.05)。结论:结直肠癌中KRAS基因突变的发生率较高,其突变率与性别、年龄、肿瘤部位、分化程度以及标本类型无相关性。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 kras基因 基因突变
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