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白介素7受体α基因缺陷导致严重联合免疫缺陷病一例 被引量：8
1
作者 张志勇 赵晓东 +3 位作者 王墨 于洁 安云飞 杨锡强 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期691-695,共5页
目的探讨我国首例白介素7受体α（IL-7Rα）基因缺陷患儿的临床特征和基因突变类型。方法患儿为男性，5月龄，生后15d开始反复出现发热、咳嗽、腹泻，伴卡介苗接种处破溃、流脓和左腋下包块。采用PCR方法扩增患儿及父母IL-7Rα基因组DN... 目的探讨我国首例白介素7受体α（IL-7Rα）基因缺陷患儿的临床特征和基因突变类型。方法患儿为男性，5月龄，生后15d开始反复出现发热、咳嗽、腹泻，伴卡介苗接种处破溃、流脓和左腋下包块。采用PCR方法扩增患儿及父母IL-7Rα基因组DNA。采用RT—PCR扩增患儿及父母IL-7RαmRNA。PCR产物直接进行双向序列测定。结果患儿的免疫球蛋白IgG6867ms／L，IgA249mg／L，IgM206mg／L，IgE2．3U／ml。淋巴细胞分类T淋巴细胞（CD3＋）0，B淋巴细胞（CD19＋）58％，NK细胞（CD16＋CD56＋）42％。基因分析患儿为IL-7Rα基因的复合杂合突变。在第4内含子剪接位点＋1位发生突变[intron4（＋1）G〉A]，患儿父亲为此突变基因的携带者；第5外显子638位核苷酸发生无义突变（638C〉T，R206X），患儿母亲为此突变基因的携带者。第4内含子剪接位点突变[intron4（＋1）G〉A]为首次报道的突变类型。RT-PCR检测发现患儿IL-7RotmRNA表达明显降低。患儿IL-7RdcDNA经巢式PCR扩增并T-A克隆，测序发现外显子4出现64个核苷酸缺失（496．559del，K158fsl60X）。结论通过临床筛查和基因分析，鉴定出我国首例IL-7RoL基因复合杂合突变[intron4（＋1）G〉A和638C〉T]患儿。 展开更多
关键词 重症联合免疫缺陷 白细胞介素7受体α亚单位 突变
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抗逆转录病毒治疗对中国HIV感染者IL-7/IL-7R的影响 被引量：2
2
作者 何纲 甄沛林 +4 位作者 丁佩佩 陈晓华 梁少群 吴兴柳 胡长征 《中国医师杂志》 CAS 2014年第3期330-332,335,共4页
目的 探讨抗逆转录病毒治疗对中国HIV感染者IL-7/IL-7R的影响.方法 选取HIV感染者35例,健康对照者30例.对HIV感染组治疗前、治疗1年后及健康对照组血浆IL-7水平、CD4＋、CD8＋T细胞上IL-7R（CD127）的表达、CD4＋T细胞数量进行分析比较... 目的 探讨抗逆转录病毒治疗对中国HIV感染者IL-7/IL-7R的影响.方法 选取HIV感染者35例,健康对照者30例.对HIV感染组治疗前、治疗1年后及健康对照组血浆IL-7水平、CD4＋、CD8＋T细胞上IL-7R（CD127）的表达、CD4＋T细胞数量进行分析比较.结果 中国HIV感染者治疗前血浆IL-7水平[（8.98±3.77） pg/ml]较健康人群[（3.84±0.86）pg/ml]升高（P＜0.05）,CD4＋T细胞[（202.65±121.54）个/μl]、CD4＋ CD127＋T细胞[（60.25±11.75）％）]及CD8＋CD127＋T细胞[（46.27±12.10）％]则较健康人群[（766.99±103.21）个/μl、（76.89 ±20.01）％、（81.27±12.35）％]下降（P＜0.05）.抗逆转录病毒治疗（ART）治疗后血浆IL-7水平[（5.55±1.35） pg/ml]较治疗前下降（P＜0.05）,CD4＋T细胞[（450.58 ±152.85）个/μl]、CD4＋ CD127＋T细胞[（69.82±15.24）％]及CD8＋ CD127＋T细胞[（59.23±14.73）％]较治疗前升高（P＜0.05）,但仍未能达到健康对照组水平（P＜0.05）.结论 ART可以使HIV感染者血浆IL-7水平及T淋巴细胞上CD127表达较治疗前恢复,但仍不能达到健康人群水平. 展开更多
关键词 HIV感染 代谢 抗逆转录病毒治疗 高效 白细胞介素7 血液 白细胞介素7受体α亚单位
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流式细胞术检测调节性T细胞方法的建立 被引量：1
3
作者 李花 李慧 +3 位作者 于津浦 付晓达 曹水 任秀宝 《中国医药生物技术》 CSCD 2008年第2期121-125,共5页
目的建立流式细胞术(FCM)检测外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Tregs)的方法,并观察紫杉醇联合卡铂治疗对晚期肺癌和乳腺癌患者外周血CD4+CD25+Tregs数量的影响。方法19例晚期肺癌和10例乳腺癌患者均给予紫杉醇联合卡铂方案化疗,于化疗前1d... 目的建立流式细胞术(FCM)检测外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Tregs)的方法,并观察紫杉醇联合卡铂治疗对晚期肺癌和乳腺癌患者外周血CD4+CD25+Tregs数量的影响。方法19例晚期肺癌和10例乳腺癌患者均给予紫杉醇联合卡铂方案化疗,于化疗前1d和化疗后第7天采集患者外周血,分别加入鼠抗人CD4-FITC(异硫氰酸荧光素)/CD8-PE(藻红蛋白)/CD3-PerCP(多甲藻叶绿素蛋白)、CD25-FITC/CD127-PE/CD4-PerCP、CD3-FITC/CD(16+56)-PE/CD45-PerCP单抗,并以分别加入同型鼠抗人IgG1-FITC、IgG1-PE、IgG1-PerCP抗体作为阴性对照。采用流式细胞术(FCM)检测化疗前后外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞和CD4+CD25+Tregs、NK细胞所占比例并进行数据分析。实验重复3次。结果与化疗前比较,晚期肺癌和乳腺癌患者化疗后外周血CD4+CD25+Tregs的比例均明显降低(6.82%±3.11%vs.5.48%±2.13%,P=0.045;6.38%±1.84%vs.3.88%±1.69%,P=0.007);晚期肺癌患者化疗后外周血CD4+T细胞的比例升高(48.84%±16.44%vs.56.35%±14.50%,P=0.006),CD8+T细胞的比例降低(51.18%±16.44%vs.43.65%±14.50%,P=0.006),CD4+/CD8+T细胞比值升高(1.12±0.60vs.1.57±0.88,P=0.008),而CD3+T细胞和NK细胞的比例均无明显变化;乳腺癌患者化疗后外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞、NK细胞的比例和CD4+/CD8+T细胞比值均无明显变化。结论成功建立了FCM检测CD4+CD25+Tregs的方法,联合应用CD4、CD25、CD127检测CD4+CD25+Tregs简便可行、重复性好,检测结果可靠、准确,比较适用于临床检验。紫杉醇联合卡铂能够降低晚期肺癌和乳腺癌患者外周血CD4+CD25+Tregs的数量。 展开更多
关键词 流式细胞术 T淋巴细胞 调节性 白细胞介素7受体α亚单位 抗原 CD4 白细胞介素2受体α亚单位
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聚乙二醇干扰素α-2a对乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎患者记忆性CD8^＋T淋巴细胞CD127表达影响的动态研究 被引量：2
4
作者 应灵军 郑临 +3 位作者 吕国才 徐陈槐 吴炜 杨益大 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期541-545,共5页
目的 观察聚乙二醇干扰索α-2a抗病毒治疗对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者记忆性CD8^＋T淋巴细胞CD127分子表达的影响.方法 30例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗,每周1次,共48周.根据CD45RA、CD27分子表达来判定记忆... 目的 观察聚乙二醇干扰索α-2a抗病毒治疗对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者记忆性CD8^＋T淋巴细胞CD127分子表达的影响.方法 30例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗,每周1次,共48周.根据CD45RA、CD27分子表达来判定记忆性CD8^＋T淋巴细胞,以流式细胞术检测CD127在CD8^＋T淋巴细胞上的表达.组间均数比较采用Mann-Whitney检验.结果 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者在CD45RA-CD27＋记忆性CD8^＋T淋巴细胞上CD127的表达较健康对照组明显降低（Z=2.889,P＜0.05）,其表达水平与血清HBV DNA水平和HBeAg呈负相关.聚乙二醇干扰素α-2a抗病毒治疗应答较佳者随着HBV DNA和HBeAg水平的下降,记忆性CD8^＋T淋巴细胞表面CD127分子的表达在治疗24、48和72周都明显增加,而应答欠佳者则无明显变化（Z24周=1.954,Z48周=2.789,Z72周=2.989;均P＜0.05）.结论 慢性乙型肝炎患者通过有效的抗病毒治疗,CD8^＋T淋巴细胞表达CD127增加,CD127在记忆性CD8^＋T淋巴细胞上的表达水平可作为判定抗病毒治疗有效的重要标志. 展开更多
关键词 CD8阳性T淋巴细胞 白细胞介素7受体α亚单位 聚乙烯二醇类 干扰素Α-2A 肝炎 乙型 慢性 肝炎e抗原 乙型 基因表达
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CD4^＋CD25^＋CD127^dim/-调节性T淋巴细胞对肝星状细胞增殖及功能的影响
5
作者 陈永平 程瑗 +4 位作者 金晓芝 阳韬 王春莹 刘俊 郑明华 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期529-533,共5页
目的了解CD4^＋CD25^＋CD127^dim/-调节性T淋巴细胞在体外对肝星状细胞（HSC）增殖以及功能的影响，初步探讨调节性T淋巴细胞促肝纤维化的机制。方法传代培养HSC LX-2，将免疫磁珠细胞分选（MASC）法分离所得慢性乙型肝炎患者调节性T淋... 目的了解CD4^＋CD25^＋CD127^dim/-调节性T淋巴细胞在体外对肝星状细胞（HSC）增殖以及功能的影响，初步探讨调节性T淋巴细胞促肝纤维化的机制。方法传代培养HSC LX-2，将免疫磁珠细胞分选（MASC）法分离所得慢性乙型肝炎患者调节性T淋巴细胞与HSC LX-2按不同方式共培养5d，以单独培养的HSC作为对照，细胞计数试剂盒-8（CCK-8）法检测共培养HSC增殖情况，ELISA法检测上清液中转化生长因子（TGF）β1含量，放射免疫法检测HSC分泌HA、PCⅢ水平。统计学处理采用LSD-t检验。结果5例调节性T淋巴细胞与HSC比例为1．5：1时HSC增殖最为明显，10例直接接触共培养与使用Transwell系统共培养调节性T淋巴细胞与HSC吸光度值分别为（0．713±0．032）、（0．735±0．028）cpm，均较对照组的（0．677±0．029）cpm增殖明显（t=5．4003，8．7878；均P〈0．01）。10例直接接触共培养与Transwell组细胞上清液中TGFCβ1浓度分别为（781．59±76．45）、（813．53±60．62）pg／mL，显著高于对照组的（722．51±59．66）pg／mL（t=4．0014，6．1653；均P〈0．01）；HA浓度分别为（433．57±27．90）、（445．40±23．73）ng／mL，显著高于对照组的（415．83±19．44）ng／mL（t=3．3124，5．5231；均P〈0．01）；PCⅢ浓度分别为（21．93±1．71）、（23．12±1．87）ng／mL，显著高于对照组的（20．10±1．49）ng／mL（t=4．8082，7．9436；均P〈0．01）。且Transwell组各项结果均显著高于直接接触组（t=3．3875，2．1639，2．2107，3．1354；均P〈0．05）。结论CD4^＋CD25^＋CD127^dim/-调节性T淋巴细胞可促进共培养的HSC增殖及其HA、pCⅢ的分泌。体外实验证明，CD4^＋CD25^＋CD127^dim/-调节性T淋巴细胞具有促进肝纤维化的重要作用。 展开更多
关键词 CD4阳性T淋巴细胞 受体 白细胞介素7 白细胞介素2受体α亚单位 肝硬化 星形细胞 细胞 培养的 转化生长因子β1
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白细胞介素7受体α抗体减轻MRL/lpr狼疮小鼠肾脏损伤的免疫调节机制 被引量：1
6
作者 王娟 涂亚芳 +1 位作者 党建中 丁国华 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期218-224,共7页
目的探讨白细胞介素(interleukin, IL)-7受体α抗体对MRL/lpr狼疮小鼠免疫炎症和肾脏损伤的作用。方法 15只体重15~16 g无特定病原体3~4周龄雌性MRL/lpr小鼠饲养至14周龄, 随机分为IL-7受体α抗体干预组、IL-7受体α同型抗体组(阳性对照... 目的探讨白细胞介素(interleukin, IL)-7受体α抗体对MRL/lpr狼疮小鼠免疫炎症和肾脏损伤的作用。方法 15只体重15~16 g无特定病原体3~4周龄雌性MRL/lpr小鼠饲养至14周龄, 随机分为IL-7受体α抗体干预组、IL-7受体α同型抗体组(阳性对照组)和生理盐水组(阴性对照组), 分别腹腔注射IL-7受体α抗体、同型抗体和生理盐水, 每周3次, 每次100 μg, 共4周。18周龄时处死小鼠, 考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白量;过氧化物酶法检测血清肌酐;酶联免疫吸附测定法检测自身抗体(抗双链DNA抗体)、炎性因子肿瘤坏死因子α、γ干扰素、IL-21的表达;PAS染色和天狼星红染色检测肾组织病理;免疫组化法检测肾组织CD3、F4/80的表达;流式细胞术检测调节性T细胞、囊泡样辅助性T细胞(follicular helper T cells, Tfh)和囊泡样调节性T细胞(follicular regulatory T cells, Tfr)亚群并计数。结果与生理盐水组和IL-7受体α同型抗体组比较, IL-7受体α抗体干预组24 h尿蛋白量及血清肌酐、抗双链DNA抗体、γ干扰素、IL-21均降低(均P<0.01), 但三组间血清肿瘤坏死因子α的差异无统计学意义(F=0.39, P>0.05)。与生理盐水组和IL-7受体α同型抗体组比较, IL-7受体α抗体干预组肾脏组织CD3和F4/80阳性浸润细胞减少, Ⅰ/Ⅲ型胶原纤维比值下降(F=41.11, P<0.01);血液中调节性T细胞(CD4+CD25+Foxp3+)/效应T细胞(CD4+CD25+)比值增高(F=21.64, P<0.01), 且外周血和脾脏中Tfr(CD4+CXCR5+Foxp3+)/Tfh(CD4+CXCR5+)比值均升高(F=38.95, P<0.01;F=12.90, P<0.01)。结论 IL-7受体α抗体可能通过升高调节性T细胞比例、Tfr/Tfh比值, 降低自身抗体如抗双链DNA抗体生成, 减少炎性因子生成, 从而减轻MRL/lpr狼疮小鼠的免疫炎症和肾脏损害。 展开更多
关键词 狼疮肾炎 白细胞介素7受体α亚单位 T淋巴细胞 调节性 囊泡样辅助性T细胞 囊泡样调节性T细胞
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白细胞介素-7受体α联合细菌鞭毛蛋白对异基因骨髓移植小鼠急性移植物抗宿主病作用的初步探讨 被引量：1
7
作者 卫芬 马梁明 +3 位作者 任连生 朱镭 张华屏 郭慧敏 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2014年第2期92-95,99,共5页
目的 分析白细胞介素（IL）-7受体α（IL-7Rα）、细菌鞭毛蛋白单用及联合作用于小鼠异基因骨髓移植后急性移植物抗宿主病（aGVHD）模型的疗效,探讨其可能机制.方法 以BALB/C（H-2d）雌性小鼠为受鼠,均接受9 Gy 60Co全身照射,取C57BL/6... 目的 分析白细胞介素（IL）-7受体α（IL-7Rα）、细菌鞭毛蛋白单用及联合作用于小鼠异基因骨髓移植后急性移植物抗宿主病（aGVHD）模型的疗效,探讨其可能机制.方法 以BALB/C（H-2d）雌性小鼠为受鼠,均接受9 Gy 60Co全身照射,取C57BL/6（H-2b）供鼠骨髓细胞1×107个和脾细胞2×107个经尾静脉输注给受鼠.将受鼠分为单纯照射移植组（A组）、IL-7Rα干预组（B组）、细菌鞭毛蛋白干预组（C组）、IL-7Rα联合细菌鞭毛蛋白干预组（D组）,每组6只,观察受鼠的症状、体征、生存时间及造血功能恢复情况.结果 A组小鼠生存期为（22.5±2.30）d,30d生存率为50.0％（3/6）, 、且出现明显的倦怠、食欲缺乏、脱毛、弓背等aGVHD表现；B组小鼠生存期为（25.83±3.49）d,30 d生存率为33.3％（2/6）,aGVHD表现较A组轻；C组小鼠生存期为（26.33±3.52）d,30 d生存率为33.3％（2/6）,亦出现aGVHD表现,程度同B组；D组小鼠生存期为（30.17±2.86）d,30 d生存率为66.7％（4/6）,aGVHD表现较前3组轻.4组小鼠外周血白细胞计数均于移植后第7天降至最低,后逐渐恢复,A组较3组干预组恢复慢,B、C两组移植后第14、21、28、30天外周血恢复比较,差异均无统计学意义（均P＞ 0.05）；D组小鼠外周血较B、C组恢复快,差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）.4组小鼠移植后第2周CD3＋T细胞比例均明显下降,第3周开始逐渐上升,与A组比较,B、C、D3组小鼠CD3＋T细胞比例上升明显,B、C两组移植后第2、3、4周比较,差异均无统计学意义（均P＞ 0.05）；D组小鼠较B、C组小鼠T细胞亚群CD3＋T细胞恢复快（均P＜0.05）.结论 通过全身照射能成功建立aGVHD小鼠模型；外源性IL-7Rα、细菌鞭毛蛋白均可减轻aGVHD的发生,两者单用无明显差异,二者联合干预aGVHD小鼠模型与单一干预比较,aGVHD发生更轻,造血恢复会更快. 展开更多
关键词 骨髓移植 移植物抗宿主病 疾病模型 动物 白细胞介素7受体α亚单位 鞭毛蛋白
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白细胞介素-7/CD127信号通路对重症肌无力患者CD_(8)^(+)T细胞的调控作用
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作者 秦慧兵 刘红钊 +3 位作者 贾传宇 张雪芳 张小林 程曼 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期597-604,共8页
目的研究重症肌无力(MG)患者白细胞介素-7(IL-7)/CD_(127)信号通路对CD_(8)^(+)T细胞的调控作用。方法收集2017—2020年在南阳市中心医院神经内科就诊的初治MG患者57例(MG组),同时入组健康对照者35名(健康对照组),采集两组受试者的外周... 目的研究重症肌无力(MG)患者白细胞介素-7(IL-7)/CD_(127)信号通路对CD_(8)^(+)T细胞的调控作用。方法收集2017—2020年在南阳市中心医院神经内科就诊的初治MG患者57例(MG组),同时入组健康对照者35名(健康对照组),采集两组受试者的外周血分离血浆和外周血单个核细胞,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆中IL-7和可溶型CD_(127)水平,用流式细胞术检测CD_(8)^(+)T细胞中膜型CD_(127)的表达比例,分析上述指标在不同性别和发病年龄、有无胸腺瘤、不同Osserman分型之间的差异及与定量重症肌无力(QMG)量表评分的相关性。纯化MG患者CD_(8)^(+)T细胞,使用重组人IL-7(5μg/L)刺激培养,比较可溶型CD_(127)和膜型CD_(127)的水平变化,ELISA法检测培养上清中穿孔素、颗粒酶B、干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测CD_(8)^(+)T细胞中免疫检查点分子mRNA表达量。结果MG组血浆IL-7水平高于健康对照组[(293.4±74.7)pg/ml比(233.8±70.8)pg/ml,t=3.78,P<0.001],可溶型CD_(127)水平低于健康对照组[(102.7±13.7)pg/ml比(131.2±20.9)pg/ml,t=7.91,P<0.001]。MG组外周血CD_(8)^(+)T细胞比例高于健康对照组(35.4%±7.1%比30.2%±7.5%,t=3.31,P=0.001),膜型CD_(127)+CD_(8)^(+)T细胞比例亦高于健康对照组(45.5%±7.7%比34.7%±11.5%,t=5.44,P<0.001)。上述指标在不同性别之间、早发型和晚发型之间、非胸腺瘤组和胸腺瘤组之间、不同Osserman分型之间的差异均无统计学意义,与QMG量表评分均无明显相关性。IL-7刺激MG患者CD_(8)^(+)T细胞后,培养上清中可溶型CD_(127)水平、膜型CD_(127)+CD_(8)^(+)T细胞比例、免疫检查点分子mRNA表达水平与未经IL-7刺激时比较差异无统计学意义。经IL-7刺激后CD_(8)^(+)T细胞分泌穿孔素[(208.1±67.2)pg/ml]、颗粒酶B[(941.8±273.9)pg/ml]、干扰素-γ水平[(19.1±5.2)pg/ml]高于未经IL-7刺激时[分别为(168.8±46.2)pg/ml,t=2.16,P=0.038;(78 展开更多
关键词 重症肌无力 白细胞介素7 CD8阳性T淋巴细胞 白细胞介素7受体α亚单位
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