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Efficacy of thymosin alpha-1 and interferon alpha in treatment of chronic viral hepatitis B:A randomized controlled study 被引量:8
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作者 Jing You Lin Zhuang +11 位作者 Hong-Ying Cheng Shou-Ming Yan Lan Yu Jun-Hua Huang Bao-Zhang Tang Meng-Ling Huang Yong-Liang Ma Virasakdi Chongsuvivatwong Hutcha Sriplung Alan Geater Yan-Wei Qiao Rong-Xue Wu 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2006年第41期6715-6721,共7页
AIM: To observe the efficiency and safety of thymosin-α1 treatment in patients with hepatitis B e antigen (HBeAg) and HBV DNA positive chronic hepatitis. METHODS: Sixty-two patients were randomly divided into gro... AIM: To observe the efficiency and safety of thymosin-α1 treatment in patients with hepatitis B e antigen (HBeAg) and HBV DNA positive chronic hepatitis. METHODS: Sixty-two patients were randomly divided into groups A and B. The patients in group A received subcutaneous injection of 1.6 mg thymosin-α1, twice a week (T-α1 group) for six months, and the patients in group B received 5 MU interferon alpha (IFN-α) each day for fifteen days, then three times weekly (IFN-α group) for six months. The results between two groups treated with and the group untreated with IFN-α which was followed up for 12 mo (historical control group consisting of 30 patients) were compared, and three groups were comparable between each other (P 〉 0.05) at baseline (age, sex, clinical history, biochemical, and serological parameters). RESULTS: At the end of treatment, complete response, which was defined as alanine aminotransferase (ALT) normalization and HBV DNA and HBeAg loss, occurred in 9 of 29 (31.0%) patients in the T-α1 group and in 15 of 33 (45.5%) patients in the IFN-α group (χ^2= 1.36, P 〉 0.05). After a follow-up period of six months, a complete response was observed in 14 of 29 (48.3%) patients in the T-α1 group and in 9 of 33 (27.3%) patients in the IFN-α group (χ^2= 2.93, P 〉 0.05). Compared with the results observed in the historical control (HC) group untreated with IFN-α which was followed up for 12 mo, the rate of complete response was significantly higher in IFN-α group at the end of therapy (1 of 30 vs 15 of 33, 7:2 = 14.72, P 〈 0.001) and in the T-α1 group at the end of follow-up (1 of 30 vs 14 of 29,χ^2 = 15.71, P 〈 0.001). In T-α1 and IFN-α treatment groups, the area under (the plasma concentration time) curve (AUC) of negative HBV DNA and HBeAg was 340, 17%, 31% and 19% smaller than that in the HC group. By the end of the follow-up period, the proportions of ALT normalization and negative HBV DNA in the T-� 展开更多
关键词 Chronic hepatitis B EFFICACY interferonalpha Thymosin alpha-1
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α干扰素、利巴韦林联合治疗难治性小儿丙型肝炎前瞻性研究 被引量:5
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作者 张鸿飞 杨桂生 +3 位作者 杨晓晋 朱世殊 徐志强 陈大维 《中华实验和临床病毒学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期81-82,共2页
目的 寻找难治性小儿丙型肝炎的有效治疗方法。方法 采用基因工程α干扰素联合利巴韦林 (病毒唑 ,维克拉 ,Ribavirin)治疗 15例经α干扰素治疗无效或复发、病程长者达 5~ 9年的难治性小儿丙型肝炎。采用年龄分组的方法 ,经病毒血清... 目的 寻找难治性小儿丙型肝炎的有效治疗方法。方法 采用基因工程α干扰素联合利巴韦林 (病毒唑 ,维克拉 ,Ribavirin)治疗 15例经α干扰素治疗无效或复发、病程长者达 5~ 9年的难治性小儿丙型肝炎。采用年龄分组的方法 ,经病毒血清及肝脏组织病理学检查确诊。结果 本组平均年龄 6~ 8岁 ,最大 10岁 ,最小 6个月 ,平均病程 4 5年 ,男 12例 ,女 3例 ,14例有输注血制品史。经联合治疗后 ,血清HCVRNA阴转率为 12 / 15 ,平均阴转时间为 3个月 ,最短 1 5个月 ,最长为 5个月。本组无一例出现严重不良反应。一过性发热和感冒样症状与单独应用α干扰素无差别。个别 (2例 )病例有一性轻度纳差 ,恶心 ,部分病例 (9例 )有一过性血色素轻度下降 ,降幅平均值为 5 g/L ,最多者降幅为 2 0g/L ,网织红细胞均有一过性轻度升高。均不影响治疗 ,可自行恢复。未见皮疹 ,白细胞和血小板减少及肾功异常改变。结论 α干扰素联合利巴韦林治疗难治性小儿丙型肝炎是有效、安全、可靠的 。 展开更多
关键词 干扰素Α 利巴韦林 儿童 丙型肝炎 治疗
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Histological outcome of chronic hepatitis B in children treated with interferon alpha 被引量:3
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作者 Sobaniec-Lotowska Maria Elzbieta Lebensztejn Dariusz Marek 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2005年第45期7179-7182,共4页
AIM: To evaluate the effect of interferon alpha (IFN-α) treatment on the liver histology in children with chronic hepatitis B and to evaluate the usefulness of various histological scoring systems of liver histolo... AIM: To evaluate the effect of interferon alpha (IFN-α) treatment on the liver histology in children with chronic hepatitis B and to evaluate the usefulness of various histological scoring systems of liver histology in this group of patients. METHODS: Fibrosis stage and inflammation grade were assessed according to Batts and Ludwig, Ishak et al., and IETAVIR (only fibrosis stage) before and 12 mo after IFN-α treatment termination in 93 children aged 2-16 years with chronic hepatitis B. RESULTS: None of the three numerical scoring systems for liver fibrosis showed statistically significant differences in liver fibrosis, while evolution of inflammatory activity revealed statistically significant improvement in the whole group of children with chronic hepatitis B treated with IFN-α and in responders. Significantly positive correlations were found between fibrosis stage and inflammation grade in the respective scoring systems. CONCLUSION: Treatment with IFN-α did not improve histological fibrosis but decreased inflammatory activity in children with chronic hepatitis B. The three semiquantitative scoring systems seem to be comparable in the estimation of the inflammation grade and fibrosis stage in this group of children. 展开更多
关键词 CHILDREN Chronic hepatitis B interferonalpha Fibrosis stage Inflammation grade Semiquantitative scoring systems
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干扰素α联合苦参素注射液治疗慢性病毒性乙型肝炎的疗效与对肝纤维化及免疫功能的影响 被引量:3
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作者 骆民军 俞永江 《世界华人消化杂志》 CAS 2018年第8期518-523,共6页
目的探讨干扰素α(interferon-α,IFN-α)联合苦参素注射液治疗慢性病毒性乙型肝炎的疗效与对肝纤维化及免疫功能的影响.方法将2015-03/2017-06于诸暨市中心医院治疗的96例慢性乙型肝炎患者为研究对象,按照随机数表法平均分为实验组与... 目的探讨干扰素α(interferon-α,IFN-α)联合苦参素注射液治疗慢性病毒性乙型肝炎的疗效与对肝纤维化及免疫功能的影响.方法将2015-03/2017-06于诸暨市中心医院治疗的96例慢性乙型肝炎患者为研究对象,按照随机数表法平均分为实验组与参照组,各48例.参照组患者给予IFN-α治疗,实验组患者给予IFN-α联合苦参素注射液治疗.持续治疗半年,观察比较两组患者肝功能疗效、肝纤维化和细胞免疫指标水平以及不良反应发生情况.结果经治疗后,实验组患者乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸转阴率显著高于参照组(83.33%vs 47.92%,P<0.05).两组患者治疗前谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、谷氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)、前层黏连蛋白(laminin,LN)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)和Ⅲ型前胶原(procollagenⅢ,PCⅢ)水平比较无明显差异(P>0.05);经治疗干预后,两组患者AST、ALT、LN、HA和PCIII水平均有所降低(P<0.05),且实验组患者降低程度明显高于参照组(P<0.05).两组患者治疗前自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)、CD4^+和CD8^+水平比较无明显差异(P>0.05);经治疗后,两组患者NK和CD4^+水平均有所提高,实验组患者CD8^+水平降低(P<0.05),但参照组患者CD8^+水平无明显变化(P>0.05);治疗后实验组患者NK、CD4^+和CD8^+水平改善程度均明显优于参照组(均P<0.05).实验组患者服药后不良反应发生率为10.42%,参照组患者不良反应发生率为8.33%,两组比较无明显差异(P>0.05).结论IFN-α联合苦参素治疗慢性乙型肝炎患者具有较好的临床效果,可以明显改善患者的肝功能,控制纤维化并提高细胞免疫功能. 展开更多
关键词 慢性病毒性乙型肝炎 苦参素 干扰素Α 纤维化 细胞免疫
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重组酵母乙型肝炎疫苗联合干扰素α-1b治疗慢性乙型肝炎的疗效 被引量:3
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作者 徐启桓 张晓红 +7 位作者 谢冬英 李建国 崇雨田 杨林 陆玮伦 高志良 田德英 陈菊梅 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期163-167,共5页
目的 探讨重组酵母乙型肝炎疫苗治疗慢性乙型肝炎的疗效,确定合理剂量以用于更大样本的临床研究。方法 多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。选择6个月内未经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者216例,按1:1:1的比例采用分段随机... 目的 探讨重组酵母乙型肝炎疫苗治疗慢性乙型肝炎的疗效,确定合理剂量以用于更大样本的临床研究。方法 多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。选择6个月内未经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者216例,按1:1:1的比例采用分段随机方法分为90μg组、60μg组、安慰剂组,分别于0、2、6、10、14、18、22周肌内注射重组酵母乙型肝炎疫苗,每次90μg或60μg或安慰剂。所有患者均使用IFNα-1b50μg,每周3次,治疗24周。停药后观察24周。定期检测患者HBV DNA、HBeAg及肝功能。酶联免疫斑点试验(ELISPOT)法检测部分患者产生IFN-7的细胞数。结果 治疗24周时高剂量组、低剂量组和安慰剂组患者HBV DNA分别为(6.03±1.79)、(5.52±1.82)和(6.29±1.70)log10拷贝/mL(P=0.458);停药后24周HBV DNA分别为(5.92±1.98)、(5.49±1.99)和(6.16±1.76)log10拷贝/mL(P=0.720);治疗24周时,高剂量组、低剂量组及安慰剂组患者HBV DNA〈1×100拷贝/mL分别占30.4%、39.4%和20.8%,低剂量组与安慰剂组比较差异有统计学意义(P=0.015);停药后24周,HBV DNA〈1×100拷贝/mL比例以低剂量组最高,但三组与治疗前比较差异无统计学意义(P=0.257)。停药后24周,HBV DNA转阴率分别为17.4%、25.4%和6.9%,差异有统计学意义(P-0.012)。治疗24周时及停药后24周,ALT复常率和HBeAg血清转换率以低剂量组最高,但三组比较差异无统计学意义。治疗24周时及停药后24周行ELISPOT试验显示,高剂量组、低剂量组ELISPOT阳性率比安慰剂组明显升高,差异有统计学意义(P〈0.05)。三组不良事件发生率相近,无一例发生药物相关的严重不良反应。结论重组酵母乙型肝炎疫苗治疗对HBV有一定的抑制作用,合理剂量是60μg。 展开更多
关键词 肝炎 乙型 慢性 肝炎病毒 乙型 肝炎疫苗 乙型 干扰素Α 临床试验 母菌
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干扰素对肝癌细胞胸苷磷酸化酶表达和凋亡的双重影响 被引量:3
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作者 肖永胜 周俭 +5 位作者 樊嘉 孙绮蛮 赵燕 薛琼 沈早卓 汤钊猷 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2009年第35期3630-3634,共5页
目的:进一步研究干扰素-α(IFN-α)对人肝癌细胞胸苷磷酸化酶(TP)表达及凋亡的双重影响.方法:体外分别用0、10、100、1000、5000、10000kU/LIFN-α处理人肝癌细胞SMMC-7721,RT-PCR检测细胞TPmRNA表达水平,免疫细胞化学方法检测细胞TP蛋... 目的:进一步研究干扰素-α(IFN-α)对人肝癌细胞胸苷磷酸化酶(TP)表达及凋亡的双重影响.方法:体外分别用0、10、100、1000、5000、10000kU/LIFN-α处理人肝癌细胞SMMC-7721,RT-PCR检测细胞TPmRNA表达水平,免疫细胞化学方法检测细胞TP蛋白表达变化,流式细胞仪检测凋亡细胞百分比.结果:IFN-α上调SMMC-7721细胞TPmRNA表达水平,呈现剂量依赖性.与未处理组相比,浓度为5000、10000kU/L的IFN-α处理的细胞TPmRNA表达水平显著升高(P<0.05),而且细胞质内TP蛋白染色强度及阳性染色细胞数均较未处理组的细胞差别明显,但不同浓度的IFN-α对凋亡细胞百分比的影响不明显,对照组和浓度10000kU/LIFN-α组的凋亡细胞百分比分别为7.19%±2.76%和6.42%±3.66%,差别无统计学意义.结论:一定剂量的IFN-α既能上调肝癌细胞TP表达水平,又能抵消TP表达上调后抑制细胞凋亡的作用. 展开更多
关键词 胸苷磷酸化酶 干扰素-Α 细胞凋亡 肝细胞癌
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乙型肝炎病毒动力学临床研究进展
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作者 唐已婷 曹青 张大志 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期75-77,共3页
尽管治疗慢性乙型肝炎的药物近年来发展迅速,但仍然只有少数患者能够获得较好的治疗效果。病毒动力学数学模型的构建拓展了我们对HCV、HIV感染及对治疗应答的理解。临床医生、数学家与药理学家的通力合作,使得我们在可以检测到病毒的... 尽管治疗慢性乙型肝炎的药物近年来发展迅速,但仍然只有少数患者能够获得较好的治疗效果。病毒动力学数学模型的构建拓展了我们对HCV、HIV感染及对治疗应答的理解。临床医生、数学家与药理学家的通力合作,使得我们在可以检测到病毒的病毒载量基础上,进一步应用数学模型细致了解抗病毒药物作用下HBV在人体内感染、复制、释放和清除的动态变化过程,有助于深入理解病毒致病机理、评价抗病毒方法的疗效、阐释药物作用机制, 展开更多
关键词 肝炎病毒 乙型 核苷酸类 干扰素Α 病毒 动力学
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拉米夫定单独和与α干扰素序贯处理的人肝胚瘤细胞株HepG2.2.15HBV差异复制的研究
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作者 管世鹤 杨凯 +1 位作者 卢银平 杨东亮 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期265-270,共6页
目的研究LAM单独和与IFN-序贯处理对人肝胚瘤细胞株HepG2.2.15细胞的HBV复制的影响,探讨LAM与IFN—α在体外抑制HBV复制的差异。方法以未处理的HepG2.2.15细胞作为对照组;以1000IU/ml浓度IFN—α连续处理HepG2.2.15细胞10d为单... 目的研究LAM单独和与IFN-序贯处理对人肝胚瘤细胞株HepG2.2.15细胞的HBV复制的影响,探讨LAM与IFN—α在体外抑制HBV复制的差异。方法以未处理的HepG2.2.15细胞作为对照组;以1000IU/ml浓度IFN—α连续处理HepG2.2.15细胞10d为单独IFN—α处理组;以0.2、1、5、20、100mol/L的LAM处理HepG2.2.15细胞为单独LAM处理组;序贯处理组则以浓度为0.0d、0.2、5、25、125、200Ixmol/L的LAM连续处理HepG2.2.15细胞7d,再补充1000IU/mlIFN—α与LAM联合处理3d,然后停止LAM处理,再单独以1000lU/mlIFN—α连续处理细胞10d;分别用ELISA法、点杂交和Southern杂交分析不同处理时期、不同处理组HepG2.2.15细胞分泌的HBV抗原、细胞外HBVDNA、细胞内HBV复制中间体DNA以判断HepG2.2.15细胞内HBV复制情况。结果LAM连续处理至10d时,单独LAM处理组HepG2.2.15细胞分泌的HBsAg分别是1.77±0.22、1.65±0.25、1.95±0.19、1.34±0.11、1.07±0.05,分泌的HBeAg是1.41±0.13、1.37±0.09、1.63±0.07、1.26±0.12、1.05±0.09,对照组分泌的HBsAg和HBeAg分别是3.34±0.15和3.33±0.05,单独LAM处理组与对照组相比分泌的HBsAg和HBeAg下降,差异有统计学意义(HBsAg的t值为10.21、10.0d、9.94、18.62、24.86,HBeAg的t值为23.87、32.97、34.22、27.57和38.35,P均〈0.05)。点杂交、Southern杂交分析显示LAM连续处理10d后,单独LAM处理组的细胞外HBVDNA和细胞内HBV复制中间体DNA不能被检测到。停止LAM处理并代之以1000Iu/mlIFN—α序贯处理10d,序贯处理组均有细胞内HBV复制中间体DNA的出现,且细胞外HBV抗原和HBVDNA恢复表达;即HBV颗粒在HepG2.2.15细胞内又重新恢复复制状态并分泌至细胞外。结论LAM与IFN-α在体外细胞模型中具有不同的抗病毒效应,导致HepG2.2.15细胞内HBV复制的差异性。 展开更多
关键词 细胞系 肿瘤 肝炎病毒 乙型 病毒复制 拉米夫定 干扰素Α
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Four-week pegylated interferon a-2a monotherapy for chronic hepatitis C with genotype 2 and low viral load:A pilot,randomized study 被引量:3
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作者 Akihito Tsubota Ken-ichi Satoh +5 位作者 Mashu Aizawa Seishi Takamatsu Yoshihisa Namiki Toshifumi Ohkusa Kiyotaka Fujise Hisao Tajiri 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2008年第47期7220-7224,共5页
AIM:To assess the efficacy and advantages of 4-wk pegylated interferon a-2a(peg-IFN-a2a) monotherapy for chronic hepatitis C patients with strong predictors of sustained virologic response(SVR).METHODS:Patients(n = 33... AIM:To assess the efficacy and advantages of 4-wk pegylated interferon a-2a(peg-IFN-a2a) monotherapy for chronic hepatitis C patients with strong predictors of sustained virologic response(SVR).METHODS:Patients(n = 33) with genotype 2 and low viral load(< 100 KIU/mL),who became HCV RNA negative after 1 wk of IFN treatment,were randomly allocated to receive a 4-or 12-wk treatment course at a ratio of 2:1,respectively,with a subsequent 24-wk follow-up period.Peg-IFN-a2a was administered subcutaneously at a dose of 180 μg or 90 μg once weekly.SVR was defined as absence of serum HCV RNA at the end of the follow-up period.RESULTS:All patients completed the treatment schedule,and more than half were symptom-free during the treatment.In the 4-wk treatment group,20 of 22(91%) patients achieved SVR.Two patients relapsed,but achieved SVR following re-treatment with peg-IFN-a2a alone.In the 12-wk treatment group,11 of 11(100%) patients attained SVR.CONCLUSION:Our results show that a 4-wk course of peg-IFN-a2a monotherapy can achieve a high SVR rate in "IFN-sensitive" patients,without negatively affecting outcome. 展开更多
关键词 Chronic hepatitis C Pegylated interferonalpha-2a monotherapy Genotype 2 Low viral load Randomized pilot study
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