缺血性脑卒中患者单个核细胞TLR3、IRF-3、IFN-γmRNA表达及临床意义 被引量：14

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作者 李邦林 贾汉伟 +1 位作者 李靖 李刚 《分子诊断与治疗杂志》 2020年第2期207-211,共5页

目的探讨缺血性脑卒中患者单个核细胞Toll样受体3(TLR3)以及干扰素调节因子-3(IRF-3)、干扰素-γ(IFN-γ)表达及意义。方法选取2016年2月至2019年7月治疗的缺血性脑卒中患者108例(观察组),其中轻度、中度和重度患者分别30例、42例和36例... 目的探讨缺血性脑卒中患者单个核细胞Toll样受体3(TLR3)以及干扰素调节因子-3(IRF-3)、干扰素-γ(IFN-γ)表达及意义。方法选取2016年2月至2019年7月治疗的缺血性脑卒中患者108例(观察组),其中轻度、中度和重度患者分别30例、42例和36例;预后良好66例,不良42例;同时选取健康志愿者80例作为对照组,采用实时荧光定量PCR法检测单个核细胞TLR3、IRF-3、IFN-γmRNA表达。结果观察组TLR3、IRF-3和IFN-γmRNA相对表达量分别为(7.211±2.121)、(5.801±1.821)和(6.270±1.533),明显高于对照组(P<0.05);重度患者脑梗死体积、TLR3、IRF-3和IFN-γmRNA相对表达量明显高于轻度和中度患者(P<0.05);预后不良患者脑梗死体积、TLR3、IRF-3和IFN-γmRNA相对表达量明显高于预后良好患者(P<0.05);观察组治疗后TLR3、IRF-3和IFN-γmRNA相对表达量较治疗前降低(P<0.05);TLR3 mRNA表达与IRF-3 mRNA、IFN-γmRNA、NIHSS评分和脑梗死体积呈正相关(r=0.561、0.508、0.400和0.311,P<0.05);IRF-3mRNA与IFN-γmRNA呈正相关(r=0.302,P<0.05)。结论缺血性脑卒中患者TLR3、IRF-3和IFN-γmRNA表达明显升高,其中TLR3 mRNA与患者病情程度、脑梗死体积和预后有一定关系。 展开更多

关键词 TOLL样受体3 干扰素调节因子-3 干扰素-Γ 缺血性脑卒中

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急性脑梗死患者PBMC中TRAM、TLR4、IRF-3 mRNA水平与NIHSS评分关系及预测预后的价值 被引量：9

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作者 郑莹莹 刘占军 +3 位作者 马利军 吴炳林 刘亚东 师强 《医学分子生物学杂志》 CAS 2022年第2期145-150,共6页

目的探究急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中Toll样受体相关分子(TRAM)、Toll样受体4(TLR4)、干扰素调节因子-3(IRF-3)mRNA表达水平与斑块稳定性、神经功能缺损... 目的探究急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中Toll样受体相关分子(TRAM)、Toll样受体4(TLR4)、干扰素调节因子-3(IRF-3)mRNA表达水平与斑块稳定性、神经功能缺损(NIHSS)评分关联性及其预测预后不良的价值。方法选取延安大学附属医院2018年1月~2020年9月ACI患者115例作为研究对象,均行静脉溶栓治疗,随访90 d,根据改良Rankin评分(mRS)分为预后良好组(78例)与预后不良组(37例)。分析两组的临床资料、比较两组PBMC中TRAM、TLR4、IRF-3 mRNA表达情况,评价两组PBMC中各指标相关性及其与斑块稳定性、NIHSS评分关联性。采用COX回归分析PBMC中TRAM、TLR4、IRF-3 mRNA水平与预后关系,受试者工作特征(ROC)曲线评价PBMC中各指标预测预后不良的价值。结果两组发病至溶栓时间、斑块稳定性、NIHSS评分、糖尿病比例有显著性差异(P<0.05);预后不良组PBMC中TRAM、TLR4、IRF-3 mRNA表达水平高于预后良好组(P<0.05);Pearson相关性分析显示,PBMC中TRAM、TLR4、IRF-3 mRNA水平与NIHSS评分呈正相关(P<0.05);Spearman相关性分析显示,TRAM、TLR4、IRF-3 mRNA水平与斑块稳定性呈负相关(P<0.05);COX回归分析,将发病至溶栓时间、斑块稳定性、NIHSS评分、糖尿病等混杂因素调整后,PBMC中TRAM、TLR4、IRF-3 mRNA与不良预后显著相关(P<0.05);ROC曲线分析中,将TRAM、TLR4、IRF-3 mRNA进行Logistic二元回归拟合,返回预测概率Logit(P)作为独立检验变量,获取联合预测的AUC为0.886,95%CI为0.824~0.948,P<0.001,预测敏感度为83.78%,特异度为78.21%,优于各指标单一预测。结论ACI患者PBMC中TRAM、TLR4、IRF-3 mRNA水平与斑块稳定性、NIHSS评分显著相关,联合检测在预测预后不良方面具有可靠价值。 展开更多

关键词 急性脑梗死 TOLL 样受体相关分子 TOLL 样受体 4 干扰素调节因子-3 斑块稳定性 神经功 能 预后不良

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IRF3在抗病毒固有免疫应答中的作用及调控机制 被引量：9

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作者 季晓丽 张毓川 陈玮 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第18期2289-2295,共7页

干扰素调控因子3(IRF3)是促进Ⅰ型干扰素合成的关键转录因子,在抗病毒固有免疫应答中发挥着重要的作用。IRF3可通过TLR3/TLR4-TRIF,RIG-Ⅰ-MAVS和cGAS-STING三条抗病毒信号通路活化,继而发生二聚化并入核,启动Ⅰ型干扰素和细胞因子的表... 干扰素调控因子3(IRF3)是促进Ⅰ型干扰素合成的关键转录因子,在抗病毒固有免疫应答中发挥着重要的作用。IRF3可通过TLR3/TLR4-TRIF,RIG-Ⅰ-MAVS和cGAS-STING三条抗病毒信号通路活化,继而发生二聚化并入核,启动Ⅰ型干扰素和细胞因子的表达。作为机体抗病毒免疫应答的关键性转录因子,IRF3的活化受到一系列复杂而精密的调控,其磷酸化、泛素化、甲基化等修饰都能影响IRF3的活性。此外,IRF3还与适应性免疫应答、肿瘤、炎症性疾病等过程相关。本文就IRF3在抗病毒免疫反应中的作用及其调控机制进行综述。 展开更多

关键词 干扰素调控因子(IRF3) 固有免疫应答 Ⅰ型干扰素 病毒感染

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茯苓多糖对自身免疫性炎性肌病大鼠的作用

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作者 张宗芳 江万清 陈增华 《西北药学杂志》 CAS 2024年第2期67-73,共7页

目的探讨茯苓多糖(Poria cocos polysaccharide,PCP)对自身免疫性炎性肌病(autoimmune inflammatory myopathy,IIM)大鼠免疫系统的影响及其可能的作用机制。方法将造模成功的40只IIM模型大鼠随机分为模型组及PCP低、中、高剂量组,各10只... 目的探讨茯苓多糖(Poria cocos polysaccharide,PCP)对自身免疫性炎性肌病(autoimmune inflammatory myopathy,IIM)大鼠免疫系统的影响及其可能的作用机制。方法将造模成功的40只IIM模型大鼠随机分为模型组及PCP低、中、高剂量组,各10只,另设对照组10只。PCP低、中、高剂量组大鼠分别灌胃75、150、300 mg·kg^(−1)PCP溶液(用蒸馏水配制),对照组及模型组给予等量蒸馏水。观察各组大鼠一般情况并记录体质量;观察各组大鼠肌电图变化;用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组大鼠血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平;称取各组大鼠脾脏、胸腺质量并计算脾脏指数、胸腺指数;用HE染色观察骨骼肌病理学变化;评定大鼠骨骼肌病理损伤情况;用反转录·聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RTPCR)和蛋白印迹法(Western blotting)分别检测大鼠骨骼肌干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF-3)、干扰素调节因子7(interferon regulatory factor 7,IRF-7)mRNA和蛋白表达情况。结果与模型组比较,PCP低剂量组、PCP中剂量组和PCP高剂量组大鼠体质量、运动单位时限、波幅、脾脏指数、胸腺指数、IRF-3与IRF-7 mRNA和蛋白表达水平升高,多项波、CK、LDH、AST和骨骼肌病理评分降低(P<0.05)。与PCP低剂量组比较,PCP中剂量组和PCP高剂量组大鼠体质量、运动单位时限、波幅、脾脏指数、胸腺指数、IRF-3与IRF-7 mRNA和蛋白表达水平升高,多项波、CK、LDH、AST和骨骼肌病理评分均降低(P<0.05),高剂量组诸项指数水平变化比中剂量组更显著(P<0.05)。结论PCP能够调节IIM大鼠免疫功能,改善大鼠肌损伤,可能是通过激活IRF-3、IRF-7表达发挥作用的。 展开更多

关键词 茯苓多糖 自身免疫性炎性肌病 干扰素调节因子3 干扰素调节因子7 免疫系统

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干扰素调节因子3在慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞中的表达及意义 被引量：5

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作者 安宝燕 谢青 +5 位作者 王晖 贾妮娜 沈怀诚 蔡伟 俞红 郭清 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2008年第17期1873-1879,共7页

目的:探讨慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞中干扰素调节因子3(interferon regulate factor 3,IRF3)在HBV诱导的抗病毒免疫反应中的表达及作用.方法:选取HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者28例,健康对照者27例,用免疫磁珠细胞分选(MACS)法... 目的:探讨慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞中干扰素调节因子3(interferon regulate factor 3,IRF3)在HBV诱导的抗病毒免疫反应中的表达及作用.方法:选取HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者28例,健康对照者27例,用免疫磁珠细胞分选(MACS)法获得纯化的CD14+单核细胞,RPMI 1640培养基培养,用hGM-CSF、hIL-4诱导单核细胞成为未成熟的MoDC,加入PolyI∶C刺激,获得成熟的MoDC.PolyI∶C刺激后0、12、24、48h收集细胞培养的上清液及细胞,Real-Time PCR法检测IRF3和Toll样受体3(TLR3)的表达,ELISA方法检测MoDC细胞上清液中IFN-β的浓度变化.结果:12h健康对照组MoDC中IRF3 mRNA表达水平明显升高,并达高峰与0h相比差异显著(P<0.05),24、48h表达逐渐下降.而患者组MoDC中IRF3 mRNA的表达上升不明显.24h健康对照组MoDC中TLR3表达上调显著(86.27%±14.74%vs70.78%±11.16%,P<0.05),48hTLR3表达与0h相比无显著性差异,而患者组0、12、24hTLR3表达上调不明显,48hTLR3表达上调显著(85.46%±6.87%vs69.17%±20.43%,P<0.05).健康对照组IFN-β mRNA表达及细胞上清液中的浓度与0h相比显著升高(P<0.05),较患者组0、12、24和48hIFN-β的表达显著升高(P<0.05).结论:HBV慢性感染患者在感染病毒后不能激活IRF3从而导致宿主不能分泌足够的IFN-β以清除病毒,这可能是HBV慢性持续感染的原因之一. 展开更多

关键词 干扰素调节因子3 干扰素 树突状细胞 慢性乙型肝炎病毒

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结直肠癌患者血清IRF5和SOCS-3表达水平对术后肠梗阻的预测价值

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作者 王震 陈林云 +1 位作者 王琳 刘峰 《现代检验医学杂志》 CAS 2024年第5期69-74,共6页

目的观察结直肠癌患者血清干扰素调节因子-5(interferon regulatory factor-5,IRF5)、细胞因子信号转导抑制因子-3(suppressors of cytokine signaling-3,SOCS-3)水平,并探讨其水平对患者术后肠梗阻发生的预测价值。方法选取2022年1月~2... 目的观察结直肠癌患者血清干扰素调节因子-5(interferon regulatory factor-5,IRF5)、细胞因子信号转导抑制因子-3(suppressors of cytokine signaling-3,SOCS-3)水平,并探讨其水平对患者术后肠梗阻发生的预测价值。方法选取2022年1月~2023年3月在沧州市人民医院就诊的100例结直肠癌患者为研究对象,根据患者术后是否发生肠梗阻,将其分为肠梗组(n=14)和对照组(n=86)。酶联免疫吸附(ELISA)法检测术前血清IRF5和SOCS-3水平。采用Logistic回归分析结直肠癌患者术后肠梗阻发生的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清IRF5,SOCS-3水平对结直肠癌患者术后肠梗阻发生的诊断价值。结果肠梗组患者血清IRF5水平(0.68±0.09ng/ml)低于对照组(0.89±0.12ng/ml),血清SOCS-3水平(97.23±15.94pg/ml)高于对照组(75.03±12.46pg/ml),差异具有统计学意义(t=6.257,5.937,均P<0.05)。SOCS-3是影响结直肠癌患者术后肠梗阻发生的独立危险因素(OR=2.197,95%CI:1.167~4.138,P<0.05),IRF5是影响结直肠癌患者术后肠梗阻发生的独立保护因素(OR=0.823,95%CI:0.705~0.961,P<0.05)。血清IRF5,SOCS-3以及二者联合诊断结直肠癌患者术后肠梗阻的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.852(95%CI:0.767~0.915),0.817(95%CI:0.727~0.887)和0.953(95%CI:0.891~0.985),二者联合诊断效能高于血清IRF5,SOCS-3单独检测效能,差异具有统计学意义(Z=1.967,2.034,P=0.049,0.042)。结论结直肠癌患者血清IRF5水平降低,SOCS-3水平升高,且二者对结直肠癌患者发生术后肠梗阻具有一定的预测价值。 展开更多

关键词 结直肠癌 术后肠梗阻 干扰素调节因子-5 细胞因子信号转导抑制因子-3

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LXRα通过下调IRF3、GRIP1负性调控Kupffer细胞中LPS诱导的炎症反应机制 被引量：4

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作者 欧志兵 黄庆勇 +3 位作者 孙科 魏思东 龚建平 涂兵 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期848-851,共4页

目的通过观察肝X受体α(LXRα)激动剂对脂多糖(LPS)刺激后Kupffer细胞干扰素调节因子3(IRF3)、糖皮质激素受体反应蛋白1(GRIP1)、LXRα表达的影响,探讨LXRα负性调控炎症反应的相关机制。方法采用胶原酶原位灌注法分离和培养雄性KM小鼠... 目的通过观察肝X受体α(LXRα)激动剂对脂多糖(LPS)刺激后Kupffer细胞干扰素调节因子3(IRF3)、糖皮质激素受体反应蛋白1(GRIP1)、LXRα表达的影响,探讨LXRα负性调控炎症反应的相关机制。方法采用胶原酶原位灌注法分离和培养雄性KM小鼠肝脏中的Kupffer细胞,所得细胞在含20%小牛血清和1%青霉素/链霉素的1640培养基中培养。将分离的Kupffer细胞随机分为4组:空白对照组、TLR4配体激活剂LPS(1μg/ml)组、LXRα配体激活剂T0901317(5μg/ml)组、LPS和T0901317共同处理组。收集培养细胞,采用Western boltting法检测Kupffer细胞的LXRα、GRIP1及IRF3蛋白表达水平。ELISA检测Kupffer细胞培养上清液中干扰素(IFN)β、肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β含量。结果LXRα蛋白质表达水平在T0901317处理组最高,LPS处理组最低。联合处理组中,LXRα表达明显低于T0901317处理组(P<0.05),但又显著高于其他两组(P<0.05)。IRF3及GRIP1蛋白表达量在LPS组最高,联合处理组表达明显降低,两组间均有显著差异(P<0.05);在LPS组及联合处理组中,IRF3及GRIP1蛋白表达量均高于对照组及T0901317处理组(P<0.05)。IFNβ在LPS处理组的含量较对照组和T0901317处理组明显增高(P<0.05);联合处理组IFNβ含量比LPS处理组明显降低(P<0.05);IFNβ表达T0901317处理组表达最低。TNF-α在LPS处理组的含量较其他3组明显增高(P<0.05);对照组、T0901317处理组和联合处理组水平较低,且他们3组之间无明显差别(P>0.05)。IL-1β的表达趋势与TNF-α相同。结论在应用LPS处理之前预防性应用LXRα激动剂,能明显抑制Kupffer细胞的IRF3及GRIP1表达,通过抑制IRF3、GRIP1的表达而发挥抗炎效应,从而抑制LPS所诱导的Kupffer细胞活化。 展开更多

关键词 KUPFFER细胞 肝X受体Α 干扰素调节因子3 糖皮质激素受体反应蛋白1 干扰素Β 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-1β

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大口黑鲈IRF3的分子特征及其免疫表达 被引量：1

8

作者 荆鹏华 赵飞 +6 位作者 谭爱萍 邓玉婷 邵蓬 朱雪晴 赖迎迢 巩华 黄志斌 《广东海洋大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期76-83,共8页

【目的】克隆大口黑鲈(Micropterus salmoides)干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)基因,命名为MsIRF3,探究该基因在大口黑鲈先天性免疫防御中的重要作用。【方法】根据大口黑鲈基因组中IRF3基因序列设计引物,克隆MsI... 【目的】克隆大口黑鲈(Micropterus salmoides)干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)基因,命名为MsIRF3,探究该基因在大口黑鲈先天性免疫防御中的重要作用。【方法】根据大口黑鲈基因组中IRF3基因序列设计引物,克隆MsIRF3基因;用生物信息学方法分析MsIRF3的结构特征和理化性质;用鰤诺卡氏菌(Nocardia seriolae)或维氏气单胞菌(Aeromonas veronii)感染大口黑鲈,并用病原类似物脂多糖(LPS)、脂磷壁酸(LTA)和聚肌胞苷酸[Poly(I:C)]刺激大口黑鲈头肾白细胞,采用荧光定量PCR方法检测MsIRF3基因表达量的动态变化。【结果】MsIRF3的ORF全长为1404 bp,编码467个氨基酸。MsIRF3包含DNA结合结构域(DBD)、IRF关联结构域(IAD)及丝氨酸结构域(SRD)等3个典型结构域。同源性分析表明,MsIRF3与斜带石斑鱼(Epinephelus coioides)IRF3的亲缘性最近。qRT-PCR分析表明,MsIRF3在健康大口黑鲈各组织中广泛表达,在肠和鳃中表达量相对较高(P<0.05)。鰤诺卡氏菌或维氏气单胞菌感染后,MsIRF3在肝脏、头肾和脾中表达量均上调(P<0.01)。LPS、LTA和Poly(I:C)刺激后,大口黑鲈头肾白细胞中MsIRF3均被诱导表达。【结论】MsIRF3基因在大口黑鲈防御病原体感染的免疫应答中发挥重要作用。 展开更多

关键词 大口黑鲈 干扰素调节基因3 鰤诺卡氏菌 维氏气单胞菌 免疫防御

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皮肌炎患者外周血T淋巴细胞减少与RIG-I路径的联系

9

作者 张宗芳 庞杰 李艳霞 《转化医学杂志》 2023年第6期345-349,共5页

目的 研究皮肌炎患者外周血T淋巴细胞减少与视黄酸诱导基因-I(RIG-I)路径联系。方法 选取2020年8月—2023年8月收治的60例皮肌炎(皮肌炎组)及60例正常健康者(对照组)。检测分析2组外周血液中T淋巴细胞及RIG-I路径核因子-κB(NF-κB)、... 目的 研究皮肌炎患者外周血T淋巴细胞减少与视黄酸诱导基因-I(RIG-I)路径联系。方法 选取2020年8月—2023年8月收治的60例皮肌炎(皮肌炎组)及60例正常健康者(对照组)。检测分析2组外周血液中T淋巴细胞及RIG-I路径核因子-κB(NF-κB)、干扰素调节因子-3(IRF-3)、干扰素调节因子-7(IRF-7)蛋白表达水平及相关性。外周血T淋巴细胞与RIG-I路径相关蛋白相关性应用Pearson分析。结果 皮肌炎组CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+低于对照组,NF-κB蛋白、IRF-3蛋白、IRF-7蛋白、RIG-I蛋白高于对照组(P<0.01);活动期患者CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+低于非活动期患者,NF-κB蛋白、IRF-3蛋白、IRF-7蛋白、RIG-I蛋白高于非活动期患者(P<0.01);皮肌炎组、活动期患者CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+与NF-κB蛋白、IRF-3蛋白、IRF-7蛋白、RIG-I蛋白呈负相关(P<0.01);对照组、非活动期患者CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+与NF-κB蛋白、IRF-3蛋白、IRF-7蛋白、RIG-I蛋白无相关性(P>0.05)。结论 皮肌炎患者外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+降低,RIG-I路径活性增强,二者均与病情活动情况有关,且外周血T淋巴细胞与RIG-I路径具有负调控作用,在皮肌炎发生与病情活动中可能起到相互作用。 展开更多

关键词 皮肌炎 T淋巴细胞 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ 路径核因子-κB 干扰素调节因子-3 相关性

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IRF4通过调控FOXP3影响支气管肺发育不良模型小鼠肺血管内皮细胞增殖

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作者 朱莹 何朗粤 +1 位作者 江健锋 卢红艳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1366-1372,共7页

目的:通过分析干扰素调节因子4(interferon regulatory factor 4,IRF4)和叉头框蛋白P3(forkhead box P3,FOXP3)的相互作用及其与肺血管内皮细胞(pulmonary vascular endothelial cells,PVECs)增殖的关系,探讨IRF4在支气管肺发育不良(bro... 目的:通过分析干扰素调节因子4(interferon regulatory factor 4,IRF4)和叉头框蛋白P3(forkhead box P3,FOXP3)的相互作用及其与肺血管内皮细胞(pulmonary vascular endothelial cells,PVECs)增殖的关系,探讨IRF4在支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)模型小鼠肺发育中的作用。方法:利用85%高氧暴露建立C57BL/6小鼠BPD模型,以空气暴露为正常对照,将小鼠分为常氧7 d(normoxia for 7 d,N7)组、高氧7 d(hyperoxia for 7 d,H7)组、常氧14 d(normoxia for 14 d,N14)组和高氧14 d(hyperoxia for 14 d,H14)组,每组6只。分别在空气或高氧暴露7 d和14 d取肺组织,苏木素-伊红染色观察肺组织病理情况;免疫组化染色检测PVECs增殖标志物血小板内皮细胞黏附分子1(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1/CD31)的表达;Western blot检测血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、血管生成素1(angiopoietin-1,Ang-1)、FOXP3和IRF4蛋白的表达水平;免疫共沉淀检测IRF4和FOXP3蛋白的相互作用。结果:与同时间点常氧组相比,高氧组小鼠肺组织CD31阳性细胞平均光密度和肺血管密度均显著降低(P<0.01);高氧组小鼠肺组织VEGFA、Ang-1和FOXP3蛋白表达水平均显著降低,IRF4蛋白表达水平显著升高(P<0.01);免疫共沉淀提示IRF4和FOXP3存在相互作用,且高氧组较常氧组相互作用显著增强(P<0.01);IRF4和FOXP3蛋白表达呈显著负相关(R=-0.932,P<0.01),FOXP3蛋白表达与CD31呈显著正相关(R=0.865,P<0.01)。结论:在高氧诱导的BPD模型小鼠中,IRF4可能通过抑制FOXP3蛋白表达影响PVECs的增殖和肺血管发育。 展开更多

关键词 干扰素调节因子4 叉头框蛋白P3 肺血管内皮细胞 支气管肺发育不良

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干扰素调控因子3:细胞抗病毒反应的核心转录因子 被引量：4

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作者 刘星 石贺欣 王琛 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第8期817-825,共9页

固有免疫系统是宿主抵御病毒入侵的第一道防线.Ⅰ型干扰素是关键的抗病毒细胞因子,它在细胞建立抗病毒状态的过程中发挥了核心的作用.Ⅰ型干扰素的诱导表达是固有免疫的重要调节与效应机制.已有的研究表明:多种转录因子(NF-kappa B、ATF... 固有免疫系统是宿主抵御病毒入侵的第一道防线.Ⅰ型干扰素是关键的抗病毒细胞因子,它在细胞建立抗病毒状态的过程中发挥了核心的作用.Ⅰ型干扰素的诱导表达是固有免疫的重要调节与效应机制.已有的研究表明:多种转录因子(NF-kappa B、ATF-2/c-Jun、IRF3、IRF7)通过在Ⅰ型干扰素的转录调控区形成稳定的转录增强复合物(enhanceosome),迅速并大量地诱导Ⅰ型干扰素表达.体内与体外的生物学分析已确立,干扰素调控因子3(IRF3)是介导细胞表达Ⅰ型干扰素最关键的转录因子,其转录活力与生物学功能直接影响细胞的抗病毒的能力.近年来,IRF3相关的细胞信号转导与调控机制等研究取得重大进展.围绕IRF3的结构、功能以及分子调控机制等方面,概述相关的研究进展,并做前沿展望。 展开更多

关键词 干扰素调控因子3 转录活性调控 蛋白质翻译后修饰 细胞信号转导 抗病毒分子机制

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Urantide对急性肝衰竭小鼠肝组织中IRF3表达的影响 被引量：3

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作者 汪小庭 涂文娟 +6 位作者 刘亮明 梁冬雨 于芳苹 赵亮 叶长根 杨志文 高得勇 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2014年第18期2559-2564,共6页

目的:探讨urotensinⅡ(UⅡ)受体拮抗剂urantide对急性肝衰竭小鼠肝组织干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)表达的影响.方法:♂Balb/c小鼠随机分为4组(每组6只).A组:健康对照组;B组:预处理对照组;C组:模型组;D组:预... 目的:探讨urotensinⅡ(UⅡ)受体拮抗剂urantide对急性肝衰竭小鼠肝组织干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)表达的影响.方法:♂Balb/c小鼠随机分为4组(每组6只).A组:健康对照组;B组:预处理对照组;C组:模型组;D组:预处理模型组.预处理组给予0.6 mg/kg urantide尾静脉注射.30 min后模型(包括预处理模型)组立即以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)联合D-半乳糖胺(D-galactosamin,D-GalN)腹腔注射诱导急性肝衰竭.LPS/D-GalN攻击12 h后采集小鼠肝组织标本.采用RT-PCR和实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测小鼠肝组织中IRF3mRNA表达水平,免疫印迹(Western blot)检测IRF3蛋白表达含量.结果:C组小鼠肝组织中IRF3 mRNA经RTPCR和Real-time PCR检测,其相对表达水平显著高于A组和B组(均P<0.001),D组显著低于C组(均P<0.001),而A和B组之间无明显差异(P>0.05);C组IRF3蛋白表达水平显著高于A组和B组(均P<0.001),D组显著低于C组(P<0.001),而A和B组之间无明显差异(P>0.05).结论:UⅡ受体特异性拮抗剂urantide可抑制LPS/D-GalN诱导ALF小鼠肝组织IRF3 mRNA和蛋白质表达. 展开更多

关键词 急性肝衰竭 URANTIDE 干扰素调节因子3 小鼠

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杂交石斑鱼干扰素调节因子3(IRF3)基因的克隆及表达分析 被引量：3

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作者 卢晓颖 黄宝松 +6 位作者 马骞 陈刚 王忠良 黄建盛 ERIC AMENYOGBE 谢瑞涛 邓文鑫 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期144-151,共8页

干扰素调节因子家族(IRFs)具有抗病毒、免疫调节功能,干扰素调节因子3(Interferon regulatory factor 3,IRF-3)是IRFs家族中的一员,也是免疫相关因子。为了解IRF3基因在杂交石斑鱼(Epinephelus.fuscoguttatus,♀)×清水石斑鱼(E.pol... 干扰素调节因子家族(IRFs)具有抗病毒、免疫调节功能,干扰素调节因子3(Interferon regulatory factor 3,IRF-3)是IRFs家族中的一员,也是免疫相关因子。为了解IRF3基因在杂交石斑鱼(Epinephelus.fuscoguttatus,♀)×清水石斑鱼(E.polyphekadion,♂)应对外源病毒刺激的免疫反应,利用cDNA末端快速扩充(Rapid-amplification of cDNA ends,RACE)技术克隆了杂交石斑鱼IRF3基因,该基因cDNA全长为2 529 bp,包含5'非编码区(5'-UTR)325 bp,3'非编码区(3'-UTR)916 bp,开放阅读框(Open reading frame,ORF)1 377 bp,可编码458个氨基酸。氨基酸序列包含N-末端DNA结合区(N-terminal DNA binding region,DBD)(1-108 aa)、1个C-末端干扰素相关区(C-terminal interferon related region,IAD)(255-435 aa)及色氨酸富含区(Tryptophan rich region,SRD)(440-450 aa)3个结构域。系统进化分析结果显示,杂交石斑鱼IRF3与花鲈(Lateolabrax maculatus)IRF3聚为一支,亲缘关系较近。利用实时荧光定量PCR检测IRF3基因在杂交石斑鱼肝、胃、鳃、肠和脾脏等9种组织表达情况,以及在外周血淋巴细胞(Peripheral blood lymphocytes,PBL)的时序性表达情况,结果显示,IRF3基因在9种组织中均有表达,肝、胃和肠中的表达量明显高于其他组织,头肾表达量最低。PBL在PolyI:C刺激1 h后IRF3基因表达量逐渐升高,4 h时表达量达到最大值(约为对照组的9.3倍),8 h后逐渐下降。 展开更多

关键词 杂交石斑鱼 干扰素调节因子3 基因克隆 外周血淋巴细胞 PolyI:C

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川陈皮素调节TLR4/TRIF/IRF3信号通路对宫颈癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响 被引量：1

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作者 陈晓 谢涵 《中国优生与遗传杂志》 2022年第8期1305-1311,共7页

目的探究川陈皮素对宫颈癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响,探讨其作用机制。方法设置多个处理组:以不同浓度梯度(0μg/mL、10μg/mL、20μg/mL、40μg/mL、80μg/mL)的川陈皮素处理HeLa细胞,转染TLR4 siRNA至HeLa细胞,80μg/mL川陈皮素处... 目的探究川陈皮素对宫颈癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响,探讨其作用机制。方法设置多个处理组:以不同浓度梯度(0μg/mL、10μg/mL、20μg/mL、40μg/mL、80μg/mL)的川陈皮素处理HeLa细胞,转染TLR4 siRNA至HeLa细胞,80μg/mL川陈皮素处理的同时转染pcDNA-TLR4至HeLa细胞,采用MTT法检测各组宫颈癌细胞增殖活性;采用流式细胞术检测各组宫颈癌细胞凋亡率;采用Transwell实验检测各组宫颈癌细胞侵袭能力;荧光定量PCR法检测Toll样受体4(TLR4)、β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)、干扰素调节因子3(IRF3)mRNA表达水平,Western blot法检测TLR4、TRIF、IRF3、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)在细胞中的表达。结果不同浓度川陈皮素处理后,宫颈癌HeLa细胞增殖抑制率、细胞凋亡率显著升高,侵袭细胞数显著降低(P<0.05);且显著降低TLR4、TRIF、IRF3 mRNA和蛋白的表达量,MMP-2、Bcl-2蛋白表达量显著降低,E-cadherin、Bax蛋白表达量显著升高(P<0.05)。与阴性对照组相比,干扰TLR4表达后,细胞增殖抑制率、细胞凋亡率显著升高,侵袭细胞数显著降低(P<0.05);TLR4、TRIF、IRF3、MMP-2、Bcl-2蛋白表达量显著降低,E-cadherin、Bax蛋白表达量显著升高(P<0.05);与川陈皮素处理组相比,过表达TLR4后细胞增殖抑制率、细胞凋亡率显著降低,侵袭细胞数显著升高(P<0.05);TLR4、TRIF、IRF3、MMP-2、Bcl-2蛋白表达量显著升高,E-cadherin、Bax蛋白表达量显著降低(P<0.05)。结论川陈皮素可以通过抑制TLR4/TRIF/IRF3通路,抑制癌细胞增殖和侵袭,加速癌细胞凋亡。 展开更多

关键词 宫颈癌 TOLL样受体4 β干扰素TIR结构域衔接蛋白 干扰素调节因子3 细胞增殖

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STING介导的炎症在心血管疾病中的作用

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作者 聂晓妍 王林涛 何朝勇 《药学研究》 CAS 2022年第11期741-746,756,共7页

干扰素基因刺激因子(STING)是固有免疫反应中的关键蛋白,介导免疫防御作用。此外,干扰素刺激因子参与多器官炎症反应,干扰素刺激因子通过胞质DNA感受器间接感知游离的DNA,激活干扰素调节因子3(IRF3)或核转录因子-κB(NF-κB),上调炎症... 干扰素基因刺激因子(STING)是固有免疫反应中的关键蛋白,介导免疫防御作用。此外,干扰素刺激因子参与多器官炎症反应,干扰素刺激因子通过胞质DNA感受器间接感知游离的DNA,激活干扰素调节因子3(IRF3)或核转录因子-κB(NF-κB),上调炎症水平。近年来,逐渐发现干扰素刺激因子介导的炎症反应促进心血管疾病中的病理进程。因此,研究干扰素刺激因子介导的炎症反应在心血管疾病中的作用,有望为心血管疾病提供新的治疗靶点。 展开更多

关键词 干扰素刺激因子 炎症反应 干扰素 干扰素调节因子3 核转录因子-ΚB 心血管疾病

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传染性单核细胞增多症患儿外周血IRF-3和Rta表达水平及其相关性分析 被引量：2

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作者 朱亮华 金蕊 +1 位作者 周国平 蒋莉 《江苏医药》 CAS 2015年第17期2023-2024,共2页

目的探讨传染性单核细胞增多症(IM)患儿外周血干扰素调节因子3(IRF-3)和EB病毒复制转录激活子(Rta)表达水平及其相关性。方法采用RT-PCR法检测IM患儿(A组,12例)和健康对照儿童(C组,12例)外周血IRF-3和Rta mRNA表达水平,分析A组IRF-3和Rt... 目的探讨传染性单核细胞增多症(IM)患儿外周血干扰素调节因子3(IRF-3)和EB病毒复制转录激活子(Rta)表达水平及其相关性。方法采用RT-PCR法检测IM患儿(A组,12例)和健康对照儿童(C组,12例)外周血IRF-3和Rta mRNA表达水平,分析A组IRF-3和Rta mRNA表达的相关性。结果 A组患儿外周血IRF-3mRNA表达水平低于C组,而Rta mRNA表达水平高于C组(P<0.01)。A组IRF-3与Rta mRNA表达呈负相关(r=-0.60,P<0.05)。结论 Rta mRNA可能参与EB病毒下调IM患儿IRF-3基因表达的过程。 展开更多

关键词 干扰素调节因子3 复制转录激活子 传染性单核细胞增多症

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干扰素调节因子3及其可变剪接体在膀胱癌组织中的表达及意义 被引量：2

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作者 李森 喻希 +1 位作者 葛鹏 林健 《中华泌尿外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期139-142,共4页

目的 探讨干扰素调节因子3（IRF-3）及其4种可变剪接体在膀胱癌发生发展中的作用.方法 采用Trizol法提取正常尿路上皮原代细胞、769-P人肾透明细胞癌细胞株、EJ膀胱癌细胞株3种细胞及北京大学第一医院2012年9月至2013年1月诊治的24例膀... 目的 探讨干扰素调节因子3（IRF-3）及其4种可变剪接体在膀胱癌发生发展中的作用.方法 采用Trizol法提取正常尿路上皮原代细胞、769-P人肾透明细胞癌细胞株、EJ膀胱癌细胞株3种细胞及北京大学第一医院2012年9月至2013年1月诊治的24例膀胱癌患者的膀胱癌和癌旁正常组织总RNA,采用RT-PCR技术对IRF-3及其4种可变剪接体（IRF-3a、-3c、-3d、-3e）表达情况进行检测,并对组织IRF-3 cDNA开放阅读框架进行测序,检测突变点,分析实验数据.结果 正常尿路上皮中IRF-3d未见表达,IRF-3e的表达较769-P、EJ细胞株的表达弱.48例病理标本中,IRF-3、-3a广泛表达,-3a的表达水平与膀胱肿瘤的分期相关（P=0.01）;-3d、-3e呈现出肿瘤特异性表达趋势（P＜0.05）;-3c在膀胱肿瘤中表达也较正常组织广泛,但表达水平与正常组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.对IRF-3突变点检测发现有2种氨基酸的变异引起该分子蛋白二级结构发生变化.结论 IRF-3在正常及肿瘤组织中普遍存在表达,但其可变剪接体尤其是IRF-3d、-3e与膀胱肿瘤的发生相关,-3a的表达水平还与膀胱肿瘤的分期相关. 展开更多

关键词 干扰素调节因子3 可变剪接体 点突变 膀胱癌

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慢性丙型肝炎患者血浆IRF-3水平的变化及临床意义 被引量：1

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作者 叶松道 陈允国 叶宣梅 《检验医学》 CAS 2021年第5期486-489,共4页

目的探讨慢性丙型肝炎(CHC)患者干扰素调节因子(IRF)-3水平的变化及其与丙型肝炎病毒(HCV)RNA载量、肝脏损伤程度及干扰素抗病毒疗效的关系。方法检测57例CHC患者抗病毒治疗前及26名体检健康者(正常对照组)血浆IRF-3、β-干扰素(IFN-β... 目的探讨慢性丙型肝炎(CHC)患者干扰素调节因子(IRF)-3水平的变化及其与丙型肝炎病毒(HCV)RNA载量、肝脏损伤程度及干扰素抗病毒疗效的关系。方法检测57例CHC患者抗病毒治疗前及26名体检健康者(正常对照组)血浆IRF-3、β-干扰素(IFN-β)水平,同时检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性、Ⅳ型胶原(CⅣ)水平及HCV RNA载量。根据ALT、CⅣ和HCV RNA载量分别分组;根据抗病毒疗效分为应答组和无应答组。采用Spearman秩相关分析评估各项目之间的相关性。结果CHC组血浆IRF-3、IFN-β水平明显低于正常对照组(P<0.01)。ALT升高组与ALT正常组之间、CⅣ升高组与CⅣ正常组之间、HCV RNA高载量组与HCV RNA低载量组之间血浆IRF-3水平差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,CHC患者IRF-3与IFN-β呈正相关(r=0.930,P<0.01),与HCV RNA载量、ALT、CⅣ均呈负相关(r值分别为-0.321、-0.290、-0.345,P<0.05)。应答组血浆IRF-3水平低于无应答组(P<0.05),血浆IFN-β水平2个组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论CHC患者血浆IRF-3水平与HCV RNA载量、肝细胞损伤程度及纤维化程度有关,对干扰素疗效的判断也有一定的价值。 展开更多

关键词 干扰素调节因子3 Β-干扰素 丙型肝炎病毒 慢性丙型肝炎

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基于TLR4-IRF3-IFN通路的清热利湿活血方治疗HBV转基因小鼠抗HBV作用机制研究 被引量：1

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作者 张传涛 辜海英 +5 位作者 黄群 张技 杨鸿 张莉敏 黄晓群 王芳瑜 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期147-150,共4页

目的:观察清热利湿活血方治疗HBV转基因小鼠抗乙肝病毒(HBV)及其机制作用。方法:HBV转基因小鼠随机分4组,苦参素组小鼠给予同体积含150mg/kg·d苦参素混悬液,清热利湿活血方组小鼠分别给予同体积含7、2g/kg·d混悬液,5周后,常... 目的:观察清热利湿活血方治疗HBV转基因小鼠抗乙肝病毒(HBV)及其机制作用。方法:HBV转基因小鼠随机分4组,苦参素组小鼠给予同体积含150mg/kg·d苦参素混悬液,清热利湿活血方组小鼠分别给予同体积含7、2g/kg·d混悬液,5周后,常规HE染色观察肝组织病理变化;ELISA法检测血清及肝组织中乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg);ELISA法检测血清干扰素α(IFNα)、干扰素β(IFNβ);定量PCR法检测血清中乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)及肝组织中HBVDNA、Toll样受体4(TLR4)mRNA、干扰素调控因子3(IRF3)mRNA表达;Western bloting法检测肝组织TLR4、IRF3蛋白表达。结果:7g/kg·d清热利湿活血方可以减轻肝细胞轻度脂肪变性、肝细胞轻度水肿及Kuffer细胞增生等病理改变,可以显著降低HBV转基因小鼠肝脏和血清中的HBsAg、HBVDNA水平;清热利湿活血方(7g/kg·d)显著增强小鼠TLR4mRNA、IRF3mRNA及蛋白表达;清热利湿活血方(7g/kg·d)可显著升高血清IFNα、IFNβ。结论:清热利湿活血方具有抗HBV作用,其机制与激活TLR4-IRF3-IFN信号通路有关。 展开更多

关键词 清热利湿活血方 抗乙肝病毒 TOLL样受体4 干扰素调控因子3 干扰素α/β

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卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)vIL-6通过IRF-3负性调控IFN-β转录表达 被引量：1

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作者 徐妍妍 周国平 徐华国 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期136-141,共6页

卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus,KSHV),又称人类疱疹病毒8型(Human herpesvirus 8,HHV-8),是艾滋病感染者中发病率最高的肿瘤-卡波氏肉瘤的致病性病原体。本实验对KSHV裂解期蛋白-病毒白细胞介素6... 卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus,KSHV),又称人类疱疹病毒8型(Human herpesvirus 8,HHV-8),是艾滋病感染者中发病率最高的肿瘤-卡波氏肉瘤的致病性病原体。本实验对KSHV裂解期蛋白-病毒白细胞介素6(Viral interleukin-6,vIL-6)抑制宿主固有免疫机制进行初步探讨。利用仙台病毒刺激人胚肾细胞(HEK293T)激活抗病毒固有免疫,观察vIL-6过表达后对IFN-β的作用及机制,利用实时定量PCR检测IFN-β基因表达及双荧光素酶实验分析IFN-β基因启动子的活性。过表达vIL-6后,IFN-β基因mRNA水平表达明显下降,进一步实验证明vIL-6可抑制IFN-β基因启动子活性,且vIL-6可特异性作用于IFN-β基因启动子PRDIII-PRDI区。本研究首次证实了KSHV vIL-6可通过抑制IFN-β启动子活性从而调控IFN-β表达,且这种作用主要通过IRF-3信号途径。 展开更多

关键词 卡波氏肉瘤相关疱疹病毒 病毒白细胞介素6 Β-干扰素 干扰素调节因子3 固有免疫

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