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跑台运动对肥胖大鼠腹侧纹状体多巴胺水平及胰岛素信号的调控作用 被引量：6
1
作者 王海军 尚宁宁 +1 位作者 赵华恩 陈巍 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期210-218,共9页
目的:观察跑台运动对肥胖大鼠腹侧纹状体多巴胺(dopamine,DA)水平、胰岛素信号蛋白表达及进食行为的影响,进一步揭示运动防治肥胖的神经生物学机制。方法:5周龄雄性SD大鼠60只,随机分为普通饲养组(RG,n=24)和高脂饲养组(HG,n=36)。12周... 目的:观察跑台运动对肥胖大鼠腹侧纹状体多巴胺(dopamine,DA)水平、胰岛素信号蛋白表达及进食行为的影响,进一步揭示运动防治肥胖的神经生物学机制。方法:5周龄雄性SD大鼠60只,随机分为普通饲养组(RG,n=24)和高脂饲养组(HG,n=36)。12周后,将HG组建模成功的肥胖大鼠随机分为肥胖组(OG,n=12)和肥胖运动组(OEG,n=12),普通饲养组分为对照组(CG,n=12)和运动对照组(CEG,n=12)。运动组大鼠进行10~18 m/min,50 min/d,5 d/w,持续8周的中等强度的跑台运动,非运动组大鼠置安静跑台同样时间。最后一次运动干预结束48 h后,微透析-高效液相色谱-电化学技术测定各组大鼠大脑腹侧纹状体DA水平的动态变化,免疫组化及western blot测定腹侧纹状体胰岛素受体(InsR)、蛋白激酶B(Akt)及其磷酸化(Thr308)表达。结果:与CG组比较,OG组大鼠内脏脂肪率、高脂饲料的偏爱度显著增加(P<0.01,P<0.01),而对蔗糖溶液与牛奶的偏爱度均显著降低(P<0.01,P<0.01);此外,胰岛素诱导的腹侧纹状体DA水平变化率(P<0.01)、胰岛素受体表达(P<0.01)、蛋白激酶磷酸化水平(P<0.01)均显著降低。与OG组比较,OEG组大鼠体重、内脏脂肪率显著降低(P<0.01,P<0.01),对蔗糖溶液与牛奶的偏爱度明显增加(P<0.01,P<0.01),而对高脂饲料的偏爱度显著降低(P<0.01);此外,胰岛素诱导的腹侧纹状体DA水平变化率显著增加(P<0.01),胰岛素受体表达与蛋白激酶磷酸化水平显著增加(P<0.01,P<0.05)。结论:中等强度的跑台运动可降低肥胖大鼠高脂饮食偏爱及过度进食现象,并抑制其体重增长,其机制可能与运动增加胰岛素诱导的腹侧纹状体多巴胺水平有关,PI3K/Akt信号途径可能参与了这一过程。 展开更多
关键词 肥胖 运动 胰岛素信号 多巴胺
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石斛合剂对db/db小鼠肝胰岛素信号通路蛋白表达的影响 被引量：5
2
作者 张捷平 王晓宁 +3 位作者 余文珍 郑燕芳 陈雪花 施红 《世界中医药》 CAS 2016年第10期2094-2097,共4页
目的：观察石斛合剂序贯治疗对db/db小鼠肝胰岛素信号通路蛋白基因表达的影响,探讨其调节血糖的分子机制。方法：选取12~14周龄雄性db/db小鼠,按空腹血糖及体质量随机分成模型组、二甲双胍组、石斛合剂序贯组（以下简称序贯组）;选db/m... 目的：观察石斛合剂序贯治疗对db/db小鼠肝胰岛素信号通路蛋白基因表达的影响,探讨其调节血糖的分子机制。方法：选取12~14周龄雄性db/db小鼠,按空腹血糖及体质量随机分成模型组、二甲双胍组、石斛合剂序贯组（以下简称序贯组）;选db/m为正常对照组。连续灌胃给药共6个循环（54 d）。观察各组治疗后各组空腹血糖（FBG）、口服葡萄糖耐量（OGTT）、糖化血清蛋白（GSP）、血清胰岛素（Ins）、三酰甘油（TG）及胆固醇（Tch）,同时提取肝组织RNA,以逆转录PCR法检测胰岛素受体（InsR）、胰岛素受体底物1/2（IRS1/2）、PI3K mRNA表达水平变化。结果：与模型组比较,序贯组FBG、GSP和Ins显著下降（P〈0.05）,改善葡萄糖耐量（P〈0.05~0.01）;InsR、IRS1/2、PI3K等mRNA表达增加（P〈0.05~0.01）。结论：复方石斛合剂序贯治疗能有效降低db/db小鼠的降低高胰岛素血症,降低空腹血糖及血脂,改善葡萄糖耐量,可能与增加InsR、IRS1/2、PI3K等基因表达有关。 展开更多
关键词 石斛合剂 胰岛素信号 基因表达
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尖叶假龙胆乙酸乙酯部位对胰岛素抵抗HepG2细胞IRS-1、Akt的影响 被引量：4
3
作者 高佳琪 魏颖 +4 位作者 屈玲霞 刘永巧 刘一冰 徐暾海 刘铜华 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 2017年第5期768-773,共6页
目的:研究尖叶假龙胆乙酸乙酯部位对胰岛素抵抗HepG2细胞胰岛素关键信号IRS-1、Akt的基因、蛋白的影响。方法:以CCK-8法检测HepG2细胞活性;采用人肝癌HepG2细胞,并用高浓度胰岛素(10^(-6)mol·L^(-1))培养HepG2细胞36 h,建立胰岛素... 目的:研究尖叶假龙胆乙酸乙酯部位对胰岛素抵抗HepG2细胞胰岛素关键信号IRS-1、Akt的基因、蛋白的影响。方法:以CCK-8法检测HepG2细胞活性;采用人肝癌HepG2细胞,并用高浓度胰岛素(10^(-6)mol·L^(-1))培养HepG2细胞36 h,建立胰岛素抵抗细胞模型。根据CCK-8法结果分为正常组(Control组)、模型组(IR组)、尖叶假龙胆乙酸乙酯部位IR+50μg·mL^(-1)组、IR+500μg·mL^(-1)组及二甲双胍组,以葡萄糖试剂盒检测葡萄糖消耗量。尖叶假龙胆乙酸乙酯部位给药6 h后RT-PCR检测胰岛素抵抗HepG2细胞IRS-1、Akt基因表达;尖叶假龙胆乙酸乙酯部位给药6 h后,利用Western blot法检测IRS-1、Akt的蛋白表达。结果:尖叶假龙胆乙酸乙酯部位浓度为500μg·mL^(-1)时,存活率达到95%。浓度高于500μg·mL^(-1)时,存活率下降;与IR组比较,IR+50μg·mL^(-1)组与IR+500μg·mL^(-1)组促进胰岛素抵抗HepG2细胞葡萄糖的消耗量,但其作用不及盐酸二甲双胍组。给药6 h后与IR组比较,IR+50μg·mL^(-1)组与IR+500μg·mL^(-1)组的RT-PCR检测胰岛素抵抗HepG2细胞IRS-1、Akt的基因表达显著升高,P<0.01。给药6 h后与IR组比较,IR+50μg·mL^(-1)组与IR+500μg·mL^(-1)组的Western blot法检测IRS-1、Akt的蛋白表达显著升高,P<0.01。结论:尖叶假龙胆乙酸乙酯部位上调HepG2细胞胰岛素信号通路关键靶点IRS-1、Akt基因表达,以及IRS-1、Akt蛋白表达从而可能是其改善胰岛素抵抗作用的机制。 展开更多
关键词 尖叶假龙胆乙酸乙酯部位 HEPG2细胞 胰岛素抵抗 胰岛素信号
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JAZF1过表达对糖异生及胰岛素信号通路的影响 被引量：4
4
作者 王汉生 李伶 +4 位作者 杨刚毅 罗小河 李敏燕 代继桓 任艳 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期965-969,共5页
目的:在课题组前期细胞研究结果的基础上构建锌指并列基因1(juxtaposed with another zinc finger gene 1,JAZF1)转基因动物模型并探讨JAZF1基因过表达对糖异生及胰岛素信号通路的影响。方法:将构建和制备的JAZF1基因片段,经显微注射到... 目的:在课题组前期细胞研究结果的基础上构建锌指并列基因1(juxtaposed with another zinc finger gene 1,JAZF1)转基因动物模型并探讨JAZF1基因过表达对糖异生及胰岛素信号通路的影响。方法:将构建和制备的JAZF1基因片段,经显微注射到受精卵中,将受精卵移植入受体小鼠,产出后经鉴定和繁育得到较纯的JAZF1转基因小鼠。将8周龄转基因小鼠(Tg-JAZF1)和野生(wild type,WT)小鼠随机分为4组喂养:即普食(standard diet,SD)-WT组(n=6)、SD-Tg组(n=6)、高脂(high fat diet,HFD)-WT组(n=6)、HFD-Tg组(n=6)。各组小鼠喂养12周之后测定肝脏组织糖异生的关键基因葡萄糖-6-磷酸酶(glucose-6-phosphatase,G-6pase)和磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)的m RNA和蛋白表达的变化。Western blot测定肝脏、肌肉、脂肪组织胰岛素信号通路蛋白磷酸化水平变化。结果:SD-Tg小鼠的m RNA和蛋白在肝脏、肌肉、脂肪组织中表达较SD-WT小鼠均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与WT小鼠比较,Tg-JAZF1小鼠肝脏PEPCK、G-6-Pase在SD喂养和HFD喂养条件下m RNA水平和蛋白表达水平均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);肝脏组织胰岛素信号通路蛋白磷酸化水平均增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:JAZF1转基因动物模型构建成功,JAZF1过表达能抑制肝脏糖异生关键基因表达,增加肝脏组织的胰岛素敏感性。 展开更多
关键词 锌指并列基因1 转基因鼠 磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶 葡萄糖-6-磷酸酶 胰岛素信号
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安石榴苷改善1型糖尿病小鼠胰腺异常自噬和胰岛素信号 被引量：3
5
作者 樊永强 古丽海夏 +5 位作者 孜拉来·艾尼瓦尔 杨启帆 王钰 何宗胜 田林霭 张之 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第18期2810-2813,共4页
目的探究富含安石榴苷的石榴提取物对1型糖尿病小鼠胰腺的保护作用及机制。方法连续腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)制备1型糖尿病模型,将造模成功小鼠分为模型组和实验组,另设正常对照组。每组10只,正常组和模型组给予等量蒸馏水灌胃,... 目的探究富含安石榴苷的石榴提取物对1型糖尿病小鼠胰腺的保护作用及机制。方法连续腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)制备1型糖尿病模型,将造模成功小鼠分为模型组和实验组,另设正常对照组。每组10只,正常组和模型组给予等量蒸馏水灌胃,实验组每天给予安石榴苷210 mg·kg^-1 灌胃,连续给药5周。检测空腹血糖等指标,以苏木精-伊红染色观察胰腺组织病理结构变化;用蛋白质印迹法检测胰腺胰岛素受体底物-1(IRS1),磷酸化蛋白激酶B(p-AKT),微管相关蛋白轻链3(LC3Ⅱ/Ⅰ),选择性自噬接头蛋白(p62)的表达水平。结果正常组、模型组和实验组空腹血糖分别为(8.53±0.85),(28.41±4.36)和(20.32±4.74) mmol·L^-1;胰腺的IRS1蛋白相对表达量分别为1.00±0.10,0.20±0.12,0.56±0.16;p-AKT蛋白表达量分别为1.00±0.20,0.16±0.15,0.42±0.19;LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达量分别为1.00±0.13,4.36±0.20,1.75±0.17;p62相对表达量分别为1.00±0.12,0.51±0.24,0.83±0.21。模型组与正常组比较或实验组与模型组比较,上述指标差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论富含40%安石榴苷的石榴提取物具有降血糖、保护胰腺和改善胰岛素敏感性的作用,作用机制可能与抑制1型糖尿病小鼠胰腺过度自噬,改善胰腺胰岛素信号通路有关。 展开更多
关键词 安石榴苷 糖尿病 胰腺 自噬 胰岛素信号
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保幼激素调控昆虫生殖滞育的研究进展 被引量：3
6
作者 高俏 丰硕 +2 位作者 刘文 王小平 王佳璐 《环境昆虫学报》 CSCD 北大核心 2018年第5期988-994,共7页
滞育是昆虫响应不良环境信号后的一种发育停滞的状态,是昆虫的一种季节性适应策略。生殖滞育是发生在成虫期的一种生殖系统发育停滞的滞育类型。目前普遍认为,昆虫的生殖滞育受到体内多种激素的共同调控,而其最直接的原因是保幼激素的缺... 滞育是昆虫响应不良环境信号后的一种发育停滞的状态,是昆虫的一种季节性适应策略。生殖滞育是发生在成虫期的一种生殖系统发育停滞的滞育类型。目前普遍认为,昆虫的生殖滞育受到体内多种激素的共同调控,而其最直接的原因是保幼激素的缺乏,但其具体调控机制尚不明确。本文主要从保幼激素调控昆虫生殖滞育的下游网络及生殖滞育昆虫中调控保幼激素的上游信号两方面进行综述,以期为探明保幼激素调控昆虫生殖滞育的作用机制提供参考。 展开更多
关键词 保幼激素 咽侧体 胰岛素信号 生殖滞育 调控机制
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胰岛素信号转导通路相关基因多态性与阿尔茨海默病的关系 被引量：1
7
作者 郑南 赵和丹 +5 位作者 田华伟 王金龙 黄通 李小玲 周国强 刘盛元 《新医学》 2017年第8期550-554,共5页
目的探讨胰岛素信号转导通路相关基因胰岛素磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)多态性与阿尔兹海默病(AD)之间的关系。方法选择AD患者231例(AD组)、健康对照者231名(健康对照组)为研究对象,提取研究对象外周静脉血全血样本的DNA,通过PCR法和单核苷... 目的探讨胰岛素信号转导通路相关基因胰岛素磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)多态性与阿尔兹海默病(AD)之间的关系。方法选择AD患者231例(AD组)、健康对照者231名(健康对照组)为研究对象,提取研究对象外周静脉血全血样本的DNA,通过PCR法和单核苷酸多态性测序检测PI3K多态性,同时利用ELISA检测其血清PI3K的蛋白水平,比较2组PI3K基因型和等位基因分布情况以及PI3K蛋白水平的差异,并分析PI3K多态性rs3730087与PI3K蛋白表达水平的关系。结果 2组PI3K多态性参考ID PIK3R1 rs3730087的各基因型和等位基因以及PI3K蛋白水平比较差异均具统计学意义(P均<0.05)。2组内不同基因多态性的PI3K蛋白表达水平比较差异均有统计学意义,其中AD组TT和TC比较的P为0.004、TT和CC比较的P为0.016,健康对照组TT和TC比较的P为0.001、TT和CC比较的P为0.022。结论胰岛素信号转导通路相关基因PI3K多态性与AD有一定关系,PIK3R1 rs3730087(T>C)增加了AD的患病风险。 展开更多
关键词 基因多态性 胰岛素信号 阿尔兹海默病 转导通路
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蛋白酪氨酸磷酸酶在胰岛素信号转导通路中的作用
8
作者 董敏 刘昭前 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2011年第10期1179-1185,共7页
蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phos-phates,PTPs)是调节胰岛素信号转导的关键酶。PTPs通过对胰岛素受体和胰岛素受体底物蛋白磷酸化和去磷酸化调控胰岛素信号转导。PTPs抑制剂是潜在的治疗糖尿病和肥胖症的靶点药物,可以延长胰岛... 蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phos-phates,PTPs)是调节胰岛素信号转导的关键酶。PTPs通过对胰岛素受体和胰岛素受体底物蛋白磷酸化和去磷酸化调控胰岛素信号转导。PTPs抑制剂是潜在的治疗糖尿病和肥胖症的靶点药物,可以延长胰岛素信号的转导,加速葡萄糖的吸收,使血糖降低。本文主要概述PTPs在胰岛素信号转导通路中的作用及其作为新的治疗糖尿病药物靶点的研究进展。 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶 2型糖尿病 胰岛素信号转导 蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂
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知母多糖治疗糖尿病大鼠 被引量：28
9
作者 刘印 陈兆杰 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1761-1765,共5页
目的探讨知母多糖对糖尿病大鼠的治疗作用及潜在作用机制。方法腹腔注射STZ(60 mg/kg)法建立糖尿病大鼠模型,60只大鼠分为正常组、模型组、格列苯脲组(25 mg/kg)和知母多糖组(50、100、200 mg/kg),灌胃给药大鼠,每天1次。28 d后,检测大... 目的探讨知母多糖对糖尿病大鼠的治疗作用及潜在作用机制。方法腹腔注射STZ(60 mg/kg)法建立糖尿病大鼠模型,60只大鼠分为正常组、模型组、格列苯脲组(25 mg/kg)和知母多糖组(50、100、200 mg/kg),灌胃给药大鼠,每天1次。28 d后,检测大鼠体质量、葡萄糖耐量、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、胰岛素受体底物1(IRS1)、磷酸化的胰岛素受体底物1(Phospho-IRS1)及葡萄糖转运蛋白4(Glut4)。结果知母多糖可以增加大鼠体质量,并改善对葡萄糖的耐受能力;降低FBG水平,提高FINS水平;也可以降低模型大鼠血清IL-6、TNF-α水平及肝组织MDA含有量,提高肝组织CAT、SOD活性。同时,知母多糖还可以减少肝组织Phospho-IRS1表达,增加Glut4表达。结论知母多糖具有抗糖尿病作用,其机理包括抗炎、抗氧化、减少Phospho-IRS1的表达及增加Glut4的表达。 展开更多
关键词 知母多糖 糖尿病大鼠 抗炎 抗氧化 胰岛素信号通路
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黄芩汤联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效及对肠道菌群构成、胰岛素信号转导分子水平影响 被引量：26
10
作者 曹敏 薛俊 +2 位作者 董荞菁 俞丹 张亮 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第11期2792-2795,共4页
目的:探讨黄芩汤辅助西药治疗糖尿病患者的疗效及对肠道菌群构成、胰岛素信号转导分子水平影响。方法:选取80例2型糖尿病门诊患者临床资料进行前瞻性研究,根据患者就诊的先后顺序,采用随机数字表达法将所有2型糖尿病患者分为治疗组与对... 目的:探讨黄芩汤辅助西药治疗糖尿病患者的疗效及对肠道菌群构成、胰岛素信号转导分子水平影响。方法:选取80例2型糖尿病门诊患者临床资料进行前瞻性研究,根据患者就诊的先后顺序,采用随机数字表达法将所有2型糖尿病患者分为治疗组与对照组,每组各40例。对照组采用基础西药治疗,治疗组在基础西药治疗基础上加黄芩汤治疗。比较两组患者的疗效、肠道菌群构成情况、胰岛素信号转导分子水平情况。结果:治疗组总有效率明显高于对照组(87.50%>60.00%),差异有统计学意义(P<0.05),结果提示,黄芩汤可以明显的改善糖尿病患者的临床症状。肠道菌群构成的结果提示,黄芩汤改变糖尿病患者的厚壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteroidetes)两种细菌的构成。进一步对两组患者的胰岛素信号转导分子水平表达情况进行测定结果发现,黄芩汤对糖尿病患者胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)的上调和细胞因子信号转导抑制因子-3(SOCS-3)的下调均起到了加速的作用。结论:黄芩汤可能通过调控肠道菌群构成改善2型糖尿病,同时可改善胰岛素信号转导分子水平。 展开更多
关键词 糖尿病 胰岛素信号转导分子水平 肠道菌群 黄芩汤
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西洋参茎叶总皂苷对脂肪细胞糖脂代谢及胰岛素抵抗信号转导的影响 被引量：19
11
作者 张颖 陈可冀 +2 位作者 杨领海 白桂荣 殷惠军 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期748-751,共4页
目的观察西洋参茎叶总皂苷(panax quinquefolius saponin,PQS)对脂肪细胞糖脂代谢及胰岛素抵抗信号转导的影响。方法将3T3-L1前脂肪细胞诱导分化为成熟脂肪细胞,用游离脂肪酸(FFA)制备脂肪细胞胰岛素抵抗(IR)模型,再加入相应药物作用,... 目的观察西洋参茎叶总皂苷(panax quinquefolius saponin,PQS)对脂肪细胞糖脂代谢及胰岛素抵抗信号转导的影响。方法将3T3-L1前脂肪细胞诱导分化为成熟脂肪细胞,用游离脂肪酸(FFA)制备脂肪细胞胰岛素抵抗(IR)模型,再加入相应药物作用,最后用葡萄糖氧化酶法检测药物作用后脂肪细胞培养液中葡萄糖消耗量,用比色法检测药物对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的脂解作用的影响,用Western-blot法检测胰岛素刺激后信号蛋白磷酸化水平。结果模型组葡萄糖消耗量(mmol/L)为5.250±2.671,显著低于对照组14.133±1.305(P<0.01);与模型组相比,二甲双胍组(1 mmol/L及PQS大、中、小剂量组(0.08、0.04、0.02 mg/mL)葡萄糖消耗量均显著增加(P<0.01),分别为11.807±1.358、10.784±2.373、10.217±1.237、9.984±2.006,且随着PQS用药剂量的增加,葡萄糖消耗量也逐渐增加。TNF-α组培养液中FFA浓度(nmol/μg)(2.479±0.597)显著高于对照组(1.320±0.538)(P<0.01);与TNF-α组相比,二甲双胍及PQS大、中、小剂量组培养液中FFA浓度均显著降低(P<0.01),分别为1.210±0.566、1.105±0.631、1.108±0.260、1.201±0.593,且随着PQS用药剂量的加大,其抗脂解作用逐渐增强。模型组胰岛素受体β亚单位、IRS-1酪氨酸磷酸化水平及PKB的Ser473磷酸化水平均较对照组减低;与模型组比较,PQS小剂量组信号蛋白磷酸化水平无明显变化,但PQS中、大剂量和二甲双胍组信号蛋白磷酸化水平均有不同程度增高的趋势。结论PQS能够促进脂肪细胞利用葡萄糖、抑制TNF-α的促脂解作用,从而调节糖脂代谢。PQS调节糖脂代谢的作用可能与其促进脂肪细胞胰岛素信号转导、改善胰岛素抵抗有关。 展开更多
关键词 西洋参茎叶总皂苷 3T3-L1脂肪细胞 胰岛素信号转导 糖脂代谢
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糖耐康对自发性2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素信号转导的影响 被引量：21
12
作者 王芬 何华亮 +2 位作者 江南 贾淑明 刘铜华 《中国实验方剂学杂志》 CAS 2008年第1期46-49,共4页
目的:观察糖耐康对自发性2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素抵抗及胰岛素信号转导途径中磷脂酰肌醇-3激酶(PI3-K)、葡萄糖转运子4(GluT4)mRNA表达的影响。方法:将SPF级KKAy小鼠40只按血糖值随机分为模型组、糖耐康高剂量组、糖耐康低剂量组、吡... 目的:观察糖耐康对自发性2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素抵抗及胰岛素信号转导途径中磷脂酰肌醇-3激酶(PI3-K)、葡萄糖转运子4(GluT4)mRNA表达的影响。方法:将SPF级KKAy小鼠40只按血糖值随机分为模型组、糖耐康高剂量组、糖耐康低剂量组、吡咯列酮组,并选C57bl/6J小鼠为正常对照组,连续灌喂给药60 d。60 d后测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(Fins)并计算胰岛素敏感指数(ISI)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),游离脂肪酸(FFA)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α),并对胰岛进行病理学检查。用实时定量RT-PCR法测定小鼠骨骼肌和脂肪组织中PI3-K及GluT4的mRNA的表达。结果:糖耐康高剂量组的FPG、TNF-α水平较模型组显著降低(P<0.05),高,低剂量组PI3-K及GluT4mRNA表达较模型组明显升高(P<0.05或P<0.01),且糖耐康在一定程度上能够保护胰岛β细胞,延缓β细胞衰竭,对血脂及FFA有降低趋势。结论:通过提高胰岛素信号转导受体后途径中PI3-K的表达,从而改善GluT4的转位是糖耐康改善胰岛素抵抗状态的可能作用机制之一。 展开更多
关键词 糖耐康 胰岛素信号转导 KKAY小鼠 2型糖尿病
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吡格列酮改善2型糖尿病大鼠脑内胰岛素抵抗以及阿尔茨海默病样tau蛋白磷酸化 被引量：18
13
作者 姜腾 胡蜀红 +1 位作者 杨雁 杨思思 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期137-142,共6页
目的建立2型糖尿病(type 2diabetes,T2D)模型,检测大脑胰岛素水平及海马胰岛素信号转导途径活性,研究海马胰岛素信号传导途径改变与阿尔茨海默病(AD)样病变的关系,并用胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物(吡格列酮)对T2D大鼠进行干预,检测上... 目的建立2型糖尿病(type 2diabetes,T2D)模型,检测大脑胰岛素水平及海马胰岛素信号转导途径活性,研究海马胰岛素信号传导途径改变与阿尔茨海默病(AD)样病变的关系,并用胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物(吡格列酮)对T2D大鼠进行干预,检测上述指标在用药前后的变化,以明确吡格列酮能否降低T2D大鼠AD的发生风险,并探讨其可能的机制。方法建立T2D大鼠模型(T2D),吡格列酮灌胃4周。葡萄糖氧化酶法检测血浆血糖,放免法检测脑脊液及血浆胰岛素,免疫印迹技术检测大脑及肝脏组织胰岛素信号传导途径中磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3ki-nase,PI3K)/蛋白激酶B(Protein kinase B,Akt)、糖原合成激酶-3β(Glucogen synthase kinase-3β,GSK-3β)活性以及海马tau蛋白、tau蛋白上部分磷酸化位点水平。结果 T2D大鼠血浆葡萄糖水平及胰岛素水平显著升高,脑脊液胰岛素水平显著降低,大脑海马组织和外周组织(肝脏)胰岛素信号传导途径PI3K/Akt活性均显著下降,GSK-3β活性显著升高,海马tau蛋白上位点Ser199、Ser396磷酸化程度显著升高。经吡格列酮干预后,血浆胰岛素水平低于T2D组,仍高于对照组,血糖及胰岛素抵抗程度较T2D组已明显下降,与对照组比较差异无统计学意义;脑脊液胰岛素水平与T2D组相比无明显改变,但大脑海马组织和外周组织(肝脏)胰岛素信号传导途径PI3K/Akt活性均显著升高,GSK-3β活性降低,tau蛋白上述位点磷酸化程度下降。结论 T2D大鼠大脑与外周组织一样也存在胰岛素抵抗,但大脑胰岛素水平较对照组降低,同时大脑海马组织tau蛋白过度磷酸化,即AD样病变加重。吡格列酮干预后并未改变脑脊液胰岛素浓度,但改善了外周和大脑胰岛素抵抗,同时降低了海马组织tau蛋白磷酸化水平,即改善了AD样病变。因此,T2D大脑胰岛素抵抗可能是导致T2D时AD发病的重要原因,而脑脊液胰岛素浓度的变化在 展开更多
关键词 2型糖尿病 阿尔茨海默病 胰岛素信号传导途径
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常见甘味中药抗糖尿病作用机制研究进展 被引量：17
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作者 李丛宇 曹世杰 +2 位作者 邱峰 齐学洁 康宁 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期3531-3537,共7页
糖尿病,中医称为消渴病,研究发现五味中药中甘味中药治疗糖尿病的应用频率最高。在中药五味理论中,甘味药具有补益和中的功效,符合“滋阴”“健脾”的糖尿病中医治则。综合近5年来国内外相关文献,对甘味中药治疗糖尿病的药理机制进行归... 糖尿病,中医称为消渴病,研究发现五味中药中甘味中药治疗糖尿病的应用频率最高。在中药五味理论中,甘味药具有补益和中的功效,符合“滋阴”“健脾”的糖尿病中医治则。综合近5年来国内外相关文献,对甘味中药治疗糖尿病的药理机制进行归纳总结,主要与调节糖脂代谢、保护胰岛组织、改善胰岛素抵抗、抑制机体炎症因子、提升机体抗氧化能力及调节肠道菌群等有关,以期丰富甘味中药治疗糖尿病的科学内涵,为今后开展相关研究提供理论依据。 展开更多
关键词 糖尿病 消渴病 甘味中药 糖脂代谢 胰岛素信号通路 炎症 氧化应激 肠道菌群
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黄芪提取物对糖尿病大鼠骨骼肌组织胰岛素信号转导的影响 被引量：12
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作者 王光浩 张敬芳 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第13期1058-1061,共4页
目的:研究黄芪提取物对2型糖尿病大鼠骨骼肌组织胰岛素信号转导的影响。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、黄芪提取物对照组、2型糖尿病组(TIIDM组)和2型糖尿病黄芪提取物治疗组(TIIDM+EA组),分别给予相对应的饮食或药物,5周后观察大... 目的:研究黄芪提取物对2型糖尿病大鼠骨骼肌组织胰岛素信号转导的影响。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、黄芪提取物对照组、2型糖尿病组(TIIDM组)和2型糖尿病黄芪提取物治疗组(TIIDM+EA组),分别给予相对应的饮食或药物,5周后观察大鼠一般情况,测血糖和胰岛素信号转导蛋白的表达。结果:TIIDM组体质量显著高于对照组(P<0.01);TIIDM组和TIIDM+EA组血糖均高于对照组(P<0.01),TIIDM+EA组血糖低于TIIDM组(P<0.01);TIIDM组骨骼肌组织胰岛素信号转导蛋白的表达均低于对照组(P<0.01)。两对照组之间各项指标差别无显著性(P>0.05)。结论:EA可降低TIIDM大鼠血糖和体质量水平,其机制可能与增强糖尿病大鼠骨骼肌组织胰岛素信号转导蛋白的表达,改善胰岛素信号转导有关。 展开更多
关键词 黄芪提取物 2型糖尿病 信号转导
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胰岛素受体底物家族与Ⅱ型糖尿病关系性的研究进展 被引量：9
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作者 张垚 李林鲜 +1 位作者 李悦恒 李惠 《现代生物医学进展》 CAS 2007年第2期312-315,320,共5页
胰岛素受体底物分子(IRS)是调节胰岛素信号通路的关键物质,在维持细胞生长,分裂和代谢中起着重要作用。目前已发现的家族成员有四个(IRS-1、IRS-2、IRS-3、IRS-4)。目前研究表明,糖尿病的发生与之密切相关:胰岛素信号通路与其他信号通... 胰岛素受体底物分子(IRS)是调节胰岛素信号通路的关键物质,在维持细胞生长,分裂和代谢中起着重要作用。目前已发现的家族成员有四个(IRS-1、IRS-2、IRS-3、IRS-4)。目前研究表明,糖尿病的发生与之密切相关:胰岛素信号通路与其他信号通路发生交叉发生干扰,从而导致胰岛素抵抗,引发Ⅱ型糖尿病;IRS蛋白的结构、表达水平异常导致胰岛素信号的中断或减弱,并表现为胰岛素抵抗;四种IRS分子表达的不平衡,致使胰岛素分泌调节的稳态被破坏也可能是糖尿病发病的原因之一。Fox蛋白家族是动物细胞内的一类转录因子,与细胞代谢密切相关。Fox蛋白靶点有可能作为研究治疗糖尿病方法的一种新思路。 展开更多
关键词 糖尿病 胰岛素抵抗 IRS 胰岛素信号通路
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PI-3K转导通路在Ⅱ型糖尿病发病机制中作用的研究进展 被引量：12
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作者 詹巾卓 李娜 +4 位作者 孙汇 王拓 安丽萍 韩笑 杜培革 《北华大学学报（自然科学版）》 CAS 2012年第2期186-189,共4页
胰岛素是通过胰岛素信号的转导通路来发挥其调节血糖并且促进其代谢合成的，其中磷脂酰肌醇-3激酶（PI-3K）在胰岛素信号转导中起关键性作用，而胰岛素信号转导通路障碍所引起的胰岛素抵抗在Ⅱ型糖尿病治疗中有着至关重要的作用．从胰... 胰岛素是通过胰岛素信号的转导通路来发挥其调节血糖并且促进其代谢合成的，其中磷脂酰肌醇-3激酶（PI-3K）在胰岛素信号转导中起关键性作用，而胰岛素信号转导通路障碍所引起的胰岛素抵抗在Ⅱ型糖尿病治疗中有着至关重要的作用．从胰岛素抵抗的发病机制、影响PI-3K的因素等几个方面综述了PI-3K在Ⅱ型糖尿病发病机制中的作用． 展开更多
关键词 Ⅱ型糖尿病 胰岛素信号转导 磷脂酰肌醇-3激酶
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活血潜阳方对血瘀阳亢痰浊型SHR大鼠胰岛素抵抗及胰岛素信号通路的影响 被引量：10
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作者 徐邦杰 符德玉 +7 位作者 周训杰 李建华 姚磊 桂明泰 谭圆圆 戴建 金露 卫洪昌 《上海中医药大学学报》 CAS 2014年第3期57-62,共6页
目的:探讨活血潜阳方治疗高血压和改善胰岛素抵抗可能的作用机制。方法:将自发性高血压大鼠(SHR)随机分为SHR对照组、血瘀阳亢痰浊模型组及活血潜阳方治疗组,另设雄性京都大鼠(WKY)为正常对照组。治疗组予灌胃活血潜阳方混悬液(15 ml... 目的:探讨活血潜阳方治疗高血压和改善胰岛素抵抗可能的作用机制。方法:将自发性高血压大鼠(SHR)随机分为SHR对照组、血瘀阳亢痰浊模型组及活血潜阳方治疗组,另设雄性京都大鼠(WKY)为正常对照组。治疗组予灌胃活血潜阳方混悬液(15 ml·kg-1·d-1,每毫升约含生药4.22 g),其余各组灌胃等量生理盐水,连续8周。检测各组大鼠血压、血脂、血糖及胰岛素代谢情况;RT-PCR测定胰岛素信号通路关键基因的mRNA表达水平,并用免疫印迹加以验证。结果:治疗组SHR大鼠的血压、三酰甘油、胆固醇、空腹血糖、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数均较SHR模型组显著下降(P<0.01);且治疗组大鼠血浆葡萄糖激酶(GCK)、6-磷酸葡萄糖酶催化亚基(G6PC)表达明显上调(P<0.01),丙酮酸脱氢酶激酶4(Pdk4)明显下调(P<0.05)。结论:活血潜阳方可改善血瘀阳亢痰浊型SHR大鼠的血压、血脂、胰岛素抵抗的进行性发展,其机制可能与提高胰岛素PI3K信号通路GCK、G6PC的表达及降低Pdk4的表达有关。 展开更多
关键词 高血压病 活血潜阳方 血瘀阳亢痰浊 胰岛素抵抗 胰岛素信号通路 动物实验
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针刺对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗干预机制的国内外研究进展 被引量：10
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作者 彭艳 罗越 +2 位作者 丛晶 罗春雨 姚美玉 《针灸临床杂志》 2020年第11期87-91,共5页
多囊卵巢综合征(PCOS)是导致女性生殖内分泌紊乱的主要原因之一,其往往引起糖代谢异常、胰岛素抵抗和高胰岛素血症,危害女性健康。多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(PCOS-IR)作用机制复杂,并且多种机制相互影响,针刺因其效果显著、低副作用... 多囊卵巢综合征(PCOS)是导致女性生殖内分泌紊乱的主要原因之一,其往往引起糖代谢异常、胰岛素抵抗和高胰岛素血症,危害女性健康。多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(PCOS-IR)作用机制复杂,并且多种机制相互影响,针刺因其效果显著、低副作用被广泛用于PCOS-IR患者的治疗。本研究阐述了有关PCOS-IR相关信号通路并总结了近5年单纯针刺、电针、针药联合、穴位埋线和耳穴治疗方法在治疗PCOS-IR的研究进展,以便于进一步探索针刺对PCOS-IR机制研究和临床方案的优化。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 胰岛素信号通路 针刺 综述
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津力达中药颗粒对胰岛素抵抗大鼠肝脏氧化应激及胰岛素信号通路的影响 被引量：9
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作者 沈山梅 金玺 +6 位作者 房其军 毕艳 孟然 李丽蓉 石欢 韩小娟 朱大龙 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 2014年第8期584-588,共5页
目的 观察中药津力达颗粒对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗（IR）模型大鼠肝脏氧化应激及胰岛素信号通路的影响.方法 将36只6～8周龄雄性SD大鼠予以高脂饲料喂养12周诱导IR模型,26只成模大鼠随机数字法分为高脂组（n=8）、津力达组（n=9）、... 目的 观察中药津力达颗粒对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗（IR）模型大鼠肝脏氧化应激及胰岛素信号通路的影响.方法 将36只6～8周龄雄性SD大鼠予以高脂饲料喂养12周诱导IR模型,26只成模大鼠随机数字法分为高脂组（n=8）、津力达组（n=9）、二甲双胍组（n=9）,予以高脂饲料喂养,同时以健康SD大鼠设立普食组（n=9）.药物干预10周后行腹腔注射葡萄糖耐量试验（IPGTT）测取0、60、120 min血糖及胰岛素水平,计算稳态模型IR指数（HOMA-IR）评价肝脏IR,胰岛素敏感指数（ISI）评价全身胰岛素敏感性,同时测定各组大鼠肝脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）及过氧化氢酶（CAT）等氧化指标表达.Western blotting法测定肝脏组织中c-Jun氨基末端激酶（JNK）、蛋白激酶B（PKB/Akt）及胰岛素受体底物1（IRS-1）的活性变化.采用单因素方差分析进行多组间均数比较.结果 药物干预10周后,IPGTT实验结果显示,与高脂组相比,普食组、津力达组、二甲双胍组空腹及餐后血糖及血清胰岛素水平出现不同程度下降,其中在60、120 min血糖及0、120 min胰岛素水平上均存在统计学差异（t=1.76～ 5.03,均P＜0.05）,HOMA-IR出现下降,ISI明显上升（t=-187.63 ～5 635.06,均P＜0.05）;与高脂组相比,二甲双胍组、津力达组SOD活性分别升高了64.9％、64.4％（t=-3 831.41、-2 879.73,均P＜0.05）;MDA降低了36.3％及28.1％（t=183.52、105.77,均P＜0.05）;CAT和GSH分别上升了101.0％、41.5％ （t=21.47、-512.31,均P＜0.05）及111.0％、39.8％ （t=19.68、357.20,均P＜0.05）;p-JNK/JNK分别下降了26.3％及15.0％（t=0.77、0.61,均P＜0.01）;p-IRS-1/IRS-1分别下降了23.5％及29.4％（t=0.61、0.46,均P＜0.01）,p-Akt/Akt则上升了43.7％及42.3％（t=-0.50、-0.28,均P＜0.01）.但津力达组与二甲双胍组之间差异均无统计学意义.结论 津力达颗粒可显著提 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 氧化应激 胰岛素信号通路 津力达颗粒
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