肺动脉平滑肌细胞与低氧性肺血管重塑形成机制 被引量：14

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作者 张凌云 高宝安 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期177-181,共5页

低氧条件下肺血管收缩、重塑,继而导致肺血管的持续对抗,其中以中膜增厚为主的肺血管重塑是导致低氧性肺动脉高压持续不可逆性病理改变的重要因素。肺动脉平滑肌细胞是肺动脉中膜的主要构成部分,慢性缺氧条件下由于各种活性介质及细胞... 低氧条件下肺血管收缩、重塑,继而导致肺血管的持续对抗,其中以中膜增厚为主的肺血管重塑是导致低氧性肺动脉高压持续不可逆性病理改变的重要因素。肺动脉平滑肌细胞是肺动脉中膜的主要构成部分,慢性缺氧条件下由于各种活性介质及细胞生长因子稳态的失衡,肺动脉平滑肌细胞聚集、增殖、肥大及分泌胞外基质;另外,肺动脉平滑肌细胞通过各种信号通路与内膜的内皮细胞及外膜的成纤维细胞相互作用,在低氧性肺血管重塑过程中起着至关重要的作用,本文将对肺动脉平滑肌细胞与低氧性肺血管重塑形成机制的最新研究概况作一综述。 展开更多

关键词 肺动脉平滑肌细胞 低氧性肺动脉高压 肺血管重塑

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基于转录组学和网络药理学探讨肉豆蔻挥发油干预低氧性肺动脉高压的作用机制

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作者 芦殿香 张虹波 +4 位作者 梁焯森 王玉蓉 于洋 李永芳 南星梅 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期3375-3387,共13页

目的基于转录组学和网络药理学探讨肉豆蔻挥发油(volatile oil from Myristica fragrans,VOMF)干预低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary artery hypertension,HPAH)的作用机制。方法通过SwissTargetPrediction数据库获取VOMF活性成分和... 目的基于转录组学和网络药理学探讨肉豆蔻挥发油(volatile oil from Myristica fragrans,VOMF)干预低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary artery hypertension,HPAH)的作用机制。方法通过SwissTargetPrediction数据库获取VOMF活性成分和药物潜在靶点,应用GEO数据库获取HPAH疾病相关靶点,Cytoscape软件构建“成分-靶点-疾病”网络;运用Pymol和MOE软件对VOMF关键活性成分与作用靶点进行分子对接。采用雄性SD大鼠制备肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs),低氧处理并给予VOMF干预后,进行转录组学分析获取差异表达基因,采用Western blotting验证VOMF对细胞周期信号通路相关蛋白表达的影响。结果网络药理学分析共得到VOMF潜在作用靶点512个,HPAH疾病相关差异靶点2912个,交集基因80个;转录组学分析共得到40个共同差异表达基因。以P<0.05为筛选条件将转录组学和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析结果进行交集,得到交集通路8条,其中与HPAH密切相关的包括细胞周期信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路、缺氧诱导因子-1信号通路。结合文献报道和课题组前期研究,选取细胞周期信号通路进行验证。Western blotting结果显示,与对照组比较,模型组细胞周期蛋白依赖性激酶2(cyclin dependent kinase 2,CDK2)、CDK4、细胞周期蛋白D1(cell cycle protein D1,Cyclin D1)、Cyclin A2蛋白表达水平升高(P<0.01、0.001),p27Kip1蛋白表达水平降低(P<0.01);与模型组比较,VOMF组CDK2、CDK4、Cyclin D1、Cyclin A2蛋白表达水平降低(P<0.05、0.01、0.001),p27Kip1蛋白表达水平升高(P<0.05、0.01)。结论从网络药理学和转录组学角度初步阐明了VOMF能够通过干预细胞周期信号通路,进而干预HPAH的发生,可为后续的药理学研究和临床应用提供依据与参考。 展开更多

关键词 肉豆蔻挥发油 低氧肺动脉高压 网络药理学 转录组学 7 9-二叔丁基-1-氧杂螺[4.5]癸-6 9-二烯-2 8-二酮 异榄香脂素 乙酸香叶酯 细胞周期信号通路

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人肺动脉平滑肌细胞中微小RNA-210通过MKP-1负性调节低氧下细胞的增殖 被引量：3

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作者 靳有鹏 庞婷婷 +1 位作者 王伟 王玉林 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期2021-2026,共6页

目的：研究低氧条件下人肺动脉平滑肌细胞中微小RNA-210（miR-210）与丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1（MKP-1）的关系,是否通过MKP-1调节肺动脉平滑肌细胞增殖及其机制。方法：选用4-8代的人肺动脉平滑肌细胞,共分为12组,其中21%O2正常氧及1... 目的：研究低氧条件下人肺动脉平滑肌细胞中微小RNA-210（miR-210）与丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1（MKP-1）的关系,是否通过MKP-1调节肺动脉平滑肌细胞增殖及其机制。方法：选用4-8代的人肺动脉平滑肌细胞,共分为12组,其中21%O2正常氧及1%O2低氧培养箱各6组,分别给予转染miR-210抑制剂、增强剂、MKP-1 siRNA等处理,提取RNA和miRNA,并采用实时定量PCR法检测各组平滑肌细胞中miR-210和MKP-1mRNA的表达,提取蛋白,并用Western blotting法比较各组MKP-1蛋白水平的表达,MTT法检测肺动脉平滑肌细胞的增殖情况。结果：低氧下,人肺动脉平滑肌细胞中miR-210及MKP-1的表达均明显增加,抑制miR-210表达使MKP-1的表达增加并可抑制低氧诱导的细胞增殖,miR-210的过表达可抑制低氧诱导的MKP-1表达上调,但不影响细胞增殖,MKP-1基因沉默后,低氧下miR-210抑制剂对细胞增殖的抑制作用消失。结论：低氧下的人肺动脉平滑肌细胞中,MKP-1是miR-210的一个新的靶基因,MKP-1可以介导miR-210抑制剂对人肺动脉平滑肌细胞增殖的负性调节作用。 展开更多

关键词 低氧性肺动脉高压 人肺动脉平滑肌细胞 微小RNA-210 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1

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低氧联合运动对大鼠肺血管重构的保护作用及结缔组织生长因子表达的影响 被引量：2

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作者 刘静 薄海 +2 位作者 李雪华 刘亚敏 张红英 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期593-596,I0002,共5页

目的:探讨低氧与运动联合应用对大鼠肺血管重构及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,揭示低氧/缺氧适应机制。方法:30只雄性SD大鼠随机分为常氧对照组(C组)、低氧组(H组)和低氧与运动联合组(H+E组)。H组与(H+E)组置于模拟海拔3000m,8h/d... 目的:探讨低氧与运动联合应用对大鼠肺血管重构及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,揭示低氧/缺氧适应机制。方法:30只雄性SD大鼠随机分为常氧对照组(C组)、低氧组(H组)和低氧与运动联合组(H+E组)。H组与(H+E)组置于模拟海拔3000m,8h/d,6d/周,5周;(H+E)组辅以低负荷跑台训练,5°,15m/min,1h/d。测量肺动脉平均压(mPAP)、血管(WT)%、(WA)%,RT-PCR检测CTGFmRNA表达变化情况。结果:H组与(H+E)组大鼠mPAP、WT%、WA%及CTGFmRNA均较C组明显升高(P<0.05);(H+E)组大鼠上述指标则显著低于H组(P<0.05)。结论:低氧与运动联合应用降低CTGF表达可能是减轻肺血管重构的重要原因,CTGF可能与低氧/缺氧适应密切相关。 展开更多

关键词 低氧与运动联合应用 低氧性肺动脉高压 肺血管重构 结缔组织生长因子

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间歇性低压低氧预适应延缓大鼠低氧性肺动脉高压发展并改善肺动脉舒张 被引量：2

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作者 杨瑞 张海锋 +3 位作者 孙新 邢文娟 苏慧 陈健康 《心脏杂志》 CAS 2016年第6期647-650,670,共5页

目的观察间歇性低压低氧预适应对大鼠低氧性肺动脉高压(HPH)及肺动脉舒张功能的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为:对照组、HPH组、间歇性低压低氧预适应组,每组8只。对照组动物常规饲养10周;HPH组动物先在同一室内常规饲养6周,然后... 目的观察间歇性低压低氧预适应对大鼠低氧性肺动脉高压(HPH)及肺动脉舒张功能的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为:对照组、HPH组、间歇性低压低氧预适应组,每组8只。对照组动物常规饲养10周;HPH组动物先在同一室内常规饲养6周,然后按低压低氧法建立HPH模型(给予持续低压低氧4周);间歇性低压低氧预适应组动物先给予预适应实验:HPH 1周,再放置同一室内常规饲养1周,如此重复循环3个周期共6周,然后按低压低氧法建立HPH模型(方法同HPH组)。分组模型建立后,用右心导管法测定肺动脉平均压(m PAP)、右心室平均压(mRVP);称重测量右心室/(左心室+室间隔)〔RV/(LV+S)〕、右心室/体质量(RV/BW);HE染色高倍镜下观察肺小动脉显微结构改变;取大鼠左、右肺动脉干制备血管环,行离体血管灌流实验,观察不同浓度乙酰胆碱和硝普钠的舒张血管作用。结果与对照组比,HPH组大鼠的m PAP、mRVP、RV/(LV+S)、RV/BW均显著增高(P<0.01);病理切片显示低氧后大鼠肺动脉平滑肌和弹力纤维层增生,血管壁增厚,管腔狭窄、变形;且低氧后大鼠肺动脉血管环对乙酰胆碱的舒张作用显著降低(P<0.01)。与HPH组比,经间歇性低压低氧预适应处理的大鼠m PAP、mRVP、RV/(LV+S)、RV/BW均显著降低(P<0.05);病理切片显示肺动脉平滑肌和弹力纤维层增生及血管壁增厚有所缓解;且肺动脉血管环对乙酰胆碱的舒张作用显著增强(P<0.05)。结论间歇性低压低氧预适应可增强大鼠肺动脉对低压低氧环境的耐受能力,延缓肺动脉高压和右心重构的发展,并改善肺动脉内皮功能。 展开更多

关键词 间歇性低压低氧预适应 低氧性肺动脉高压 右心重构 血管舒张功能 大鼠

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埃他卡林对低氧诱导的肺动脉高压大鼠炎症反应的影响 被引量：2

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作者 吴苏玲 解卫平 +2 位作者 孔辉 毕立清 朱蓉 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期149-154,共6页

目的:研究ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂埃他卡林(iptakalim,IPT)对低氧性肺动脉高压大鼠炎症反应的影响。方法:将96只清洁级SD大鼠随机分为对照(Control)组、低氧(Hypoxia)组、低氧+IPT(IPT)组,每组32只。Hypoxia组及IPT组每天置于常压... 目的:研究ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂埃他卡林(iptakalim,IPT)对低氧性肺动脉高压大鼠炎症反应的影响。方法:将96只清洁级SD大鼠随机分为对照(Control)组、低氧(Hypoxia)组、低氧+IPT(IPT)组,每组32只。Hypoxia组及IPT组每天置于常压低氧舱中8 h,每周6 d,持续4周。分别在低氧第1、2、3、4周末,各组随机取出8只大鼠测量右心室收缩压(RVSP),HE染色观察肺小动脉病理变化,抽取外周血,酶联免疫吸附法(ELISA)测定白细胞介素-1β(IL-1β)及IL-10,ED1+单核细胞免疫组化测定肺小动脉周围炎症细胞的浸润。结果:IPT可抑制大鼠慢性缺氧性RVSP升高、肺小动脉壁重构及其周围炎症细胞浸润;降低大鼠外周血及肺组织IL-1β含量,增加IL-10合成、释放。结论:IPT可能通过抑制肺血管炎症反应、降低RVSP、缓解肺血管重构,防治大鼠低氧性肺动脉高压。 展开更多

关键词 ATP敏感性钾通道 埃他卡林 炎症反应 低氧性肺动脉高压

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低氧性肺动脉高压相关基因的研究进展

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作者 樊辉娟 高芬 《国际呼吸杂志》 2011年第5期388-392,共5页

低氧性肺动脉高压是临床常见的病理生理过程，也是慢性阻塞性肺疾病、慢性肺源性心脏病等多种心肺疾病发生发展的重要病理环节。近10余年来，国内外对低氧性肺动脉高压相关基因方面的研究取得很大进步。对肺动脉高压形成机制的各种基因... 低氧性肺动脉高压是临床常见的病理生理过程，也是慢性阻塞性肺疾病、慢性肺源性心脏病等多种心肺疾病发生发展的重要病理环节。近10余年来，国内外对低氧性肺动脉高压相关基因方面的研究取得很大进步。对肺动脉高压形成机制的各种基因的认识可应用于临床中，为临床治疗提供更有价值的信息，为进一步的靶向治疗提供帮助。 展开更多

关键词 低氧性肺动脉高压 基因

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埃他卡林对长期低氧大鼠肺动脉平滑肌K_(ATP)mRNA的影响 被引量：5

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作者 沈红 王虹 +1 位作者 解卫平 胡刚 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第4期389-393,共5页

目的 :研究慢性低氧对大鼠肺动脉平滑肌ATP敏感钾通道 (KATP)mRNA表达的影响及新型KATP开放剂盐酸埃他卡林的作用。方法 :SD雄性大鼠 16只随机分成对照组、低氧组、低剂量治疗组 (盐酸埃他卡林 0 .75mg·kg-1·d-1,ig)、高剂量... 目的 :研究慢性低氧对大鼠肺动脉平滑肌ATP敏感钾通道 (KATP)mRNA表达的影响及新型KATP开放剂盐酸埃他卡林的作用。方法 :SD雄性大鼠 16只随机分成对照组、低氧组、低剂量治疗组 (盐酸埃他卡林 0 .75mg·kg-1·d-1,ig)、高剂量治疗组(盐酸埃他卡林 1.5mg·kg-1·d-1,ig)。将低氧组和治疗组大鼠放入常压低氧舱制备动物模型 ;采用RT PCR技术 ,分析各组肺动脉主干平滑肌KATP mR NA表达。结果 :低氧组SUR2mRNA水平显著低于正常组 ,高剂量治疗组SUR2显著高于低氧组 ,各组Kir 6 .1没有显著差异。结论 :慢性低氧抑制KATP 通道表达 ,而盐酸埃他卡林能提高表达 ,可从肺动脉高压发病机制上理解该药物治疗价值。 展开更多

关键词 ATP敏感钾通道 低氧性肺动脉高压 盐酸埃他卡林 肺动脉平滑肌 MRNA RT-PCR

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复方丹参注射液对家兔低氧性肺血管收缩反应的影响 被引量：9

9

作者 郑先科 王新均 +1 位作者 冯桂香 孙鹏飞 《中西医结合杂志》 CSCD 北大核心 1991年第12期733-735,共3页

本实验观察了复方丹参注射液对低氧性肺动脉高压家兔肺循环、体循环、心电图 ST 段及动脉血气含量的影响。结果表明:复方丹参注射液可对抗低氧所致肺动脉压升高,降低肺血管阻力;心输出量和每搏输出量皆明显高于对照组;同时可改善缺氧动... 本实验观察了复方丹参注射液对低氧性肺动脉高压家兔肺循环、体循环、心电图 ST 段及动脉血气含量的影响。结果表明:复方丹参注射液可对抗低氧所致肺动脉压升高,降低肺血管阻力;心输出量和每搏输出量皆明显高于对照组;同时可改善缺氧动物动脉血氧分压和降低严重缺氧所致心电图ST段下移程度。 展开更多

关键词 肺动脉压 复方丹参注射液 低氧性肺血管收缩人 肺血管阻力 低氧性肺动脉高压

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口服氨茶碱、培哚普利、硝苯地平对高海拔5000m以上地区移居者低氧性肺动脉高压的治疗效果 被引量：3

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作者 马广全 崔建华 +4 位作者 杨海军 高亮 阳盛洪 哈振德 黄岚 《西北国防医学杂志》 CAS 2012年第4期422-425,共4页

目的:观察口服氨茶碱片、培哚普利片、硝苯地平片对高海拔地区(5000 m以上)移居者低氧性肺动脉高压的治疗效果。方法:选择驻守在海拔5000 m以上地区1年、经超声心动图及心电图确诊为低氧性肺动脉高压的男性汉族青年42人,随机分为3组,A组... 目的:观察口服氨茶碱片、培哚普利片、硝苯地平片对高海拔地区(5000 m以上)移居者低氧性肺动脉高压的治疗效果。方法:选择驻守在海拔5000 m以上地区1年、经超声心动图及心电图确诊为低氧性肺动脉高压的男性汉族青年42人,随机分为3组,A组(氨茶碱组:n=14人)口服氨茶碱片,每次0.1 g,3/d;B组(培哚普利组:n=14人)口服培哚普利片,每次4 mg,1/d;C组(硝苯地平组:n=14人)口服硝苯地平片,每次10 mg,2/d。3个月后检测服药前后6 min步行距离,并对慢性高原病症状进行服药前后调查对比。结果:服药后与服药前低氧性肺动脉高压治疗效果比较:A组10人有效,有效率为71.43%;B组12人有效,有效率为85.71%;C组9人有效,有效率为64.29%。服药后3组青年6 min步行距离较服药前均增加,有非常显著性差异(P<0.01),B组较A、C组增加,有显著性差异(P<0.05,P<0.01),A组与C组无统计学差异(P>0.05)。服药后3组青年慢性高原病症状较服药前均减轻,有非常显著性差异(P<0.01),服药后B组较A、C组减轻,有显著性差异(P<0.05),A组与C组无统计学差异(P>0.05)。结论:在高海拔地区口服氨茶碱片、培哚普利片、硝苯地平片均可有效降低低氧性肺动脉高压,提高运动耐力,培哚普利片的治疗效果明显优于氨茶碱片和硝苯地平片。 展开更多

关键词 高原 低氧性肺动脉高压 氨茶碱片 培哚普利片 硝苯地平片

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Bosentan预防大鼠低氧性肺动脉高压形成的作用 被引量：2

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作者 李生花 靳国恩 《华西药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期429-430,共2页

目的研究Bosentan预防低氧诱导的肺动脉高压发生的药效作用,探讨内皮素-1(ET-1)在慢性高原病发病中的作用。方法30只Wistar大鼠随机均分为常氧对照组、低氧对照组和Bosentan组,将低氧对照组和Bosentan组放入模拟海拔为5.5 km的低氧、低... 目的研究Bosentan预防低氧诱导的肺动脉高压发生的药效作用,探讨内皮素-1(ET-1)在慢性高原病发病中的作用。方法30只Wistar大鼠随机均分为常氧对照组、低氧对照组和Bosentan组,将低氧对照组和Bosentan组放入模拟海拔为5.5 km的低氧、低压环境中。常氧对照组和低氧对照组ig 0.9%生理盐水,Bosentan组ig 100 mg.ml-1Bosentan水剂,每天2次。饲养15 d后,测量大鼠平均肺动脉高压(PAP)、左右心室比重[RV/(LV+S)]比值。结果Bosentan组大鼠血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct),ET-1与低氧对照组相比无差异,而PAP、RV/(LV+S)均显著低于低氧对照组(P<0.01)。结论Bosentan可显著预防低氧性肺动脉压的升高,缓解低氧对心肌细胞和血管平滑肌细胞的损伤,但不能抑制红细胞的过度增生。 展开更多

关键词 BOSENTAN 预防 低氧性肺动脉高压

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