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低氧细胞应激的HIF-1信号通路 被引量:74
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作者 王苹苹 孔繁平 +1 位作者 陈学群 杜继曾 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期559-566,共8页
低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)由HIF-1α和HIF-1β两个亚基组成,在低氧下其能激活多种靶基因的转录,在细胞、组织生长发育和生理应激,以及某些病理过程中具有重要的作用。近10年来,有关HIF-1在细胞低氧应激时的信号转导通... 低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)由HIF-1α和HIF-1β两个亚基组成,在低氧下其能激活多种靶基因的转录,在细胞、组织生长发育和生理应激,以及某些病理过程中具有重要的作用。近10年来,有关HIF-1在细胞低氧应激时的信号转导通路,特别是HIF-1α介导的基因转录调控的研究取得了巨大进展。 展开更多
关键词 低氧诱导因子1 低氧 反应元件 转录因子
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Expression of hypoxia-inducible factor la and vascular endothelial growth factor in hepatocellular carcinoma: Impact on neovascularization and survival 被引量:51
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作者 Geng-WenHuang Lian-YueYang Wei-QunLu 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2005年第11期1705-1708,共4页
AIM: To study the expression of hypoxia-inducible factor 1α(HIF-1α) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in hepatocellular carcinoma (HCC) and the impact on neovascularization and survival. METHODS: Express... AIM: To study the expression of hypoxia-inducible factor 1α(HIF-1α) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in hepatocellular carcinoma (HCC) and the impact on neovascularization and survival. METHODS: Expressions of HIF-1α, VEGF and microvessel density (MVD) are studied through immunohistochemistry in 36 cases of HCC and the corresponding paraneoplastic tissue and 6 cases of normal liver tissue. The relationship of the expressions of HIF-1α and VEGF with the clinicopathological data and survival are analyzed. RESULTS: The positive rate of VEGF in HCC was 32/36, which is significantly higher than that in paraneoplastic tissue and normal liver tissue (P<0.05). The expression of HIF-1aaaaaa in HCC tissue is 24/36, also higher than that in paraneoplastic tissue and normal liver tissue (P<0.05). The expression of VEGF and HIF-1α in HCC with microscopic venous invasion is significantly higher than that in HCC without microscopic venous invasion (P<0.05). Spearman correlation analysis does not only show the expression of HIF-1α as correlated with the expression of VEGF (rs = 0.459, P<0.01), but it also shows the expression of HIF-1α and VEGF as correlated with MVD (rs=0.412 and 0.336, respectively, P<0.05). The differences of the survival rates among VEGF positive group and VEGF negative group are significant (P<0.05), whereas the differences of the survival rates among the HIF-1α negative group and positive group are not significant (P>0.05). CONCLUSION: HIF-1α plays important roles in neovascularization in HCC possibly through regulation of VEGF transcription. 展开更多
关键词 hypoxia-inducible factor 1 alpha Vascular endothelial growth factor Hepatocellular carcinoma
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肝癌介入治疗后血清缺氧诱导因子和血管内皮生长因子含量变化对预后的影响 被引量:42
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作者 管清龙 纪卫政 +1 位作者 任伟新 顾俊鹏 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2014年第2期142-146,共5页
目的探讨肝癌肝动脉灌注化疗栓塞术(transarterial chemoembolization,TACE)治疗后血清中缺氧诱导因子(HIF)-1a、血管内皮生长因子(VEGF)的含量变化对预后的影响。方法 2007年1月—2012年1月对60例肝癌患者行TACE治疗,另选20名正常人作... 目的探讨肝癌肝动脉灌注化疗栓塞术(transarterial chemoembolization,TACE)治疗后血清中缺氧诱导因子(HIF)-1a、血管内皮生长因子(VEGF)的含量变化对预后的影响。方法 2007年1月—2012年1月对60例肝癌患者行TACE治疗,另选20名正常人作为对照组,检测患者术前、术后血清HIF-1a VEGF含量。采用Cox回归模型分析KPS评分、Child-Pugh分级、门脉癌栓、血管侵犯及BCLC分期等因素对生存期的影响。采用Kanplan-Meier法分析术后血清中HIF-1a VEGF含量变化对预后的影响。结果 60例患者TACE术前HIF-1a和VEGF含量分别为(175.7±62.2)pg/ml和(346.6±134.6)pg/ml,明显高于对照组的(15.1±5.07)pg/ml和(49.9±11.2)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.001)。术后第1天血清HIF-1a含量明显高于术前[(603.1±166.6)pg/ml比(175.7±62.2)pg/ml,P<0.01]。VEGF含量与术前相比差异无统计学意义(P>0.05)。术后1周血清HIF-1a、VEGF含量分别为(210.7±61.5)pg/ml和(300.1±82.6)pg/ml,较术前明显下降(P<0.05);术后1个月下降更明显[分别为(146.8±50.6)pg/ml和(244.8±54.5)pg/ml,P<0.001)]。Cox回归分析证实KPS评分、Child-Pugh分级、门脉癌栓、肝内外转移、血管侵犯等因素中,回归系数对风险度有重要相关性。Kanplan-Meier分析显示,术后血清HIF-1a、VEGF含量高低对评估预后有指导意义。结论肝癌患者行TACE治疗后血清HIF-1a和VEGF含量变化对预后有较大的影响。 展开更多
关键词 肝癌 肝动脉灌注化疗栓塞术 血管内皮生长因子 缺氧诱导因子-1a
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川芎嗪治疗非增殖期糖尿病视网膜病变的临床疗效及其对血清HIF-1、VEGF的影响 被引量:33
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作者 汪怿 徐洁慧 李韧 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第14期1393-1395,共3页
目的观察川芎嗪治疗非增殖期糖尿病视网膜病变(NPDR)的临床疗效及其对血清低氧诱导因子-1(HIF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的影响。方法将60例NPDR患者(120只眼)随机分为对照组30例(60只眼)和试验组30例(60只眼)。对照组予以调... 目的观察川芎嗪治疗非增殖期糖尿病视网膜病变(NPDR)的临床疗效及其对血清低氧诱导因子-1(HIF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的影响。方法将60例NPDR患者(120只眼)随机分为对照组30例(60只眼)和试验组30例(60只眼)。对照组予以调节血糖、饮食控制、运动疗法等常规治疗;试验组在对照组基础上,加用川芎嗪0.24 g+0.9%氯化钠250 m L静脉滴注qd。2组疗程均为2周。比较2组的临床疗效和血清HIF-1、VEGF的表达以及不良反应发生率。结果治疗后,试验组的临床总有效率96.67%显著优于对照组83.33%(P<0.05)。试验组患者血清HIF-1、VEGF的表达(25.26±10.14),(88.36±16.54)ng·L-1明显低于对照组(37.59±10.26),(102.40±21.35)ng·L-1(P<0.05)。2组患者在治疗期间均未出现明显不良反应。结论川芎嗪对NPDR有较好的临床疗效,其作用机制可能与下调HIF-1、VEGF的表达有关。 展开更多
关键词 川芎嗪 非增殖期糖尿病视网膜病变 疗效 低氧诱导因子-1 血管内皮生长因子
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HIF-1α induces VE-cadherin expression and modulates vasculogenic mimicry in esophageal carcinoma cells 被引量:27
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作者 Na-Na Tang Hong Zhu +7 位作者 Hong-Jie Zhang Wei-Feng Zhang Hai-Lin Jin Lu Wang Pin Wang Gui-Jun He Bo Hao Rui-Hua Shi 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2014年第47期17894-17904,共11页
AIM: To investigate whether hypoxia inducible factor (HIF)-1&#x003b1; modulates vasculogenic mimicry (VM) by upregulating VE-cadherin expression in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC).
关键词 Esophageal squamous cell carcinoma hypoxia-inducible factor-1;1 VE-CADHERIN RNA interference Vasculogenic mimicry
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Expression and signifi cance of TLR4 and HIF-1α in pancreatic ductal adenocarcinoma 被引量:22
6
作者 Jian-Jun Zhang,He-Shui Wu,Lin Wang,Yuan Tian,Jing-Hui Zhang,Hai-Long Wu Department of Pancreatic Surgery,Union Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430022,Hubei Province,China Department of Pediatrics,Union Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430022,Hubei Province,China Laboratory of General Surgery,Union Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430022,Hubei Province,China 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2010年第23期2881-2888,共8页
AIM:To investigate the expression of toll-like receptor(TLR) 4,nuclear factor-κB(NF-κB) p65 and hypoxiainducible transcription factor 1α(HIF-1α) in pancreatic ductal adenocarcinoma and their clinical significance.... AIM:To investigate the expression of toll-like receptor(TLR) 4,nuclear factor-κB(NF-κB) p65 and hypoxiainducible transcription factor 1α(HIF-1α) in pancreatic ductal adenocarcinoma and their clinical significance.METHODS:The mRNA of TLR4 and HIF-1α were investigated by real-time polymerase chain reaction in 30 cases of pancreatic ductal adenocarcinoma and its adjacent tissues,and expression of TLR4,NF-κB p65 and HIF-1α protein were detected by immunohistochemistry in 65 cases of pancreatic ductal adenocarcinoma tissues and 38 cases of corresponding adjacent tissues.The relationship between TLR4 or HIF-1α and pathologic features,as well as the association between TLR4 and HIF-1α,were also analyzed.Kaplan-Meier method was used to assess the impact of expression of TLR4 and HIF-1α on survival of patients with pancreatic cancer.RESULTS:The relative quantif ication of TLR4 and HIF-1α mRNA in tumor tissues was 0.81±0.10 and 0.87±0.11,respectively,signif icantly higher than that in adjacent tissues(0.81±0.10 vs 0.70±0.16,P=0.002;0.87±0.11 vs 0.68±0.13,P=0.000).The protein expression of TLR4,NF-κB p65 and HIF-1α in tumor tissues was 69.20%,66.15% and 70.80%,respectively,being signif icantly higher than that in adjacent normal tissues(69.20% vs 39.50%,P=0.003;66.15% vs 31.58%,P=0.001;70.80% vs 36.80%,P=0.001).There was no signif icant correlation between TLR4 or HIF-1α expression and the age,gender,tumor location,the degree of tumor differentiation in the patients(P>0.05).However,there was signif icant correlation between the expression of TLR4 or HIF-1α and tumor size,lymph node metastasis,venous invasion and clinical staging(P<0.05).The expression of TLR4 and HIF-1α had a signif icant impact on survival of patients with pancreatic adenocarcinoma.CONCLUSION:TLR4,NF-κB p65 and HIF-1α are overexpressed in pancreatic adenocarcinoma,TLR4 may be partly involved in up-regulating HIF-1α,and both synergestically promote development of pancreatic adenocarcinoma. 展开更多
关键词 Pancreatic ductal adenocarcinoma Toll-like receptor 4 Nuclear factor-κB p65 hypoxia-inducible factor 1
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胃癌中HIF-1a、VEGF及Glut1的表达 被引量:22
7
作者 张鹏飞 吴继锋 +3 位作者 张红 秦蓉 赵文娣 张佐阳 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2010年第1期86-89,共4页
目的探讨HIF-1a、VEGF及Glut1在胃癌中的表达及其临床病理意义。方法应用免疫组织化学SP法检测120例胃癌组织中HIF-1a、VEGF及Glut1的表达。结果HIF-1a、VEGF及Glut1在胃癌组织中的阳性表达率分别为70%、61.7%、69.2%,明显高于癌旁组织... 目的探讨HIF-1a、VEGF及Glut1在胃癌中的表达及其临床病理意义。方法应用免疫组织化学SP法检测120例胃癌组织中HIF-1a、VEGF及Glut1的表达。结果HIF-1a、VEGF及Glut1在胃癌组织中的阳性表达率分别为70%、61.7%、69.2%,明显高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.01)。HIF-1a、Glut1的阳性表达与组织学类型、浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05);VEGF的阳性表达与组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05);HIF-1a分别与VEGF及Glut1在胃癌组织中表达存在密切的相关性(rs1=0.681,P<0.001;rs2=0.626,P<0.001)。结论HIF-1a、VEGF及Glut1的阳性表达可以作为胃癌侵袭转移潜能的生物学指标,且这些指标的表达对于临床早期干预治疗具有重要的指导意义。 展开更多
关键词 胃肿瘤 缺氧诱导因子1a亚基 血管内皮生长因子 葡萄糖转运体1 免疫组织化学
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三七总皂苷对脑缺血再灌注损伤大鼠缺氧诱导因子1α和基质金属蛋白酶表达的影响 被引量:22
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作者 徐士欣 马惠宁 +5 位作者 王成益 葛源森 毛鑫羽 胡玥 许颖智 张军平 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2016年第8期859-862,共4页
目的观察三七总皂苷(PNS)对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障损伤相关蛋白缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9表达的影响。方法选择SD大鼠130只,分为PNS组(60只)、模型组(60只)和假手术组(10只),PNS组于再灌注后给予... 目的观察三七总皂苷(PNS)对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障损伤相关蛋白缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9表达的影响。方法选择SD大鼠130只,分为PNS组(60只)、模型组(60只)和假手术组(10只),PNS组于再灌注后给予尾静脉注射PNS 18mg/(kg·d),模型组和假手术组以等体积生理盐水替代。观察PNS组和模型组大鼠7d存活率。再灌注24h取材(每组10只),以脑组织HE和尼氏染色观察缺血半暗带神经元形态以及核心区神经元存活数,以ELISA法检测半暗带皮质HIF-1α、MMP-2及MMP-9蛋白表达水平。结果模型组神经元数量较假手术组明显减少[(190.0±59.4)个/mm2 vs(582.5±31.2)个/mm2,P<0.01];PNS组神经元数量较模型组显著增加[(372.5±41.1)个/mm2 vs(190.0±59.4)个/mm2,P<0.01]。模型组缺血再灌注24h MMP-2、MMP-9和HIF-1α水平显著高于假手术组(P<0.05,P<0.01);PNS组缺血再灌注24h MMP-2、MMP-9和HIF-1α水平显著低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 PNS对短暂性大脑中动脉闭塞模型大鼠缺血再灌注损伤早期起到神经元保护作用。 展开更多
关键词 脑缺血 再灌注损伤 血脑屏障 缺氧诱导因子1 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶9 三七
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红景天对急性心肌梗死大鼠心肌组织Ⅷ因子相关抗原、低氧诱导因子和血管内皮生长因子表达的影响(英文) 被引量:22
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作者 高秀芳 施海明 +1 位作者 孙韬 敖红 《中西医结合学报》 CAS 2009年第5期434-440,共7页
目的:观察红景天对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)大鼠心肌组织低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor1α,HIF-1α)、低氧诱导因子1β(hypoxia-inducible factor1β,HIF-1β)和血管内皮生长因子(vascular endotheli... 目的:观察红景天对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)大鼠心肌组织低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor1α,HIF-1α)、低氧诱导因子1β(hypoxia-inducible factor1β,HIF-1β)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,探讨红景天促进大鼠缺血心肌血管新生的机制,并了解红景天苷是否为红景天发挥这些作用的有效成分。方法:建立Wistar大鼠AMI模型,造模前7d开始分组灌胃生理盐水(对照组)、红景天(红景天组)或红景天苷(红景天苷组),每组12只。灌胃持续至造模手术后第7天,处死动物取心脏标本。免疫组织化学方法检测梗死心肌边缘区和非梗死区Ⅷ因子相关抗原(von Willebrand factor,v WF)的表达,计算其免疫组织化学指数;实时定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)方法检测心肌组织HIF-1α、HIF-1β、VEGF mRNA的表达;蛋白印迹方法检测HIF-1α、HIF-1β、VEGF蛋白的表达。结果:红景天组梗死边缘区和非梗死区心肌v WF蛋白表达均显著高于对照组(P<0.05);红景天组HIF-1α、HIF-1β、VEGF mRNA表达和HIF-1α、VEGF蛋白表达均较对照组显著升高(P<0.01),HIF-1β蛋白水平虽较对照组升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。红景天苷组各指标的表达水平均介于对照组和红景天组之间。结论:红景天具有促进AMI大鼠心肌血管新生的作用,其机制可能与上调HIF-1α、HIF-1β、VEGF表达有关。红景天苷可能是红景天发挥上述作用的有效成分之一。 展开更多
关键词 红景天 红景天苷 低氧诱导因子1 血管内皮生长因子 急性心肌梗死 大鼠
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缺氧诱导因子1与眼内新生血管 被引量:11
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作者 张鹏 王雨生 +2 位作者 惠延年 白建伟 胡丹 《眼科新进展》 CAS 2004年第3期224-226,共3页
缺氧可上调血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达 ,造成眼内新生血管形成。在缺氧状态下 ,VEGF的表达是由缺氧诱导因子 1(hypoxia in duciblefactor 1,HIF 1)诱导的。现就HIF 1的功能、信号传导途径、HIF
关键词 缺氧诱导因子1 眼内新生血管 缺氧 血管内皮生长因子
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牛膝总皂苷对骨关节炎模型兔软骨修复及低氧诱导因子1信号通路的影响 被引量:20
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作者 马笃军 彭力平 +5 位作者 余阗 曹亚飞 高坤 肖伟 胡烈奎 徐文铭 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第27期4332-4337,共6页
背景:以往研究证实,牛膝能促进实验兔骨关节炎模型关节软骨修复,牛膝总皂苷含药血清体外能促进软骨细胞增殖。目的:观察牛膝总皂苷对实验兔骨关节炎模型软骨修复及低氧诱导因子1信号通路的影响。方法:新西兰大白兔32只由广东省实验动物... 背景:以往研究证实,牛膝能促进实验兔骨关节炎模型关节软骨修复,牛膝总皂苷含药血清体外能促进软骨细胞增殖。目的:观察牛膝总皂苷对实验兔骨关节炎模型软骨修复及低氧诱导因子1信号通路的影响。方法:新西兰大白兔32只由广东省实验动物中心提供,实验方案经广州中医药大学动物实验伦理委员会批准(批准号:2018023)。将32只实验兔进行骨关节炎模型造模,将造模成功的30只随机分为牛膝总皂苷组、硫酸氨基葡萄糖组、空白对照组,每组10只,分别予牛膝总皂苷、硫酸氨基葡萄糖、蒸馏水灌胃30 d,进行软骨组织苏木精-伊红染色观察、病理学改良Mankin’s评分及软骨细胞电镜观察,用qRT-PCR检测软骨组织低氧诱导因子1α、血管内皮生长因子、Ⅱ型胶原mRNA表达。结果与结论:①灌胃30 d后牛膝总皂苷组与硫酸氨基葡萄糖组、空白对照组比较,苏木精-伊红染色观察、病理学改良Mankin’s评分明显改善(P <0.05),电镜观察软骨细胞活力增加;②牛膝总皂苷组与硫酸氨基葡萄糖组、空白对照组比较,qRT-PCR检测软骨组织低氧诱导因子1α、血管内皮生长因子mRNA表达下调及Ⅱ型胶原mRNA表达上调(P <0.05);③牛膝总皂苷能有效提高细胞活力、促进软骨细胞增殖,下调低氧诱导因子1α、血管内皮生长因子mRNA表达及上调Ⅱ型胶原mRNA表达,说明低氧诱导因子1信号通路在牛膝总皂苷对实验兔骨关节炎模型软骨修复过程中发挥了较大作用。 展开更多
关键词 牛膝总皂苷 骨关节炎 信号通路 软骨细胞 低氧诱导因子1Α
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磁共振成像联合血清缺氧诱导因子-1诊断新生儿缺血缺氧性脑病的价值 被引量:18
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作者 卢林民 宋学栋 罗宁 《解放军医药杂志》 CAS 2018年第2期41-45,共5页
目的探讨MRI联合血清缺氧诱导因子-1(HIF-1)诊断新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)的应用价值。方法对2014年12月—2016年12月柳州市妇幼保健院收治的163例HIE患儿临床资料进行回顾性分析,均经磁共振成像(MRI)、计算机体层摄影术(CT)及临床诊断... 目的探讨MRI联合血清缺氧诱导因子-1(HIF-1)诊断新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)的应用价值。方法对2014年12月—2016年12月柳州市妇幼保健院收治的163例HIE患儿临床资料进行回顾性分析,均经磁共振成像(MRI)、计算机体层摄影术(CT)及临床诊断,分析MRI诊断符合率;并检测血清缺氧诱导因子-1(HIF-1)水平,分析血清HIF-1对HIE和颅内出血的诊断价值。结果以临床分度结果为准,MRI的总检出率为98.8%,与临床分度的符合率为71.2%,其中符合率差者为轻度和中度患儿。本组颅内出血率为35.0%,MRI对合并颅内出血的检出率为73.7%。不同临床分度和不同病变类型患儿的血清HIF-1水平明显不同(P<0.05)。HIF-1对中重度HIE和脑出血诊断最佳工作点分别是2.585 ng/ml和3.015 ng/ml。MRI联合HIF-1≥2.585 ng/ml诊断HIE与临床分度符合率为82.2%,MRI联合HIF-1≥3.015 ng/ml Z诊断颅内出血的符合率为84.2%。结论 MRI联合血清HIF-1水平可提高HIE和脑出血诊断率。 展开更多
关键词 缺氧缺血 磁共振成像 婴儿 新生 缺氧诱导因子-1
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低氧诱导因子-1与细胞凋亡关系的研究进展 被引量:13
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作者 宋建瑞 卫立辛 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2009年第8期636-639,共4页
目的:总结低氧诱导因子-1(HIF-1)与细胞凋亡之间关系的研究现状,探讨HIF-1在肿瘤等疾病治疗中的应用价值。方法:应用Medline及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"低氧诱导因子-1、凋亡和肿瘤"等为关键词,检索2000-2008年的相关文... 目的:总结低氧诱导因子-1(HIF-1)与细胞凋亡之间关系的研究现状,探讨HIF-1在肿瘤等疾病治疗中的应用价值。方法:应用Medline及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"低氧诱导因子-1、凋亡和肿瘤"等为关键词,检索2000-2008年的相关文献,共检索到文献378条。纳入标准:1)HIF-1促进细胞凋亡的作用;2)HIF-1抑制细胞凋亡的作用;3)HIF-1影响细胞凋亡的分子机制。根据纳入标准,精选分析36篇文献。结果:HIF-1可以通过调控下游目的基因的表达影响细胞凋亡,在不同条件下发挥促进或抑制细胞凋亡的作用。但是HIF-1在哪种条件下促进或抑制细胞凋亡以及相关的分子机制,目前尚不清楚。结论:虽然HIF-1在细胞凋亡中的作用具有两面性,但两者关系还不太确切,需要进一步的深入研究和综合分析。 展开更多
关键词 低氧诱导因子-1 细胞凋亡 靶基因 肿瘤 综述文献
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低氧诱导因子-1α的表达调控 被引量:12
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作者 杜可明 陈国强 陈竺 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第9期1098-1102,共5页
低氧诱导因子-1(hypoxia-induciblefactor-1,HIF-1)是调节氧稳态的核心转录因子,在机体的生理和病理过程中起着关键作用,在肿瘤形成中也起着非常重要的作用。它是由α、β两个亚基组成的异二聚体,其活性主要由HIF-1α亚基来决定,而α亚... 低氧诱导因子-1(hypoxia-induciblefactor-1,HIF-1)是调节氧稳态的核心转录因子,在机体的生理和病理过程中起着关键作用,在肿瘤形成中也起着非常重要的作用。它是由α、β两个亚基组成的异二聚体,其活性主要由HIF-1α亚基来决定,而α亚基的DNA结合活性和转录活性又受到严格调控。这些调控因素除氧浓度外,还包括其它刺激物如金属离子、NO、活性氧和生长因子等。本文概述HIF-1α表达调控的分子机制。 展开更多
关键词 低氧诱导因子-1 基因调控 信号传导
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HIF-1α和VEGF在喉癌中的表达及其与血管生成的关系 被引量:16
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作者 邱亚双 周慧芳 《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CAS 北大核心 2014年第6期389-393,共5页
目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在喉癌组织中的表达程度及其与喉癌临床病理学特征之间的关系,并探讨HIF-1α及VEGF在肿瘤血管生成中的作用。为喉癌的发生机制提供理论基础,并为喉癌的早期诊断提供新思路... 目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在喉癌组织中的表达程度及其与喉癌临床病理学特征之间的关系,并探讨HIF-1α及VEGF在肿瘤血管生成中的作用。为喉癌的发生机制提供理论基础,并为喉癌的早期诊断提供新思路。方法:试验分组:60例喉癌标本及20例癌旁正常组织。采用免疫组织化学方法检测HIF-1α及VEGF表达情况,并用CD105标记血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果:60例喉癌组织中,HIF-1α、VEGF阳性表达率分别为71.67%(43/60)、65.00%(39/60),MVD平均值为33.82±10.15;20例癌旁正常组织中,HIF-1α、VEGF阳性表达率分别为10%(2/20)、20%(4/20),MVD平均值为21.48±6.84。喉癌组织中HIF-1α、VEGF阳性表达率显著高于正常喉组织。HIF-1α在喉癌组织中的阳性表达率与癌组织的临床分期、分化程度和淋巴结转移密切相关。VEGF阳性表达率与临床分期及有无淋巴结转移相关,而与组织分化程度无关。HIF-1α与VEGF表达一致符合率为56.67%(34/60),两者表达呈明显正相关。HIF-1α、VEGF均阳性的喉癌组织MVD高于两者均为阴性者,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:喉癌组织中存在HIF-1α蛋白及VEGF的过表达,HIF-1α、VEGF与MVD在喉癌中的表达呈正相关,协同促进肿瘤新血管形成。 展开更多
关键词 喉肿瘤 血管形成 缺氧诱导因子-1a 血管内皮生长因子 免疫组织化学
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缺氧诱导因子1α、葡萄糖转运蛋白1和乳酸脱氢酶5在结直肠癌的表达及其意义 被引量:16
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作者 杨通印 郝朗松 郭德正 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期93-97,共5页
目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)及乳酸脱氢酶5(LDH-5)在结直肠癌中的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组织化学sP法检测142例结直肠癌组织及其癌旁组织中HIF-1α、GLUT-1及LDH-5蛋白的表达。结果H... 目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)及乳酸脱氢酶5(LDH-5)在结直肠癌中的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组织化学sP法检测142例结直肠癌组织及其癌旁组织中HIF-1α、GLUT-1及LDH-5蛋白的表达。结果HIF-1α、GLUT-1及LDH.5在结直肠癌组织的表达率分别为78.2%(111/142)、75.4%(107/142)及68.3%(97/142),与癌旁组织的表达率(14.8%,21/142;11.3%,16/142;7.O%,10/142)比较,其差异均具有统计学意义(P〈0.01)。结直肠癌组织中HIF-1α、GLUT-1及LDH-5的阳性表达率与淋巴结转移、肿瘤分化程度和病理分期有相关性(均P〈0.05);结直肠癌中HIF-1α、GLUT-1和LDH-5的表达两两之间具有关联性,并且表达呈正相关(P〈0.05)。结论联合检测HIF-1α、GLUT-1及LDH-5在结直肠癌的表达,可作为评估结直肠癌的发展、转移及预后重要指标。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 缺氧诱导因子1 Α亚基 葡萄糖转运体1 乳酸脱氢酶类
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缺氧诱导因子-1α及下游因子在缺氧性肺动脉高压新生大鼠肺内的表达研究 被引量:16
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作者 曹静 朱艳萍 李明霞 《中国新生儿科杂志》 CAS 2014年第3期194-199,共6页
目的通过了解缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、内皮素-1(ET-1)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA及蛋白质在缺氧性肺动脉高压(HPH)新生大鼠肺组织中的表达以及和肺动脉压力的关系,探讨三种因子在HPH发病机制中的作用。方法建立HPH新生大鼠模... 目的通过了解缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、内皮素-1(ET-1)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA及蛋白质在缺氧性肺动脉高压(HPH)新生大鼠肺组织中的表达以及和肺动脉压力的关系,探讨三种因子在HPH发病机制中的作用。方法建立HPH新生大鼠模型;分别在缺氧3、5、7、10、14、21天检测平均肺动脉压力(mPAP);通过RT-PCR、免疫组织化学和Western blot方法分别对肺组织中上述三种因子的mRNA、蛋白质表达强度及蛋白质表达量进行分析;进行三因子和肺动脉压力的相关性分析。结果缺氧3、5、7、10天HIF-1αmRNA及蛋白质表达强度均明显高于对照组(P<0.05);缺氧5、7天其蛋白质表达量明显高于对照组(P<0.05)。缺氧3天ET-1mRNA表达明显高于对照组(P<0.05);缺氧3、5、7天ET-1蛋白质表达强度及蛋白质表达量均高于对照组(P<0.05),缺氧10天其蛋白质表达量仍高于对照组(P<0.05)。缺氧3、5、7天iNOS mRNA及蛋白质表达均高于对照组(P<0.05)。缺氧组在缺氧21天内HIF-1α表达总体与mPAP变化呈正相关(P<0.001);缺氧7天内ET-1、iNOS表达总体与mPAP变化呈正相关(P<0.05)。结论 HIF-1α、ET-1和iNOS在HPH新生大鼠肺组织中表达增加,与肺动脉压力呈正相关,三种因子在该病发病机制中可能具有重要作用。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子1 Α亚基 内皮素-1 一氧化氮合酶 高血压 肺性 大鼠 新生
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病理性瘢痕患者HIF-1α、VEGF、MMP-2的表达及临床意义 被引量:16
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作者 吴晓燕 刘林盛 +1 位作者 罗志广 杨国良 《中国医师杂志》 CAS 2018年第7期1025-1028,1031,共5页
目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)在病理性瘢痕的表达水平及意义。方法选取2015年3月至2017年2月本院收治的病理性瘢痕患者73例,其中增生性瘢痕组42例,瘢痕疙瘩组31例。另选取非病... 目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)在病理性瘢痕的表达水平及意义。方法选取2015年3月至2017年2月本院收治的病理性瘢痕患者73例,其中增生性瘢痕组42例,瘢痕疙瘩组31例。另选取非病理性瘢痕患者20例和正常整形者20例作为对照。采用实时荧光定量及蛋白免疫印迹技术检测各组皮肤组织中HIF-1α、VEGF、MMP-2的mRNA及蛋白表达水平,并分析其临床意义。结果与非病理性瘢痕组织和正常皮肤组织比较,病理性瘢痕组织中HIF-1α、VEGF、MMP-2的mRNA及蛋白表达水平均明显升高,差异均有统计学意义(P<0. 05)。瘢痕疙瘩组中HIF-1αmRNA和蛋白的表达水平明显高于增生性瘢痕组(P <0.05);瘢痕疙瘩组和增生性瘢痕组中VEGF mRNA和蛋白的表达水平比较差异无统计学意义(P> 0. 05);瘢痕疙瘩组中MMP-2 mRNA和蛋白的表达水平低于增生性瘢痕组(P <0.05)。Pearson相关分析显示病理性瘢痕组织中HIF-1α与VEGF、MMP-2均呈正相关(r=0. 623、0. 507, P <0.05)。结论 HIF-1α、VEGF、MMP-2在病理性瘢痕组织中的表达明显升高,与病理性瘢痕的形成密切相关。 展开更多
关键词 瘢痕/病理学 缺氧诱导因子1 α亚基/代谢 血管内皮生长因子类/代谢 基质金 属蛋白酶2/代谢
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慢性鼻-鼻窦炎中缺氧诱导因子1α的表达及与黏蛋白分泌的关系 被引量:16
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作者 罗庆 朱恒涛 +3 位作者 冯琨 黄小燕 金雪玲 张剑 《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期138-144,共7页
目的研究缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)中的表达及与黏蛋白MUC5AC、MUC5B的关系。方法选取23例伴鼻息肉的CRS患者、20例不伴鼻息肉的CRS患者和15例无CRS的... 目的研究缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)中的表达及与黏蛋白MUC5AC、MUC5B的关系。方法选取23例伴鼻息肉的CRS患者、20例不伴鼻息肉的CRS患者和15例无CRS的正常鼻窦黏膜,分别采用过碘酸-雪夫染色(periodic acid—schiff stain,PAS)检测各组中总黏蛋白的表达,免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)、半定量反转录聚合酶链反应法(RT—PCR)分别检测HIF-1α及黏蛋白MUC5AC、MUC5B的表达,免疫印记法(Western Blot法)检测各组中HIF-1α表达情况。以SPSS16.0软件统计分析HIF-1α与各黏蛋白mRNA表达的相关性。结果HIF-1α、MUC5AC、MUC5B、总黏蛋白主要表达于伴或不伴鼻息肉CRS患者的黏膜上皮及腺体内,且较健康对照组明显增多,差异有统计学意义(上皮:t值分别为8.650、9.305,9.382、8.524,7.533、5.417,5.507、5.556,P值均〈0.05;腺体:t值分别为8.285、7.098,6.798、7.308,8.574、7.933,6.798、7.308,P值均〈0.05);伴鼻息肉CRS与不伴鼻息肉CRS组间差异无统计学意义(上皮:t值分别为0.734、0.415、0.572、0.248,P值均〉0.05;腺体:t值分别为0.331、0.662、0.249、0.644,P值均〉0.05)。HIF-1α蛋白在伴或不伴鼻息肉CRS组织中较正常鼻窦黏膜显著增高(t值分别为3.522、3.314,P值均〈0.05)。HIF-1α、MUC5AC、MUC5BmRNA在伴或不伴鼻息肉CRS患者中相对表达量分别为1.35±0.84、1.36±0.94,0.81±0.54、0.78±0.46,1.13±1.00、1.22±1.02,在健康对照组的相对表达量为0.43±0.34、0.42±0.36、0.48±0.42,二者相比差异有统计学意义(t值分别为4.087、4.089,2.519、2.550,2.738、2.955,P值均〈0.05)。伴鼻息肉CRS患者HIF-1α与MUC5AC、MUC5BmRNA呈正相关(r值分别为0.474、0.464,P值� 展开更多
关键词 鼻窦炎 缺氧诱导因子1 Α亚基 黏蛋白5AC 黏蛋白5B
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原发性肝癌TACE前后血清HIF-1α与VEGF的相关性 被引量:14
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作者 贾中芝 冯耀良 施海彬 《中国介入影像与治疗学》 CSCD 2010年第2期117-120,共4页
目的检测原发性肝癌(PLC)经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗前后血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)的含量,探讨其与TACE疗效及肿瘤复发、转移之间的相关性。方法40例PLC患者接受TACE治疗前、术后1天、1周、1个月... 目的检测原发性肝癌(PLC)经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗前后血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)的含量,探讨其与TACE疗效及肿瘤复发、转移之间的相关性。方法40例PLC患者接受TACE治疗前、术后1天、1周、1个月接受血清HIF-1α、VEGF含量检测,对照组为20名健康体检者。结果40例PLC患者TACE术前血清HIF-1α、VEGF含量为(154.94±83.29)pg/ml、(264.00±148.10)pg/ml,明显高于对照组(P<0.01);术后1天为(570.64±230.87)pg/ml、(362.07±102.25)pg/ml,较术前明显升高(P<0.01);术后1周为(198.62±92.11)pg/ml、(283.52±145.46)pg/ml,较术后1天明显下降;术后1个月完全缓解(CR)组患者血清HIF-1α、VEGF含量为(133.96±57.02)pg/ml、(150.96±84.89)pg/ml,较术前明显降低,其中VEGF的含量差异有统计学意义(P<0.05),而部分缓解(PR)和稳定(SD)组患者血清HIF-1α、VEGF含量为(255.74±123.44)pg/ml、(368.95±161.90)pg/ml,较术前明显升高(P<0.05)。PLC患者术前血清HIF-1α与VEGF含量呈正相关,血清HIF-1α与门静脉癌栓形成及肿瘤转移密切相关(P<0.05);血清VEGF的含量与肿瘤临床分期、门脉癌栓及有无包膜密切相关。结论通过检测PLC患者TACE治疗前后血清HIF-1α、VEGF含量,能为评估TACE疗效及判断肿瘤有无复发、转移等提供重要参考依据。 展开更多
关键词 肝肿瘤 经导管动脉化疗栓塞 缺氧诱导因子-1Α 血管内皮细胞生长因子
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