桃红四物汤对人脑微血管内皮细胞OGD损伤的保护作用及机制 被引量：18

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作者 季兆洁 韩岚 +2 位作者 吴欢茹 郭栋栋 彭代银 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期95-100,共6页

目的：通过建立糖氧剥夺（OGD）诱导的人脑微血管内皮细胞（h-BMECs）损伤模型，观察桃红四物汤对细胞的保护作用及机制。方法：体外建立人脑微血管内皮细胞糖氧剥夺损伤模型，随机分为正常组、模型组、桃红四物汤高、中、低质量浓度组... 目的：通过建立糖氧剥夺（OGD）诱导的人脑微血管内皮细胞（h-BMECs）损伤模型，观察桃红四物汤对细胞的保护作用及机制。方法：体外建立人脑微血管内皮细胞糖氧剥夺损伤模型，随机分为正常组、模型组、桃红四物汤高、中、低质量浓度组（O．8，0．4，0．2g·L^-1）和阳性药尼莫地平组。噻唑蓝（MTT）比色法检测h-BMECs细胞活性，酶联免疫吸附法（ELISA）测定细胞上清液中乳酸脱氢酶（LDH）水平、细胞中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性，采用蛋白免疫印迹法（Westernblot）检测内皮细胞血管内皮生长因子（VEGF）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达水平。结果：桃红四物汤可显著提高拟缺血损伤的人脑微血管内皮细胞活性，降低LDH漏出率（P〈0．05，P〈0．01），改善细胞形态，降低MDA水平（P〈0．05），增强SOD活性（P〈0．05，P〈0．01）。增加内皮细胞VEGF和HIF-α蛋白的表达（P〈0．05，P〈0．01）。结论：桃红四物汤对拟缺血损伤人脑微血管内皮细胞具有保护作用，其机制与增强细胞抗氧化能力，通过HIF-α途径增强VEGF表达有关，显示中药组方可发挥整体调节的治疗优势。 展开更多

关键词 桃红四物汤 人脑微血管内皮细胞 缺糖缺氧损伤 氧化应激 血管内皮生长因子 缺氧诱导因子-1α

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缺氧诱导因子-1α、核因子-κB及肿瘤坏死因子－α在布加综合征导致淤血性肝硬化的表达及其意义 被引量：12

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作者 成德雷 徐浩 +4 位作者 徐新建 杜洪涛 张庆桥 华荣 仇焕 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期836-838,共3页

目的观察缺氧在布加综合征（BCS）导致淤血性肝硬化形成过程中的作用。方法选取2012年5月至2012年7月在徐州医学院附属医院收治的30例BCS致淤血性肝硬化患者作为实验组，选取10名健康志愿者作为对照组。采用酶联免疫法检测受试对象血清... 目的观察缺氧在布加综合征（BCS）导致淤血性肝硬化形成过程中的作用。方法选取2012年5月至2012年7月在徐州医学院附属医院收治的30例BCS致淤血性肝硬化患者作为实验组，选取10名健康志愿者作为对照组。采用酶联免疫法检测受试对象血清中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、核因子．KB（NF．KB）及肿瘤坏死因子-仪（TNF—d）的含量。采用独立样本t检验统计分析3个指标组问差异性。结果实验组血清中HIF-1α、NF—KB及TNF-α的含量分别为：（2．49±0．70）μg／L、（307．37±140．65）ng／L及（48．16±8．57）ng／L；对照组血清中3个指标的含量分别为：（1．72±0．10）μg／L、（211．16±6．05）ng／L及（38．97±3．84）ng／L。实验组各个指标含量均高于对照组，组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论缺氧以及HIF-10l、NF—KB2种缺氧敏感性转录因子的活化与BCS导致淤血性肝硬化形成有关；早期对BCS患者进行血管再通治疗，可能会减慢（甚至逆转）缺氧导致淤血性肝硬化进程。 展开更多

关键词 布加综合征 淤血性肝硬化 缺氧诱导因子-1α 核因子-ΚB 肿瘤坏死因子-α

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低氧诱导因子-1α与鼻咽癌临床病理特征相关性Meta分析 被引量：12

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作者 景绍武 赵志军 +5 位作者 景尚华 魏静 刘青 程云杰 杨从容 王军 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2015年第7期548-554,共7页

目的探讨低氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）在鼻咽癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,为临床提供参考。方法计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMbase数据库以及中国生物医学文献数据库、中国学术期... 目的探讨低氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）在鼻咽癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,为临床提供参考。方法计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMbase数据库以及中国生物医学文献数据库、中国学术期刊全文数据库中有关HIF-1α与鼻咽癌研究的文献,采用Stata 11.0软件包进行分析。HIF-1α表达情况及其与性别、年龄、T分期、淋巴结转移及临床分期等相关性采用优势比（odds ratio,OR）和95%可信区间（confidence interval,CI）进行分析。结果检索年限为各数据库建库起至2014-07-30,共入选8篇文献共包括501例鼻咽癌患者,结果显示,HIF-1α阳性表达率为36.5%~79.3%,其在鼻咽癌组织中的表达较对照组明显增强,OR=0.052,95%CI为0.012~0.219,P〈0.001;HIF-1α与淋巴结转移（OR=0.296,95%CI为0.170~0.516,P〈0.001）和临床分期（OR=0.298,95%CI为0.187~0.474,P〈0.001）明显相关,HIF-1α在有淋巴结转移患者较无淋巴结转移患者表达增强,临床分期偏晚患者较早期患者表达增强。HIF-1α与鼻咽癌患者的年龄无明显相关,OR=1.046,95%CI为0.389~2.812,P=0.928;与性别、T分期关系尚不明确。结论 HIF-1α蛋白高表达可能与鼻咽癌的发生有关。HIF-1α高表达者易出现淋巴结转移和临床分期偏晚,与性别、T分期关系尚有待继续开展这方面研究。 展开更多

关键词 低氧诱导因子-1α 鼻咽肿瘤 免疫组织化学 META分析

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缺氧诱导因子-1α在前列腺癌中的表达及意义 被引量：8

4

作者 鲍小招 范广民 +4 位作者 吴忠明 吴忠标 毛祺琦 曾爱平 屈宏斐 《中国现代医生》 2015年第7期1-3,7,共4页

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在前列腺癌发病机制中的作用。方法各取50例石蜡包埋的前列腺癌组织（前列腺癌组）和良性前列腺增生组织（良性前列腺增生组）,采用免疫组化法测定两组组织中HIF-1α蛋白的表达。结果前列腺癌组HIF-... 目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在前列腺癌发病机制中的作用。方法各取50例石蜡包埋的前列腺癌组织（前列腺癌组）和良性前列腺增生组织（良性前列腺增生组）,采用免疫组化法测定两组组织中HIF-1α蛋白的表达。结果前列腺癌组HIF-1α蛋白的阳性表达率和阳性表达强度均显著高于良性前列腺增生组（依次为：74.00%vs 12.00%;OD值为0.17±0.04 vs 0.14±0.03）（P〈0.01或P〈0.05）。前列腺癌组HIF-1α蛋白的阳性表达率低分化高于高、中分化（87.10%vs 52.63%,P〈0.05）,在伴有骨/淋巴结转移高于不伴有转移（81.58%vs 50.00%,P〈0.05）,而与TNM分期（Ⅲ~Ⅳ期和Ⅰ~Ⅱ期）、年龄（〉70岁和≤70岁）间差异无统计学意义（依次为：84.38%vs66.67%;75.86%vs 71.43%）（P〉0.05）。HIF-1α的阳性率在Gleason分级、TNM分期、骨及淋巴结转移间两两呈直线正相关（n=37,r=0.735、0.710、0.734,P〈0.01）。结论 HIF-1α在前列腺癌组织中表达增强,其可能参与了前列腺癌的形成过程,增强表达的HIF-1α蛋白可能与前列腺癌的恶化有关,预示预后不良。 展开更多

关键词 前列腺癌 前列腺增生 HIF-1α 发病机制

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HIF-1信号通路在介导DMOG动员MSCs中的作用 被引量：5

5

作者 胡韶君 余勤 +1 位作者 刘丽珍 葛婷婷 《中国比较医学杂志》 北大核心 2015年第1期9-14,I0002,I0003,共8页

目的探讨HIF-1及下游SDF-1α/CXCR4和VEGF/VEGFR通路在介导DMOG动员MSCs中的作用机制。方法将雄性SD大鼠,随机分为五组:生理盐水对照组、DMOG组、YC-1组、AMD3100组、SU5416组。分别采用CFU-F法与流式细胞术检测大鼠骨髓和外周血中MSCs... 目的探讨HIF-1及下游SDF-1α/CXCR4和VEGF/VEGFR通路在介导DMOG动员MSCs中的作用机制。方法将雄性SD大鼠,随机分为五组:生理盐水对照组、DMOG组、YC-1组、AMD3100组、SU5416组。分别采用CFU-F法与流式细胞术检测大鼠骨髓和外周血中MSCs的数量;ELISA法检测骨髓上清及外周血清中SDF-1α及VEGF蛋白浓度;Western blotting法检测骨髓细胞中HIF-1α、SDF-1α及VEGF蛋白表达水平。结果同NS组比较,DMOG组CFU-Fs数量显著增加,且CD45-CD90+细胞群比例增加(P<0.05);同DMOG组比较,YC-1组、AMD3100组、SU5416组CFU-Fs数量均显著减少,且CD45-CD90+细胞群比例降低(P<0.05);同DMOG组比较,YC-1组HIF-1α浓度及蛋白表达显著降低(P<0.05),AMD3100组SDF-1α浓度及蛋白表达显著降低(P<0.05),SU5416组VEGF浓度及蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论 DMOG可能通过上调HIF-1α,从而调控其下游SDF-1α/CXCR4通路与VEGF/VEGFR通路诱导MSCs的动员。 展开更多

关键词 间充质干细胞动员 DMOG 缺氧诱导因子-1α 基质细胞衍生因子-1α 血管内皮生长因子

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门静脉高压症大鼠食管胃底侧枝循环形成机制研究 被引量：5

6

作者 李德旭 李珂 +1 位作者 冯留顺 杨镇 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期58-59,共2页

目的观察缺氧诱导因子（HIF）-1α和血管内皮生长因子（VEGF）在门静脉高压症大鼠贲门及周围组织血管的表达，探讨其在门静脉高压症食管胃底侧枝循环形成机制中的作用。方法对肝前型门静脉高压症模型组80只和假手术对照组20只的贲门及... 目的观察缺氧诱导因子（HIF）-1α和血管内皮生长因子（VEGF）在门静脉高压症大鼠贲门及周围组织血管的表达，探讨其在门静脉高压症食管胃底侧枝循环形成机制中的作用。方法对肝前型门静脉高压症模型组80只和假手术对照组20只的贲门及周围组织行HIF-1α和VEGF免疫组织化学染色，测定其表达并进行相关性分析。结果肝前型门静脉高压大鼠模型术后30d小网膜组织内出现小静脉血管内皮细胞的细胞质和细胞核内出现阳性反应的棕黄色颗粒，术后60d食管胃底组织肌层及黏膜下层新生静脉血管内皮细胞的细胞质和细胞核内出现阳性反应的棕黄色颗粒。对照组呈阴性或弱阳性。差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HIF-1α和VEGF过度表达可能在门静脉高压食管胃底侧枝循环形成中起重要作用。 展开更多

关键词 缺氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子 门脉高压

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缺氧诱导因子-lα对糖尿病心肌病大鼠心肌超微结构和血管生成的影响 被引量：5

7

作者 段滨红 江红 +6 位作者 孔维丽 杜馥曼 向朝峰 王丹 仲恒 王斐 刘滨泉 《国际心血管病杂志》 2015年第3期186-189,共4页

目的:探讨缺氧诱导因子-lα(HIF-1α)对糖尿病心肌病大鼠心肌超微结构、血管生成的影响。方法:将24只雄性Wister大鼠随机分为对照组和实验组。两组动物均采用高糖高脂饲料喂养,在喂养6周后给予链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病心肌病模型... 目的:探讨缺氧诱导因子-lα(HIF-1α)对糖尿病心肌病大鼠心肌超微结构、血管生成的影响。方法:将24只雄性Wister大鼠随机分为对照组和实验组。两组动物均采用高糖高脂饲料喂养,在喂养6周后给予链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病心肌病模型。分别于第8周、第10周,给予对照组大鼠尾静脉注射100μg空载体质粒(pShuttle),给予实验组大鼠尾静脉注射100μg重组HIF-1α过表达质粒(pShuttle-HIF-1α)。每2周采集大鼠静脉血,检测血糖、血脂。第12周时处死动物,留取血液和心肌组织。采用透射电镜观察心肌细胞超微结构,苏木素-伊红染色检测心肌血管密度,Western blot检测心肌组织中HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达水平。结果:与对照组相比,实验组大鼠心肌组织中HIF-1α和VEGF表达明显增高,心肌毛细血管数目明显增多,心肌细胞超微结构损伤明显减轻。结论:HIF-1α可能通过诱导VEGF表达,减轻糖尿病心肌病大鼠心肌超微结构损伤并促进心肌血管形成。 展开更多

关键词 糖尿病心肌病 缺氧诱导因子-1α 超微结构 血管内皮生长因子

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乙酰肝素酶、蛋白激酶CK2β与缺氧诱导因子-1α在鼻咽癌组织中的表达及其相关性研究 被引量：5

8

作者 钟启龙 王双乐 +4 位作者 李创伟 杨楚 林炘 林歆胜 卢汉桂 《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CAS 北大核心 2014年第3期157-161,共5页

目的:检测乙酰肝素酶(HPA)、蛋白激酶CK2β(CK2β)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在鼻咽癌(NPC)组织中的表达及其与临床特征之间的关系;并分析三者在NPC组织中表达的相关性。方法:采用免疫组织化学染色技术Super-Vision法检测49例NPC组织... 目的:检测乙酰肝素酶(HPA)、蛋白激酶CK2β(CK2β)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在鼻咽癌(NPC)组织中的表达及其与临床特征之间的关系;并分析三者在NPC组织中表达的相关性。方法:采用免疫组织化学染色技术Super-Vision法检测49例NPC组织标本及15例慢性鼻咽炎(CNT)组织标本中HPA、CK2β及HIF-1α的表达水平。结果:HPA、CK2β与HIF-1α在NPC组织中的表达水平均高于CNT组织中的表达,差异均有统计学意义(P<0.05);HPA、CK2β与HIF-1α的表达与NPC临床分期、治疗后有无复发或转移相关(P<0.05),与患者的性别无关(P>0.05);HIF-1α的表达水平与NPC患者的年龄密切相关(P<0.01),而HPA、CK2β的表达水平则与NPC患者的年龄无关(P>0.05);HPA、CK2β与HIF-1α任意两者间在NPC组织中的表达均呈正相关性(P<0.05)。结论:HPA、CK2β和HIF-1α参与了NPC的发生和发展、浸润及转移;在NPC的发生发展过程中,HPA、CK2β和HIF-1α之间可能存在协同作用。 展开更多

关键词 鼻咽肿瘤 乙酰肝素酶 蛋白激酶CK2β 缺氧诱导因子1α

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乳腺癌HPV感染状况及与HIF-1α、Glut-1、VEGF表达的相关性

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作者 姜子盈 李鑫 +2 位作者 康鸿斌 张瑞明 袁福聪 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第22期3443-3446,共4页

目的探讨乳腺癌人乳头瘤病毒(HPV)感染状况及与低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白-1(Glut-1)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性.方法随机选取2020年1月-2023年3月在内蒙古医科大学附属医院接受乳腺癌手术治疗的120例原发... 目的探讨乳腺癌人乳头瘤病毒(HPV)感染状况及与低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白-1(Glut-1)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性.方法随机选取2020年1月-2023年3月在内蒙古医科大学附属医院接受乳腺癌手术治疗的120例原发性乳腺癌患者为研究对象,上述研究对象中共收集乳腺癌组织110例、癌旁组织80例、正常乳腺组织80例,采用免疫组化染色SP法检测三种组织中HIF-1α,Glut-1及VEGF表达情况;分子原位杂交技术检测三种组织中HPV感染状况.对比HPV感染及未感染乳腺癌、癌旁组织及正常乳腺组织中HIF-1α、Glut-1、VEGF蛋白阳性表达情况.结果乳腺癌组织中HPV感染率为56.36%,癌旁组织中HPV感染率为17.50%,正常乳腺组织中HPV感染率为1.25%;乳腺癌组织中HIF-1α、Glut-1、VEGF蛋白阳性表达率均高于癌旁组织、正常乳腺组织(P<0.05),癌旁组织中HIF-1α、Glut-1、VEGF蛋白阳性表达率均高于正常乳腺组织(P<0.05);感染HPV的乳腺癌组织、癌旁组织、正常乳腺组织中的HIF-1α、Glut-1、VEGF蛋白阳性表达率均高于未感染HPV组织(P<0.05).结论根据HIF-1α、Glut-1、VEGF在乳腺癌组织的表达高于癌旁组织和正常乳腺组织,推测可能是由于HPV在乳腺癌组织中感染,从而使抑制相关炎症通路的信号因子如HIF-1α、Glut-1、VEGF的产生及释放,推测HIF-1α、Glut-1、VEGF可能参与了乳腺癌的发生和发展. 展开更多

关键词 乳腺癌 人乳头瘤病毒 低氧诱导因子-1α 葡萄糖转运蛋白-1 血管内皮生长因子

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血清血管内皮生长因子A、缺氧诱导因子-1α水平对儿童重症监护室脓毒血症患儿预后评估价值

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作者 张强 陈相君 +1 位作者 余波 张燕 《临床军医杂志》 CAS 2023年第6期587-591,共5页

目的探讨血清血管内皮生长因子A(VEGFA)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平对儿童重症监护室(PICU)脓毒血症患儿预后的评估价值。方法选取自2018年9月至2021年9月万源市中心医院PICU收治的62例脓毒血症患儿设为B组,另选取同期PICU收治的... 目的探讨血清血管内皮生长因子A(VEGFA)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平对儿童重症监护室(PICU)脓毒血症患儿预后的评估价值。方法选取自2018年9月至2021年9月万源市中心医院PICU收治的62例脓毒血症患儿设为B组,另选取同期PICU收治的非脓毒血症感染的50例患儿设为A组。同时,根据脓毒血症患儿28 d后预后情况将其分为存活组(n=40)与死亡组(n=22)。入院后,检测并比较患儿的VEGFA、HIF-1α水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清VEGFA、HIF-1α对PICU脓毒血症患儿预后的价值;采用多因素Logistic回归分析探讨影响PICU脓毒血症患儿预后的相关因素。结果B组患儿血清VEGFA、HIF-1α水平均明显高于A组,存活组血清VEGFA、HIF-1α水平均明显低于死亡组,组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清VEGFA评估PICU脓毒血症患儿预后的曲线下面积为0.874,截断值为146.84 ng/L,敏感度、特异度分别为90.90%、70.00%;血清HIF-1α评估PICU脓毒血症患儿预后的曲线下面积为0.845,截断值为35.50 ng/L,敏感度、特异度分别为90.90%、62.50%;VEGFA+HIF-1α评估PICU脓毒血症患儿预后的曲线下面积为0.923,敏感度、特异度分别为86.36%、62.50%。多因素Logistic回归分析显示,血清VEGFA[比值比(95%可信区间)=3.789(1.856~7.733)]、HIF-1α[比值比(95%可信区间)=3.404(1.887~6.141)]、C反应蛋白[比值比(95%可信区间)=2.433(1.631~3.629)]、N-末端脑钠肽前体[比值比(95%可信区间)=3.034(1.736~5.305)]、急性生理及慢性健康状况评分[比值比(95%可信区间)=3.219(1.809~5.727)]均为影响ICU脓毒血症患儿预后死亡的危险因素(P<0.05)。结论PICU脓毒血症患儿外周血中VEGFA、HIF-1α水平表达均增高,且其水平升高与患儿预后密切相关,对PICU脓毒血症患儿预后评估具有良好的临床价值。 展开更多

关键词 儿童重症监护室 脓毒血症 血管内皮生长因子A 缺氧诱导因子-1α 预后

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HIF-1α、E-Cadherin、Snail+Slug在宫颈鳞癌中的表达及意义

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作者 郅玲然 任雨洁 +3 位作者 李元朋 蔡凤梅 王卉芳 郭海燕 《临床医学研究与实践》 2023年第28期1-4,17,共5页

目的研究宫颈鳞癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与上皮间充质转化(EMT)相关蛋白E-Cadherin、Snail+Slug的表达及其相关性。方法运用基因芯片免疫组织化学方法检测HIF-1α、E-Cadherin、Snail+Slug在20例正常宫颈组织(NC组)和80例宫颈鳞... 目的研究宫颈鳞癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与上皮间充质转化(EMT)相关蛋白E-Cadherin、Snail+Slug的表达及其相关性。方法运用基因芯片免疫组织化学方法检测HIF-1α、E-Cadherin、Snail+Slug在20例正常宫颈组织(NC组)和80例宫颈鳞癌组织(ICC组)中的表达。结果HIF-1α、E-Cadherin、Snail+Slug在ICC组的阳性表达率分别为77.50%(62/80)、67.50%(54/80)、36.25%(29/80),在NC组的阳性表达率分别为5.00%(1/20)、95.00%(19/20)、0(0/20);HIF-1α、E-Cadherin及Snail+Slug在NC组及ICC组中的阳性表达率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。80例宫颈鳞癌患者中,HIF-1α阳性62例(77.50%),E-Cadherin阳性54例(67.50%),Snail+Slug阳性29例(36.25%)。临床分期Ⅱ期患者的HIF-1α阳性率高于临床分期Ⅰ期患者(P<0.05);临床分期Ⅰ期、高+中分化程度、浸润深度<1/2宫颈间质、无淋巴结转移患者的E-Cadherin阳性率分别高于临床分期Ⅱ期、低分化程度、浸润深度≥1/2宫颈间质、有淋巴结转移患者(P<0.05);低分化程度、浸润深度≥1/2宫颈间质患者的HIF-1α、Snail+Slug阳性率分别高于高+中分化程度、浸润深度<1/2宫颈间质患者(P<0.05);有淋巴结转移患者的Snail+Slug阳性率高于无淋巴结转移患者(P<0.05)。相关性分析结果显示,HIF-1α与E-Cadherin的表达呈负相关,与Snail+Slug的表达呈正相关(P<0.05)。结论HIF-1α蛋白的表达水平与宫颈鳞癌的分化程度、浸润深度密切相关。HIF-1α的过表达可能通过EMT途径促进宫颈鳞癌的浸润与转移,联合检测HIF-1α蛋白表达可作为评价患者预后的生物学指标。 展开更多

关键词 宫颈鳞癌 缺氧诱导因子-1α E-CADHERIN Snail%PlUS%Slug 上皮间充质转化

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腺病毒介导的HIF-1α基因在急性心梗后缺血区心肌的表达和意义 被引量：2

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作者 李东野 刘伊娜 +5 位作者 刘闯 闫艳 朱红 夏勇 潘德峰 尹丽 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期718-722,共5页

目的研究腺病毒介导的低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及其下游基因血管内皮生长因子(VEGF)在急性心肌梗死(AMI)后的缺血心肌不同时间点的表达,为临床应用HIF-1α转基因治疗心肌缺血提供实验依据。方法建立兔AMI模型(120只),随机分为4组(每... 目的研究腺病毒介导的低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及其下游基因血管内皮生长因子(VEGF)在急性心肌梗死(AMI)后的缺血心肌不同时间点的表达,为临床应用HIF-1α转基因治疗心肌缺血提供实验依据。方法建立兔AMI模型(120只),随机分为4组(每组30只),分别于心肌内注入腺病毒介导的HIF-1α基因(Ad-HIF-1α)、不含HIF-1α基因腺病毒颗粒(Ad-Blank)、HIF-1α核酶基因(Rz-HIF-1α),假手术组(Sham)为对照,透射电镜及光镜观察心肌组织超微结构变化,免疫组化和免疫印迹(Western blot)法检测HIF-1α、VEGF及CD31的蛋白表达。结果透射电镜及光镜结果证实载体注射、取材部位是AMI边缘缺血心肌。HIF-1α蛋白定位于缺血心肌细胞胞浆和胞核中,VEGF蛋白则定位于胞浆中。AMI后1d外源性HIF-1α蛋白及VEGF蛋白表达开始升高,7d达高峰,14、28d逐渐下降,56d时外源性HIF-1α蛋白已无表达,而VEGF蛋白56d仍有表达。结论腺病毒介导的HIF-1α基因在缺血心肌能被有效转染,并促使缺血区VEGF生成增多,促进血管新生。 展开更多

关键词 腺病毒 低氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子 缺血心肌 基因治疗

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突变型HIF-1α慢病毒载体的构建及其在常氧条件下的抗降解作用 被引量：3

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作者 王彦梅 何家才 +1 位作者 邹多宏 朱思姮 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2012年第10期1147-1151,共5页

目的构建点突变型低氧诱导因子-1α(HIF-1α)慢病毒载体,并检测其在常氧条件下的抗降解作用。方法根据人的HIF-1α基因(NM_001530),对其全长编码区序列进行如下定点突变:803位天冬酰胺突变成丙氨酸,564位脯氨酸突变成丙氨酸,402位脯氨... 目的构建点突变型低氧诱导因子-1α(HIF-1α)慢病毒载体,并检测其在常氧条件下的抗降解作用。方法根据人的HIF-1α基因(NM_001530),对其全长编码区序列进行如下定点突变:803位天冬酰胺突变成丙氨酸,564位脯氨酸突变成丙氨酸,402位脯氨酸突变成丙氨酸。设计并合成3对引物用以导入变异点。PCR扩增序列片段,然后将目的基因PCR产物连接到载体pEGFP-N1上,构建真核表达载体pEGFP-N1-mutant/HIF-1α。PacI和AscI酶切鉴定后,用LR重组系统将目的序列重组到慢病毒载体plenti6.3V5-DEST上,构建慢病毒载体Lenti-MT(突变型HIF-1α)及Lenti-WT(野生型HIF-1α)。将Lenti-MT、Lenti-WT及Lenti-LacZ(对照组)转染293T细胞后,采用qPCR检测目的基因的表达。转染后的细胞在低氧条件下(2%O2)培养48 h,然后常氧条件下培养48 h,采用Western blot检测HIF-1α蛋白在不同氧浓度条件下的表达情况。结果与WT测序结果对比表明MT已被完成。酶切结果证明已成功构建pEGFP-N1-mutant/HIF-1α。qPCR结果显示Lenti-MT组目的基因表达高于Lenti-WT组,且差异具有统计学意义。低氧条件下,HIF-1α在WT组和MT组中的蛋白表达差异无统计学意义。但常氧条件下培养48 h后,WT组目的蛋白的表达显著下降,而MT组变化不大。上述结果表明MT具有明显的抗降解作用。结论成功构建了突变型HIF-1α,慢病毒载体在常氧条件下,Lenti-MT具有显著的抗降解作用。 展开更多

关键词 低氧诱导因子-1α 基因突变 慢病毒载体 抗降解作用

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大鼠左全肺切除促进肺血管重塑 被引量：2

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作者 许果 赵兴吉 +2 位作者 向小勇 王继相 佘凯 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期415-419,共5页

目的探讨大鼠左全肺切除后是否导致肺血管重塑,以及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在肺血管重塑中的作用。方法切除大鼠左全肺建立动物模型,12周后检测平均肺动脉压(m PAP)和动脉血氧分压(Pa O2),在电镜、光镜... 目的探讨大鼠左全肺切除后是否导致肺血管重塑,以及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在肺血管重塑中的作用。方法切除大鼠左全肺建立动物模型,12周后检测平均肺动脉压(m PAP)和动脉血氧分压(Pa O2),在电镜、光镜下观察大鼠肺小血管结构改变,计算其肌型动脉(MA)、部分肌型动脉(PMA)、非肌型动脉(NMA)、中膜厚度(MTV)、中膜面积(MAV)及其百分比作为肺血管重塑指标。通过免疫组组化学法检测HIF-1α和VEGF在肺动脉管壁的表达。结果实验组m PAP、MA%、PMA%、MTV、MAV、MTV%和MAV%明显高于对照组(P﹤0.01),Pa O2、NMA%明显低于对照组(P<0.01)。实验组肺动脉壁HIF-1α及VEGF的IOD值(26.47±4.16,42.04±3.79)明显高于对照组(6.12±2.14,11.53±2.29)(P<0.01)。相关分析表明,HIF-1α及VEGF的表达强度与Pa O2呈负相关,与MTV%及MAV%呈正相关,HIF-1α与VEGF的表达强度呈正相关。结论通过大鼠左全肺切除可以建立肺血管重塑动物模型。低氧血症是大鼠左全肺切除后肺血管重塑的重要因素,HIF-1α与VEGF在低氧导致的肺血管重塑过程中起着重要作用。 展开更多

关键词 肺血管重塑 动物模型 低氧诱导因子-1α 血管内皮细胞生长因子

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血清细胞因子水平与高血压脑出血患者经侧裂显微手术治疗预后的相关性分析 被引量：2

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作者 牛永彬 《医药论坛杂志》 2021年第7期45-49,共5页

目的探讨血清缺氧诱导因子-lα(HIF-lα)、血管生成素-1(Ang-1)水平与高血压脑出血(HICH)患者经侧裂显微手术治疗预后的相关性。方法选择南阳南石医院2018年12月—2020年3月收治的经侧裂显微手术治疗的101例ICH患者,治疗6个月后,采用美... 目的探讨血清缺氧诱导因子-lα(HIF-lα)、血管生成素-1(Ang-1)水平与高血压脑出血(HICH)患者经侧裂显微手术治疗预后的相关性。方法选择南阳南石医院2018年12月—2020年3月收治的经侧裂显微手术治疗的101例ICH患者,治疗6个月后,采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估其预后,将NIHSS分值较治疗前减少≥45%纳入预后良好组,NIHSS分值较治疗前减少<45%患者纳入预后不良组。记录HICH患者经侧裂显微手术治疗后预后情况,对比两组术前血清HIF-1α、Ang-1水平,并分析以上指标和HICH患者经侧裂显微手术治疗预后的相关性。结果 101例经侧裂显微手术治疗的HICH患者,治疗6个月后,预后良好组77例,占76.24%,NIHSS平均评分为(8.84±1.05)分;纳入预后不良组24例,占23.76%,NIHSS平均评分为(28.46±4.85)分。预后不良组血清HIF-1α、Ang-1水平较预后良好组高,差异有统计学意义(P<0.05);经Logistic回归分析可得,血清HIF-1α、Ang-1表达水平升高可能是造成HICH患者经侧裂显微手术治疗后预后不良的影响因素(OR>1,P<0.05);绘制受试者ROC曲线分析,得到曲线下面积AUC分别为:0.860、0.786及0.898,均>0.7,其中联合检验的预测价值较高。结论血清HIF-1α、Ang-1水平与HICH患者经侧裂显微手术治疗后预后密切相关,临床可于HICH患者经侧裂显微手术治疗后,定期检测血清HIF-1α、Ang-1水平,并对水平异常增高患者给予针对性治疗,以达到提高预后的作用。 展开更多

关键词 高血压脑出血 经侧裂显微手术 神经功能 缺氧诱导因子-lα 血管生成素-1

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HIF-1α对胶质瘤U251细胞增殖及侵袭的影响 被引量：2

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作者 楚胜华 朱志安 《现代肿瘤医学》 CAS 2012年第2期221-224,共4页

目的:探讨氯化钴(CoCl2)模拟化学缺氧复氧中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的表达及其对人胶质瘤U251细胞增殖及侵袭的影响。方法:在培养基中加入和去除CoCl2模拟化学缺氧和缺氧复氧,采用免疫印迹法(Western blot)检测CoCl2与HIF-1α蛋... 目的:探讨氯化钴(CoCl2)模拟化学缺氧复氧中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的表达及其对人胶质瘤U251细胞增殖及侵袭的影响。方法:在培养基中加入和去除CoCl2模拟化学缺氧和缺氧复氧,采用免疫印迹法(Western blot)检测CoCl2与HIF-1α蛋白表达关系;通过MTT、过河实验、黏附试验分别检测细胞侵袭、迁移运动能力和黏附能力。结果:人胶质瘤U251细胞中存在HIF-1α蛋白表达;在CoCl2模拟缺氧的时-效关系实验中,100μmol/L CoCl2刺激细胞6h、12h、24h时HIF-1α蛋白呈递增(分别为1.024±0.03、2.35±0.04、2.82±0.12)(P<0.05),24h达高峰,48h明显下降(1.82±0.05)。同时,在量-效关系实验中,CoCl250μmol/L、100μmol/L和150μmol/L刺激细胞24h时HIF-1α蛋白呈递增(分别为1.78±0.03、1.81±0.03、2.12±0.12)(P<0.05);MTT发现CoCl2诱导的缺氧对细胞增殖起抑制作用;过河实验发现缺氧24h复氧24h后细胞的迁移运动能力增加;细胞黏附实验发现缺氧24h复氧24h后细胞的黏附力增加。结论:CoCl2能诱导人胶质瘤U251细胞HIF-1α蛋白过度表达,而且存在一定的时-效关系;经CoCl2诱导的缺氧后复氧,肿瘤细胞增殖能力下降,细胞的迁移运动能力和黏附能力增加。 展开更多

关键词 胶质瘤 二氯化钴 缺氧诱导因子-1α 细胞增殖 肿瘤侵袭

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HIF-1α和P53在细支气管肺泡癌和混合型肺腺癌中的表达 被引量：1

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作者 李振祥 杜贾军 +3 位作者 林晓燕 穆雪茹 王黎光 刘奇 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2011年第6期94-98,共5页

目的探讨细支气管肺泡癌(BAC)与伴有BAC性质的肺腺癌(ADWBF)即混合型肺腺癌中HIF-1α与P53表达差异及相关性。方法收集BAC和ADWBF患者的临床病理资料及石蜡标本并分为BAC组和ADWB组,对两组患者临床病理资料进行比较,采用SP免疫组化法检... 目的探讨细支气管肺泡癌(BAC)与伴有BAC性质的肺腺癌(ADWBF)即混合型肺腺癌中HIF-1α与P53表达差异及相关性。方法收集BAC和ADWBF患者的临床病理资料及石蜡标本并分为BAC组和ADWB组,对两组患者临床病理资料进行比较,采用SP免疫组化法检测HIF-1α与P53在两组中的表达情况,采用χ2检验分析两者在两组病例中的表达差异及相关性。结果 两组在性别构成和肿瘤大小存在差异(P<0.05),HIF-1α、P53阳性表达率分别为25.0%(8/32)和49.3%(34/69),6.3%(2/32)和26.1%(18/69),差异均有统计学意义(P<0.05),HIF-1α和P53表达具有明显的正相关性(P<0.05,rp=0.338)。结论 HIF-1α和P53在肺腺癌的发生和进展中起到重要作用,并且两者之间存在协同作用。 展开更多

关键词 肺肿瘤 蛋白质P53 缺氧诱导因子-1α

原文传递

不同时相的氙气预适应对小鼠肾脏缺血再灌注损伤的干预作用 被引量：1

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作者 贾平 丁小强 +2 位作者 邹建洲 方艺 滕杰 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期587-590,I0001,共5页

目的观察不同时间点的氙气预适应对小鼠肾脏缺血/再灌注(I/R)损伤的干预作用,并探讨其机制。方法采用双侧肾蒂夹闭法建立小鼠I/R模型,将36只小鼠随机分成6组:假手术组(Sham组)、I/R组、2h氙气预适应组(Xe-P2h组)、2h氮气预适应组(N2-P2h... 目的观察不同时间点的氙气预适应对小鼠肾脏缺血/再灌注(I/R)损伤的干预作用,并探讨其机制。方法采用双侧肾蒂夹闭法建立小鼠I/R模型,将36只小鼠随机分成6组:假手术组(Sham组)、I/R组、2h氙气预适应组(Xe-P2h组)、2h氮气预适应组(N2-P2h组)、24h氙气预适应组(Xe-P24h组)和24h氮气预适应组(N2-P24h组),每组6只。氙气或氮气预适应组小鼠在肾脏I/R术前2或24h予体积分数为0.7的氙气或氮气暴露2h。小鼠均于I/R 24h后留取血液、肾脏标本,收集24h尿量,分别检测肾功能和行肾组织病理学检查。采用Western印迹法检测单纯氙气(Xe组)或氮气(N2组)预适应后2、12、24h时肾脏缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果 I/R组、N2-P2h组和N2-P24h组小鼠I/R24h后的血清肌酐(sCr)和尿素氮(BUN)水平均显著高于Sham组(P值均<0.05),24h尿量均显著少于Sham组(P值均<0.05);Xe-P2h组和Xe-P24h组的sCr和BUN水平均显著低于I/R组(P值均<0.05),24h尿量均显著多于I/R组(P值均<0.05);Xe-P24h组的sCr和BUN水平显著低于Xe-P2h组(P值均<0.05)。I/R组、Xe-P2h组、N2-P2h组、Xe-P24h组和N2-P24h组的肾小管间质损伤评分均显著高于Sham组(P值均<0.05),Xe-P2h组和Xe-P24h组的肾小管间质损伤评分均显著低于I/R组(P值均<0.05),N2-P2h组、N2-P24h组的肾小管间质损伤评分均显著高于Xe-P24h组(P值均<0.05),Xe-P24h组的肾小管间质损伤评分显著低于Xe-P2h组(P<0.05)。Xe组小鼠的2和24h时肾脏HIF-1α、VEGF蛋白相对表达量均显著高于N2组同时间点(P值均<0.01);Xe组小鼠肾脏HIF-1α和VEGF的表达水平呈时间依赖性上调(P<0.05),在预适应2h时即开始上调,并于预适应24h时达到峰值。结论不同时相的氙气预适应均可以减轻小鼠肾脏I/R损伤,其机制可能是通过上调HIF-1α及其靶基因的表达。 展开更多

关键词 氙气 预适应 肾脏缺血再灌注损伤 缺氧诱导因子1α

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乳腺浸润性导管癌中微淋巴管密度与缺氧诱导因子-1α的表达及其相关性 被引量：1

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作者 吕宝军 侯冰宗 +1 位作者 苟新敏 王晓鸿 《中国临床研究》 CAS 2011年第9期776-778,共3页

目的观察乳腺浸润性导管癌组织中微淋巴管密度(micro-ly mphatic vessel density,MLVD)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的表达及其相关性,探讨HIF-1α在乳腺浸润性导管癌淋巴转移中的作用。方法应用免疫组织... 目的观察乳腺浸润性导管癌组织中微淋巴管密度(micro-ly mphatic vessel density,MLVD)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的表达及其相关性,探讨HIF-1α在乳腺浸润性导管癌淋巴转移中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测100例乳腺浸润性导管癌组织、25例乳腺纤维瘤组织中MLVD和HIF-1α的表达情况,分析MLVD和HIF-1α在乳腺浸润性导管癌组织中表达的相关性。结果乳腺浸润性导管癌、乳腺纤维瘤组织中MLVD分别为17.2±2.2、5.5±1.2,二者差异有统计学意义(t=4.262,P<0.01);HIF-1α阳性表达率分别为71.0%、24.0%,二者差异有统计学意义(χ2=22.527,P<0.01)。乳腺浸润性导管癌组织中MLVD和HIF-1α的表达呈正相关(r=0.591,P<0.05)。结论乳腺浸润性导管癌组织中存在MLVD增高和HIF-1α的高表达,且MLVD与HIF-1α的表达呈明显正相关。提示HIF-1α参与了乳腺浸润性导管癌淋巴管的形成以及肿瘤的淋巴转移。 展开更多

关键词 乳腺浸润性导管癌 微淋巴管密度 缺氧诱导因子-1α

原文传递

HIF-1α表达对晚期非小细胞肺癌患者化疗敏感性的影响 被引量：1

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作者 王胜德 危芬兰 《上海医药》 CAS 2015年第17期41-42,54,共3页

目的 :探讨HIF-1a表达对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的化疗敏感性。方法 :选取我院收治的晚期NSCLC化疗患者92例,采用免疫组织化学法检测HIF-1a的表达,分析HIF-1a表达与化疗疗效的关系。结果 :HIF-1a主要表达于肺癌细胞胞核及胞质,呈... 目的 :探讨HIF-1a表达对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的化疗敏感性。方法 :选取我院收治的晚期NSCLC化疗患者92例,采用免疫组织化学法检测HIF-1a的表达,分析HIF-1a表达与化疗疗效的关系。结果 :HIF-1a主要表达于肺癌细胞胞核及胞质,呈明显的异质性;HIF-1a不同表达患者间化疗有效率和疾病控制率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 :HIF-1a的表达状态与化疗近期疗效无明显相关性,尚不能确定为晚期NSCLC患者化疗疗效的预测因子。 展开更多

关键词 缺氧诱导因子-1a 非小细胞肺癌 化疗 敏感性

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