盐酸法舒地尔对老年冠心病心力衰竭的临床疗效 被引量：14

1

作者 殷宇刚 严斌 吕磊 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第14期2376-2378,共3页

目的:观察盐酸法舒地尔治疗冠心病心力衰竭的疗效。方法:将110例冠心病心力衰竭患者随机分为两组,对照组55例,予常规治疗,治疗组55例,再加用盐酸法舒地尔。6个月的治疗后,观察比较两组的临床疗效与心功能变化。结果:治疗组总有效率96.3... 目的:观察盐酸法舒地尔治疗冠心病心力衰竭的疗效。方法:将110例冠心病心力衰竭患者随机分为两组,对照组55例,予常规治疗,治疗组55例,再加用盐酸法舒地尔。6个月的治疗后,观察比较两组的临床疗效与心功能变化。结果:治疗组总有效率96.36%,对照组总有效率85.45%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),采用常规超声心动图和Tei指数比较治疗前后左心室舒张功能指标,治疗后左心室收缩末容量(LVESV)和舒张末容量(LVEDV)下降,左室射血分数(LVEF)提高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。治疗前后以及与对照组比较Tei指数差异显著(P<0.01,P<0.05),2组生化指标差异无统计学意义。结论:冠心病常规治疗加用盐酸法舒地尔能改善患者的心功能,减少心室重构,生存质量提高;Tei指数对评价心脏的整体功能比常规超声心动图更敏感、合理。 展开更多

关键词 冠心病 盐酸法舒地尔 心力衰竭 RHO激酶 TEI指数

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盐酸法舒地尔对经皮冠状动脉介入术中无复流的预防作用 被引量：7

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作者 高小泽 周静 高峰 《中华实用诊断与治疗杂志》 2014年第5期507-508,共2页

目的观察急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)前应用盐酸法舒地尔预防无复流的作用。方法拟行PCI术急性冠状动脉综合征患者240例,随机分为观察组和对照组各120例,2组术前均应用相同剂量... 目的观察急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)前应用盐酸法舒地尔预防无复流的作用。方法拟行PCI术急性冠状动脉综合征患者240例,随机分为观察组和对照组各120例,2组术前均应用相同剂量的阿司匹林、阿托伐他汀钙片、美托洛尔、氯吡格雷等药物,观察组术前30min静脉滴注盐酸法舒地尔30mg+生理盐水100mL,对照组术前30min静脉滴注生理盐水100mL。PCI术中根据TIMI血流分级判定2组无复流发生情况。结果观察组无复流发生率(3.33%)低于对照组(12.50%)(P<0.05);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PCI术前应用盐酸法舒地尔可预防无复流的发生。 展开更多

关键词 急性冠状动脉综合征 盐酸法舒地尔 无复流 预防

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单次静滴法舒地尔的药动学 被引量：6

3

作者 韩敏 陈华英 +5 位作者 林阳 周子杰 王力峰 白梅 李静 汪柯 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期292-296,共5页

目的研究中国健康人单次静滴法舒地尔后法舒地尔及其活性代谢物羟基法舒地尔在体内的药动学特征。方法 12例中国健康成年受试者自身对照交叉设计、单次静脉滴注试验药物甲磺酸法舒地尔和对照药物盐酸法舒地尔,用HPLC-MS/MS方法测定用药... 目的研究中国健康人单次静滴法舒地尔后法舒地尔及其活性代谢物羟基法舒地尔在体内的药动学特征。方法 12例中国健康成年受试者自身对照交叉设计、单次静脉滴注试验药物甲磺酸法舒地尔和对照药物盐酸法舒地尔,用HPLC-MS/MS方法测定用药后不同时间法舒地尔和羟基法舒地尔的血浆、尿液内浓度,用药动学软件DAS2.1.1进行数据处理。结果法舒地尔在人体内的分布符合一室模型,静滴甲磺酸法舒地尔和盐酸法舒地尔后法舒地尔的主要药动学参数如下:ρmax分别为(200±46)和(188±52)μg.L-1;t1/2分别为(0.398±0.130)和(0.335±0.087)h;AUC0-t分别为(58.7±16.1)和(69.0±30.2)μg.h.L-1;24 h尿药回收率为(5.43±2.66)%和(5.29±2.10)%。2种制剂的原药和代谢物的血药浓度-时间曲线基本一致,药动学参数差异无统计学意义。结论甲磺酸法舒地尔与盐酸法舒地尔的人体药动学过程相似,与文献报道也相近。 展开更多

关键词 法舒地尔 羟基法舒地尔 药动学

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盐酸法舒地尔在大鼠体内的吸收与分布 被引量：5

4

作者 张春红 刘有平 +2 位作者 王鑫 李秋影 邸欣 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期906-911,共6页

目的研究雄性Wistar大鼠灌胃盐酸法舒地尔的吸收和分布特征,为临床试验提供依据。方法大鼠分别灌胃和静注给予4 mg.kg-1盐酸法舒地尔后,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆和组织中法舒地尔和羟基法舒地尔的浓度,用DAS 2.1.1软... 目的研究雄性Wistar大鼠灌胃盐酸法舒地尔的吸收和分布特征,为临床试验提供依据。方法大鼠分别灌胃和静注给予4 mg.kg-1盐酸法舒地尔后,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆和组织中法舒地尔和羟基法舒地尔的浓度,用DAS 2.1.1软件计算主要药动学参数。结果灌胃给药后,大鼠血浆中法舒地尔和羟基法舒地尔的ρmax分别为(30.4±17.9)和(199±108)μg.L-1t,max分别为(0.3±0.1)和(0.7±0.7)h,AUC0-t分别为(53.3±13.7)和(434±223)μg.h.L-1t,1/2分别为(2.7±1.6)和(2.3±1.0)h,法舒地尔的绝对生物利用度为10.2%。组织分布试验表明,给药后0.25 h大部分组织中法舒地尔和羟基法舒地尔的浓度即达到峰值,6 h后各组织中的药物浓度均显著下降,法舒地尔主要分布在胃和小肠组织,其次在肝、脾等组织,羟基法舒地尔主要分布在肝组织,其次在胃、肠、肾等组织。结论大鼠灌胃盐酸法舒地尔后,在胃肠道迅速被吸收,并较快分布于全身各组织,血浆和组织中羟基法舒地尔的浓度明显高于法舒地尔的浓度,法舒地尔和羟基法舒地尔均没有组织蓄积现象。 展开更多

关键词 法舒地尔 羟基法舒地尔 大鼠 吸收 组织分布

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1-羟基异喹啉及羟基Fasudil的合成 被引量：4

5

作者 陈美珠 刘帅 +3 位作者 王欣然 罗浩 陈立功 王东华 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第2期404-408,共5页

首先以异喹啉为原料,经氧化生成氮氧化物后与苯甲酰氯和水作用,得到1-羟基异喹啉,收率为73.3%.以Fasudil为原料,经氨基保护、氧化,在相转移催化剂的存在下,于二氯甲烷和水的两相体系中与苯甲酰氯和水作用,合成羟基Fasudil,HPLC纯度大于9... 首先以异喹啉为原料,经氧化生成氮氧化物后与苯甲酰氯和水作用,得到1-羟基异喹啉,收率为73.3%.以Fasudil为原料,经氨基保护、氧化,在相转移催化剂的存在下,于二氯甲烷和水的两相体系中与苯甲酰氯和水作用,合成羟基Fasudil,HPLC纯度大于99%,总收率为46.8%,从而建立了一条条件温和、操作简便的羟基Fasudil的合成工艺路线. 展开更多

关键词 1-羟基异喹啉 氮氧化物 FASUDIL 羟基Fasudil

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羟基法舒地尔对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠氧化应激的影响

6

作者 褚果果 王婧 +8 位作者 鞠文媛 陈阳阳 李晓慧 张海飞 宋丽娟 黄建军 王青 肖保国(指导) 马存根(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2241-2245,2250,共6页

目的:探究羟基法舒地尔(HF)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠氧化应激的影响及可能机制。方法:将BV2细胞随机分为正常对照组、LPS组和LPS+HF组。HF预处理2 h后给予LPS刺激24 h,收取细胞上清液。将16只C57BL/6小鼠随机平均分为EAE组... 目的:探究羟基法舒地尔(HF)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠氧化应激的影响及可能机制。方法:将BV2细胞随机分为正常对照组、LPS组和LPS+HF组。HF预处理2 h后给予LPS刺激24 h,收取细胞上清液。将16只C57BL/6小鼠随机平均分为EAE组和HF组。HF组小鼠于免疫后第3天起以HF腹腔注射干预,剂量40 mg/(kg·d)。EAE组小鼠注射等量生理盐水。从免疫当天开始,每隔1 d记录小鼠的临床评分。DPPH法和ABTS法检测不同浓度HF对自由基的清除作用。MTT法检测BV2细胞在不同浓度HF的干预下细胞活力的改变。HE和LFB染色检测脊髓炎症和髓鞘脱失。ELISA检测细胞上清液和小鼠脊髓中RNS、ROS、MDA、SOD、CAT和GSH-Px含量。免疫荧光染色和Western blot检测小鼠脊髓中Nrf2、HO-1表达。结果:HF在3.75~60μg/ml浓度范围内对DPPH和ABTS自由基几乎没有清除作用,在0~15μg/ml浓度范围内对BV2细胞活力没有影响,HF可抑制EAE小鼠的临床症状,改善脊髓炎症和髓鞘脱失,减少氧化产物ROS、RNS和MDA产生,增加抗氧化酶SOD、CAT和GSH-Px表达,同时促进小鼠脊髓Nrf2和HO-1表达。结论:HF抑制EAE小鼠的临床症状,减少中枢神经系统内炎症浸润和髓鞘脱失,其机制可能与HF激活Nrf2/HO-1信号通路,抑制EAE小鼠的氧化应激有关。 展开更多

关键词 羟基法舒地尔 实验性自身免疫性脑脊髓炎 氧化应激 Nrf2/HO-1信号通路

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Rho激酶抑制剂对冠脉无复流患者内皮微粒和可溶性细胞间黏附分子-1的影响 被引量：1

7

作者 闫生玲 周静 高峰 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期15-18,共4页

目的:本研究通过观察法舒地尔对冠状动脉(冠脉)无复流患者循环血内皮微粒(EMPs)和可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平的影响,以探讨法舒地尔抑制无复流患者冠脉内皮炎症的机制。方法:选取住院行冠脉介入(PCI)术的急性冠脉综合征(ACS)... 目的:本研究通过观察法舒地尔对冠状动脉(冠脉)无复流患者循环血内皮微粒(EMPs)和可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平的影响,以探讨法舒地尔抑制无复流患者冠脉内皮炎症的机制。方法:选取住院行冠脉介入(PCI)术的急性冠脉综合征(ACS)患者90例,其中60例为PCI后发生无复流的患者,随机分为两组,A组:冠脉内注射法舒地尔(5mg)30例,B组:冠脉内注射替罗非班(500μg)30例,30例未发生无复流患者为C组(对照组),分别于患者入院时、PCI后即刻和PCI后24h采集静脉血,测定血浆EMPs水平及血清sICAM-1水平。结果:入院时3组患者EMPs、sICAM-1无差别(P>0.05);PCI后即刻A组和B组EMPs、sICAM-1均明显高于C组(均P<0.05);PCI后24hA组和B组EMPs、sICAM-1均明显低于C组(均P<0.05)。EMPs和sICAM-1水平呈高度正相关(0.7<r<1,P<0.05)。术后1周A组与B组相比低血压发生率无差别,A组出血及血小板减少症的发生率低于B组。结论:法舒地尔可明显降低PCI后无复流患者血浆EMPs和血清sICAM-1水平,减轻炎症反应,改善无复流,其具有更好的安全性。 展开更多

关键词 RHO激酶抑制剂 盐酸法舒地尔 无复流 内皮微粒 可溶性细胞间黏附分子-1

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羟基法舒地尔的合成 被引量：1

8

作者 唐雪梅 谢君怡 +2 位作者 卢静 李子成 黄文才 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期561-563,共3页

异喹啉经过硼酸钠氧化得异喹啉氮氧化物,在乙酐中发生重排得到1-羟基异喹啉,再用氯磺酸氯磺化,最后与高哌嗪反应得到Rho激酶抑制剂羟基法舒地尔,总收率为10.3%。

关键词 羟基法舒地尔 RHO激酶抑制剂 异喹啉 1-羟基异喹啉 氯磺化 合成

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黄酮类化合物抑制法舒地尔代谢的体外研究 被引量：1

9

作者 吴雅丽 刘有平 +1 位作者 王鑫 邸欣 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期122-126,151,共6页

目的研究13种黄酮类化合物对法舒地尔代谢的抑制作用,为法舒地尔的临床安全合理用药提供参考。方法采用人肝细胞溶质体外孵育法,在孵育体系中加入底物法舒地尔和系列浓度的黄酮类化合物进行共孵育,然后采用LC-MS/MS法测定孵育液中法舒... 目的研究13种黄酮类化合物对法舒地尔代谢的抑制作用,为法舒地尔的临床安全合理用药提供参考。方法采用人肝细胞溶质体外孵育法,在孵育体系中加入底物法舒地尔和系列浓度的黄酮类化合物进行共孵育,然后采用LC-MS/MS法测定孵育液中法舒地尔的代谢物羟基法舒地尔的浓度,通过与对照组比较,确定各种黄酮类化合物对法舒地尔代谢的抑制程度,并采用GraphPad Prism 6.0软件计算各化合物的IC50值。结果槲皮素、高良姜素、山奈酚、芦丁、柚皮素、橙皮素、乔松素、表儿茶素、金合欢素及黄豆苷元对法舒地尔均有较强的代谢抑制作用,其IC50值均低于1μmol·L-1;蒙花苷、黄芩苷及灯盏花乙素对法舒地尔代谢的抑制程度较弱。结论 13种黄酮类化合物对法舒地尔代谢为羟基法舒地尔的肝酶活性均有不同程度的抑制作用,槲皮素和高良姜素的抑制程度最高。临床上使用法舒地尔时应关注与富含黄酮的中药或食物间可能发生的代谢性相互作用。 展开更多

关键词 黄酮 法舒地尔 羟基法舒地尔 体外 代谢性抑制

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盐酸法舒地尔对脂多糖诱导人冠状内皮细胞缝隙连接蛋白43表达的影响

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作者 王淳 巫相宏 +3 位作者 黄文 马国添 闭奇 李世云 《广西医科大学学报》 CAS 2016年第3期382-385,共4页

目的:探讨盐酸法舒地尔(HF)对脂多糖(LPS)诱导人冠脉内皮细胞(HCAEC)中缝隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响。方法:用不同浓度的LPS(0.01 mg/L、0.1 mg/L、1 mg/L、10 mg/L)及不同浓度的HF(10μmol/L、30μmol/L、50μmol/L、80μmol/L)分... 目的:探讨盐酸法舒地尔(HF)对脂多糖(LPS)诱导人冠脉内皮细胞(HCAEC)中缝隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响。方法:用不同浓度的LPS(0.01 mg/L、0.1 mg/L、1 mg/L、10 mg/L)及不同浓度的HF(10μmol/L、30μmol/L、50μmol/L、80μmol/L)分别刺激HCAEC,采用MTT法检测细胞活力。将HCAEC随机分为空白对照组、LPS组、HF组和LPS+HF组,分别采用Western blotting和免疫组化法检测HCAEC Cx43蛋白的表达。结果:LPS浓度≥1mg/L时,HCAEC活力显著降低(P<0.05);HF浓度≥50μmol/L时,HCAEC活力显著降低(P<0.05)。与空白对照组相比,LPS组HCAEC Cx43蛋白表达上调(P<0.05),HF组HCAEC Cx43蛋白表达下调(P<0.05);LPS预处理细胞1h后与HF共培养,与LPS组相比,LPS+HF组HCAEC中Cx43的表达下调(P<0.05)。结论:HF能抑制LPS诱导的HCAEC中Cx43蛋白表达的增加,保护内皮间缝隙连接,从而发挥抗动脉粥样硬化的作用。 展开更多

关键词 盐酸法舒地尔 缝隙连接蛋白43 脂多糖 人冠脉内皮细胞

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Synthesis and Stability of Hydroxyfasudil Derivatives as Prodrugs

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作者 Yang Li Na Liu +3 位作者 Hao Luo Yanyan Yuan Yuzhi Xing Ligong Chen 《Transactions of Tianjin University》 EI CAS 2017年第1期87-92,共6页

Fasudil (HA-1077) is the first small-molecule inhibitor of Rho-kinase and has been employed for clinical treatment of cerebral vasospasm. Hydroxyfasudil, as a metabolite of fasudil, exhibited better activity than fasu... Fasudil (HA-1077) is the first small-molecule inhibitor of Rho-kinase and has been employed for clinical treatment of cerebral vasospasm. Hydroxyfasudil, as a metabolite of fasudil, exhibited better activity than fasudil. However, it also suffered from quick metabolisation, weak lipotropy and worse penetration of the blood–brain barrier. Thus, some hydroxyfasudil derivatives such as hydroxyfasudil acetate, hydroxyfasudil phosphate and 1-methoxyfasudil as the prodrugs of hydroxyfasudil were designed and synthesised. Meanwhile, the stability of these three compounds was also investigated. Furthermore, the reason and mechanism of hydrolysis of these compounds were discussed. This work could provide a useful guide for future research. © 2016, Tianjin University and Springer-Verlag Berlin Heidelberg. 展开更多

关键词 Convergence of numerical methods ENGINEERING TECHNOLOGY

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盐酸法舒地尔与尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血术后脑血管痉挛的对比研究 被引量：3

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作者 牛尤敏 《临床急诊杂志》 CAS 2007年第5期264-265,共2页

目的探讨盐酸法舒地尔对蛛网膜下腔出血术后脑血管痉挛的治疗效果。方法将60例蛛网膜下腔出血患者随机分成两组,对照组30例术后除常规治疗外,给予尼莫地平注射液治疗;治疗组30例除常规治疗外,给予盐酸法舒地尔注射液治疗。两组均以疗效... 目的探讨盐酸法舒地尔对蛛网膜下腔出血术后脑血管痉挛的治疗效果。方法将60例蛛网膜下腔出血患者随机分成两组,对照组30例术后除常规治疗外,给予尼莫地平注射液治疗;治疗组30例除常规治疗外,给予盐酸法舒地尔注射液治疗。两组均以疗效标准判断疗效并测定两组治疗前后得分。结果盐酸法舒地尔对蛛网膜下腔出血术后脑出血痉挛的治疗有积极疗效。两组间差异无统计学意义。结论盐酸法舒地尔具有安全可靠和有效性,无毒副作用及不良反应,是一种新型抗脑血管痉挛药物。 展开更多

关键词 蛛网膜下腔出血 脑血管痉挛 盐酸法舒地尔 格拉斯哥昏迷评分

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