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组蛋白去乙酰化酶5在非小细胞肺癌迁移中的作用研究 被引量:8
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作者 洪伟俊 宁允叶 +2 位作者 胥武剑 邵艳 李强 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期277-282,共6页
背景与目的:组蛋白乙酰化状态受组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)和组蛋白乙酰化酶(histone acetyltransferases,HATs)调节,进而调控基因转录。HDACs和HATs失衡是肿瘤发生发展的重要分子机制。组蛋白去乙酰化酶5(histone d... 背景与目的:组蛋白乙酰化状态受组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)和组蛋白乙酰化酶(histone acetyltransferases,HATs)调节,进而调控基因转录。HDACs和HATs失衡是肿瘤发生发展的重要分子机制。组蛋白去乙酰化酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)在多数肿瘤中表达降低,然而其在非小细胞肺癌细胞迁移中的作用尚未见报道。本研究旨在检测HDAC5基因在非小细胞肺癌中的差异性表达,研究HDAC5基因过表达对肺腺癌NCI-H1299细胞迁移的影响。方法:采用real time RT-PCR、Western blot检测28例非小细胞肺癌手术标本中HDAC5 mRNA和蛋白表达;将野生型HDAC5(HDAC5wt)基因转染到NCI-H1299细胞中,将细胞分为转染HDAC5wt基因的实验组(HDAC5wt)、未转染任何质粒的正常对照组(control)、转染空质粒的阴性对照组(vector)。通过MTT方法比较3组细胞的生长情况;利用划痕、Transwell方法检测HDAC5基因过表达对细胞迁移能力的影响。结果:对照组相比,约71.4%(20/28)非小细胞肺癌患者手术标本中HDAC5 mRNA和蛋白表达明显降低;MTT结果显示在第2~5天,实验组D490值显著性低于正常对照组及阴性对照组,而在24 h时,3组细胞增殖差异无统计学意义;Transwell迁移实验结果显示实验组跨膜细胞的数目为158.3±19.4,较正常对照组(247.0±12.1)及阴性对照组(236.0±14.9)均显著减少(P<0.05);划痕实验结果显示HDAC5基因过表达后,H1299细胞划痕愈合程度明显降低。结论:HDAC5基因在非小细胞肺癌中低表达;体外过表达HDAC5基因可抑制NCI-H1299细胞迁移。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 组蛋白去乙酰化酶5 增殖 迁移
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组蛋白去乙酰化酶5在胃癌中的表达及与肿瘤免疫微环境的关系
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作者 顾建建 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第12期51-56,共6页
目的探讨组蛋白去乙酰化酶5(HDAC5)在胃癌中的表达及与肿瘤免疫微环境的关系。方法回顾性分析本院2021年2月—2023年12月诊治的120例胃癌患者的临床资料。采用免疫组化分析法检测患者胃癌组织中HDAC5的表达水平,并将患者分为HDAC5高表... 目的探讨组蛋白去乙酰化酶5(HDAC5)在胃癌中的表达及与肿瘤免疫微环境的关系。方法回顾性分析本院2021年2月—2023年12月诊治的120例胃癌患者的临床资料。采用免疫组化分析法检测患者胃癌组织中HDAC5的表达水平,并将患者分为HDAC5高表达组与低表达组。采用单因素分析、多因素Logistic回归分析及受试者工作特征(ROC)曲线探讨影响HDAC5表达的相关因素;检测2组组织中外周血调节性T细胞(Treg)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)水平;采用Pearson相关分析验证HDAC5在胃癌中的表达水平与肿瘤免疫微环境的相关性。结果单因素分析结果显示,2组肿瘤直径、Borrmann分型、淋巴结转移情况的差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,肿瘤直径、Borrmann分型以及淋巴结转移情况是HDAC5在胃癌中表达水平的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,肿瘤直径、Borrmann分型以及淋巴结转移情况的曲线下面积(AUC)分别为0.608、0.593、0.614。Pearson相关分析结果显示,胃癌患者的HDAC5表达水平与Treg含量、炎症介质指标均呈正相关(P<0.05),与IgA、IgM、IgG呈负相关(P<0.05)。结论在胃癌患者中,HDAC5的表达水平与肿瘤直径、Borrmann分型以及淋巴结转移情况相关,高水平的HDAC5会直接影响胃癌的肿瘤免疫微环境。 展开更多
关键词 胃癌 组蛋白去乙酰化酶5 肿瘤免疫微环境 相关性 肿瘤直径 淋巴结转移
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酵母组蛋白乙酰基转移酶GCN5和去乙酰化酶RPD3在大肠杆菌中的表达 被引量:2
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作者 陈婷 陆军 +3 位作者 孙晖 董梅 韩松岩 黄百渠 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期567-572,共6页
以酵母基因组DNA为模板,通过PCR方法分别扩增出在5′端带有6xHis标签的gcn5和rpd3基因,将其克隆到pBV220质粒中,分别构建成表达质粒pBVgcn5和pBVrpd3,转化大肠杆菌(Escherichiacoli)并进行诱导表达。SDS PAGE显示,含重组质粒的菌株经热... 以酵母基因组DNA为模板,通过PCR方法分别扩增出在5′端带有6xHis标签的gcn5和rpd3基因,将其克隆到pBV220质粒中,分别构建成表达质粒pBVgcn5和pBVrpd3,转化大肠杆菌(Escherichiacoli)并进行诱导表达。SDS PAGE显示,含重组质粒的菌株经热诱导后分别过量表达出约50kDa的蛋白。利用6xHis亲和层析纯化了这两种重组酶。对组蛋白乙酰基转移酶GCN5进行体外活性检测,证实其具有组蛋白乙酰基转移酶活性。本工作为通过体外实验研究乙酰化和去乙酰化修饰与基因转录调控的关系奠定了基础。 展开更多
关键词 组蛋白乙酰基转移酶 组蛋白去乙酰化酶 GCN5 RPD3 基因克隆 大肠杆菌 表达
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西达本胺对小鼠三阴性乳腺癌4T-1细胞增殖及上皮间质转化的影响 被引量:4
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作者 任雪 陈倩影 +4 位作者 张浩 李银芳 杨盛力 杜志勇 曹春雨 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第23期2215-2224,共10页
目的:探索组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺(chidamide)对三阴性小鼠乳腺癌4 T-1细胞增殖、侵袭、迁移及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响.方法:CCK-8法分析西达本胺对4 T-1细胞增殖的影响;流式细胞术检测西... 目的:探索组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺(chidamide)对三阴性小鼠乳腺癌4 T-1细胞增殖、侵袭、迁移及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响.方法:CCK-8法分析西达本胺对4 T-1细胞增殖的影响;流式细胞术检测西达本胺对4 T-1细胞的细胞周期和细胞凋亡的影响;Western Blot检测细胞内组蛋白去乙酰化酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)、赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine-specifc demethylase 1,LSD1)以及EMT相关蛋白E-cadherin、波形蛋白(vimentin)、MMP-9和MMP-2的表达;Transwell法结合结晶紫染色分析西达本胺对4 T-1细胞迁移、侵袭的影响;HE染色法观察肿瘤组织的肺部转移情况及西达本胺对小鼠的毒性作用;ELISA法分析西达本胺对小鼠免疫系统的影响.结果:CCK-8法检测结果显示西达本胺具有显著抑制4T-1细胞增殖的能力,其24 h的IC_(50)值为43.42μmol·L^(-1).西达本胺可诱导4T-1细胞发生G2/M期阻滞以及细胞凋亡.同时发现,西达本胺显著下调4T-1细胞中HDAC5的mRNA和蛋白表达,但只下调LSD1的蛋白表达;此外,4T-1细胞内EMT相关因子E-cadherin,vimentin,MMP-9和MMP-2的表达显著下调.Transwell实验发现,西达本胺显著抑制4 T-1细胞的迁移和侵袭.体内实验表明,10 mg·kg-1西达本胺抑制了4 T-1细胞在荷瘤小鼠体内的增殖和肺转移,未对小鼠体重及心脏、肝脏、肾脏组织形态产生显著影响.结论:西达本胺能够下调HDAC5,LSD1和EMT相关蛋白E-cadherin,vimentin,MMP-9和MMP-2的表达,并抑制4 T-1细胞体内、体外的增殖与迁移,提示西达本胺具有用于临床抗三阴性乳腺癌治疗的潜在价值. 展开更多
关键词 西达本胺 组蛋白去乙酰化酶5 三阴性乳腺癌 上皮间质转化 肿瘤转移
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组蛋白去乙酰化酶5的研究进展 被引量:3
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作者 王发玲 王艳林 曹春雨 《生命的化学》 CAS CSCD 2017年第4期471-476,共6页
组蛋白去乙酰化酶5(HDAC5)属于Ⅱa类HDAC家族成员,其通过催化组蛋白去乙酰化导致局部染色质结构呈压缩/关闭状态而抑制基因转录;HDAC5还可催化其他蛋白质去乙酰化而调控生物大分子之间的相互作用。由此,HDAC5广泛参与调控基因转录、细... 组蛋白去乙酰化酶5(HDAC5)属于Ⅱa类HDAC家族成员,其通过催化组蛋白去乙酰化导致局部染色质结构呈压缩/关闭状态而抑制基因转录;HDAC5还可催化其他蛋白质去乙酰化而调控生物大分子之间的相互作用。由此,HDAC5广泛参与调控基因转录、细胞信号传导、细胞衰老和细胞凋亡等重要生理、病理过程,并在细胞分化和肿瘤发生过程中发挥重要作用。本文综述了新近有关HDAC5结构、功能和其参与疾病发生发展的研究进展。 展开更多
关键词 HDAC5 组蛋白去乙酰化 肿瘤发生 基因转录
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一种香豆素荧光标记多肽的合成及应用 被引量:3
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作者 李燕 刘晓艳 +6 位作者 张顺 刘亭 李勇军 兰燕宇 王爱民 王永林 何彬 《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1413-1418,共6页
Sirtuin蛋白是一类称为依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的组蛋白去乙酰化酶,共有7个成员,均是潜在的疾病治疗靶点。然而,目前的荧光筛选方法,只适用于SIRT1~SIRT3。因此,根据SIRT5的新酶活,设计、合成了针对SIRT5的荧光标记多肽(ISGAS... Sirtuin蛋白是一类称为依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的组蛋白去乙酰化酶,共有7个成员,均是潜在的疾病治疗靶点。然而,目前的荧光筛选方法,只适用于SIRT1~SIRT3。因此,根据SIRT5的新酶活,设计、合成了针对SIRT5的荧光标记多肽(ISGASE(Su K)-AMC),并通过LC-MS和荧光检测证明了该荧光标记多肽能应用于SIRT5的活性筛选。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶 SIRTUIN SIRT5 荧光标记多肽
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甲状腺激素促进肿瘤细胞增殖及血管新生信号通路的研究 被引量:2
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作者 郑楠 袁继红 +4 位作者 刘欣 周晓丽 胡志梅 史亚男 李兰英 《国际内分泌代谢杂志》 北大核心 2014年第3期149-152,共4页
目的 探讨甲状腺激素促进肿瘤细胞增殖及血管新生的信号通路.方法 体外培养人胶质母细胞瘤细胞系(SNB19),给予甲状腺激素(主要为T4,100 nmol/L)、四碘甲腺乙酸(tetraiodothyroacetic acid,Tetrac,100 nmol/L)、蛋白激酶C(PKC)... 目的 探讨甲状腺激素促进肿瘤细胞增殖及血管新生的信号通路.方法 体外培养人胶质母细胞瘤细胞系(SNB19),给予甲状腺激素(主要为T4,100 nmol/L)、四碘甲腺乙酸(tetraiodothyroacetic acid,Tetrac,100 nmol/L)、蛋白激酶C(PKC)抑制剂(2.5 μmol/L)作用后,采用Western印迹方法检测磷酸化蛋白激酶D1(PKD1)、磷酸化组蛋白去乙酰化酶(HDAC)5、磷酸化细胞外信号调节激酶(ERK)1/2的表达,ELISA方法检测细胞培养上清血管内皮生长因子(VEGF)的表达量,3-(4,5)-2-唑噻-(2,5)-二苯基溴化四氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖.结果 与对照组相比,T4干预组磷酸化PKD1、磷酸化HDAC5、磷酸化ERK1/2水平均增加(P均<0.05),Tetrac干预组及PKC抑制剂干预组磷酸化PKD1、磷酸化HDAC5、磷酸化ERK1/2水平均降低(P均<0.05).ELISA结果显示,与对照组相比,T4干预组VEGF浓度升高[(56.763±2.611) ng/L vs.(36.597±0.933) ng/L,P<0.05],Tetrac+T4干预组VEGF浓度降低[(22.215±1.531) ng/L vs.(36.597±0.933) ng/L,P<0.05].MTT结果显示,与对照组相比,T4干预组OD值较高[(0.333±0.020)vs.(0.243±0.006),P<0.05],Tetrac干预组OD值较低[(0.060±0.016) vs.(0.243±0.006),P<0.05].结论 甲状腺激素通过结合整合素αvβ3,激活ERK1/2信号通路促进肿瘤细胞增殖,激活PKC/PKD1/HDAC5信号通路促进血管新生. 展开更多
关键词 甲状腺激素 血管内皮生长因子 整合素ΑVΒ3 蛋白激酶C 蛋白激酶D1 组蛋白去乙酰化酶5
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HDAC5对成牙本质细胞增殖和分化影响的研究
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作者 白玉 柳鑫 +3 位作者 程小刚 郭倩 何文喜 余擎 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期737-742,共6页
目的:研究组蛋白去乙酰化酶(HDAC5)对成牙本质细胞增殖及成牙/成骨分化的影响。方法:收集临床因治疗拔除的健康和牙髓炎状态的第三磨牙进行免疫荧光染色观察HDAC5在牙髓中的表达情况,慢病毒载体转染成牙本质细胞系(OLCs),建立过表达HDAC... 目的:研究组蛋白去乙酰化酶(HDAC5)对成牙本质细胞增殖及成牙/成骨分化的影响。方法:收集临床因治疗拔除的健康和牙髓炎状态的第三磨牙进行免疫荧光染色观察HDAC5在牙髓中的表达情况,慢病毒载体转染成牙本质细胞系(OLCs),建立过表达HDAC5的OLCs,CCK8实验检测细胞增殖,碱性磷酸酶(ALP)染色及活性检测、茜素红染色观察矿化能力,Western blot检测I型胶原(COL1α)、牙本质涎磷蛋白(DSPP)、Runt相关转录因子2(Runx2)、骨钙蛋白(OCN)、骨涎蛋白(BSP)、牙本质基质蛋白1(DMP-1)的蛋白表达。结果:与健康牙髓组织相比,炎症牙髓成牙本质细胞层见高表达的HDAC5,过表达HDAC5后OLCs增殖活力抑制,ALP活性降低,矿化结节形成减少,成牙/成骨相关蛋白表达均降低(P<0.05)。结论:HDAC5在牙髓炎成牙本质细胞层高表达且抑制OLCs的增殖和成牙/成骨向分化。 展开更多
关键词 成牙本质细胞 表观遗传学 组蛋白去乙酰化酶5 成骨/成牙本质向分化 细胞增殖
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组蛋白去乙酰化酶5在脑胶质瘤中的表达及临床分析 被引量:1
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作者 刘全 《中国医药科学》 2017年第24期232-234,共3页
目的探讨组蛋白去乙酰化酶5在脑胶质瘤中的表达及临床分析。方法收集2012年1月~2015年12月确诊为脑胶质瘤并进行手术治疗留有蜡块标本的患者100例,按照WHO分型Ⅰ~Ⅳ级分为两组,Ⅰ~Ⅱ级属于低级别组,Ⅲ~Ⅳ属于高级别组,每组各50例。采用... 目的探讨组蛋白去乙酰化酶5在脑胶质瘤中的表达及临床分析。方法收集2012年1月~2015年12月确诊为脑胶质瘤并进行手术治疗留有蜡块标本的患者100例,按照WHO分型Ⅰ~Ⅳ级分为两组,Ⅰ~Ⅱ级属于低级别组,Ⅲ~Ⅳ属于高级别组,每组各50例。采用免疫组织化学法检测HDAC5在脑胶质瘤中的表达和分布。结果低级别组2例死亡,生存率96.0%,高级别组死亡18例,生存率64.0%,明显低于低级别组,差异有统计学意义(χ2=16.324,P<0.05)。高级别组HDAC5表达阳性率显著高于低级别组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HDAC5蛋白在脑胶质瘤细胞中的表达与胶质瘤的病理级别、肿瘤分化及患者生存周期可能具有相关性。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶5 脑胶质瘤 生存率 免疫组织化学法
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表观遗传学药物FK228治疗肝癌的实验研究 被引量:1
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作者 刘魏然 王宇喆 +3 位作者 韩天壮 陈志忠 钱亭 尹化斌 《实用药物与临床》 CAS 2020年第6期481-486,共6页
目的观察表观遗传学药物FK228对人肝癌细胞HepG2的体内外抑制作用,并初步探讨其机制。方法采用不同浓度的FK228和氟尿嘧啶(5-FU)处理HepG2细胞48 h,采用CCK-8法观察比较FK228对人肝癌细胞HepG2的生长抑制作用。将5μg/L FK228和25μg/ml... 目的观察表观遗传学药物FK228对人肝癌细胞HepG2的体内外抑制作用,并初步探讨其机制。方法采用不同浓度的FK228和氟尿嘧啶(5-FU)处理HepG2细胞48 h,采用CCK-8法观察比较FK228对人肝癌细胞HepG2的生长抑制作用。将5μg/L FK228和25μg/ml 5-FU分别单独或联合作用于2种肝癌细胞48 h,使用流式细胞仪检测细胞凋亡率。体内实验构建BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型,通过腹腔注射FK228 (1 mg/kg)和5-FU (20 mg/kg),比较FK228对HepG2裸鼠移植瘤生长抑制作用。结果 FK228对人肝癌细胞HepG2具有明显的生长抑制作用,且呈剂量依赖性,其48 h的半数抑制浓度(IC50)为(4.20±0.24)μg/L,而5-FU的IC50值为(117.50±8.40)μg/ml;FK228联合5-FU处理组与相应浓度的单药组相比,联合用药组的细胞存活率明显降低(P<0.05)。流式细胞仪检测结果显示,FK228可以显著诱导肝癌细胞HepG2凋亡,且联合用药后细胞凋亡率明显增加(P<0.05)。给药20 d后,FK228组、5-FU组、联合给药组及对照组的肿瘤体积分别为(344.71±118.87)、(351.97±73.46)、(220.36±72.12)、(639.76±241.47)mm3。FK228组、5-FU组、联合给药组的裸鼠肿瘤体积均小于对照组(P<0.05)。免疫组化结果显示,与对照组相比,FK228对肝癌细胞的体内促凋亡作用并不明显(P>0.05),但与5-FU联合应用后,促凋亡作用明显增强(P<0.05);与对照组和5-FU组相比,FK228可以明显抑制肿瘤内的血管生成(P<0.05)。结论 FK228对人肝癌细胞HepG2具有明显的体内外生长抑制作用,且与5-FU联合应用后,抑制作用更加明显。FK228与5-FU联合应用,可以明显促进HepG2肝癌细胞的凋亡和抑制肿瘤的血管生成。 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 FK228 氟尿嘧啶
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SiRNA-HDAC5对非肥胖型糖尿病鼠组蛋白修饰异常的干预及其治疗作用
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作者 欧阳琳 王燕飞 +2 位作者 刘玲娇 彭佑铭 侯粲 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期464-470,共7页
目的:通过小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA)干预非肥胖型糖尿病(non-obese diabetic,NOD)鼠脾CD4+T细胞组蛋白去乙酰化酶5(histone deactylase 5,HDAC5)的表达,检测免疫、炎症及肾功能相关指标,评估si RNAHDAC5对NOD鼠的治疗作... 目的:通过小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA)干预非肥胖型糖尿病(non-obese diabetic,NOD)鼠脾CD4+T细胞组蛋白去乙酰化酶5(histone deactylase 5,HDAC5)的表达,检测免疫、炎症及肾功能相关指标,评估si RNAHDAC5对NOD鼠的治疗作用,探讨HDAC5与糖尿病肾病之间的关系。方法:随机将NOD鼠分为3组,在12周龄时分别于尾静脉注射si RNA-HDAC5,si RNA-Control或生理盐水,于18,24和30周龄取样本检测,以血糖仪检测各组NOD鼠血糖,ELISA检测尿白蛋白排泄率及血清细胞因子IL-1,IL-6,IL-18和TNF-α水平。实时定量PCR检测各组NOD鼠CD4+T细胞CD11a,CCR5以及CX3CR1转录水平,Western印迹检测NOD鼠脾脏CD4+T细胞HDAC5蛋白水平。结果:与未干预对照组相比,HDAC5干预组小鼠血糖和尿白蛋白排泄率均显著降低,血清IL-1,IL-6,IL-18及TNF-α细胞因子水平下降,脾CD4+T细胞CD11a,CCR5以及CX3CR1明显降低。结论:阻断NOD鼠的HDAC5表达能减缓糖尿病鼠肾损伤的发生和发展。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化 组蛋白去乙酰化酶5 细胞因子 尿白蛋白/尿肌酐比率
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电针减轻大鼠心肌缺血损伤的AMPKα-HDAC5-HIF-1α信号级联机制 被引量:14
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作者 卢圣锋 丁亚娟 +3 位作者 于美玲 傅淑平 洪浩 朱冰梅 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期978-983,共6页
目的:通过检测心肌组织中腺苷酸活化蛋白激酶α(AMPKα)、组蛋白去乙酰化酶5(HDAC5)、缺氧诱导因子(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)表达变化,探讨电针减轻心肌缺血(Myocardial ischema,MI)损伤的AMPKα-HDAC5-HIF-1α信号级联机制。... 目的:通过检测心肌组织中腺苷酸活化蛋白激酶α(AMPKα)、组蛋白去乙酰化酶5(HDAC5)、缺氧诱导因子(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)表达变化,探讨电针减轻心肌缺血(Myocardial ischema,MI)损伤的AMPKα-HDAC5-HIF-1α信号级联机制。方法:将36只健康雄性SD大鼠随机分成假手术组(n=6)、假手术电针组(n=6)、模型组(n=12)、模针组(n=12),模型组和模针组结扎冠状动脉左前降支制作MI模型;假手术组和假手术电针组开胸后暴露心脏,但不结扎。假手术电针组和模针组于手术后第2天电针双侧"内关"穴,疏密波,2 Hz/15 Hz,强度1.5~2 mA,持续30 min,每日1次,连续治疗4 d;假手术组和模型组不予电针干预,但采用同样的方法抓取、固定。采用TTC染色观察大鼠心肌梗死面积,放射免疫法检测血清肌钙蛋白T(cTnT)表达变化,实时定量PCR检测VEGF mRNA表达,蛋白质免疫印迹法检测心肌组织中AMPKα、HDAC5、HIF-1α及VEGF蛋白表达。结果:模型组大鼠心肌缺血4 d后,梗死面积明显,且与假手术组比较,血清cTnT表达水平上升(P<0.01),心肌组织中VEGF mRNA表达下降(P<0.05),HIF-1α蛋白表达增加(P<0.01),而AMPKα、HDAC5、VEGF蛋白表达变化不明显(均P>0.05);与模型组比较,电针治疗4 d后,模针组心肌梗死面积减少(P<0.01),血清cTnT表达下降(P<0.01),心肌组织中VEGF mRNA及蛋白和AMPKα、HDAC5、HIF-1α蛋白表达均上升(P<0.05,P<0.01)。结论:电针可能通过活化心肌组织中AMPKα-HDAC5-HIF-1α信号级联,促进VEGF表达介导血管新生,减少心肌梗死组织面积,实现心肌保护效应。 展开更多
关键词 心肌缺血 大鼠 电针治疗 心肌保护 AMPKα-HDAC5-HIF-1α信号级联 腺苷酸活化蛋白激酶α 组蛋白去乙酰化酶5
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去甲基化和组蛋白去乙酰化转移酶抑制剂对K562细胞增殖和肿瘤相关基因表达的影响 被引量:4
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作者 卢学春 楼方定 +4 位作者 徐周敏 李明 赵瑜 李红华 于力 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2004年第1期44-47,共4页
为观察去甲基化和组蛋白乙酰化对白血病细胞系K5 6 2增殖及肿瘤相关基因表达的影响 ,本研究将处于对数生长期的K5 6 2细胞系与 5 杂氮脱氧胞嘧啶 (DAC)和组蛋白去乙酰化转移酶抑制剂—曲古抑菌素 (trichostatin ,TSA)共同培养 ,观察细... 为观察去甲基化和组蛋白乙酰化对白血病细胞系K5 6 2增殖及肿瘤相关基因表达的影响 ,本研究将处于对数生长期的K5 6 2细胞系与 5 杂氮脱氧胞嘧啶 (DAC)和组蛋白去乙酰化转移酶抑制剂—曲古抑菌素 (trichostatin ,TSA)共同培养 ,观察细胞生长指数并利用流式细胞术检测细胞周期变化 ;利用Atlas774 2 1基因芯片筛查给药前后的基因表达差异。结果表明 ,DAC和TSA的联合应用能够抑制K5 6 2细胞的增殖 ,使大多数细胞阻滞在G0 期 ,并促进多个基因的表达上调及少数基因表达下调。结论 :去甲基化药物及组蛋白去乙酰化转移酶抑制剂联合应用具有抗白血病作用 ,与基因芯片联合应用可以用来筛查白血病抑癌候选基因。 展开更多
关键词 去甲基化 组蛋白去乙酰化转移酶 白血病 5-杂氮脱氧胞嘧啶 曲古抑菌素 基因芯片
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基于HDAC5/MEF2C通路探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁大鼠海马神经元突触可塑性的机制
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作者 任廷婷 王宇红 +8 位作者 唐璎娟 杨松 郭海鹏 王婷婷 何璎 李萍 赵洪庆 周梓洋 邹蔓姝 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1248-1257,共10页
目的基于组蛋白去乙酰酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)/肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C,MEF2C)通路,探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁模型大鼠抑郁样行为及海马神经元突触可塑性的机制。方法通过对氯苯丙氨酸(PCPA)... 目的基于组蛋白去乙酰酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)/肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C,MEF2C)通路,探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁模型大鼠抑郁样行为及海马神经元突触可塑性的机制。方法通过对氯苯丙氨酸(PCPA)注射联合慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立失眠并发抑郁大鼠模型,实验分为空白组、模型组、柴金解郁安神方高、中、低剂量组、阳性药组。通过糖水偏好实验、旷场实验和水迷宫实验评估大鼠的抑郁情况;酶联免疫吸附检测(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)血清中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)的水平;HE染色和Nissl染色观察海马神经元病理损伤;高尔基染色(golgi staining)观察海马神经元树突棘损伤情况;免疫印迹法(Western blot)、免疫组化和免疫荧光法检测大鼠海马HDAC5、MEF2C、突触后致密物(postsynaptic density-95,PSD-95)和突触素(synaptophysin 1,SYN1)的表达情况。结果与模型组相比,柴金解郁安神方可以提高模型大鼠的糖水偏好率,减少旷场实验中的不动时间,增加总活动路程,缩短定位航行实验的逃避潜伏期,延长空间探索实验中平台所在象限的停留时间;此外,柴金解郁安神方还能改善海马神经元及树突棘的损伤,增加海马神经元的树突分支长度和树突棘密度;恢复失眠并发抑郁模型大鼠血清中5-HT、DA的水平;下调HDAC5蛋白,上调MEF2C、PSD-95、SYN1蛋白的表达。结论柴金解郁安神方可能通过降低HDAC5蛋白的表达,从而解除对转录因子MEF2C的抑制,促进PSD-95、SNY1蛋白的表达,发挥对海马神经元及突触的保护作用,从而缓解模型大鼠抑郁样行为。 展开更多
关键词 失眠并发抑郁 柴金解郁安神方 组蛋白乙酰化酶5(HDAC5) 肌细胞增强因子2C(MEF2C) 神经元突触可塑性
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支气管哮喘并发肺部感染患儿血清HDAC1、KLF5水平及意义
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作者 刘明华 徐金勇 王培培 《检验医学与临床》 CAS 2024年第16期2340-2344,共5页
目的 探讨组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)、Kruppel样因子5(KLF5)在支气管哮喘(BA)并发肺部感染患儿血清中的水平及意义。方法 收集山东省青岛市市立医院2022年6月至2023年1月收治的140例BA患儿作为研究对象,根据是否并发肺部感染分为未感染... 目的 探讨组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)、Kruppel样因子5(KLF5)在支气管哮喘(BA)并发肺部感染患儿血清中的水平及意义。方法 收集山东省青岛市市立医院2022年6月至2023年1月收治的140例BA患儿作为研究对象,根据是否并发肺部感染分为未感染组(79例)和感染组(61例);另选取同期在山东省青岛市市立医院体检健康儿童140例作为对照组。比较各组血清HDAC1、KLF5水平;采用多因素Logistic回归分析BA患儿并发肺部感染的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HDAC1、KLF5水平对BA患儿并发肺部感染的预测价值。结果 感染组血清HDAC1、KLF5水平显著高于未感染组和对照组(P<0.05);未感染组血清HDAC1、KLF5水平显著高于对照组(P<0.05)。感染组有哮喘家族史患者比例高于未感染组,病程长于未感染组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清HDAC1、KLF5水平及哮喘家族史、病程均是BA患儿并发肺部感染的影响因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,HDAC1、KLF5二者联合预测BA患儿并发肺部感染的曲线下面积(AUC)为0.930,优于HDAC1、KLF5单独预测的AUC(Z=3.408,P=0.001;Z=2.539,P=0.011)。结论 BA并发肺部感染患儿血清HDAC1、KLF5水平显著升高,且HDAC1、KLF5联合检测对BA患儿并发肺部感染有较好的预测价值。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶1 Kruppel样因子5 支气管哮喘 肺部感染 儿童
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动态心电图联合血清组蛋白去乙酰化酶4和微小RNA-139-5p在急性心肌梗死诊断和预后评估中的应用价值
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作者 李扬 刘娟 +1 位作者 潘晶 汤双榕 《中国心血管病研究》 CAS 2024年第3期267-272,共6页
目的探究动态心电图(DCG)联合血清组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4),微小RNA-139-5p(miR-139-5p)在急性心肌梗死(AMI)诊断和预后评估中的应用价值。方法选取2021年1月至2023年1月衡水市人民医院收治的AMI患者102例,根据出院后6个月内是否发生... 目的探究动态心电图(DCG)联合血清组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4),微小RNA-139-5p(miR-139-5p)在急性心肌梗死(AMI)诊断和预后评估中的应用价值。方法选取2021年1月至2023年1月衡水市人民医院收治的AMI患者102例,根据出院后6个月内是否发生心血管不良事件(MACE)分为良好组66例和不良组36例;另选同期健康体检者70例为对照。所有研究对象行DCG检查;采用酶联免疫法检测血清HDAC4水平,qRT-PCR法检测血清miR-139-5p表达。ROC曲线预测血清HDAC4、miR-139-5p及DCG联合血清HDAC4、miR-139-5p对AMI诊断及预后的价值;四表格法分析DCG对AMI诊断及预后的价值。结果AMI患者血清HDAC4水平显著低于健康体检者,miR-139-5p水平显著高于健康体检者(P<0.05)。良好组患者血清HDAC4水平高于不良组患者,miR-139-5p水平低于不良组患者(P<0.05)。HDAC4诊断AMI的AUC为0.789,敏感度为63.73%,特异度为82.86%;miR-139-5p诊断AMI的AUC为0.791,敏感度为73.53%,特异度为81.43%;DCG诊断AMI的AUC为0.782,敏感度为73.53%,特异度为82.86%。DCG联合血清HDAC4、miR-139-5p水平诊断AMI的AUC为0.916,显著高于单项检测(Z_(HDAC4-联合)=3.735,P<0.001,ZmiR-139-5p-联合=3.467,P<0.001;ZDCG-联合=4.444,P<0.001)。HDAC4诊断AMI患者预后的AUC为0.898,敏感度为80.56%,特异度为86.36%;miR-139-5p诊断AMI患者预后的AUC为0.857,敏感度为77.78%,特异度为80.30%;DCG诊断AMI患者预后的AUC为0.790,敏感度为77.78%,特异度为80.30%;DCG联合血清HDAC4、miR-139-5p水平诊断AMI患者预后的AUC为0.931,显著高于单项检测(Z_(HDAC4-联合)=2.005,P=0.045,ZmiR-139-5p-联合=2.707,P=0.007;ZDCG-联合=3.969,P<0.001)。结论DCG联合血清HDAC4、miR-139-5p水平在AMI的诊断和预后评估中具有重要应用价值。 展开更多
关键词 动态心电图 组蛋白去乙酰化酶4 微小RNA-139-5p 急性心肌梗死 预后
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肺腺癌组织HDAC1、HDAC5和E-cadherin表达及相关性研究 被引量:4
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作者 石威炯 郝吉庆 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2017年第4期309-313,共5页
目的检测组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)、组蛋白去乙酰化酶5(HDAC5)和上皮型钙粘蛋白(E-cadherin)在肺腺癌组织中的表达,并分析三者表达的相关性。方法采用免疫组化SP法检测93例肺腺癌组织和48例癌旁组织中HDAC1、HDAC5和E-cadherin的表达... 目的检测组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)、组蛋白去乙酰化酶5(HDAC5)和上皮型钙粘蛋白(E-cadherin)在肺腺癌组织中的表达,并分析三者表达的相关性。方法采用免疫组化SP法检测93例肺腺癌组织和48例癌旁组织中HDAC1、HDAC5和E-cadherin的表达情况。分析三者表达与肺腺癌临床病理特征的关系,以及三者表达的相关性。结果肺腺癌组织中HDAC1的阳性表达率为58.06%,高于癌旁组织的20.83%,差异有统计学意义(P<0.05);癌旁组织中HDAC5和E-cadherin的阳性表达率分别为66.67%、68.75%,均高于肺腺癌组织的48.39%、45.16%,差异有统计学意义(P<0.05)。HDAC1和E-cadherin表达与年龄有关(P<0.05),E-cadherin表达还与分化程度有关(P<0.05);HDAC5表达与肺腺癌临床病理特征均无关(P>0.05)。HDAC1分别与HDAC5、E-cadherin表达呈负相关(r=-0.224、r=-0.236,P<0.05);HDAC5与E-cadherin表达无明显相关性(r=0.159,P>0.05)。结论在肺腺癌组织中联合检测HDAC1、HDAC5和E-cadherin可能对判断预后、合理选择药物有一定指导意义。 展开更多
关键词 肺腺癌 组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1) 组蛋白去乙酰化酶5(HDAC5) 上皮型钙粘蛋白(E-cadherin)
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Angiogenesis function of astragaloside Ⅳ in rats with myocardial infarction via PKD1-HDAC5-VEGF pathway 被引量:1
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作者 Lei YANG Nuan LIU +6 位作者 Wei ZHAO Xing LI Qian WANG Li HAN Wen-jing QI Yan-ke WANG Bing-yu MAO 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期323-324,共2页
OBJECTⅣE This study aimed to investigate the role and mechanism of Astragaloside Ⅳ(AS-Ⅳ) in rats with myocardial infarction.METHODS The myocardial infarction model was established by ligation of the left anterior d... OBJECTⅣE This study aimed to investigate the role and mechanism of Astragaloside Ⅳ(AS-Ⅳ) in rats with myocardial infarction.METHODS The myocardial infarction model was established by ligation of the left anterior descending artery.The rats were randomly divided into sham,DMSO,model group,AS-Ⅳ and CID755673 groups.The rats were sacrificed 4 weeks later,and segmental heart samples were used for hematoxylin and eosin staining and masson staining.The expression of PKD1,HDAC5 and VEGF were analyzed using immunohistochemistry,reverse transcription poly.merase chain reaction and western blot.RESULTS Compared with the sham operation and DMSO groups,morphology of myocardium in model group was disordered,accompanied with necrotic myocar.dial cells and obvious collagen tissues.After treatment with AS-Ⅳ,the morphology of myocardium was obviously improved,and the number of new blood vessels increased significantly.However,after treatment with CID755673,the myocardial tissue of rats became disordered again,the necrotic cells increased,and some vessels closed.The expression levels of PKD1,HDAC5 and VEGF mRNA and protein in myocardial tissue of model group were significantly lower than the other four groups(P<0.05),whereas these levels in the AS-Ⅳ group were significantly higher than those in the other four groups(P<0.01).Additionally,the CID755673 group had significantly higher levels of PKD1,HDAC5 and VEGF mRNA and protein than the sham group,DMSO group and model group(P<0.05).CONCLUSION AS-Ⅳ may partly promote the angiogenesis of myocardial tissue in rats with myocardial infarction via the PKD1-HDAC5-VEGF pathway. 展开更多
关键词 黄芪甲苷 心肌梗死 治疗方法 临床分析
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SIRT5调节剂的荧光筛选法研究 被引量:2
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作者 李燕 崔珺 +5 位作者 刘亭 李勇军 兰燕宇 王爱民 王永林 何彬 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第15期1795-1800,共6页
目的:鉴于高通量筛选方法是发现Sirtuin调节剂的重要手段,拟通过组蛋白去乙酰化酶SIRT5去琥珀酰化酶活的最新发现,开发出SIRT5酶活的"直接荧光测定法",并探讨其在筛选SIRT5特异型抑制剂方面的应用。方法:设计、合成了带有香... 目的:鉴于高通量筛选方法是发现Sirtuin调节剂的重要手段,拟通过组蛋白去乙酰化酶SIRT5去琥珀酰化酶活的最新发现,开发出SIRT5酶活的"直接荧光测定法",并探讨其在筛选SIRT5特异型抑制剂方面的应用。方法:设计、合成了带有香豆素荧光基团的琥珀酰多肽底物,通过条件优化,我们建立了SIRT5调节剂的荧光筛选方法,再结合SIRT1/2/3活性的二次筛选,可以发现SIRT5的特异型调节剂。结果与结论:建立了SIRT5调节剂的荧光筛选方法,为最终SIRT5靶向治疗的药物发现奠定基础。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶 SIRTUIN 5 调节剂 荧光筛选方法
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