早期骨边刺结合电针抗骨癌痛大鼠吗啡耐受效应及其对背根神经节HDAC与MOR表达的影响 被引量：11

1

作者 钟雪梅 房军帆 +6 位作者 江彬 周杰 蔡杨乾 梁宜 方剑乔 陈峰 杜俊英 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期405-410,共6页

目的:观察早期介入骨边刺结合电针对骨癌痛-吗啡耐受模型大鼠背根神经节(DRG)中组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)、组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)和μ阿片受体(MOR)蛋白表达的影响,探讨骨边刺结合电针抗骨癌痛大鼠吗啡耐受效应的可能作用机制。方法... 目的:观察早期介入骨边刺结合电针对骨癌痛-吗啡耐受模型大鼠背根神经节(DRG)中组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)、组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)和μ阿片受体(MOR)蛋白表达的影响,探讨骨边刺结合电针抗骨癌痛大鼠吗啡耐受效应的可能作用机制。方法:将35只SD大鼠随机分为假手术组(6只)、骨癌痛组(7只)、吗啡耐受组(7只)、骨边刺结合电针组(8只)和假骨边刺组(7只)。除假手术组外,其余4组大鼠于左胫骨行癌细胞接种术制备骨癌痛模型;吗啡耐受组、骨边刺结合电针组和假骨边刺组大鼠予腹腔注射盐酸吗啡注射液诱导骨癌痛-吗啡耐受模型。骨边刺结合电针组于癌细胞接种术后15 d予骨边刺结合电针治疗,穴取双侧"足三里""昆仑",疏密波,频率2 Hz/100 Hz,电流强度0.5~1.5 mA;假骨边刺组介入时间及取穴同骨边刺结合电针组,仅刺破皮肤,不连接电针,两组均留针30 min,每日1次,连续治疗7 d。分别于癌细胞接种术前,术后10、11、15、22 d测量各组大鼠左侧机械缩足阈值(PWT)。采用Westernblot检测各组大鼠左侧DRG中HDAC1、HDAC2和MOR蛋白表达情况。结果:行癌细胞接种术后10d,与假手术组比较,骨癌痛组、吗啡耐受组、骨边刺结合电针组、假骨边刺组大鼠PWT均降低(P<0.01)。术后11 d,与骨癌痛组比较,吗啡耐受组、骨边刺结合电针组、假骨边刺组大鼠PWT明显升高(P<0.01)。术后22d,吗啡耐受组与骨癌痛组比较,差异无统计学意义(均P>0.05);与吗啡耐受组及假骨边刺组比较,骨边刺结合电针组大鼠PWT明显升高(P<0.01)。与假手术组比较,骨癌痛组大鼠DRG中HDAC1、HDAC2蛋白表达均升高(P<0.05),MOR蛋白表达降低(P<0.01)。与骨癌痛组比较,吗啡耐受组大鼠DRG中HDAC1蛋白表达升高(P<0.05)。与吗啡耐受组及假骨边刺组比较,骨边刺结合电针组大鼠DRG中HDAC1蛋白相对表达降低(P<0.01,P<0.05),MOR蛋白相对表达升高(均P<0.01)。结论:早期� 展开更多

关键词 骨癌痛 吗啡耐受 骨边刺 电针 背根神经节 组蛋白去乙酰化酶1(hdac1) 组蛋白去乙酰化酶2(hdac2) μ阿片受体(MOR)

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肠型胃癌中LDH-A与HDAC1表达的相关性研究 被引量：7

2

作者 张永杰 秦叔逵 +3 位作者 王杰军 王喜 于观贞 陈颖 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2013年第12期1081-1086,共6页

目的探讨乳酸脱氢酶A(LDH-A)与组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)在肠型胃癌中表达的相关性及其与预后的关系。方法应用Western blotting法检测HDAC1蛋白在慢病毒介导的LDH-A siRNA转染肠型胃癌细胞株SGC7901中表达的变化;应用免疫组织化学方法... 目的探讨乳酸脱氢酶A(LDH-A)与组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)在肠型胃癌中表达的相关性及其与预后的关系。方法应用Western blotting法检测HDAC1蛋白在慢病毒介导的LDH-A siRNA转染肠型胃癌细胞株SGC7901中表达的变化;应用免疫组织化学方法检测661例肠型胃癌组织及癌旁正常组织中LDH-A与HDAC1蛋白的表达情况并分析其表达与预后的关系。结果 Western blotting检测结果显示,LDH-A蛋白在SGC7901细胞株中的表达明显上调,且LDH-A的沉默可显著下调HDAC1的表达。肠型胃癌组织中LDH-A蛋白的高表达率为54.8%(362/661),明显高于癌旁正常组织的12.9%(85/661),两者差异有统计学意义(P<0.01);肠型胃癌组织中HDAC1的高表达率为51.3%(339/661),明显高于癌旁正常组织的15.4%(102/661),两者差异有统计学意义(P<0.01)。LDH-A与HDAC1蛋白在肠型胃癌组织中的表达呈正相关(r=0.324,P<0.001)。单因素生存分析结果显示,LDH-A与HDAC1均低表达患者的生存曲线明显优于其他组合(P<0.001);多因素生存分析结果显示LDH-A与HDAC1表达均为肠型胃癌独立的预后因素。结论在肠型胃癌中,LDH-A与HDAC1的表达呈正相关,采用LDH-A和HDAC1双靶点抑制治疗可能具有潜在的生存获益。 展开更多

关键词 肠型胃癌 乳酸脱氢酶A(LDH-A) 组蛋白去乙酰化酶1(hdac1) 生存分析

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肺腺癌组织HDAC1、HDAC5和E-cadherin表达及相关性研究 被引量：4

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作者 石威炯 郝吉庆 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2017年第4期309-313,共5页

目的检测组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)、组蛋白去乙酰化酶5(HDAC5)和上皮型钙粘蛋白(E-cadherin)在肺腺癌组织中的表达,并分析三者表达的相关性。方法采用免疫组化SP法检测93例肺腺癌组织和48例癌旁组织中HDAC1、HDAC5和E-cadherin的表达... 目的检测组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)、组蛋白去乙酰化酶5(HDAC5)和上皮型钙粘蛋白(E-cadherin)在肺腺癌组织中的表达,并分析三者表达的相关性。方法采用免疫组化SP法检测93例肺腺癌组织和48例癌旁组织中HDAC1、HDAC5和E-cadherin的表达情况。分析三者表达与肺腺癌临床病理特征的关系,以及三者表达的相关性。结果肺腺癌组织中HDAC1的阳性表达率为58.06%,高于癌旁组织的20.83%,差异有统计学意义(P<0.05);癌旁组织中HDAC5和E-cadherin的阳性表达率分别为66.67%、68.75%,均高于肺腺癌组织的48.39%、45.16%,差异有统计学意义(P<0.05)。HDAC1和E-cadherin表达与年龄有关(P<0.05),E-cadherin表达还与分化程度有关(P<0.05);HDAC5表达与肺腺癌临床病理特征均无关(P>0.05)。HDAC1分别与HDAC5、E-cadherin表达呈负相关(r=-0.224、r=-0.236,P<0.05);HDAC5与E-cadherin表达无明显相关性(r=0.159,P>0.05)。结论在肺腺癌组织中联合检测HDAC1、HDAC5和E-cadherin可能对判断预后、合理选择药物有一定指导意义。 展开更多

关键词 肺腺癌 组蛋白去乙酰化酶1(hdac1) 组蛋白去乙酰化酶5(hdac5) 上皮型钙粘蛋白(E-cadherin)

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组蛋白去乙酰化酶1/2参与调控小鼠卵子发生的研究进展 被引量：2

4

作者 高萌 王超 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期527-534,共8页

卵子发生是雌性哺乳动物的基本生殖过程,是后续受精及胚胎发育的基础。近年来研究表明,表观修饰在调控哺乳动物生殖过程(如卵子发生、精子发生、植入前胚胎发育及性别分化等)中扮演着重要的角色。以组蛋白乙酰化为例,组蛋白乙酰转移酶(h... 卵子发生是雌性哺乳动物的基本生殖过程,是后续受精及胚胎发育的基础。近年来研究表明,表观修饰在调控哺乳动物生殖过程(如卵子发生、精子发生、植入前胚胎发育及性别分化等)中扮演着重要的角色。以组蛋白乙酰化为例,组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferases, HATs)和去乙酰化酶(histone deacetylases, HDACs)的动态变化参与调控生殖过程中众多关键生理事件发生时的基因激活与失活。其中,结构高度同源且功能冗余的HDAC1和HDAC2在卵子发生过程中扮演了关键的生理角色。HDAC1/2共同调控生长卵母细胞的整体转录水平以及凋亡水平,从而影响其后续发育,这体现了两者的功能冗余性。除此之外,HDAC1/2也能够不依赖于对方、独立地发挥作用。现有研究表明,HDAC2在卵子发生中更加重要,其可单独调控卵母细胞重新甲基化以及减数分裂染色体分离。HDAC1则在植入前胚胎发育过程中更为关键,单独缺乏HDAC1的胚胎干细胞增殖率降低,拟胚体体积减小且形状不规则。本综述拟就HDAC1/2在小鼠卵子发生中的调控作用及现有研究进展加以综述,为进一步认识表观修饰与生殖调控的关系提供参考。 展开更多

关键词 组蛋白去乙酰化酶1 组蛋白去乙酰化酶2 小鼠卵子发生

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基于TCGA数据库及转录组数据分析HDAC 1基因在胃癌中的表达和临床意义 被引量：2

5

作者 李抄 陈定宇 +5 位作者 张晓怡 赵艳 王琴容 周建奖 鲍丽雅 谢渊 《贵州医科大学学报》 CAS 2020年第2期132-137,150,共7页

目的:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库及转录组数据分析组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)在胃癌(GC)中的表达情况、探讨HDAC 1与临床参数的关系,并预测其在肿瘤发生发展中的可能机制。方法:从TCGA数据库中下载GC组织(GC组,371例)和正常胃组织(... 目的:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库及转录组数据分析组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)在胃癌(GC)中的表达情况、探讨HDAC 1与临床参数的关系,并预测其在肿瘤发生发展中的可能机制。方法:从TCGA数据库中下载GC组织(GC组,371例)和正常胃组织(正常组,36例)的RNASeq数据和临床信息,比较正常组与GC组HDAC 1 mRNA的表达差异;将GC组分为HDAC 1 mRNA高表达组(高于均值)271例和HDAC 1 mRNA低表达组(低于均值)100例,分析GC患者HDAC 1表达量与临床病理参数的相关性及其预后;利用LinkedOmics数据库分析与HDAC 1表达相关的基因,Omicsbean-Canner预测HDAC 1基因相关信号通路及功能富集。结果:GC组标本HDAC 1基因平均表达量明显高于正常组(t=6.88,P<0.01);GC患者HDAC 1基因表达与患者的年龄、T分期、AJCC分期及幽门螺杆菌(H.pylori)感染等病理参数呈正相关性(P<0.05),但与性别、N分期及M分期等病理参数无相关性(P>0.05);Kaplan-Meier分析结果表明,HDAC 1基因表达与生存无相关性(P>0.05);GC组患者HADC 1基因表达与AK 2(adenylate kinase 2)、EIF 3 I(eukaryotic translation initiation factor 3 subunit I,)及MARCKSL 1(MARCKS like 1)等9118个基因表达量呈正相关,与GNAL(G protein subunit alpha L)、ARMCX 2(armadillo repeat containing X-linked 2)及CCDC 46(centrosomal protein 112)等10907个基因表达量呈负相关;HDAC 1基因功能显著富集到细胞周期、notch信号通路及Transcriptional misregulation in cancer等。结论:HDAC 1基因在GC样本中呈高表达,且HDAC 1基因的表达与患者的年龄、T分期、AJCC分期及H.pylori感染等病理参数相关。 展开更多

关键词 胃肿瘤 TCGA数据库 组蛋白去乙酰化酶1 转录组

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猪早期孤雌胚组蛋白乙酰化与组蛋白去乙酰化酶基因mRNA表达水平相关性研究 被引量：1

6

作者 赵彦玲 任子利 +3 位作者 宁淑芳 杨小淦 卢晟盛 卢克焕 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期1224-1231,共8页

【目的】探讨猪孤雌胚早期发育过程中组蛋白H4K5乙酰化水平与组蛋白去乙酰化酶(HDAC1)基因mRNA表达水平之间的关系。【方法】收集早期猪孤雌胚(2-细胞、4-细胞、桑椹胚和囊胚),运用细胞免疫组化和激光共聚焦显微镜,通过检测这些胚胎的... 【目的】探讨猪孤雌胚早期发育过程中组蛋白H4K5乙酰化水平与组蛋白去乙酰化酶(HDAC1)基因mRNA表达水平之间的关系。【方法】收集早期猪孤雌胚(2-细胞、4-细胞、桑椹胚和囊胚),运用细胞免疫组化和激光共聚焦显微镜,通过检测这些胚胎的相对荧光强度来评判其H4K5的乙酰化水平;运用实时定量PCR的方法检测猪早期孤雌胚发育过程中HDAC1基因mRNA表达的动态变化。【结果】从2-细胞到囊胚开始,其H4K5的乙酰化均在细胞核内表达,且各阶段表达量逐步提高,至囊胚期达最高(分别为1124.77±127.78、1305.81±184.23、1795.19±318.67及2149.63±529.47),差异显著(P<0.05);从2-细胞到囊胚,其HDAC1基因mRNA表达逐步降低(分别为1.00±0、0.91±0.009、0.85±0.008及0.67±0.006),各阶段差异显著(P<0.05)。【结论】从2-细胞到囊胚,其H4K5的乙酰化水平与HDAC1基因mRNA表达水平之间呈负相关。 展开更多

关键词 猪 孤雌激活胚 组蛋白乙酰化 实时定量PCR 组蛋白去乙酰化酶(hdac1) mRNA表达

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HDAC1过表达诱导胶质瘤细胞产生耐药性 被引量：2

7

作者 郭谦 曹蕾 +4 位作者 卓小煌 王彰昭 张欢 强兆艳 何景华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期67-72,共6页

目的:构建组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase 1,HDAC1)过表达胶质瘤U87细胞系,探讨HDAC1过表达对胶质瘤细胞化疗药耐药性的影响。方法:分别用HDAC1重组过表达慢病毒载体p CDH-CMV-MCS-HDAC1-EF1-Puro和阴性空载体病毒p CDH-CMV-MCS-... 目的:构建组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase 1,HDAC1)过表达胶质瘤U87细胞系,探讨HDAC1过表达对胶质瘤细胞化疗药耐药性的影响。方法:分别用HDAC1重组过表达慢病毒载体p CDH-CMV-MCS-HDAC1-EF1-Puro和阴性空载体病毒p CDH-CMV-MCS-EF1-Puro转染U87MG细胞,通过嘌呤梯度浓度筛选出HDAC1稳定过表达细胞系U87MGHDAC1和空载体对照细胞系U87MG-Control,经Western Blotting鉴定,用不同浓度替尼泊苷(VM-26)和顺铂(cisplatin,DDP)对两种细胞进行处理,MTT法检测存活率,Hoechst/PI双染法检测细胞凋亡,Western Blotting检测Bcl-2、Bax及Caspase-3蛋白表达。结果:成功构建U87MG-HDAC1稳定过表达细胞系。与U87MG-Control组相比,U87MG-HDAC1组中U87MG-HDAC1蛋白的表达显著升高[(1.148±0.024)vs(0.580±0.003),P<0.01];药物处理后,U87MG-HDAC1细胞存活率显著升高[0.1μg/ml VM-26:(95.57±0.45)%vs(68.8±1.49)%,P<0.01],[0.08μg/ml DDP:(99.20±7.4)%vs(72.48±2.03)%,P<0.01];凋亡细胞个数比例明显下降(均P<0.05),Caspase-3蛋白表达量显著降低(P<0.01),Bcl-2/Bax蛋白表达量比值明显升高(P<0.01)。结论:胶质瘤U87MG细胞中HDAC1过表达明显增强细胞对化疗药耐药性与Caspase-3和Bcl-2/Bax表达有关。 展开更多

关键词 组蛋白去乙酰化酶 胶质瘤 耐药性

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3个HDAC1的保守氨基酸定点突变的获得

8

作者 陈坚 张晓琴 傅继梁 《癌变．畸变．突变》 CAS CSCD 2000年第2期68-72,共5页

:目的 :为了研究HDAC1保守氨基酸的定点突变对其功能的影响 ,需要建立HDAC1保守氨基酸定点突变的突变子。方法 :在克隆HDAC1cDNA的基础上 ,利用AlteredSiteⅡ体外突变系统对HDAC1保守氨基酸中的三个氨基酸位点进行突变 ,经DNA测序鉴定... :目的 :为了研究HDAC1保守氨基酸的定点突变对其功能的影响 ,需要建立HDAC1保守氨基酸定点突变的突变子。方法 :在克隆HDAC1cDNA的基础上 ,利用AlteredSiteⅡ体外突变系统对HDAC1保守氨基酸中的三个氨基酸位点进行突变 ,经DNA测序鉴定。结果与结论 :结果分别获得了HDAC1的C15 1A ,Y188F ,S197A的定点突变子 ,为进一步研究HDAC1保守氨基酸的定点突变对其功能的影响打下了基础。 展开更多

关键词 组蛋白脱乙酰化 定点突变 氨基酸 hdac1

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组蛋白脱乙酰化酶-1保守氨基酸中组氨酸定点突变的建立

9

作者 陈坚 张晓琴 傅继梁 《生物技术通讯》 CAS 2000年第2期86-89,共4页

为了研究组蛋白脱乙酰化酶 1(HDAC1)保守氨基酸中组氨酸的定点突变对其功能的影响 ,需要建立HDAC1保守组氨酸定点突变的突变子。在克隆野生型HDAC1cDNA的基础上 ,利用Al teredSiteⅡ体外突变系统对HDAC1保守氨基酸中的 3个组氨酸位点... 为了研究组蛋白脱乙酰化酶 1(HDAC1)保守氨基酸中组氨酸的定点突变对其功能的影响 ,需要建立HDAC1保守组氨酸定点突变的突变子。在克隆野生型HDAC1cDNA的基础上 ,利用Al teredSiteⅡ体外突变系统对HDAC1保守氨基酸中的 3个组氨酸位点进行突变 ,并用全自动测序鉴定。结果分别获得了HDAC1的H14 0F、H178F、H179F的定点突变子 ,为进一步研究HDAC1保守氨基酸中组氨酸定点突变对其功能的影响打下了基础。 展开更多

关键词 组蛋白脱乙酰化 组蛋白脱乙酰化酶-1 体外定点突变

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HDAC1——上皮性卵巢癌化疗耐药及复发的生物标记

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作者 王齐月 彭明刚 +2 位作者 黎国清 王泽华 杨晓新 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期711-715,722,共6页

目的探讨组蛋白去乙酰化酶1(histone deacetylase 1,HDAC1)表达水平与上皮性卵巢癌卡铂/紫杉醇化疗耐药和化疗后复发的相关性。方法通过对上皮性卵巢癌组织芯片染色,比较HDAC1在卡铂/紫杉醇化疗敏感及耐药肿瘤中的表达,分析HDAC1表达水... 目的探讨组蛋白去乙酰化酶1(histone deacetylase 1,HDAC1)表达水平与上皮性卵巢癌卡铂/紫杉醇化疗耐药和化疗后复发的相关性。方法通过对上皮性卵巢癌组织芯片染色,比较HDAC1在卡铂/紫杉醇化疗敏感及耐药肿瘤中的表达,分析HDAC1表达水平与患者无进展生存期和总生存期的相关性,并在GEO等公共数据库的数据集中进行验证,同时分析卵巢癌中HDAC1基因的变异。结果化疗耐药卵巢癌的HDAC1表达水平显著高于化疗敏感组,且高HDAC1表达患者的无进展生存期和总生存期均较短。数据集分析结果显示,HDAC1在浆液性卵巢癌中高表达,且在耐药原代卵巢癌细胞中的表达高于化疗敏感细胞;高HDAC1表达患者的复发和死亡风险显著增加;扩增是卵巢癌中最常见的HDAC1基因异常,且与HDAC1的高表达相关。结论HDAC1高表达与上皮性卵巢癌卡铂/紫杉醇化疗耐药及复发显著相关,是潜在的肿瘤分子分型标记。 展开更多

关键词 卵巢癌 卡铂 紫杉醇 组蛋白去乙酰化酶1 耐药

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120例乳腺癌组织中HDAC-1蛋白表达的临床病理 被引量：2

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作者 杨书云 朱兴华 +2 位作者 陈亚丽 何松 张建兵 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期877-881,共5页

目的:探讨乳腺癌组织中组蛋白去乙酰化酶-1(histone deacetylase 1,HDAC-1)的表达意义及其与临床病理特征之间存在的相关性。方法:应用免疫组织化学Envision二步法检测120例乳腺癌组织和对照组20例乳腺增生症乳腺组织中HDAC-1蛋白的表达... 目的:探讨乳腺癌组织中组蛋白去乙酰化酶-1(histone deacetylase 1,HDAC-1)的表达意义及其与临床病理特征之间存在的相关性。方法:应用免疫组织化学Envision二步法检测120例乳腺癌组织和对照组20例乳腺增生症乳腺组织中HDAC-1蛋白的表达,分析其与临床特征,以及常规检测指标雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(human epidermalgrowth factor receptor-2,HER-2)之间的关系。结果:120例乳腺浸润性导管癌中,HDAC-1高表达43例(35.83%),对照组20例乳腺增生病变中HDAC-1低表达或不表达,两者之间表达差异有统计学意义。乳腺癌中HDAC-1高表达与年龄、临床分期、HER-2表达均有显著相关性(P<0.01),即与患者年龄>50岁组(49.50%)和临床分期为Ⅲ～Ⅳ期组(64.28%)及HER-2(55.26%)的表达呈正相关;与肿瘤的大小、组织学分级、淋巴结转移的有无、以及癌组织间及癌旁组织中有无淋巴细胞的浸润无相关(P>0.05),与ER(33.89%)、PR(39.28%)的表达无相关(P>0.05)。结论:HDAC-1在乳腺癌和良性增生性病变诊断及鉴别诊断中有参考意义;HDAC-1蛋白在乳腺癌的发生发展中起重要作用;HDAC-1抑制剂有望成为乳腺癌治疗的新靶向药物。 展开更多

关键词 乳腺癌 组蛋白去乙酰化酶-1 免疫组织化学 临床病理特征

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