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组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589对多发性骨髓瘤复发、难治患者骨髓单个核细胞的抑制作用 被引量：5
1
作者 张灵 白晓敏 +2 位作者 范凌 张亚芳 吉慧姝 《实用癌症杂志》 2016年第3期407-410,共4页
目的探讨单用LBH589或联合硼替佐米及地塞米松对多发性骨髓瘤复发、难治患者骨髓单个核细胞的作用。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法,检测LBH589(15、25、50)nmol/L及50 nmol/L分别联合硼替佐米(15、25)nmol/L及地塞米松(5、10)μmol/L... 目的探讨单用LBH589或联合硼替佐米及地塞米松对多发性骨髓瘤复发、难治患者骨髓单个核细胞的作用。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法,检测LBH589(15、25、50)nmol/L及50 nmol/L分别联合硼替佐米(15、25)nmol/L及地塞米松(5、10)μmol/L对MM复发、难治患者骨髓单个核细胞作用24,48 h后的细胞增殖影响;采用流式细胞术测定LBH589对MM复发、难治患者骨髓单个核细胞细胞周期及细胞凋亡的影响;用Westernblot测定LBH589(15、25、50 nmol/L)对复发、难治患者骨髓单个核细胞作用24 h后组蛋白H4乙酰化的变化程度。结果单用LBH589或联合硼替佐米及地塞米松均能够使复发、难治患者骨髓单个核细胞增殖受到抑制,且与药物剂量和时间变化呈正比例。药物作用于MM复发、难治患者骨髓单个核细胞48 h后,G0/G1期细胞逐渐增加,G2/M期及S期细胞则逐渐降低,细胞在G0/G1期发生阻滞,可观察到细胞凋亡现象,且凋亡程度与药物剂量变化呈正比例,三药联合作用均较单药作用更加显著(P均<0.01);Westernblot测定显示,不同浓度LBH589对MM复发、难治患者骨髓单个核细胞作用24 h后组蛋白H4乙酰化的程度上调,且与药物剂量变化呈正比例。结论 LBH589能够使MM复发、难治患者骨髓单个核细胞增殖受到抑制,阻滞细胞周期,促进细胞凋亡,且三药联合对MM复发、难治患者骨髓单个核细胞有加强抗瘤细胞作用。 展开更多
关键词 LBH589 MM复发 难治患者骨髓单个核细胞 组蛋白乙酰化
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表观遗传学对骨髓间充质干细胞调控作用的研究进展 被引量：4
2
作者 陈志浩 方淑斌 田京 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2015年第3期680-683,共4页
表观遗传学对骨髓间充质干细胞的调控作用已经成为医学领域的研究热点。本文主要综述了DNA甲基化、组蛋白乙酰化、小干扰RNA(siRNA)诱导基因沉默以及微小RNA(miRNA)四个方面对骨髓间充质干细胞调控作用的进展。结果表明,表观遗传学对骨... 表观遗传学对骨髓间充质干细胞的调控作用已经成为医学领域的研究热点。本文主要综述了DNA甲基化、组蛋白乙酰化、小干扰RNA(siRNA)诱导基因沉默以及微小RNA(miRNA)四个方面对骨髓间充质干细胞调控作用的进展。结果表明,表观遗传学对骨髓间充质干细胞的调控作用在骨修复、神经修复和心肌修复等方面的应用具有重要的意义。 展开更多
关键词 DNA甲基化 组蛋白乙酰化 小干扰RNA 微小RNA 骨髓间充质干细胞
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乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂基因在胶质瘤细胞株U87、U251中表达沉默的表观遗传学机制 被引量：2
3
作者 刘泓渊 屈鸣麒 +2 位作者 余聚 兰青 步星耀 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期102-104,共3页
目的 探讨乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂基因（maspin）在人胶质瘤细胞株U87、U251中沉默与表观遗传学关系.方法 运用逆转录-聚合酶链反应（ RT-PCR）、Western blot检测maspin基因在U87、U251的表达.甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）测定mas... 目的 探讨乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂基因（maspin）在人胶质瘤细胞株U87、U251中沉默与表观遗传学关系.方法 运用逆转录-聚合酶链反应（ RT-PCR）、Western blot检测maspin基因在U87、U251的表达.甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）测定maspin基因启动子区区域甲基化状态.同时运用亚硫酸氢盐测序法（BSP）检测maspin基因启动子区甲基化CpG位点.RT-PCR检测12 μmol/L 5-氮杂-2’-脱氧胞苷（5-Aza-DC）和/或500 nmol/L曲古霉素（TSA）、15 μmol/L 5-Aza-DC/或500 nmol/L TSA分别处理U87、U251后,maspin基因mRNA表达水平.结果 在胶质瘤细胞株U87、U251中maspin基因表达沉默.maspin基因启动子CpG位点处于甲基化状态.RT-PCR结果显示,未处理组、5-Aza-DC、TSA、5-Aza-DC和TSA分别处理U87后,maspin mRNA相对表达量分别为：0.001 2±0.000 1 、0.0303 ±0.0006、0.019 6±0.001 6、0.052 6 ±0.003 4；未处理组和5-Aza-DC、TSA、5-Aza-DC和TSA分别处理U251后,maspin mRNA相对表达量分别为：0.002 2±0.0030、0.0122±0.0008、0.0249±0.0012、0.038 4±0.003 1.表明5-Aza-DC和/或TSA能恢复U87、U251中maspin基因表达（P＜0.01）.结论 maspin在胶质瘤中的表达抑制与其启动子CpG岛甲基化及组蛋白去乙酰化相关,5-Aza-DC和/或TSA能恢复maspin在胶质瘤细株U87、U251中的转录. 展开更多
关键词 乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂基因 胶质瘤 启动子甲基化 组蛋白乙酰化
原文传递
曲古抑菌素A对人胃癌SGC-7901细胞凋亡及其RASSF1A基因表达的影响 被引量：1
4
作者 廖爱军 苏琦 +3 位作者 童汪霞 成龙 肖伟升 陈娇艳 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期281-283,286,共4页
目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对人胃癌SGC-7901细胞凋亡及其RASSF1A基因表达调控的影响。方法用0.1、0.3、1.0μmol/LTSA分别处理人胃癌SGC-7901细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡率,RT-PCR、Western blot分别检测RASSF1A... 目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对人胃癌SGC-7901细胞凋亡及其RASSF1A基因表达调控的影响。方法用0.1、0.3、1.0μmol/LTSA分别处理人胃癌SGC-7901细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡率,RT-PCR、Western blot分别检测RASSF1AmRNA和蛋白表达水平。结果流式细胞仪分析表明,不同浓度TSA可诱导SGC-7901细胞凋亡,并呈浓度及时间依赖性(P<0.05)。TSA干预前SGC-7901细胞无RASSF1AmRNA及蛋白表达,而不同浓度TSA处理SGC-7901细胞后,RASSF1AmRNA及蛋白表达分别上调,呈浓度及时间依赖性(P<0.05)。结论TSA诱导SGC-7901细胞凋亡可能与RASSF1A基因异常乙酰化状态恢复导致基因重新表达有关。 展开更多
关键词 TSA 胃癌 凋亡 RASSF1A基因 组蛋白乙酰化
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