目的:系统评价血液恶性肿瘤患者中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T及A1298C多态性与大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)血液系统不良事件的相关性。方法:系统检索Medline、Embase、Clinical Trials.gov、中国学术期刊网络出版总库、万方数据库、...目的:系统评价血液恶性肿瘤患者中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T及A1298C多态性与大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)血液系统不良事件的相关性。方法:系统检索Medline、Embase、Clinical Trials.gov、中国学术期刊网络出版总库、万方数据库、中国生物医学文献数据库,收集采用HDMTX治疗血液恶性肿瘤涉及MTHFR C677T及A1298C基因多态性的队列研究,时限均为自建库起至2018年3月。对符合纳入标准的文献进行资料提取,并采用纽卡斯尔-渥太华量表进行质量评价后,应用Rev Man 5.3软件对不同遗传模型下HDMTX血液系统不良事件进行Meta分析。结果:共纳入25项队列研究,其中23项研究关注MTHFR C677T位点(1 858例患者)、16项研究关注MTHFR A1298C位点(1 088例患者)。Meta分析结果表明,MTHFR C677T突变型显著增加了血液毒性[TT/CT vs. CC:OR=1.57,95%CI(1.12,2.20),P=0.009;TT vs. CT/CC:OR=2.19,95%CI(1.49,3.23),P<0.001;T vs. C:OR=1.34,95%CI(1.03,1.74),P=0.03]、严重血液毒性[TT/CT vs. CC:OR=2.33,95%CI(1.43,3.81),P<0.001]的发生风险,具体包括增加了白细胞减少[TT/CT vs. CC:OR=1.37,95%CI(1.02,1.82),P=0.03]、严重白细胞减少[TT/CT vs. CC:OR=1.63,95%CI(1.03,2.56),P=0.04]、严重粒细胞减少[TT/CT vs. CC:OR=2.26,95%CI(1.50,3.39),P<0.001]的发生风险;MTHFR A1298C突变型显著降低了严重血液毒性[CC/AC vs. AA:OR=0.17,95%CI(0.04,0.76),P=0.02]的发生风险,具体包括降低了白细胞减少[CC/AC vs. AA:OR=0.68,95%CI(0.48,0.97),P=0.03;CC vs. AC/AA:OR=0.28,95%CI(0.14,0.59),P<0.001]、严重白细胞减少[CC/AC vs. AA:OR=0.43,95%CI(0.19,0.97),P=0.04]的发生风险。结论:在血液恶性肿瘤患者中,MTHFR C677T突变型可能增加HDMTX血液毒性发生风险,包括白细胞减少以及粒细胞减少;而MTHFR A1298C突变型则可能降低HDMTX血液毒性发生风险,包括白细胞减少。展开更多
目的：探讨采用大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病时血药浓度与不良反应的相关性。方法随机选取2014年1月至2015年9月急性淋巴细胞白血病患儿35例，所有患儿均接受大剂量甲氨蝶呤治疗，并采用酶放大免疫法对给药后患儿的血药浓...目的：探讨采用大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病时血药浓度与不良反应的相关性。方法随机选取2014年1月至2015年9月急性淋巴细胞白血病患儿35例，所有患儿均接受大剂量甲氨蝶呤治疗，并采用酶放大免疫法对给药后患儿的血药浓度进行测定，同时对其不良反应进行观察。结果非排泄延迟组患儿的48 h 血药浓度及解救次数均明显优于排泄延迟组，差异有统计学意义（P 〈0.05）；对于 B 系患儿，血药浓度≥1.6μmol/ L 组患儿其黏膜损害、胃肠道反应及肾功能损害发生率均显著高于血药浓度〈1.6μmol/ L 组；对于T 系患儿而言，血药浓度≥1.6μmol/ L 组患儿其呼吸道反应、肾功能损害发生率显著高于血药浓度〈1.6μmol/ L组，差异有统计学意义（P 〈0.05）。结论在采用大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病时，血药浓度同排泄延迟、不良反应的发生情况之间存在密切联系，通过对患儿血药浓度进行监测，可为临床解救方案的制定提供可靠依据，有利于促进患儿生存质量的改善。展开更多
文摘目的:系统评价血液恶性肿瘤患者中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T及A1298C多态性与大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)血液系统不良事件的相关性。方法:系统检索Medline、Embase、Clinical Trials.gov、中国学术期刊网络出版总库、万方数据库、中国生物医学文献数据库,收集采用HDMTX治疗血液恶性肿瘤涉及MTHFR C677T及A1298C基因多态性的队列研究,时限均为自建库起至2018年3月。对符合纳入标准的文献进行资料提取,并采用纽卡斯尔-渥太华量表进行质量评价后,应用Rev Man 5.3软件对不同遗传模型下HDMTX血液系统不良事件进行Meta分析。结果:共纳入25项队列研究,其中23项研究关注MTHFR C677T位点(1 858例患者)、16项研究关注MTHFR A1298C位点(1 088例患者)。Meta分析结果表明,MTHFR C677T突变型显著增加了血液毒性[TT/CT vs. CC:OR=1.57,95%CI(1.12,2.20),P=0.009;TT vs. CT/CC:OR=2.19,95%CI(1.49,3.23),P<0.001;T vs. C:OR=1.34,95%CI(1.03,1.74),P=0.03]、严重血液毒性[TT/CT vs. CC:OR=2.33,95%CI(1.43,3.81),P<0.001]的发生风险,具体包括增加了白细胞减少[TT/CT vs. CC:OR=1.37,95%CI(1.02,1.82),P=0.03]、严重白细胞减少[TT/CT vs. CC:OR=1.63,95%CI(1.03,2.56),P=0.04]、严重粒细胞减少[TT/CT vs. CC:OR=2.26,95%CI(1.50,3.39),P<0.001]的发生风险;MTHFR A1298C突变型显著降低了严重血液毒性[CC/AC vs. AA:OR=0.17,95%CI(0.04,0.76),P=0.02]的发生风险,具体包括降低了白细胞减少[CC/AC vs. AA:OR=0.68,95%CI(0.48,0.97),P=0.03;CC vs. AC/AA:OR=0.28,95%CI(0.14,0.59),P<0.001]、严重白细胞减少[CC/AC vs. AA:OR=0.43,95%CI(0.19,0.97),P=0.04]的发生风险。结论:在血液恶性肿瘤患者中,MTHFR C677T突变型可能增加HDMTX血液毒性发生风险,包括白细胞减少以及粒细胞减少;而MTHFR A1298C突变型则可能降低HDMTX血液毒性发生风险,包括白细胞减少。
文摘目的：探讨采用大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病时血药浓度与不良反应的相关性。方法随机选取2014年1月至2015年9月急性淋巴细胞白血病患儿35例，所有患儿均接受大剂量甲氨蝶呤治疗，并采用酶放大免疫法对给药后患儿的血药浓度进行测定，同时对其不良反应进行观察。结果非排泄延迟组患儿的48 h 血药浓度及解救次数均明显优于排泄延迟组，差异有统计学意义（P 〈0.05）；对于 B 系患儿，血药浓度≥1.6μmol/ L 组患儿其黏膜损害、胃肠道反应及肾功能损害发生率均显著高于血药浓度〈1.6μmol/ L 组；对于T 系患儿而言，血药浓度≥1.6μmol/ L 组患儿其呼吸道反应、肾功能损害发生率显著高于血药浓度〈1.6μmol/ L组，差异有统计学意义（P 〈0.05）。结论在采用大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病时，血药浓度同排泄延迟、不良反应的发生情况之间存在密切联系，通过对患儿血药浓度进行监测，可为临床解救方案的制定提供可靠依据，有利于促进患儿生存质量的改善。
