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丹参对大鼠肝细胞凋亡及相关基因表达的影响 被引量:15
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作者 崔小鹏 李厚祥 +2 位作者 沈洪薰 芮理 李鹏 《南通医学院学报》 2003年第4期410-411,413,共3页
目的 :探讨丹参对大鼠肝脏缺血再灌注时肝细胞凋亡及相关基因 (Bcl-2和 Bax)表达的作用。方法 :SD大鼠随机分为假手术 (SO)组、缺血再灌注 (IP)组及丹参 (SM)治疗组 ,并根据再灌注不同时间点再分为 7个亚组。后 2组缺血时间均为 30 min... 目的 :探讨丹参对大鼠肝脏缺血再灌注时肝细胞凋亡及相关基因 (Bcl-2和 Bax)表达的作用。方法 :SD大鼠随机分为假手术 (SO)组、缺血再灌注 (IP)组及丹参 (SM)治疗组 ,并根据再灌注不同时间点再分为 7个亚组。后 2组缺血时间均为 30 min。分别于再灌注 0、1、6、12、2 4、48、72 h后采取肝脏组织标本。分别采用原位末端标记 (TU NEL)技术和免疫组化 ,检测大鼠肝组织细胞凋亡及 Bcl-2、Bax蛋白表达水平。结果 :缺血再灌注组细胞凋亡 1h开始出现 ,12~ 2 4h达峰值 ,Bcl-2、Bax的表达增强 ;2 4h后凋亡峰缓慢下降 ,Bcl-2、Bax的表达陆续减弱。丹参治疗组与缺血再灌注组相比于 1~ 72 h各时间点 Bcl-2表达增强 ,Bax表达减弱 ,凋亡细胞数明显减少 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 1)。结论 :丹参可通过增强 Bcl-2表达 ,抑制 Bax表达 ,而抑制肝脏缺血再灌注时肝细胞凋亡。因而可以预防肝脏缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 细胞凋亡 丹参 基因表达 肝脏缺血再灌注 大鼠
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Effects of Salvia miltiorrhiza on intestinal microflora in rats with ischemia/reperfusion liver injury 被引量:14
2
作者 Hui-Chun Xing, Lan-Juan Li, Kai-Jin Xu, Tian Shen, Yun-Bo Chen, Yu Chen, Su-Zhen Fu, Ji-Fang Sheng, Chun-Lei Chen, Jian-Guo Wang, Dong Yan, Fang-Wei Dai and Xiao-Ying Sha Hangzhou, China Key Laboratory of Infectious Diseases, Ministry of Public Health of China, and Institute of Infectious Diseases, Department of Infectious Diseases, First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310003, China Zhejiang Academy of Medical Sciences, Hangzhou 310012, China 《Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International》 SCIE CAS 2005年第2期274-280,共7页
BACKGROUND: Hepatic ischemia/reperfusion injury may induce intestinal microflora imbalance. Salvia miltiorrhiza is effective in promoting blood circulation and counteracting peroxidation in tissues. The aim of the pre... BACKGROUND: Hepatic ischemia/reperfusion injury may induce intestinal microflora imbalance. Salvia miltiorrhiza is effective in promoting blood circulation and counteracting peroxidation in tissues. The aim of the present study was to determine the effects of Salvia miltiorrhiza on intestinal mi- croflora, endotoxemia, and bacterial translocation in rats with hepatic I/R injury. METHODS: Sprague-Dawley rats in specific pathogen free grade were divided into 3 groups: group I(n =6) for sham operation: groups ( n = 7) for liver ische- mia for 20 minutes and reperfusion for 22 hours. Group was also pretreated with 4 ml/day of Salvia miltiorrhiza solu- tion (250 mg/kg) by daily gavage for 7 days. The levels of serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate amino- transferase (AST), malondialdehyde ( MDA) and supero- xide dismutase ( SOD ) in liver tissues, serum endotoxin, intestinal bacterial counts, intestinal mucosal histology and bacterial translocation were studied. RESULTS: The levels of ALT, AST, plasma endotoxin and MDA in liver tissues were decreased more markedly in group (57.57 ± 18.08 U/L, 147.57 ±40.84 U/L, 0.42 ± 0.144 EU/ml and 0. 52 ±0.19 nmol/mg-prot respectively) in group 295.9±216.92 U/L, 0.80± 0.262 EU/ml and 0.72±0.12 nmol/mg-prot; P <0.05-0.01 respectively). Liver SOD activity was increased more sig- nificantly in group (318.47±64.62 U/mg-prot) than in group U/mg-prot, P<0.05). The counts of Bifidobacteria and Bacteroides increased more significantly in group than in group but were similar to those in group I. Bacterial translocation to the kidney in group was 50% (5/10), whereas no bacterial translocation to the kidney occurred in the other two groups (P <0. 01). Ileal mucosal structure was markedly ameliorated in group as compared with group CONCLUSIONS: Salviae miltiorrhiza could partially restore intestinal microflora balance, improve intestinal mucosal integrity, and reduce bacterial translocation and plasma en- dotoxin in rats with hepatic ischemia/reperfusion injury. 展开更多
关键词 Salviae miltiorrhiza hepatic ischemia/reperfusion MICROFLORA ENDOTOXIN bacterial translocation
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自噬在血红素氧合酶1抑制大鼠肝脏缺血/再灌注损伤中的作用 被引量:10
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作者 蓝升 李金泰 刘毅 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期233-238,共6页
目的探讨自噬在血红素氧合酶1(HO-1)减轻肝缺血/再灌注(I/R)损伤中的作用。方法按随机数字表法将40只健康雄性SD大鼠分为5组,每组8只。以肝左叶和中叶缺血1h/再灌注6h制备肝部分I/R损伤模型;假手术(Sham)组只开腹,不进行肝... 目的探讨自噬在血红素氧合酶1(HO-1)减轻肝缺血/再灌注(I/R)损伤中的作用。方法按随机数字表法将40只健康雄性SD大鼠分为5组,每组8只。以肝左叶和中叶缺血1h/再灌注6h制备肝部分I/R损伤模型;假手术(Sham)组只开腹,不进行肝脏I/R。钴原卟啉(CoPP)组于I/R前24h腹腔注射HO-1诱导剂copP 5mg/kg,而锌原卟啉(ZnPP)组和6-氨基-3-甲基嘌呤(3-MA)组分别在CoPP预处理后、I/R前1h腹腔注射HO-1抑制剂ZnPP 25mg/kg或自噬抑制剂3-MA 30mg/kg。于再灌注6h取下腔静脉血和肝组织,采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸转氨酶(AIJT)水平;苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察肝组织病理学改变并进行病理评分;原位末端缺刻标记试验(TUNEL)检测肝细胞凋亡情况并计算凋亡指数(AI);电镜下观察肝组织自噬体形成情况;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织HO-1、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)及自噬相关基因Beclin-1、Atg-5的mRNA表达;胆红素生成法检测肝组织HO-1活性。结果与sham组比较,I/R组血清ALT明显升高(U/L:560.3±73.6比49.1±13.8,P〈0.01),HE染色显示肝组织损伤严重,肝组织病理评分显著升高(分:12.0±2.0比1.3±0.9,P〈0.01),TUNEL检测显示凋亡细胞明显增多,AI和caspase-3 mRNA表达明显增加[AI:(19.38±3.07)%比(3.25±1.28)%,caspase-3mRNA(2^-△△CT):4.62±0.40比1.05±0.15,均P〈0.01],而HO-1表达和自噬表达差异均无统计学意义。与I/R组比较,CoPP组肝脏损伤程度明显减轻[ALT(U/L):223.3±34.4比560.3±73.6,病理评分(分):5.6±2.3比12.0±2.0,AI:(11.38±2.39)%比(19.38±3.07)%,caspase-3 mRNA(2^-△△CT):2.42±0.33比4.62±0.40,均P〈0.01],H0-1表达及肝细胞自噬增加[HO-1 展开更多
关键词 缺血/再灌注 血红素氧合酶1 自噬 预处理
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富氢生理盐水干预小型猪肝脏缺血再灌注合并肝脏部分切除损伤中内质网应激影响的研究 被引量:10
4
作者 李辉 葛延松 +4 位作者 白鸽 张千振 孔祥东 孟伟静 王洪斌 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2018年第6期1692-1699,共8页
为探究富氢生理盐水(hydrogen-rich saline,HRS)干预小型猪肝脏缺血再灌注合并肝脏部分切除损伤中内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)影响,试验选取4~6月龄、体重20~30kg的健康巴马小型猪18头,随机分为3组,每组6只,分别为假... 为探究富氢生理盐水(hydrogen-rich saline,HRS)干预小型猪肝脏缺血再灌注合并肝脏部分切除损伤中内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)影响,试验选取4~6月龄、体重20~30kg的健康巴马小型猪18头,随机分为3组,每组6只,分别为假手术组、模型组和HRS干预组。假手术组仅进行翻动肝叶,维持气腹3h;模型组用腹腔镜手术建立右半肝脏缺血60min合并左半肝脏切除模型;HRS干预组建立手术模型并于门静脉置管在再灌注前10min及术后1、2、3d经静脉注射10mL/kg HRS。各组分别于术前、再灌注即刻、术后即刻、术后1d、术后3d经腹腔镜手术采取肝脏组织,进行HE染色检测,并检测肝脏组织中ERS参数:PKR样ER调节激酶(PERK)、需肌醇酶1(IRE1)、活化转录因子6(ATF6)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP转录因子(CHOP)mRNA的表达水平。结果显示,模型组、HRS干预组肝脏组织病理变化较假手术组严重,且与假手术组相比,模型组、HRS干预组ERS相关参数mRNA表达水平上调;HRS干预组肝脏组织病理变化较模型组轻微,且各项ERS相关参数mRNA表达水平均低于模型组。结果表明,缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)能诱导肝脏ERS,导致肝脏损伤,而HRS可能是通过抑制过度的ERS从而减轻肝脏IRI。 展开更多
关键词 小型猪 富氢生理盐水(HRS) 肝脏缺血再灌注 内质网应激(ERS)
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肝缺血再灌注脂质过氧化损伤及维生素C的保护作用 被引量:6
5
作者 王万铁 林丽娜 +2 位作者 徐正介 李东 王宗敏 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 1999年第3期198-201,共4页
目的探讨维生素C(VitC)预防及治疗肝缺血再灌注脂质过氧化损伤的作用。方法制备家兔肝缺血再灌注模型 ,检测血浆及肝组织脂质过氧化产物丙二醛(MDA)和维生素E(VitE) ,动态观察肝形态学变化 ,并应用0.25g·kg-1VitC防治脂质过氧化损... 目的探讨维生素C(VitC)预防及治疗肝缺血再灌注脂质过氧化损伤的作用。方法制备家兔肝缺血再灌注模型 ,检测血浆及肝组织脂质过氧化产物丙二醛(MDA)和维生素E(VitE) ,动态观察肝形态学变化 ,并应用0.25g·kg-1VitC防治脂质过氧化损伤。结果肝缺血再灌注期间 ,MDA明显增高 ,VitE显著下降 ,肝形态学发生异常变化 ;缺血前及再灌注时应用VitC ,血、肝MDA均显著低于对照组 (P<0.01) ,VitE均明显高于对照组(P<0.01) ,肝形态学异常改变明显减轻。结论0.25g·kg-1VitC能抑制或减轻肝缺血再灌注脂质过氧化损伤。 展开更多
关键词 保护作用 肝缺血再灌注 脂质过氧化损伤 维生素C 动物实验
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缺血预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响 被引量:8
6
作者 戴勇 陶立德 +4 位作者 薛同敏 张培建 刘霞 朱以佳 陈国凤 《中国现代普通外科进展》 CAS 2015年第3期169-172,共4页
目的:研究缺血预处理(IP)对大鼠肝脏缺血再灌注(IR)损伤后细胞凋亡的影响。方法 :健康成年雄性SD大鼠随机分为3组(每组5只)。SO组(假手术组):只麻醉开腹,不阻断肝脏血流;IR组:采用Pringle法大鼠肝脏缺血30m in再灌注3 h;IP组:在IR前先... 目的:研究缺血预处理(IP)对大鼠肝脏缺血再灌注(IR)损伤后细胞凋亡的影响。方法 :健康成年雄性SD大鼠随机分为3组(每组5只)。SO组(假手术组):只麻醉开腹,不阻断肝脏血流;IR组:采用Pringle法大鼠肝脏缺血30m in再灌注3 h;IP组:在IR前先阻断肝门血流10 m in,然后开放血流10m in,其余步骤同IR组。各组均在术后3h后取组织进行检测。流式细胞术检测细胞凋亡;W-B法检测凋亡相关蛋白B cl-2、C aspase-3;生化分析仪检测A ST、A LT的活性。结果:与单纯IR相比,IP预处理明显降低了再灌注3 h所致肝组织细胞凋亡率(P<0.05);同时增加肝组织抗凋亡蛋白B cl-2含量,降低凋亡蛋白C aspase-3的表达(P<0.05);降低血中A ST、A LT的活性(P<0.05)。结论:IP处理减少肝脏IR期间的细胞凋亡比率,其主要机制可能通过增加抗凋亡蛋白B cl-2表达,降低凋亡蛋白C aspase-3表达来实现,同时伴随血清A ST、A LT减少,从而减轻IR术后肝功能的损害。 展开更多
关键词 肝脏缺血再灌注 缺血预处理 凋亡
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乌司他丁预处理对肝缺血再灌注大鼠急性肾损伤的预防作用 被引量:6
7
作者 崔龙海 李浩 +1 位作者 韩龙哲 李哲浩 《山东医药》 CAS 2018年第31期52-55,共4页
目的观察乌司他丁(UTI)预处理对肝缺血再灌注(I/R)大鼠急性肾损伤的保护作用,并探讨其可能作用机制。方法 30只Wistar大鼠,随机分为假手术(SO)组、缺血再灌注(I/R)组、UTI组,每组各10只。I/R组、UTI组采用Pringle法制备大鼠肝脏I/R损伤... 目的观察乌司他丁(UTI)预处理对肝缺血再灌注(I/R)大鼠急性肾损伤的保护作用,并探讨其可能作用机制。方法 30只Wistar大鼠,随机分为假手术(SO)组、缺血再灌注(I/R)组、UTI组,每组各10只。I/R组、UTI组采用Pringle法制备大鼠肝脏I/R损伤模型(阻断肝脏血流30 min再灌注2 h)。UTI组阻断肝脏血流前30min经隐静脉UTI(3万U/kg)注射。SO组仅解剖分离肝十二指肠韧带。造模后复流2 h处死各组大鼠,采用比色法检测三组血清和肝肾组织肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。ELISA法测定血清和肾组织白细胞介素18(IL-18)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)。行膀胱穿刺并收集测算尿液体积,HE染色法观察三组肝、肾脏组织病理学改变。结果与SO组比较,I/R组大鼠血清Cr、BUN、ALT、AST、IL-18、TNF-α水平升高,GSH、GSH-Px、SOD水平降低,肾组织IL-18、MDA表达升高,GSH、GSH-Px、SOD表达降低(P均<0.05)。与I/R组比较UTI组大鼠血清Cr、BUN、ALT、AST、IL-18、TNF-α水平降低,GSH、GSH-Px、SOD水平升高,肾组织IL-18、MDA表达降低,GSH、GSH-Px、SOD表达升高(P均<0.05)。与SO组比较,I/R组大鼠尿量少,与I/R组比较,UTI组尿量多(P<0.05)。I/R组大鼠肝组织有明显的细胞坏死灶及大量炎性细胞浸润。肾小球及肾间质水肿,肾小管上皮水肿、变形、扩张。UTI组肝脏和肾脏组织结构变化明显轻于I/R组。结论 UTI预处理可有效减轻肝I/R大鼠急性肾损伤,其机制可能与UTI抑制IL-18、TNF-α等表达,促进GSH、GSH-Px、SOD表达有关。 展开更多
关键词 乌司他丁 缺血-再灌注 肝脏缺血-再灌注 肾功能 超氧化物歧化酶 丙二醛 白细胞介素18 肿瘤坏死因子Α
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盐酸川芎嗪注射液通过Nrf2/HO-1通路对肝脏缺血再灌注损伤的影响 被引量:3
8
作者 冯磊 赵杰 《现代药物与临床》 CAS 2023年第1期22-28,共7页
目的 探讨盐酸川芎嗪注射液对大鼠肝脏缺血再灌注损伤及E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路的影响。方法 按随机数字表法将100只大鼠分为假手术组、模型组、丹参注射液(2 mL/kg)组、盐酸川芎嗪注射液(30mg/kg)组和盐酸川芎嗪注... 目的 探讨盐酸川芎嗪注射液对大鼠肝脏缺血再灌注损伤及E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路的影响。方法 按随机数字表法将100只大鼠分为假手术组、模型组、丹参注射液(2 mL/kg)组、盐酸川芎嗪注射液(30mg/kg)组和盐酸川芎嗪注射液(30 mg/kg)+鸦胆子苦醇(Nrf2抑制剂,2 mg/kg)组。除假手术组外,各组大鼠采用阻断肝门静脉和肝动脉1 h的方法制备肝脏缺血再灌注损伤大鼠模型,造模前30 min ip相应药物。造模6 h后,采用生化分析法检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平;苏木精–伊红(HE)染色法检测肝组织病理学改变;比色法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量,Western blotting法检测核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(Nrf2/HO-1)通路相关蛋白表达水平。结果 与模型组比较,丹参注射液组和盐酸川芎嗪注射液组血清ALT、AST、TBIL水平显著降低(P<0.05),肝组织病理学改变明显改善,病理评分显著降低(P<0.05);肝组织SOD、GSH-Px活性显著升高,且MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著降低(P<0.05),Nrf2、HO-1表达量显著升高(P<0.05),胞核核因子-κB(NF-κB)p65表达量及胞核NF-κB p65/胞浆NF-κB p65比值降低(P<0.05)。Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇能够明显逆转盐酸川芎嗪注射液对Nrf2/HO-1通路的激活作用以及对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。结论 盐酸川芎嗪注射液可能通过激活Nrf2/HO-1通路、抑制NF-κB核转位减轻肝脏缺血再灌注损伤大鼠氧化应激和炎症损伤,对肝脏缺血再灌注损伤起到保护作用。 展开更多
关键词 盐酸川芎嗪注射液 肝缺血再灌注 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1 核因子-κB 氧化应激 炎症
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The Effect of Nitric Oxide/Endothelins System on the Hepatic Ischemia/Reperfus ion Injury 被引量:4
9
作者 吕平 陈道达 +2 位作者 田源 张景辉 吴毅华 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2002年第3期216-217,227,共3页
The relationship between the hepatic ischemia/reperfusion (I/R) injury and the b alance of nitric oxide/endothelins (NO/ET) was studied. The changes of the ratio of NO/ET and the hepatic injury were observed in a rat... The relationship between the hepatic ischemia/reperfusion (I/R) injury and the b alance of nitric oxide/endothelins (NO/ET) was studied. The changes of the ratio of NO/ET and the hepatic injury were observed in a rat hepatic I/R model pretre ated with several tool drugs. In the acute phase of hepatic I/R injury, the rati o of plasma NO/ET was reduced from 1.58 ± 0.20 to 0.29 ± 0.05 ( P < 0.01) a nd the hepatic damage deteriorated. NO donor L Arg and ET receptor antagonist T AK 044 cou ld alleviate the hepatic I/R injury to some degree, whereas NO synthase inhibito r L NAME aggravated the damage. It was concluded that the hepatic I/R injury mi ght be related with the disturbance of the NO/ET balance. Regulation of this bal ance might have an effect on the I/R injury. 展开更多
关键词 hepatic ischemia/reperfusion nitric oxide en dothelins
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灯盏花素对大鼠肝缺血再灌注后肺损伤的保护作用 被引量:6
10
作者 周权明 刘俊 +5 位作者 章加宽 张思 徐宁 李少宁 海恒光 杨淑艳 《吉林医药学院学报》 2012年第2期71-73,共3页
目的探讨灯盏花素对肝缺血再灌注后肺损伤的保护作用。方法健康雌性Wister大鼠40只,随机分为假手术组、模型组、灯盏花素低剂量组[10 mg/(kg.d)]、灯盏花素高剂量组[20 mg/(kg.d)],每组10只。连续7 d经腹腔注射灯盏花素或生理盐水后,建... 目的探讨灯盏花素对肝缺血再灌注后肺损伤的保护作用。方法健康雌性Wister大鼠40只,随机分为假手术组、模型组、灯盏花素低剂量组[10 mg/(kg.d)]、灯盏花素高剂量组[20 mg/(kg.d)],每组10只。连续7 d经腹腔注射灯盏花素或生理盐水后,建立肝缺血再灌注肺损伤模型。分别检测各组大鼠肺组织中丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(T-AOC)及肺组织病理学变化。结果与假手术组相比,模型组MDA含量升高,T-AOC降低(P<0.05);与模型组比较,灯盏花素低剂量组和灯盏花素高剂量组MDA含量降低,T-AOC升高(P<0.05)。病理学检查显示,模型组肺泡腔完整性破坏,间隔增厚,并伴有中性粒细胞浸润;灯盏花素组肺的损伤明显减轻。结论灯盏花素对大鼠肝缺血再灌注后肺损伤具有保护作用,其机制可能与其抗氧化作用有关。 展开更多
关键词 肝缺血再灌注 肺损伤 灯盏花素
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肝缺血再灌注诱导大鼠肝纤维化动物模型的建立 被引量:6
11
作者 刘俊平 刘仁贵 +2 位作者 崔学斌 苏娟 秦燕 《重庆医学》 CAS 北大核心 2016年第25期3469-3471,共3页
目的建立肝缺血再灌注诱导大鼠肝纤维化动物模型。方法将16只SD雄性大鼠分为假手术组(Sham组)及肝纤维化模型组(HF组),每组8只。HF组用无创动脉夹夹闭大鼠肝左叶和中叶的肝动脉、门静脉,造成70%的肝脏缺血,夹闭90min后,开夹,继续饲养4周... 目的建立肝缺血再灌注诱导大鼠肝纤维化动物模型。方法将16只SD雄性大鼠分为假手术组(Sham组)及肝纤维化模型组(HF组),每组8只。HF组用无创动脉夹夹闭大鼠肝左叶和中叶的肝动脉、门静脉,造成70%的肝脏缺血,夹闭90min后,开夹,继续饲养4周。Sham组仅行肝蒂部骚扰。4周后处死动物,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、放射免疫法测定血清透明质酸(HA)及层粘连蛋白(LN)水平;测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)水平;Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达量;苏木素-伊红(HE)染色观察肝纤维化的程度。结果与Sham组比较,HF组血清ALT、AST、HA及LN水平明显升高(P<0.05),肝组织Hyp水平升高(P<0.05)。Western blot结果显示,HF组α-SMA蛋白的表达量明显高于Sham组(P<0.05)。光镜下HF组肝细胞变性和坏死程度较Sham组明显加重,炎性细胞浸润明显,部分有纤维隔的形成。结论肝缺血再灌注操作可以成功诱导大鼠肝纤维化动物模型。 展开更多
关键词 肝硬化 模型 动物 肝缺血再灌注
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大鼠肝缺血及再灌注所致小肠过氧化损伤及丹参的保护作用 被引量:6
12
作者 张智勇 陈孝平 卢绮萍 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期195-198,共4页
目的 观察大鼠肝缺血再灌注小肠过氧化损伤及丹参预处理的保护作用.方法 首先将SD大鼠随机分为正常对照组(CO组)、假手术组(SO组)、缺血再灌注组(IR组)、丹参预处理组(SM组),分别在肝缺血30、45、60 min时取上段空肠进行大体病... 目的 观察大鼠肝缺血再灌注小肠过氧化损伤及丹参预处理的保护作用.方法 首先将SD大鼠随机分为正常对照组(CO组)、假手术组(SO组)、缺血再灌注组(IR组)、丹参预处理组(SM组),分别在肝缺血30、45、60 min时取上段空肠进行大体病理学检测;然后在肝缺血45 min条件下,动物亦随机分为4组(CO组、SO组、IR组、SM组),按再灌注后不同时间(0、3、12、24、72 h)分为5个亚组,每组5只.SM组在阻断第一肝门30 min前经尾静脉推注丹参注射液6 g/kg加生理盐水40 ml/kg,其余各组按40 ml/kg给予生理盐水尾静脉注入,SO组开腹后仅解剖肝门,不钳夹肝蒂.分别在再灌注0、3、12、24、72 h取上段空肠行病理学检查、丙二醛(MDA)含量测定、髓过氧化物酶(MPO)活性测定.结果 空肠黏膜损伤评分随肝缺血时限延长而加重;在肝缺血45 min再灌注不同时限点SM组空肠黏膜损伤较IR组明显减轻,且肠组织MDA含量、MPO活性均低于IR组(P〈0.05).结论 肝缺血再灌注所致小肠明显淤血性损伤,MDA含量、MPO活性升高,丹参预处理对肝缺血再灌注所致小肠损伤具有保护作用. 展开更多
关键词 肝缺血再灌注 小肠 丹参 丙二醛
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乌司他丁对大鼠全肝缺血-再灌注肺损伤的保护作用 被引量:6
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作者 赵东 杨拔贤 +1 位作者 贾若 姜春玲 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期966-968,共3页
目的观察乌司他丁对大鼠全肝缺血-再灌注(I-R)肺损伤的保护作用。方法24只SD大鼠随机分为全肝缺血-再灌注组(I-R组)、乌司他丁组(U组)及假手术对照组(C组),每组8只。检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白含量、肺组织干/湿质量比(D/W)、... 目的观察乌司他丁对大鼠全肝缺血-再灌注(I-R)肺损伤的保护作用。方法24只SD大鼠随机分为全肝缺血-再灌注组(I-R组)、乌司他丁组(U组)及假手术对照组(C组),每组8只。检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白含量、肺组织干/湿质量比(D/W)、肺组织髓过氧化物酶(MPO)及超氧化物歧化酶(SOD)含量,并以逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测三组大鼠肺组织基质金属蛋白酶(MMP)14 mRNA的相对表达量。结果与U组和C组比较,I-R组大鼠肺组织BALF总蛋白和MPO含量明显增高,肺组织D/W和SOD显著降低,MMP14 mRNA相对表达量显著增高(P<0.05)。结论乌司他丁可减轻全肝I-R肺损伤;抑制肺组织MMP14 mRNA的表达可能是其机制之一。 展开更多
关键词 乌司他丁 肝缺血-再灌注 肺损伤
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白芍总苷调节RhoA/ROCK1信号通路对大鼠肝缺血再灌注损伤的影响
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作者 姜卫星 索成云 王亚博 《现代药物与临床》 CAS 2024年第6期1375-1383,共9页
目的 探讨白芍总苷通过调节Ras同源基因家族成员A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶1(RhoA/ROCK1)信号通路对大鼠肝缺血再灌注损伤的影响。方法 通过阻断肝动脉和门静脉1 h建立肝缺血再灌注损伤大鼠模型,设假手术组、模型组、白芍总苷(100 mg/kg... 目的 探讨白芍总苷通过调节Ras同源基因家族成员A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶1(RhoA/ROCK1)信号通路对大鼠肝缺血再灌注损伤的影响。方法 通过阻断肝动脉和门静脉1 h建立肝缺血再灌注损伤大鼠模型,设假手术组、模型组、白芍总苷(100 mg/kg)组、白芍总苷+Rhosin(100 mg/kg+40 mg/kg)组和白芍总苷+LPA(100 mg/kg+1 mg/kg)组,每组8只。连续治疗6周后,检测各组大鼠血清肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)];HE、TUNEL染色法观察肝组织病理改变和细胞凋亡,并计算肝损伤评分和凋亡指数(AI);分光光度法检测肝组织中氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量],ELISA检测炎症因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]含量;通过反转录聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白免疫印迹(Western blotting)法检测肝组织中RhoA、ROCK1、核因子-κB p65(NF-κB p65)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化型半胱氨酸蛋白酶-3(C-Caspase-3)m RNA和蛋白表达。结果 与模型组比较,白芍总苷组和白芍总苷+Rhosin组血清ALT、AST、TBiL水平显著降低(P<0.05);肝组织病理改变和细胞凋亡状况均明显改善,肝损伤评分和细胞AI均显著降低(P<0.05);SOD、CAT活性显著升高,MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著降低(P<0.05);RhoA、ROCK1、NF-κB p65、Bax、C-Caspase-3m RNA和蛋白表达均显著降低,Bcl-2m RNA和蛋白表达均显著升高(P<0.05)。与白芍总苷组相比,Rhosin可显著增强白芍总苷对模型大鼠肝功能、肝组织病变、细胞凋亡、氧化应激、炎症及RhoA/ROCK1信号通路相关m RNA和蛋白表达的作用;LPA则显著逆转了上述调控作用。结论 白芍总苷可能通过抑制RhoA/ROCK1信号通路,减轻氧化应激、炎症和细胞凋亡,从而对大鼠肝缺血再灌注损伤起到一定的保护作用。 展开更多
关键词 白芍总苷 肝缺血再灌注 Ras同源基因家族成员A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶1信号通路 凋亡 氧化应激
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大鼠肝脏缺血再灌注损伤后胆汁酸转运体Bsep与Mrp2的表达及意义 被引量:5
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作者 王召华 钱叶本 《肝胆外科杂志》 2011年第2期136-140,共5页
目的探讨大鼠肝缺血再灌注损伤(I/R)后高胆红素血症发生的分子机制。方法 60只健康雄性SD大鼠随机分成两组,A组为对照组,只解剖第一肝门,不行肝门阻断,B组为缺血再灌注后,阻断第一肝门30 min后开放。于术后的1h、6 h、12 h、1 d、3 d开... 目的探讨大鼠肝缺血再灌注损伤(I/R)后高胆红素血症发生的分子机制。方法 60只健康雄性SD大鼠随机分成两组,A组为对照组,只解剖第一肝门,不行肝门阻断,B组为缺血再灌注后,阻断第一肝门30 min后开放。于术后的1h、6 h、12 h、1 d、3 d开腹,每个预定时相点取5只大鼠进行取材和指标检测,应用全自动生化分析仪检测血清TBA、DBIL、ALT的含量,应用HE染色方法检测各组肝组织病理学改变,应用免疫组织化SP(Streptavidin-perosidase)法和实时定量逆转录-聚合酶链反应(Real time Reverse Transcriptase-PCR)技术,检测各组大鼠肝组织中的Bsep与Mrp2蛋白和mRNA表达情况。结果鼠肝缺血30 min再灌注模型肝组织呈轻度炎症改变,各时相点均未见肝细胞坏死的发生。B组大鼠缺血再灌注后1 h^1 d血清中TBA、DBIL、ALT的含量明显增加,具有统计学意义(P<0.05)。B组大鼠缺血再灌注后1 h^1 d胆汁酸转运体BsepmRNA表达水平明显下调(P<0.05),同时Bsep蛋白在肝细胞膜上染色不规则、稀疏,蛋白质的表达减少,胞浆内未见表达;再灌注后1 h^12 h,Mrp2 mRNA表达水平下调(P<0.05),再灌注后1 d,Mrp2 mRNA表达水平恢复正常,而再灌注后的1 h^1 d,Mrp2蛋白在肝细胞膜上染色稀疏、散乱,表达减少,并可见胞浆内表达。结论大鼠缺血再灌注损伤(I/R)后肝脏组织中Bsep表达下调和Mrp2定位改变可能是鼠肝缺血再灌注损伤后高胆红素血症发生的重要机制。 展开更多
关键词 肝缺血再灌注 胆汁淤积 胆汁酸转运体
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IL6/STAT3信号通路在肝脏缺血再灌注损伤中的作用研究进展 被引量:5
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作者 李玉鹏 吐尔洪江·吐逊 赵晋明 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期355-358,共4页
肝脏缺血再灌注损伤(HIR)的发生发展具有重要临床意义。IL-6与HIR密切相关,对下游信号传导转录和激活因子3(STAT3)间的信号通路也具有重要作用。IL-6一直被认为是一个典型的促炎性细胞因子,它通过gp130的同源二聚体化激活Janus激... 肝脏缺血再灌注损伤(HIR)的发生发展具有重要临床意义。IL-6与HIR密切相关,对下游信号传导转录和激活因子3(STAT3)间的信号通路也具有重要作用。IL-6一直被认为是一个典型的促炎性细胞因子,它通过gp130的同源二聚体化激活Janus激酶(JAK)/STAT信号转导通路参与炎症疾病的发生发展。然而,近十年的研究表明IL-6不仅可与其可溶性受体结合(反式信号通路)并介导HIR,并且还可与其膜结合受体结合(经典信号通路)介导再生与抗炎等保护性作用。本文对IL-6/STAT3信号通路在肝脏缺血再灌注损伤研究领域的最新进展进行综述。 展开更多
关键词 白细胞介素-6 信号传导转录激活因子3 肝脏缺血再灌注损伤
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谷氨酰胺预处理对肝缺血-再灌注后肺损伤的干预效果及机制 被引量:4
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作者 刘荣 罗振中 《临床军医杂志》 CAS 2014年第12期1211-1214,共4页
目的观察谷氨酰胺预处理对肝缺血-再灌注后急性肺损伤的干预效果。方法成年SD雄性大鼠36只,按随机数字表法将其平均分为三组:假手术组(Sham,S组);缺血-再灌注组(I-R组);谷氨酰胺组(Gln,G组)。其中I-R组为完全阻断肝动脉、门静脉及胆总管... 目的观察谷氨酰胺预处理对肝缺血-再灌注后急性肺损伤的干预效果。方法成年SD雄性大鼠36只,按随机数字表法将其平均分为三组:假手术组(Sham,S组);缺血-再灌注组(I-R组);谷氨酰胺组(Gln,G组)。其中I-R组为完全阻断肝动脉、门静脉及胆总管(参照Pringle's法)持续缺血30 min后再灌注1 h;而G组以0.75 mg/kg谷氨酰胺于全肝血流阻断前60 min经尾静脉注射行预处理。测定肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子-κb(NF-κb)、髓过氧化物酶(MPO)活性;肺湿/干重比(W/D);HE染色观察肺组织形态学变化以及谷氨酰胺预处理对大鼠肝缺血-再灌注后肺组织热休克蛋白-70(HSP-70)表达的影响。结果与I-R组比较,G组大鼠肺组织W/D比、TNF-α、NF-κb水平明显下降,MPO活性显著降低,HSP-70蛋白表达水平明显增加(P<0.05),光镜下肺组织损伤明显改善。结论谷氨酰胺预处理可通过增加肺组织HSP-70表达,抑制NF-κb等炎症因子的释放,对肝脏缺血-再灌注后的急性肺损伤起到一定的保护作用。 展开更多
关键词 谷氨酰胺 肝缺血-再灌注 急性肺损伤 热休克蛋白-70
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电针预处理对肝脏缺血再灌注后氧化应激和炎症反应影响的临床观察 被引量:4
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作者 唐炜 袁岚 《上海针灸杂志》 2017年第2期175-179,共5页
目的观察电针预处理对肝门阻断的肝脏切除手术患者术后氧化应激反应和炎症反应的影响。方法 30例择期在Pringle法肝门阻断下行肝脏部分切除手术患者,随机分为电针组和假电针组,每组15例。两组患者均在术前3 d开始每日1次针刺治疗或假针... 目的观察电针预处理对肝门阻断的肝脏切除手术患者术后氧化应激反应和炎症反应的影响。方法 30例择期在Pringle法肝门阻断下行肝脏部分切除手术患者,随机分为电针组和假电针组,每组15例。两组患者均在术前3 d开始每日1次针刺治疗或假针刺治疗,穴位选择双侧日月、气冲、阳陵泉穴,麻醉方法为静吸复合全身麻醉。抽取术前及术后6 h、24 h、48 h、72 h各时间点中心静脉血,检测其氧化应激反应指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA);以及炎症反应指标肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素1、6、10(IL-1、6、10)。结果与假电针组相比,电针组6 h、24 h的SOD活性增高(241±11.4 U/m L,180±12.6 U/m L,P<0.05),而MDA水平降低(11.0±0.8 mmol/L,10.0±0.9 mmol/L,P<0.05);其他观察指标无差异(P>0.05)。结论电针预处理肝门阻断患者可以增加术后早期SOD活性、减低MDA水平,从而减轻部分氧化应激反应,但对全身炎症反应无影响。 展开更多
关键词 针刺 电针 预处理 肝脏缺血再灌注损伤 氧化应激反应 炎症反应
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茵陈蒿汤联合加味大柴胡汤对肝缺血再灌注损伤大鼠的影响 被引量:4
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作者 张北平 翟淑萍 +3 位作者 苑伟 颜勇 章小兵 王百林 《中国医药导报》 CAS 2018年第30期15-18,共4页
目的观察茵陈蒿汤联合加味大柴胡汤对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用。方法将肝脏缺血再灌注模型大鼠按照随机数字表法随机分为缺血再灌注中药组(TCM组,n=75)、缺血再灌注对照组(Control组,n=75)和假手术组(Sham组,n=75)。采用酶联免... 目的观察茵陈蒿汤联合加味大柴胡汤对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用。方法将肝脏缺血再灌注模型大鼠按照随机数字表法随机分为缺血再灌注中药组(TCM组,n=75)、缺血再灌注对照组(Control组,n=75)和假手术组(Sham组,n=75)。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法和Western blot法分别检测大鼠血清中白细胞介素-1(IL-1)和肝匀浆组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及核转录因子-κB(NF-κB)的含量。结果三组大鼠缺血再灌注后,随着时间的延长,血清IL-1含量逐渐升高,在缺血再灌注后相同时间内,TCM组血清IL-1含量均低于Control组,差异有高度统计学意义(P <0.01)。随着时间的延长,TCM组及Control组大鼠术后肝匀浆组织NF-κB及ICAM-1的表达逐渐增多,且TCM组各时间点NF-κB和ICAM-1的表达均低于对照组(P <0.05)。结论茵陈蒿汤联合加味大柴胡汤可明显减轻大鼠肝缺血再灌注的损伤,其可能是通过抑制NF-κB的激活,减少ICAM-1和IL-1的表达,从而在肝脏缺血再灌注损伤中起到保护作用。 展开更多
关键词 肝缺血再灌注 白细胞介素-1 细胞间黏附分子-1 核转录因子-κB
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血红素氧合酶-1/一氧化碳在高动力循环大鼠肝脏缺血/再灌注肺损伤中的保护作用 被引量:4
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作者 郭鑫 顾小萍 +1 位作者 张兢 马正良 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2009年第1期15-19,共5页
目的研究血红素氧合酶-1(HO-1)对高动力循环大鼠肝脏缺血/再灌注引起肺损伤的保护作用,以及其与一氧化碳(CO)的关系。方法32只雄性SD大鼠,随机分为4组:假手术组(shamoperation,S组),高动力循环组(hyperdynamic,HC组)是... 目的研究血红素氧合酶-1(HO-1)对高动力循环大鼠肝脏缺血/再灌注引起肺损伤的保护作用,以及其与一氧化碳(CO)的关系。方法32只雄性SD大鼠,随机分为4组:假手术组(shamoperation,S组),高动力循环组(hyperdynamic,HC组)是对门静脉结扎大鼠隔日皮下注射脂多糖(10μg/100g)三周,每组8只。肝脏缺血/再灌注组(hepatic ischemia-reperfusion,HIR)是对高动力循环大鼠处死前行全肝缺血20min后再灌注1h。血晶素组是对高动力循环大鼠肝脏缺血/再灌注前1h腹腔注射血晶素50mg/kg。所有大鼠在处死前静脉注射伊文思蓝30mg/kg。大鼠处死前取动脉血测碳氧血红蛋白含量,通过测量肺组织含水率(肺叶湿重/干重×100%)和伊文思蓝含量来评估肺微循环通透性,取肺组织测伊文思蓝含量,丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)含量和超氧化物歧化酶(superoxide,SOD)活力变化以及肺组织血红素氧合酶(hemeoxygenase-1,HO.1)活性变化。结果与S组和HC组相比,HIR组和血晶素组肺叶湿/干重比、伊文思蓝含量、MDA含量、MPO含量均显著增加,而SOD活力则显著下降(P<0.01)。与HIR组相比,血晶素组伊文思蓝含量、MDA含量、MPO含量降低(P<0.05)。与S组和Hc组相比,HIR组和血晶素组碳氧血红蛋白(carboxyhemoglobin,CO-Hh)含量和HO-1活性增加(P<0.01)。与HIR组相比,血晶素组碳氧血红蛋白(carboxyhemoglobin,COHb)含量和HO-1活性增加(P<0.05)。门静脉压力在各组之间均有统计学意义(P<0.01)。结论CO产生增加参与高动力循环大鼠肝脏缺血/再灌注肺损伤保护,这与HO-1活性增加相关。血晶素可以上调肝脏缺血/再灌注期肺组织HO.1/CO系统,这可能是对损伤的内源性代偿反应。 展开更多
关键词 高动力循环 血红素氧合酶-1/一氧化碳 肺损伤 肝脏缺血/再灌注 大鼠
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