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GLI1在乳腺癌各分子亚型中的表达及意义 被引量：4
1
作者 吕遐晟 杜哲明 +2 位作者 曾朋 李良 胡薇 《武警医学》 CAS 2012年第10期862-865,共4页
目的探讨Hedgehog信号通路的下游转录因子Gli1与乳腺癌分子标志物的关系及Gli1在乳腺癌各分子亚型中的表达和意义。方法应用免疫组化Envison法检测90例乳腺癌石蜡包埋标本中Gli1的表达,结合标本ERα、Her-2的表达情况,分析Gli1与上述分... 目的探讨Hedgehog信号通路的下游转录因子Gli1与乳腺癌分子标志物的关系及Gli1在乳腺癌各分子亚型中的表达和意义。方法应用免疫组化Envison法检测90例乳腺癌石蜡包埋标本中Gli1的表达,结合标本ERα、Her-2的表达情况,分析Gli1与上述分子标志物的关系及GLI1在分子亚型中表达的差异及意义。结果根据Gli1、ERα、Her-2的不同表达,90例乳腺癌标本中,Gli1阳性38例,ERα阳性60例,Her-2阳性23例。Gli1的表达与ER表达成负相关性,与Her-2表达无明显相关性。各分子亚型标本Gli1阳性率为Basal-like型(66.7%),Her-2过表达型(55.6%)l,uminal B型(35.7%)l,u-minal A型(30.4%)。但luminal A型l、uminal B型与Her-2过表达型之间l,uminal B型、Her-2过表达型与Basal-like型之间Gli1表达差异无统计学意义(P>0.05)。Basal-like型Gli1阳性率高于luminal A型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Gli1的过表达与乳癌雌激素非依赖性增殖有关,将成为ER阴性乳癌新的治疗靶点。部分basal-like型乳癌增殖可能与HH/Gli1通路激活有关,分子分型法中有必要加入Gli1指标,细化个体化治疗方案及预后判断。 展开更多
关键词 乳腺癌 分子分型 hedgehog信号通路
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初级纤毛相关信号通路在小鼠腭发育中的机制研究进展 被引量：1
2
作者 廉舒博 陈珏蓉 何苇 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第7期137-141,共5页
初级纤毛是以微管为基础的细胞器,可感知细胞外机械和化学信号变化,并通过介导多种分子信号通路将信息传导至细胞内,在发育、细胞迁移和细胞分化过程中,扮演着重要角色。近年来有研究发现,小鼠胚胎腭突上皮和间充质细胞上存在初级纤毛,... 初级纤毛是以微管为基础的细胞器,可感知细胞外机械和化学信号变化,并通过介导多种分子信号通路将信息传导至细胞内,在发育、细胞迁移和细胞分化过程中,扮演着重要角色。近年来有研究发现,小鼠胚胎腭突上皮和间充质细胞上存在初级纤毛,并且,初级纤毛自身及其传递的信号因子与腭发育密切相关。因此本文将近年来针对初级纤毛及相关信号通路导致腭发育异常机制的研究进展作一综述,以期为唇腭裂这一领域的研究者提供新的思考。 展开更多
关键词 初级纤毛 腭发育 WNT信号通路 Hh信号通路 SHH信号通路
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乳腺癌组织ER与Hedgehog信号通路分子相关性 被引量：3
3
作者 李文星 韩玉贞 曾令瑞 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2015年第12期941-945,共5页
目的探讨乳腺浸润性导管癌中雌激素受体(estrogen receptor,ER)的表达与Hedgehog信号通路关键分子Gli1和Ptch之间的关系及临床意义。方法收集2012-01-01-2013-01-30滨州医学院附属医院甲乳外科手术切除60例ER阳性和60例ER阴性乳腺浸润... 目的探讨乳腺浸润性导管癌中雌激素受体(estrogen receptor,ER)的表达与Hedgehog信号通路关键分子Gli1和Ptch之间的关系及临床意义。方法收集2012-01-01-2013-01-30滨州医学院附属医院甲乳外科手术切除60例ER阳性和60例ER阴性乳腺浸润性导管癌标本,采用RT-PCR和蛋白质印迹法检测Hedgehog信号通路关键分子Gli1和Ptch mRNA和蛋白的表达情况,分析其相关性及临床意义。结果 RT-PCR检测结果显示,ER阳性组Gli1mRNA表达量为1.05±0.27,ER阴性组中为2.70±0.26,差异有统计学意义,t=20.751,P<0.01;ER阳性组Ptch mRNA表达量为1.04±0.29,ER阴性组中为2.34±0.35,差异有统计学意义,t=18.413,P<0.01;蛋白质印迹法检测结果显示,ER阳性组中Gli1蛋白表达量为0.43±0.007,ER阴性组中为0.71±0.011,差异有统计学意义,t=11.086,P<0.01;ER阳性组Ptch蛋白表达量为0.36±0.008,在ER阴性组中为0.58±0.012,差异有统计学意义,t=16.437,P<0.01。Gli1和Ptch与ER阴性患者的年龄和肿瘤大小无关,P值均>0.05;Gli1(χ2=16.33,P<0.001)和Ptch(χ2=24.33,P<0.001)与TNM分期存在相关性;Gli1(χ2=6.50,P<0.05)和Ptch(χ2=5.09,P<0.05)与腋窝淋巴结转移存在相关性。结论在ER阴性乳腺浸润性导管癌中,Hedgehog信号通路呈明显活化状态,可能与TNM分期与腋窝淋巴结的转移有关,阻断Hedgehog信号通路可能成为治疗ER阴性乳腺癌的新靶点。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 浸润性导管癌 雌激素受体 hedgehog信号通路 荧光定量PCR 蛋白质印迹法
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基于Hedgehog通路探究防己诺林碱对三阴性乳腺癌抗肿瘤机制的实验研究 被引量：3
4
作者 张艳辉 王炳高 +2 位作者 邢志博 王凤梅 侯红 《肿瘤学杂志》 CAS 2017年第5期401-404,共4页
[目的]探究防己诺林碱对三阴性乳腺癌抗肿瘤机制。[方法]MTT法检测防己诺林碱对三阴性乳腺癌细胞的抑制率,计算IC50;细胞流式实验观察防己诺林碱对三阴性乳腺癌细胞的凋亡影响;Western blot法探究防己诺林碱对Smo及Gli1蛋白表达的影响。... [目的]探究防己诺林碱对三阴性乳腺癌抗肿瘤机制。[方法]MTT法检测防己诺林碱对三阴性乳腺癌细胞的抑制率,计算IC50;细胞流式实验观察防己诺林碱对三阴性乳腺癌细胞的凋亡影响;Western blot法探究防己诺林碱对Smo及Gli1蛋白表达的影响。[结果]防己诺林碱对三阴性乳腺癌细胞BT549的活力有影响,IC50值为8.99μmol/L。随着防己诺林碱浓度升高细胞凋亡率增加,三阴性乳腺癌细胞BT549通路Hedgehog中的Smo、Gli1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。FAN可以抑制肿瘤的生长。[结论]防己诺林碱可通过下调细胞凋亡相关信号通路Hedgehog来影响三阴性乳腺癌细胞凋亡,同时影响三阴性乳腺癌肿瘤的生长。 展开更多
关键词 防己诺林碱 三阴性乳腺癌 凋亡 hedgehog信号通路 肿瘤
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siRNA沉默LKB1基因激活Hedgehog信号通路及对人乳腺癌裸鼠移植瘤模型生长的实验研究 被引量：2
5
作者 庄志刚 成小林 +4 位作者 蒋蓓琦 傅韵 李正东 罗建民 金伟 《中国肿瘤临床与康复》 2011年第3期197-201,共5页
目的探讨应用小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)沉默抑癌基因LKB1对人乳腺癌细胞MDA-MB-231中Hedgehog信号通路相关因子的表达及人乳腺癌裸鼠移植瘤模型的肿瘤生长的影响。方法构建LKB1基因siRNA质粒LKB1-siRNA;建立LKB1表达... 目的探讨应用小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)沉默抑癌基因LKB1对人乳腺癌细胞MDA-MB-231中Hedgehog信号通路相关因子的表达及人乳腺癌裸鼠移植瘤模型的肿瘤生长的影响。方法构建LKB1基因siRNA质粒LKB1-siRNA;建立LKB1表达抑制的MDA-MB-435细胞模型;裸鼠乳晕皮下接种,建立人乳腺癌裸鼠移植瘤动物模型;成瘤后,观察肿瘤体积变化、裸鼠生存时间;并用Western印迹法检测瘤组织中LKB1和Hedgehog信号通路中信号肽Shh、Sufu、膜受体Ptch、Smo、转录因子Gli1、Hip蛋白表达的变化。结果 LKB1-siRNA质粒组裸鼠的肿瘤体积明显增长(P<0.05);肿瘤内LKB1基因表达水平明显下降,而Hedgehog信号通路相关因子Shh、Gli1、Ptch、Smo的表达升高,Hedgehog信号通路抑制因子Sufu、Hip表达下降。结论 LKB1基因siRNA能够明显抑制人乳腺癌裸鼠移植模型的LKB1基因的表达,上调Hedgehog信号通路相关因子的表达,促进肿瘤生长。LKB1基因和Hedgehog信号通路在乳腺癌细胞中呈现负相关表达。 展开更多
关键词 RNA干扰 LKB1基因 hedgehog信号通路 裸鼠 乳腺肿瘤
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Sonic hedgehog信号通路与食管癌放射抗拒的相关性研究 被引量：5
6
作者 贺昱霖 刘佳琪 +4 位作者 刘群 李欢 龙辉 孟忠吉 吴清明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期1043-1047,共5页
目的:研究Sonic hedgehog(Shh)信号通路在食管癌放射抗拒中的作用及机制。方法:以人食管癌细胞Eca109为亲本株,通过X射线反复照射(累计照射剂量60 Gy)诱导形成放射抗拒细胞株Eca109R。分别采用集落形成实验检测细胞放射敏感性,CCK-8实... 目的:研究Sonic hedgehog(Shh)信号通路在食管癌放射抗拒中的作用及机制。方法:以人食管癌细胞Eca109为亲本株,通过X射线反复照射(累计照射剂量60 Gy)诱导形成放射抗拒细胞株Eca109R。分别采用集落形成实验检测细胞放射敏感性,CCK-8实验检测细胞活力的变化,来证实放射抗拒细胞株Eca109R的放射抗拒性。免疫荧光及Western blot检测Eca109R和亲本细胞Eca109内Gli1蛋白与Shh蛋白的表达。结果:集落形成实验显示2 Gy的X线照射后,Eca109和Eca109R细胞的存活分数(SF_2)分别为0.499±0.042和0.937±0.013;同时,CCK-8实验显示,Eca109R细胞的活力抑制率明显低于Eca109细胞(P<0.05),证实Eca109R细胞有明显的放射抗拒性,诱导形成放射抗拒株成功。免疫荧光结果显示Eca109R细胞中Gli1表达明显高于Eca109细胞(P<0.05)。Western blot实验结果显示Eca109R细胞中的Gli1与Shh蛋白表达明显高于Eca109细胞(P<0.05)。结论:食管癌放射抗拒性的产生可能与Shh信号通路相关蛋白的过表达有关。 展开更多
关键词 食管癌 放射抗拒性 Sonic hedgehog信号通路
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Sonic hedgehog信号通路参与脂多糖诱导肺微血管内皮细胞表达RACK1
7
作者 王巾枚 尤青海 +2 位作者 牛成成 贾丹 蒋利娟 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期757-763,共7页
目的 探讨脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）是否影响大鼠肺微血管内皮细胞（ratpuhnonary microvascular endothelial cells, RPMVEC）表达活化的蛋白激酶C 受体1（protein kinaseC receptor 1, RACK1）及Sonic hedgehog（SHH）信号... 目的 探讨脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）是否影响大鼠肺微血管内皮细胞（ratpuhnonary microvascular endothelial cells, RPMVEC）表达活化的蛋白激酶C 受体1（protein kinaseC receptor 1, RACK1）及Sonic hedgehog（SHH）信号通路对其表达的影响。方法 取健康雄性、体质量100～120 g、SPF 级SD 大鼠，于安徽医科大学第一附属医院呼吸内科实验室，体外培养RPMVEC，免疫细胞化学法检测RACK1 蛋白在RPMVEC 表达，随机分为：LPS 和SAG 干预实验：（1）LPS 量效组，0.1、1、10 mg/L LPS 与RPMVEC 孵育8 h; LPS 时效组，10 mg/L LPS 与RPMVEC孵育0、2、4、8、12、24 h。（2）SAG 量效组，0.1、1、10 μmol/L RPMVEC 孵育8 h; SAG 时效组，1 μmol/L SAG 与RPMVEC 孵育0、2、4、8、12、24 h。（3） LPS＋SAG 干预组，10 mg/L LPS 预孵育1 h 后加入1 μmol/L SAG 继续孵育8 h; 设空白组、LPS 组和SAG 组为对照。所有干预结束后Western blot 法检测RACK1 蛋白表达及RT-PCR 法检测GLI-1 mRNA 表达，多组变量间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用t 检验，以P〈0.05 为差异有统计学意义。结果 免疫细胞化学染色法显示RPMVEC 表达RACK1。（1） LPS 量效组（0、0.1、1、10 mg/L）：RACK1 蛋白表达量随LPS 浓度增加而升高，组间比较：P〈0.05；GLI-1 mRNA 表达量为（1.109±0.063）、（1.039±0.135）、 （0.813±0.066）、（0.770±0.105 ），1 mg/L 组与10 mg/L 组比较P〉0.05， 其余组间比较P〈0.05 ；LPS 时效组：LPS 作用RPMVEC 诱导RACK1 蛋白自2 h 表达上调（0.370±0.010），12 h 达最高（1.296±0.048），组间比较差异有统计学意义（F=1 272.204，P〈0.05） ；而GLI-1 mRNA 表达自2 h开始下调（0.929±0.007），组间比较差异有统计学意义（F=306.609，P〈0.05）。（2）SAG 量效组（0、0.1、1、10 μmol/L）：RACK1 蛋白表达量未见明显变化，组间比较P〉0.05，GLI-1 mRNA 表达量为（1.109±0.063）、（1.169±0.052） 展开更多
关键词 脂多糖 肺微血管内皮细胞 活化的蛋白激酶C受体1 Sonic hedgehog信号通路 急性呼吸窘迫综合征
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Hedgehog通路蛋白在慢性胰腺炎大鼠中的表达 被引量：1
8
作者 夏伟 王洛伟 +2 位作者 高军 黄玲 李兆申 《中华胰腺病杂志》 CAS 2012年第1期33-35,共3页
目的检测慢性胰腺炎（CP）组织中hedgehog信号通路相关蛋白Pteh、Smo和Glil的表达，探讨其意义。方法60只SD大鼠按数字表法随机分为CP组（50只）和对照组（10只）。经尾静脉注射二丁基二氯基锡（DBTC）溶液8mg·ml^-1·kg“方... 目的检测慢性胰腺炎（CP）组织中hedgehog信号通路相关蛋白Pteh、Smo和Glil的表达，探讨其意义。方法60只SD大鼠按数字表法随机分为CP组（50只）和对照组（10只）。经尾静脉注射二丁基二氯基锡（DBTC）溶液8mg·ml^-1·kg“方法制备CP模型；对照组尾静脉注射100％乙醇和甘油配制成的有机溶剂1ml／kg体重。6周后处死动物，取胰腺组织常规病理检查，Siriusred染色测定胶原含量，免疫组化和RT—PCR法检测Ptch、Smo、Gli1蛋白及mRNA的表达。结果制模后6周34只大鼠发展为CP，制模成功率为73．9％（34／46）。CP大鼠胶原含量显著高于对照组，差异有统计学意义[（38．52±6．49）％比（7．37±2．28）％，P〈0．05]；Ptch、Smo、Gli 1蛋白阳性表达率分别为73．5％、64．7％和52．9％；Ptch、Smo、Gli1 mRNA表达量分别为2．38±0．42、3．85±1．03、4．63±1．49，均显著高于对照组的蛋白无表达及mRNA的表达（0．23±0．16、0．14±0．05、0．57±0．12，P值均〈0．05）。结论CP组大鼠胰腺组织Pteh、Smo、Gli11均呈高表达，表明hedgehog信号通路参与胰腺慢性炎症反应和纤维化进程。 展开更多
关键词 慢性胰腺炎 hedgehog信号通路 免疫组织化学
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