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Cryopreservation-induced decrease in heat-shock protein 90 in human spermatozoa and its mechanism 被引量:14
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作者 Wen-Lei CAO, Yi-Xin WANG, Zu-Qiong XIANG, Zheng LI Shanghai Institute of Andrology, Renji Hospital, Shanghai Second Medical University, Shanghai 200001, China 《Asian Journal of Andrology》 SCIE CAS CSCD 2003年第1期43-46,共4页
<abstract>Aim: To study the protein changes of spermatozoa associated with sperm motility during sperm cryopreservation and its mechanism. Methods: In 18 healthy men, the seminal sperm motility and HSP90 levels ... <abstract>Aim: To study the protein changes of spermatozoa associated with sperm motility during sperm cryopreservation and its mechanism. Methods: In 18 healthy men, the seminal sperm motility and HSP90 levels were studied before and after cryopreservation using SDS-PAGE, Western blotting and computerized image analysis. Results: The sperm motility declined significantly after cryopreservation (P<0.01). The average grey level and the integrated grey level of sperm HSP90 before cooling were 34.1±3.2 and 243.0±21.6, respectively, while those after thawing were 23.2±2.5 and 105.7±28.5, respectively. Both parameters were decreased significantly (P<0.01). No HSP90 was found in the seminal plasma before and after cryopreservation. Conclusion: HSP90 in human spermatozoa was decreased substantially after cryopreservation. This may result from protein degradation, rather than leakage into the seminal plasma. 展开更多
关键词 human spermatozoa seminal plasma heat-shock proteins 90 western blotting sperm preservation image analysis
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热休克蛋白70和90α在人胃癌组织中表达及其与胃癌生物学行为的关系 被引量:7
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作者 张剑军 徐惠绵 +4 位作者 阎影 王振宁 赵宜良 张涛 赵岩 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2006年第7期495-497,共3页
目的:研究热休克蛋白70和90α在人胃癌组织和正常黏膜组织中的表达,探讨其表达与胃癌生物学行为的关系。方法:41例胃癌组织和相应的正常黏膜组织分别行免疫组织化学染色和RT-PCR检测,分析检测结果。结果:热休克蛋白70和90α在胃癌组织... 目的:研究热休克蛋白70和90α在人胃癌组织和正常黏膜组织中的表达,探讨其表达与胃癌生物学行为的关系。方法:41例胃癌组织和相应的正常黏膜组织分别行免疫组织化学染色和RT-PCR检测,分析检测结果。结果:热休克蛋白70和90α在胃癌组织中表达分别为75·6%(31/41)和80·5%(33/41),明显高于正常黏膜组织中的表达,在分化较差的肿瘤类型中表达分别为85·2%和88·9%,高于分化较好的肿瘤类型,在淋巴结转移阳性的病例中分别为82·8%和86·2%,高于淋巴结转移阴性的病例,在TNM分期Ⅲ、Ⅳ期的病例中表达分别为80·6%和83·9%,高于其他分期。结论:热休克蛋白70和90α在胃癌组织中明显表达升高,且在晚期的病例中表达高于相对较早期的病例,与胃癌的生物学行为有关。 展开更多
关键词 胃肿瘤/病理学 热休克蛋白质70 热休克蛋白质90 免疫组织化学
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HSP90在乳腺癌细胞增殖中的作用与机制研究 被引量:5
3
作者 李霞 邓华瑜 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期2023-2025,共3页
目的:应用热休克蛋白90(HSP90)功能特异性抑制剂格尔德霉素(GA)研究HSP90在乳腺癌细胞增殖中的作用,进而探讨相关机制。方法:培养人乳腺癌细胞株MDA-MB-435 s,采用MTT法检测GA对MDA-MB-435 s细胞的生长抑制作用,流式细胞术分析细胞周期... 目的:应用热休克蛋白90(HSP90)功能特异性抑制剂格尔德霉素(GA)研究HSP90在乳腺癌细胞增殖中的作用,进而探讨相关机制。方法:培养人乳腺癌细胞株MDA-MB-435 s,采用MTT法检测GA对MDA-MB-435 s细胞的生长抑制作用,流式细胞术分析细胞周期,应用W estern免疫印迹法检测细胞内Stat3磷酸化状态和突变型p53表达变化。结果:不同浓度GA对乳腺癌MDA-MB-435 s细胞有生长抑制作用,呈时效量效依赖关系,GA作用后细胞呈现G2/M期阻滞。400 nmol/L GA作用48h后,细胞内Stat3磷酸化水平明显低于对照组,同时突变型p53表达明显低于对照组。结论:抑制HSP90功能可明显抑制乳腺癌MDA-MB-435 s细胞的增殖,此与下调细胞内Stat3磷酸化水平和突变型p53表达有关。 展开更多
关键词 乳腺肿癌 热休克蛋白质90 信号转导 蛋白质Stat3 蛋白质p63
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HSP90在离体人真皮成纤维细胞热损伤中的保护作用 被引量:5
4
作者 李德全 黄晓元 +1 位作者 龙剑虹 杨兴华 《第四军医大学学报》 北大核心 2008年第4期292-294,共3页
目的:探讨人真皮成纤维细胞热损伤变性后HSP90的保护作用.方法:培养的人真皮成纤维细胞在52℃,30s热水损伤24h后用免疫荧光观察HSP90表达部位的改变并与正常组比较,用Western Blot进一步分析正常的FB和热变性的FB在3,6,12,24,48,72,96及... 目的:探讨人真皮成纤维细胞热损伤变性后HSP90的保护作用.方法:培养的人真皮成纤维细胞在52℃,30s热水损伤24h后用免疫荧光观察HSP90表达部位的改变并与正常组比较,用Western Blot进一步分析正常的FB和热变性的FB在3,6,12,24,48,72,96及120h时相点HSP90表达量的改变.结果:用免疫荧光观察到FB热损伤后24h胞质胞核中出现HSP90高表达.Western Blot显示3h即有HSP90表达量升高,24h达到高峰,维持到96h,120h恢复到正常.结果:FB热变性可以引起HSP90异常高表达,HSP90对FB热损伤具有保护作用. 展开更多
关键词 成纤维细胞 热损伤 热休克蛋白质90 保护
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儿童原发性肾病综合征外周血糖皮质激素受体β及热休克蛋白90的变化及其意义 被引量:5
5
作者 徐勤英 付强 +1 位作者 宋晓翔 封其华 《苏州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2011年第5期772-775,共4页
目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿外周血单个核细胞(PBMC)上糖皮质激素受体β(GRβ)及热休克蛋白90(HSP90)与糖皮质激素治疗效应之间的关系。方法以30例PNS患儿作为观察组,根据随访结果分成激素耐药型肾病综合征(SRNS)和激素敏感型肾... 目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿外周血单个核细胞(PBMC)上糖皮质激素受体β(GRβ)及热休克蛋白90(HSP90)与糖皮质激素治疗效应之间的关系。方法以30例PNS患儿作为观察组,根据随访结果分成激素耐药型肾病综合征(SRNS)和激素敏感型肾病综合征(SSNS)2组,各15例。10例健康儿童作为正常对照组。应用RT-PCR检测了各组PBMC上GRβmRNA及HSP90mRNA的表达;并分析以上指标与肾脏病理及相关临床实验室指标的关系。结果 (1)SSNS组患儿PBMC上GRβmRNA、HSP90mRNA的表达均高于对照组(均P<0.05)。(2)SRNS组患儿PBMC上GRβmRNA、HSP90mRNA的表达均高于SSNS组(均P<0.01)。(3)SRNS组患儿PBMC上GRβmRNA的表达与肾脏病理分级成等级正相关(r=0.496,P<0.05);与24 h尿蛋白定量(24 h UTP)成等级正相关(r=0.458,P<0.05)。(4)SSNS组患儿PBMC上GRβmRNA的表达与24 h UTP无相关性(P>0.05)。结论 GRβ及HSP90可能参与了SRNS的发生与发展。GRβ可以作为监测PNS患儿病情以及预后的指标之一。 展开更多
关键词 原发性肾病综合征 糖皮质激素耐药 糖皮质激素受体Β 热休克蛋白90 儿童
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gp96多肽复合物介导的细胞毒性T淋巴细胞对食管腺癌细胞的免疫杀伤作用 被引量:4
6
作者 马丽萍 潘秀英 +2 位作者 李娜 刘玉京 陈晓欣 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期525-528,共4页
目的 :研究肿瘤细胞来源的gp96多肽复合物介导的对同一类型肿瘤的免疫治疗作用。方法 :提取纯化食管腺癌细胞系SEG 1裸鼠成瘤组织的gp96蛋白多肽复合物 ,与外周血单个核细胞 (PBMNC)诱导培养的树突状细胞(DC)结合 ,制备gp96 DC疫苗 ;... 目的 :研究肿瘤细胞来源的gp96多肽复合物介导的对同一类型肿瘤的免疫治疗作用。方法 :提取纯化食管腺癌细胞系SEG 1裸鼠成瘤组织的gp96蛋白多肽复合物 ,与外周血单个核细胞 (PBMNC)诱导培养的树突状细胞(DC)结合 ,制备gp96 DC疫苗 ;台盼蓝拒染法测定淋巴细胞增殖率 ;ELISA方法检测细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)培养上清液的γ干扰素 (IFN γ)含量 ,MTT法检测CTL对靶细胞SEG 1的杀伤率。结果 :5 5g瘤组织提取纯化gp96蛋白12 0 μg ;单独DC、单独gp96及gp96 DC均能刺激淋巴细胞增殖 ,产生CTL ,释放IFN γ ,对靶细胞SEG 1均显示一定的杀伤作用 ,以gp96 DC的作用最明显 ,在效靶比 4 0∶1时 ,杀伤率为 6 8%。单独DC诱导的CTL对SEG 1、K5 6 2的杀伤作用与非抗原刺激的淋巴细胞比较 ,统计学差异无显著性。结论 :肿瘤来源的热休克蛋白gp96可使DC具有更强的刺激T淋巴细胞增殖的能力 ,所产生的CTL对靶肿瘤细胞有明显的特异杀伤作用。 展开更多
关键词 热休克蛋白GP96 杀伤作用 CTL 细胞毒性T淋巴细胞 DC 食管腺癌 介导 提取纯化 多肽 复合物
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热休克蛋白和胰腺癌的研究进展 被引量:2
7
作者 洪树坤 杨坤兴 《医学综述》 2012年第5期697-700,共4页
热休克蛋白(HSPs)是一组高度保守的蛋白,可组成性或诱导性表达于所有细胞和生物体中。它们具有很大的细胞内功能并通常被认为在不同的应激中发挥着保护因子的作用。近年来,在各种疾病包括肿瘤中都已检测到HSPs的异常表达。探讨其在胰腺... 热休克蛋白(HSPs)是一组高度保守的蛋白,可组成性或诱导性表达于所有细胞和生物体中。它们具有很大的细胞内功能并通常被认为在不同的应激中发挥着保护因子的作用。近年来,在各种疾病包括肿瘤中都已检测到HSPs的异常表达。探讨其在胰腺癌发病机制及治疗中的作用已成为学者们研究的焦点。现就HSPs和胰腺癌的关系进行综述。 展开更多
关键词 热休克蛋白 胰腺癌 热休克蛋白70 热休克蛋白90 抑制剂
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HSP90依赖的Akt线粒体转位参与IGF-1对低温保存心脏的保护作用 被引量:4
8
作者 余国伟 陈洁 +2 位作者 陈莹莹 郑鸣之 沈岳良 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1773-1778,共6页
目的:观察胰岛素样生长因子1(IGF-1)是否可对抗低温保存诱导的心肌损伤,并探讨其可能的机制。方法:观察SD大鼠心脏低温保存9 h后,再灌注期左心室发展压(LVDP)和细胞凋亡指数的变化。Westernblotting法检测蛋白激酶B(Akt)蛋白表达。结果:... 目的:观察胰岛素样生长因子1(IGF-1)是否可对抗低温保存诱导的心肌损伤,并探讨其可能的机制。方法:观察SD大鼠心脏低温保存9 h后,再灌注期左心室发展压(LVDP)和细胞凋亡指数的变化。Westernblotting法检测蛋白激酶B(Akt)蛋白表达。结果:(1)Celsior保存液中加入10 nmol/L IGF-1可促进低温保存9 h后心脏收缩功能的恢复、减少心肌细胞凋亡的发生、抑制线粒体渗透性转换孔开放。(2)IGF-1可上调心脏Akt蛋白磷酸化水平。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)特异性抑制剂LY294002不仅可降低IGF-1诱导的Akt磷酸化水平,且可逆转IGF-1促进低温保存心脏心功能的恢复和抗凋亡作用。(3)抑制热休克蛋白90(HSP90)可降低IGF-1诱导的Akt磷酸化和线粒体转位,阻断IGF-1的心肌保护作用。结论:IGF-1可明显减少低温保存心脏心肌细胞凋亡的发生,促进再灌注期心功能的恢复,其机制可能与HSP90依赖性Akt的激活和线粒体转位有关。 展开更多
关键词 心脏保存 胰岛素样生长因子1 AKT 热休克蛋白质90 线粒体
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热休克蛋白90在硫化氢抗化学性缺氧诱导心肌细胞氧化应激损伤中的作用 被引量:4
9
作者 魏水生 廖新学 +7 位作者 谭钰嫔 杨战利 杨春涛 赵春梅 董小变 王礼春 陈培熹 冯鉴强 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期2329-2333,共5页
目的:探讨热休克蛋白90(HSP90)在硫化氢(H2S)对抗化学性低氧模拟剂氯化钴(CoCl2)诱导H9c2心肌细胞氧化应激损伤中的作用。方法:应用CoCl2处理H9c2心肌细胞,建立化学性缺氧损伤心肌细胞的实验模型。在CoCl2处理H9c2心肌细胞前30min,把硫... 目的:探讨热休克蛋白90(HSP90)在硫化氢(H2S)对抗化学性低氧模拟剂氯化钴(CoCl2)诱导H9c2心肌细胞氧化应激损伤中的作用。方法:应用CoCl2处理H9c2心肌细胞,建立化学性缺氧损伤心肌细胞的实验模型。在CoCl2处理H9c2心肌细胞前30min,把硫氢化钠(NaHS,H2S的供体)加入培养基中,作为预处理。应用高效液相色谱法(HPLC)检测细胞内ATP的含量;罗丹明123(Rh123)染色荧光显微镜照相检测线粒体膜电位(MMP);超氧化物歧化酶(SOD)检测试剂盒检测SOD活性;免疫印迹法(Western blotting)检测血红素氧合酶-1(HO-1)的表达。结果:600μmol/LCoCl2明显地降低H9c2心肌细胞内SOD活性、ATP水平及MMP,并增加HO-1表达。400μmol/LNaHS预处理可显著地抑制CoCl2诱导的细胞毒性及氧化应激反应,使SOD活性、ATP水平及MMP提高,HO-1表达减少。热休克蛋白90抑制剂17-丙烯胺基-17去甲氧基格尔德霉素(17AAG)能明显地阻断H2S对CoCl2诱导的细胞毒性和氧化应激反应的抑制作用,使细胞内ATP水平及MMP降低,HO-1表达增多,但对SOD活性的影响不明显。结论:热休克蛋白90可通过抑制化学性缺氧引起的氧化应激反应来介导H2S的心肌保护作用。 展开更多
关键词 热休克蛋白90 硫化氢 氯化钴 心肌细胞 氧化性应激
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人结肠癌中热休克蛋白70、90α和90βmRNA的表达及其意义 被引量:1
10
作者 陈怡 冉志华 +2 位作者 黄美兰 朱长清 萧树东 《胃肠病学》 2006年第9期526-529,共4页
背景:热休克蛋白(HSP)高表达可增强肿瘤细胞的抗凋亡能力,使细胞生长抑制效应减弱,细胞死亡减少。HSP70和HSP90是HSP家族中拮抗细胞凋亡的两种主要蛋白,可能在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。目的:探讨人结肠癌中Hsp70、Hsp90α和Hsp9... 背景:热休克蛋白(HSP)高表达可增强肿瘤细胞的抗凋亡能力,使细胞生长抑制效应减弱,细胞死亡减少。HSP70和HSP90是HSP家族中拮抗细胞凋亡的两种主要蛋白,可能在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。目的:探讨人结肠癌中Hsp70、Hsp90α和Hsp90βmRNA的表达及其意义。方法:取31例结肠癌手术标本的癌组织、癌旁组织和正常组织,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Hsp70、Hsp90α和Hsp90β基因转录水平的表达。以单因素方差分析了解各结肠组织中基因表达水平的差异,以相关分析研究癌组织和正常组织中各基因表达的相关性。结果:结肠癌组织中Hsp70、Hsp90α和Hsp90βmRNA的表达水平均显著高于癌旁组织和正常组织。正常组织中Hsp70、Hsp90α和Hsp90βmRNA的表达两两之间均存在相关性,而癌组织中仅Hsp70与Hsp90αmRNA的表达之间存在相关性。结论:Hsp70、Hsp90α和Hsp90β在人结肠癌的发生、发展过程中起有一定作用。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 热休克蛋白质70 热休克蛋白质90 逆转录聚合酶链反应
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热休克蛋白90在人精子冻融前后的表达及其意义 被引量:1
11
作者 曹文雷 向祖琼 +3 位作者 李铮 刘勇 王益鑫 胡庆沈 《中国男科学杂志》 CAS CSCD 2002年第4期277-280,286,共5页
目的 研究热休克蛋白 90 (HSP90 )在人精子中的定位及其在冻融前后的变化。方法 应用间接免疫酶细胞化学技术定位HSP90在人精子中的部位 ,联合使用计算机图像分析技术对 2 0例正常男性的精液进行冻融前后精子HSP90表达的定量差异研究... 目的 研究热休克蛋白 90 (HSP90 )在人精子中的定位及其在冻融前后的变化。方法 应用间接免疫酶细胞化学技术定位HSP90在人精子中的部位 ,联合使用计算机图像分析技术对 2 0例正常男性的精液进行冻融前后精子HSP90表达的定量差异研究。结果 HSP90定位于人精子的体部与尾部。图像分析共识别冻融前精子43 6个 ,冻融后精子 484个。冻融前精子HSP90表达的平均灰度值和积分灰度值分别为 69.2 9± 11.16和 692 5 .73± 3 184.84,冻融后精子HSP90表达的平均灰度值和积分灰度值分别为 61.3 6± 10 .72和 5 75 7.41± 2 3 15 .2 4,两者相比均有极显著差异 (P <0 .0 1)。结论 冻融后精子HSP90的表达量出现较为明显的下降 。 展开更多
关键词 精子 热休克蛋白90 精液保存 免疫组织化学 图像分析
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HSP 90在原发性肾病综合征发生和治疗中的意义 被引量:3
12
作者 欧阳涓 姜傥 +2 位作者 谭敏 崔颖鹏 李晓艳 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期661-666,共6页
【目的】热休克蛋白90(HSP90)是糖皮质激素受体(GR)的伴侣蛋白,本研究探讨HSP90在原发性肾病综合征(INS)发生和糖皮质激素(GC)在治疗中的作用本质。【方法】以INS患者和GC敏感、抵抗的细胞株为研究对象,分析其HSP90、GR表达水平及HSP90... 【目的】热休克蛋白90(HSP90)是糖皮质激素受体(GR)的伴侣蛋白,本研究探讨HSP90在原发性肾病综合征(INS)发生和糖皮质激素(GC)在治疗中的作用本质。【方法】以INS患者和GC敏感、抵抗的细胞株为研究对象,分析其HSP90、GR表达水平及HSP90的亚细胞分布;并采用HSP90特异性阻断剂研究HSP90对GC反应性的影响。【结果】与对照组比较,INS患者HSP90mRNA表达水平明显增高;而且INS患者中GC抵抗组HSP90mRNA表达显著高于GC敏感组(P<0.05)。深入研究发现对照组的HSP90主要分布在细胞浆中,核内仅有微量分布;INS患者的HSP90表达有所增加,并且GC抵抗组与敏感组比较,HSP90明显趋向细胞核内分布(P<0.001)。用HSP90特异性阻断剂后发现激素敏感细胞株的GC反应性也显著下降(P<0.01)。【结论】研究表明HSP90的异常表达及亚细胞分布变化可能是导致GC抵抗的重要机制,其一方面可能影响内源性GC对神经-内分泌-免疫网络的功能调节,进而影响机体免疫内环境的稳定,从而参与INS等免疫损伤性疾病的发病;另一方面则可能干预患者对外源性GC的治疗反应,影响临床疗效。 展开更多
关键词 热休克蛋白90 分子伴侣 受体 糖皮质激素
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HSP90高表达细胞株的建立及细胞应激反应的改变 被引量:2
13
作者 陈雪梅 邹飞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期523-527,共5页
目的 :建立稳定高表达热休克蛋白 90 (HSP90 )细胞株 ,研究HSP90高表达对细胞应激反应的影响。方法 :含人HSP90 β全长基因的重组质粒pSmycHSP经克隆、纯化、酶切鉴定后 ,用电穿孔法转染到小鼠成纤维细胞系NIH - 3T3细胞内。经G4 18筛... 目的 :建立稳定高表达热休克蛋白 90 (HSP90 )细胞株 ,研究HSP90高表达对细胞应激反应的影响。方法 :含人HSP90 β全长基因的重组质粒pSmycHSP经克隆、纯化、酶切鉴定后 ,用电穿孔法转染到小鼠成纤维细胞系NIH - 3T3细胞内。经G4 18筛选、克隆分离培养 ,用免疫荧光、免疫印迹鉴定阳性克隆。用高温作用 (44℃ ,2 0min、4 0min)模拟氧化应激环境 ,以转染空质粒的NIH - 3T3细胞为对照 ,全自动生化分析仪观测培养液中乳酸脱氢酶 (LDH)漏出活性变化、流式细胞仪测定DNA受损细胞数 ,分析细胞应激状态对细胞膜和DNA的损害及HSP90高表达对细胞应激反应的影响。结果 :转染pSmycHSP的NIH - 3T3细胞HSP90免疫荧光染色增强 ;与对照相比 ,4 4℃ ,2 0min时培养液中漏出的LDH无显著差别 ,DNA损害加重 ;4 4℃ ,4 0min时LDH漏出减少 ,DNA的损害减弱。结论 :已建立稳定高表达HSP90NIH - 3T3细胞株 ;HSP90高表达在不同的应激强度下对细胞的影响呈现复杂性 ,其应激保护作用与应激强度密切相关。 展开更多
关键词 热休克蛋白质90 NIH-3T细胞 转染 应激
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热休克蛋白90通过抑制Bid裂解抑制NIH3T3成纤维细胞凋亡 被引量:1
14
作者 齐凤杰 王妍 +3 位作者 张秀伟 徐洪涛 戴顺东 王恩华 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2006年第11期804-808,共5页
目的探讨热休克蛋白90(heatshockproteins90,HSP90)抑制肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactorα,TNFα)和放线菌酮(cycloheximide,CHX)诱导的细胞凋亡作用机制。方法采用电穿孔技术建立稳定过表达HSP90的细胞克隆;应用激光共聚焦显微镜... 目的探讨热休克蛋白90(heatshockproteins90,HSP90)抑制肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactorα,TNFα)和放线菌酮(cycloheximide,CHX)诱导的细胞凋亡作用机制。方法采用电穿孔技术建立稳定过表达HSP90的细胞克隆;应用激光共聚焦显微镜和流式细胞仪,观察TNFα/CHX诱导的细胞凋亡及HSP90对细胞凋亡的拮抗作用;应用Westernblotting及免疫沉淀方法,检测HSP90是否直接作用于Bid(BH3interactingdeathag-onist)及HSP90抑制剂格尔德霉素的功能。结果在稳定过表达HSP90的NIH3T3细胞中,HSP90能够抑制TNF-α/CHX诱导的细胞凋亡;HSP90通过直接与Bid结合阻止Bid的裂解来抑制TNF-α/CHX诱导的细胞凋亡;HSP90的特异性抑制剂格尔德霉素可以拮抗HSP90,阻止Bid裂解。结论HSP90的大量存在(即使在生理条件下)不仅通过促进蛋白质的折叠,而且通过阻止Bid的裂解而保持前凋亡因子的惰性状态,使细胞免于凋亡,对细胞稳态的维持发挥重要作用;HSP90抑制剂作为抗肿瘤药物的一个作用机制,可能通过促进Bid从HSP90复合物中释放,进而促进肿瘤细胞凋亡。 展开更多
关键词 热休克蛋白质90 肿瘤坏死因子 放线菌酮
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Tubulin和HSP90在氧化应激预适应中的作用 被引量:2
15
作者 康红云 陈雪梅 邹飞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期104-106,共3页
目的:探讨热休克蛋白90和细胞骨架蛋白tubulin在氧化应激预适应中的作用。方法:应用不同浓度H2O2作用于HepG2细胞,建立HSP90不同表达量的模型后,MTT比色法检测细胞活力,Western blotting定量检测各模型中HSP90、tubulin量,激光扫描共聚... 目的:探讨热休克蛋白90和细胞骨架蛋白tubulin在氧化应激预适应中的作用。方法:应用不同浓度H2O2作用于HepG2细胞,建立HSP90不同表达量的模型后,MTT比色法检测细胞活力,Western blotting定量检测各模型中HSP90、tubulin量,激光扫描共聚焦显微镜测定该两种蛋白在对照、预适应、氧化应激、预适应后氧化应激下的分布和共定位。结果:MTT比色法结果提示预适应可提高应激状态下的细胞生存活力;Western blotting结果显示氧化应激预适应可提高细胞内HSP90和tubulin含量,减轻再次应激所致的HSP90和tubulin总量下降;激光共聚焦显示该两种蛋白有相似的细胞分布。结论:Tubulin可能协同HSP90在氧化应激预适应中起保护作用。 展开更多
关键词 热休克蛋白质90 微管蛋白 预处理 氧化性应激
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热休克蛋白90抑制剂格尔德霉素对白色念珠菌耐药性的影响 被引量:3
16
作者 曾跃斌 侯冰 +1 位作者 周云英 钱元恕 《山西医药杂志》 CAS 2014年第17期2003-2006,共4页
目的探讨热休克蛋白90(HSP90)抑制剂格尔德霉素(GA)对白色念珠菌体外诱导耐药菌株耐药性的影响,以期证实HSP90抑制剂的体外抗真菌作用。方法用HSP90抑制剂GA处理对特比萘芬片具有稳定耐药性的白色念珠菌体外诱导耐药菌株AC2013112-R,参... 目的探讨热休克蛋白90(HSP90)抑制剂格尔德霉素(GA)对白色念珠菌体外诱导耐药菌株耐药性的影响,以期证实HSP90抑制剂的体外抗真菌作用。方法用HSP90抑制剂GA处理对特比萘芬片具有稳定耐药性的白色念珠菌体外诱导耐药菌株AC2013112-R,参照美国国家临床试验室标准化委员会(NCCLS)推荐的M27VA药敏试验方案的微量稀释法,应用氧化还原指示剂Alamarblue通过比色判定最低抑菌浓度(MIC)值,分别检测格尔德霉素处理前后白色念珠菌ATCC90028-R菌株对特比萘芬的体外敏感性。结果经过格尔德霉素处理后,对特比萘芬片具有稳定耐药性的白色念珠菌体外诱导耐药菌株AC2013112-R的对特比萘芬的MIC值从≥512μg/mL降低为64μg/mL。结论 HSP90的抑制剂GA具有体外抗念珠菌活性,这种抑菌作用可能与GA的药理作用及白色念珠菌菌株产生耐药性的方式有关。 展开更多
关键词 念珠菌 白色 热休克蛋白质90 格尔德霉素 耐药性
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Molecular mechanisms and therapeutic perspectives of left ventricular hypertrophy in systemic hypertension 被引量:1
17
作者 陶沙 谭宁 冯颖青 《South China Journal of Cardiology》 CAS 2015年第4期256-261,共6页
Background Left ventricular hypertrophy (LVH) induced by systemic hypertension represents a maladaptive response to the increased overload. However antihypertensive treatments are not always useful to regress or pre... Background Left ventricular hypertrophy (LVH) induced by systemic hypertension represents a maladaptive response to the increased overload. However antihypertensive treatments are not always useful to regress or prevent LVH. Thoroughly understanding the mechanisms will help to find new therapeutic targets that prevent or reverse left ventricular hypertrophy. A number of regulators and molecular signaling pathways have been shown to be involved in the hypertrophic process, such as angiotensin II, heat shock proteins 90, microRNAs, TRPC, mTOR, HDAC and PI3K/Akt signaling pathways. Therefore, other treatments, such as G1 cyclin antagonists, HSP90 inhibitor, Rho-kinase inhibitor, calcineurin blockers, CS866, statins, scutellarin, and aldosterone antagonist could prevent left ventricular hypertrophy. 展开更多
关键词 left ventricular hypertrophy HYPERTENSION angiotensin II heat shock proteins 90 PI3K/Aktsignaling pathways TRPC MTOR HDAC MicroRNA
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高强度聚焦超声消融治疗中晚期原发性肝癌的疗效分析 被引量:1
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作者 刘红涛 王冬冬 陈英 《临床误诊误治》 CAS 2023年第3期45-49,共5页
目的 探究高强度聚焦超声(HIFU)消融治疗中晚期原发性肝癌(PHC)的临床效果。方法 选取2020年12月—2021年4月收治100例中晚期PHC的临床资料,根据治疗方案不同分为对照组和研究组,每组50例。对照组采用肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗,研究... 目的 探究高强度聚焦超声(HIFU)消融治疗中晚期原发性肝癌(PHC)的临床效果。方法 选取2020年12月—2021年4月收治100例中晚期PHC的临床资料,根据治疗方案不同分为对照组和研究组,每组50例。对照组采用肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗,研究组采用HIFU消融联合TACE治疗。比较2组临床疗效、血清肿瘤标志物[趋化因子9(CXCL9)、糖类抗原199(CA199)、热休克蛋白90(HSP90)]、抑癌基因[清道夫受体A5(SCARA5)、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂(P16)]蛋白水平、动态增强磁共振成像参数[转运常数(K~(trans))、容积分数(V_e)、速率常数(K_(ep))]、肝区疼痛数字等级量表(NRS)评分、生存质量Karnofsky功能状态量表(KPS)评分及生存率。结果 研究组临床总缓解率高于对照组(P<0.05)。治疗后3个月,研究组血清CXCL9、CA199、HSP90水平以及NRS评分、K~(trans)、V_e、K_(ep)较对照组低,血清SCARA5、P16蛋白水平以及KPS评分较对照组高(P<0.05)。2组治疗后6个月、9个月和1年生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HIFU消融联合TACE治疗中晚期PHC疗效确切,能抑制肿瘤进展,上调抑癌基因表达,减轻患者疼痛,从而提高生存质量,具有较高临床应用价值。 展开更多
关键词 肝肿瘤 高强度聚焦超声 肝动脉化疗栓塞术 糖类抗原199 热休克蛋白90 清道夫受体A5 疼痛
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巨噬细胞移动抑制因子对大鼠糖皮质激素释放及其受体的影响 被引量:2
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作者 卜敏 景亮 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期265-267,共3页
目的评价巨噬细胞移动抑制因子(MIF)对大鼠糖皮质激素释放及其受体的影响。方法实验Ⅰ雄性SD大鼠32只,体重250~300g,随机分为4组(n=8),对照组(C组)经右侧股静脉注射生理盐水1ml;重组MIF(rMIF)低剂量组(rMIF-L组)、rMIF... 目的评价巨噬细胞移动抑制因子(MIF)对大鼠糖皮质激素释放及其受体的影响。方法实验Ⅰ雄性SD大鼠32只,体重250~300g,随机分为4组(n=8),对照组(C组)经右侧股静脉注射生理盐水1ml;重组MIF(rMIF)低剂量组(rMIF-L组)、rMIF中剂量组(rMIF-M组)及rMIF高剂量组(rMIF-H组)分别经右侧股静脉注射rMIF50、100、200ng。分别于注射前即刻(L)、注射后5min、3、6、12及24h(T1-5)时,取股动脉血样0.5ml,测定血清皮质酮浓度。实验Ⅱ DMEM培养液中培养的乳鼠(出生2~3d)心肌细胞,随机分为3组(n=24),对照组(C组)不做任何处理;rMIF-L组、rMIF-M组分别加入rMIF50、100ng,孵育3h后采用Westernblot法测定心肌细胞糖皮质激素受体及热休克蛋白90(HSP90)的表达。结果实验Ⅰ 与C组比较,rMIF-L组、rMIF-M组及rMIF-H组T1-5时血清皮质酮浓度升高(P〈0.05);三组间差异无统计学意义(P〉0.05)。实验Ⅱ与C组比较,rMIF-L组和rMIF-M组心肌细胞HSt00表达下调(P〈0.05);两组间差异无统计学意义(P〉0.05);三组间糖皮质激素受体表达差异无统计学意义(P〉0.05)。结论脓毒血症时MIF可通过下调HSP90表达,减弱糖皮质激素受体功能,诱发糖皮质激素抵抗。 展开更多
关键词 巨噬细胞移动抑制因子 糖皮质激素类 受体 糖皮质激素 热休克蛋白质90
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GR、Hsp90表达与前列腺癌生物学行为的关系 被引量:1
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作者 闫天中 靳风烁 +2 位作者 江军 李彦锋 李黔生 《医学临床研究》 CAS 2004年第11期1298-1301,共4页
【目的】探讨糖皮质激素受体 (GR)和热休克蛋白 90 (Hsp90 )与前列腺癌雄激素非依赖发生的关系。【方法】根据临床雄激素阻断治疗效果将前列腺癌 (PC)患者分为雄激素依赖 (ADPC)组和雄激素非依赖(AIPC)组 ,根据手术及病理进行临床分期... 【目的】探讨糖皮质激素受体 (GR)和热休克蛋白 90 (Hsp90 )与前列腺癌雄激素非依赖发生的关系。【方法】根据临床雄激素阻断治疗效果将前列腺癌 (PC)患者分为雄激素依赖 (ADPC)组和雄激素非依赖(AIPC)组 ,根据手术及病理进行临床分期、病理分级 ,应用免疫组化对手术标本进行GR、Hsp90检测 ,并分析其与临床生物学行为的关系。【结果】AIPC组织中GR、Hsp90表达明显升高 ( P <0 .0 1) ,GR表达与前列腺癌的分化程度密切相关 ,Hsp90表达与病理分级有密切关系。在AIPC组织中GR和Hsp90的表达之间存在明显的正相关 (r =0 .6 6 4 ,P <0 .0 5 )。【结论】GR抑制了前列腺癌细胞的分化 ,Hsp90的高表达促进了前列腺癌的进展 。 展开更多
关键词 受体 糖皮质激素 热休克蛋白质类90 前列腺肿瘤
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